Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 11/01/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque capsule contient 250 mg de métyrapone

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque capsule contient 0,71 mg de parahydroxybenzoate d'éthyle sodé et 0,35 mg de parahydroxybenzoate de propyle sodé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Capsule molle.

Capsule en gélatine molle oblongue opaque de couleur blanche à blanc-jaunâtre, sur laquelle est imprimée la mention « HRA » à l'encre rouge d’un côté et ayant un contenu visqueux à gélatineux légèrement jaunâtre.

Taille de la capsule : longueur 18,5 mm, diamètre 7,5 mm.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Test pour le diagnostic du déficit en ACTH et le diagnostic différentiel du syndrome de Cushing ACTH- dépendant.

Traitement des patients présentant un syndrome de Cushing endogène.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Tests diagnostiques

(i) Test rapide avec une seule prise – diagnostic du déficit en ACTH

Il peut être réalisé en ambulatoire. Dans ce test, les taux plasmatiques de 11-désoxycortisol et/ou d'ACTH sont déterminés après administration d'une dose unique de METYRAPONE HRA PHARMA. Une dose de 30 mg/kg (dose maximale 3 g de METYRAPONE HRA PHARMA) est administrée à minuit avec du yaourt ou du lait pour minimiser les nausées et vomissements.

Population pédiatrique

La dose recommandée chez l'enfant est la même que chez l'adulte.

Le prélèvement sanguin en vue des analyses est effectué en début de matinée (entre 7h30 et 8h). Le plasma doit être congelé le plus rapidement possible. Une dose prophylactique de 50 mg d'acétate de cortisone est ensuite administrée au patient.

Evaluation :

Les valeurs normales dépendent de la méthode utilisée pour le dosage de l'ACTH et du 11- désoxycortisol. Une réserve en ACTH intacte est généralement indiquée par une augmentation du taux plasmatique en ACTH à une valeur d'au moins 44 pmol/l (200 ng/l) ou par une augmentation du 11-désoxycortisol à plus de 0,2 μmol/l (70 μg/l). En cas de suspicion d'insuffisance surrénale, le patient doit être hospitalisé pour la nuit à titre de précaution.

(ii) Test avec prises répétées – diagnostic du déficit en ACTH et diagnostic différentiel de l’hypercorticisme dans le syndrome de Cushing

Le patient doit être hospitalisé. Dans ce test, les taux urinaires des stéroïdes sont mesurés. Le premier jour, les valeurs basales sont déterminées pendant les 24 heures précédant le test. Le deuxième jour, une dose de 500 à 750 mg de METYRAPONE HRA PHARMA est administrée toutes les 4 heures pendant 24 heures, pour une dose totale de 3 g à 4,5 g. L'effet est évalué sur deux échantillons des urines de 24 heures consécutifs. L'effet maximal de la METYRAPONE HRA PHARMA sur les valeurs des stéroïdes urinaires doit être atteint dans les 24 heures suivantes.

Population pédiatrique

La recommandation pour la dose pédiatrique est basée sur des données limitées. Chez l'enfant, la dose doit être de 15 mg/kg, avec une dose minimale de 250 mg toutes les 4 heures pour un total de 6 doses.

Il est recommandé de prendre les capsules avec du lait ou après le repas pour minimiser les nausées et vomissements.

Evaluation :

Déficit en ACTH :

Si la fonction antéhypophysaire est normale, METYRAPONE HRA PHARMA induit une augmentation nette des 17-hydroxycorticostéroïdes (17-0HCS) ou des 17-cétostéroides (17-CS) dans les urines (valeur représentant au moins deux fois la valeur basale). L'absence de réponse indique une insuffisance surrénale secondaire.

Syndrome de Cushing :

Une augmentation excessive des taux urinaires de 17-0HCS ou de 17-CS après l'administration de METYRAPONE HRA PHARMA indique une hypersécrétion d'ACTH ayant entraîné l'hyperplasie des surrénales (syndrome de Cushing). Cette augmentation peut être considérée comme une indication d'absence de tumeur surrénalienne sécrétant du cortisol de façon autonome.

Utilisation thérapeutique

Adultes

Dans le traitement du syndrome de Cushing, la dose initiale de métyrapone peut varier entre 250 mg/jour et 1000 mg/jour en fonction de la sévérité de l'hypercorticisme et de l'étiologie du syndrome de Cushing.

Le traitement par la métyrapone peut être instauré à la dose de 750 mg/jour. Chez les patients présentant un syndrome de Cushing sévère, les doses initiales peuvent être plus élevées, jusqu'à 1500 mg/jour. Des doses initiales moindres peuvent être utilisées en cas de maladie de Cushing modérée ou d'adénome surrénalien ou d'hyperplasie surrénalienne. La dose de métyrapone doit être adaptée individuellement en fonction des besoins du patient et de la tolérance.

La dose d'entretien habituelle est de 500 à 6 000 mg/jour. La dose doit être fractionnée en trois ou quatre prises.

La dose quotidienne doit être adaptée après quelques jours dans le but diminuer les taux moyens de cortisol plasmatique/sérique et/ou du cortisol libre urinaire sur 24 heures vers une valeur cible normale ou jusqu'à ce que la dose maximale tolérée de métyrapone soit atteinte. Les taux moyens de cortisol sérique/plasmatique peuvent être calculés par la moyenne de 5 à 6 échantillons de plasma/sérum prélevés sur une journée ou à partir du taux de cortisol déterminé immédiatement avant la dose du matin. La surveillance des taux de cortisol plasmatique/sérique et/ou de cortisol libre urinaire est nécessaire une fois par semaine afin de permettre d'autres ajustements posologiques si nécessaire. La période d'adaptation posologique est généralement de une à quatre semaines. Lorsque les taux de cortisol sont proches des valeurs optimales, des intervalles plus longs (généralement une fois par mois ou tous les 2 mois) sont suffisants pour le suivi.

Un traitement de substitution physiologique par des corticostéroïdes peut être ajouté à l'inhibition complète du cortisol induite par la métyrapone (stratégie d'inhibition substitution). Celui-ci doit débuter lorsque le taux de cortisol sérique ou urinaire est dans l'intervalle normal et que la dose de métyrapone est augmentée afin d'obtenir la suppression complète de la sécrétion de cortisol. En cas d'augmentation rapide de la dose ou chez les patients présentant un syndrome de Cushing cyclique, un traitement de substitution par des corticostéroïdes peut être ajouté.

Populations particulières

Population pédiatrique

La recommandation pour la dose pédiatrique est basée sur des données limitées. L'analyse des cas rapportés a montré qu'il n'existe pas de recommandation posologique spécifique pour l'usage pédiatrique dans le traitement du syndrome de Cushing. La dose doit être adaptée individuellement en fonction des taux de cortisol et de la tolérance.

Patients âgés

La posologie est la même que chez les adultes. Les données concernant l'utilisation de la métyrapone chez les patients âgés (≥ 65 ans) sont limitées. Les données cliniques indiquent qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire quelle que soit l'indication.

Mode d’administration

Les capsules doivent être prises avec du lait ou après un repas pour minimiser les nausées et vomissements susceptibles de diminuer l'absorption du médicament.

4.3. Contre-indications  

· Insuffisance surrénale primitive avérée

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Utilisation diagnostique

Le test à la métyrapone ne doit être réalisé que dans des services hospitaliers spécialisés.

Patients présentant une diminution de la capacité sécrétoire des surrénales et une insuffisance hypophysaire sévère

La capacité des corticosurrénales à répondre à l'ACTH exogène doit être confirmée avant d'utiliser le test à la métyrapone, car le médicament peut induire une insuffisance surrénale aiguë chez les patients présentant une diminution de la capacité sécrétoire des surrénales ou une insuffisance hypophysaire globale. En cas de suspicion d'insuffisance surrénalienne, le test doit être réalisé en milieu hospitalier sous surveillance étroite.

Insuffisance hépatique

La réponse à la métyrapone est souvent retardée chez les patients présentant une cirrhose en raison de l'atteinte hépatique prolongeant la demi-vie d'élimination plasmatique du cortisol.

Patients présentant une hypothyroïdie ou traités par des médicaments agissant sur l'axe hypothalamo- hypophyso- surrénalien

En cas d'hypothyroïdie, les taux de stéroïdes urinaires peuvent augmenter très lentement ou ne pas augmenter en réponse à la métyrapone. Les médicaments ayant un effet sur la fonction hypophysaire ou surrénalienne doivent être arrêtés avant d'effectuer le test à la métyrapone (voir rubrique 4.5). En cas d'altération de la fonction surrénalienne ou antéhypophysaire plus sévère que ne l'indiquent les résultats du test, la métyrapone peut déclencher une insuffisance surrénale transitoire. Celle-ci peut être corrigée rapidement en administrant des doses appropriées de corticoïdes.

Utilisation thérapeutique

Surveillance

Le médicament ne doit être utilisé que sous la surveillance de spécialistes disposant d'outils appropriés pour la surveillance de la réponse clinique et biochimique. Le traitement par la métyrapone entraîne une diminution rapide des taux plasmatiques de cortisol et potentiellement induire un hypocorticisme/une insuffisance surrénale. Il est donc nécessaire d'expliquer au patient et de surveiller les signes et symptômes d'hypocorticisme (par exemple faiblesse, fatigue, anorexie, nausées, vomissements, hypotension, hyperkaliémie, hyponatrémie, hypoglycémie). En cas d'hypocorticisme confirmé, un traitement substitutif glucocorticoïde temporaire et/ou une réduction de la dose de METYRAPONE HRA PHARMA ou l'interruption du traitement peuvent être nécessaires.

Méthodes de dosage

Il est recommandé d'utiliser un dosage fiable ne présentant pas de réactivité croisée avec les précurseurs stéroïdiens, tel qu'un immune-dosage spécifique ou une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en phase liquide (LC MS/MS) pour mesurer les taux de cortisol plasmatique/sérique et urinaire afin de permettre une adaptation appropriée de la dose de métyrapone.

Patients présentant un syndrome de Cushing paranéoplasique (syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH)

Les patients présentant un syndrome de Cushing paranéoplasique s'exposent à un risque d'infections opportunistes telles que la pneumonie à Pneumocystis jirovecii pendant le traitement par la métyrapone. Un traitement prophylactique approprié peut être envisagé dans cette population.

Hypertension

Un traitement au long cours par METYRAPONE HRA PHARMA peut entraîner une hypertension due à la sécrétion excessive de désoxycorticostérone.

Allaitement

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de la métyrapone dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec la métyrapone (voir rubrique 4.6).

Excipients

Le parahydroxybenzoate d'éthyle sodé et le parahydroxybenzoate de propyle sodé peuvent provoquer des réactions allergiques (qui peuvent être retardées).

Ce médicament contient moins d’une millimole de sodium (23 mg) par capsule. Il peut donc être considéré comme « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le potentiel d'interactions de la métyrapone n'est pas totalement connu et la prudence est donc recommandée lors de l'instauration et de l'arrêt d'un traitement par d'autres médicaments. Si des modifications de l'effet et/ou du profil de sécurité de la métyrapone ou du médicament concomitant sont observées, des mesures appropriées doivent être prises.

Interactions observées

Dans le cadre de l'utilisation diagnostique : les antiépileptiques (par exemple phénytoïne, barbituriques), les antidépresseurs et les neuroleptiques (par exemple amitriptyline, chlorpromazine, alprazolam), les hormones agissant sur l'axe hypothalamo-hypophysaire, les corticoïdes, les antithyroïdiens et la cyproheptadine peuvent modifier les résultats du test à la métyrapone.

Si l'arrêt de ces médicaments n'est pas possible, la nécessité d'effectuer le test à la métyrapone doit être réévaluée.

Interactions attendues

METYRAPONE HRA PHARMA peut augmenter la toxicité du paracétamol chez l’homme.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation de la métyrapone chez la femme enceinte. Les études de toxicité sur la reproduction effectuées chez l'animal sont insuffisantes (voir rubrique 5.3).

METYRAPONE HRA PHARMA ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à titre de test diagnostique ou pour le traitement du syndrome de Cushing endogène à moins d'une nécessité absolue (dans ce cas, la tension artérielle doit être surveillée et l'hypertension traitée de façon appropriée) ni chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.

Allaitement

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de la métyrapone dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec la métyrapone (voir rubrique 4.4).

Fertilité

L'effet de la métyrapone sur la fertilité humaine n'a pas été évalué dans le cadre d'études cliniques. Chez l'animal, la métyrapone a eu des effets délétères sur la spermatogenèse et le développement des follicules ovariens ; cependant, il n'a pas été réalisé d'études spécifiques sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

METYRAPONE HRA PHARMA a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. METYRAPONE HRA PHARMA pouvant provoquer des vertiges et une sédation, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser des machines avant la disparition de ces effets.

4.8. Effets indésirables  

Les données de sécurité sont issues des notifications spontanées et des publications. Les effets indésirables (Tableau 1) sont présentés par classe de systèmes d'organes et termes préférentiels MedDRA selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1,000, < 1/100), rare (≥1/10 000, < 1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 Effets indésirables

Fréquence

SOC/Terme préférentiel

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée :

Leucopénie, anémie, thrombocytopénie

Affections endocriniennes

Rare :

Insuffisance surrénale

Affections du système nerveux

Fréquent

Etourdissements, sédation, migraine

Affections du système cardiovasculaire

Fréquent :

Hypotension

Fréquence indéterminée

Hypertension

Affections gastro-intestinales

Fréquent :

Nausées, vomissements

Rare :

Douleurs abdominales

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare :

Hirsutisme, dermatie allergique

Fréquence indéterminée

Alopécie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Signes et symptômes : le tableau clinique d'un surdosage aigu de METYRAPONE HRA PHARMA est caractérisé par des symptômes gastro-intestinaux et une insuffisance surrénale aiguë.

Paramètres biologiques : hyponatrémie, hypochlorémie et hyperkaliémie. Chez les patients traités par insuline ou antidiabétiques oraux, les signes et symptômes d'un surdosage aigu de METYRAPONE HRA PHARMA peuvent être aggravés ou modifiés.

Conduite à tenir : il n'existe pas d'antidote spécifique. La mise en place sans délai d’un traitement est essentielle dans la prise en charge du surdosage par la métyrapone. Les patients doivent être adressés en urgence à l’hôpital pour des soins médicaux immédiats. Un traitement par charbon activé peut être envisagé si le surdosage est survenu depuis moins d’une heure. En plus des mesures générales, une dose élevée d'hydrocortisone doit être administrée immédiatement avec une perfusion IV de sérum physiologique et de glucose. Ce traitement doit être répété autant de fois que nécessaire selon l'état clinique du patient. La tension artérielle et l'équilibre hydro-électrolytique doivent être surveillés pendant quelques jours.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour diagnostic, tests pour la fonction hypophysaire, code ATC : V04CD01

METYRAPONE HRA PHARMA agit en inhibant la synthèse des corticostéroïdes par les surrénales. Elle diminue la sécrétion de cortisol et de corticostérone en inhibant la réaction d'hydroxylation en 11-bêta dans le cortex surrénalien. La suppression du puissant mécanisme de rétrocontrôle négatif exercé par le cortisol entraîne une augmentation de la sécrétion de corticotrophine (ACTH) par l'hypophyse.

L'inhibition continue des étapes enzymatiques préalables à la synthèse de cortisol et de corticostérone induit une augmentation marquée de la sécrétion par les corticosurrénales de leurs précurseurs immédiats par les corticosurrénales, le 11-désoxycortisol et la désoxycorticostérone, qui sont de faibles inhibiteurs de la sécrétion d'ACTH, et une augmentation correspondante des taux plasmatiques de ces stéroïdes et des taux urinaires de leurs métabolites. Ces métabolites peuvent aisément être déterminés par le dosage des 17-hydroxycorticostéroïdes (17-0CHS) ou des 17-cétostéroïdes (17-CS) urinaires. La métyrapone est utilisée comme test diagnostique sur la base de ces propriétés, les taux de 11-désoxycortisol plasmatique et de 17-0HCS urinaires étant mesurés comme des marqueurs de la réponse d'ACTH hypophysaire. METYRAPONE HRA PHARMA peut également inhiber la biosynthèse d'aldostérone qui entraîne une natriurèse légère.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après prise orale, métyrapone est rapidement absorbée et éliminée du plasma.

Absorption

Après administration orale, la concentration plasmatique maximale est généralement atteinte en une heure.

Distribution

Après administration d'une dose de 750 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne est de 3,7 μg/ml et diminue à 0,5 μg/ml après 4 heures.

Biotransformation

Le métyrapol, la forme réduite de la métyrapone, est le principal métabolite actif. Huit heures après une prise orale unique, le rapport métyrapone/métyrapol dans le plasma est de 1/1,5. L'élimination du métyrapol dans le plasma est environ deux fois plus longue que celle de la métyrapone.

Élimination

Après administration orale, la demi-vie d'élimination de la métyrapone est d'environ 2 heures. Soixante-douze heures après une première dose quotidienne de 4,5 g de métyrapone (750 mg toutes les 4 heures), 5,3 % de la dose totale sont excrétés dans les urines sous forme de métyrapone (9,2 % sous forme libre et 90,8 % sous forme glucuronoconjuguée) et 38,5 % sous forme de métyrapol, le principal métabolite actif (8, 1 % sous forme libre et 91 ,9 % sous forme glucuronoconjuguée).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques de METYRAPONE HRA PHARMA issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique et répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. La METYRAPONE HRA PHARMA n'a pas été mutagène ni génotoxique dans les systèmes de tests in vitro et in vivo. Il n'a pas été mené d'études adéquates de la reproduction chez l'animal avec la METYRAPONE HRA PHARMA pour évaluer la tératogénicité et le développement postnatal. La METYRAPONE HRA PHARMA inhibe la synthèse de testostérone chez les rongeurs mâles, le chien et les primates et influe sur la stéroïdogenèse dans la granulosa et les cellules thécales de l'ovaire chez la rate. Ces effets ont été abolis chez les animaux ayant reçu de façon concomitante la métyrapone et la corticostérone et ont donc été attribués à l'inhibition par la METYRAPONE HRA PHARMA de la synthèse de corticostérone.

L'administration de métyrapone chez le chien et le langur mâles pendant respectivement 30 ou 40 jours, a entraîné une diminution notable des spermatogonies, des spermatocytes et des spermatozoïdes. Après administration de METYRAPONE HRA PHARMA pendant 21 jours chez de jeunes souris (âgées de 30 jours), il a été observé des utérus sous-développés et des follicules tertiaires atrésiques dans les ovaires. La pertinence de ces observations chez les patients présentant un syndrome de Cushing n'est pas établie actuellement. Une étude chez le lapin a montré que METYRAPONE HRA PHARMA traverse la barrière placentaire. Il n'existe pas actuellement de données d'études précliniques menées pour étudier le potentiel cancérogène de la métyrapone.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Ethylvanilline

Gélatine

Glycérol

Macrogol 400

Macrogol 4000

Paraméthoxyacétophénone

Parahydroxybenzoate d'éthyle sodé (E215)

Parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217)

Dioxyde de titane (E171)

Eau purifiée

Encre d'impression (rouge)

Acide carminique (E120)

Chlorure d'aluminium hexahydraté

Hydroxyde de sodium

Hypromellose

Propylène glycol

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après ouverture : 2 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) avec bouchon à vis inviolable contenant 50 capsules molles.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

HRA PHARMA RARE DISEASES

200 AVENUE DE PARIS

92320 CHATILLON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 300 073 2 7 : flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) avec bouchon à vis inviolable contenant 50 capsules molles.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 11/01/2021

Dénomination du médicament

METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle

métyrapone

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle ?

3. Comment prendre METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : V04CD01.

METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle contient 250 mg de métyrapone. METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle appartient à un groupe de médicaments appelés « tests pour l’évaluation de la fonction hypophysaire ».

METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg capsule molle est utilisé comme test afin de diagnostiquer si vous avez un taux insuffisant d'ACTH, une hormone sécrétée par l'hypophyse qui contrôle la sécrétion de cortisol ; METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle peut également être utilisé pour aider à diagnostiquer un type particulier de syndrome de Cushing.

Le médicament peut également être utilisé pour traiter les signes et symptômes du syndrome de Cushing endogène en diminuant les taux élevés de cortisol (une hormone produite par les glandes surrénales). Le syndrome de Cushing est un ensemble de symptômes dus à des taux élevés de l'hormone cortisol produite dans l'organisme par les glandes surrénales.

Ne prenez jamais METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg capsule molle pour un test de diagnostic du déficit en ATCH :

· si vous présentez une maladie dans laquelle vos glandes surrénales ne produisent pas suffisamment d’hormones stéroïdiennes, le cortisol ou l’aldostérone, appelée maladie d’Addison.

Ne prenez jamais METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg capsule molle :

· si vous êtes allergique à la métyrapone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien.

Avertissements et précautions

Faites attention avec METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle :

· Adressez-vous à votre médecin avant de prendre METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle pour un test diagnostique si :

o vous avez ou vous pensez que vous pouvez avoir une maladie dans laquelle vos taux d'hormones sont faibles (par exemple sécrétion faible de cortisol par les glandes surrénales ou insuffisance hypophysaire sévère). Votre médecin devra réaliser un test pour vérifier que METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg vous convient ;

o vous avez une maladie de foie ou une atteinte hépatique, car le médicament pourrait agir plus lentement ;

o vous prenez des médicaments tels que des glucocorticoïdes ; dans ce cas, votre médecin pourra décider de ne pas effectuer le test à la métyrapone car vous devez arrêter de prendre ces médicaments ;

· Pendant le traitement par METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle :

METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg peut diminuer temporairement la quantité d'hormone produite par les glandes surrénales (cortisol), mais votre médecin corrigera cet effet à l'aide d'un traitement hormonal approprié.

Si vous présentez un syndrome de Cushing, votre médecin pourra également vous prescrire un médicament pour prévenir le développement d'infections. Mais en cas d'apparition d'un essoufflement et de fièvre pendant quelques heures ou jours, contactez votre médecin dès que possible car cela pourrait être des signes de développement d'une infection pulmonaire grave.

Informez votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants : faiblesse, fatigue, perte d'appétit, nausées, vomissements. Ces symptômes, ainsi qu'une tension artérielle faible (hypotension), un taux élevé de potassium, des taux sanguins faibles de sodium ou de glucose, peuvent être des signes d'hypocorticisme (taux insuffisant de cortisol dans le sang). Votre médecin contrôlera donc votre tension artérielle et demandera une analyse de sang. Si un hypocorticisme est diagnostiqué, il pourra décider de prescrire temporairement un traitement de substitution glucocorticoïde temporaire et/ou de diminuer la dose de METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg ou d'interrompre le traitement.

· Si vous prenez METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle pendant une longue durée

Votre tension artérielle peut augmenter pendant le traitement par ce médicament.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre un autre médicament, car certains médicaments peuvent modifier les résultats du test réalisé avec METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg capsule molle. Les médicaments ci-dessous peuvent modifier les résultats du test à METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg capsule molle:

· antiépileptiques utilisés pour contrôler les crises d'épilepsie (par exemple phénytoïne, barbituriques) ;

· antidépresseurs et neuroleptiques utilisés pour traiter l'anxiété, la dépression ou les troubles psychiatriques (par exemple amitriptyline, chlorpromazine, alprazolam) ;

· hormones agissant sur l'axe hypothalamo hypophysaire qui régulent de nombreux processus physiologiques tels que le stress, les émotions, le niveau énergétique, la digestion et le système immunitaire (par exemple cortisol, hydrocortisone, ACTH, tétracosactide) ;

· corticoïdes ;

· antithyroïdiens utilisés pour traiter les affections thyroïdiennes (par exemple thyroxine, liothyroxine, carbimazole) ;

· cyproheptadine, utilisée pour traiter les allergies (par exemple Periactine).

Vous ne devez pas prendre METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg capsule molle avec du paracétamol sans l'avis de votre médecin.

METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg capsule molle avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

· Utilisation pendant la grossesse

Vous ne devez pas prendre METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou planifiez une grossesse. METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception.

· Utilisation pendant l'allaitement

L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle car la métyrapone peut être transmis à votre enfant par le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Si vous ressentez des vertiges ou une somnolence après avoir pris ce médicament, vous ne devez pas conduire ni utiliser des machines jusqu'à la disparition de ces effets.

METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg capsule molle contient du parahydroxybenzoate d’éthyle sodé (E215) et du parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217), qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg capsule molle contient du sodium.

Ce médicament contient moins d’une millimole de sodium (23 mg) par capsule. Il peut donc être considéré comme « sans sodium ».

Surveillance

Lorsque ce médicament est utilisé pour réaliser un test diagnostique, vous ne devez le prendre qu'en présence d'un professionnel de santé car il sera nécessaire de surveiller les réponses de votre organisme au médicament.

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Si vous recevez METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg capsule molle pour diagnostiquer un syndrome de Cushing, vous devrez être hospitalisé(e) pour que certains examens soient effectués.

Utilisation chez les adultes

Pour un test rapide avec une seule prise (pour évaluer la fonction hypophysaire) :

Vous devrez prendre la ou les capsule(s) avec du yaourt ou du lait vers minuit. Une prise de sang sera ensuite effectuée le lendemain matin et votre médecin analysera les résultats. La dose recommandée est de 30 mg/kg. La dose est la même chez les enfants.

Pour un test avec prises répétées (pour évaluer la fonction hypophysaire et aider à diagnostiquer un type particulier de syndrome de Cushing) :

Votre médecin commencera par recueillir des échantillons de vos urines sur 24 heures avant que vous preniez ce médicament. Vous prendrez ensuite 2 à 3 capsules (500 à 750 mg) toutes les 4 heures pendant les 24 heures suivantes. Vous devrez prendre les capsules avec du lait ou après un repas. D'autres échantillons d'urine seront recueillis pendant 24 heures.

Pour le traitement des signes et symptômes du syndrome de Cushing endogène :

La dose sera déterminée spécifiquement pour vous et peut aller de 1 capsule (250 mg) à 24 capsules (6 g) par jour en trois ou quatre prises fractionnées. Votre médecin pourra adapter périodiquement la dose de METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg afin de rétablir les taux normaux de cortisol.

Vous devez toujours suivre étroitement les instructions des médecins et ne jamais modifier votre dose sans l'avis de votre médecin.

Utilisation chez les enfants

Pour le test à doses répétées, les enfants doivent recevoir 15 mg/kg, avec une dose minimale de 250 mg toutes les 4 heures.

Pour le traitement du syndrome de Cushing, la dose doit être adaptée individuellement en fonction des taux de cortisol et de la tolérance.

Si vous avez pris plus de METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle que vous n’auriez dû :

Si vous avez pris trop de capsules, informez votre médecin ou infirmier/ère immédiatement ou allez au service des urgences le plus proche. Vous pourrez présenter des nausées et des douleurs d'estomac et/ou une diarrhée. Vous pourrez également présenter des vertiges, une fatigue, des maux de tête, des sueurs et une augmentation de votre tension artérielle. Il pourra être nécessaire de vous administrer du charbon activé et de l’hydrocortisone.

Si vous oubliez de prendre METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle :

Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. S'il est presque l'heure de prendre la dose suivante, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre, mais continuez à prendre les capsules comme d'habitude.

Si vous arrêtez de prendre METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Certains effets indésirables peuvent être graves :

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Diminution de la quantité de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes dans le sang. Les symptômes peuvent se manifester par des saignements ou bleus ( ecchymoses) qui durent plus longtemps que d’habitude, des saignements des gencives, du nez ou de la peau et un sentiment de fatigue ressenti la majeure partie du temps, un essoufflement , des rhumes récidivants.

Voir également la rubrique 2 « Pendant le traitement par METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle »

Autres effets indésirables :

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :

· Vertiges

· Fatigue ou somnolence

· Maux de tête

· Hypotension (tension artérielle basse)

· Nausées (« mal au cœur »)

· Vomissements

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 1 000) :

· Insuffisance surrénale (sécrétion faible d'hormone), se manifestant par un ou plusieurs des signes suivants : faiblesse, fatigue, anorexie, nausées, vomissements, hypotension (tension artérielle basse), taux élevés de potassium, taux faibles de sodium et de glucose.

· Douleurs abdominales (gastriques).

· Hirsutisme (apparition de poils sur des zones inhabituelles, par exemple sur le thorax chez les femmes).

· Réactions cutanées allergiques (par exemple éruption cutanée, rougeur, inflammation et démangeaisons).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Hypertension (pression artérielle élevée).

· Alopécie (chute des cheveux).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. A utiliser dans les deux mois après ouverture.

Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

Ce que contient METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle  

· La substance active est :

Métyrapone. Chaque capsule contient 250 mg de métyrapone.

· Les autres composants sont :

Ethylvanilline, gélatine, glycérol, macrogol 400, macrogol 4000, paraméthoxyacétophénone, parahydroxybenzoate d'éthyle sodé (E215), parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217), dioxyde de titane (E171) et eau purifiée. L'encre d'impression (rouge) des capsules contient : acide carminique (E120), chlorure d'aluminium hexahydraté, hydroxyde de sodium, hypromellose et propylène glycol.

Qu’est-ce que METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle et contenu de l’emballage extérieur  

Capsules en gélatine molle oblongues opaques de couleur blanche à blanc jaunâtre, sur lesquelles est imprimée la mention « HRA » à l'encre rouge, et ayant un contenu visqueux à gélatineux légèrement jaunâtre. Taille de la capsule : longueur 18,5 mm, diamètre 7,5 mm

Chaque flacon en plastique contient 50 capsules molles.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

HRA PHARMA RARE DISEASES

200 AVENUE DE PARIS

92320 CHATILLON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

HRA PHARMA RARE DISEASES

200 AVENUE DE PARIS

92320 CHATILLON

Fabricant  

DELPHARM LILLE SAS

PARC D’ACTIVITES ROUBAIX-EST

22 RUE DE TOUFFLERS CS 50070

59452 LYS-LEZ-LANNOY

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).