Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Nébivolol (correspondant à 5,45 mg de chlorhydrate de nébivolol) ............................................ 5 mg

Pour chaque comprimé

Excipient(s) à effet notoire : 145,45 mg de lactose monohydraté par comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

Comprimé ovale, 9,5 mm x 8,5 mm, partagé en quatre quadrants et gravé « N » dans le quadrant haut gauche et « L » dans le quadrant haut droit sur une face ; partagé en quatre quadrants et sans aucune inscription sur l’autre face.

Le comprimé peut être divisé en quarts de doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Hypertension artérielle

Hypertension artérielle essentielle.

Insuffisance cardiaque chronique

Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique (ICC) stable, légère à modérée, en complément du traitement standard chez les patients âgés de 70 ans ou plus.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Hypertension artérielle

Adultes :

La posologie est d'un comprimé (5 mg) par jour, à prendre de préférence à la même heure chaque jour. L'effet antihypertenseur se manifeste après 1 à 2 semaines de traitement. Parfois, l'effet optimal est obtenu seulement après 4 semaines.

Association avec d'autres antihypertenseurs :

Les bêta-bloquants peuvent être administrés seuls ou associés à d'autres antihypertenseurs. A ce jour, une majoration de l'effet antihypertenseur n'a été observée qu'avec l'association de nébivolol à l'hydrochlorothiazide 12,5 à 25 mg.

Patients atteints d'insuffisance rénale :

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg par jour. Si nécessaire, la dose journalière peut être augmentée à 5 mg.

Patients atteints d'insuffisance hépatique :

Les données de patients en cas d'insuffisance hépatique ou d'altération de la fonction hépatique étant limitée, l'utilisation de nébivolol chez ces patients est donc contre-indiquée.

Patients âgés :

Chez les patients âgés de plus de 65 ans, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg par jour. Si besoin, la dose journalière peut être augmentée à 5 mg. Cependant du fait de l'expérience limitée chez les patients de plus de 75 ans, la prudence s'impose et une surveillance étroite doit être assurée.

Population pédiatrique

L’efficacité et la sécurité du nébivolol chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. L’utilisation chez les enfants et les adolescents n’est dès lors pas recommandée.

Insuffisance cardiaque chronique (ICC)

Le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable doit être débuté par une phase de titration jusqu'à l'atteinte de la dose d'entretien optimale individuelle.

Les patients doivent présenter une insuffisance cardiaque chronique stable, sans épisode aigu au cours des 6 dernières semaines. Il est recommandé que le traitement soit assuré par un médecin ayant l'expérience de la prise en charge de patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique.

Chez les patients recevant un traitement cardio-vasculaire comportant des diurétiques et/ou de la digoxine et/ou des inhibiteurs de l'ECA et/ou des inhibiteurs de l'angiotensine II, la posologie de ces médicaments doit être stabilisée pendant les deux semaines précédant l'instauration de nébivolol.

La phase initiale de titration doit être réalisée selon le schéma suivant à intervalles de 1 à 2 semaines en fonction de la tolérance :

· 1,25 mg une fois par jour pendant 1 à 2 semaines. Si le traitement est bien toléré augmenter à :

· 2,5 mg une fois par jour pendant 1 à 2 semaines. Si le traitement est bien toléré augmenter à :

· 5 mg une fois par jour pendant 1 à 2 semaines. Si le traitement est bien toléré augmenter à :

· 10 mg une fois par jour.

La posologie maximale recommandée est de 10 mg de nébivolol une fois par jour.

L'initiation du traitement et les augmentations successives de la dose devront être réalisées par un médecin ayant l'expérience de la prise en charge de patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, sur une période d'au moins 2 heures afin de s'assurer que l'état clinique du patient demeure stable (en particulier au regard de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, des troubles de la conduction, des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque).

La dose maximale recommandée peut ne pas être atteinte chez tous les patients du fait de la survenue d'évènements indésirables. Si nécessaire, la dose atteinte peut être diminuée progressivement puis réinstaurée conformément au schéma posologique.

Pendant la phase de titration, en cas d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de manifestation d'intolérance au traitement, il est recommandé en premier lieu de diminuer la dose de nébivolol, voire d'arrêter le traitement immédiatement si nécessaire (en cas d'hypotension sévère, d'aggravation de l'insuffisance cardiaque accompagnée d'œdème pulmonaire aigu, de choc cardiogénique, de bradycardie symptomatique ou de bloc auriculo-ventriculaire).

Le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable par le nébivolol est habituellement un traitement au long cours. Le traitement par nébivolol ne doit pas être interrompu brutalement sous peine d'induire une aggravation transitoire de l'insuffisance cardiaque. Si l'arrêt du traitement est nécessaire, la posologie doit être diminuée progressivement, en la divisant de moitié chaque semaine.

Patients atteints d'insuffisance rénale :

Chez les sujets ayant une insuffisance rénale légère à modérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire étant donné que la phase de titration pour atteindre la dose maximale tolérée est individuellement ajustée.

On ne dispose d’aucune expérience avec les patients atteints d’une insuffisance rénale sévère (créatinine sérique ≥ 250 μmol/L). Dès lors, l’utilisation du nébivolol n’est pas recommandée chez ces patients.

Patients atteints d'insuffisance hépatique :

Les données étant limitées chez l'insuffisant hépatique, l'utilisation du nébivolol chez ces patients est contre-indiquée.

Patients âgés :

Chez les sujets âgés, aucun ajustement posologique n'est nécessaire étant donné que la phase de titration pour atteindre la dose maximale tolérée est individuellement ajustée.

Population pédiatrique

L’efficacité et la sécurité du nébivolol chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. L’utilisation chez les enfants et les adolescents n’est dès lors pas recommandée.

Mode d'administration

Voie orale.

Le comprimé ou ses fractions doivent être ingérés avec une quantité suffisante de liquide (par exemple, un verre d'eau). Le comprimé peut être pris pendant ou en dehors des repas.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Insuffisance hépatique ou altération de la fonction hépatique ;

· Insuffisance cardiaque aiguë, choc cardiogénique ou épisodes de décompensation cardiaque exigeant un traitement inotrope i.v.

En outre, comme pour les autres béta bloquants, le nébivolol est contre-indiqué en cas de :

· Maladie du sinus, bloc sino-atrial compris ;

· Bloc atrio-ventriculaire du deuxième ou troisième degré (non appareillé) ;

· Antécédents de bronchospasme et d’asthme bronchique ;

· Phéochromocytome non traité ;

· Acidose métabolique ;

· Bradycardie (fréquence cardiaque < 60 bpm avant le début du traitement) ;

· Hypotension artérielle (pression artérielle systolique < 90 mmHg) ;

· Troubles circulatoires périphériques sévères ;

· Association avec la floctafénine et le sultopride (voir également rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Voir également rubrique 4.8 Effets indésirables.

Les mises en garde et précautions ci-dessous s'appliquent à tous les antagonistes bêta-adrénergiques en général :

Anesthésie :

La poursuite du traitement par bêta-bloquant diminue le risque d'arythmie pendant l'induction et l'intubation. Si le traitement par bêta-bloquant est arrêté en vue d'une intervention, il sera suspendu pour au moins 24 heures avant. Il convient d'observer une prudence particulière avec certains anesthésiques dépresseurs myocardiques. Le patient peut être protégé d'une prédominance vagale par l'administration d'atropine par voie intraveineuse.

Appareil cardio-vasculaire :

Généralement, les bêta-bloquants ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive non traitée, à moins qu'elle ne soit stabilisée.

Chez les patients présentant une cardiopathie ischémique, le traitement par bêta-bloquant devra être diminué progressivement c'est-à-dire sur 1 à 2 semaines. Si nécessaire, un traitement substitutif devra être commencé en même temps pour éviter une aggravation de l'angor.

Les bêta-bloquants peuvent induire une bradycardie ; si la fréquence s'abaisse au-dessous de 50-55 battements par minute au repos et/ou que les patients présentent des symptômes suggérant une bradycardie, la posologie devra être diminuée.

Les bêta-bloquants doivent être utilisés avec prudence :

· chez les patients présentant des troubles circulatoires périphériques (maladie ou syndrome de Raynaud, claudication intermittente) car une aggravation de ces troubles peut se produire ;

· chez les patients présentant un bloc cardiaque du premier degré en raison de l'effet négatif des bêta-bloquants sur la conduction ;

· chez les patients souffrant d'angor de Prinzmetal en raison de la vasoconstriction coronarienne non contrée à médiation alpha-adrénergique : les antagonistes bêta-adrénergiques peuvent augmenter le nombre et la durée des crises angineuses.

L'association du nébivolol et d'antagonistes calciques de type vérapamil ou diltiazem, d'antiarythmiques de classe I ou d'antihypertenseurs à action centrale est généralement déconseillée. Pour plus de détails, voir la rubrique 4.5.

Métabolisme/endocrinologie :

NEBIVOLOL MYLAN n'affecte pas la glycémie chez les patients diabétiques. Cependant une surveillance devra être effectuée chez ces patients car certains symptômes de l'hypoglycémie peuvent être masqués (tachycardie, palpitations).

En cas d'hyperthyroïdie, les antagonistes bêta-adrénergiques peuvent masquer l'apparition d'une tachycardie. Un arrêt brusque du traitement peut intensifier les symptômes.

Appareil respiratoire :

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients présentant une broncho-pneumopathie chronique obstructive, car ils peuvent aggraver la constriction des voies aériennes.

Autre :

Les patients ayant des antécédents de psoriasis ne doivent prendre des bêta-bloquants qu'après un examen soigneux.

Les bêta-bloquants peuvent accentuer la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques.

Les bêta-bloquants peuvent induire une diminution de la sécrétion de larmes.

L'instauration d'un traitement de l'insuffisance cardiaque chronique par le nébivolol exige une surveillance régulière. Pour la posologie et le mode d'administration, se reporter à la rubrique 4.2. Le traitement ne doit pas être arrêté brutalement, à moins d'une indication formelle. Pour plus de détails, voir la rubrique 4.2.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Interactions pharmacodynamiques

Les interactions suivantes concernent les antagonistes bêta-adrénergiques en général.

Associations contre-indiquées

Floctafénine (AINS)

Les bêta-bloquants peuvent empêcher les réactions cardio-vasculaires compensatrices associées à l'hypotension artérielle ou au choc susceptibles d'être induits par la floctafénine.

Sultopride (antipsychotique)

Le bisoprolol ne doit pas être administré en même temps que le sultopride en raison d'un risque accru d'arythmie ventriculaire.

Associations déconseillées

Antiarythmiques de classe I (quinidine, hydroquinidine, cibenzoline, flécaïnide, disopyramide, lidocaïne, mexilétine, propafénone)

Potentialisation de l'effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire et augmentation de l'effet inotrope négatif (voir rubrique 4.4).

Antagonistes calciques (de type vérapamil/diltiazem)

Effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. L'administration de vérapamil par voie IV chez les patients traités par bêta-bloquants peut induire une hypotension sévère et un bloc auriculo-ventriculaire (voir rubrique 4.4).

Antihypertenseurs à action centrale (clonidine, guanfacine, moxonidine, méthyldopa, rilménidine)

L'utilisation concomitante d'anti-hypertenseurs d'action centrale peut aggraver l'insuffisance cardiaque par diminution du tonus central sympathique (réduction de la fréquence et du débit cardiaque, vasodilatation) (voir rubrique 4.4). Il existe un risque accru d'« hypertension rebond » en cas d'arrêt brutal du traitement par anti-hypertenseur central, en particulier s'il a lieu avant l'arrêt du bêta-bloquant.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Antiarythmiques de classe III (amiodarone)

Potentialisation de l'effet sur la vitesse de conduction atrio-ventriculaire.

Anesthésiques (volatils halogénés)

L'administration concomitante de bêta-bloquants et d'anesthésiques peut réduire la tachycardie réflexe et augmenter le risque d'hypotension (voir rubrique 4.4). En règle générale, il convient d'éviter l'arrêt brutal d'un traitement par bêta-bloquant.

Il convient d'avertir l'anesthésiste lorsque le patient est traité par nébivolol.

Insuline et antidiabétiques oraux

Bien que le nébivolol n'influe pas sur la glycémie, son administration concomitante peut masquer certains symptômes de l'hypoglycémie (palpitations, tachycardie).

Baclofène (agent antispastique), amifostine (antinéoplasique d'appoint)

Leur utilisation concomitamment à des antihypertenseurs risque d'accentuer la chute de la pression artérielle ; la posologie de l'antihypertenseur doit donc être ajustée en conséquence.

Méfloquine (antipaludéen)

En théorie, sa co-administration avec les antagonistes β (bêta) adrénergiques pourrait contribuer à l'allongement de l'intervalle QTc.

Associations à prendre en compte

Digitaliques

Leur utilisation concomitante peut allonger le temps de conduction atrio-ventriculaire. Les études cliniques du nébivolol n'ont pas montré de signes cliniques d'interaction. Le nébivolol ne modifie pas la cinétique de la digoxine.

Antagonistes calciques du type de la dihydropyridine (amlodipine, félodipine, lacidipine, nifédipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine)

L'utilisation concomitante d'antagonistes calciques peut augmenter le risque d'hypotension, et l'augmentation du risque de détérioration de la fonction ventriculaire chez les patients ayant une insuffisance cardiaque ne peut être exclue.

Antipsychotiques, antidépresseurs (tricycliques et phénothiazines), sédatifs (par ex. barbituriques), dérivés nitrés organiques et autres antihypertenseurs

L'utilisation concomitante peut renforcer l'effet hypotenseur des bêta-bloquants (effet additif).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Aucun effet sur la diminution de la pression artérielle induite par le nébivolol. Noter que les petites doses antithrombotiques quotidiennes d'acide acétylsalicylique (50 ou 100 mg par exemple) peuvent être utilisées en toute sécurité avec le nébivolol.

Agents sympathomimétiques

L'utilisation concomitante d'agents sympathomimétiques peut neutraliser l'effet des antagonistes bêta-adrénergiques. Les agents bêta-adrénergiques peuvent contribuer à la potentialisation de l'activité alpha-adrénergique des agents sympathomimétiques par des effets alpha et bêta-adrénergiques (risques d'hypertension, de bradycardie sévère et de bloc cardiaque)

Interactions pharmacocinétiques

Le métabolisme du nébivolol impliquant l'isoenzyme CYP2D6, l'administration concomitante d'inhibiteurs de cette isoenzyme telles la paroxétine, la fluoxétine, la thioridazine, la quinidine, la terbinafine, le bupropion, la chloroquine et la lévomépromazine, peut augmenter les taux plasmatiques de nébivolol, augmenter le risque de bradycardie excessive et d'évènements indésirables.

La co-administration de cimétidine a augmenté les taux plasmatiques de nébivolol sans modifier l'effet clinique. La co-administration de ranitidine n'a pas affecté la pharmacocinétique du nébivolol. La co‑prescription de nébivolol et d'anti-acide est possible sous réserve que NEBIVOLOL MYLAN soit administré pendant le repas et l'anti-acide entre les repas.

L'association du nébivolol à la nicardipine augmente légèrement les taux plasmatiques des deux produits sans changer les effets cliniques. L'administration concomitante d'alcool, de furosémide ou d'hydrochlorothiazide n'influence pas la pharmacocinétique du nébivolol.

Le nébivolol ne modifie pas la pharmacocinétique ni la pharmacodynamie de la warfarine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Le nébivolol possède des propriétés pharmacologiques susceptibles d'entraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le fœtus /nouveau-né. D'une manière générale, les bêtabloquants diminuent la perfusion placentaire ; cet effet a été associé à des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie, bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Si un traitement par bêta‑adrénorécepteurs bloquants est nécessaire, il faut préférer un bêtabloquant bêta-1 sélectif. Le nébivolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité. Si un traitement par le nébivolol s'avère nécessaire, le flux sanguin utéroplacentaire et la croissance fœtale doivent être surveillés. En cas d'effets nocifs sur la grossesse ou sur le fœtus, il faut envisager de mettre en route un autre traitement. Le nouveau-né doit faire l'objet d'une surveillance étroite. Les symptômes d'hypoglycémie et de bradycardie surviennent généralement au cours des 3 premiers jours de la vie.

Allaitement

Les études menées chez l'animal ont montré que le nébivolol est excrété dans le lait maternel. Toutefois, l'excrétion du nébivolol dans le lait maternel chez la femme n'est pas connue. La plupart des bêta-bloquants, en particulier les composés lipophiles comme le nébivolol et ses métabolites actifs, passent dans le lait maternel encore que l'importance soit variable. Aussi, l'allaitement n'est pas recommandé en cas de traitement par nébivolol.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude des effets du nébivolol sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée. Les études pharmacodynamiques ont révélé que le nébivolol 5 mg n'a aucun effet sur les fonctions psychomotrices.

Lors de la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des vertiges et une fatigue peuvent se produire occasionnellement.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables sont listés séparément pour l'hypertension artérielle ou pour l'ICC en raison des différences des maladies de fond.

Hypertension

Les effets indésirables rapportés, d’intensité faible à modérée dans la plupart des cas, sont présentés ci-dessous sous la forme de tableau, classés par classe de systèmes d’organe et par fréquence :

Classe de système d'organe

Fréquent
(≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent
(≥ 1 000, < 1/100)

Très rare (< 1/10 000),

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système immunitaire

œdème angio-neurotique, hypersensibilité

Affections psychiatriques

cauchemars,
dépression

Affections du système nerveux

céphalées,
vertiges,
paresthésies

syncope

Affections oculaires

altération de la vision

Affections cardiaques

bradycardie,
insuffisance cardiaque,
ralentissement de la conduction AV/bloc AV

Affections vasculaires

hypotension artérielle (accentuation),
claudication intermittente

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

dyspnée

bronchospasme

Affections gastro-intestinales

constipation,
nausées,
diarrhée

dyspepsie,
flatulence,
vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

prurit, éruption cutanée érythémateuse

psoriasis aggravé

urticaire

Affections des organes de reproduction et du sein

Impuissance

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

fatigue, œdème

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés avec certains antagonistes bêta‑adrénergiques : hallucinations, psychoses, confusion mentale, extrémités froides ou cyanosées, phénomène de Raynaud, sécheresse oculaire et syndrome oculo-muco-cutané de type practolol.

Insuffisance cardiaque chronique (ICC)¹

Les données concernant les effets indésirables chez les patients atteints d'ICC proviennent d'un essai clinique contrôlé versus placebo, portant sur 1 067 patients prenant du nébivolol et 1 061 patients recevant un placebo. Dans cette étude, 449 patients sous nébivolol (42,1 %) au total ont rapporté des réactions indésirables susceptibles au moins d'être imputées au médicament, contre 334 patients sous placebo (31,5 %). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par nébivolol ont été une bradycardie et des étourdissements, tous deux survenus chez environ 11 % des patients. Les fréquences correspondantes parmi les patients sous placebo étaient d'environ 2 et 7 %, respectivement.

Les incidences suivantes ont été rapportées pour les effets indésirables (du moins ceux éventuellement liés au médicament) considérés comme étant spécifiquement pertinents dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique :

· Une aggravation de l'insuffisance cardiaque est survenue chez 5,8 % de patients prenant du nébivolol contre 5,2 % de ceux traités par placebo.

· Une hypotension orthostatique a été rapportée chez 2,1 % des patients sous nébivolol comparé à 1,0% des patients sous placebo.

· Une intolérance au médicament s'est produite chez 1,6 % des patients sous nébivolol comparé à 0,8 % des patients sous placebo.

· Un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré s'est produit chez 1,4 % des patients sous nébivolol comparé à 0,9 % des patients sous placebo.

· Des œdèmes des membres inférieurs sont apparus chez 1,0 % des patients sous nébivolol comparé à 0,2 % des patients sous placebo.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il n'existe pas de données sur le surdosage par nébivolol.

Symptômes

Les symptômes de surdosage par les bêta-bloquants sont une bradycardie, une hypotension artérielle, un bronchospasme et une insuffisance cardiaque aiguë.

Traitement

En cas de surdosage ou en cas d'hypersensibilité, le patient doit être placé sous surveillance stricte en unité de soins intensifs.

La glycémie sera mesurée. L'absorption de tout résidu de médicament encore présent dans le tractus gastro-intestinal peut être évitée par lavage gastrique, administration de charbon actif et d'un laxatif.

La respiration artificielle peut être nécessaire. La bradycardie et les réactions vagales importantes peuvent être traitées par l'administration d'atropine ou de méthylatropine. Hypotension et choc peuvent être traités par l'administration de plasma ou de substituts du plasma et si nécessaire par des catécholamines.

L'effet bêta-bloquant peut être neutralisé par des injections intraveineuses lentes de chlorhydrate d'isoprénaline en démarrant avec une posologie approximative de 5 µg/minute, ou de dobutamine en démarrant avec une posologie de 2,5 µg/minute jusqu'à ce que l'effet souhaité soit obtenu.

Dans les cas réfractaires, l'isoprénaline peut être associée à la dopamine. Si cette association ne produit pas l'effet souhaité, une administration intraveineuse de glucagon pourra être envisagée à raison de 50-100 µg/kg.

Si nécessaire, l'injection pourra être répétée dans l'heure et être suivie - si nécessaire - par une perfusion intraveineuse de glucagon à raison de 70 µg/kg/h. Dans les cas extrêmes de résistance de la bradycardie au traitement, un pacemaker pourra être mis en place.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : agents bêta-bloquants, sélectifs, code ATC : C07AB12.

Le nébivolol est un mélange racémique de deux énantiomères, le SRRR-nébivolol (d-nébivolol) et le RSSS-nébivolol (l-nébivolol). Il combine 2 activités pharmacologiques :

· C'est un antagoniste sélectif et compétitif des récepteurs bêta 1 : cette activité est attribuée au SRRR-énantiomère (énantiomère d).

· Il possède des propriétés vasodilatatrices modérées, dues à une interaction avec la voie L‑arginine/oxyde nitrique.

En dose unique ou répétée, le nébivolol réduit la fréquence cardiaque et la pression artérielle au repos et durant l'effort, tant chez les sujets normotendus que chez les patients hypertendus. L'effet anti-hypertenseur est maintenu au cours des traitements chroniques.

Aux doses thérapeutiques, le nébivolol est dépourvu d'antagonisme alpha-adrénergique.

Au cours d'un traitement aigu ou chronique par nébivolol chez les patients hypertendus, les résistances vasculaires systémiques sont diminuées. Malgré la diminution de la fréquence cardiaque, la réduction du débit cardiaque au repos et à l'effort peut être limitée du fait de l'augmentation du volume d'éjection systolique. La pertinence clinique de ces différences hémodynamiques, comparativement aux autres antagonistes des récepteurs bêta 1, n'a pas été complètement établie.

Chez les hypertendus, le nébivolol accroît la réponse vasculaire à l'acétylcholine (Ach) médié par le NO qui est diminuée chez les patients présentant un dysfonctionnement endothélial.

Dans une étude de morbi-mortalité, contrôlée versus placebo, réalisée chez 2128 patients âgés ≥ 70 ans (âge médian 75,2 ans) atteints d'insuffisance cardiaque chronique stable, avec ou sans altération de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG moyenne : 36 ± 12,3 %, avec la répartition suivante : FEVG inférieure à 35 % chez 56 % des patients, FEVG comprise entre 35 % et 45 % chez 25 % des patients et FEVG supérieure à 45 % chez 19 % des patients) suivis pendant une durée moyenne de 20 mois, le nébivolol, en addition au traitement conventionnel, a augmenté de façon significative le délai de survenue de décès ou d'hospitalisations pour causes cardiovasculaires (critère principal d'efficacité) avec une réduction relative du risque de 14 % (réduction absolue : 4,2 %). Cette réduction du risque s'est manifestée 6 mois après l'initiation du traitement et s'est maintenue pendant toute la durée du traitement (durée médiane : 18 mois). L'efficacité du nébivolol était indépendante de l'âge, du sexe, ou de la fraction d'éjection ventriculaire gauche de la population de l'étude. Le bénéfice sur la mortalité toutes causes confondues n'a pas atteint le seuil de significativité comparativement au placebo (réduction absolue : 2,3 %). Une diminution des morts subites a été observée chez les patients traités par nébivolol (4,1 % versus 6,6 %, réduction relative de 38 %).

Les données expérimentales obtenues in vitro et in vivo chez l'animal ont montré que le nébivolol n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque.

Les données expérimentales obtenues in vitro et in vivo chez l'animal ont montré qu'aux doses pharmacologiques, le nébivolol n'a pas d'effet stabilisant de membrane.

Chez les volontaires sains, le nébivolol n'a pas d'effet significatif sur la capacité d'effort maximale ni sur la durée de résistance à l'effort.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Le nébivolol est un bêta-bloquant lipophile, cardiosélectif, dépourvu de toute activité sympathomimétique intrinsèque ou de tout effet stabilisant de membrane (l-énantiomère). Il exerce également un effet vasodilatateur médié par le monoxyde d'azote (d-énantiomère).

Absorption

Les deux énantiomères du nébivolol sont absorbés rapidement après administration orale. L'absorption du nébivolol n'est pas modifiée par la présence d'aliments ; le nébivolol peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Distribution

Dans le plasma, les deux énantiomères du nébivolol sont principalement liés à l'albumine. La liaison aux protéines du plasma est de 98,1 % pour le nébivolol-SRRR et de 97,9 % pour le RSSS-nébivolol.

Biotransformation

Le nébivolol subit un métabolisme intense et est transformé partiellement en métabolites hydroxylés actifs. Le nébivolol est métabolisé par hydroxylation alicyclique et aromatique, N-déalkylation et glucuronidation ; de plus, il se forme des glucuronides avec les métabolites hydroxylés. Le métabolisme du nébivolol par hydroxylation aromatique est soumis au polymorphisme oxydatif génétique dépendant du CYP2D6. La biodisponibilité orale du nébivolol est en moyenne de 12 % chez les métaboliseurs rapides et est pratiquement totale chez les métaboliseurs lents.

A l'état d'équilibre et à la même dose, le pic de concentration plasmatique du nébivolol inchangé est 23 fois environ plus élevé chez les métaboliseurs lents que chez les métaboliseurs rapides. Si l'on prend en considération le médicament inchangé et les métabolites actifs, la différence du pic de concentration plasmatique est de 1,3 à 1,4 fois. Compte tenu de la variation des vitesses de métabolisme, la dose de nébivolol doit toujours être ajustée aux besoins spécifiques du patient : les métaboliseurs lents peuvent donc avoir besoin de doses moindres.

Chez les métaboliseurs rapides, la demi-vie d'élimination des énantiomères du nébivolol est de 10 heures en moyenne. Chez les métaboliseurs lents, elle est 3 à 5 fois plus longue. Chez les métaboliseurs rapides, la concentration plasmatique de l'énantiomère RSSS est légèrement supérieure à celle de l'énantiomère SRRR. Chez les métaboliseurs lents, cette différence est plus marquée. Chez les métaboliseurs rapides, la demi-vie d'élimination des hydroxymétabolites des deux énantiomères est de 24 heures en moyenne et à peu près deux fois plus longue chez les métaboliseurs lents. Chez la plupart des patients (métaboliseurs rapides), la concentration plasmatique à l'état d'équilibre est atteinte en 24 heures pour le nébivolol et en quelques jours pour les hydroxymétabolites.

Les concentrations plasmatiques sont dose-dépendantes entre 1 et 30 mg. La pharmacocinétique du nébivolol n'est pas influencée par l'âge.

Élimination

Une semaine après l'administration, 38 % de la dose est excrété dans l'urine et 48 % dans les fèces. L'excrétion urinaire du nébivolol inchangé est inférieure à 0,5 % de la dose.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques, basées sur les études conventionnelles de génotoxicité et de potentiel carcinogénique, n'ont pas mis en évidence de risque particulier pour l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, croscarmellose sodique, amidon de maïs, polysorbate 80, hydroxypropylméthylcellulose, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium).

28x1, 56x1 et 100x1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC - Aluminium).

Flacon PEHD opaque, muni d'un bouchon en polypropylène, de 100 ou 500 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 393 286 2 1 : 7 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium).

· 34009 393 287 9 9 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium).

· 34009 393 288 5 0 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium).

· 34009 393 289 1 1 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium).

· 34009 393 291 6 1 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium).

· 34009 393 292 2 2 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium).

· 34009 393 293 9 0 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium).

· 34009 393 294 5 1 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium).

· 34009 393 295 1 2 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium).

· 34009 393 296 8 0 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium).

· 34009 375 421 9 7 : 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium).

· 34009 393 297 4 1 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium).

· 34009 393 298 0 2 : Flacon PEHD de 100 comprimés.

· 34009 574 905 6 0 : Flacon PEHD de 500 comprimés.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

Dénomination du médicament

NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable

Nébivolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable ?

3. Comment prendre NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : agents bêta-bloquants, sélectifs - code ATC : C07AB12.

NEBIVOLOL appartient à une classe de médicaments appelés bêta-bloquants, qui sont utilisés pour diminuer la pression artérielle.

NEBIVOLOL est indiqué pour le traitement :

· de l'hypertension artérielle ;

· de l'insuffisance cardiaque chronique légère et modérée chez des patients âgés, en association à d'autres traitements (par ex., diurétiques, digoxine, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes de l'angiotensine II).

Si votre médecin vous a informé d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable :

· si vous êtes allergique au nébivolol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 (une réaction allergique peut se traduire par un prurit, une éruption cutanée, un œdème ou des difficultés pour respirer) ;

· si vous souffrez de troubles hépatiques ;

· si vous avez des antécédents de crise cardiaque, d'insuffisance cardiaque susceptible de s’aggraver ou de traitement médical intraveineux d'une insuffisance cardiaque ;

· si vous ressentez des irrégularités des battements cardiaques (trouble pouvant correspondre à une maladie sinusale, un bloc sino-atrial ou un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré), mais n'êtes pas équipé d'un stimulateur cardiaque ;

· si vous présentez un asthme sévère ou d'autres troubles respiratoires graves ;

· si vous avez une tumeur des glandes surrénales rare appelée phéochromocytome, qui n'est pas en cours de traitement ;

· si vous êtes atteint d'acidose métabolique ;

· si vous présentez une fréquence cardiaque lente (ou bradycardie) ;

· si vous êtes atteint d'hypotension artérielle ou si vous avez une mauvaise circulation sanguine ;

· si vous prenez des médicaments contenant de la floctafénine ou du sultopride.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable.

· Si vous souffrez de troubles cardiaques non traités, car NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, peut les aggraver.

· Si vous êtes atteint d'une maladie de Raynaud, avez une mauvaise circulation dans les bras ou les jambes ou s'il vous arrive d'avoir des difficultés pour marcher, y compris si vous boitez ou si vous sentez vos jambes molles, car NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, peut aggraver ces troubles.

· Si un médecin vous a dit que vous présentez un bloc du premier degré (battements cardiaques manquants), car NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, peut l'aggraver ou ralentir votre fréquence cardiaque. Il est possible que votre médecin désire surveiller votre fréquence cardiaque et, le cas échéant, modifier votre posologie.

· Si vous souffrez d'angor de Prinzmetal, car NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, peut aggraver vos crises angineuses.

· Si vous êtes diabétique, car NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, peut masquer certains des signes avertissant que votre glycémie est basse (hypoglycémie).

· Si votre thyroïde est hyperactive, car NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, peut masquer certains des signes de ce trouble, par exemple l'accélération de la fréquence cardiaque (tachycardie).

· Si vous souffrez de troubles pulmonaires, car NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, peut être à l'origine d'autres difficultés respiratoires. Votre médecin vous conseillera si vous êtes exposé à un risque.

· Si vous êtes atteint d'une maladie de peau appelée psoriasis ou si vous souffrez de rhume des foins ou d'autres allergies, car NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, peut aggraver ces troubles. Demandez conseil à votre médecin si vous avez un doute quant à la prise de ce médicament.

· Si vous portez des lentilles de contact, car NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, peut induire une sécheresse oculaire.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne prenez pas NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, si vous prenez un médicament contenant de la floctafénine ou du sultopride (voir « Ne prenez jamais NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable » ci-dessus).

La prise concomitante d'un de ces médicaments et de NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, peut entraîner une diminution excessive de votre pression artérielle ou des troubles cardiaques :

· Médicaments antihypertenseurs tels que le vérapamil, le diltiazem, la clonidine, la guanfacine, la monoxidine, la méthyldopa, la rilménidine, l'amlodipine, la félodipine, la lacidipine, la nifédipine, la nicardipine, la nimodipine ou la nitrendipine.

· Médicaments servant à traiter les troubles du rythme, tels que l'amiodarone, la quinidine, l'hydroquinidine,la cibenzoline, le flécaïnide, le disopyramide, la lidocaïne, la mexilétine ou la propafénone.

· Médicaments servant à traiter la dépression ou d'autres troubles mentaux, tels que la paroxétine, la fluoxétine ou la thioridazine.

· Barbituriques (utilisés pour le traitement de l’épilepsie, de l’anxiété ou de l’insomnie).

· Baclofène (myorelaxant).

· Amifostine (utilisée dans le traitement du cancer).

· Méfloquine (agent antipaludéen).

· Dérivés nitrés (destinés au traitement des douleurs thoraciques).

· Quinidine (utilisée pour ralentir le cœur).

· Terbinafine (traitement des infections à champignons ou à levures).

· Bupropion (agent facilitant l'arrêt du tabac).

· Chloroquine (traitement du paludisme ou de la polyarthrite rhumatoïde).

· Lévomépromazine (traitement des troubles mentaux).

Et aussi :

· Stimulants contenant de la dopamine ou décongestionnants contenant de l'éphédrine, car ils peuvent augmenter excessivement la pression artérielle ou provoquer des troubles cardiaques.

· Insuline ou autres antidiabétiques oraux, car NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, peut masquer les symptômes d'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang), par exemple une accélération de la fréquence cardiaque ou des palpitations.

Chirurgie

NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, peut réagir avec certains anesthésiques utilisés au cours des opérations. De sorte que si vous devez subir une intervention chirurgicale, vous devez informer l'équipe médicale de l'hôpital que vous prenez NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable

NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes ou aux mères qui allaitent, à moins que les bénéfices pour la mère n'excèdent les risques pour le fœtus.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut être responsable de vertiges ou de syncopes dus à la diminution de la pression artérielle. Si cela se produit, il faut s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines. La probabilité de survenue de tels effets est plus grande à l'instauration du traitement ou après une augmentation de la posologie (voir également rubrique 4).

NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable contient du lactose

Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Vérifiez toujours que vous disposez de suffisamment de comprimés et évitez d'en être dépourvu. Essayez de toujours prendre vos comprimés à la même heure de la journée. Avalez les comprimés avec un verre d'eau. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.

Le comprimé peut être divisé en quatre doses égales.

Traitement de l'hypertension artérielle :

Adultes : La dose habituelle est de 5 mg de NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, une fois par jour. Il faut généralement 1 ou 2 semaines pour que le médicament agisse, mais ce délai peut parfois atteindre 4 semaines.

Patients âgés : si vous avez plus de 65 ans et si vous prenez NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, pour faire baisser votre pression artérielle, la dose initiale habituelle est de 2,5 mg par jour. Votre médecin peut cependant augmenter la dose à 5 mg par jour s'il le juge nécessaire.

Patients souffrant de troubles rénaux : la dose habituelle est de 2,5 mg une fois par jour. Votre médecin peut cependant augmenter la dose à 5 mg par jour s'il le juge nécessaire.

Patients prenant NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, et un autre médicament pour diminuer leur pression artérielle :

En cas de co-administration avec l'hydrochlorothiazide, la dose quotidienne habituelle est de 5 mg de NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable et de 12,5 à 25 mg d'hydrochlorothiazide.

Traitement de l'insuffisance cardiaque :

Adultes et patients âgés : Votre médecin commencera le traitement avec une dose faible qu'il augmentera progressivement toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à stabilisation de votre état. La dose initiale habituelle est de 1,25 mg une fois par jour pendant 1 ou 2 semaines ; elle pourra être augmentée à 2,5 mg une fois par jour, puis à 5 mg une fois par jour et enfin à 10 mg une fois par jour. La dose maximale recommandée est de 10 mg une fois par jour. Votre médecin vous indiquera le nombre de comprimés à prendre.

Patients souffrant de troubles rénaux :

L'utilisation de NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, est déconseillée chez les patients présentant des troubles rénaux sévères. Votre médecin vous indiquera si NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, convient à votre état.

Patients souffrant de troubles hépatiques :

Ne prenez pas NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, si vous souffrez de troubles hépatiques.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

L'utilisation de NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, est déconseillée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Si vous avez pris plus de NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable que vous n’auriez dû

Contactez immédiatement votre médecin ou un service des urgences. Emmenez avec vous l'emballage et tous les comprimés restants. Les signes et symptômes de surdosage sont une fréquence cardiaque lente, une pression artérielle basse, un sifflement et des difficultés respiratoires et des troubles cardiaques de survenue brutale.

Si vous oubliez de prendre NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable

Si vous avez oublié de prendre une dose de NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. En cas d'oubli de plusieurs doses, contactez votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable

Si vous cessez brutalement de prendre NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, il est probable que vous ressentirez des effets indésirables ou votre maladie peut s’aggraver. S'il est nécessaire que vous arrêtiez ce médicament, votre médecin diminuera lentement la dose sur une période de 2 semaines.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si l'un des effets ci-dessous survient, arrêtez de prendre NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable, et avertissez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital le plus proche :

· oppression thoracique et difficultés respiratoires ;

· réactions allergiques graves pouvant provoquer une éruption cutanée, des démangeaisons, de l’urticaire ou un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge pouvant provoquer des difficultés à avaler ou à respirer ;

· insuffisance cardiaque pouvant provoquer un essoufflement, la sensation d’être rapidement fatigué après une activité physique légère ou un gonflement des pieds ou des jambes dû à l’accumulation de liquide ;

· modifications de l’activité électrique de votre cœur provoquant le manquement de battements cardiaques ;

· problèmes au niveau des yeux tels qu’une inflammation, une sécheresse, une rougeur ou une irritation (comme du sable dans les yeux) de la paupière pouvant provoquer une lésion au niveau de l’œil ;

· problèmes de santé mentale (psychoses) pouvant donner l’impression d’entendre, voir ou sentir des choses qui n’existent pas (hallucinations), donner de fausses croyances (délires), être confus, avoir des pensées ou un comportement perturbés ou inhabituels.

Les autres effets indésirables éventuels incluent :

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

· maux de tête ;

· picotements ou fourmillements ;

· syncope lors du passage à la station debout ;

· constipation, nausées ou diarrhée ;

· sensation de fatigue ;

· rétention de liquide (gonflement) ;

· essoufflement.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· cauchemars ;

· sensation de dépression ;

· roubles de vue ;

· rythme cardiaque lent ou autres plaintes cardiaques, autres modifications dans la manière dont fonctionne votre cœur pouvant être observées pendant l’examen du cœur ;

· tension artérielle trop basse ;

· difficultés ou douleurs à la marche, incluant crampes musculaires, boitement ou incapacité fonctionnelle ;

· essoufflement comme dans le cas de l’asthme dû à de soudaines crampes dans les muscles entourant les voies aériennes (bronchospasme) ;

· indigestion, flatulence (émission de gaz), vomissements ;

· incapacité à obtenir ou à maintenir une érection ;

· éruption cutanée, démangeaisons sur la peau.

Effets indésirables très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· perte de connaissance ;

· aggravation de votre psoriasis ou éruption cutanée de type psoriasis (plaques rougeâtres épaisses, souvent accompagnées de squames argentées).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· réactions allergiques sur tout le corps, avec éruptions généralisées sur la peau (réactions d’hypersensibilité) ;

· brusque gonflement, en particulier autour des lèvres, des yeux et de la langue avec éventuellement de brusques difficultés à respirer (angio-œdème) ;

· sorte d’éruption cutanée reconnaissable à des nodules surélevés, prurigineux, rouges pâle ou d’origine non allergique (urticaire).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de la prise de médicaments du même type que le nébivolol, ils peuvent donc être observés aussi avec ce médicament. La fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

· doigts et orteils froids, avec une coloration bleutée de la peau (phénomène de Raynaud) ;

· sécheresse oculaire.

Dans une étude clinique sur l’insuffisance cardiaque chronique, on a observé les effets indésirables suivants :

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10) :

· étourdissements ;

· rythme cardiaque lent.

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· aggravation de l’insuffisance cardiaque ;

· pression artérielle basse (notamment une sensation d’évanouissement lorsque l’on se lève trop rapidement) ;

· intolérance à NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable ;

· sorte de léger trouble de la conduction cardiaque qui affecte le rythme cardiaque (bloc AV du premier degré) ;

· gonflement des membres inférieurs (tel que gonflement des chevilles).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette thermoformée, la boîte en carton ou l'étiquette du flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de conditions particulières de conservation.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez une couleur anormale des comprimés.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable  

· La substance active est :

La substance active est le chlorhydrate de nébivolol.

Nébivolol (correspondant à 5,45 mg de chlorhydrate de nébivolol) ............................................ 5 mg

Pour chaque comprimé

· Les autres composants sont :

Lactose monohydraté (voir rubrique 2 « NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable contient du lactose »), croscarmellose sodique, amidon de maïs, polysorbate 80, hydroxypropylméthylcellulose, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que NEBIVOLOL MYLAN 5 mg, comprimé quadrisécable et contenu de l’emballage extérieur  

Les comprimés de Nébivolol sont des comprimés blancs, ovales, 9,5 mm x 8,5 mm, partagé en quatre quadrants, plats, à bords biseautés. La mention « N » dans le quadrant haut gauche et « L » dans le quadrant haut droit est gravée sur une seule face de chaque comprimé.

Le médicament est présenté en boîte de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC - Aluminium), 28x1, 56x1 et 100x1 comprimés sous plaquettes prédécoupées (PVC/PVDC - Aluminium) ou en flacon de 100 ou 500 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

VIATRIS SANTE

1 rue de Turin

69007 LYON

Fabricant  

MCDERMOTT LABORATORIES LIMITED TRADING AS GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUS TRIAL ESTATE

GRANGE ROAD

DUBLIN 13

IRLANDE

ou

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

ou

MYLAN HUNGARY KFT

H - 2900

KOMAROM, MYLAN UTCA 1

HONGRIE

ou

MYLAN B.V.

DIESELWEG 25

3752 LB BUNSCHOTEN

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).