Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 13/08/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Nitrendipine ..................................................................................................................... 20,00 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : Lactose (106,74 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de l'hypertension artérielle.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie recommandée est de 20 mg par jour en une seule prise ; en cas de contrôle insuffisant des chiffres tensionnels, cette dose peut être répartie en deux prises par jour.

Dans le cas d'une hypertension artérielle résistante, si une monothérapie s'impose, la dose peut être portée à 40 mg par jour en deux prises.

Populations particulières

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de la nitrendipine n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans.

Personnes âgées

Dans certains cas particuliers, notamment chez le sujet âgé, il convient de débuter le traitement par 10 mg par jour et, si nécessaire, d'augmenter la posologie à 20 mg par jour, en une ou deux prises.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il convient de débuter le traitement par 10 mg par jour (= 1 comprimé de NITRENDIPINE MYLAN 10 mg), et de surveiller le patient pendant le traitement (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Mode d’administration

Voie orale.

Les comprimés sont avalés sans les croquer, avec un peu de liquide, après le repas.

Toutefois, les comprimés ne doivent pas être pris avec du jus de pamplemousse, car celui-ci peut majorer l’action du médicament (voir rubrique 4.5).

4.3. Contre-indications  

Ce médicament est contre-indiqué :

· en cas d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· en cas d’angor instable ou dans les 4 semaines suivant un infarctus du myocarde aigu,

· pendant la grossesse et l’allaitement (voir rubrique 4.6),

· en association avec la rifampicine. D’après l’expérience dont on dispose avec la nifédipine, antagoniste calcique de structure similaire à la nitrendipine, il est possible que la rifampicine accélère le métabolisme de la nitrendipine par induction enzymatique, empêchant la nitrendipine d’atteindre des concentrations plasmatiques efficaces. Par conséquent, l’administration concomitante de rifampicine est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mise en garde

Insuffisance cardiaque décompensée

Les patients souffrant d’une insuffisance cardiaque décompensée doivent être traités avec précaution.

Troubles hépatiques

Chez les patients présentant des troubles hépatiques sévères, les effets de la nitrendipine peuvent être renforcés et prolongés. Dans ce cas, les patients doivent être étroitement surveillés par un contrôle fréquent de leur pression artérielle au cours du traitement (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Angor

Comme avec d’autres substances vasoactives, un angor peut survenir de façon très rare avec la nitrendipine, en particulier au début du traitement (données issues de la notification spontanée). Les données issues des études cliniques confirment que la survenue de cet angor est peu fréquente (voir rubrique 4.8).

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé :

· en cas d’association au dantrolène (perfusion) (voir rubrique 4.5).

Cytochrome CYP3A4

La nitrendipine est métabolisée par le cytochrome CYP3A4. Par conséquent, les inhibiteurs ou les inducteurs du cytochrome CYP3A4 peuvent modifier le métabolisme de premier passage hépatique ou la clairance de la nitrendipine (voir rubrique 4.5).

Parmi les médicaments ayant une action inhibitrice sur le cytochrome CYP3A4 et donc susceptibles de provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de nitrendipine, on peut citer les suivants :

· le baclofène

· les antibiotiques de la famille des macrolides (tels que l’érythromycine),

· les inhibiteurs de protéase du VIH (tels que le ritonavir),

· les antifongiques azolés (tels que le kétoconazole, l’itraconazole),

· Les antidépresseurs fluoxétine et néfazodone,

· la quinupristine/dalfopristine,

· l’acide valproïque,

· la cimétidine et la ranitidine.

En cas de d’administration concomitante avec ces médicaments, il convient de surveiller la pression artérielle et, d’envisager éventuellement une diminution de la dose de nitrendipine (voir rubrique 4.5).

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Précaution d'emploi

Chez les sujets âgés, les sujets porteurs d'une insuffisance hépatique et les sujets déjà traités par des antihypertenseurs, commencer le traitement avec des doses faibles de nitrendipine (voir rubrique 4.2 et 5.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

La nitrendipine est métabolisée par le cytochrome CYP3A4, situé dans la muqueuse intestinale et le foie. Les médicaments connus pour inhiber ou stimuler ce système enzymatique peuvent donc modifier le métabolisme de premier passage ou la clairance de la nitrendipine.

L’importance et la durée de l'interaction doivent être prises en compte lors de l'administration concomitante de la nitrendipine avec de tels médicaments.

Associations contre-indiquées

+ Rifampicine

D’après l’expérience dont on dispose avec la nifédipine, un antagoniste calcique structurellement similaire à la nitrendipine, il est possible que la rifampicine accélère le métabolisme de la nitrendipine par induction enzymatique. L’efficacité de la nitrendipine pourrait donc être diminuée en cas d’administration concomitante avec la rifampicine. L’utilisation de la nitrendipine en association à la rifampicine est en conséquence contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

En cas d’administration concomitante avec les inhibiteurs du cytochrome CYP3A4, il convient de surveiller la tension artérielle et d’envisager éventuellement une diminution de la dose de nitrendipine.

Associations déconseillées

+ Dantrolène (administré par perfusion)

Chez l'animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolène par voie IV. L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse.

Cependant, quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolène sans inconvénient.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Baclofène

Majoration de l’effet antihypertenseur.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

+ Antifongiques azolés (tels que le kétoconazole, itraconazole)

Aucune étude formelle n’a été effectuée pour évaluer les interactions possibles entre la nitrendipine et certains antifongiques azolés. Les médicaments de cette classe sont connus pour inhiber le cytochrome CYP3A4 et diverses interactions ont déjà été décrites pour d’autres antagonistes calciques de la famille des dihydropyridines. Par conséquent, en cas d’administration concomitante avec de la nitrendipine par voie orale, on ne peut exclure une augmentation importante de la biodisponibilité systémique de cette dernière en raison de la diminution du métabolisme de premier passage (voir rubrique 4.4).

Risque majoré d’effets indésirables, notamment d’œdèmes, par diminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la dihydropyridine pendant le traitement par l’itraconazole ou le kétoconazole et après son arrêt.

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques du cytochrome CYP3A4 (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, fosphénytoïne)

Aucune étude formelle n’a été effectuée pour évaluer les interactions possibles entre la nitrendipine et ces anticonvulsivants. Cependant, ces produits comme la phénytoïne, le phénobarbital et la carbamazépine sont connus pour être des inducteurs potentiels du cytochrome CYP3A4.

Diminution des concentrations plasmatiques de la nitrendipine par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la nitrendipine pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.

+ Antibiotiques de la classe des Macrolides (tels que l’érythromycine)

Aucune étude d’interaction n’a été effectuée pour évaluer les éventuelles interactions entre la nitrendipine et les macrolides. Les médicaments de cette classe sont connus pour être des inhibiteurs de la métabolisation d’autres médicaments métabolisés par le cytochrome CYP3A4. Par conséquent, après l’administration concomitante de nitrendipine et de ces macrolides, on ne peut exclure la possibilité d’augmentation de la concentration plasmatique de nitrendipine (voir rubrique 4.4).

L’azithromycine, bien que structurellement apparentée à la classe des macrolides, n’est pas un inhibiteur du cytochrome CYP3A4.

+ Inhibiteurs de la protéase du VIH (tels que le ritonavir)

Aucune étude formelle n’a été effectuée pour évaluer les interactions possibles entre la nitrendipine et certains inhibiteurs de la protéase du VIH. Les médicaments de cette classe sont de puissants inhibiteurs du cytochrome CYP3A4. Par conséquent, après l’administration concomitante de nitrendipine et de ces inhibiteurs de la protéase du VIH, on ne peut exclure la possibilité d’augmentation de la concentration plasmatique de nitrendipine (voir rubrique 4.4).

+ Néfazodone

Aucune étude formelle n'a été effectuée pour étudier l'interaction potentielle entre la nitrendipine et le néfazodone.

Cet antidépresseur est un puissant inhibiteur du cytochrome CYP3A4.

Par conséquent, après l’administration concomitante de nitrendipine et de néfazodone, on ne peut exclure la possibilité d’augmentation de la concentration plasmatique de nitrendipine (voir rubrique 4.4).

+ Fluoxétine

D’après l’expérience dont on dispose avec la nimodipine, un antagoniste calcique appartenant à la famille des dihydropyridines et structurellement similaire à la nitrendipine, l’administration concomitante avec la fluoxétine a entraîné des concentrations plasmatiques de nimodipine supérieures d’environ 50%.

Par ailleurs, l’exposition à la fluoxétine a diminué de façon importante, alors que celle de son métabolite actif, la norfluoxétine, est restée inchangée.

Par conséquent, après l’administration concomitante de nitrendipine et de fluoxétine, on ne peut exclure la possibilité d’augmentation cliniquement significative de la concentration plasmatique de nitrendipine (voir rubrique 4.4).

+ Quinupristine/Dalfopristine

D’après l’expérience dont on dispose avec la nifédipine, antagoniste calcique de structure similaire à la nitrendipine, l’administration concomitante de quinupristine/dalfopristine et de nitrendipine peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de nitrendipine (voir rubrique 4.4).

+ Acide Valproïque

Aucune étude formelle n’a été effectuée pour évaluer les interactions possibles entre la nitrendipine et l’acide valproïque. Comme l’acide valproïque a entraîné, par inhibition enzymatique, une augmentation des concentrations plasmatiques de nimodipine, antagoniste calcique de structure similaire à la nitrendipine, on ne peut exclure une augmentation de la concentration plasmatique de nitrendipine, et donc de son efficacité (voir rubrique 4.4).

+ Cimétidine, Ranitidine

La cimétidine et, dans une moindre mesure la ranitidine, peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de nitrendipine, et ainsi renforcer ses effets (voir rubrique 4.4).

Associations à prendre en compte

+ Médicaments abaissant la pression artérielle :

La nitrendipine est susceptible d’augmenter l’effet des antihypertenseurs administrés de façon concomitante, tels que :

· les diurétiques,

· les bêta-bloquants,

· les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l’angiotensine,

· les antagonistes du récepteur (AT1) de l’angiotensine II,

· les autres antagonistes calciques,

· les alpha-bloquants y compris à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine, trimazosine, urapidil),

· les inhibiteurs de la PDE5,

· l’alpha-méthyldopa

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique majoré.

+ Amifostine

Majoration de l’hypotension par addition d’effets indésirables.

+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majoré (effet additif).

+ Bêta-bloquants (sauf esmolol)

Hypotension, défaillance cardiaque chez les patients en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (addition des effets inotropes négatifs). Le bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.

+ Bêta-bloquants dans l’insuffisance cardiaque

Hypotension, défaillance cardiaque chez les patients en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (effet inotrope négatif in vitro des dihydropyridines plus ou moins marqué et susceptibles de s’additionner aux effets inotropes négatifs des bêta-bloquants). La présence d’un traitement bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement de substitution) et minéralocorticoïdes (voie générale y compris rectale)

Diminution de l’effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

+ Curarisants

Augmentation possible de la durée et de l’intensité d’action des curarisants.

+ Digoxine

Lors de l’administration concomitante avec la nitrendipine, la concentration plasmatique de digoxine peut augmenter. Il convient de surveiller l’apparition de symptômes de surdosage à la digoxine, en déterminant si nécessaire les concentrations plasmatiques de digoxine. Il faudra peut-être diminuer la dose de glucoside.

+ Myorelaxants

La durée et l’intensité d’action des myorelaxants tels que le pancuronium peuvent être accrues en cas de traitement par la nitrendipine.

Interactions avec les aliments

Jus de pamplemousse

Le jus de pamplemousse inhibe le système du cytochrome CYP3A4. L’administration simultanée d’antagonistes calciques de type dihydropyridine et de jus de pamplemousse provoque donc une augmentation des concentrations plasmatiques de l’antagoniste calcique en raison de la diminution de l’effet de premier passage hépatique ou de sa clairance.

Il peut en résulter une potentialisation de l’effet hypotenseur. D’après l’expérience acquise avec un autre antagoniste calcique appartenant aux dihydropyridines, la nisoldipine, cet effet peut durer pendant au moins 3 jours après la consommation de jus de pamplemousse.

La consommation de pamplemousse/ jus de pamplemousse doit donc être évitée pendant le traitement par nitrendipine (voir rubrique 4.2).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe que peu, voire pas, de données sur l’utilisation de la nitrendipine chez les femmes enceintes.

Les études effectuées chez l’animal utilisant des doses de nitrendipine nettement toxiques pour les mères ont mis en évidence des malformations (voir rubrique 5.3).

La nitrendipine est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Allaitement

La nitrendipine passe dans le lait maternel.

L’effet de la nitrendipine sur les nouveau-nés/nourrissons n’est pas connu.

La nitrendipine est contre-indiquée pendant l’allaitement (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Des anomalies réversibles de la réaction acrosomique des spermatozoïdes pouvant entraîner une altération de la fécondation ont été rapportées chez quelques patients sous antagonistes calciques.

Chez les hommes présentant plusieurs échecs d’essais de fécondation in vitro sans explication apparente, il y a lieu de prendre en compte l’éventuelle responsabilité de l’administration d’antagonistes calciques.

La nitrendipine pouvant affecter la fertilité, un traitement par un autre antihypertenseur peut être envisagé, lorsqu’une grossesse est planifiée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

En raison de réactions individuelles particulières possibles, il convient d'attirer l'attention des conducteurs et utilisateurs de machines en début de traitement, en cas de changement de médicament ou lors de la prise simultanée d'alcool.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de tolérance

Les informations sur la tolérance issues des essais cliniques, de la pharmacovigilance ou de toute autre source sont analysées et reflétées ci-dessous. Les fréquences de survenue ont été calculées à partir de l’analyse des essais cliniques ou estimées à partir de données de la pharmacovigilance.

Les effets indésirables les plus fréquents (fréquence ≥ 1/100 à < 1/10) sont des maux de tête, des palpitations, des vasodilatations, un œdème, des flatulences, une sensation de malaise, et des réactions d'anxiété. D’après l’expérience dont on dispose, aucun de ces effets indésirables n’est considéré comme sévère.

Ces effets indésirables sont attribuables au mode d'action de la nitrendipine sauf pour les effets indésirables de type « sensation de malaise » et « anxiété ».

Les effets indésirables les plus sévères sont peu fréquents (fréquence ≥ 1/1 000 à < 1/100) : hypotension, angor (douleur thoracique pouvant notamment survenir 15 à 30 minutes après la prise médicamenteuse) et réaction allergique incluant l’angio-œdème. Selon leur évolution, ces effets indésirables peuvent nécessiter une intervention médicale immédiate.

Les effets indésirables définis comme « fréquents » ont été observés à une fréquence inférieure à 3%, à l’exception des œdèmes (6,2 %), des céphalées (4,7%) et des vasodilatations (3,0%).

Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés avec certains inhibiteurs calciques.

Les effets indésirables décrits dans les études contrôlées évaluant l’effet de la nitrendipine versus placebo sont présentés ci-dessous par catégorie de fréquence CIOMS III (base de données d’études cliniques : nitrendipine n=824 ; placebo n=563).

L’effet indésirable « hyperplasie gingivale » est issu des notifications spontanées. Par conséquent, sa fréquence est estimée inférieure à 1/400.

Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence dans le tableau ci-dessous.

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre de gravité décroissante.

Les catégories de fréquence sont définies comme suit :

· Très fréquent (≥ 1/10),

· Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),

· Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

· Rare (1/10 000 à 1/1 000),

· Très rare (< 1/10 000).

Tableau 1

Classe de systèmes d’organes (MedDRA)

Fréquent

Peu fréquent

Affections du système immunitaire

Réaction allergique dont éruption cutanée et œdème/angio-œdème allergique.

Affections psychiatriques

Réactions d’anxiété

Troubles du sommeil

Affections du système nerveux

Céphalées

Vertiges

Migraine

Etourdissement

Somnolence

Hypoesthésie

Affections oculaires

Troubles de la vision

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Acouphènes

Affections cardiaques

Palpitations

Angor

Douleur thoracique

Tachycardie

Affections vasculaires

Œdème

Vasodilatation

Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Epistaxis

Affections gastro-intestinales

Flatulences

Douleurs abdominales et gastro-intestinales

Diarrhées

Nausées

Vomissements

Bouche sèche

Dyspepsie

Constipation

Gastroentérites

Hyperplasie gingivale

Affections hépatobiliaires

Augmentation transitoire des enzymes hépatiques

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgies

Affections du rein et des voies urinaires

Polyurie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Sensation de malaise

Douleurs non spécifiques

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

La symptomatologie au cours des surdosages est peu connue. Sur le myocarde, un effet inotrope négatif, un trouble conductif sinusal ou auriculoventriculaire sont potentiellement possibles.

Symptômes : flushs, maux de tête, hypotensions sévères (avec collapsus circulatoire), tachycardie ou bradycardie.

Traitement : les mesures recommandées sont les suivantes : lavage gastrique suivi d'une administration de charbon activé et surveillance des fonctions vitales en unité de soins intensifs cardiologiques.

· En cas d'hypotension sévère : un traitement par dopamine ou noradrénaline est préconisé, en surveillant les éventuelles réactions engendrées par ces produits (notamment survenue de troubles du rythme).

· En cas de bradycardie, il est recommandé, comme en cas de surdosage avec d'autres antagonistes calciques, d'administrer de l'atropine ou de l'orciprénaline.

· En cas d'inefficacité de ces traitements, l'administration d'une perfusion de gluconate de calcium ou de chlorure de calcium à 10% peut être efficace.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs calciques sélectifs à effets vasculaires, code ATC : C08CA08.

La nitrendipine est un inhibiteur calcique appartenant à la famille des dihydropyridines. Elle inhibe à très faibles concentrations, par une action au niveau du canal calcique lent, la pénétration intracellulaire du calcium dans la cellule musculaire lisse.

Par ce mécanisme, elle joue un rôle électrophysiologique et mécanique (inhibition du couplage excitation-contraction) aboutissant à une diminution du tonus artériel.

Cette diminution des résistances artériolaires provoque une vasodilatation et entraîne la baisse de la pression artérielle.

Cette vasodilatation artériolaire s'accompagne :

· d'une augmentation de la compliance artérielle et du diamètre artériel,

· d'une préservation voire une augmentation, des débits locorégionaux (rénal, cérébral),

· d'une action légèrement diurétique et natriurétique à court terme,

· d'une absence de rétention hydrosodée à long terme.

Contrairement à ce qui est observé en administration aiguë, le traitement chronique n'entraîne pas d'accélération de la fréquence cardiaque.

Syst-Eur, étude européenne menée dans l'hypertension artérielle systolique du sujet âgé de plus de 60 ans en double aveugle versus placebo, a évalué les effets du traitement antihypertenseur chez 4 695 patients. Le traitement a débuté par la nitrendipine aux doses antihypertensives et a été associé, si nécessaire (soit dans environ 40 % des cas), à un inhibiteur de l'enzyme de conversion voire à un diurétique. Le traitement antihypertenseur améliore significativement la morbidité cardiovasculaire avec une baisse :

· de 44 % (IC à 95 % 14 - 63) du nombre d'accidents vasculaires cérébraux (AVC) non fatals,

· de 42 % (IC à 95 % 17 - 60) des AVC fatals et non fatals,

· de 26 % (IC à 95 % 3 - 44) du nombre d'événements cardiaques fatals et non fatals.

Dans la population de l'étude, le traitement pendant 2 ans de 1000 sujets âgés atteints d'HTA systolique prévient pendant cette période, et en moyenne par rapport à une population non traitée, 12 AVC (IC à 95 % 4 - 19) et 21 événements cardiovasculaires majeurs (IC à 95 % 9 - 34).

Une réduction significative de la morbi-mortalité (mortalité cardio-vasculaire, ensemble des événements cardio-vasculaires, accidents vasculaires cérébraux) a notamment été confirmée dans le sous-groupe de 547 patients diabétiques de type 2.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La résorption de la nitrendipine est pratiquement totale et se fait de façon linéaire.

Elle subit ensuite un important effet de premier passage hépatique réduisant sa biodisponibilité absolue qui se situe entre 5 et 40 % avec une moyenne de 20 %.

La nitrendipine est liée fortement aux protéines plasmatiques : 97 à 99 %.

Elle est distribuée uniformément et rapidement à tout l'organisme.

L'élimination du principe actif se fait pratiquement totalement sous forme de métabolites inactifs. Elle se fait par deux voies principales : voie urinaire (45 % avec moins de 0,1 % de nitrendipine sous forme active) et voie biliaire (55 %).

La demi-vie d'élimination est variable et se situe en moyenne entre 8 et 23 heures.

Il n'y a pas d'accumulation du produit en cas d'administration prolongée.

Ralentissement du métabolisme en cas d'insuffisance hépatique chronique avec augmentation de la biodisponibilité du produit.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données de sécurité préclinique, obtenues sur la base des études de toxicité en administration unique et répétée, de génotoxicité et de carcinogénicité, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Au cours des études de toxicité sur la reproduction réalisées chez le rat et le lapin, la nitrendipine n’a été ni embryotoxique, ni tératogène. Chez le singe, la nitrendipine a provoqué des altérations squelettiques à des doses maternelles toxiques de 100 mg/kg, mais pas à des doses de 30 mg/kg.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, amidon de maïs, povidone (K30), laurilsulfate de sodium, talc, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

28 ou 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

30, 84 ou 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC rouge/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN S.A.S

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 348 600-3: 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 348 602-6: 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 372 428-2: 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC rouge/Aluminium).

· 372 429-9: 84 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC rouge/Aluminium).

· 372 430-7: 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC rouge/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 13/08/2020

Dénomination du médicament

NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable

Nitrendipine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs calciques sélectifs à effets vasculaires - code ATC : C08CA08.

Ce médicament est préconisé dans le traitement de l'hypertension artérielle.

Ne prenez jamais NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable :

· si vous êtes allergique à la nitrendipine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· en cas d’angor instable ou dans les 4 semaines qui suivent un infarctus du myocarde,

· pendant toute la grossesse et la période d’allaitement,

· en association à la rifampicine (un antibiotique).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable :

Mises en garde :

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé :

· en association au dantrolène (perfusion).

Comme d’autres médicaments ayant un effet sur les vaisseaux, NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable peut entraîner la survenue de douleurs dans la poitrine (angor), notamment en début de traitement. Ce risque est cependant très rare. Dans ce cas, veuillez contacter immédiatement votre médecin. Il vous indiquera la conduite à tenir (si besoin d’arrêter votre traitement).

Si vous souffrez d’une insuffisance cardiaque décompensée et êtes traité par NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable, le médecin suivra de près votre état de santé.

Précautions d’emploi :

Les personnes âgées, les personnes souffrant d’une insuffisance hépatique et les sujets déjà traités par des antihypertenseurs se conformeront strictement à la prescription de leur médecin. En effet, chez ces patients l’effet de NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable peut être renforcé et être la cause d’une diminution plus importante que souhaitée de la tension artérielle.

Enfants et adolescents

La sécurité et l’efficacité de nitrendipine n’ont pas été établies chez les sujets de moins de 18 ans.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable.

Autres médicaments et NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable

AFIN D’EVITER D’EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS, notamment la rifampicine et le dantrolène (perfusion), IL FAUT SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN.

NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable avec des aliments et boissons

Jus de pamplemousse : la prise simultanée de NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable et de jus de pamplemousse peut entraîner une diminution plus importante de la tension artérielle. En cas de consommation régulière de jus de pamplemousse, cet effet peut se maintenir au moins 3 jours après la dernière ingestion de jus. Il faut éviter de consommer du jus de pamplemousse lors de la prise de NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse et allaitement

NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable ne peut pas être utilisé pendant la grossesse ni pendant l’allaitement.

La découverte d'une grossesse alors que vous preniez ce médicament nécessite de modifier votre traitement antihypertenseur. Prévenez le médecin chargé de surveiller votre grossesse, il vous conseillera un traitement plus adapté.

Fertilité

Chez l’homme, NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable peut être la cause d’une qualité non optimale du sperme, et réduire de ce fait les chances de réussite d’une fécondation.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

En raison de réactions individuelles particulières possibles, les malades traités par NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable, devront prendre des précautions jusqu'à ce qu'ils soient certains que ce traitement ne diminue pas leur capacité à conduire un véhicule ou à utiliser une machine.

NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable contient du lactose et du sodium.

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Posologie

La posologie usuelle est d'un comprimé par jour.

Mode et voie d’administration

Voie orale. D’une manière générale, les comprimés doivent être pris sans les mâcher, avec un peu de liquide, après le repas. Les comprimés ne peuvent cependant pas être pris avec du jus de pamplemousse, étant donné que celui-ci peut renforcer l’action du médicament (voir rubrique 2).

Fréquence d'administration

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

Durée du traitement

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

Si vous avez pris plus de NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû

CONSULTEZ IMMEDIATEMENT VOTRE MEDECIN OU VOTRE PHARMACIEN.

Si vous oubliez de prendre NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable

NE PRENEZ PAS DE DOSE DOUBLE POUR COMPENSER LA DOSE QUE VOUS AVEZ OUBLIE DE PRENDRE.

Si vous arrêtez de prendre NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus fréquents sont : des maux de tête, des palpitations, des dilatations des vaisseaux, un œdème, des flatulences, des sensations de malaise, et des réactions d’anxiété. La plupart de ces effets indésirables sont imputables au mode d'action de la nitrendipine (sauf les sensations de malaise et réactions d’anxiété).

Les effets indésirables les plus sévères sont une hypotension et des douleurs dans la poitrine (angine de poitrine) pouvant survenir 15 à 30 minutes après la prise du médicament, Si vous ressentez ces effets indésirables, contactez immédiatement votre médecin.

Très rarement, des troubles associant une rigidité, des tremblements et/ou des mouvements anormaux peuvent survenir.

Effets indésirables fréquents (ils touchent 1 à 10 utilisateurs sur 100) :

· réactions d’anxiété,

· maux de tête,

· palpitations,

· Rétention d’eau,

· dilatation des vaisseaux sanguins,

· flatulences,

· sensation de malaise.

Les effets indésirables repris sous la rubrique « Fréquents » ont été observés avec une fréquence inférieure à 3%, à l’exception de la rétention d’eau (6,2 %), des maux de tête (4,7 %) et de la dilatation des vaisseaux sanguins (3,0 %).

Effets indésirables peu fréquents (ils touchent 1 à 10 utilisateurs sur 1000) :

· réactions allergiques incluant des éruptions cutanées et l’accumulation de liquide dans les tissus (œdème allergique/angio-œdème), troubles du sommeil,

· étourdissements,

· migraine,

· vertiges,

· somnolence,

· diminution de la sensibilité au toucher,

· troubles visuels,

· sifflements d’oreilles,

· douleur dans la poitrine (angine de poitrine),

· accélération anormale de la fréquence cardiaque,

· tension artérielle basse,

· troubles de la respiration,

· saignements de nez,

· douleurs gastro-intestinales et maux de ventre,

· diarrhée,

· nausées,

· vomissements,

· bouche sèche,

· troubles digestifs,

· constipation,

· gastro-entérite,

· Modifications au niveau des gencives,

· élévation transitoire des enzymes du foie,

· douleurs musculaires,

· augmentation de la production d’urine,

· douleurs non spécifiques.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament est à conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de l'humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable  

· La substance active est :

Nitrendipine ..................................................................................................................... 20,00 mg

Pour un comprimé sécable.

· Les autres composants sont :

lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, amidon de maïs, povidone (K30), laurilsulfate de sodium, talc, stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que NITRENDIPINE MYLAN 20 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable. Boîte de 28, 30, 50, 84 ou 90 comprimés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN S.A.S

117, allee des Parcs

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN S.A.S

117, allee des Parcs

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Fabricant  

LABORATOIRES MACORS

Z.I. PLAINE DES ISLES

RUE DES CAILLOTES

89000 AUXERRE

FRANCE

ou

MYLAN S.A.S

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).