Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 12/10/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Molsidomine............................................................................................................................ 4 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (80,00 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Angor sévère, rebelle aux posologies usuelles de la molsidomine.

Les comprimés de MOLSIDOMINE MYLAN ne sont pas adaptés au traitement de la crise d'angor.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Angor sévère : 1 comprimé, 3 fois par jour (soit 12 mg de molsidomine).

Un 4ème comprimé peut être nécessaire dans certains angors instables rebelles (soit 16 mg de molsidomine).

La posologie efficace devra être atteinte progressivement en raison du risque de céphalées chez certains sujets.

La posologie quotidienne doit être répartie et ajustée en fonction de l'efficacité observée et du rythme d'activité du patient.

Population pédiatrique

Sans objet.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament ne doit pas être prescrit dans les cas suivants :

· Hypotension marquée avec état de choc.

· Association aux inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil) (voir rubriques 4.5 et 4.4) :

o chez tout patient traité par la molsidomine on ne doit pas prescrire d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 tant que le patient est sous l'action de la molsidomine ;

o en cas de traitement par les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, la molsidomine est contre-indiquée.

Chez le patient sans antécédent coronarien présentant un premier épisode angineux au décours de l'activité sexuelle, il convient de rechercher par l'interrogatoire la prise éventuelle d’inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (le plus souvent, dans l'heure précédant l'activité sexuelle) et si tel est le cas de s'abstenir de tout traitement par la molsidomine.

D'une façon générale, d'après les données disponibles, le délai à respecter avant d'administrer de la molsidomine à un patient exposé aux inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 n'est pas précisément connu, mais peut être estimé à un minimum de 24 heures.

· L’association des donneurs de monoxyde d’azote (NO) sous quelque forme que ce soit et des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (GCs) est contre indiqué en raison d’un risque élevé d’hypotension (voir rubrique 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).

· Hypersensibilité à la molsidomine ou à l’un des excipients.

Ce médicament est généralement déconseillé en cas d'allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

Association de la molsidomine aux inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil) :

L'association de la molsidomine aux inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 risque d'entraîner une chute importante et brutale de la pression artérielle pouvant être notamment à l'origine d'une lipothymie, d'une syncope ou d'un accident coronarien aigu (voir rubriques 4.5 et 4.3).

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Précautions d'emploi

· Une légère baisse de la pression artérielle est habituelle sous molsidomine. Une certaine prudence est nécessaire chez les malades hypotendus, en particulier chez les sujets âgés et/ou hypovolémiques (déplétion hydrosodée aiguë ou chronique) et chez les patients déjà traités par une substance vasodilatatrice.

· Une posologie progressive est recommandée en cas d'insuffisance hépatocellulaire.

· Dénuée de tout effet dépresseur myocardique, la molsidomine peut être associée aux bêta‑bloquants. Elle est dépourvue d'effet sur le tissu de conduction.

· La substitution aux dérivés nitrés retard est plus logique que l'association, en raison d'une action commune sur la précharge. Il n'est pas logique d'associer la molsidomine avec les dérivés nitrés d'action prolongée dans la mesure où leur mécanisme d'action est similaire.

· Alcaloïdes de l’ergot de seigle : Une interaction pharmacodynamique (effet antagoniste), entre les donneurs de monoxyde d’azote (NO) et les alcaloïdes de l’ergot de seigle est possible. L’association des donneurs de monoxyde d’azote avec les alcaloïdes de l’ergot de seigle n’est pas recommandée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations contre-indiquées

+ Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil)

Risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver l'état d'ischémie myocardique et provoquer notamment un accident coronarien aigu.

+ Riociguat

Risque d’hypotension importante (effet synergique)

+ L’association de la Molsidomine et des agonistes de la guanylate cyclase soluble (GCs), récepteur du monoxyde d’azote (NO), est contre indiqué en raison d’un risque élevé d’hypotension (voir rubrique 4.3 Contre-indications).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

La molsidomine doit être utilisée avec précaution avec les autres médicaments abaissant la pression artérielle (antihypertenseurs ou autres médicaments ayant un effet hypotensif tels que les antidépresseurs tricycliques, les neuroleptiques...) et l’alcool. En effet, les effets hypotensifs peuvent être majorés.

Associations à prendre en compte

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la molsidomine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse. En conséquence par mesure de précaution, il est préférable de ne pas prescrire ce médicament pendant la grossesse.

Allaitement

L'allaitement est déconseillé en raison de l'absence de données de passage dans le lait.

Fertilité

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

· Des céphalées habituellement modérées et une légère baisse tensionnelle peuvent apparaître en début de traitement.

Les céphalées régressent en général spontanément en quelques jours. Ces effets peuvent être majorés par la prise simultanée d'autres vasodilatateurs. Une posologie progressive permet d'en réduire la fréquence.

· Exceptionnellement, ont été signalés une hypotension orthostatique, des troubles digestifs, des vertiges ou un prurit.

· De rares cas de thrombopénie ont été rapportés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Une hypotension importante peut être combattue par la mise du patient en décubitus, tête déclive, avec surélévation des membres inférieurs et au besoin par une perfusion intraveineuse de sérum isotonique ou de tout autre moyen d'expansion volémique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : autre vasodilatateur en cardiologie, code ATC : C01DX12 (système cardiovasculaire).

La molsidomine est la première représentante d'une nouvelle famille d'antiangoreux, les sydnonimines.

Chez l'animal

La molsidomine augmente la capacitance veineuse de manière durable induisant ainsi une réduction du retour veineux. La pression artérielle systémique a tendance à s'abaisser et ce phénomène joint à la réduction du retour veineux entraîne une diminution de la tension pariétale du ventricule gauche et donc de la consommation d'oxygène du myocarde.

Par ailleurs, il provoque une redistribution du sang de l'épicarde vers l'endocarde, et ce tout particulièrement au niveau des zones ischémiques.

Il induit une relaxation de la fibre vasculaire lisse, et entraîne ainsi une dilatation des gros troncs épicardiques.

Aux doses thérapeutiques la molsidomine n'affecte pas l'inotropisme et n'augmente que peu ou pas la fréquence cardiaque en dépit du léger abaissement des résistances périphériques.

La molsidomine n'agit pas sur les conductances calciques et est dépourvue d'effet sur le système nerveux végétatif.

La molsidomine exerce chez l'animal des propriétés antithrombotiques au niveau coronaire et est capable de limiter la taille de l'infarctus expérimental.

In vitro, l'action de la molsidomine se situe à deux niveaux :

Fibre musculaire lisse :

· relaxation de la fibre musculaire lisse vasculaire;

· sans transformation métabolique préalable faisant intervenir la cystéine, ce qui n'expose pas au phénomène de tachyphylaxie ou d'échappement thérapeutique;

· s'accompagnant d'une augmentation du taux de GMP cyclique.

Plaquette :

· inhibition des phases précoces de l'activation plaquettaire avec pour conséquence une diminution de la sécrétion (ou de la synthèse) des principaux agents proagrégants et/ou vasoconstricteurs plaquettaires (sérotonine, PAF acéther, thromboxane) sans modification de la sécrétion endothéliale de prostacycline, vasodilatatrice et antiagrégante.

Ces actions sont analogues à celles qui ont été décrites pour le radical NO, l'un des principaux facteurs relaxants libérés par l'endothélium vasculaire (EDRF). Elles sont vraisemblablement dues à la libération directe de ce radical au cours des biotransformations subies par la molsidomine.

Ces propriétés pharmacologiques sont retrouvées chez l'homme. Elles expliquent que la molsidomine prévienne les manifestations de l'angor d'effort ou de repos.

La molsidomine est un donneur de NO (monoxyde d'azote). Le monoxyde d'azote stimule la formation de GMP cyclique ; il en résulte une diminution des taux de calcium intracellulaire et une relaxation vasculaire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

L'absorption intestinale de la molsidomine est rapide et quasi complète chez l'homme : des taux sériques détectables sont obtenus entre la 5^ème et la 10^ème minute qui suivent l'administration et 90% de la dose ingérée traversent la barrière intestinale. La résorption sublinguale montre la même cinétique.

Distribution

La demi-vie de la molsidomine non transformée varie entre 1 et 2 heures, celle de ces métabolites entre 4 et 5 heures. Elle reste inchangée en cas d'insuffisance rénale et augmente en cas d'insuffisance hépato-cellulaire.

Biotransformation

La biodisponibilité élevée sans grandes variations interindividuelles est expliquée par l'absence d'inactivation au premier passage hépatique. La molsidomine est transformée au niveau du foie en ses métabolites actifs (SIN-1, SIN-1A), eux-mêmes secondairement métabolisés en composés inactifs. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 30 à 60 minutes.

La fixation protéique de la molsidomine est très faible, inférieure à 10%.

Élimination

L'élimination de la molsidomine et de ses métabolites se fait par voie rénale : 90% de la dose ingérée sont retrouvés dans les urines, la majorité dans les 24 premières heures.

L'excrétion biliaire est faible. Il n'y a pas d'accumulation plasmatique ou tissulaire en cas d'administration répétée.

Linéarité/non-linéarité

Il existe une relation linéaire entre les concentrations plasmatiques et l'effet pharmacologique.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

L'action de la molsidomine se manifeste en 20 minutes par voie orale ; par voie sublinguale, elle apparaît dès la 10^ème minute avec la même intensité.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Silice colloïdale anhydre, lactose monohydraté, amidon de maïs, hypromellose, mannitol, stéarate de magnésium, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

30 comprimés sécables sous plaquettes (PVC/Aluminium).

90 comprimés sécables sous plaquettes (PVC/Aluminium).

100 comprimés sécables sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'instructions particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 355 553 7 3 : 30 comprimés sécables sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 562 791 0 4 : 100 comprimés sécables sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 357 057 7 8 : 90 comprimés sécables sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 12/10/2020

Dénomination du médicament

MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable

Molsidomine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Autre vasodilatateur en cardiologie – code ATC : C01DX12

MOLSIDOMINE MYLAN contient de la molsidomine, une substance qui appartient à une famille de médicaments appelés les vasodilatateurs utilisés en cardiologie. Ce médicament agit en dilatant les vaisseaux du cœur et diminue les besoins en oxygène au niveau du cœur.

MOLSIDOMINE MYLAN est utilisé pour traiter l’apparition de douleurs sévères dans la poitrine dues à une maladie cardiaque (l’angine de poitrine).

Ne prenez jamais MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable :

· si vous êtes allergique à la substance active (la molsidomine) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous ressentez brutalement un malaise important ou des vertiges (état de choc, baisse importante de la tension artérielle) ;

· si vous prenez un autre médicament, assurez-vous que l'association avec MOLSIDOMINE MYLAN n'est pas contre-indiquée (Voir le paragraphe « Autres médicaments et MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable »).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable.

· Pendant le traitement, prévenez votre médecin si vous ressentez un malaise. Celui-ci peut être dû à une baisse de votre tension artérielle, surtout si vous êtes âgé ou si vous êtes déjà traité par un autre médicament qui diminue la tension artérielle ou qui dilate les vaisseaux sanguins.

· Prévenez votre médecin si vous avez une maladie du foie (voir la rubrique ‘‘Posologie’’).

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

· Certains médicaments ne doivent pas être utilisés en même temps que MOLSIDOMINE MYLAN :

o Cas des médicaments contenant du sildénafil, du tadalafil ou du vardénafil utilisés pour traiter l’impuissance sexuelle.

En effet, l’association à ces médicaments risque de provoquer une chute importante et brutale de la tension artérielle, pouvant entraîner un simple malaise, une perte de connaissance, voire un accident cardiaque.

o Cas des médicaments stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (riociguat), utilisés pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire ou ayant une action synergique avec la guanylate cyclase soluble (riociguat). En effet leur association peut provoquer une chute importante et brutale de la tension artérielle.

· Certains médicaments doivent être utilisés avec précaution et votre médecin doit être informé de leur prise lorsqu’il vous prescrit MOLSIDOMINE MYLAN. C’est le cas :

o des médicaments utilisés pour traiter une tension artérielle élevée ;

o des médicaments qui dilatent les vaisseaux sanguins (comme par exemple les dérivés nitrés) ;

o de certains médicaments utilisés pour traiter la dépression (antidépresseurs tricycliques) ou pour traiter des troubles psychiques et du comportement (neuroleptiques…) qui peuvent abaisser la tension artérielle ;

o de la dapoxétine (médicament utilisé dans le traitement de l’éjaculation précoce) ;

o de certains médicaments utilisés dans le traitement de la crise de migraine qui contiennent des alcaloïdes de l’ergot de seigle.

MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable avec des aliments, boissons et de l’alcool

La consommation de boissons alcoolisées est déconseillée pendant votre traitement car l’effet de CORVASAL peut être augmenté (risque d’hypotension).

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.

L’utilisation de MOLSIDOMINE MYLAN est déconseillée pendant l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Posologie

· La dose à utiliser varie selon l'indication et elle est adaptée à chaque patient.

· Votre médecin augmentera progressivement la dose si vous avez une maladie du foie.

· À titre indicatif, la dose habituelle est en général comprise entre 3 à 4 comprimés par jour.

Vous devez vous conformer strictement à la prescription de votre médecin.

Mode et voie d'administration

Ce médicament est utilisé par voie orale.

Les comprimés sont à avaler avec un grand verre d’eau sans être croqués ni sucés.

Fréquence d'administration

Il est important que vous respectiez les heures de prise de ce médicament en suivant les conseils de votre médecin.

Le médicament doit généralement être pris 3 à 4 fois par jour aux repas du matin, du midi et du soir.

Durée du traitement

Votre médecin vous dira pendant combien de temps vous devez utiliser ce médicament. Suivez scrupuleusement ses conseils.

Si vous avez pris plus de MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable que vous n’auriez dû :

Une baisse de la tension artérielle peut survenir. Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable :

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· Des maux de tête et une baisse de la tension artérielle en début de traitement qui disparaissent progressivement.

· Exceptionnellement : une baisse de la tension artérielle lors du passage à la position debout pouvant s’accompagner de vertiges, des troubles digestifs, des démangeaisons.

· Rarement : une diminution du nombre de plaquettes dans le sang (thrombopénie).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable   

· La substance active est :

Molsidomine............................................................................................................................ 4 mg

Pour un comprimé sécable.

· Les autres composants sont :

Silice colloïdale anhydre, lactose monohydraté, amidon de maïs, hypromellose, mannitol, stéarate de magnésium, eau purifiée.

Qu'est-ce que MOLSIDOMINE MYLAN 4 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimés. Boîte de 30, 90 ou 100.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

OU

PHYTEO LABORATOIRE

11 RUE DE MONTBAZON

37260 MONTS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).