MONONINE 1000 UI/10 ml
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion
- Date de commercialisation : 08/07/1996
- Statut de commercialisation : Autorisation archivée
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : CSL BEHRING (ALLEMAGNE)
Les compositions de MONONINE 1000 UI/10 ml
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Poudre | FACTEUR IX DE COAGULATION HUMAIN | 3310 | 1000,00 UI | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
1 flacon(s) en verre - 1 flacon(s) en verre de 10 ml avec nécessaire(s) avec dispositif(s) de transfert avec seringue(s) avec tampon(s) alcoolisé(s) avec pansement(s)
- Code CIP7 : 5597729
- Code CIP3 : 3400955977292
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 17/01/2020
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 27/07/2020
MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable ou perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient nominalement :
1000 UI de facteur IX de coagulation humaine (FIX)
Facteur IX de coagulation humain......................................................................................... 100 UI/ml
MONONINE contient approximativement 100 UI/ml de facteur IX après reconstitution avec 10 ml d’eau pour préparations injectables.
L’activité (UI) est déterminée à l’aide d’une méthode de coagulation en un temps de la Pharmacopée européenne. L’activité spécifique moyenne de MONONINE n’est pas inférieure à 190 UI/mg de protéine.
Produit à partir de plasma de donneurs humains
Excipient(s) à effet notoire : sodium approximativement 66 mmol/l (1.5 mg/ml)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable ou perfusion.
Poudre blanche et claire, solvant pour solution pour injection ou perfusion
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l’ampleur de l’hémorragie et de l’état clinique du patient.
Le nombre d’unités de facteur IX administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées en accord avec la norme OMS pour le facteur IX. L’activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport à la norme internationale pour le facteur IX plasmatique).
Une Unité Internationale (UI) d’activité facteur IX correspond à la quantité de facteur IX présente dans un ml de plasma humain normal.
Traitement à la demande :
Le calcul de la dose nécessaire de facteur IX repose sur l’observation empirique selon laquelle 1 UI de facteur IX par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique du facteur IX de 1,0 % par rapport à l’activité normale. La dose requise est calculée au moyen de la formule suivante :
Nombre d’unités requises = poids corporel [kg] x augmentation de facteur IX souhaitée [% ou UI/dl] x 1,0
(1 : inverse de la récupération observée)
La quantité à administrer, le mode ainsi que la fréquence d’administration doivent toujours être déterminés en fonction de l’efficacité clinique dans chaque cas individuel.
Dans le cas des accidents hémorragiques suivants, l’activité du facteur IX ne doit pas descendre sous le taux d’activité plasmatique indiqué (en % par rapport à la normale ou UI/dl) pour la période correspondante. Les tableaux suivants fournissent des indications concernant le dosage en cas d’hémorragies et de chirurgie :
Tableau 1 : Injection Intraveineuse Unique
Ampleur de l’hémorragie/ Type de procédure chirurgicale
Niveau de facteur IX requis (% ou UI/dl)
Fréquence des injections (heures)/Durée de la thérapie (jours)
Hémorragie
Hémarthrose précoce, hémorragie musculaire ou buccale.
20 – 40
Répéter toutes les 24 heures. Au moins 1 jour, jusqu’à l’arrêt de l’épisode hémorragique, représenté par l’arrêt des douleurs ou la cicatrisation.
Hémarthrose étendue, hémorragie musculaire ou hématome
30 – 60
Répéter la perfusion toutes les 24 heures pendant 3 - 4 jours ou davantage, jusqu’à disparition de l’invalidité et de la douleur.
Hémorragies menaçant le pronostic vital
60 – 100
Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu’à disparition de la menace.
Chirurgie
Mineure, y compris extraction dentaire
30 – 60
Toutes les 24 heures, au minimum pendant 1 jour, jusqu’à cicatrisation
Majeure
80 – 100
(pré- et postopératoire)
Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu’à cicatrisation adéquate de la plaie, puis poursuivre la thérapie au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir une activité du facteur IX entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Tableau 2 : Perfusion Continue en Chirurgie
Niveau de facteur IX souhaité pour l’hémostase
40 – 100 % (ou UI/dl)
Dose de charge initiale pour atteindre le niveau souhaité
Bolus unique de 90 UI par kg (intervalle 75 – 100 UI/kg) de poids corporel ou posologie déterminée par la pharmacocinétique
Fréquence d’administration
Perfusion IV continue, en fonction de la clairance et des taux de facteur IX mesurés
Durée du traitement
Jusqu’à 5 jours, un traitement supplémentaire peut être nécessaire en fonction de la nature de la chirurgie
Prophylaxie :
Pour la prophylaxie à long terme visant à prévenir les épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B sévère, les doses usuelles sont de 20 à 40 UI de facteur IX par kg de poids corporel à des intervalles de 3 à 4 jours. Dans certains cas, en particulier chez les patients plus jeunes, des intervalles posologiques plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
Pendant la durée du traitement, il est recommandé d’effectuer des dosages du facteur IX plasmatique afin d’ajuster les doses à administrer et la fréquence des perfusions. Une surveillance étroite du traitement de substitution au moyen de bilans de la coagulation (activité plasmatique du facteur IX) est indispensable, en particulier dans le cas d’interventions chirurgicales majeures. La réponse à l’administration de facteur IX peut varier selon les patients, avec des valeurs différentes de la récupération in vivo et avec différentes valeurs de la demi-vie.
Les patients doivent être surveillés par la recherche de l’apparition d’inhibiteurs du facteur IX.
Voir également la rubrique 4.4.
Patients non préalablement traités :
La sécurité et l'efficacité de MONONINE chez les patients non préalablement traités n'ont pas encore été établies.
Population pédiatrique
La posologie chez les enfants est basée sur le poids corporel et est donc généralement basé sur les mêmes lignes directrices que pour les adultes. La fréquence d'administration doit toujours être orientée par l'efficacité clinique dans chaque cas individuel.
Mode d’administration
Voie intraveineuse
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6. Avant administration, la préparation doit être amenée à la température ambiante ou corporelle. MONONINE doit être administré par voie intraveineuse, lentement, de manière à pouvoir surveiller l’éventuelle survenue d’une réaction immédiate. En cas de survenue d’une réaction paraissant liée à l’administration de MONONINE, la perfusion devra être ralentie ou interrompue, selon l’état clinique du patient (voir également rubrique 4.4).
Injection intraveineuse unique
Piquer la veine avec le set de perfusion fourni. Relier la seringue à l’extrémité luer-lock du dispositif.
Injecter lentement par voie intraveineuse à un débit confortable pour le patient (max. 2 ml/min).
Perfusion continue
MONONINE doit être reconstitué avec de l’eau pour préparations injectables comme décrit en rubrique 6.6. Après reconstitution, MONONINE peut être administré sous perfusion continue non dilué à l’aide d’une seringue électrique.
L’activité de la solution reconstituée, non diluée de MONONINE est d’environ 100 UI/ml.
Une solution diluée est obtenue de la façon suivante :
· Diluer la solution reconstituée et filtrée par transfert d’une quantité appropriée de MONONINE dans le volume souhaité de sérum physiologique de manière aseptique.
· Pour les dilutions jusqu’à 1 : 10 (concentration de 10 UI de facteur IX/ml), l’activité du facteur IX reste stable jusqu’à 24 heures.
· Une diminution de l’activité facteur IX peut apparaître pour des facteurs de dilution plus importants. L’activité facteur IX doit être surveillée afin de maintenir le taux sanguin souhaité.
Exemple pour diluer 1000 UI de solution MONONINE reconstituée :
Activité souhaitée après dilution
10 UI/ml
20 UI/ml
Volume de solution reconstituée de MONONINE
10,0 ml
10,0 ml
Volume de sérum physiologique nécessaire
90,0 ml
40,0 ml
Facteur de dilution
1 : 10
1 : 5
· L’utilisation de poches et de tubulures IV en chlorure de polyvinyle (PVC) est recommandée.
· Mélanger soigneusement et vérifier l’absence de fuites au niveau de la poche.
· Il est recommandé de remplacer les poches par une nouvelle solution diluée de MONONINE toutes les 12 - 24 heures.
Le débit recommandé pour la perfusion continue de MONONINE destinée à maintenir un niveau stable de facteur IX d’environ 80 % est de 4 UI/kg de poids corporel/heure, mais il peut varier en fonction du profil pharmacocinétique du patient et du niveau du facteur IX que l’on souhaite atteindre. Chez les patients dont la clairance du facteur IX est connue, le débit de perfusion peut être calculé pour un patient donné.
Débit (UI/kg de poids corporel/h) = Clairance (ml/h/kg de poids corporel) augmentation souhaitée du facteur IX (UI/ml)
La tolérance et l’efficacité chez les enfants n’ont pas été étudiées pour les perfusions continues (voir rubrique 4.4).
C’est pourquoi, chez l’enfant et l’adolescent, la perfusion continue de MONONINE sera envisagée seulement si les données pharmacocinétiques pré-chirurgicales (à savoir récupération progressive et clairance) sont disponibles pour le calcul de la dose et si les taux sont soigneusement surveillés en péri-opératoire.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Allergie connue aux protéines murines.
Risque élevé de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée (voir également rubrique 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Des réactions d’hypersensibilité de type allergique sont possibles avec MONONINE. Le produit contient des traces de protéines murines (l’anticorps monoclonal murin utilisé dans son procédé de purification). Bien que les taux de protéines murines soient extrêmement faibles (≤ 50 ng de protéines murines/100 UI), la perfusion de telles protéines peut théoriquement induire des réponses d’hypersensibilité.
Si des symptômes d’hypersensibilité apparaissent, les patients doivent être prévenus de la nécessité d’arrêter immédiatement le produit et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d’hypersensibilité tels qu’urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension, et anaphylaxie.
En cas de choc, le traitement médical habituel de l’état de choc doit être observé.
Une dose standard de 2000 UI de MONONINE contient jusqu’à 30.36 mg de sodium. Ceci est à prendre en considération en cas de régime hyposodé contrôlé.
Inhibiteurs
Après un traitement répété par un facteur IX de coagulation humain, les patients doivent être surveillés afin de détecter le développement d’anticorps neutralisants (inhibiteurs), qu’il convient de quantifier en Unités Bethesda (UB) à l’aide d’un test biologique approprié.
La littérature a montré une corrélation entre la présence d’un inhibiteur du facteur IX et certaines réactions allergiques. C’est pourquoi il convient de rechercher chez les patients présentant des réactions allergiques la présence d’un inhibiteur. Il doit être noté que les patients ayant des inhibiteurs du facteur IX peuvent présenter un risque accru d’anaphylaxie lors d’injection ultérieure de facteur IX.
Etant donné le risque de réactions allergiques avec les concentrés de facteur IX, les premières administrations de facteur IX doivent, si le médecin traitant le juge opportun, être effectuées sous surveillance médicale avec possibilité de prise en charge des réactions allergiques.
Evénements thromboemboliques
En raison du risque potentiel de complications thromboemboliques, une surveillance clinique destinée à détecter les signes précoces de coagulopathie thrombotique ou de coagulation de consommation devra être initiée à l’aide de tests biologiques appropriés lors de l’administration de ce produit chez des patients atteints d’affection hépatique, en période postopératoire, chez les nouveau-nés ou chez les patients présentant un risque de phénomène thrombotique ou de CIVD. Dans chacune de ces situations, le bénéfice du traitement par MONONINE doit être évalué par rapport au risque de ces complications.
Evénements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risques cardiovasculaires existants, le traitement de substitution avec FIX peut augmenter le risque cardio-vasculaire.
Complications liées au cathéter
Si l’utilisation d’un dispositif d’accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au DAVC notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris en compte.
Sécurité virale
Les mesures standard de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique de donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces d’inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus d’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et le virus de l’hépatite C (VHC), et des virus non enveloppés tels que le virus de l’hépatite A (VHA) et le Parvovirus B19.
Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.
Population pédiatrique
Les mises en garde et précautions mentionnées s’appliquent aussi bien aux adultes qu’aux enfants.
Il n’existe pas de données sur la tolérance et l’efficacité des perfusions continues chez les enfants, en particulier le risque de développement d’inhibiteurs est inconnu (voir rubrique 4.2).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction du facteur IX de coagulation humain avec d’autres médicaments n’a été rapportée.
Il n’existe que peu de données sur l’utilisation de l’acide є-amino caproïque à la suite d’une perfusion initiale de MONONINE dans la prévention ou le traitement de saignements oraux consécutifs à des traumatismes ou à des interventions stomatologiques telles que des extractions dentaires.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Les études sur la reproduction animale n’ont pas été conduites avec le facteur IX.
Grossesse et allaitement
Etant donné la faible fréquence de l’hémophilie B chez la femme, aucune expérience n’est disponible sur l’utilisation de facteur IX pendant la grossesse et l’allaitement.
C’est pourquoi, le facteur IX ne doit être utilisé au cours de la grossesse et de l’allaitement qu’en cas de nécessité absolue.
Fertilité
Il n’y a pas de donnée disponible sur la fertilité
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
MONONINE n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les effets indésirables suivants sont issus du suivi post-marketing ainsi que des revues de la littérature.
Résumé du profil de sécurité
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure: angiœdème, brûlure et picotement au site de perfusion, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) ont été rarement observées et peuvent, dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris le choc). Dans certains cas, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie sévère, et ont eu lieu en association temporelle étroite avec le développement d'inhibiteurs du facteur IX (voir également rubrique 4.4).
Un syndrome néphrotique a été très rarement rapporté après induction d'une tolérance immune chez les patients atteints d'hémophilie B avec inhibiteurs du facteur IX et des antécédents de réaction allergique.
Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) au facteur IX. Si de tels inhibiteurs apparaissent, la neutralisation de ces anticorps va se manifester par une réponse clinique insuffisante. Dans de tels cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans l’hémophilie.
Il y a un risque potentiel d'épisodes thromboemboliques après l'administration de facteur IX, avec un risque plus élevé pour les préparations de faible pureté. L'utilisation de produits de faible pureté du facteur IX a été associée à des cas d'infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire. L'utilisation du facteur IX de haute pureté est rarement associée à de tels effets secondaires.
Tableau récapitulatif des effets indésirables :
Le tableau présenté ci-dessous est établi conformément à la classification des systèmes d’organes MedDRA (classes de systèmes d’organes et termes préconisés). Les fréquences ont été estimées d’après la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
MedDRA SOC
Effets indésirables
Fréquence
Affections rénales et urinaires
Syndrome néphrotique
Très rare
Affections vasculaires
Episodes thromboemboliques
Inconnu
Troubles généraux et anomalies au site d’injection
Fièvre
Rare
Affection du système immunitaire
Hypersensibilité (réactions allergiques)
Rare
Affections du sang et du système lymphatique
Inhibiteur du FIX
Très rare
Description de certains effets indésirables
Lors d’une étude clinique, 2 patients non préalablement traités (PUPs) sur 51 (4 %) ont développé des inhibiteurs, et chez l’un de ces patients, cela a été associé, à deux reprises, à une réaction de type anaphylactique.
Pour les informations relatives à la sécurité virale, voir rubrique 4.4.
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables sont attendus pour être les mêmes chez les enfants que chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Aucun symptôme de surdosage par le facteur IX de coagulation humain n’a été rapporté.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le facteur IX est une glycoprotéine monocaténaire dont le poids moléculaire est d’environ 68 000 daltons. Il s’agit d’un facteur de coagulation dépendant de la vitamine K et synthétisé par le foie. Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans la voie intrinsèque de la coagulation et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire dans la voie extrinsèque.
Associé au facteur VIII activé, le facteur IX activé active le facteur X. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. Celle-ci convertit à son tour le fibrinogène en fibrine, permettant la formation du caillot.
L’hémophilie B est une affection héréditaire de la coagulation sanguine, liée au sexe, due à un taux plasmatique de facteur IX diminué et qui entraîne des hémorragies importantes dans les articulations, les muscles ou les organes internes, soit spontanément soit à la suite d’un traumatisme accidentel ou chirurgical. Le traitement substitutif permet d’augmenter le taux plasmatique de facteur IX de façon à corriger temporairement la déficience en facteur ainsi que la tendance aux hémorragies.
Après reconstitution selon les recommandations (voir 6.6), la solution obtenue est une préparation limpide et incolore, isotonique et de pH neutre, dont l'activité facteur IX est environ 100 fois supérieure à celle contenue dans le même volume de plasma.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les paramètres pharmacocinétiques de MONONINE ont également été déterminés chez 12 patients (chirurgie) avant traitement par perfusion continue de MONONINE.
Paramètre
Etude de récupération (n = 38)
Moyenne (intervalle)
Chirurgie (n = 12)
Moyenne (intervalle)
Récupération progressive
(UI/dl par UI/kg)
1,71 (0,85 - 4,66)
1,21 (0,83 - 1,60)
Demi-vie terminale (h)
14,9 (7,2 - 22,7) ++
16,4 (8,7 - 36,6)
Demi-vie initiale+++ (h)
n.d.
2,46 (0,34 - 6,2)
Aire sous la courbe+ (h ´ kg/ml)
n.d.
0,254 (0,147 - 0,408)
Volume à l’état d’équilibre (ml/kg)
n.d.
111 (77 - 146)
Clairance (ml/h/kg)
n.d.
4,27 (2,45 - 6,78)
Durée moyenne de présence (h)
n.d.
27,4 (17,7 - 42,6)
+ Standardisé à 1 UI/kg n.d : non disponible
++ Déterminé à partir d’un sous-groupe de 28 patients
+++ Données provenant uniquement de 4 patients sur 12. Les 8 autres patients suivirent un modèle mono-compartimental. Un procédé de distribution de MONONINE observé uniquement occasionnellement.
Population pédiatrique
Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible pour les patients ayant moins de 12 ans.
5.3. Données de sécurité préclinique
La production d’anticorps contre les protéines hétérologues (humaines) rend infaisable l'étude de la toxicité à doses réitérées chez l'animal.
Puisque l'expérience clinique n’évoque aucun effet tumorigène ou mutagène du facteur IX de coagulation plasmatique humain, il n'a pas été considéré comme pertinent de mener des études expérimentales, notamment sur des espèces hétérologues.
Histidine, mannitol, chlorure de sodium, HCl ou NaOH (en petite quantité pour ajustement du pH)
Solvant fourni :
Eau pour préparations injectables.
2 ans
La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à ≤ 25°C. D’un point de vue microbiologique, le produit reconstitué devra être utilisé immédiatement.
Suivant la dilution de la solution reconstituée de MONONINE (jusqu’à 1 : 10), la stabilité jusqu’à 24 heures a été démontrée.>
6.4. Précautions particulières de conservation
Au cours de sa durée de conservation, le produit (lorsqu’il est conservé dans son emballage extérieur) peut être conservé à température ambiante (jusqu’à +25°C) jusqu’à un mois sans être réfrigéré à nouveau pendant cette période. La date de transfert à température ambiante et la fin de la période d’un mois doivent être enregistrées sur l’emballage extérieur. A la fin de cette période, le produit doit être utilisé ou éliminé.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Emballages primaires
1000 UI de poudre en flacons (verre de type I) avec bouchons (caoutchouc en butyl ou caoutchouc en bromobutyl) et 10 ml de solvant en flacons (verre type I) avec bouchons (caoutchouc en chlorobutyl).
Présentation
Boîte de 1000 UI contenant :
1 flacon de poudre
1 flacon contenant 10 ml d’eau pour préparations injectables
1 dispositif de transfert avec filtre 20/20
Set d’administration (boite intérieure) :
1 seringue jetable de 10 ml
1 nécessaire de ponction veineuse
2 tampons alcoolisés
1 pansement non stérile
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Instructions générales
La reconstitution et le prélèvement doivent être faits sous conditions aseptiques.
Habituellement la solution est limpide ou légèrement opalescente. Le produit reconstitué doit être contrôlé visuellement après filtration/prélèvement (voir ci-dessous) et avant administration pour y déterminer la présence éventuelle de particules de matière ou un jaunissement. N’utilisez pas de solutions troubles ou contenant des résidus (dépôts/particules).
Reconstitution
Amener le solvant à température ambiante. Retirer la capsule des flacons du solvant et de la poudre puis appliquer une solution antiseptique sur les bouchons et laisser sécher avant d’ouvrir l’emballage du dispositif Mix2Vial.
1
1. Ouvrez l'emballage Mix2vial en enlevant le couvercle. Ne retirez pas le Mix2vial de l'emballage blister!
2
2. Placez le flacon de solvant sur une surface plane et propre et le maintenir fermement. Prenez le dispositif Mix2Vial à travers son emballage et pousser la pointe de l'extrémité de l'adaptateur bleu tout droit à travers le bouchon du flacon de solvant.
3
3. Retirez délicatement l'emballage blister du Mix2Vial en tenant les bords, et en tirant verticalement vers le haut. Assurez-vous que vous ne retirez que l’emballage et que le dispositif Mix2Vial reste bien en place.
4
4. Posez le flacon de produit sur une surface plane et ferme. Retourner le flacon de solvant avec le Mix2Vial et pousser la pointe de l'extrémité de l'adaptateur transparent vers le bas à travers le bouchon du flacon de poudre. Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon de produit.
5
5. En maintenant le flacon de produit reconstitué d’une main et le flacon de solvant de l’autre, séparer les flacons en dévissant le Mix2Vial en dévissant dans le sens des aiguilles d’une montre. Jeter le flacon de solvant avec l'adaptateur Mix2Vial bleu.
6
6. Agitez doucement le flacon de produit avec l'adaptateur transparent fixé jusqu’à ce que la substancesoitcomplètement dissoute. Ne secouez pas.
7
7. Aspirez de l'air dans une seringue stérile vide. Tout en maintenantverticalement le flacon de produit reconstitué, visser la seringue au raccord Luer Lock du Mix2Vial's en vissant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre. Injecter de l'air dans le flacon de produit.
Prélèvement et mode d’administration :
8
8. Tout en maintenant le piston de la seringue appuyé, retourner l’ensemble et prélever la solution dans la seringue en tirant doucement sur le piston.
9
9. Une fois que la solution a été transférée dans la seringue, tenir le corps de la seringue fermement (en maintenant le piston de la seringue dirigé vers le bas) et séparer l’adaptateur Mix2vial transparent de la seringue en dévissant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.
Administrer immédiatement par injection intraveineuse lente ou par perfusion (voir rubrique 4.2).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EMIL-VON-BEHRING-STRASSE 76
35041 MARBURG
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 559 772 9 2 : poudre en flacon (verre de type I) + 10 ml de solvant en flacon (verre de type I) munis de bouchons (caoutchouc), cerclage (aluminium et disque (plastique flip-off) avec un dispositif de transfert avec filtre 20/13, une seringue à usage unique de 10 ml, un nécessaire de ponction veineuse, 2 tampons alcoolisés, un pansement non stérile.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament soumis à une prescription initiale hospitalière de six mois (les établissements de transfusion sanguine autorisés à dispenser des médicaments dérivés du sang aux malades qui y sont traités, inclus).
La délivrance est réservée aux pharmaciens à usage intérieur des établissements de santé ou aux établissements de transfusion sanguine pour les malades qui y sont traités.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 27/07/2020
MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion
Facteur IX de coagulation humain
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion ?
3. Comment utiliser MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Qu’est-ce que MONONINE ?
MONONINE est fabriqué à partir de plasma humain (partie liquide du sang) et il contient du facteur IX de coagulation humain. Il est utilisé pour prévenir ou arrêter l’hémorragie due à un déficit congénital en facteur IX (hémophilie B) dans le sang.
Dans quels cas MONONINE est-il utilisé ?
Le facteur IX est très important pour la formation du caillot sanguin (coagulation). Le déficit du facteur IX signifie que le sang ne coagule pas aussi vite qu’il devrait et ainsi il y a une tendance croissante à saigner. La substitution du facteur IX par MONONINE rétablie provisoirement les mécanismes de coagulation.
La solution reconstituée doit être injectée ou perfusé dans une veine.
N’utilisez jamais MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion :
· Si vous êtes allergique au facteur IX de coagulation humain ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6. ou aux protéines de souris. Veuillez informer votre médecin si vous êtes allergique à un médicament ou à un aliment.
· Si vous avez un risque élevé de formation de caillots (thrombose) ou si vous êtes susceptible de former plus des caillots que la normale (coagulation intravasculaire disséminée).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser MONONINE.
· Comme avec tout produit intraveineux à base de protéines, des réactions allergiques sont possibles. Les signes précoces comprennent urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension, et anaphylaxie (une réaction allergique grave qui entraîne de sévères difficultés à respirer, ou des vertiges). Si ces symptômes apparaissent, vous devez immédiatement arrêter d’utiliser le produit immédiatement et contacter votre médecin.
· MONONINE contient des traces de protéines murines (restes d’un procédé particulier de purification). Bien que les taux de protéines murines soient extrêmement faibles, la perfusion de telles protéines est susceptible d’induire des réactions allergiques.
· La formation d’inhibiteurs (anticorps neutralisants) du facteur IX est une complication connue du traitement et il signifie que le traitement ne marche plus. Si votre saignement n’est plus contrôlé par MONONINE 1000, dites-le à votre médecin immédiatement. Vous serez surveillé attentivement dans le développement d’un inhibiteur.
Il y a un risque de formation croissante de caillots dans un vaisseau sanguin (complications thromboemboliques), particulièrement : si vous présentez une affection hépatique :
o si vous venez d’être opéré
o chez les nouveau-nés
o si vous avez des facteurs de risque thrombotiques supplémentaires tels que la grossesse, la contraception orale, l’obésité, le tabac.
· Si vous présentez des facteurs de risque cardiovasculaire, le traitement par facteur IX peut augmenter ce risque cardiovasculaire.
· Si l’utilisation d’un dispositif d’accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au DAVC notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris en compte.
· La tolérance et l’efficacité chez les enfants n’ont pas été étudiées pour les perfusions continues, en particulier la possibilité de développer des inhibiteurs est inconnue.
Votre médecin évaluera attentivement le bénéfice du traitement par MONONINE par rapport au risque de ces complications.
Sécurité virale
Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang humain ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d’agents infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d’être porteurs d’infections, et le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d’infection.
Les fabricants de ces médicaments mettent également en œuvre dans leur procédé de fabrication des étapes capables d’éliminer ou d’inactiver les virus.
Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission des maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s’applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite (VHC), le virus de l'hépatite A et le parvovirus B19.
Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.
Autres médicaments et MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament
· Le facteur IX et l’acide ε-amino caproïque (médicament arrêtant la dissolution des caillots) peut être utilisé dans le traitement de saignement de la bouche, même si cela arrive après une blessure ou après une chirurgie dentaire, telles que des extractions dentaires). Cependant, Il n’existe que peu d’information sur les conséquences de l’utilisation simultanée de l’acide ε-amino caproïque et de MONONINE.
· MONONINE ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, diluants et solvants à l’exception de ceux recommandés par le fabricant (voir rubrique 6).
MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion avec des aliments et des boissons
Sans objet.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Au cours de la grossesse et de l’allaitement, MONONINE ne doit être utilisé qu’en cas de nécessité absolue.
Aucune donnée sur la fertilité n’est disponible.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Sans objet.
MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion contient du sodium
Une dose standard de 200 UI de MONONINE contient jusqu’à 30,36 mg de sodium. Veuillez le prendre en compte si vous suivez un régime hyposodé contrôlé.
Le traitement de l’hémophilie B doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans le type de maladie.
Posologie
La dose de facteur IX dont vous avez besoin et la durée du traitement de substitution dépendront de plusieurs facteurs, tel que poids corporel, la sévérité de la maladie, la localisation et l’ampleur de l’hémorragie ou la nécessité de prévenir le saignement pendant une opération ou une investigation.
Si MONONINE vous a été prescrit pour un usage à domicile, votre médecin s’assurera que vous savez comment injecter ou perfuser le médicament et la quantité à utiliser.
Suivez les instructions données par votre médecin ou par les infirmières des centres d’hémophilie.
Reconstitution et mode d'administration
Instructions générales
· La reconstitution et le prélèvement doivent être faits dans des conditions aseptiques.
· La solution reconstituée est limpide ou légèrement opalescente, c’est à dire des bulles peuvent être observée à la lumière mais elle ne doit pas contenir de particules évidentes. Après filtration/prélèvement (voir ci-dessous), la solution doit être vérifiée visuellement pour y déterminer la présence éventuelle de particules de matière ou un jaunissement. N’utilisez pas de solutions troubles ou contenant des résidus (dépôts/particules).
· Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Reconstitution :
Amener le solvant et le flacon de poudre MONONINE à température ambiante ou corporelle sans ouvrir les flacons. Ceci peut être fait soit en laissant les flacons à température ambiante environ une heure, soit en les tenant dans les mains pendant quelques minutes.
NE PAS exposer les flacons à une source de la chaleur directe. Les flacons ne doivent pas être chauffés au-delà de la température du corps (37°C).
Avec précaution retirer les capsules des flacons de la poudre et du solvant, nettoyer les bouchons avec un tampon alcoolisé. Laisser sécher avant d’ouvrir l’emballage du dispositif Mix2Vial, ensuite suivre les instructions fournies ci-dessous.
1
1. Ouvrez l'emballage Mix2vial en enlevant le couvercle. Ne retirez pas le Mix2vial de l'emballage blister!
2
2. Placez le flacon de solvant sur une surface plane et propre et le maintenir fermement. Prenez le dispositif Mix2Vial à travers son emballage et pousser la pointe de l'extrémité de l'adaptateur bleu tout droit à travers le bouchon du flacon de solvant.
3
3. Retirez délicatement l'emballage blister du Mix2Vial en tenant les bords, et en tirant verticalement vers le haut. Assurez-vous que vous ne retirez que l’emballage et que le dispositif Mix2Vial reste bien en place.
4
4. Posez le flacon de produit sur une surface plane et ferme. Retourner le flacon de solvant avec le Mix2Vial et pousser la pointe de l'extrémité de l'adaptateur transparent vers le bas à travers le bouchon du flacon de poudre. Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon de produit.
5
5. En maintenant le flacon de produit reconstitué d’une main et le flacon de solvant de l’autre, séparer les flacons en dévissant le Mix2Vial en dévissant dans le sens des aiguilles d’une montre . Jeter le flacon de solvant avec l'adaptateur Mix2Vial bleu .
6
6. Agitez doucement le flacon de produit avec l'adaptateur transparent fixé jusqu’à ce que la substancesoitcomplètement dissoute. Ne secouez pas.
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7. Aspirez de l'air dans une seringue stérile vide. Tout en maintenantverticalement le flacon de produit reconstitué, visser la seringue au raccord Luer Lock du Mix2Vial's en vissant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre. Injecter de l'air dans le flacon de produit.
Prélèvement et mode d’administration :
8
8. Tout en maintenant le piston de la seringue appuyé, retourner l’ensemble et prélever la solution dans la seringue en tirant doucement sur le piston.
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9. Une fois que la solution a été transférée dans la seringue, tenir le corps de la seringue fermement (en maintenant le piston de la seringue dirigé vers le bas) et séparer l’adaptateur Mix2vial transparent de la seringue en dévissant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.
Injection intraveineuse unique
Piquer la veine avec le nécessaire de ponction veineuse fourni. Laisser la circulation sanguine de retour à l’extrémité du tube. Fixer la seringue à l'extrémité luer-lock du dispositif.
Injecter la solution reconstituée lentement par voie intraveineuse suivant les instructions données par votre médecin. Faire attention de ne pas souiller de sang la seringue contenant la solution reconstituée.
Le débit maximum confortable d’administration est de 2 ml par minute.
Perfusion continue
MONONINE peut aussi être administré sous perfusion continue pendant plusieurs heures ou jours. Ceci doit être réalisé et contrôlé par votre médecin.
Vérifier qu’aucun des effets indésirables n’apparaissent immédiatement. Si vous avez un des effets indésirables qui pourraient être lié à l’administration de MONONINE, l’injection ou la perfusion doit être arrêtée (voir rubrique « Mises en gardes et précautions »).
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous avez utilisé plus de MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion que vous n’auriez dû
Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Aucun symptôme de surdosage par le facteur IX n’a été rapporté.
Si vous oubliez d’utiliser MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion
Si vous arrêtez d’utiliser MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
Si un des effets suivants survient, contactez immédiatement votre médecin ou allez aux urgences ou centre d’hémophilie de l’hôpital le plus proche :
· une réaction allergique soudaine (telles que éruption cutanée ou urticaire, démangeaisons, gonflement de la face, des lèvres, de la langue ou d’autres parties du corps),
· oppression thoracique, sifflement ou difficulté à respirer
· convulsions,
· perte de l’effet (saignement continu).
Les autres effets indésirables sont :
· réactions allergiques, lesquelles peuvent comprendre :
· brûlure et picotement, rougeurs et gonflement de la veine au point d’injection/de perfusion
· gonflement de la face, de la gorge, ou autres parties du corps, frissons, rougeur, éruption cutanée sur tout le corps, démangeaisons
· maux de tête
· hypotension, agitation, tachycardie (accélération du pouls), sensation d’oppression au niveau de la poitrine, sifflement
· fatigue (léthargie)
· sensation de malaise/nausée
· fourmillements
Ces effets indésirables ont été observés rarement, et peuvent dans certains cas évoluer vers des réactions allergiques sévères (anaphylaxie) incluant le choc allergique (ceci est étroitement lié avec l’apparition d’inhibiteurs du facteur IX).
· Plus rarement, des états fébriles ont été observés.
· Très rarement, une forme spéciale d’inflammation des reins (syndrome néphrotique) a été observée après le traitement de patients porteurs d’inhibiteurs du facteur IX. Ces patients étaient aussi connus pour avoir des antécédents de réactions allergiques.
· Il existe un risque potentiel d’augmentation de formation de caillots sanguins qui peut conduire à des cas d’infarctus du myocarde (crise cardiaque), de thrombose veineuse (caillots sanguins par exemple dans les jambes) et d’embolie pulmonaire (caillots sanguins dans les poumons), après administration de produits contenant du facteur IX. L’utilisation de MONONINE est rarement liée à ces effets indésirables.
· Très rarement, vous pouvez développer un inhibiteur (anticorps neutralisant) dirigé contre le facteur IX, dans ce cas la réponse clinique au facteur IX ne fonctionnera plus correctement. Dans de tels cas, il est recommandé de faire appel à un centre spécialisé dans l’hémophilie.
Les effets secondaires chez les enfants et les adolescents
La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants devraient être les mêmes que chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Au cours de sa durée de conservation, le produit (lorsqu’il est conservé dans son emballage extérieur) peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 25°C) jusqu’à un mois sans être réfrigéré à nouveau pendant cette période. La date de transfert à température ambiante et la fin de la période d’un mois doivent être enregistrées sur l’emballage extérieur. A la fin de cette période, le produit doit être utilisé ou éliminé.
La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
Si la solution reconstituée est diluée (jusqu’à 1 : 10), la solution doit être utilisée immédiatement, toutefois la stabilité a été démontrée dans les 24 heures.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient MONONINE 1000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion
MONONINE contient 1000 UI de facteur IX de coagulation humain par flacon.
Une fois dissoute avec 10 ml de solvant, la solution reconstituée contient approximativement 100 UI de facteur IX de coagulation humain par ml.
· Les autres composants sont :
Histidine, mannitol, chlorure de sodium, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (en petites quantités pour ajustement du pH). Solvant : eau pour préparations injectables.
MONONINE se présente sous forme d’une poudre blanche et est fourni avec de l’eau pour préparations injectables comme solvant.
La solution reconstituée doit être limpide à légèrement opalescente, c’est à dire des bulles peuvent être observées à la lumière mais la solution ne doit pas contenir de particules.
Présentations
Boite contenant 1000 UI :
· 1 flacon de poudre
· 1 flacon contenant 10 ml d’eau pour préparations injectables
· 1 dispositif de transfert avec filtre 20/20
Set d’administration (boite intérieure) :
· 1 seringue à usage unique de 10 ml
· 1 nécessaire de ponction veineuse
· 2 tampons alcoolisés
· 1 pansement non stérile
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
EMIL-VON-BEHRING-STRASSE 76
35041 MARBURG
ALLEMAGNE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
CSL BEHRING SA
7/11 QUAI ANDRE CITROEN
TOUR CRISTAL
75015 PARIS
FRANCE
EMIL-VON-BEHRING-STRASSE 76
35041 MARBURG
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Posologie
Le nombre d’unités de facteur IX administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées en accord avec la norme OMS pour le facteur IX. L’activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en Unités Internationales (par rapport à la norme internationale pour le facteur IX plasmatique).
Une Unité Internationale (UI) d’activité facteur IX correspond à la quantité de facteur IX présente dans un ml de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire de facteur IX repose sur l’observation empirique selon laquelle 1 UI de facteur IX par kg de poids corporel fait augmenter l’activité plasmatique du facteur IX plasmatique de 1,0 % par rapport à l’activité de la valeur normale. La dose requise est calculée au moyen de la formule suivante :
Nombre d’unités requises = poids corporel [kg] x augmentation souhaitée en de facteur IX souhaitée [% ou UI/dl] x 1,01
Important :
Dans le cas des accidents hémorragiques suivants, l’activité du facteur IX plasmatique ne doit pas descendre sous le taux d’activité plasmatique indiquée (en % par rapport à la normale ou UI/dl) pour la période correspondante. Les tableaux suivants fournissent des indications concernant le dosage en cas d’hémorragies et de chirurgie :
Tableau 1 : Injection Intraveineuse Unique
Ampleur de l’hémorragie/ Type de procédure chirurgicale
Niveau de facteur IX requis (% ou UI/dl)
Fréquence des injections (heures)/Durée de la thérapie (jours)
Hémorragie
Hémarthrose précoces, hémorragie musculaire ou buccale.
20 – 40
Répéter toutes les 24 heures. Au moins 1 jour, jusqu’à l’arrêt de l’épisode hémorragique, représenté par l’arrêt des douleurs ou la cicatrisation.
Hémarthrose étendue, hémorragies musculaires ou hématome
30 – 60
Répéter la perfusion toutes les 24 heures pendant 3 – 4 jours ou davantage, jusqu’à disparition de l’invalidité et de la douleur.
Hémorragies menaçant le pronostic vital
60 – 100
Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu’à disparition de la menace.
Chirurgie
Mineure, y compris extraction dentaire
30 – 60
Toutes les 24 heures, au minimum pendant 1 jour, jusqu’à cicatrisation
Majeure
80 – 100
(pré- et postopératoire)
Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu’à cicatrisation adéquate de la plaie, puis poursuivre la thérapie au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir une activité du facteur IX entre 30 % et 60 % (UI/dl).
Tableau 2 : Perfusion Continue en Chirurgie
Niveau de facteur IX souhaité pour l’hémostase
40 - 100 % (ou UI/dl)
Dose de charge initiale pour atteindre le niveau souhaité
Bolus unique de 90 UI par kg (intervalle 75 - 100 UI/kg) de poids corporel ou posologie déterminée par la pharmacocinétique
Fréquence d’administration
Perfusion IV continue, en fonction de la clairance et des taux de facteur IX mesurés
Durée du traitement
Jusqu’à 5 jours, un traitement supplémentaire peut être nécessaire en fonction de la nature de la chirurgie
Prophylaxie
Pour la prophylaxie antihémorragique à long terme chez les patients atteints d’une forme sévère d’hémophilie B, les doses habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur IX par kg de poids corporel, à intervalles de 3 à 4 jours. Dans certains cas, en particulier chez les sujets jeunes, il peut être nécessaire d’envisager des intervalles d’administration plus rapprochés ou des doses supérieures.
Pendant la durée du traitement, il est recommandé d’effectuer des dosages du facteur IX plasmatique afin d’ajuster les doses à administrer et la fréquence des perfusions. Une surveillance étroite du traitement de substitution au moyen de bilans de la coagulation (activité plasmatique du facteur IX) est indispensable, en particulier dans le cas d’interventions chirurgicales majeures. La réponse à l’administration de facteur IX peut varier selon les patients, avec des valeurs différentes de la récupération in vivo et avec différentes valeurs de la demi-vie.
Perfusion continue
Avant la chirurgie, une analyse pharmacocinétique doit être réalisée pour obtenir une estimation de la clairance.
Le débit de perfusion initial peut être calculé comme suit :
Clairance x état d’équilibre désiré = vitesse de perfusion (UI / kg / h).
Après les 24 premières heures de la perfusion continue, la clairance doit être calculée à nouveau chaque jour en utilisant l'équation d'état d'équilibre avec le niveau mesuré et le taux d'infusion connus.
Patients non préalablement traités
La sécurité et l'efficacité de MONONINE chez les patients non préalablement traités n'ont pas encore été établies.
Population pédiatrique
La posologie chez les enfants est basée sur le poids corporel et est donc généralement basé sur les mêmes lignes directrices que pour les adultes. La fréquence d'administration doit toujours être orientée par l'efficacité clinique dans chaque cas individuel. Une certaine expérience du traitement des enfants de moins de 6 ans existe.
Mode d’administration
MONONINE doit être administré soit par voie intraveineuse (voir instructions rubrique 3), ou soit par perfusion continue (voir instructions ci-dessous)
Perfusion continue
MONONINE doit être reconstitué avec de l’eau pour préparations injectables comme décrit dans la rubrique « Reconstitution et mode d’administration ». Après reconstitution, MONONINE peut être administré sous perfusion continue soit non dilué soit dilué à l’aide d’une seringue électrique ou set de perfusion approuvé.
L’activité du MONONINE non dilué, reconstitué est d'environ 100 UI / ml.
Une solution diluée peut être obtenue de la façon suivante :
· Diluer la solution reconstituée et filtrée par transfert d’une quantité appropriée de MONONINE dans le volume souhaité de sérum physiologique de manière aseptique.
· Pour les dilutions jusqu’à 1 : 10 (concentration de 10 UI de facteur IX/ml), l’activité du facteur IX reste stable jusqu’à 24 heures.
· Une diminution de l’activité facteur IX peut apparaître pour des facteurs de dilution plus importants. L’activité facteur IX doit être surveillée afin de maintenir le taux sanguin souhaité.
Exemple pour diluer 1000 UI de solution MONONINE reconstituée
Activité souhaitée après dilution
10 UI/ml
20 UI/ml
Volume de solution reconstituée de MONONINE
10,0 ml
10,0 ml
Volume de sérum physiologique nécessaire
90,0 ml
40,0 ml
Facteur de dilution
1 : 10
1 : 5
· L’utilisation de poches et de tubulures IV en chlorure de polyvinyle (PVC) est recommandée.
· Mélanger soigneusement et vérifier l’absence de fuites au niveau de la poche.
· Il est recommandé de remplacer les poches par une nouvelle solution diluée de MONONINE toutes les 12 - 24 heures.
Le débit recommandé pour la perfusion continue de MONONINE destinée à maintenir un niveau stable de facteur IX d’environ 80 % est de 4 UI/kg de poids corporel/heure, mais il peut varier en fonction du profil pharmacocinétique du patient et du niveau du facteur IX que l’on souhaite atteindre. Chez les patients dont la clairance du facteur IX est connue, le débit de perfusion peut être calculé pour un patient donné.
Débit (UI/kg de poids corporel/h) = Clairance (ml/h/kg de poids corporel) augmentation souhaitée du facteur IX (UI/ml)
La tolérance et l’efficacité chez les enfants n’ont pas été étudiées pour les perfusions continues. C’est pourquoi, chez l’enfant et l’adolescent, la perfusion continue de MONONINE sera envisagée seulement si les données pharmacocinétiques pré-chirurgicales (à savoir récupération progressive et clairance) sont disponibles pour le calcul de la dose et si les taux sont soigneusement surveillés en péri-opératoire.