Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 03/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

MIBG (¹²³I), solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

(¹²³I) sous forme d’Iobenguane......................................... 74 MBq/mL à la date et heure de calibration

3-iodobenzylguanidine sulfate................................................................................................ 0,5 mg

Pour un flacon de 1 mL

Le pH de la solution est compris entre 3,5 et 4,5.

Pureté radiochimique du produit à la date et à l’heure de péremption :

≥ 95 % d’(¹²³I) iobenguane

≤ 0,5 % métaiodo (¹²³I) benzylamine

5 % iodure libre (¹²³I)

L’iode-123 est obtenu par irradiation protonique de xénon enrichi.

Résumé des caractéristiques physiques de l’isotope radioactif du principe actif : I-123.

Période : 13,2 heures.

Principale radiation émise :

Niveau d’énergie, en keV

Abondance (%)

Υ

159 keV

83,6

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable (injectable).

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

· Scintigraphie des tumeurs neuroendocrines, telles que les phéochromocytomes, les paragangliomes, les chémodectomes et neurogangliomes.

· Détection, stadification et suivi après traitement des neuroblastomes.

· Evaluation de la captation de l’iobenguane (¹²³I) lorsqu’une utilisation thérapeutique est envisagée.

· Etude fonctionnelle de la médullosurrénale (hyperplasie) et du myocarde (innervation sympathique)

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes

L’activité recommandée est comprise entre 110 à 400 MBq pour un patient de poids moyen (70 kg).

Sujets âgés

Aucun schéma posologique spécifique n’est requis chez les patients âgés.

Insuffisance rénale

L’activité à administrer doit être déterminée avec soin, l’exposition aux radiations pouvant être accrue chez ces patients.

Population pédiatrique

L’utilisation de ce médicament chez l’enfant et l’adolescent doit être décidée à l’issue d’une évaluation soigneuse des besoins cliniques et du rapport bénéfice/risque dans cette population. Les activités administrées chez l’enfant et l’adolescent doivent être adaptées conformément aux recommandations de l’EANM (2016) en utilisant la formule suivante :

A[MBq] Administrée = activité de base x coefficient multiplicateur (avec une activité de base de 28,0)

Poids (kg)

Coefficient

Poids (kg)

Coefficient

Poids (kg)

Coefficient

3

1

22

5,29

42

9,14

4

1,14

24

5,71

44

9,57

6

1,71

26

6,14

46

10,00

8

2,14

28

6,43

48

10,29

10

2,71

30

6,86

50

10,71

12

3,14

32

7,29

52 - 54

11,29

14

3,57

34

7,72

56 - 58

12,00

16

4,00

36

8,00

60 - 62

12,71

18

4,43

38

8,43

64 - 66

13,43

20

4,86

40

8,86

68

14,00

Chez les très jeunes enfants (jusqu’à 1 an), une activité minimale de 37 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.

La sécurité et l’efficacité de MIBG (¹²³I) chez les enfants de moins de 1 mois n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Présentation multidose.

MIBG (¹²³I) est administré par injection intraveineuse lente (pendant 5 minutes minimum) ou par perfusion (voir rubriques 4.4 et 4.8). Si nécessaire, le volume administré peut être augmenté par dilution.

Le faible pH de la solution peut causer des douleurs au site d’injection (voir rubrique 4.8). Un rinçage au sérum physiologique est recommandé après l’administration de MIBG (¹²³I).

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Acquisition des images

· Scintigraphie des tumeurs neuroendocrines : Des images du corps entier, antérieures et postérieures et/ou des images centrées sur les organes cibles, et/ou des images SPECT peuvent être réalisées 24 heures après l’administration de MIBG (¹²³I) et éventuellement répétées 48 heures après.

· Scintigraphie du myocarde : imagerie planaire antérieure du thorax à 15 min (image précoce) et 4 heures (image tardive) après l'administration de MIBG (¹²³I) éventuellement suivie d'une tomodensitométrie à émission unique de photons (SPECT).

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, correspondre à la plus faible dose de rayonnements possible compatible avec l’obtention de l’information diagnostique recherchée.

Insuffisance du système nerveux sympathique

Chez les patients souffrant de conditions cliniques influençant le fonctionnement du système nerveux ou du système sympathique, tel qu’un syndrome parkinsonien, une diminution de la captation cardiaque de MIBG (¹²³I) peut être observée indépendamment de la pathologie cardiaque.

Insuffisance rénale

Le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement déterminé, car une exposition accrue au rayonnement est possible chez ces patients.

Une insuffisance rénale sévère peut altérer les résultats de la scintigraphie puisque l’iobenguane (¹²³I) est excrété principalement par les reins.

Population pédiatrique

Pour des informations sur l’utilisation dans la population pédiatrique, voir rubrique 4.2.

L’indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

· Les traitements avec des médicaments connus pour leurs effets inhibiteurs sur la captation de MIBG (¹²³I) doivent être interrompus avant l’examen (habituellement pendant 4 périodes biologiques) (voir rubrique 4.5).

· Pour minimiser l’irradiation de la glande thyroïde, la captation thyroïdienne de l’iodure libre doit être empêchée en utilisant de l’iode stable administré oralement :

o Chez l’adulte, le blocage de la thyroïde doit être effectué environ 1 heure avant l’administration de MIBG (¹²³I), avec une administration unique d’iodure de potassium (130 mg) ou d’iodate de potassium (170 mg) (voir Tableau 1 ci-dessous).

o Chez l’adolescent, l’enfant et le nourrisson, le blocage de la thyroïde doit être effectué par l’administration d’iodure de potassium ou d’iodate de potassium, environ 1 heure avant l’administration de MIBG (¹²³I), dans la soirée qui suit l’administration et le jour suivant (au total 3 prises en 2 jours). Les doses recommandées pour le blocage de la thyroïde doivent être déterminées selon le groupe d’âge du patient (voir le Tableau 1 ci-dessous).

Tableau 1 : Doses recommandées par administration, pour le blocage de la thyroïde, chez le nourrisson, l’enfant, l’adolescent et l’adulte

Groupe d’âge du patient

Iodure de potassium (mg)

Iodate de potassium (mg)

Nourrissons (1 mois à 3 ans)*

32

42

Enfants (3 à 12 ans)*

65

85

Adolescents (> 12 ans)*

130

170

Adultes**

130

170

* 3 administrations en 2 jours requises

** une seule administration requise

o Le perchlorate de potassium ou le perchlorate de sodium peut être utilisé chez les patients ayant des antécédents d’incompatibilités à l’iode.

· Chez les nourrissons et les enfants, une sédation peut être nécessaire pour pouvoir effectuer les acquisitions SPECT.

· Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l’examen afin de réduire l’exposition aux rayonnements ionisants.

Mises en garde spéciales

La captation de l’iobenguane par les granules chromaffines peut, en théorie, provoquer une sécrétion rapide de noradrénaline, provoquant une poussée hypertensive. Le patient doit donc être gardé sous surveillance constante lors de l’administration. MIBG (¹²³I) doit être administré lentement (voir rubriques 4.2 et 4.8).

L’injection paraveineuse doit être évitée en raison du risque de nécrose tissulaire locale (voir rubrique 4.8). L'injection doit être strictement intraveineuse pour éviter tout dépôt local de MIBG (¹²³I) et d'irradiation. En cas d'injection paraveineuse, l'injection doit être immédiatement interrompue et le site d'injection doit être réchauffé et laissé au repos en position surélevée. En cas de nécrose radique, une intervention chirurgicale peut s’avérer nécessaire.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Pour les précautions liées au risque environnemental, voir rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les médicaments suivants sont susceptibles de prolonger ou réduire la captation de l’iobenguane par les tumeurs neuroendocrines :

· la nifédipine (inhibiteur calcique) prolonge la rétention de l’iobenguane.

· une captation réduite est observée lors de l’administration thérapeutique des produits suivants : réserpine, labétalol, les inhibiteurs calciques (diltiazem, nifédipine, vérapamil), les antidépresseurs tricycliques (amitryptiline, imipramine et leurs dérivés), les agents sympathomimétiques (présents dans les décongestionnants nasaux, telles que phényléphrine, éphédrine ou phénylpropanolamine), la cocaïne, les phénothiazines.

L’administration de ces médicaments doit être interrompue (habituellement quatre périodes biologiques) avant l’administration de l’iobenguane (¹²³I).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femme en âge d’avoir des enfants

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques chez une femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est enceinte ou non. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude quant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d'autres techniques n'utilisant pas les rayonnements ionisants (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Seuls les examens impératifs doivent donc être réalisés pendant la grossesse, si le bénéfice attendu excède largement le risque encouru par la mère et le fœtus.

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il faut envisager de retarder l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ou s'assurer, dans le cas contraire, que le produit radiopharmaceutique le plus approprié a été choisi, compte tenu du passage de la radioactivité dans le lait.

L’iobenguane (¹²³I) est partiellement excrété dans le lait maternel. Si l'administration est considérée comme indispensable, l'allaitement maternel doit être interrompu pendant 3 jours et le lait tiré doit être éliminé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

MIBG (¹²³I) n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous selon la classification par système d’organe MedDRA.

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (qui ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Classe de système d’organes

Effets indésirables*

Fréquence

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Fréquence indéterminée

Réaction anaphylactoïde

Affections du système nerveux

Sensation vertigineuse

Fréquence indéterminée

Céphalée

Paresthésie

Affections cardiaques

Tachycardie

Fréquence indéterminée

Palpitations

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Fréquence indéterminée

Affections vasculaires

Hypertension transitoire

Fréquence indéterminée

Bouffée congestive

Affections gastro-intestinales

Crampes abdominales, douleur abdominale

Fréquence indéterminée

Nausée

Vomissement

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Urticaire

Fréquence indéterminée

Rash

Erythème

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur au site d’injection

Fréquence indéterminée

Œdème localisé

Réaction au site d’injection

Sensation de chaud

Frissons

Lésions, intoxications et complications d’interventions

Nécrose radique après administration paraveineuse de médicament

Fréquence indéterminée

* Effets indésirables issus de notifications spontanées

Description détaillée des effets indésirables

Crise catécholaminergique

Lorsque le produit est administré trop rapidement, des palpitations, une tachycardie, une dyspnée, une sensation de chaud, une hypertension transitoire, des crampes et une douleur abdominales peuvent survenir pendant ou juste après l’administration (voir rubriques 4.2 et 4.4). Ces symptômes disparaissent dans l’heure qui suit.

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité se sont produites, se traduisant par exemple par des bouffées congestives, un rash, un érythème, de l’urticaire, des nausées, des frissons et d’autres symptômes de réactions anaphylactiques (voir rubrique 4.4.)

Réactions au site d’injection après administration paraveineuse

Des cas d’administration paraveineuse locales ont été rapportés et peuvent causer des réactions tissulaires locales telles qu’une douleur au site d’injection, un œdème localisé ou une nécrose radique (voir rubrique 4.4).

Mise en garde d’ordre général

L'exposition aux rayonnements ionisants peut entraîner le développement de cancers et d'anomalies héréditaires. La dose efficace étant de 5,2 mSv quand la radioactivité maximale recommandée de 400 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Ce produit doit être utilisé uniquement par des personnes autorisées en milieu hospitalier. Le risque de surdosage est par conséquent théorique.

En cas d'administration d'une activité excessive de MIBG (¹²³I), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide de l’organisme par une diurèse forcée avec des mictions fréquentes.

Un surdosage en MIBG (¹²³I) entraîne la libération d’adrénaline. Cet effet de courte durée exige la mise en route d’un traitement destiné à faire baisser la tension artérielle telle que l’injection rapide d’un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide (phentolamine) suivie de l’administration d’un bêta-bloquant (propanolol). Le rein étant l’organe principal d’élimination, il est essentiel de maintenir un débit urinaire le plus élevé possible pour réduire les effets des rayonnements ionisants.

MIBG (¹²³I) n’est pas dialysable. Il peut être utile d'estimer la dose efficace qui a été délivrée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique pour la détection de tumeurs, code ATC : V09IX01.

Mécanisme d’action

L’iobenguane (¹²³I) est une aralkylguanidine radio-iodée. Sa structure comporte le groupement guanidine de la guanéthidine lié à un groupement benzyle dans lequel l’iode est introduit. Tout comme la guanéthidine, les aralkylguanidines sont des agents bloquants des neurones adrénergiques. Puisqu’il existe une similitude fonctionnelle entre les neurones adrénergiques et les cellules chromaffines de la glande surrénale, l’iobenguane (¹²³I) est capable de se localiser préférentiellement dans les médullosurrénales. Cette molécule se localise aussi dans le myocarde.

Parmi toutes les aralkylguanidines, l’iobenguane (¹²³I) est préférée pour sa plus faible captation hépatique et sa meilleure stabilité in vivo, qui se traduit par une moindre captation thyroïdienne de l’iode libre.

Effets pharmacodynamiques

Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic, l’iobenguane (¹²³I) paraît n'avoir aucune activité pharmacodynamique. Cependant, l’iobenguane (¹²³I) peut augmenter la libération de norépinéphrine par les cellules chromaffines et entraîner un épisode d’hypertension transitoire (voir rubrique 4.4).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution et fixation aux organes

La captation initiale est importante dans le foie (33 % de la dose administrée) et bien moindre dans les poumons (3 %), le myocarde (0,8 %), la rate (0,6 %) et des glandes salivaires (0,4 %). La captation dans les glandes surrénales normales (médullosurrénales) et si faible qu’elle ne peut être visualisée au moyen de l’iobenguane (¹²³I). Les surrénales hyperplasiques par contre ont une captation élevée.

Le transport de l’iobenguane à travers les membranes cellulaires de cellules dérivées de la crête neurale, est un processus actif, lorsque la concentration du produit est basse (cas des examens diagnostiques). Le mécanisme de captation peut être inhibé par la prise d’inhibiteurs tels que la cocaïne ou la desméthylimipramine.

Après captation, un mécanisme de transfert actif concentre au moins une partie de l’iobenguane intracellulaire vers les granules de stockage.

Élimination

L’iobenguane est en grande partie éliminée telle quelle par les reins. 70 à 90% des doses administrées sont éliminées dans les urines dans les 4 premiers jours. Les métabolites suivants peuvent être retrouvés dans les urines : iode (¹²³I), acide métaiodohippurique (¹²³I), hydroxy-iodobenzylguanidine (¹²³I) et acide métaiodobenzoïque (¹²³I). L’ensemble de ces substances représente environ 5 à 15% de la dose administrée.

Demi-vie

La demi-vie efficace est de 11,4 heures.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique des patients atteints d’insuffisance rénale n’a pas été étudiée.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Chez le chien, une dose de 20 mg/kg est létale. Des doses plus faibles (14 mg/kg) provoquent des signes cliniques de toxicité.

Chez le rat, l’administration intraveineuse réitérée de doses de 20 à 40 mg/kg induit des signes cliniques de toxicité sévère. De même, l’administration intraveineuse réitérée de doses de 5 à 20 mg/kg induit des effets toxiques notamment une détresse respiratoire ; mais les effets à long terme se limitent à une légère augmentation de poids du foie et du cœur.

Chez le chien, l’administration de doses de 2,5 à 10 mg/kg induit des effets cliniques tels qu’une augmentation de la pression artérielle, des troubles du rythme et de la conduction cardiaques mais aussi d’autres signes transitoires.

Ce produit n’est pas destiné à une administration continue ou répétée.

Aucun effet mutagène n’a été observé au cours des essais réalisés.

Aucune étude de carcinogénicité à long terme n’a été réalisée.

Aucune étude de toxicité sur la reproduction chez l’animal n’a été conduite à ce jour.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Acide gentisique, sulfate de cuivre, sulfate d’étain (II), acide citrique, citrate de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

La solution injectable d’iobenguane (¹²³I) est incompatible avec des solutions de chlorure sodique.

La présence d’ion chlorure peut causer la libération de l’iodure radioactif.

La dilution d’iobenguane (¹²³I) est faite de préférence avec de l’eau pour préparations injectables.

6.3. Durée de conservation  

20 heures à compter de la date de libération.

La date et l’heure de calibration ainsi que la date et l’heure de péremption sont indiquées sur l’étiquette de l’emballage de protection.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Si le produit n’est pas utilisé immédiatement après sa réception, il doit être conservé pour usage ultérieur dans son conditionnement d’origine à une température ne dépassant pas 25 °C.

A utiliser dans les 8 heures suivant la première utilisation et conserver à une température comprise entre 2 °C et 8 °C (au réfrigérateur).

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon de verre de 10 mL, type I fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule d’aluminium.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Mises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un service agréé. Leur réception, conservation, utilisation, transfert et élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 12.

Si à un moment quelconque lors de la préparation de ce produit, l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Les procédures d’administration doivent être effectuées de manière à limiter le risque de contamination du médicament et d’irradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

L’administration de produits radiopharmaceutiques présent des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissures ou tout autres fluides biologiques. Par conséquent, des mesures de protection contre les rayonnements doivent être prises, conformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

CURIUM NETHERLANDS B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 564 450 6 6 : 74 MBq/mL en flacon (verre) ; boîte de 1 flacon.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Les données de dosimétrie présentées ci-dessous sont issues de la publication n°80 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique) « Dose de rayonnement aux patients provenant de produits radiopharmaceutiques » et sont calculées selon les hypothèses suivantes :

La rétention corporelle totale est décrite par des demi-vies de 3 heures (0,36) et 1,4 jour (0,63), avec une petite fraction (0,01) retenue dans le foie. Le blocage de la thyroïde est présumé. La durée totale de résidence corporelle est de 9,97 heures.

Les données ci-dessous sont valables pour un profil pharmacocinétique normal. Lorsque la fonction rénale est altérée, suite à une maladie ou à un traitement antérieur, la dose efficace équivalente et la dose de rayonnements délivrée aux organes peuvent être augmentées.

Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq)

Organes

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Surrénales

0,017

0,022

0,032

0,045

0,071

Vessie

0,048

0,061

0,078

0,084

0,15

Surfaces osseuses

0,011

0,014

0,022

0,034

0,068

Cerveau

0,0047

0,0060

0,0099

0,016

0,029

Seins

0,0053

0,0068

0,011

0,017

0,032

Vésicule biliaire

0,021

0,025

0,036

0,054

0,10

Tube digestif

Estomac

0,0084

0,011

0,019

0,030

0,056

Intestin grêle

0,0084

0,011

0,018

0,028

0,051

Côlon

0,0086

0,011

0,018

0,029

0,052

(Paroi côlon ascendant

0,0091

0,012

0,020

0,033

0,058)

(Paroi côlon descendant

0,0079

0,010

0,016

0,023

0,043)

Cœur

0,018

0,024

0,036

0,055

0,097

Reins

0,014

0,017

0,025

0,036

0,061

Foie

0,067

0,087

0,13

0,18

0,33

Poumons

0,016

0,023

0,033

0,049

0,092

Muscles

0,0066

0,0084

0,013

0,020

0,037

Œsophage

0,0068

0,0088

0,013

0,021

0,037

Ovaires

0,0082

0,011

0,016

0,025

0,046

Pancréas

0,013

0,017

0,026

0,042

0,074

Moelle osseuse

0,0064

0,0079

0,012

0,018

0,032

Peau

0,0042

0,0051

0,0082

0,013

0,025

Rate

0,020

0,028

0,043

0,066

0,12

Testicules

0,0057

0,0075

0,012

0,018

0,033

Thymus

0,0068

0,0088

0,013

0,021

0,037

Thyroïde

0,0056

0,073

0,012

0,019

0,036

Utérus

0,010

0,013

0,020

0,029

0,053

Autres organes

0,0067

0,0085

0,013

0,020

0,037

Dose efficace (mSv/MBq)

0,013

0,017

0,026

0,037

0,068

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité maximale recommandée de 400 MBq pour un adulte pesant 70 kg est d’environ 5,2 mSv.

Pour une activité administrée de 400 MBq, la dose de radiation pour l’organe cible, les surrénales, est de 6,8 mGy et les doses de radiations pour les organes critiques (le foie et la vessie) sont respectivement de 26,8 et 19,2 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Ce produit est prêt à l’emploi.

Cependant il peut être dilué si nécessaire avec de l’eau pour préparations injectables ou avec une solution stérile de glucose à 5 % pour obtenir un volume plus important afin de faciliter son administration.

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques. Les flacons ne doivent jamais être ouverts. Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée à travers celui-ci à l'aide d'une seringue stérile munie d’une protection blindée appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique ou en utilisant un système automatique agréé.

Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R.1333-24 du Code de la Santé Publique.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 03/11/2021

Dénomination du médicament

MIBG (¹²³I), solution injectable

iobenguane (¹²³I)

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou le spécialiste de médecine nucléaire qui supervisera l’examen.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou au spécialiste de médecine nucléaire. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MIBG (¹²³I), solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser MIBG (¹²³I), solution injectable ?

3. Comment utiliser MIBG (¹²³I), solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MIBG (¹²³I), solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, Code ATC: V091X01.

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Ce médicament contient de l’iobenguane (¹²³I), une substance radioactive qui, après injection, s’accumule dans certains organes comme le cœur, les glandes surrénales (glandes localisées au-dessus de chaque rein), ou certaines tumeurs.

Cette substance radioactive peut être détectée en dehors de l’organisme par une caméra spéciale et des images peuvent être prises. Ces images permettent de voir où se situe la radioactivité dans l’organisme. Cela fournit au médecin l’information nécessaire sur le fonctionnement de l’organe ou sur la localisation d’une tumeur.

MIBG (¹²³I) est indiqué chez l’adulte et l’enfant pour :

· détecter certaines tumeurs telles que des tumeurs des glandes surrénales ou des tumeurs productrices d’hormones (appelées tumeurs neuroendocrines),

· détecter, planifier et suivre le traitement des neuroblastomes (tumeurs du système nerveux, affectant principalement les enfants),

· estimer la quantité d’iobenguane (¹²³I) absorbé par votre corps avant le début d’un traitement par l’iobenguane (¹³¹I),

· examiner le fonctionnement des glandes surrénales ou du cœur.

L’administration de MIBG (¹²³I) entraîne une exposition à une faible quantité de radioactivité. Votre médecin et le spécialiste de médecine nucléaire ont estimé que le bénéfice clinique que vous retirerez de l’examen avec ce produit radiopharmaceutique l’emportera sur le risque dû aux radiations.

N’utilisez jamais MIBG (¹²³I), solution injectable :

· si vous êtes allergique à l’iobenguane (¹²³I) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissement et précautions

Adressez-vous à votre spécialiste de médecine nucléaire avant de recevoir MIBG (¹²³I) :

· si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être,

· si vous allaitez,

· si vous avez des problèmes de reins,

· si vous souffrez d’une maladie affectant votre système nerveux telle que la maladie de Parkinson ou un syndrome Parkinsonien.

Avant l’administration de MIBG (¹²³I) :

· votre médecin vous demandera de prendre un autre médicament contenant de l’iode non radioactif avant de recevoir MIBG (¹²³I). Ce médicament empêchera la radioactivité de s’accumuler dans votre thyroïde.

· vous devrez boire beaucoup d’eau avant le début de l’examen afin d’uriner le plus souvent possible au cours des premières heures suivant l’examen.

· votre médecin pourra vous demander d’arrêter certains traitements pouvant influencer l’examen (voir ci-dessous la rubrique « Autres médicaments et MIBG (¹²³I) 74 MBq/mL solution injectable »)

Enfants et adolescents

Informez le spécialiste de médecine nucléaire si vous avez moins de 18 ans.

Autres médicaments et MIBG (¹²³I), solution injectable

Informez le spécialiste de médecine nucléaire si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, car il pourrait affecter la qualité des images et les résultats de l’examen.

Les médicaments ou les substances suivantes peuvent particulièrement affecter l’examen :

· inhibiteurs calciques (tels que le diltiazem, la nifédipine ou le vérapamil) utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle et de troubles cardiaques

· antidépresseurs tricycliques (tels que l’amitriptyline ou l’imipramine) utilisé dans le traitement de la dépression

· médicaments utilisés dans le traitement du nez bouché ou de la toux (tels que la phényléphrine, l’éphédrine ou la phénylpropanolamine)

· la réserpine et le labétalol : utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle

· médicaments utilisés dans le traitement des troubles mentaux dont le nom de la substance active se termine par « azine » telle que la prométhazine, la lévomépromazine ou la perphénazine.

· la cocaïne (stupéfiant)

MIBG (¹²³I), solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Vous devez informer le spécialiste en médecine nucléaire avant l’administration de MIBG (¹²³I) que vous pourriez être enceinte, si vous n’avez pas eu vos règles ou si vous allaitez. En cas de doute, il est important de consulter le spécialiste en médecine nucléaire en charge de l’examen.

Grossesse

Le spécialiste en médecine nucléaire administrera uniquement ce produit durant la grossesse si le bénéfice attendu est supérieur au risque encouru.

Allaitement

Le médecin pourra décider de repousser l’examen jusqu’à la fin de l’allaitement. Si ce n’est pas possible, votre médecin vous demandera de cesser d’allaiter pendant 3 jours et d’éliminer le lait tiré, jusqu’à la disparition de la radioactivité de votre organisme.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est jugé peu probable que MIBG (¹²³I) puisse affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

MIBG (¹²³I) 74 MBq/mL solution injectable contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Il existe des lois strictes sur l’utilisation, la manipulation et l’élimination des produits radiopharmaceutiques. MIBG (¹²³I) sera uniquement utilisé dans une zone spéciale contrôlée. Ce produit sera uniquement manipulé et vous sera uniquement administré par des personnes entraînées et qualifiées pour l’utiliser de façon sûre. Ces personnes veilleront particulièrement à l’utilisation sûre de ce produit et vous tiendront informé de leurs actions.

Le spécialiste en médecine nucléaire en charge de l'examen déterminera la quantité de MIBG (¹²³I) à administrer dans votre cas. Il s’agira de la plus faible quantité nécessaire pour l’obtention des informations recherchées. La quantité à administrer habituellement recommandée pour un adulte est comprise entre 110 et 400 MBq (MBq : mégabecquerel, l’unité utilisée pour exprimer la radioactivité).

Utilisation chez les enfants et les adolescents

La quantité à administrer à un enfant ou à un adolescent sera adaptée à son poids.

Mode d’administration de MIBG (¹²³I) et réalisation de l’examen

MIBG (¹²³I) sera administré par une injection intraveineuse lente (injecté dans une veine sur plusieurs minutes). Vous serez constamment surveillé pendant l’administration car une augmentation sévère et soudaine de votre pression artérielle peut survenir si le produit est administré trop rapidement (voir rubrique 4).

Une seule injection est suffisante pour donner à votre médecin l'information dont il a besoin, mais vous pourrez aussi recevoir une injection de chlorure de sodium afin de réduire le risque de douleur au site d’injection (voir rubrique 4).

Les images sont effectuées entre 15 minutes et 24 heures après l’injection. Des images supplémentaires peuvent éventuellement être prises le jour suivant.

Durée de l’examen

Votre spécialiste de médecine nucléaire vous informera de la durée exacte de l’examen vous concernant.

Après l’administration de MIBG (¹²³I) :

· il vous sera demandé de boire autant que possible et d’uriner fréquemment pour éliminer le produit de votre organisme

· les enfants et les adolescents devront continuer à prendre le médicament nécessaire à bloquer l’accumulation de la radioactivité dans la thyroïde, conformément aux instructions du spécialiste de médecine nucléaire.

Le spécialiste en médecine nucléaire vous informera si vous devez prendre des précautions particulières après avoir reçu ce médicament. Demandez au spécialiste en médecine nucléaire si vous avez des questions.

Si vous avez reçu plus de MIBG (¹²³I), solution injectable que vous n’auriez dû :

Un surdosage est quasiment impossible car vous recevrez une seule dose de MIBG (¹²³I) déterminée avec précision par le spécialiste en médecine nucléaire supervisant l’examen. Cependant, dans le cas d’un surdosage, vous recevrez le traitement approprié.

De plus, le spécialiste de médecine nucléaire supervisant l’examen peut vous recommander de boire abondamment et d’uriner fréquemment pour éliminer toute trace de radioactivité de votre organisme.

Si vous avez utilisé plus de MIBG (¹²³I), solution injectable que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser MIBG (¹²³I), solution injectable

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de MIBG (¹²³), demandez plus d’informations au spécialiste en médecine nucléaire qui supervise l’examen.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir, dont la fréquence est indéterminée, pendant ou immédiatement après injection, si le produit est administré trop rapidement :

· battements de cœur rapides ou irréguliers ;

· difficulté à respirer ;

· sensation de chaleur inhabituelle ;

· hypertension artérielle temporaire, qui peut se traduire par des maux de tête et une modification de votre vision (troubles de la vision) ;

· douleur et crampes abdominales.

Ces symptômes disparaissent dans l’heure qui suit l’injection.

Autres effets indésirables pouvant survenir, dont la fréquence est indéterminée :

· Réactions allergiques dont les symptômes sont :

o difficulté à respirer ou vertiges,

o rougeur,

o démangeaisons, urticaire,

o nausées, vomissements,

o frissons ;

· Maux de tête ;

· Fourmillement ou engourdissement des mains et des pieds ;

· gonflement local, douleur et autres réactions au site d’injection, dommages cutanés et tissulaires en cas de fuite accidentelle du médicament dans les tissus environnants.

Si vous ressentez l’un de ces effets indésirables, parlez-en à immédiatement à votre spécialiste de médecine nucléaire. En cas de réaction allergique, vous recevrez le traitement approprié.

Ce produit radiopharmaceutique délivrera de faibles quantités de radiations ionisantes associées à un très faible risque de cancer et d’anomalies congénitales.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre spécialiste de médecine nucléaire. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Vous n’aurez pas à conserver ce médicament. Ce médicament est conservé sous la responsabilité du spécialiste dans des locaux appropriés. Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement au spécialiste de médecine nucléaire :

MIBG (¹²³I) ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l’étiquetage après « EXP ».

MIBG (¹²³I) ne doit pas être utilisé en cas de signes visibles de détérioration.

Ce que contient MIBG (123I), solution injectable   

· La substance active est : l’iobenguane (¹²³I) sous forme de 3-iodobenzylguanidine sulfate.

· Les autres composants sont :

Acide gentisique, sulfate de cuivre, sulfate d’étain (II), acide citrique, citrate de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que MIBG (123I), solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en flacon de 10 mL. Boîte de 1.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

CURIUM NETHERLANDS B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306 – SACLAY

BP 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

Fabricant  

CURIUM NETHERLANDS B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) complet de MIBG (¹²³) est fourni séparément dans l’emballage du produit, avec pour objectif de fournir aux professionnels de santé des informations scientifiques et pratiques supplémentaires concernant l’administration et l’utilisation de ce produit radiopharmaceutique.

Veuillez vous référez au RCP.

[1] A préciser pour les demandes de modification et indiquer le code la modification selon les lignes directrices https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol-2/c_2013_2008/c_2013_2008_pdf/c_2013_2804_fr.pdf