Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 09/12/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Trinitrate de glycérol (trinitrine) .............................................................................................................. 1 mg

Pour 1 ml de solution pour perfusion.

1 ampoule de 5 ml contient 5 mg de trinitrine.

1 ampoule de 10 ml contient 10 mg de trinitrine.

1 ampoule de 25 ml contient 25 mg de trinitrine.

1 flacon de 50 ml contient 50 mg de trinitrine.

Excipient: glucose monohydraté (0,05 g/ml).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution pour perfusion.

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Chirurgie/Anesthésie:

Prévention de l'ischémie myocardique lors des interventions coronaires.

Cardiologie:

1. Insuffisance ventriculaire gauche, en particulier lors de la phase aiguë de l'infarctus du myocarde.

2. Angine de poitrine instable.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Généralités:

Il est recommandé de commencer par une dose initiale faible de 5 µg/min et d'augmenter celle-ci progressivement toutes les 5 minutes.

La posologie doit être déterminée individuellement, en fonction de l'effet à atteindre et des éventuels effets indésirables observés, en particulier augmentation de la fréquence cardiaque et chute de la tension artérielle.

La posologie peut varier d'un facteur 10 d'un patient à un autre. Dans la plupart des cas, la posologie varie de 5 à 200 µg/min.

Une surveillance clinique et un contrôle de la pression artérielle soigneux sont nécessaires pour un ajustement adéquat de la vitesse de perfusion.

4.3. Contre-indications  

La trinitrine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant:

· une hypersensibilité à la trinitrine et/ou aux nitrates organiques ou à l'une des autres substances (non actives);

· une hypertension intracrânienne (en cas de traumatisme crânien ou d'hémorragie cérébrale);

· une perfusion cérébrale insuffisante;

· une péricardite constrictive ou une tamponnade péricardique;

· une hypotension, avec ou sans collapsus cardiaque (tension systolique inférieure à 90 mmHg);

· une hypovolémie non corrigée;

· un œdème pulmonaire toxique;

· en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs de phosphodiestérase de type 5 (tels que le sildénafil, le vardénafil et le tadalafil).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Lorsque la trinitrine est administrée en continu, une diminution de l'efficacité (tachyphylaxie) peut survenir. Le développement d'une tolérance aux nitrates et une tolérance croisée aux autres composés nitrés ont été décrits. Une augmentation de la posologie peut s'avérer nécessaire. L'administration ne doit pas être arrêtée brutalement. Afin d'éviter cette accoutumance ou la perte d'effet, l'administration prolongée à posologies élevés devra être évitée.

Pour abaisser la pression artérielle, la posologie peut varier de manière importante d'un patient à un autre. Un contrôle permanent de la pression artérielle est donc nécessaire. L'effet hypotenseur de la trinitrine s'observe presque immédiatement après son administration; l'effet disparaît également très rapidement après arrêt de l'administration ou si la dose est diminuée. En cas d'insuffisance ventriculaire gauche, ce médicament peut nécessiter un contrôle de la pression de remplissage, mesurée à l'aide d'une canule à ballonnet dans l'artère pulmonaire.

L'administration de trinitrine sera diminuée ou arrêtée en cas de chute de la pression artérielle moyenne de plus de 20 mmHg, d'augmentation de la fréquence cardiaque de plus de 20 pulsations/minute ou de diminution de la pression de remplissage en dessous des valeurs de référence; en effet, dans ces situations, la trinitrine ralentit la circulation dans les vaisseaux coronariens.

Une perfusion de trinitrine ne doit pas être envisagée en cas de pression artérielle systolique inférieure à 13,3 kPa (= 100 mmHg) et/ou de pression artérielle diastolique inférieure à 8,0 kPa (= 60 mmHg); un risque d'hypotension artérielle grave pouvant survenir.

Chez un patient ayant présenté un infarctus du myocarde non décompensé, l'administration de trinitrine intraveineuse peut entraîner une diminution non souhaitable de la pression de remplissage du ventricule gauche, ainsi qu'une diminution du débit cardiaque. Une surveillance soigneuse de la fréquence cardiaque et la pression artérielle seront également effectuées en plus de la mesure directe de pression de remplissage du ventricule gauche.

Chez les patients diabétiques, il faut éviter d'utiliser le glucose comme diluant et tenir compte du fait que NITRONAL contient 5 % de glucose.

A n'utiliser que dans les systèmes de pompes à perfusion: l'utilisation de matériel de perfusion en PVC doit être évitée (voir rubrique 6.2).

Une prudence particulière est recommandée chez les patients présentant un obstacle à l'éjection, en particulier en cas de cardiomyopathie obstructive hypertrophique, de sténose aortique et de rétrécissement mitral.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Une diminution importante de la pression artérielle peut survenir en cas d'administration concomitante de NITRONAL avec d'autres antihypertenseurs vasodilatateurs, des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques, des inhibiteurs de système rénine angiotensine, des diurétiques, des antidépresseurs tricycliques, de la saproptérine et de l'alcool.

Chez les patients déjà traités par des nitrates organiques (comme le dinitrate d'isosorbide et le 5-mononitrate d'isosorbide), une augmentation de la posologie de trinitrine injectable peut s'avérer nécessaire afin d'obtenir l'effet souhaité.

L'effet vasodilatateur des nitrates organiques est majoré par les inhibiteurs de phosphodiestérase de type 5 (tels que le sildénafil, le vardénafil et le tadalafil). Des complications cardiovasculaires mortelles peuvent survenir chez certains patients. L'utilisation simultanée de nitrates organiques et d'inhibiteurs de phosphodiestérase de type 5 est contre-indiquée.

4.6. Grossesse et allaitement  

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de NITRONAL chez la femme enceinte.

Les études réalisées chez l'animal sont insuffisantes pour mettre en évidence des effets pendant la grossesse, des effets sur le développement de l'embryon et du fœtus, sur la parturition, ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). De tels effets potentiels sont inconnus chez l'homme.

L'administration intraveineuse peut entraîner des effets pharmacologiques réversibles, tels que des cas isolés de ralentissement du rythme cardiaque fœtal.

NITRONAL n'est pas recommandé pendant la grossesse, sauf en cas de situation d'urgence.

Allaitement

L'excrétion de la trinitrine dans le lait maternel n'est pas connue. L'allaitement n'est pas recommandé en cas d'utilisation de NITRONAL, en raison de la possibilité d'effets pharmacologiques chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Ce médicament peut interférer avec la conduite d'un véhicule et l'utilisation de machines, même en cas d'utilisation conforme aux prescriptions. Ceci est particulièrement le cas en début de traitement, en cas d'augmentation de la posologie, d'utilisation d'un autre traitement ou d'utilisation concomitante d'alcool.

Cependant, ces effets ne peuvent pas être observés en pratique clinique compte-tenu des conditions d'utilisation et de surveillance clinique étroite que nécessite NITRONAL.

4.8. Effets indésirables  

Très fréquent

(≥1/10)

Fréquent

(≥1/100, <1/10)

Peu fréquent

(≥1/1 000, <1/100)

Rare

(≥1/10 000, <1/1 000)

Très rare

<1/10 000)

Fréquence indéterminée

(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées¹

Affections vasculaires

Peu fréquent : chute de la pression artérielle avec augmentation subséquente de la fréquence cardiaque², hypotension orthostatique, bouffées de chaleur au niveau de la face, collapsus (malaise brutal avec chute de la pression artérielle) accompagné de bradycardie et syncope

Fréquence indéterminée : ischémie³

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : nausées, vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : réactions allergiques cutanées

Très rare : dermatite exfoliative

^1. Peut survenir en début de traitement, diminuant ensuite lors de la poursuite de celui-ci.

^2. Une diminution dose-dépendante de la pression artérielle et une augmentation de la fréquence cardiaque peuvent survenir. En cas de diminution importante de la pression artérielle, la perfusion doit être arrêtée. Si la pression artérielle ne se corrige pas spontanément, des mesures cardiovasculaires devront être envisagées, telles que surélévation des jambes ou augmentation du volume de remplissage.

Une diminution brutale de la pression artérielle peut entraîner une augmentation paradoxale des douleurs de l'angine de poitrine.

³ Une hypoxémie transitoire peut survenir due à une redistribution de la circulation sanguine suite à une hypoventilation des zones alvéolaires. Ceci peut entraîner une ischémie chez les patients coronariens.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

a) Symptômes de surdosage

Chute de la pression artérielle avec signes d'hypotension orthostatique, de tachycardie réflexe et de céphalées, de sensation de faiblesse, de fatigue, de vertiges, de somnolence, d'altération de la conscience, de bouffées de chaleur, de nausées, de vomissements et de diarrhées.

Les effets suivants: méthémoglobinémie, cyanose, dyspnée et tachypnée peuvent survenir à des posologies élevées (plus de 20 mg/kg du poids corporel), effets dus à la formation d'ions nitrate en particulier lors du changement de posologie.

Une augmentation de la pression intracrânienne, associée à des symptômes tels que des convulsions peut survenir à des posologies très élevées.

b) Traitement en cas de surdosage

Placer le patient en position déclive avec surélévation des jambes. Les paramètres vitaux doivent être surveillés dans une unité des soins intensifs d'urgence appropriée et corrigés si nécessaire.

Le volume de remplissage sera adapté en cas d'hypotension sévère et/ou de choc. Dans des cas exceptionnels, une perfusion de noradrénaline et/ou de dopamine comme traitement vasculaire sera utilisée. L'administration d'adrénaline et substances apparentées est contre-indiquée.

La méthémoglobinémie peut être traitée par injection intraveineuse de méthylthionine (bleu de méthylène) et/ou de bleu de toluidine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique: NITRATES ORGANIQUES.

Code ATC: C01DA02.

Mécanisme d'action:

La trinitrine a un effet relaxant immédiat sur le muscle lisse de la paroi vasculaire, entraînant une vasodilatation.

La vasodilatation du système veineux augmente la capacité veineuse (pooling), mais diminue le retour veineux vers le cœur. La pression et le volume de remplissage ventriculaire diminuent (diminution de la pré-charge). Une diminution de la fonction ventriculaire et une chute de la pression artérielle systolique entraînent respectivement une diminution du besoin en énergie et en oxygène du myocarde.

La diminution de la pression de remplissage du cœur améliore l'irrigation sanguine des zones ischémiques du tissu sous-endocardique. Au total, ces effets entraînent une diminution du besoin en oxygène et une augmentation de la distribution d'oxygène diminuant ainsi les douleurs de l'angine de poitrine.

La dilatation des artères importantes du péricarde entraîne une diminution de la résistance à l'éjection systémique (diminution de la post-charge) et pulmonaire.

Au niveau moléculaire, l'effet des nitrates s'expliquerait par la formation d'acide nitrique (NO) et de guanosine monophosphate cyclique (cGMP), substances qui auraient des propriétés relaxantes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La trinitrine est totalement absorbée dans les intestins et métabolisée par le foie.

Lors de la métabolisation, un ou plusieurs groupe(s) de nitrates se forment.

L'élimination des métabolites se fait par les reins.

Le volume de distribution fictif est d'environ 200 L chez l'adulte de sexe masculin.

La liaison aux globules rouges est élevée; de ce fait, une accumulation dans la paroi vasculaire peut survenir.

Il existe une importante variabilité inter-individuelle de la biodisponibilité, d'environ 39 %.

Aux concentrations plasmatiques entre 50 et 500 ng/ml, la liaison protéique-plasma de la trinitrine est d'environ 60 %: celle de la 1,2-ditrinitrine et 1,3-ditrinitrine de 60 % et de 30 % respectivement.

La trinitrine possède une demi-vie courte, entre 2,5 - 4,4 minutes approximativement.

L'activité et la demi-vie des métabolites de la trinitrine ne sont pas bien caractérisées. Le mononitrate n'est pas actif.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études de génotoxicité, de carcinogenèse, de fertilité et d'embro-fœtotoxicité réalisées chez l'animal ne montrent aucun risque particulier chez l'Homme.

Chez les rates gravides, une fœtotoxicité (diminution du poids à la naissance) a été observée après administration de doses supérieures à 1 mg/kg/jour (i.p.) et 28 mg/kg (voie dermique) pendant la période fœtale.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Glucose monohydraté, acide chlorhydrique dilué (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés en rubrique 6.6.

Ne pas utiliser de solution pour perfusion contenant des alcalins.

Pour les perfusions de NITRONAL, l'utilisation de tuyaux en polyéthylène ou en polytétrafluoréthylène est recommandée. L'utilisation de tuyaux en polychlorure de vinyle provoque une perte considérable en principe actif par adsorption.

6.3. Durée de conservation  

Ampoule: 4 ans.

Flacon pour injection: 2 ans.

Après 1^ère ouverture et dilution: la stabilité physico-chimique du produit dilué a été démontrée pendant 48 heures à 22°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, après ouverture et dilution. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après ouverture et dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures entre 2° et 8°C, sauf ouverture/dilution réalisée en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

5 ml, 10 ml ou 25 ml en ampoule (verre brun de type I). Boîte de 10.

50 ml en flacon (verre incolore de type I), fermé par un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et un opercule en aluminium. Boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Ce médicament peut être administré non dilué ou dilué avec du chlorure de sodium 0,9 % ou du glucose 5 % (voir rubrique 4.2).

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

G POHL BOSKAMP GMBH & CO KG

KIELER STRASSE 11

25551 HOHENLOCKSTEDT

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 567 148-9: 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 10.

· 567 149-5: 10 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 10.

· 567 150-3: 25 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 10.

· 567 152-6: 50 ml en flacon (verre incolore). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 09/12/2015

Dénomination du médicament

NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion

Trinitrine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

NITRONAL 1 mg/ml est une solution pour perfusion. Il est réservé à l'usage hospitalier sous contrôle médical.

NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion est indiqué dans:

· la prévention de l'ischémie myocardiaque (diminution de l'afflux du sang vers le myocarde) lors des interventions coronaires (par exemple pontages coronaires et angioplasties transluminales percutanées);

· le traitement des symptômes liés à l'insuffisance ventriculaire gauche, en particulier lors de la phase aiguë de l'infarctus du myocarde;

· le traitement de l'angine de poitrine instable (oppression thoracique douloureuse).

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion:

· hypersensibilité (allergie) à la trinitrine ou aux autres nitrates organiques ou à un des excipients contenus dans NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion;

· de la pression artérielle (hypotension), associée ou non à un collapsus cardiaque;

· baisse du volume sanguin circulant (hypovolémie);

· augmentation de la pression à l'intérieur du crâne due à un traumatisme crânien ou à une hémorragie cérébrale;

· irrigation sanguine du cerveau insuffisante;

· inflammation péricardique (péricardite) ou présence de liquide dans le sac péricardique (tamponnade péricardique);

· accumulation toxique de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire);

· utilisation concomitante d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (comme le sildénafil, le vardénafil ou le tadalafil)

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion:

Faites attention et/ou informez votre médecin si l'une des situations suivantes s'applique à vous:

· en cas d'administration continue de trinitrine, diminution de l'efficacité du médicament (ou tachyphylaxie), pouvant nécessiter une augmentation de la posologie. L'administration ne doit pas être arrêtée brutalement. L'administration prolongée à des posologies élevées doit être évitée;

· dysfonction au niveau du ventricule gauche (insuffisance ventriculaire gauche);

· après administration de trinitrine, chute de la pression artérielle moyenne de plus de 20 mmHg, augmentation de la fréquence cardiaque de plus de 20 pulsations/minute ou baisse de la pression de remplissage en dessous des valeurs de référence. Dans ces situations, votre médecin décidera de diminuer la posologie ou d'arrêter le traitement par trinitrine;

· pression artérielle basse (hypotension) ou chute significative pendant ou après l'administration de trinitrine. Une perfusion de trinitrine ne doit pas être envisagée en cas de pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg ou de pression artérielle diastolique inférieure à 60 mmHg. La pression artérielle peut alors fortement chuter;

· épaississement des parois du muscle cardiaque (cardiomyopathie obstructive hypertrophique);

· rétrécissement de l'aorte (sténose aortique);

· rétrécissement valvulaire et périvalvulaire mitral (sténose mitrale).

Consultez votre médecin si ces précautions vous concernent ou vous ont concerné par le passé.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment d'autres médicaments, même s'ils ont été obtenus sans ordonnance.

L'administration de NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion entraîne une diminution de la pression artérielle. L'effet peut être intensifié en cas de prise concomitante:

· de médicaments hypotenseurs (notamment les IEC),

· de ralentisseurs du rythme cardiaque (bêtabloquants, inhibiteurs calciques),

· de diurétiques

· de certains médicaments généralement utilisés dans le traitement des troubles mentaux ou de l'humeur (antidépresseurs).

· de sapropterine, un médicament utilisé pour le traitement d'hyperphénylalaninémie (un désordre génétique caractérisé par l'incapacité du corps d'utiliser l'acide aminé essentiel phénylalanine).

NITRONAL 1mg/ml, solution pour perfusion a un effet sur:

· les médicaments du traitement de l'insuffisance cardiaque (nitrates organiques, notamment le dinitrate d'isosorbide et le 5-mononitrate d'isosorbide). Si vous avez pris l'un de ces médicaments, une augmentation de la dose de NITRONAL 1 mg/ml, solution pour infusion peut être nécessaire pour obtenir l'effet souhaité.

· les médicaments utilisés dans le traitement des troubles de l'érection et de l'hypertension artérielle pulmonaire (inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 tels que sildénafil, vardénafil ou tadalafil). La prise concomitante de trinitrine et d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 peut mettre en jeu votre pronostic vital.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

La prise simultanée d'alcool et de médicaments contenant de la trinitrine peut provoquer une diminution importante de la pression artérielle.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Informez votre médecin en cas de grossesse ou d'allaitement. Les informations disponibles sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse et en période d'allaitement ne permettent pas de conclure à une éventuelle toxicité.

NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement à moins que le médecin l'estime indispensable.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas de véhicule pendant ou peu de temps après l'administration de NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion. Votre aptitude à la conduite peut s'en ressentir. N'utilisez pas d'outils et ne manipulez pas de machine pendant ou peu de temps après l'administration du médicament.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion

Contient 0,05 g de glucose par ml de solution pour perfusion.

La prudence est de mise chez les patients atteints de diabète sucré.

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Votre médecin fixera votre propre posologie en fonction de son expérience de l'administration de ce type de médicament. Si nécessaire, il utilisera une solution pour dilution appropriée (appelée solution pour perfusion, par exemple une solution saline à 0,9 %).

En général, la dose initiale sera d'environ 5 microgrammes de trinitrine par minute. La dose sera déterminée individuellement et variera de 5 à 200 microgrammes de trinitrate de glycérol par minute. La vitesse de perfusion de la trinitrine sera surveillée.

Mode d'administration

Le médecin utilisera les appareillages appropriés (systèmes de pompe à perfusion) pour administrer le médicament par perfusion continue (intraveineuse). La solution n'est à utiliser que dans des systèmes de pompes à perfusion. L'usage de matériel de perfusion en PVC doit être évité.

Pendant une certaine période déterminée par votre médecin, de petites quantités de trinitrine vous seront administrées en continu (par perfusion intraveineuse continue).

Durée du traitement

Votre médecin déterminera la durée du traitement. En moyenne, le traitement de troubles cardiaques aigus par perfusion de trinitrine dure de un à trois jours. La durée des traitements pendant et après les interventions coronariennes peut s'avérer plus courte.

Si vous avez l'impression que l'effet de NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion que vous n'auriez dû:

Si vous avez reçu plus que la dose prescrite par votre médecin (surdosage), les effets secondaires suivants peuvent se manifester:

· chute de la pression artérielle,

· augmentation des battements du cœur,

· maux de tête,

· sensation de faiblesse, vertiges et somnolence,

· altération de la conscience,

· rougeurs cutanées,

· nausées,

· vomissements,

· diarrhée,

· coloration bleue (cyanose) des lèvres, de la langue, de la peau et des muqueuses due à une mauvaise oxygénation du sang,

· essoufflement,

· respiration accélérée (tachypnée).

Si la perfusion passe trop vite, vous pouvez ressentir une pression douloureuse dans la tête.

A des doses très élevées vous pouvez ressentir une augmentation de votre pression intracrânienne, parfois associée à des convulsions/des crises d'épilepsie.

Si vous ressentez l'un ou plusieurs des effets secondaires mentionnés ci-dessus, consultez immédiatement un médecin. En cas de surdosage, vous devez être placé en position déclive et avoir les jambes surélevées.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'utiliser NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion:

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez d'utiliser NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion:

Le traitement ne pourra être arrêté que sur décision du médecin et sous surveillance médicale stricte. En effet, l'apparition d'éventuels symptômes après l'arrêt du traitement peut nécessiter un traitement rapide et adapté.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Effets fréquents (touchant 1 à 10 patients sur 100)

· maux de tête. Ceux-ci peuvent apparaître en début de traitement mais diminuent ensuite à mesure que celui-ci se poursuit.

Effets rares (touchant 1 à 10 patients sur 1.000)

· diminution de la pression artérielle et augmentation du rythme cardiaque en fonction de la dose. En cas de diminution brutale de la pression artérielle, la perfusion doit être arrêtée. Si aucune récupération spontanée ne suit, il peut être nécessaire de recourir à d'autres mesures telles que la surélévation des jambes ou la reconstitution du volume sanguin circulant.

· nausées

· vomissements

· rougeurs au visage,

· réactions allergiques cutanées (éruptions)

· collapsus (évanouissement), parfois accompagné d'une diminution du rythme cardiaque, voire d'une perte de connaissance (syncope),

· aggravation des symptômes d'angine de poitrine (oppression thoracique douloureuse) en cas de diminution brutale de la pression artérielle.

Effets très rares (touchant moins d'1 patient sur 10.000)

· inflammation cutanée sévère (dermatite exfoliative)

Note :

Pendant la perfusion, un manque d'oxygénation du sang (hypoxémie) peut survenir. En cas de maladie coronaire, il peut entraîner localement un apport insuffisant de sang artériel (ischémie).

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.

Après 1^ère ouverture et dilution: la stabilité physico-chimique du produit dilué a été démontrée pendant 48 heures à 22°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, après ouverture et dilution. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après ouverture et dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures entre 2° et 8°C, sauf ouverture/dilution réalisées en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Sans objet.

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion ?

La substance active est:

Trinitrate de glycérol (trinitrine) .............................................................................................................. 1 mg

Pour 1 ml de solution pour perfusion.

1 ampoule de 5 ml contient 5 mg de trinitrine.

1 ampoule de 10 ml contient 10 mg de trinitrine.

1 ampoule de 25 ml contient 25 mg de trinitrine.

1 flacon de 50 ml contient 50 mg de trinitrine.

Les autres composants sont:

Glucose monohydraté, acide chlorhydrique dilué (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution pour perfusion limpide et transparente.

Boîte de 10 ampoules (verre brun) de 5 ml, 10 ml ou 25 ml ou de 1 flacon (verre transparent) de 50 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

G POHL BOSKAMP GMBH & CO KG

KIELER STRASSE 11

25551 HOHENLOCKSTEDT

ALLEMAGNE

Exploitant

G POHL BOSKAMP GMBH & CO KG

KIELER STRASSE 11

25551 HOHENLOCKSTEDT

ALLEMAGNE

Fabricant

G POHL BOSKAMP GMBH & CO KG

KIELER STRASSE 11

25551 HOHENLOCKSTEDT

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.