Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 12/02/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Hémine humaine................................................................................................................ 25 mg/ml

Une ampoule de 10 ml contient 250 mg d’hémine humaine.

Après dilution d’une ampoule de 10 ml dans 100 ml d’une solution de NaCl à 0,9 %, la solution diluée contient 2 273 microgrammes d’hémine humaine par ml.

Excipients à effet notoire : éthanol 96 % (1 g/10 ml) (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution à diluer pour perfusion.

Normosang est une solution à diluer pour perfusion de couleur foncée

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement des crises aiguës des porphyries hépatiques (porphyrie aiguë intermittente, porphyrie variegata, coproporphyrie héréditaire).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose journalière recommandée est de 3 mg/kg une fois par jour pendant 4 jours, diluée dans 100 ml d’une solution de chlorure de sodium 0,9 % en flacon de verre et administrée en perfusion intraveineuse dans une grosse veine antébrachiale ou dans une veine centrale sur une durée d’au moins 30 minutes, en utilisant un filtre en ligne.

La dose ne doit pas dépasser 250 mg (une ampoule) par jour.

Exceptionnellement, en cas de réponse insuffisante après la première cure de traitement, celle-ci peut être répétée sous surveillance stricte des paramètres biochimiques.

Personnes âgées

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire.

Population pédiatrique

Les crises de porphyrie sont rares chez l’enfant, mais une expérience limitée dans le cadre de la tyrosinémie suggère qu’une dose journalière maximale de 3 mg/kg pendant 4 jours est bien tolérée, si elle est administrée avec les mêmes précautions que chez l’adulte.

Mode d’administration

Les perfusions doivent être administrées dans une grosse veine antébrachiale ou dans une veine centrale sur une durée d’au moins 30 minutes. Après la perfusion, la veine doit être rincée avec 100 ml de NaCl à 0,9 %. Il est recommandé de commencer par 3 à 4 injections de 10 ml de NaCl à 0,9 % en bolus, puis de perfuser le reste du sérum physiologique pendant 10 à 15 minutes.

Pour la préparation de la solution, voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

· Avant la mise en œuvre du traitement, il est nécessaire d’authentifier la crise de porphyrie hépatique à l’aide d’une série d’arguments cliniques et biologiques :

- anamnèse familiale ou personnelle évocatrice,

- signes cliniques évocateurs,

- détermination quantitative dans les urines de l’acide delta-amino-lévulinique et du porphobilinogène (de préférence aux tests de Watson-Schwarz ou de Hoesch classiques mais considérés comme peu fiables).

· L’efficacité de Normosang est d’autant plus grande que le traitement est mis en route plus précocement par rapport au début de la crise.

· Après l’administration de la perfusion de Normosang, les douleurs abdominales et les autres symptômes gastro-intestinaux disparaissent généralement en 2 à 4 jours. Les complications neurologiques (paralysies et troubles psychiques) sont moins sensibles au traitement.

· Les crises porphyriques étant souvent associées à un risque de complication cardio-vasculaire et neurologique, une surveillance adaptée doit être instaurée.

· Il est également important d’avertir les patients du risque d’aggravation ou de déclenchement des crises par le jeûne ou la prise de certains médicaments (notamment les œstrogènes, les barbituriques et les stéroïdes), car en augmentant les besoins du foie en hème, ils sont susceptibles de stimuler indirectement l’activité de l’acide delta-amino-lévulinique synthétase.

· La solution diluée étant hypertonique, elle doit être administrée très lentement par voie intraveineuse stricte.

Pour éviter la survenue d’une irritation veineuse, la perfusion doit être administrée sur une durée d’au moins 30 minutes dans une grosse veine de l’avant-bras ou dans une veine centrale.

· Une altération des veines périphériques a été observée lors d’administrations répétées et peut empêcher l’utilisation des veines affectées pour une perfusion ultérieure, nécessitant alors l’utilisation d’une voie veineuse centrale. De ce fait, il est recommandé de rincer la veine avec 100 ml de NaCl à 0,9 % après la perfusion.

· Une thrombose dans la veine utilisée pour la perfusion peut éventuellement survenir après l’administration de Normosang. Quelques cas de thrombose dans les veines caves et leurs principales branches collatérales (veines iliaques et sous-clavières) ont été décrits. Le risque de thrombose des veines caves ne peut être exclu.

· Si un cathéter intraveineux reste en place trop longtemps, l’irritation mécanique et l’irritation due au liquide d’injection peuvent causer des lésions vasculaires qui risquent de conduire à une extravasation.

· Il convient de tester le cathéter avant d’administrer la perfusion de Normosang et de le contrôler régulièrement durant la perfusion.

· En cas d’extravasation, une décoloration anormale de la peau peut apparaître.

· Des cas d’augmentation de la concentration en ferritine sérique ont été rapportés après des perfusions répétées. Il est par conséquent recommandé de mesurer à intervalles de temps régulier le taux de ferritine sérique afin de surveiller le stock en fer de l’organisme. Si nécessaire, d’autres méthodes d’exploration et de mesures thérapeutiques pourront être mises en œuvre.

· La couleur foncée de Normosang 25 mg/ml peut donner au plasma une coloration inhabituelle.

· Les mesures standard de prévention des infections résultant de l’utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain consistent à sélectionner les donneurs, dépister des marqueurs spécifiques sur chaque don, et la fabrication par étapes efficaces d’inactivation/élimination des virus. Malgré ces dispositions, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut être totalement exclu lors de l’administration de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain. Ceci concerne également les virus inconnus ou émergents et d’autres agents pathogènes.

· Les mesures prises sont jugées efficaces pour les virus à enveloppe tels que le VIH, le VHB et le VHC.

· A chaque administration de Normosang à un patient, il est vivement recommandé de noter le numéro du lot administré, afin de garder une traçabilité entre le produit administré et le patient.

· Normosang contient 1 g d’éthanol (96%) par ampoule de 10 ml. Celui-ci peut-être nocif pour les patients souffrant d’atteintes hépatiques, d’alcoolisme, d’épilepsie, de lésions ou d’affections cérébrales ainsi que pour les femmes enceintes et les enfants. La quantité d’éthanol dans Normosang peut modifier ou augmenter les effets d’autres médicaments.

· Normosang ne doit pas être utilisé comme traitement préventif tant que les données disponibles sont limitées et que l’administration au long cours de perfusions régulières peut augmenter le risque de surcharge en fer (voir rubrique 4.8).

· Un apport suffisant en glucides est recommandé, en plus du traitement par Normosang et des autres mesures nécessaires telles que l’élimination des facteurs déclenchants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Au cours du traitement par Normosang, l’activité enzymatique des enzymes P450 augmente. Le métabolisme des médicaments administrés simultanément et qui sont métabolisés par les enzymes à cytochrome P450 (tels que les œstrogènes, les barbituriques, et les stéroïdes), peut augmenter lors de l’administration de Normosang entraînant ainsi une exposition systémique plus faible.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

En l’absence de données expérimentales et de données cliniques spécifiques, les risques au cours de la grossesse ne sont pas définis; cependant, il n’a pas été observé à ce jour d’effet sur les nouveau-nés de mères traitées par Normosang pendant leur grossesse.

Allaitement

Normosang n’a pas fait l’objet d’étude au cours de l’allaitement. Toutefois, dans la mesure où de nombreuses substances sont excrétées dans le lait maternel, il convient d’être attentif lors de l’administration de Normosang au cours de l’allaitement.

En raison du nombre limité de données, Normosang ne peut pas être recommandé à moins d’une nécessité absolue durant la grossesse et l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Rien ne suggère que Normosang diminue l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des réactions au site d’injection qui surviennent en particulier si la perfusion est réalisée dans une veine trop fine (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables rapportés sont listés ci-dessous, par système-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Rare : Réaction anaphylactoïde, hypersensibilité (telles que dermatite médicamenteuse et œdème de la langue).

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée : céphalées

Affections vasculaires

Très fréquent : abord veineux difficile

Fréquence indéterminée : thrombose au site d’injection, thrombose veineuse

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent : au niveau du site d’injection : phlébite, douleur, œdème

Rare : pyrexie

Fréquence indéterminée : érythème au site d’injection, prurit au site d’injection, extravasation, nécrose au site d’injection

Investigations

Peu fréquent : augmentation de la concentration en ferritine sérique

Fréquence indéterminée : augmentation de la créatinine sanguine

Une augmentation de la concentration en ferritine sérique a été rapportée après plusieurs années de traitement par perfusions répétées, ce qui pourrait indiquer une surcharge en fer (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Affections de la peau

Fréquence indéterminée : décoloration anormale de la peau

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Après administration d’une forte dose, les expérimentations animales réalisées avec Normosang ont montré que le foie était l'organe cible des effets toxiques aigus. Chez le rat, une diminution de la pression artérielle a été observée à des doses 10 fois supérieures à la posologie recommandée chez l’homme. De fortes doses sont susceptibles d’entraîner des troubles de l’hémostase.

Normosang contient 4 000 mg de propylène glycol par ampoule de 10 ml. Le propylène glycol à forte dose peut entraîner des effets indésirables au niveau du système nerveux central, une acidose lactique, une toxicité rénale et hépatique, une hyperosmolarité plasmatique et des réactions d'hémolyse.

Des cas de surdosage avec Normosang ont été signalés. Par exemple, un patient, a présenté de légers vomissements, des douleurs et une sensibilité dans l’avant-bras (au site de perfusion) puis a récupéré sans incident. Un autre patient ayant reçu 10 ampoules de Normosang (2 500 mg d’hémine humaine) en une seule perfusion a développé une insuffisance hépatique fulminante. Un patient, qui avait des antécédents d’hépatite chronique, a reçu 4 ampoules de Normosang (1 000 mg d’hémine humaine) et a développé une insuffisance hépatique nécessitant une transplantation. Un patient ayant reçu 12 ampoules de Normosang (3 000mg d’hémine humaine) en deux jours a présenté une hyperbilirubinémie, une anémie et une diathèse hémorragique généralisée. Ces effets ont persisté plusieurs jours après l’administration, mais l’état du patient s’est ensuite amélioré sans séquelles.

Une insuffisance rénale transitoire a également été rapportée chez un patient qui avait reçu une forte dose (1 000 mg) d’hématine, une autre forme d’hème.

Une surveillance stricte de l’hémostase, des fonctions hépatique, rénale et pancréatique devra être réalisée jusqu'à leur normalisation.

Une surveillance cardio-vasculaire (possibilité de troubles du rythme) devra également être effectuée.

Mesures thérapeutiques :

- des perfusions d’albumine devront être administrées pour fixer l’hémine circulante libre et potentiellement réactive,

- l’administration de charbon activé permettra d’interrompre la recirculation entéro-hépatique de l’hème,

- l’hémodialyse est nécessaire pour éliminer le propylène glycol.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Autres agents hématologiques, code ATC : BO6AB.

L’arginate d’hémine s’adresse aux porphyries hépatiques (porphyrie aiguë intermittente, porphyrie variegata et coproporphyrie héréditaire). Ces porphyries sont caractérisées par l’existence d’un bloc métabolique sur la voie de la biosynthèse de l’hème d’où :

1) un déficit en hème nécessaire à la synthèse de diverses hémoprotéines,

2) surtout l’accumulation, en amont du bloc métabolique, de précurseurs directement ou indirectement toxiques pour l’organisme.

L’administration d’hémine, en réduisant le déficit en hème, réprime par rétroaction la delta-amino-lévulinique synthétase (l’enzyme clé de la synthèse des porphyrines), ce qui bloque le processus de synthèse des porphyrines et des précurseurs toxiques de l’hème. Ainsi, tout en contribuant au rétablissement de taux normaux d’hémoprotéines et de pigments respiratoires, l’hème corrige les perturbations biologiques observées chez les porphyriques.

La biodisponibilité de l’arginate d’hémine étant comparable à celle de la methémalbumine qui est la forme de transport naturelle de l’hème, son efficacité se vérifie en phase de latence de la maladie comme en période de crise. Dans les deux cas mais surtout en cas de crise aiguë, les perfusions d’hémine sont susceptibles de normaliser l’excrétion urinaire d’acide delta-amino-lévulinique et de porphobilinogène, les deux principaux précurseurs dont l’accumulation est une des caractéristiques de la maladie.

Ces données sont valables à la fois pour la porphyrie aiguë intermittente et pour la porphyrie variegata.

Contrairement à des préparations galéniques plus anciennes, les perfusions d’arginate d’hémine ne provoquent aucune modification significative des paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse chez des volontaires sains. Tous ces paramètres sont restés inchangés à l’exception des concentrations en facteurs IX et X qui ont diminué de 10 à 15 % de façon transitoire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après une perfusion intraveineuse d’hémine (3 mg/kg), les paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± DS) observés chez des volontaires sains et des patients atteints de porphyrie sont les suivants :

C_{(o)………………………………………………………………………………………………………………………………………}60,0 ± 17 µg/ml

t_½ d’élimination…………………………………………………………………………10,8 ± 1,6 heures

Clairance plasmatique totale………………………………………………………….3,7 ± 1,2 ml/min

Volume de distribution…………………………………………………………………3,4 ± 0,9 l

Après des perfusions réitérées, la demi-vie de l’hème dans l’organisme augmente; elle s’élève à 18,1 heures après la 4^e perfusion.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration unique, toxicologie en administration répétée, mutagénicité, et immunogénicité, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Normosang étant un médicament d’origine humaine, les études non cliniques à long terme du traitement n’ont pas de sens, par conséquent les études de cancérogénèse et des fonctions de reproduction n’ont pas été réalisées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Arginine

Ethanol à 96 %

Propylène glycol

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  

2 ans

Après dilution, la solution doit être utilisée dans l’heure.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Conserver les ampoules dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

10 ml de solution en ampoule (verre de type I) - boîte de 4.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Préparation de la solution :

Normosang, présenté en ampoules, est à diluer immédiatement dans 100 ml d’une solution de NaCl à 0,9 % dans un flacon de verre ; la quantité de produit nécessaire, calculée en fonction du poids du patient, est transférée de l’ampoule dans le flacon de verre. La dilution doit être réalisée dans un flacon de verre à cause d’une dégradation de l’hémine légèrement plus rapide dans les récipients en plastique PVC.

Ne pas préparer plus d’une ampoule par jour.

La solution doit être utilisée dans l’heure qui suit la dilution.

La solution de Normosang étant foncée y compris après dilution, il est difficile de vérifier visuellement l’absence de particules en suspension. De ce fait, l’utilisation d’un dispositif de perfusion muni d’un filtre est recommandée.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

RECORDATI RARE DISEASES

Immeuble le Wilson

70, avenue du Général De Gaulle

92800 Puteaux

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· CIP 34009 558 611 1 9 : 10 ml de solution en ampoule (verre de type I) – boîte de 4

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

A compléter ultérieurement par le titulaire.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

A compléter ultérieurement par le titulaire.

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 12/02/2020

Dénomination du médicament

Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion.

Hémine humaine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Autres agents hématologiques

Normosang contient de l’hémine humaine, une substance dérivée du sang humain.

Normosang est utilisé pour traiter des attaques soudaines de porphyrie hépatique aiguë ; cette maladie est caractérisée par l’accumulation de composés dans le foie (dont les porphyrines et ses précurseurs toxiques). Il existe trois types de porphyries hépatiques dont les noms médicaux sont : porphyrie aiguë intermittente, porphyrie variegata, coproporphyrie héréditaire. Cette accumulation conduit à certains symptômes de la maladie dont des douleurs (principalement au niveau de l’abdomen, du dos et des cuisses), nausées, vomissements et constipation.

N’utilisez jamais Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion:

· si vous êtes allergique à la substance active (hémine humaine) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

· Avant l’administration de Normosang, votre médecin devra identifier la crise de porphyrie hépatique à l’aide d’une série de d’arguments cliniques et biologiques :

- histoire familiale ou personnelle évocatrice,

- signes cliniques évocateurs,

- détermination quantitative dans les urines de l’acide delta-amino-lévulinique et du porphobilinogène (marqueurs spécifiques de la maladie).

· L’efficacité de Normosang est d’autant plus grande que le traitement est mis en route plus précocement par rapport au début de la crise.

· Après l’administration de Normosang, les douleurs abdominales et les autres symptômes gastro-intestinaux disparaissent généralement en 2 à 4 jours. Les complications neurologiques (paralysies et troubles psychiques) sont moins sensibles au traitement.

· Vous serez suivi par votre médecin durant toute la durée du traitement car les crises de porphyrie sont souvent associées à divers effets sur le cœur, la circulation et le système nerveux.

· Ne pas :

- modifier brusquement votre régime alimentaire, en particulier, ne pas jeûner sur de longues périodes,

- prendre de médicament ou substances tels que des œstrogènes (par exemple contraceptifs oraux), des barbituriques (médicaments utilisés pour dormir et médicaments parfois utilisés dans le traitement des épilepsies) ou des stéroïdes (médicaments mimant les hormones corporelles), car ils peuvent déclencher ou aggraver les crises de porphyrie.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien sur le médicament que vous devez prendre (maintenant et dans le futur).

· Pour prévenir toute irritation veineuse, la solution sera administrée par injection dans une veine large (vaisseau) de votre bras ou dans une veine de votre poitrine pendant au moins 30 minutes. Après la perfusion, la veine doit être rincée avec une solution saline.

· Un caillot de sang peut obstruer la veine utilisée pour la perfusion (« thrombose veineuse »).

· Si le cathéter reste en place trop longtemps, des lésions vasculaires peuvent survenir et causer une migration accidentelle de Normosang hors de la veine (extravasation). Cette migration peut entraîner une décoloration anormale de la peau.

· Pour réduire le risque d’extravasation, l’infirmier/ère ou le médecin testera le cathéter avant la perfusion et le contrôlera régulièrement durant la perfusion.

· La solution perfusée peut donner à votre sang une coloration inhabituelle.

· Afin de limiter le risque d’une surcharge en fer, Normosang ne doit pas être utilisé en traitement préventif des crises de porphyrie hépatique.

· L’hémine humaine contient du fer. Une surcharge en fer est susceptible de se développer après plusieurs années de traitement par des perfusions répétées de Normosang. C’est pourquoi votre médecin vous fera régulièrement des tests sanguins pour surveiller votre taux de fer.

· Les mesures standard de prévention des infections résultant de l’utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain consistent à sélectionner les donneurs, dépister des marqueurs spécifiques sur chaque don, et la fabrication par étapes efficaces d’inactivation/élimination des virus. Malgré ces dispositions, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut être totalement exclu lors de l’administration de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain. Ceci concerne également les virus inconnus ou émergents et d’autres agents pathogènes.

· Les mesures prises sont jugées efficaces pour les virus à enveloppe tels que le VIH, le VHB et le VHC.

A chaque administration de Normosang à un patient, il est vivement recommandé de noter le numéro du lot administré, afin de garder une traçabilité entre le produit administré et le patient.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Ne pas prendre de médicament ou substances tels que des œstrogènes (par exemple contraceptifs oraux), des barbituriques (médicaments utilisés pour dormir et médicaments parfois utilisés dans le traitement des épilepsies) ou des stéroïdes (médicaments mimant les hormones corporelles), car ils peuvent déclencher ou aggraver les crises de porphyrie.

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Grossesse et allaitement

Les risques d’utilisation de Normosang au cours de la grossesse ne sont pas définis ; cependant, il n’a pas été observé à ce jour d’effet sur les nouveau-nés de mères traitées par Normosang durant leur grossesse.

Si vous êtes enceinte, demandez conseil à votre médecin avant que l’on ne vous administre Normosang. Il ne vous prescrira ce médicament que si cela est absolument nécessaire.

Normosang n’a pas fait l’objet d’étude au cours de l’allaitement. Toutefois, dans la mesure où de nombreuses substances passent dans le lait maternel, vous devez informer votre médecin si vous allaitez, ou lui demander conseil avant de recevoir Normosang. Votre médecin ne vous prescrira un traitement par Normosang que s’il est absolument nécessaire, ou bien vous conseillera d’arrêter d’allaiter votre enfant.

Normosang contient de l’éthanol (alcool). Vous devez en tenir compte si vous êtes enceinte ou que vous allaitez. Voir « Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient de l’éthanol ».

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Votre médicament ne doit pas affecter votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient de l’éthanol

Normosang contient 11,78 % de volume d’éthanol (alcool), c'est-à-dire plus de 1 000 mg par dose journalière (une ampoule), ce qui équivaut à 23,6 ml de bière ou 9,8 ml de vin par dose.

Dangereux en cas d’utilisation chez les sujets alcooliques.

A prendre en compte chez les femmes enceintes ou allaitant, les enfants et les groupes à haut risque tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques.

Demandez conseil à votre médecin avant que Normosang vous soit administré, si vous présentez l’une des conditions ci-dessus.

Le médicament vous sera administré uniquement en milieu hospitalier par le personnel qualifié de l’hôpital.

La dose à administrer sera calculée en fonction de votre poids corporel, la dose journalière est de 3 mg par kg de masse corporelle, mais ne doit pas dépasser 250 mg (1 ampoule) par jour. La quantité calculée sera diluée dans une solution saline (chlorure de sodium à 0,9 %) en flacon de verre et formera une solution de couleur noirâtre.

La solution vous sera administrée par perfusion dans une grosse veine de l’avant-bras ou dans une veine centrale au niveau de votre poitrine sur une durée d’au moins 30 minutes. La solution de la perfusion peut donner une couleur inhabituelle à votre sang.

Après la perfusion, la veine sera rincée avec une solution saline.

Habituellement, vous recevrez une perfusion par jour pendant quatre jours.

Si les symptômes n’ont pas disparu après la première série de perfusions, votre médecin peut exceptionnellement décider de commencer une deuxième cure de traitement.

Si vous avez utilisé plus de Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû

Si vous avez reçu plus de Normosang que vous n’auriez dû, votre médecin vous traitera pour en éviter les effets secondaires.

Si vous oubliez d’utiliser Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000) :

- Fièvre et réactions allergiques graves (éruption cutanée et œdème [gonflement] de la langue), incluant une réaction anaphylactoïde, peuvent survenir dans de rares cas.

Les réactions anaphylactoïdes sont des réactions subites pouvant engager le pronostic vital qui peuvent survenir dans de rares cas. Si vous présentez des symptômes tels qu’œdème du visage, dyspnée (difficultés pour respirer), sensation d’oppression thoracique, tachycardie (rythme cardiaque rapide), hypotension, urticaire, perte de connaissance spontanée (causée par un apport de sang insuffisant au cerveau), la perfusion devra être arrêtée et le médecin appelé immédiatement.

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10) :

- Après des traitements répétés, l’accès aux veines de votre bras peut devenir difficile ce qui peut conduire au besoin d’implanter un cathéter au niveau des veines de votre poitrine.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

- Si la perfusion est réalisée dans des veines trop fines, cela peut provoquer des douleurs et une inflammation.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

- La quantité de composé du fer (appelé ferritine) peut augmenter dans le sang après des administrations répétées sur plusieurs années. Afin de limiter le risque d’augmentation de la quantité de composé ferrique, Normosang ne doit pas être utilisé en traitement préventif des attaques aiguës.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

- Maux de tête.

- Thrombose veineuse (formation de caillots dans les veines centrales ou périphériques), y compris thrombose au site d’injection.

- Fuite de la perfusion dans les tissus voisins (extravasation).

- Lésion cutanée (nécrose).

- Rougeur cutanée au site d’injection (érythème au site d’injection).

- Démangeaisons cutanées au site d’injection (prurit au site d’injection).

- Augmentation du taux sanguin de la créatinine (substance excrétée par les reins).

- Décoloration anormale de la peau.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <votre médecin> <ou> <,> <votre pharmacien> <ou à votre infirmier/ère>. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette de l’ampoule et sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Conserver l’ampoule dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Après dilution, la solution diluée doit être utilisée dans l’heure.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion  

· La substance active est :

Hémine humaine......................................................................................................... 25 mg/ml

Une ampoule de 10 ml contient 250 mg d’hémine humaine. Après dilution d’une ampoule de 10 ml dans 100 ml d’une solution de NaCl à 0,9 %, la solution diluée contient 2 273 microgrammes par ml d’hémine humaine.

· Les autres composants sont : arginine, éthanol (96 %), propylène glycol et eau pour solutions injectables.

Qu’est-ce que Normosang 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Normosang se présente sous la forme d’une solution à diluer pour perfusion (ampoule de 10 ml – boîte de 4). Normosang est une solution foncée y compris après dilution de la solution à diluer pour perfusion

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

RECORDATI RARE DISEASES

IMMEUBLE « LE WILSON »

70, AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

92800 PUTEAUX

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

RECORDATI RARE DISEASES

IMMEUBLE « LE WILSON »

70, AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

92800 PUTEAUX

FRANCE

Fabricant  

RECORDATI RARE DISEASES

IMMEUBLE « LE WILSON »

70, AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

92800 PUTEAUX

France

OU

RECORDATI RARE DISEASES

ECO RIVER PARC

30, RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

NOMOSANG – Autriche / Belgique / Chypre / République Tchèque / Danemark / Estonie / Finlande /France / Allemagne / Grèce / Hongrie / Islande / Irlande / Italie / Lettonie / Lituanie / Luxembourg / Malte / Pays-Bas / Norvège / Portugal / Slovaquie / Slovénie / Espagne / Suède / Royaume-Uni

Human Hemin Orphan Europe - Pologne

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

A compléter ultérieurement par le titulaire.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).