Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 18/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate de mexilétine.................................................................................................... 200 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement symptomatique des syndromes myotoniques (dystrophies myotoniques et myotonies non dystrophiques ou canalopathies).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Il convient de débuter le traitement avec des posologies faibles et de pratiquer des contrôles ECG (voir rubrique 4.4).

Traitement symptomatique des syndromes myotoniques

Le traitement doit être débuté à la dose de 200 mg par jour (1 gélule par jour). La posologie quotidienne pourra être augmentée, si les symptômes cliniques le nécessitent, jusqu'à 600 mg par jour. Le traitement d'entretien varie donc de 1 à 3 gélules par jour, en prises régulièrement espacées sur la journée, à adapter selon l'intensité des symptômes et la réponse clinique.

Ne pas dépasser la posologie de 3 gélules par jour sans une surveillance cardiaque renforcée (voir rubrique 4.3).

Utilisation chez l'enfant :

Compte-tenu de l'insuffisance de données concernant la sécurité d'emploi et l'efficacité dans cette population de patients, il est recommandé de ne pas utiliser ce médicament chez l'enfant.

Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques :

Les données disponibles ne permettent pas de définir des règles d'adaptation posologique dans cette population en raison de l'absence de données fiables d'exposition systémique en fonction du grade de l'insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

L'utilisation de la mexilétine chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère ou modérée se fera avec précaution. En l'absence de données, l'utilisation de la mexilétine chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère est déconseillée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Utilisation chez les patients insuffisants rénaux :

Aucune adaptation posologique ne semble devoir s'imposer chez ces patients. En l'absence de données, l'utilisation de la mexilétine chez les patients avec une insuffisance rénale sévère est déconseillée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Mode d’administration

Les gélules sont à prendre avec un verre d'eau en évitant la position allongée. En cas d'intolérance digestive, la prise au cours d'un repas est conseillée.

4.3. Contre-indications  

La mexilétine ne doit jamais être utilisée dans les situations suivantes :

· hypersensibilité connue à la mexilétine, à l'un des excipients ou aux anesthésiques locaux,

· infarctus du myocarde (aigu ou ancien),

· insuffisance cardiaque,

· bloc de branche complet, bloc bifasciculaire, bloc auriculo-ventriculaire du 2e et du 3e degré, dysfonctionnement sinusal et maladie de l'oreillette, en l'absence d'appareillage,

· en association avec des médicaments donnant des torsades de pointe (voir rubrique 4.5),

· en en association avec des bêta-bloquants dans l’insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

La mexilétine agit au niveau cardiaque comme un agent anti-arythmique de type I b selon la classification de Vaughan Williams.

D'autres anti-arythmiques de la classe I ont été testés dans un essai randomisé multicentrique en double-aveugle (essai CAST) pour le traitement des troubles du rythme ventriculaire asymptomatiques et ne menaçant pas le pronostic vital chez des sujets ayant présenté un infarctus du myocarde de plus de 6 jours et de moins de 2 ans.

L'incidence de la mortalité et des arrêts cardiaques non mortels sous ces médicaments a été supérieure à celle observée dans le groupe contrôle sous placebo.

Comme pour les autres anti-arythmiques de classe I, il n'existe pas d'essai contrôlé mettant en évidence un effet bénéfique de la mexilétine dans le traitement des troubles du rythme en termes de survie ou de mort subite.

Effets pro-arythmiques

La mexilétine peut provoquer la survenue d'une arythmie ou aggraver une arythmie préexistante diagnostiquée ou non.

Un bilan cardiologique et un ECG sont recommandés avant la mise en route du traitement et, au cours du traitement, les contrôles ECG seront effectués avec une périodicité adaptée à chaque patient.

Compte tenu de l'effet pro-arythmogène des antiarythmiques de classe I, notamment à l'étage ventriculaire, l'utilisation de ce traitement chez les patients traités pour un syndrome myotonique justifie un bilan cardiaque approfondi avant l'instauration du traitement, précocement (par exemple 48 heures après le début) pour évaluer la bonne tolérance cardiologique, puis de manière répétée au cours du suivi. L'apparition d'un trouble du rythme cardiaque doit faire réévaluer dans les plus brefs délais le bénéfice de la poursuite du traitement par la mexilétine.

Les dystrophies myotoniques de type 1 et 2 sont associées à un risque accru de complications rythmiques et conductives. Le rapport bénéfice/risque doit être discuté au cas par cas en fonction du bénéfice sur la myotonie et du risque de complications rythmiques.

Patients insuffisants hépatiques et patients cirrhotiques

En l'absence de données, l'utilisation de la mexilétine chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère est déconseillée. Le métabolisme et l'élimination de la mexilétine sont retardés chez les patients ayant une cirrhose hépatique décompensée (Voir rubriques 4.2. et 5.2.).

Patients insuffisants rénaux

En l'absence de données, l'utilisation de la mexilétine chez les patients avec une insuffisance rénale sévère est déconseillée (Voir rubrique 4.2. et 5.2.).

Précautions d'emploi

Modifications électrocardiographiques

La mexilétine doit être administrée avec précaution chez les patients ayant des anomalies préexistantes de conduction.

La survenue sous traitement d'un bloc auriculo-ventriculaire, d'un bloc de branche complet permanent ou d'un bloc sino-auriculaire doit faire interrompre la mexilétine.

Un élargissement de QRS supérieur à 25 % des valeurs de base amènera à réduire la posologie.

En cas de modification de la posologie de mexilétine ou des traitements associés pouvant affecter la conduction cardiaque, les patients, notamment ceux présentant des anomalies de la conduction, seront étroitement surveillés par ECG.

Perturbations électrolytiques

L'hypokaliémie, l'hyperkaliémie ou encore l'hypomagnésémie peuvent favoriser les effets pro-arythmiques de la mexilétine et doivent donc être corrigées avant l'administration de mexilétine et surveillées au cours du traitement selon une périodicité adaptée à chaque patient.

Porteurs de stimulateurs cardiaques

Prendre en compte la possibilité d'une élévation de seuil.

Epilepsie

Une surveillance est recommandée chez les patients épileptiques, la mexilétine pouvant majorer le nombre de crises.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

De nombreux antiarythmiques sont dépresseurs de l’automatisme, de la conduction et de la contractilité cardiaques.

L’association d’antiarythmiques de classes différentes peut apporter un effet thérapeutique bénéfique, mais s’avère le plus souvent très délicate, nécessitant une surveillance clinique étroite et un contrôle de l’ECG.

L’association d’antiarythmiques donnant des torsades de pointes (amiodarone, disopyramide, quinidiniques, sotalol…) est contre-indiquée.

L’association d’antiarythmiques de même classe est déconseillée, sauf cas exceptionnel, en raison du risque accru d’effets indésirables cardiaques.

L’association à des médicaments ayant des propriétés inotropes négatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conduction auriculo-ventriculaire est délicate et nécessite une surveillance clinique et un contrôle de l’ECG.

Associations contre-indiquées

Médicaments antiarythmiques donnant des torsades de pointes : amiodarone, disopyramide, dronédarone, hydroquinidine, quinidine, sotalol

Risque majoré de torsades de pointes potentiellement létales.

Bêta-bloquants dans l’insuffisance cardiaque :

Effet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque.

Associations déconseillées

Antiarythmiques de la classe I (autres que ceux donnant des torsades de pointe) : cibenzoline, flécainide, lidocaïne, propafénone

La mexilétine ne doit pas être associée aux antiarythmiques de la classe I, sauf cas exceptionnels, en raison du risque accru d'effets cardiaques indésirables (automatisme, conduction, arythmogénicité, inotropisme).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Médicaments antiarythmiques d'autres classes

L'association avec des antiarythmiques d'autres classes s'avère le plus souvent très délicate, nécessitant une surveillance clinique et ECG étroite.

Fluvoxamine

Risque de majoration des effets indésirables de la mexilétine par inhibition de son métabolisme par la fluvoxamine.

Surveillance clinique et ECG.

Adaptation de la posologie de la mexilétine pendant le traitement par la fluvoxamine et après son arrêt.

Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne), rifampicine

Diminution de l’activité, des concentrations plasmatiques et de la demi-vie de la mexilétine (augmentation de son métabolisme hépatique).

Surveillance clinique, ECG et éventuellement des concentrations plasmatiques de la mexilétine ; s’il y a lieu, adaptation de la posologie de la mexilétine pendant le traitement par l’inducteur enzymatique et après son arrêt.

Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage en théophylline (diminution du métabolisme hépatique de la théophylline).

Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s’il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par la mexilétine et après son arrêt.

Bêta-bloquants (sauf esmolol et sotalol)

Troubles de la contractilité, de l’automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance clinique et ECG.

Association à des médicaments ayant des propriétés inotropes négatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conduction auriculo ventriculaire (vérapamil et diltiazem, antidépresseurs tricycliques, anesthésiques locaux)

Nécessite une surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé et en début de traitement.

Associations à prendre en compte

Caféine

Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine, par inhibition de son métabolisme hépatique par la mexilétine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu.

En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

Il n'existe pas actuellement de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du chlorhydrate de mexilétine lorsqu'il est administré pendant la grossesse. En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le chlorhydrate de mexilétine pendant la grossesse.

Allaitement

La mexilétine passant dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé.

Fertilité

Sans objet

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sur la base de ses propriétés pharmacodynamiques et des données de pharmacovigilance, la mexilétine peut être responsable d'une aggravation d'un trouble du rythme cardiaque préexistant ou de la survenue de nouveaux troubles. Elle est également susceptible d'entraîner des effets indésirables, à type de vertiges, de tremblements, de somnolence, d'état confusionnel et des troubles de la vision, exerçant une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Les patients doivent donc être informés de ces risques.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par la mexilétine et sont classés en fonction de leur fréquence.

Très fréquent (f ≥ 1/10) ; fréquent (1/100 ≤ f < 1/10) ; peu fréquent (1/1 000 ≤ f < 1/100) ; rare (1/10 000 ≤ f < 1/1 000) ; très rare (f < 1/10 000) ; fréquence indéterminée : qui ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée : leucopénie, thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée :

· Syndrome lupique, présence d'anticorps antinucléaires

· Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse potentiellement fatal, incluant le plus souvent une éruption cutanée habituellement sévère et une ou plusieurs des manifestations suivantes : fièvre, lymphadénopathie, hyperéosinophilie, hyperlymphocytose, atteintes viscérales notamment hépatique et rénale

Affections psychiatriques

Fréquent : somnolence

Fréquence indéterminée : hallucinations, états confusionnels transitoires

Affections du système nerveux

Très fréquent : sensations vertigineuses

Fréquent : tremblements, nystagmus, paresthésies, ataxie

Peu fréquent : convulsions, troubles d'élocution

Affections oculaires

Fréquent : vision floue

Fréquence indéterminée : diplopie

Affections cardiaques

Fréquent : palpitations

Peu fréquent : bradycardie

Fréquence indéterminée : blocs auriculo-ventriculaires de tous degrés, parfois syncopaux

Comme tous les médicaments ayant des effets antiarythmiques et pro-arythmiques, la mexilétine peut provoquer l'aggravation de troubles du rythme préexistants ou l'apparition de nouveaux troubles du rythme (voir rubrique 4.4).

Affections vasculaires

Peu fréquent : hypotension

Fréquence indéterminée : collapsus

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée : fibrose pulmonaire

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : dyspepsies

Fréquent : nausées, vomissements, gastralgies

Fréquence indéterminée : ulcérations œsophagiennes de contact, troubles du goût

Affections hépato-biliaires

Fréquence indéterminée : élévation asymptomatique des enzymes hépatiques, atteintes hépatiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : éruptions cutanées

Fréquence indéterminée : érythrodermie, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (voir « Affections du système immunitaire »)

Troubles généraux

Fréquence indéterminée : bouffées de chaleur

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes :

· Neurologiques : paresthésies, confusion, hallucinations, convulsions;

· Cardiaques : bradycardie sinusale, hypotension, collapsus, dans les cas extrêmes, arrêt cardiaque.

Traitement :

Le traitement est essentiellement symptomatique.

La gravité des symptômes peut imposer la surveillance dans un service hospitalier. En cas de bradycardie avec hypotension, on peut utiliser l'atropine intraveineuse. En cas de convulsions, on peut utiliser les benzodiazépines.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES MEDICAMENTS DES DESORDRES MUSCULO-SQUELETTIQUES, code ATC : M09AX.

La mexilétine, en bloquant les canaux sodiques modifie la cinétique de dépolarisation membranaire.

La mexilétine exerce son activité inhibitrice de dépolarisation en se fixant sur les canaux sodiques ouverts; le blocage exercé augmente avec la fréquence de l'activité membranaire (inhibition fréquence dépendante).

Ainsi, la mexilétine est essentiellement active sur le blocage membranaire des fibres musculaires soumises à des décharges répétitives (notamment les muscles striés squelettiques). Elle améliore ainsi les symptômes myotoniques en diminuant la raideur musculaire par réduction du délai de décontraction musculaire. L'effet est observé à une dose quotidienne comprise entre 200 et 600 mg chez l'adulte

Au niveau cardiaque, la mexilétine possède des propriétés antiarythmiques de la classe I b de la classification de Vaughan Williams. Ses caractéristiques sont:

· réduction de la vitesse maximale de dépolarisation de la cellule cardiaque par diminution de la conductance sodique dite rapide,

· potentiel de repos inchangé et durée du potentiel d'action peu modifiée ou raccourcie,

· absence d'effet sur le système sympathique,

· aucune action sur la fréquence cardiaque,

· léger effet inotrope négatif,

· allongement du temps de conduction infranodal, surtout si celui-ci est déjà augmenté à l'état basal.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration par voie orale, la mexilétine est rapidement et presque complètement absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal. Chez le sujet sain, sa biodisponibilité absolue est d'environ 80 %. Le taux plasmatique maximal est atteint environ 2 à 3 heures après administration d'une gélule.

Pour les doses variant de 100 à 600 mg, les concentrations plasmatiques de mexilétine augmentent proportionnellement à la dose. Il n'a pas été observé d'accumulation notable de mexilétine après administration réitérée.

Distribution

La mexilétine se distribue rapidement et largement dans l'organisme. Le volume de distribution varie de 5 à 9 l/kg.

La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 55 %.

La mexilétine traverse la barrière placentaire et diffuse dans le lait maternel.

Biotransformation

L'élimination de la mexilétine se fait essentiellement par voie métabolique. Sa demi-vie d'élimination est en moyenne de 10 heures (5 à 12 heures). La mexilétine est fortement métabolisée (90 % de la dose) au niveau hépatique en métabolites inactifs. Les réactions métaboliques observées sont des hydroxylations, désalkylations, désaminations, N-oxydation et glucuro-conjugaison. Les principaux métabolites sont la p-hydroxymexilétine, l'hydroxyméthylmexilétine et la N-hydroxymexilétine. La carbamoyl-glucuronidation est une autre voie métabolique majeure de la mexilétine (environ 30 % de la dose).

L'administration prolongée de mexilétine n'a pas révélé de potentiel d'induction enzymatique.

Élimination

L'élimination se fait essentiellement par voie rénale (90 % de la dose dont 10 % sous forme inchangée).

Groupes à risque

Insuffisants rénaux :

Peu de données sont disponibles dans ce groupe.

Toutefois, l'exposition systémique à la mexilétine ne semble pas modifiée chez l'insuffisant rénal léger ou modéré. La demi-vie d'élimination semble être légèrement plus longue chez l'insuffisant rénal sévère ou en stade terminal (Cl cr <10 ml/min).

En l'absence de données, l'utilisation de la mexilétine chez les patients avec une insuffisance rénale sévère est déconseillée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Insuffisants hépatiques :

Peu de données sont également disponibles dans ce groupe. Toutefois, des études conduites chez un petit effectif de patients cirrhotiques montrent une augmentation notable de l'exposition systémique à la mexilétine comparativement à celle observée chez le sujet sain (non cirrhotique). La clairance totale est diminuée d'un facteur 4 environ. La demi-vie et l'AUC sont augmentées d'un facteur 3 à 4 environ.

Chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère, l'utilisation de la mexilétine est déconseillée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Dans les études menées après administration intraveineuse pendant un mois, la dose dénuée d'effet toxique (« no toxic effect level », NOTEL) était de 5 mg/kg chez le rat, 8 mg/kg chez le lapin, 3 mg/kg chez le chien et 4,5 mg/kg chez le singe. Les principaux effets observés chez le rat et/ou le chien étaient les vomissements, la diarrhée, le tremblement, l'ataxie, les convulsions et la tachycardie.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Excipients : amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Composants de l'enveloppe de la gélule : gélatine, érythrosine, indigotine, dioxyde de titane.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

30, 50 ou 100 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)

3 AVENUE VICTORIA

75184 PARIS CEDEX 04

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 322 809-2 ou 34009 322 809 2 6: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 559 549-8 ou 34009 559 549 8 9: 50 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 322 810-0 ou 34009 322 810 0 8: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 18/01/2019

Dénomination du médicament

MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule

Chlorhydrate de mexilétine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule ?

3. Comment MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : M09AX (autres médicaments des désordres musculo-squelettiques)

Ce médicament est indiqué dans le traitement des syndromes myotoniques (troubles du tonus musculaire au cours desquels les muscles se décontractent lentement et difficilement après une contraction volontaire).

Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien après quelques jours.

Ne prenez jamais MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la mexilétine, à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6, ou aux anesthésiques locaux,

· si vous présentez certains troubles cardiaques ou de la conduction,

· si vous êtes atteint d’insuffisance cardiaque (lorsque le cœur n’effectue plus correctement son travail de pompe),

· si vous avez souffert de crise cardiaque de façon récente ou ancienne (infarctus du myocarde aigu ou ancien),

· si vous prenez ou avez pris récemment des médicaments antiarythmiques (pour traiter les troubles du rythme cardiaque) donnant des torsades de pointes (forme de trouble du rythme cardiaque),

· si vous prenez ou avez pris récemment des médicaments bêta-bloquants lorsque ceux-ci sont utilisés pour traiter l’insuffisance cardiaque.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule.

Avertissements

Prévenez votre médecin si vous avez :

· des troubles cardiaques,

· une cirrhose hépatique (maladie du foie),

· une insuffisance hépatique sévère (maladie du foie),

· une insuffisance rénale sévère (maladie des reins).

Avant de débuter le traitement, votre médecin vous prescrira un bilan cardiaque ; il évaluera la nécessité de renouveler ce bilan cardiaque au cours du traitement. Arrêtez ce médicament si vous ressentez certains troubles cardiaques se manifestant par des battements cardiaques lents et pouvant provoquer une fatigue, des difficultés à l’effort ou une perte de connaissance (bloc auriculo-ventriculaire, bloc sino-ventriculaire ou bloc de branche bifasciculaire).

Précautions d’emploi

Prévenir votre médecin en cas :

· de troubles cardiaques,

· de baisse ou d'excès de potassium dans le sang,

· de baisse de magnésium dans le sang,

· si vous êtes porteur d'un stimulateur cardiaque,

· si vous êtes épileptique, la mexilétine pouvant majorer le nombre de crises, une surveillance est recommandée.

Enfants

Compte-tenu de l’insuffisance de données concernant la sécurité d’emploi et l’efficacité chez l’enfant, il est recommandé de ne pas utiliser ce médicament chez l’enfant.

Autres médicaments et MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule

MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule NE DOIT PAS ETRE UTILISE avec des :

· médicaments donnant certains troubles du rythme cardiaque (torsades de pointe). Les substances actives de ces médicaments utilisés pour régulariser le fonctionnement du cœur sont : amiodarone, disopyramide, dronédarone, hydroquinidine, quinidine, sotalol,

· médicaments bêta-bloquants lorsque ces bêta-bloquants sont utilisés pour traiter l’insuffisance cardiaque (lorsque le cœur n’effectue plus correctement son travail de pompe).

L’utilisation de MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule est A EVITER en association avec des médicaments utilisés pour régulariser le fonctionnement du cœur : cibenzoline, flécainide, lidocaïne, propafénone

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule avec des boissons et de l’alcool

Ce médicament peut augmenter les effets de la caféine contenue dans le café ou dans certaines boissons.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Il est préférable de ne pas utiliser MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule pendant la grossesse.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Allaitement

MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule est déconseillé pendant l'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est possible que la prise de MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule entraîne des vertiges, des tremblements, une somnolence, un état confusionnel et des troubles de la vision: ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines si vous avez déjà ressenti ou si vous ressentez ces effets indésirables.

De plus, MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule peut aggraver un trouble du rythme cardiaque préexistant ou provoquer l'apparition d'un nouveau trouble, qui peuvent rendre inappropriée la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule contient

Sans objet.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Traitement des syndromes myotoniques

La posologie initiale est de 200 mg/jour (1 gélule). La posologie est augmentée progressivement en fonction des symptômes jusqu'à la dose maximale de 600 mg/j.

La posologie quotidienne est généralement de 1 à 3 gélules par jour en prises régulièrement espacées sur la journée.

Ne pas dépasser la posologie de 3 gélules/jour sans une surveillance cardiaque renforcée.

Patients insuffisants hépatiques et rénaux

La précaution est nécessaire lors de l'utilisation de la mexilétine chez les patients insuffisants hépatiques légers à modérés.

Aucune adaptation posologique ne semble être nécessaire chez ces patients insuffisants rénaux légers à modérés.

Mode d'administration

Voie orale. A prendre avec un verre d'eau, en évitant la position allongée. Vous pouvez prendre MEXILETINE AP-HP 200 mg au cours d'un repas.

Utilisation chez les enfants

Compte-tenu de l'insuffisance de données concernant la sécurité d'emploi et l'efficacité dans cette population de patients, il est recommandé de ne pas utiliser ce médicament chez l'enfant.

Si vous avez pris utilisé plus de MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule que vous n’auriez dû

En cas de dose excessive de ce médicament, prévenez rapidement votre médecin ou le centre antipoison de votre région.

Si vous oubliez de prendre MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions concernant l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Ces effets indésirables peuvent survenir selon certaines fréquences définies ci-après :

Très fréquent : survient chez plus de 1 patient sur 10

Fréquent : survient de chez 1 à 10 patients sur 100

Peu fréquent : survient de chez 1 à 10 patients sur 1000

Très rare : survient chez moins de 1 patient sur 10 000

Fréquence indéterminée : ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles

Effets indésirables très fréquents :

· Sensations vertigineuses

· Dyspepsies (difficultés à digérer)

Effets indésirables fréquents :

· Somnolence

· Tremblements

· Vision floue

· Paresthésies (fourmillements des extrémités)

· Ataxie (difficulté à coordonner ses mouvements)

· Nystagmus (mouvements saccadés et involontaires des yeux)

· Palpitations (lorsque vous ressentez battre votre cœur)

· Nausées

· Vomissements

· Gastralgies (douleurs abdominales)

· Eruptions cutanées

Effets indésirables peu fréquents :

· Convulsions

· Troubles d'élocution

· Hypotension (tension basse)

· Bradycardie (rythme cardiaque lent)

Effets indésirables de fréquence indéterminée :

· Déficit en globules blancs et déficit en plaquettes (éléments du sang importants dans la coagulation sanguine)

· Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse potentiellement fatale (allergie sévère à la mexilétine se traduisant par une éruption cutanée avec atteinte d'un ou plusieurs viscères)

· Hallucinations, confusion

· Vision double

· Blocs auriculo-ventriculaires de tous grades accompagnés parfois de syncopes (perte de conscience brutale due à un trouble de la conduction cardiaque)

· Collapsus (malaise brutal avec chute brutale de la tension artérielle)

· Fibrose pulmonaire (maladie pulmonaire)

· Ulcérations œsophagiennes de contact (lésions de l’œsophage)

· Troubles du goût

· Atteintes hépatiques (du foie)

· Elévation des taux sanguins de certaines enzymes du foie

· Bouffées de chaleur

· Erythrodermie (rougeur de la peau)

· Syndrome de Stevens-Johnson (maladie pouvant être sévère avec décollement de la peau pouvant s'étendre très rapidement à tout le corps)

· Apparition d'anticorps antinucléaires exceptionnellement accompagnée d'un syndrome lupique (maladie du système immunitaire)

Par ailleurs, compte-tenu de ses caractéristiques pharmacologiques, MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule peut provoquer l'aggravation de troubles du rythme préexistants ou l'apparition de nouveaux troubles du rythme cardiaque.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le conditionnement extérieur après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conservez ce médicament à une température ne dépassant pas 30°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule  

· La substance active est :

Chlorhydrate de mexilétine.............................................................................................. 200 mg

Pour une gélule.

· Les autres composants sont :

Amidon de maïs, dioxyde de titane, érythrosine, gélatine, indigotine, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium

Qu’est-ce que MEXILETINE AP-HP 200 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de gélules. Boîte de 30, 50 ou 100.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)

3, AVENUE VICTORIA

75184 PARIS CEDEX 04

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ETABLISSEMENT PHARMACEUTIQUE DE L'AP-HP (ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE PARIS)/ AGEPS

7 RUE DU FER A MOULIN

75221 PARIS CEDEX 05

Fabricant  

ETABLISSEMENT PHARMACEUTIQUE DE L'AP-HP (ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE PARIS)/ AGEPS

7 RUE DU FER A MOULIN

75221 PARIS CEDEX 05

Ou

ETABLISSEMENT PHARMACEUTIQUE DE L'AP-HP (ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE PARIS)/ AGEPS

11-13 RUE LAVOISIER

92000 NANTERRE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France) : http://www.ansm.sante.fr/ .