Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Un comprimé à croquer contient du montélukast sodique, équivalent à 5 mg de montélukast.

Excipient à effet notoire : 2 mg d'aspartam (E951) par comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé à croquer.

Comprimé blanc à blanc-cassé, rond, biconvexe, (de diamètre 7,2 mm), gravé avec un « M » sur une face et avec « MS2 » sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer est indiqué en traitement additif chez les patients de 6 à 14 ans présentant un asthme persistant léger à modéré insuffisamment contrôlé par corticothérapie inhalée et chez qui les bêta-2-mimétiques à action immédiate et de courte durée administrés « à la demande » n'apportent pas un contrôle clinique suffisant de l'asthme.

MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer peut également être une alternative aux corticoïdes inhalés à faibles doses chez les patients de 6 à 14 ans présentant un asthme persistant léger sans antécédent récent de crises d'asthme sévères ayant justifié une corticothérapie orale, et dont l'incapacité à adhérer à un traitement par corticoïdes inhalés est démontrée (voir rubrique 4.2).

MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer est également indiqué en traitement préventif de l'asthme induit par l'effort chez les patients de 6 à 14 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Chez l'enfant de 6 à 14 ans, la posologie préconisée est de 1 comprimé à croquer à 5 mg par jour le soir. Il n'y a pas lieu de prévoir une adaptation posologique dans cette tranche d'âge.

Recommandations générales:

L'effet thérapeutique du montélukast sur les symptômes de l'asthme apparaît dès le premier jour.

Les patients devront être informés qu'ils doivent poursuivre leur traitement même si l'asthme est stabilisé, ainsi que durant les périodes d'exacerbation des symptômes.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les sujets présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'existe pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La posologie est la même quel que soit le sexe du patient.

MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer utilisé comme une alternative à la corticothérapie par voie inhalée à faibles doses dans l'asthme persistant léger :

Le montélukast n'est pas recommandé en monothérapie chez les patients présentant un asthme persistant modéré. L'utilisation du montélukast comme alternative thérapeutique aux corticoïdes inhalés à faibles doses ne doit être envisagée que chez les enfants présentant un asthme persistant léger et n'ayant pas présenté d'épisodes récents de crises d'asthme sévères ayant nécessité une corticothérapie par voie orale et dont l'incapacité à adhérer à une corticothérapie par voie inhalée est démontrée (voir rubrique 4.1). Un asthme persistant léger est caractérisé par des symptômes diurnes se manifestant plus d'une fois par semaine mais moins d'une fois par jour, des symptômes nocturnes plus de deux fois par mois mais moins d'une fois par semaine, et une fonction pulmonaire normale entre les crises. Si au cours du suivi le contrôle de l'asthme est jugé insuffisant (en général, dans le mois qui suit), l'utilisation d'un traitement anti-inflammatoire additionnel ou différent doit être envisagée selon un schéma de prise en charge par étape. Le contrôle de l'asthme doit être régulièrement évalué chez ces patients.

Administration de MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer avec les autres traitements de l'asthme :

Lorsque le montélukast est utilisé en traitement additif aux corticoïdes inhalés, il n'y a pas lieu d'envisager la substitution brutale aux corticoïdes inhalés (voir rubrique 4.4).

Des comprimés dosés à 10 mg sont disponibles pour l es adultes et les adolescents à partir de 15 ans.

Population pédiatrique

Ne donnez pas Montelukast Mylan 5 mg aux enfants de moins de 6 ans. La sécurité et l’efficacité du montélukast 5 mg comprimés à croquer chez les enfants de moins de 6 ans n’ont pas été établies.

Des comprimés à croquer dosés à 4 mg sont disponibles pour les enfants de 2 à 5 ans.

Des granulés dosés à 4 mg peuvent être disponibles pour les enfants âgés de 6 mois à 5 ans.

Mode d’administration

Voie orale.

Les comprimés doivent être mâchés avant d’être avalés. Il conviendra de respecter un certain délai à distance des repas d'au moins une heure avant ou deux heures après la prise alimentaire.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Il conviendra d'avertir les patients que le montélukast par voie orale n'est pas destiné à traiter une crise d'asthme, et qu'ils doivent toujours avoir à disposition dès la survenue d'une dyspnée, le médicament destiné à les soulager dans l'immédiat. En cas de dyspnée ou de crise d'asthme, un bêta-2-mimétique à action immédiate et de courte durée par voie inhalée doit être utilisé. Les patients devront être informés de la nécessité d'une consultation médicale rapide si les besoins en bêta-2-mimétiques à action immédiate et de courte durée par voie inhalée venaient à augmenter.

Le montélukast ne doit pas se substituer de manière brutale aux corticoïdes administrés par voie inhalée ou par voie orale.

Il n'existe pas de données démontrant qu'il est possible de diminuer la dose de corticoïdes administrés par voie orale lorsqu'un traitement par le montélukast est instauré.

Rarement, il a été décrit chez des patients recevant des médicaments antiasthmatiques, dont fait partie le montélukast, la survenue d'une hyperéosinophilie parfois associée à des symptômes de vascularite s'inscrivant dans le syndrome de Churg-Strauss qui lui-même est souvent traité par la corticothérapie par voie systémique. Ces cas ont été parfois décrits lors de la réduction ou de l'arrêt d'une corticothérapie orale. Bien qu’une relation causale avec l’antagonismedes récepteurs aux leucotriènes n’ait pas été établie les médecins doivent rester vigilants lors de l'apparition d'une hyperéosinophilie, de signes de vascularite, d'une aggravation des symptômes respiratoires, d'une complication cardiaque et/ou de neuropathie chez leurs patients. Le cas des patients développant de tels symptômes doit être réévalué ainsi que les traitements administrés.

Des évènements neuropsychiatriques ont été rapportés chez des adultes, des adolescents et des enfants prenant du montelukast (voir rubrique 4.8). Les patients et les médecins doivent rester vigilants en cas de survenue d'événements neuropsychiatriques. Les patients et / ou les proches aidants doivent être avertis de la nécessité d’informer leur médecin si de tels changements apparaissent. Dans ces cas, les prescripteurs doivent évaluer avec attention les risques et les bénéfices de la poursuite du traitement par montelukast.

Le traitement par montélukast ne dispense pas les patients asthmatiques sensibles à l’aspirine d’éviter la prise d’aspirine et d’autres anti-inflammatoires non-stéroïdiens.

MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer contient de l'aspartam et du sodium.

L'aspartame est hydrolysé dans le tractus gastro-intestinal lorsqu'il est ingéré par voie orale. Un des principaux produits de l’hydrolyse est la phénylalanine. En cas de phénylcétonurie, il convient de prendre en compte l'apport de 1,12 mg de phénylalanine par comprimé à croquer.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement sans sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le montélukast peut être administré avec les autres traitements habituellement utilisés en prévention et en traitement de fond de l'asthme. Les études d'interactions réalisées aux doses préconisées de montélukast n'ont pas mis en évidence de conséquences cliniques importantes liées à un effet sur la pharmacocinétique des médicaments suivants : théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol/noréthindrone 35/1), terfénadine, digoxine et warfarine.

L'administration de phénobarbital chez les sujets traités par montélukast a entraîné une diminution d'environ 40 % de l'aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques du montélukast. Le montélukast est métabolisé par le CYP 3A4, 2C8 et 2C9. Par conséquent, la prudence est requise, en particulier chez les enfants, lors de l'administration concomitante de montélukast et de médicaments inducteurs du CYP 3A4, 2C8 et 2C9 comme la phénytoïne, le phénobarbital et la rifampicine.

Des études in vitro ont montré que le montélukast est un puissant inhibiteur du cytochrome CYP 2C8. Néanmoins, les résultats d'une étude clinique ayant pour objectif l'étude des interactions entre montélukast et rosiglitazone (substrat de référence du CYP 2C8) n'ont pas mis en évidence d'effet inhibiteur du montélukast sur le CYP 2C8 in vivo. Par conséquent, il n'est pas attendu d'interactions pharmacocinétiques significatives lorsque montélukast est utilisé en association à des médicaments métabolisés par cette enzyme (par exemple : paclitaxel, rosiglitazone, et répaglinide).

Des études in vitro ont montré que le montélukast est un substrat du CYP2C8 et dans une moindre mesure, du 2C9 et 3A4. Dans une étude d'interaction médicamenteuse clinique portant sur le montélukast et le gemfibrozil (un inhibiteur à la fois du CYP 2C8 fois et du 2C9), le gemfibrozil augmente l'exposition systémique au montélukast de 4,4 fois. Aucun ajustement posologique en routine du montelukast n’est nécessaire lors de la co-administration avec le gemfibrozil ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP 2C8, mais le médecin doit être conscient de la possibilité d'une augmentation des effets indésirables.

Basé sur des données in vitro, des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec des inhibiteurs moins puissants du CYP 2C8 (par exemple, le triméthoprime) ne sont pas attendues. L'administration concomitante de montélukast et d'itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, n'a pas entraîné d'augmentation significative de l'exposition systémique au montélukast.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur le déroulement de la grossesse ou le développement embryonnaire/fœtal.

Des données limitées issues des bases de données disponibles sur la grossesse ne suggèrent pas de relation causale entre MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer et des malformations (telles que anomalies des membres) rarement rapportées au plan mondial depuis la mise sur le marché.

MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer ne sera utilisé au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

Des études chez le rat ont montré que le montélukast est excrété dans le lait (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si le montélukast est excrété dans le lait maternel humain.

MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer ne sera utilisé au cours de l'allaitement que si jugé indispensable.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Montelukast n'a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, des patients ont rapporté une somnolence ou des étourdissements.

4.8. Effets indésirables  

Le montélukast a été étudié au cours d'essais cliniques chez des patients atteints d’asthme persistant comme suit :

· en comprimés pelliculés à 10 mg chez environ 4000 patients adultes et adolescents âgés de 15 ans et plus,

· et en comprimés à croquer à 5 mg chez environ 1750 enfants âgés de 6 à 14 ans,

Au cours des essais cliniques, les effets indésirables suivants, liés au médicament, ont été rapportés fréquemment (≥ 1/100 à < 1/10) chez des patients traités par montélukast et avec une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo :

Classe de système d’organes

Adultes et adolescents âgés de 15 ans et plus (deux études de 12 semaines ; n = 795)

Enfants âgés de 6 à 14 ans (une étude de 8 semaines ; n = 201) (deux études de 56 semaines ; n = 615)

Troubles du système nerveux

céphalées

céphalées

Troubles gastro-intestinaux

douleurs abdominales

Dans les essais cliniques, le profil de sécurité ne s'est pas modifié chez les quelques patients ayant reçu un traitement prolongé allant jusqu'à 2 ans pour des adultes et jusqu'à 12 mois pour des enfants de 6 à 14 ans.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables, rapportés depuis la mise sur le marché, sont présentés dans le tableau ci-dessous par classe de système d'organes et par terminologie des effets indésirables. Les catégories de fréquence sont estimées sur la base des essais cliniques appropriés.

Classe de système d’organes

Terminologie des effets indésirables

Catégorie de fréquence*

Infections et infestations

Infection des voies respiratoires hautes^†.

Très fréquent

Affections hématologiques et du système lymphatiques

Augmentation du risque de saignements.

Rare

Thrombocytopénie

Très rare

Affections du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité incluant anaphylaxie.

Peu fréquent

Infiltration éosinophile hépatique.

Très rare

Affections psychiatriques

Cauchemars ou rêves anormaux, insomnie, somnambulisme, anxiété, agitation et comportement agressif ou d'hostilité, dépression, hyperactivité psychomotrice (y compris irritabilité, fébrilité, tremblements^§).

Peu fréquent

Troubles de l’attention, troubles de la mémoire, tic.

Rare

Hallucinations, désorientation, idées et comportements suicidaires, symptômes obsessionnels compulsifs, dysphémie

Très rare

Affections neurologiques

Etourdissements, somnolence, paresthésie/hypoesthésie, convulsions.

Peu fréquent

Affections cardiaques

Palpitations.

Rare

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Epistaxis.

Peu fréquent

Syndrome de Churg-Strauss (SCS) (voir rubrique 4.4), éosinophilie pulmonaire.

Très rare

Affections gastro-intestinales

Diarrhée^‡, nausée^‡, vomissement^‡.

Fréquent

Sécheresse de la bouche, dyspepsie.

Peu fréquent

Affections hépatobiliaires

Augmentation des transaminases hépatiques (ALAT, ASAT).

Fréquent

Hépatite (incluant cholestase hépatocellulaire et troubles hépatiques mixtes).

Très rare

Affections de la peau cutanées et du tissu sous cutanée

Rash cutané^‡.

Fréquent

Ecchymoses, urticaire, prurit.

Peu fréquent

Angio-œdème.

Rare

Erythème noueux, érythème polymorphe.

Très rare

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctival

Arthralgies, myalgies et crampes musculaires.

Peu fréquent

Troubles rénaux et urinaires

Enurésie chez les enfants

Peu fréquent

Troubles généraux et au site d'administration

Fièvre^‡.

Fréquent

Asthénie/fatigue, malaise, œdème.

Peu fréquent

* Catégorie de fréquence : définie pour chaque effet indésirable par l'incidence rapportée dans la base des essais cliniques : Très fréquent (≥ 1/10), Fréquent (≥ 1/100 ; < 1/10), Peu fréquent (≥ 1/1 000 ; < 1/100), Rare (≥ 1/10 000, < 1 000), Très rare (< 10 000).

^† Cet effet indésirable, rapporté comme Très fréquent chez les patients ayant reçu du montélukast, était déjà rapporté comme Très fréquent chez les patients recevant le placebo dans les essais cliniques.

^‡ Cet effet indésirable, rapporté comme Fréquent chez les patients ayant reçu du montélukast, était déjà rapporté comme Fréquent chez les patients recevant le placebo dans les essais cliniques.

^§ Catégorie de fréquence : Rare

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Au cours des études menées dans l'asthme persistant, le montélukast a été administré aux patients adultes à des doses allant jusqu'à 200 mg par jour pendant 22 semaines et, dans des études à court terme, à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour pendant 1 semaine environ, sans événements indésirables importants au plan clinique.

Des cas de surdosage aigu ont été rapportés depuis la mise sur le marché et au cours des études cliniques réalisées avec le montélukast. Ces cas concernaient des enfants et des adultes ayant absorbé des doses allant jusqu'à 1000 mg (environ 61 mg/kg chez un enfant de 42 mois). Les données cliniques et les résultats biologiques correspondaient au profil de sécurité décrit chez les adultes et les enfants. Il n'a pas été rapporté d'effet indésirable dans la majorité des cas décrits.

Symptômes de surdosage

Les évènements les plus fréquemment rapportés correspondaient au profil de sécurité connu du montélukast, incluant douleurs abdominales, somnolence, soif, maux de tête, vomissements, et hyperactivité psychomotrice.

Prise en charge d’un surdosage

Aucune donnée spécifique n’est disponible sur le traitement des surdosages avec le montelukast. Aucune donnée permettant d'établir si le montélukast est dialysable par voie péritonéale ou par hémodialyse n'est disponible.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antagoniste des récepteurs aux leucotriènes, code ATC : R03DC03

Mécanisme d’action

Les cystéinyl-leucotriènes (LTC4, LTD4 et LTE4) sont des eicosanoïdes exerçant un puissant effet inflammatoire ; ils sont produits par différentes cellules de l'organisme notamment les mastocytes et les éosinophiles. Ces importants médiateurs pro-asthmatiques se lient aux récepteurs des cystéinyl-leucotriènes (CysLT) présents dans les voies aériennes respiratoires humaines où ils induisent un effet bronchoconstricteur, et une augmentation de la sécrétion de mucus, de la perméabilité vasculaire et du recrutement des éosinophiles.

Effets pharmacodynamiques

Le montélukast est actif par voie orale et se lie sélectivement au récepteur CysLT₁ avec une grande affinité. Dans les études cliniques réalisées, le montélukast a inhibé la bronchoconstriction induite par l'inhalation de LTD₄ dès la dose de 5 mg. Une bronchodilatation a été observée dans les 2 heures suivant l'administration orale de montélukast. L'ajout d'un bêta-2-agoniste a provoqué un effet additif sur la bronchodilatation induite par le montélukast. Le traitement par montélukast a inhibé la bronchoconstriction précoce et tardive induite par un test de provocation allergénique. Comparativement au placebo, l'administration de montélukast a entraîné une diminution du taux d'éosinophiles dans le sang périphérique chez les adultes et les enfants. Dans une autre étude, le traitement par montélukast a entraîné une diminution significative du taux d'éosinophiles mesuré dans l'expectoration et dans le sang périphérique tout en améliorant le contrôle clinique de l'asthme.

Efficacité et sécurité clinique

Dans les études cliniques menées chez les adultes, l'administration de montélukast 10 mg en une prise par jour, a montré des améliorations significatives par rapport au placebo, du volume expiratoire maximal seconde (VEMS) matinal (10,4 % contre 2,7 % par rapport aux valeurs initiales), du débit expiratoire de pointe (DEP) du matin (24,5 l/min contre 3,3 l/min par rapport aux valeurs initiales) et une diminution significative par rapport au placebo de la consommation totale de bêta-2- mimétiques « à la demande » (-26,1 % contre -4,6 % par rapport aux valeurs initiales). L'amélioration des scores symptomatiques diurnes et nocturnes de l'asthme a été significativement plus importante que sous placebo.

Les études menées chez les adultes ont montré que l'effet clinique du montélukast s'ajoute à celui des corticoïdes administrés par voie inhalée (% de changement par rapport au début de l'étude pour l'association béclométasone inhalée et montélukast contre béclométasone seule, concernant respectivement : le VEMS: 5,43 % contre 1,04 % ; la consommation de bêta-mimétiques à la demande: -8,70 % contre 2,64 %). Comparée à l'administration de béclométasone par voie inhalée (200 µg 2 fois par jour administrés par l'intermédiaire d'une chambre d'inhalation), l'administration de montélukast a entraîné une réponse initiale plus rapide, bien qu'après 12 semaines un effet thérapeutique supérieur en moyenne ait été mis en évidence avec la béclométasone (% de changement par rapport au début de l'étude pour le montélukast contre la béclométasone, concernant respectivement le VEMS : 7,49 % contre 13,3 % ; la consommation de bêta-2-mimétiques « à la demande »: -28,28 % contre -43,89 %). Cependant, comparé à la béclométasone, chez un fort pourcentage de patients traités par montélukast, il a été observé une réponse clinique similaire (par exemple chez 50 % des patients traités par la béclométasone il a été observé une amélioration du VEMS de l'ordre de 11 % ou plus par rapport aux valeurs initiales, alors qu'environ 42 % des patients traités par montélukast ont obtenu la même réponse).

Dans une étude de 8 semaines menée chez des enfants âgés de 6 à 14 ans, le montélukast 5 mg administré en une prise par jour, a amélioré la fonction respiratoire (VEMS 8,71 % contre 4,16 % par rapport aux valeurs initiales ; débit expiratoire de pointe matinal 27,9 l/min contre 17,8 l/min par rapport aux valeurs initiales) et diminué la consommation de bêta-2-mimétiques « à la demande » (-11,7 % contre +8,2 % par rapport aux valeurs initiales) de façon significative par rapport au placebo.

Une étude réalisée sur 12 mois a comparé l'efficacité du montélukastà celle de la fluticasone inhalée (sur le contrôle de l'asthme, chez des enfants et adolescents de 6 à 14 ans présentant un asthme persistant léger. Concernant le pourcentage de jours sans recours à un traitement symptomatique de secours, l'analyse des résultats retrouve une-non infériorité du montélukast par rapport à la fluticasone. En moyenne, sur la période de traitement de 12 mois, le pourcentage de jours sans utilisation d'un traitement symptomatique de secours a augmenté de 61,6 % à 84,0 % dans le groupe montélukast et de 60,9 % à 86,7 % dans le groupe fluticasone. La différence retrouvée entre les deux groupes de -2,8 % (IC 95 % = [-4,7 % ; - 0,9 %]), était statistiquement significative (méthode des moindres carrés) mais dans les limites de non-infériorité clinique prédéfinies. Le montélukast et la fluticasone ont tous deux également amélioré les critères secondaires choisis dans l'étude pour évaluer le contrôle de l'asthme au cours des 12 mois de traitement :

· La moyenne des VEMS a augmenté de 1,83 l à 2,09 l dans le groupe montélukast et de 1,85 l à 2,14 l dans le groupe fluticasone. La différence entre l'augmentation moyenne du VEMS dans les groupes montélukast et fluticasone, établie par la méthode des moindres carrés, était de - 0,02 l (IC 95 % = [- 0,06 l ; 0,02 l]). Ces augmentations moyennes du VEMS par rapport à la valeur initiale, exprimées en pourcentage des valeurs individuelles théoriques, ont été de 0,6 % dans le groupe montélukast et de 2,7 % dans le groupe fluticasone. La différence retrouvée sur ce critère entre les deux groupes de - 2,2 % par rapport aux valeurs initiales (IC 95 % = [- 3,6 % ; - 0,7 %]) était significative.

· Le pourcentage de jours avec utilisation de bêta-2-mimétiques a diminué de 38,0 % à 15,4 % dans le groupe montélukast et de 38,5 % à 12,8 % dans le groupe fluticasone. La différence retrouvée entre les 2 groupes sur ce critère de 2,7 % était significative (IC 95 % = [0,9 ; 4,5]).

· Le pourcentage de patients ayant présenté une crise d'asthme (définie dans l'étude par la nécessité soit d'une corticothérapie orale, soit d'une consultation non prévue chez le médecin ou dans un service d'urgence, soit d'une hospitalisation) était de 32,2 % dans le groupe montélukast et de 25,6 % dans le groupe fluticasone, le odds ratio était d'une valeur de 1,38 (IC 95 % = [1,04 ; 1,84]).

· Le pourcentage de patients ayant eu recours aux corticoïdes systémiques durant l'étude (pour la majorité par voie orale) était de 17,8 % dans le groupe montélukast et de 10,5 % dans le groupe fluticasone. La différence entre les deux groupes était significative : 7,3 % (IC 95 % = [2,9 ; 11,7]).

Une réduction significative par rapport au placebo de la bronchoconstriction induite par l'effort a été mise en évidence dans une étude de 12 semaines menée chez les adultes (baisse maximale du VEMS de 22,33 % dans le groupe traité par montélukast contre 32,40 % dans le groupe traité par le placebo ; temps de retour à une valeur de VEMS proche d'au moins 5 % du VEMS initial : 44,22 minutes contre 60,64 minutes). Cet effet a persisté pendant les 12 semaines de l'étude. Une réduction de la bronchoconstriction induite par l'effort a également été mise en évidence dans une étude à court terme menée chez les enfants de 6 à 14 ans (diminution maximale du VEMS de 18,27 % contre 26,11 % ; temps de retour à une valeur du VEMS proche d'au moins 5 % du VEMS initial : 17,76 minutes contre 27,98 minutes). Cet effet, retrouvé dans les deux études, a été observé au terme de l'intervalle de 24 heures séparant chaque prise.

Chez les patients asthmatiques intolérants à l'acide acétylsalicylique recevant de façon concomitante un traitement par corticoïdes inhalés et/ou per os, le traitement par montélukast a entraîné une amélioration significative par rapport au placebo du contrôle de l'asthme (VEMS +8,55 % contre -1,74 % par rapport aux valeurs initiales et diminution de la consommation totale de bêta-mimétiques, -27,78 % contre 2,09 % par rapport aux valeurs initiales).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le montélukast est rapidement absorbé après administration orale. Pour le comprimé pelliculé de 10 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne (C_max) est atteinte 3 heures (T_max) après administration chez des adultes à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 64 %. La biodisponibilité orale et la C_max ne sont pas influencées par un repas standard. La sécurité d'emploi et l'efficacité ont été établies lors d'études cliniques durant lesquelles des comprimés pelliculés à 10 mg de montélukast ont été administrés sans tenir compte de l'heure des prises alimentaires.

Avec les comprimés à croquer 5 mg, la C_max a été observée deux heures après administration chez des adultes à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 73 % et est diminuée à 63 % par un repas standard.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 99 %. A l'équilibre, le volume de distribution moyen est de 8 à 11 litres. Des études menées chez le rat ont montré un faible passage du montélukast radiomarqué à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, les concentrations de produits radiomarqués mesurées dans les autres tissus 24 h après la prise étaient faibles.

Biotransformation

Le montélukast est largement métabolisé. Dans les études menées aux doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques des métabolites du montélukast sont indétectables à l'état d'équilibre chez les adultes et chez les enfants.

Le cytochrome P450 2C8 est l’enzyme majoritaire dans le métabolisme du montélukast. Par ailleurs, les CYP 3A4 et 2C9 semblent être impliqués dans une moindre mesure dans le métabolisme, bien que l’administration d’itraconazole, un inhibiteur du CYP 3A4, chez des patients sains recevant quotidiennement 10 mg de montélukast n’ait pas modifié les variables pharmacocinétiques du montélukast.

D'après d'autres résultats obtenus in vitro sur des microsomes hépatiques humains, les concentrations plasmatiques thérapeutiques du montélukast n'inhibent pas les cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. La contribution des métabolites à l'effet thérapeutique du montélukast est minimale.

Élimination

La clairance plasmatique moyenne du montélukast est de 45 ml/min chez l'adulte sain. Après l'administration orale d'une dose de montélukast radiomarqué, 86 % de la radioactivité a été retrouvée dans les fèces recueillis sur 5 jours et moins de 0,2 % dans les urines. Ajouté aux estimations de la biodisponibilité orale du montélukast, ceci indique que le montélukast et ses métabolites sont excrétés quasi exclusivement par voie biliaire.

Patients à risque

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés ou présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'y a pas eu d'études réalisées chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Le montélukast et ses métabolites étant éliminés par voie biliaire, il ne semble pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale. Aucune donnée de pharmacocinétique n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9).

L'administration de doses élevées de montélukast (20 et 60 fois la dose recommandée chez l'adulte) a entraîné une diminution des taux plasmatiques de théophylline. Cet effet n'a pas été observé à la posologie recommandée de 10 mg en une prise quotidienne.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Dans les études de toxicité menées chez l'animal, il a été observé des modifications mineures et transitoires des paramètres sanguins : transaminases (ALAT), glucose, phosphore et triglycérides. Il a été également observé une augmentation de la sécrétion salivaire, l'apparition de symptômes gastro-intestinaux, de selles molles et de perturbations ioniques. Ces effets ont été observés à des doses correspondant à une exposition systémique > 17 fois celle observée à la dose thérapeutique. Chez les singes, les effets indésirables sont apparus à partir d’une dose de 150 mg/kg/jour (correspondant à une exposition systémique > 232 fois celle observée à la dose thérapeutique). Dans des études effectuées chez l'animal, le montélukast n'a pas affecté la fertilité ni les fonctions de reproduction lors d'expositions systémiques allant jusqu'à 24 fois celles observées à la dose thérapeutique en clinique. Une légère baisse du poids des nouveau-nés a été mise en évidence dans des études sur la fertilité chez la rate à 200 mg/kg/jour (soit une exposition systémique 69 fois supérieure à celle observée à la dose thérapeutique en clinique). Dans les études menées chez le lapin, il a été mis en évidence une incidence plus importante d'ossification incomplète dans le groupe traité par rapport au groupe contrôle pour une exposition systémique 24 fois supérieure à celle observée à la dose thérapeutique en clinique humaine. Aucune anomalie n'a été observée chez les rats. Chez l'animal, le montélukast passe la barrière placentaire et est excrété dans le lait.

Aucune mortalité n'est apparue chez les souris et les rats après une administration orale unique de doses de montélukast sodique allant jusqu'à 5000 mg/kg (correspondant respectivement à 15 000 mg/m² et 30 000 mg/m² chez les souris et les rats), dose maximale testée. Cette dose est équivalente à 25 000 fois la dose quotidienne recommandée en clinique chez l’adulte (pour un patient adulte d'un poids de 50 kg).

Le montélukast ne s'est pas révélé phototoxique chez les souris exposées aux UVA, UVB ou à la lumière visible, à des doses allant jusqu’à 500 mg/kg/jour (plus de 200 fois environ l'exposition systémique).

Le montélukast ne s'est pas révélé être mutagène lors des tests réalisés in vitro et in vivo, ni carcinogène chez les rongeurs.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Mannitol, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, magnésium stéarate, laurylsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre, aspartam (E 951), arôme cerise 501027 AP 0551 (maltodextrine de maïs, alcool benzylique (E 1519), citrate de triéthyle (E 1505)).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

Plaquettes : 3 ans.

Flacon (PEHD) : 3 ans. Après première ouverture, le médicament doit être utilisé dans les 100 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112, ou 200 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

28 comprimés en conditionnement unitaire sous plaquette e (Aluminium/Aluminium).

28, 56, 100, 112, 200 et 500 comprimés en flacon blanc en polyéthylène haute densité (PEHD) avec un bouchon opaque en polypropylène (PP) contenant un absorbant et un dessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 416 147 3 6: 7 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 416 149 6 5: 10 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 416 150 4 7: 14 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 416 151 0 8: 20 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 416 152 7 6: 28 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 416 153 3 7: 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 416 155 6 6: 50 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 416 156 2 7: 56 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 416 157 9 5: 28 comprimés en flacon (PEHD).

· 34009 416 158 5 6: 56 comprimés en flacon (PEHD).

· 34009 579 551 8 2: 98 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 579 552 4 3: 100 comprimés sous plaquettes s (Aluminium/Aluminium).

· 34009 579 553 0 4: 112 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 579 554 7 2: 200 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 579 555 3 3: 100 comprimés en flacon (PEHD).

· 34009 579 557 6 2: 112 comprimés en flacon (PEHD).

· 34009 579 558 2 3: 200 comprimés en flacon (PEHD).

· 34009 579 559 9 1: 500 comprimés en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

Dénomination du médicament

MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer

Montélukast

Encadré

Pour les enfants de 6 à 14 ans

Veuillez lire attentivement cette notice avant de donner/prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit ou à votre enfant. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres ou à ceux de votre enfant.

· Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de donner/prendre MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer ?

3. Comment donner/prendre MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : antagoniste des récepteurs aux leucotriènes, code ATC : R03DC03.

MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer contient du montélukast qui est un antagoniste des récepteurs aux leucotriènes qui bloque des substances appelées leucotriènes. Les leucotriènes provoquent un rétrécissement et un gonflement des voies aériennes dans vos poumons. En bloquant les leucotriènes, MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer améliore les symptômes de l'asthme et contribue au contrôle de l'asthme.

Votre médecin vous a prescrit MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer pour le traitement de l'asthme, pour prévenir les symptômes d'asthme chez vous-même ou votre enfant pendant le jour et la nuit.

· MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer est indiqué chez les patients insuffisamment contrôlés par leur traitement qui nécessitent un traitement complémentaire.

· MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer peut également être une alternative aux corticoïdes inhalés chez les patients âgés de 6 à 14 ans qui n’ont pas pris récemment de corticoïdes par voie orale pour leur asthme et qui montrent une incapacité à utiliser les corticoïdes par voie inhalée.

· MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer est également indiqué en prévention des symptômes d'asthme déclenchés par l'effort.

Le médecin déterminera comment MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer doit être utilisé en fonction des symptômes et de la sévérité de votre asthme ou de celui de votre enfant.

Qu'est-ce que l'asthme :

L'asthme est une maladie au long cours qui se manifeste par :

· une difficulté pour respirer en raison du rétrécissement des voies aériennes. Ce rétrécissement des voies aériennes s’aggrave et s’améliore en réaction à différentes circonstances,

· des voies aériennes sensibles qui réagissent à différents phénomènes tels que la fumée de cigarette, le pollen, le froid ou l'effort,

· un gonflement (une inflammation) de la muqueuse des voies respiratoires.

Les symptômes de l'asthme comprennent : toux, sifflements et gêne thoracique.

Informez votre médecin en cas de problèmes médicaux ou d'allergies que vous ou votre enfant présentez ou avez présentés.

Ne donnez/prenez jamais MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer si vous ou votre enfant :

· Etes allergique au montélukast ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (listés en rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de donner/prendre MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer.

· Si votre asthme ou celui de votre enfant s’aggrave, si votre respiration ou celle de votre enfant s'aggrave, informez immédiatement votre médecin.

· MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer, n'est pas destiné à traiter les crises aiguës d'asthme. En cas de crise, suivez les instructions que votre médecin vous a données ou données pour votre enfant. Ayez toujours sur vous votre traitement, ou celui de votre enfant, de secours par voie inhalée en cas de survenue d'une crise d'asthme. Informez votre médecin si vous ou votre enfant avez besoin du traitement par voie inhalée plus souvent que d’habitude lors des crises d’asthme.

· Il est important que vous ou votre enfant preniez tous les médicaments pour l’asthme prescrits par votre médecin. MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer, ne doit pas être utilisé à la place d’autres médicaments que votre médecin vous a prescrits ou a prescrits à votre enfant pour l’asthme.

· Tout patient traité par un médicament anti-asthmatique doit être informé qu'il doit contacter son médecin en cas de symptômes tels qu’un syndrome pseudo-grippal, des fourmillements/engourdissements des bras ou des jambes, une aggravation des symptômes pulmonaires et/ou une éruption cutanée.

· Vous ou votre enfant ne devez pas prendre d'acide acétylsalicylique (aspirine) ou d'anti-inflammatoires (connus également sous le nom d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS) s'ils aggravent votre asthme.

· Les patients doivent être avertis que divers évènements neuropsychiatriques (par exemple, des modifications du comportement et de l’humeur) ont été rapportés chez des adultes, des adolescents et des enfants avec montélukast (voir rubrique 4). Si vous ou votre enfant développe(z) de tels symptômes au cours du traitement par MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer, vous devez consulter votre médecin ou le médecin de votre enfant.

Enfants et adolescents

Ne donnez pas ce médicament aux enfants de moins de 6 ans.

Pour les enfants de 2 à 5 ans, des comprimés à croquer de montélukast 4 mg peuvent être disponibles.

Pour les enfants de 6 mois à 5 ans, des granulés de montélukast 4 mg peuvent être disponibles.

Autres médicaments et MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer

Certains médicaments peuvent modifier l'effet de MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer, ou MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer peut modifier l'effet d'autres médicaments.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Avant de débuter votre traitement par MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer, informez votre médecin si vous ou votre enfant prenez les médicaments suivants :

· phénobarbital (utilisés pour le traitement de l'épilepsie),

· phénytoïne (utilisés pour le traitement de l'épilepsie),

· rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose et d'autres infections),

· gemfibrozil (utilisés pour le traitement des taux de lipides plasmatiques élevés).

MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Utilisation pendant la grossesse

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Votre médecin décidera si vous pouvez prendre du montélukast pendant cette période.

Utilisation pendant l'allaitement

Le passage de ce médicament dans le lait maternel n'est pas connu. Vous devez consulter votre médecin avant de prendre MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer si vous allaitez ou envisagez l'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'est pas attendu que le montélukast ait un effet sur l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Cependant, la réponse au médicament peut varier d'une personne à l'autre. Certains effets indésirables (tels que étourdissements ou somnolence), rapportés très rarement avec les comprimés de montélukast, peuvent affecter l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines chez certains patients.

MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer contient de l’aspartame et du sodium.

Ce médicament contient 2 mg d’aspartam par comprimé. L’aspartam est une source de phénylalanine.

Il peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement. Si vous ou votre enfant est atteint de PCU, vous devez tenir compte du fait que chaque comprimé de 5 mg contient de la phénylalanine (équivalent à 1,12 mg de phénylalanine par comprimé à croquer).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement sans sodium.

Veillez à toujours prendre ou donner à votre enfant, ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

· Vous ou votre enfant ne devez prendre qu’un comprimé de MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer une seule fois par jour suivant la prescription du médecin.

· Il doit être pris même si vous ou votre enfant n’avez ni symptômes ni crise d'asthme aiguë.

· A prendre par voie orale.

Utilisation chez l'enfant âgé de 6 à 14 ans

La dose recommandée est d’un comprimé à croquer à 5 mg par jour, à prendre le soir. MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer ne doit pas être pris au cours du repas ; il conviendra de respecter un certain délai à distance du repas d'au moins une heure avant ou deux heures après la prise alimentaire.

Si vous ou votre enfant prenez MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer, veillez à ne pas prendre d'autres médicaments contenant le même principe actif, le montélukast.

Si vous ou votre enfant avez pris plus de MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Il n'y a pas d'effets secondaires rapportés dans la majorité des cas de surdosage. Les symptômes rapportés le plus fréquemment chez l'adulte et l'enfant en cas de surdosage comprennent douleurs abdominales, somnolence, soif, maux de tête, vomissements et hyperactivité.

Si vous oubliez de prendre MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer ou de donner MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer à votre enfant :

Essayez de prendre MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer comme votre médecin vous l'a prescrit. Cependant, si vous ou votre enfant oubliez de prendre une dose, reprenez le traitement habituel de 1 comprimé par jour.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous ou votre enfant arrêtez de prendre MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer :

MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer ne peut traiter votre asthme ou celui de votre enfant que si vous ou votre enfant poursuivez votre traitement.

Il est important de continuer à prendre MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer aussi longtemps que votre médecin l'aura prescrit. Cela favorisera le contrôle de votre asthme ou celui de votre enfant.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous ou votre enfant présentez l’un des effets indésirables suivants, vous ou votre enfant devez arrêter de prendre ce médicament et consulter votre médecin immédiatement ou vous rendre dans le service d’urgence de l’hôpital le plus proche :

Peu fréquent (peut affecter 1 personne sur 100)

· Réaction allergique sévère (appelée anaphylaxie) caractérisée par des difficultés pour respirer, des étourdissements et des évanouissements.

· Convulsions (crises).

Rare (peut affecter 1 personne sur 1 000)

· Gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer (angio-œdème).

Très rare (peut affecter 1 personne sur 10 000)

· Jaunissement de la peau ou des yeux pouvant être dû à une hépatite (inflammation du foie) ou problèmes de foie (éosinophilie hépatique).

· Idées et comportement suicidaires.

· Douleurs dans la poitrine accompagnées d’une toux sèche, de fièvre, d’essoufflement et d’une respiration sifflante due à une inflammation des poumons causée par l’augmentation des globules blancs dans le sang (éosinophilie pulmonaire).

· Eruption cutanée sévère avec possibilité de cloques, lésions caractéristiques ressemblant à de petites cibles (constituées de plusieurs zones concentriques, une bulle de couleur sombre au centre, plus claire autour, le bord est rouge sombre), appelée érythème polymorphe.

Chez les patients asthmatiques traités par le montélukast, l'association de symptômes comprenant syndrome pseudo-grippal, fourmillements/engourdissements des bras et des jambes, aggravation des symptômes pulmonaires et/ou éruption cutanée (syndrome de Churg Strauss) a été rapportée dans de très rares cas. Vous devez immédiatement informer votre médecin si vous ou votre enfant présentez un ou plusieurs de ces symptômes.

Dans les études cliniques avec Montélukast 5 mg, comprimé à croquer, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (chez 1 enfant sur 10) et considérés comme imputables aux comprimés croquer de montélukast ont été :

· Maux de tête.

De plus, l'effet indésirable suivant a été rapporté dans les études cliniques avec Montélukast 10 mg, comprimé pelliculé :

· Douleurs abdominales.

Ils ont été généralement peu graves et sont survenus avec une fréquence supérieure chez les patients traités par Montélukast comprimé que chez ceux recevant un placebo (un comprimé sans substance active).

De plus, depuis la mise sur le marché de ce médicament, les effets suivants ont été rapportés :

Très fréquent (peut affecter plus d’1 personne sur 10)

· Infection des voies respiratoires hautes

Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· Diarrhées,

· Nausées,

· Vomissements,

· Rash,

· Augmentation des enzymes du foie, détectés lors des résultats de tests,

· Fièvre.

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· Modification du comportement et de l'humeur par exemple rêves anormaux incluant cauchemars, troubles du sommeil, somnambulisme, irritabilité, anxiété, fébrilité, agitation et comportement agressif ou d'hostilité, dépression,

· Etourdissements, somnolence,

· Fourmillements/engourdissements des membres,

· Saignements de nez,

· Sécheresse de la bouche,

· Troubles digestifs,

· Ecchymoses, démangeaison, urticaire,

· Douleurs articulaires ou musculaires, crampes musculaires,

· Sensation de fatigue, malaise,

· Œdème,

· Enurésie chez l’enfant.

Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· Tendance aux saignements,

· Tremblements,

· Trouble de l’attention,

· Trouble de la mémoire,

· Mouvement musculaire incontrôlé,

· Battements de cœur accéléré ou irrégulier (palpitations).

Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· Hallucinations (voir, sentir ou entendre des choses qui n’existent pas), désorientation,

· Apparition de nodules rouges et sensibles sous la peau se situant le plus souvent au niveau des tibias (érythème noueux),

· Symptômes obsessionnels compulsifs

· Bégaiements,

· Réduction du taux de plaquettes dans le sang, ce qui augmente le risque d'ecchymoses ou de saignements.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, le flacon ou le blister après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Flacon : Après première ouverture, le médicament doit être utilisé dans les 100 jours.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer  

· La substance active est :

montélukast. Chaque comprimé contient du montélukast sodique correspondant à 5 mg de montélukast.

· Les autres composants sont :

Mannitol, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, magnésium stéarate, laurylsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre, aspartam (E951), arôme cerise 501027 AP 0551 (maltodextrine de maïs, alcool benzylique (E1519), citrate de triéthyle (E1505)).

Qu’est-ce que MONTELUKAST MYLAN 5 mg, comprimé à croquer et contenu de l’emballage extérieur  

Comprimés blanc à blanc-cassé, ronds, biconvexes gravés avec un « M » sur une face et avec « MS2 » sur l'autre face.

Les comprimés sont disponibles dans les conditionnements suivants :

Boîte de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112, ou 200 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

28 comprimés en conditionnement unitaire sous plaquette (Aluminium/Aluminium).

Boîte de 28, 56, 100, 112, 200 et 500 comprimés en flacon blanc en polyéthylène haute densité (PEHD) avec un bouchon opaque en polypropylène (PP) contenant un absorbant et un dessiccant (ne pas avaler le dessiccant).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

VIATRIS SANTE

1 rue de Turin

69007 LYON

Fabricant  

MCDERMOTT LABORATORIES LIMITED TRADING AS GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE

GRANGE ROAD

DUBLIN 13

IRLANDE

OU

MYLAN HUNGARY KFT

H-2900 KOMAROM

MYLAN UTCA 1

HONGRIE

OU

GENERICS [UK] LTD

STATION CLOSE

POTTERS BAR

HERTFORDSHIRE EN6 1TL

ROYAUME-UNI

ou

Mylan Germany GmbH,

Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe,

Benzstrasse 1,

Bad Homburg v. d. Hoehe,

Hessen, 61352,

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).