Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 08/12/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

METVIXIA 168 mg/g, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Aminolévulinate de méthyle................................................................................................... 168 mg

Sous forme de chlorhydrate

Pour 1 g de crème.

Excipients à effet notoire : Alcool cetostéarylique (40 mg/g), parahydroxybenzoate de méthyle (E 218; 2 mg/g), parahydroxybenzoate de propyle (E 216; 1 mg/g) et huile d’arachide (30 mg/g).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Crème.

La couleur varie entre le crème et le jaune pâle

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Metvixia est indiqué chez les adultes.

Traitement des kératoses actiniques fines ou non-hyperkératosiques et non pigmentées du visage et du cuir chevelu.

Traitement du carcinome basocellulaire superficiel non récidivant du tronc des membres et du cou. Les lésions doivent être préalablement confirmées par biopsie.

Traitement des carcinomes intraépidermiques (maladie de Bowen) non pigmentés, lorsque la chirurgie est impossible, chez les sujets immunocompétents. Les lésions doivent être préalablement confirmées par biopsie et le contrôle de la guérison doit être effectué.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes (y compris les sujets âgés)

Kératoses actiniques, carcinomes basocellulaires superficiels et maladie de Bowen traités par lumière rouge :

Traitement des kératoses actiniques. Une séance de thérapie photodynamique doit être effectuée. Les lésions traitées doivent être évaluées après 3 mois et une seconde séance peut être effectuée en cas de réponse incomplète.

Traitement des carcinomes basocellulaires superficiels. Une séance de thérapie photodynamique doit être effectuée. Les lésions traitées doivent être évaluées après 3 mois et, en cas de besoin, un traitement de deux séances à une semaine d'intervalle l'une de l'autre doit être répétée.

Traitement de la Maladie de Bowen. Deux séances de thérapie photodynamique consécutives espacées d'une semaine doivent être effectuées. Les lésions traitées doivent être évaluées après trois mois et, si nécessaire, deux séances supplémentaires espacées d'une semaine peuvent être effectuées. Les lésions multiples peuvent être traitées durant la même séance.

Kératoses actiniques traitées par lumière du jour :

Le traitement par lumière du jour peut être utilisé pour traiter les kératoses actiniques de sévérité légère à modérée.

Les lésions traitées doivent être évaluées après 3 mois et un second traitement est recommandé en cas de réponse incomplète.

Population pédiatrique :

La sécurité et l’efficacité de METVIXIA chez les patients âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Mode d’administration

Traitement des lésions de kératoses actiniques et/ou champ de cancérisation, carcinomes basocellulaires superficiels et maladie de Bowen traités par lampe à lumière rouge :

Préparation des lésions : Avant d'appliquer une fine couche de METVIXIA crème sur les lésions, il convient de préparer la surface des lésions afin d'éliminer les squames et les croûtes et de rendre la surface des lésions rugueuse.

A l'aide d'une spatule, appliquer une couche de METVIXIA crème (d'environ 1 mm d'épaisseur) sur la zone de la lésion (pour un champ de cancérisation jusqu’à 20cm² environ) et environ sur un rayon de 5 à 10 mm autour de la zone. Recouvrir la zone traitée d'un pansement occlusif pendant 3 heures.

a. Retirer le pansement et nettoyer la zone avec une solution saline.

Illumination : immédiatement après avoir nettoyé les lésions, la totalité de la zone à traiter doit être illuminée avec une source de lumière rouge, ou avec un spectre étroit autour de 630 nm et une dose de lumière d’environ 37 J/cm² ou avec un plus large spectre continu entre 570 et 670 nm pour une dose de lumière d’environ 75 J/cm2 . L'intensité de la lumière sur la surface de la lésion ne doit pas dépasser 200 mW/cm2.

Utiliser impérativement des lampes portant le marquage CE, équipées des filtres et/ou des miroirs réfléchissants nécessaires pour minimiser l'exposition à la chaleur, à la lumière bleue et aux rayons UV. Il est essentiel de s'assurer que la dose de lumière administrée est celle qui convient. La dose de lumière est déterminée par plusieurs facteurs, notamment la taille du champ lumineux, la distance entre la lampe et la surface de la peau et le temps d'exposition. Ces facteurs varient en fonction du type de lampe employé et celle-ci doit être utilisée conformément au manuel de l'utilisateur. La dose de lumière fournie sera contrôlée si un détecteur adapté est disponible.

b. Le patient et l'opérateur doivent respecter les instructions de sécurité fournies avec la source de lumière.

Pendant l'exposition, le patient et l'opérateur doivent porter des lunettes protectrices correspondant au spectre lumineux de la lampe.

La peau saine non traitée environnant la lésion n'a pas besoin d'être protégée pendant l'exposition.

Des lésions multiples peuvent être traitées durant la même séance de traitement.

Traitement des kératoses actiniques:

Lésions et/ou champs de cancérisation traitées par lumière naturelle du jour :

a. A considérer avant le traitement : le traitement par Metvixia associé à la lumière du jour peut être utilisé si les conditions de température permettent de rester facilement à l'extérieur pendant 2 heures. Si le temps est pluvieux, ou est susceptible de le devenir, le traitement par lumière naturelle du jour ne doit pas être utilisé (voir rubrique 5.1).

b. Préparation de la lésion : avant la préparation de la lésion, une crème solaire doit être appliquée sur toutes les zones exposées au soleil, y compris les zones à traiter. L’écran solaire utilisé doit avoir une protection adéquate (SPF30 ou supérieure) et ne doit pas contenir des filtres physiques/minéraux (par exemple, dioxyde de titane, oxyde de zinc, oxyde de fer…). En effet ces derniers inhibent l'absorption de la lumière visible, ce qui peut influer sur l’efficacité du traitement. Seuls les écrans solaires contenant des filtres chimiques/organiques doivent être utilisés avec ce traitement par lumière du jour.

Une fois que la crème solaire est sèche et avant d'appliquer une couche fine de Metvixia sur les lésions ou champ de cancérisation, il convient de préparer la surface des lésions afin d'éliminer les squames et les croûtes et de rendre la surface des lésions rugueuse. Un pansement occlusif n’est pas nécessaire.

c. Illumination par lumière du jour pour le traitement des kératoses actiniques : après l'application de Metvixia, les patients doivent aller à l'extérieur au plus tard 30 minutes après l'application. Ceci afin d'éviter l'accumulation excessive de protoporphyrine IX qui conduirait à une plus forte douleur durant l’exposition à la lumière. Afin de réduire la douleur et d’assurer une efficacité maximale, le patient doit donc s'exposer à l'extérieur à la lumière naturelle du jour pendant 2 heures en continu et éviter d'aller à l'intérieur. En période d'ensoleillement, le patient peut ressentir un inconfort en plein soleil, il peut donc s’abriter à l’ombre. Après la période d'exposition de 2 heures, METVIXIA doit être éliminé par lavage.

Des lésions multiples peuvent être traitées durant la même séance de traitement.

Les lésions traitées doivent être évaluées après 3 mois et un second traitement est recommandé en cas de réponse incomplète.

Traitement des lésions de kératoses actiniques traitées et/ou champ de cancérisation traitées par lampe à lumière artificielle du jour :

Préparation des lésions : avant d'appliquer une couche fine de Metvixia sur les zones à traiter, il convient de préparer la surface des lésions afin d'éliminer les squames et les croûtes et de rendre la surface des lésions rugueuse.

a. Un pansement occlusif n’est pas nécessaire. Une crème solaire n’est pas non plus nécessaire car les patients ne sont pas exposés à la lumière UV.

Illumination par lampe à lumière du jour artificielle pour le traitement des kératoses actinique : les lésions doivent être illuminées après l'application de Metvixia ou au plus tard 30 minutes après, ceci afin d'éviter l'accumulation excessive de protoporphyrine IX qui conduirait à une plus forte douleur durant l’exposition à la lumière. Afin de réduire la douleur et d’assurer une efficacité maximale, le patient doit être exposé à la lumière artificielle du jour pendant 2 heures en continu. Après la période d'exposition de 2 heures, METVIXIA doit être éliminé par lavage.

Seuls les dispositifs médicaux portant le marquage CE doivent être utilisés. Ces dispositifs doivent avoir un spectre lumineux continu de 400 à 750 nm et une intensité lumineuse supérieure à 12000 lux à la surface de la lésion. Il est important de s'assurer que la dose de lumière correcte est administrée. La dose de lumière est déterminée par des facteurs tels que l'intensité lumineuse (ou équivalent), la taille du champ lumineux, la distance entre la lampe et la surface de la peau et le temps d'illumination. Ces facteurs varient selon le type de lampe, et la lampe doit être utilisée conformément au manuel d'utilisation. Le patient et l'opérateur doivent respecter les consignes de sécurité fournies avec la source de lumière.

La peau saine non traitée entourant la lésion n'a pas besoin d'être protégée pendant l'illumination. Plusieurs lésions peuvent être traitées au cours d'une même séance de traitement.

Les lésions traitées doivent être évaluées après 3 mois et un second traitement est recommandé en cas de réponse incomplète.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, y compris l'huile d'arachide ou arachide ou soja.

· Carcinome basocellulaire sclérodermiforme.

· Carcinome basocellulaire nodulaire

· Carcinomes intra-épithéliaux muqueux (Bowen muqueux)

· Porphyrie

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L'utilisation de Metvixia requiert des connaissances spécifiques en thérapie photodynamique, car elle peut nécessiter l'utilisation d'une lampe à lumière rouge ou d'une lampe à lumière artificielle du jour. En conséquence, le traitement par METVIXIA doit être administré en présence d’un médecin, une infirmière ou un autre professionnel de santé formé à l'utilisation d'un traitement photodynamique.

Lorsque Metvixia est utilisé à la lumière naturelle du jour, une crème solaire doit être appliquée sur toutes les zones exposées à la lumière du jour, y compris les zones de traitement, avant la préparation des lésions. La crème solaire utilisée doit avoir un indice de protection adéquat (SPF30 ou supérieur) et ne doit pas comporter de filtres physiques (par exemple, dioxyde de titane, oxyde de zinc, oxyde de fer) car ceux-ci inhibent l'absorption de la lumière visible, ce qui peut nuire à l'efficacité. Seules les crèmes solaires dotées de filtres chimiques doivent être utilisées avec le traitement à la lumière naturelle du jour.

METVIXIA n'est pas recommandé pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).

METVIXIA ne doit pas être utilisé pour soigner les kératoses actiniques épaisses (hyperkératosiques). Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de METVIXIA crème dans le traitement de lésions pigmentées ou de forte infiltration ou de lésions au niveau des parties génitales. Il n’existe pas de données dans le traitement de lésions de la maladie de Bowen supérieures à 40 mm.

Depuis la mise sur le marché, les données sont limitées dans le traitement des kératoses actiniques et de la maladie de Bowen chez les patients transplantés sous traitement immunosuppresseur. Une surveillance étroite de ces patients, avec un nouveau traitement si nécessaire est recommandée dans cette population. Il n’existe pas de données dans le traitement de la maladie de Bowen chez les patients ayant des antécédents d'exposition à l'arsenic.

L'aminolévulinate de méthyle peut provoquer une sensibilisation cutanée entraînant un angioedème, un eczéma de contact ou une dermatite allergique de contact au site d’application. Le traitement par aminolévulinate de méthyle doit être arrêté définitivement en cas d’angioedème.

L'excipient alcool cétostéarylique peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple, dermatite de contact), les parahydroxybenzoates de méthyle et de propyle (E218, E216) peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Tout traitement aux UV devra être interrompu avant le début du traitement. Par précaution générale, l’exposition au soleil des sites de lésion traités et de la zone de peau environnante sera évitée pendant quelques jours après le traitement.

Le contact direct de METVIXIA crème avec les yeux devra être évité. METVIXIA ne doit pas être appliquée sur les paupières et les muqueuses.

La douleur pendant l'illumination par lumière rouge peut induire une augmentation de la pression artérielle. Il est donc recommandé de mesurer la pression artérielle chez tous les patients avant le traitement par lumière rouge. En cas de douleurs sévères durant le traitement par lumière rouge, la pression artérielle doit être vérifiée. En cas d’hypertension sévère, l'illumination par la lumière rouge doit être interrompue, en plus des mesures symptomatiques appropriées.

La thérapie photodynamique conventionnelle (PDT) avec une lampe à lumière rouge peut être un facteur précipitant la survenue d’amnésie générale transitoire dans de rares cas. Bien que le mécanisme exact ne soit pas connu, le stress et la douleur associés à une illumination avec la lampe peut augmenter le risque de développer une amnésie transitoire. Si des signes de confusion ou de désorientation sont observés, la PDT doit être interrompue immédiatement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude spécifique d'interaction n'a été réalisée avec l'aminolévulinate de méthyle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Pour l'aminolévulinate de méthyle, il n'existe aucune donnée clinique concernant la femme enceinte. Aucune étude de toxicité reproductive n'a été menée chez l'animal. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction –voir rubrique 5.3). METVIXIA n'est pas recommandé pendant la grossesse (voir rubrique 4.4).

Allaitement

La quantité d'aminolévulinate de méthyle excrétée dans le lait maternel suite à l'administration topique de METVIXIA crème est inconnue. En l'absence de données cliniques, l'allaitement devra être interrompu pendant 48 heures après l'application de METVIXIA crème.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Kératoses actiniques, carcinomes basocellulaires superficiels et maladie de Bowen traités par Metvixia associé à la lumière rouge

a) Résumé du profil de sécurité : Entre 60% et 80% des patients ont manifesté une réaction locale sur le site du traitement imputable aux effets toxiques de la thérapie photodynamique (phototoxicité) ou à la préparation de la lésion.

Pendant l’exposition à la lumière ou juste après, les sensations de douleurs et de brûlures cutanées sont les réactions locales les plus fréquemment rapportées généralement réversibles dans les 24 heures après la photothérapie. La sévérité des symptômes est généralement d’intensité faible à modérée, mais en de rares cas, il arrive qu’elle nécessite l’arrêt prématuré de la photothérapie.

Les signes cliniques fréquents de phototoxicité sont des érythèmes, de l’œdème et la formation de croûtes. Dans la majorité des cas, ceux-ci sont d’intensité faible à modérée et peuvent persister pendant une à deux semaines, parfois plus longtemps. Dans deux cas, ces signes ont persisté pendant plus d’un an.

b) Liste des effets indésirables sous forme de tableau : Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et par fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les données de tolérance ci-dessous sont issues des études cliniques (voir Tableau 1).

Effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques sur 932 patients traités par Metvixia associé à la lumière rouge et depuis la mise sur le Marché.

Tableau 1 – Effets indésirables

Système Organe Classe

Fréquence : Effets indésirables

Affection du système nerveux

Fréquent : paresthésie, céphalée

Fréquence indéterminée : amnésie générale transitoire (incluant état confusionnel et désorientation)

Affections oculaires

Peu fréquent : gonflement oculaire, douleur oculaire

Fréquence indéterminée : œdème des paupières

Affections vasculaires

Peu fréquent : hémorragie due à une plaie

Fréquence indéterminée : hypertension

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : nausées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent : douleur de la peau, croûte, érythème, sensation de brûlure de la peau.

Fréquent : ulcère cutané, gonflement cutané, hémorragie cutanée, prurit, exfoliation cutanée, vésicule cutanée, infection cutanée, œdème cutané.

Peu fréquent : urticaire, rash, irritation cutanée, réaction de photosensibilité, hypopigmentation cutanée, hyperpigmentation cutanée, érythème calorique, gêne cutanée.

Fréquence indéterminée : eczéma, dermatite de contact, angioedème, œdème de la face, gonflement du visage, éruption pustuleuse au site d’application.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent : suppuration au site d'application, sensation de chaleur

Peu fréquent : fatigue, malaise

En cas d'utilisations répétées, la fréquence et l'intensité des réactions phototoxiques locales n’augmentent pas.

La plupart des réactions d’eczéma et de dermatite allergique de contact étaient localisées au site du traitement et n’étaient pas sévères. Rarement l’érythème et le gonflement ont été diffus.

Kératoses actiniques traitées par Metvixia associé à la lumière du jour

Aucun nouvel effet indésirable local n’a été rapporté dans les 2 études cliniques de phase III réalisées avec Metvixia associé à la lumière du jour par rapport aux effets indésirables locaux déjà connus avec Metvixia associé à la lumière rouge. Le traitement de Metvixia associé à la lumière du jour était très peu douloureux par rapport à celui de Metvixia associé à la lumière rouge (voir rubrique 5.1).

Dans les 2 études de phase III incluant un total de 231 patients, les effets indésirables locaux liés au traitement étaient rapportés moins fréquemment pour les hémifaces traitées par Metvixia associé à la lumière du jour comparativement aux hémifaces traitées par Metvixia associé à la lumière rouge (45,0% et 60,1% des sujets, respectivement).

En raison de la présence de glycérol, risque de troubles digestifs et de diarrhée.

En raison de la présence d’huile d’arachide, risque de survenue de réactions d’hypersensibilité (choc anaphylactique, urticaire).

En raison de la présence de parahydroxybenzoate, risque d’eczéma de contact exceptionnellement, réactions immédiates avec urticaire et bronchospasmes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

La sévérité des réactions phototoxiques locales, comme les érythèmes, les douleurs et la sensation de brûlure, peut s'accroître en cas d'application prolongée et/ou de très forte intensité de la lumière rouge.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Agent antinéoplasique, code ATC : L01XD03

Mécanisme d’action

· Kératoses actiniques, carcinomes basocellulaires superficiels et maladie de Bowen traités par Metvixia associé à une lampe à lumière rouge :

Après application topique de l'aminolévulinate de méthyle, les porphyrines s'accumulent au niveau des lésions cutanées traitées, de façon intracellulaire. Les porphyrines intracellulaires (y compris de type PpIX) sont photo-actives, avec des composants fluorescents ; sous l'action de la lumière et en présence d'oxygène, de l'oxygène singulet se forme, ce qui risque d'endommager les compartiments cellulaires, en particulier les mitochondries. L'activation par la lumière des porphyrines accumulées entraîne une réaction photochimique et par conséquent une phototoxicité pour les cellules cibles exposées à la lumière.

· Kératoses actiniques traitées par Metvixia associé à la lumière du jour :

Après application topique de l'aminolévulinate de méthyle, les porphyrines s'accumulent au niveau des lésions cutanées traitées, de façon intracellulaire. Les porphyrines intracellulaires (y compris de type PpIX) sont photo-actives, avec des composants fluorescents ; sous l'action de la lumière du jour et en présence d'oxygène, de l'oxygène singulet se forme, ce qui risque d'endommager les compartiments cellulaires, en particulier les mitochondries. Quand Metvixia est utilisé avec la lumière du jour, la porphyrine PpIX est produite en continu et activée à l’intérieur des cellules cibles durant les 2 heures d’exposition à la lumière du jour créant un effet micro-phototoxique constant.

La lumière naturelle du jour peut ne pas être suffisante pour le traitement de Metvixia associé à la lumière du jour au cours des mois d'hiver dans certaines zones de l'Europe. Par contre cette photothérapie Metvixia associée à la lumière naturelle du jour peut être mise en œuvre :

o tout au long de l'année en Europe du sud,

o de février à octobre en Europe centrale,

o de mars à octobre en Europe du nord.

Le traitement par Metvixia associé à une lampe à lumière artificielle du jour est réalisable toute l'année sans aucune restriction.

Efficacité et sécurité clinique

· Kératoses actiniques traitées par Metvixia associé à la lumière du jour

· L'efficacité et la sécurité de la thérapie photodynamique associant Metvixia et la lumière du jour ont été comparées à la thérapie photodynamique conventionnelle par Metvixia dans deux essais cliniques randomisés, avec l'investigateur en aveugle, essais en intra-individuel menés en Australie et en Europe, ayant inclus un total de 231 patients. Les patients ont été traités sur un côté du visage ou du cuir chevelu par Metvixia associé à la lumière du jour et sur le côté opposé par Metvixia associé à la lumière rouge.

· Les résultats de ces deux essais de phase III ont démontré que le traitement par Metvixia associé à la lumière du jour est similaire (non-inférieur) au traitement par Metvixia associé à la lumière rouge pour le traitement de lésions de kératose actinique (différence en % du nombre de lésions traitées par côté entre l’inclusion et à 12 semaines après une séance) et est nettement moins douloureux.

· Dans l'étude australienne, la différence en % du nombre de lésions légères traitées par rapport à l’inclusion était de 89,2% vs 92,8% pour Metvixia associé à la lumière du jour vs Metvixia associé à la lumière rouge respectivement (IC 95% de la moyenne des différences de traitement : [-6,8; -0,3], population per protocole). Dans l'étude européenne, la différence en % du nombre total de lésions traitées (légères à modérées) par rapport à l’inclusion était de 70,1% vs 73,6% pour Metvixia associé à la lumière du jour vs Metvixia associé à la lumière rouge respectivement (IC 95% de la moyenne des différences de traitement : [-9,5 ; 2.4], population per protocole).

· Metvixia associé à la lumière du jour était très peu douloureux par rapport à Metvixia associé à la lumière rouge, avec un score de douleur (sur une échelle de 11 points allant de 0 à 10) de 0,8 vs 5,7 (p <0,001) dans l'étude australienne et 0,7 contre 4,4 (p <0,001) dans l'étude européenne.

· Dans les deux études, l'efficacité a été démontrée que le temps ait été ensoleillé ou nuageux.

· Le maintien du taux de réponse des lésions évalué dans l'étude australienne, était élevé pour les patients des deux traitements à la semaine 24 (96% pour Metvixia associé à la lumière du jour et 96,6% pour Metvixia associé à la lumière rouge).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

On a étudié l'absorption dermique in vitro de l'aminolévulinate de méthyle radiomarqué appliqué à la peau humaine. Après 24 heures, l'absorption cumulée moyenne au travers de la peau humaine a été de 0,26 % de la dose administrée. Un dépôt cutané contenant 4,9 % de la dose s'est formé. Il n'a été réalisé aucune étude correspondante sur des peaux humaines présentant des dommages similaires à des lésions de kératoses actiniques, avec en outre une surface rugosifiée ou absence de couche cornée.

Chez l'être humain, on a démontré que l'accumulation des porphyrines était plus importante dans les lésions que dans une peau saine en cas de traitement avec METVIXIA crème. Après application de la crème puis,

3 heures plus tard, exposition à une lumière non cohérente d'une longueur d'onde de 570 à 670 nm, pour une dose totale de lumière de 75 J/cm2, un blanchissage optique complet a été observé avec des niveaux de porphyrines équivalents aux valeurs observées avant traitement.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée et de génotoxicité, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée pour l'aminolévulinate de méthyle.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Monostéarate de glycérol auto-émulsifiant, alcool cétostéarylique, stéarate de polyoxyl 40, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), édétate disodique, glycérol, vaseline blanche, cholestérol, myristate d'isopropyle, huile d'arachide, huile d'amande raffinée, alcool oléique, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

15 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Après 1ère ouverture : à conserver maximum 28 jours au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C°).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

2 g en tube en aluminium avec vernis interne de protection et scellé par un dispositif en latex. Bouchon vissé en PEHD.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

GALDERMA INTERNATIONAL

TOUR EUROPLAZA - LA DEFENSE 4

20, AVENUE ANDRE PROTHIN

92927 LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 377 198 5 8 : 1 tube(s) aluminium verni de 2 g.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 08/12/2021

Dénomination du médicament

METVIXIA 168 mg/g, crème

Aminolévulinate de méthyle

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que METVIXIA 168 mg/g, crème et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser METVIXIA 168 mg/g, crème ?

3. Comment utiliser METVIXIA 168 mg/g, crème ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver METVIXIA 168 mg/g, crème ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

METVIXIA crème contient 168 mg/g (16,8 %) de substance active (aminolévulinate de méthyle).

METVIXIA est réservé à l’adulte.

METVIXIA crème peut être utilisée dans le traitement de trois maladies différentes. Votre médecin peut vous prescrire METVIXIA pour le traitement de maladies précancéreuses :

· lésions cutanées précancéreuses fines et non pigmentées du visage et du cuir chevelu (kératoses actiniques).

· et pour le traitement de maladies cancéreuses :

o carcinome cutané à croissance lente du tronc, des membres et du cou (carcinome basocellulaire superficiel).

o lésions cancéreuses de la peau non pigmentées (Maladie de Bowen) chez les immunocompétents.

Les lésions doivent être préalablement confirmées par biopsie et un contrôle clinique régulier de la guérison doit être effectué.

N’utilisez jamais METVIXIA 168 mg/g, crème :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à l'aminolévulinate de méthyle ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la cacahuète ou au soja en raison de la présence d’huile d’arachide ;

· si vous êtes atteint(e) de formes particulières de cancer de la peau (appelée carcinome basocellulaire sclérodermiforme, carcinome basocellulaire nodulaire, Bowen muqueux) ;

· si vous êtes atteint de porphyrie (trouble du métabolisme des porphyrines).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser METVIXIA

· si les lésions cutanées sont d'un certain type (particulièrement pigmentées ou à forte infiltration ou sur les parties génitales) ;

· si vous avez des kératoses actiniques épaisses;

· si vous avez des grandes lésions dues à la maladie de Bowen ;

· si vous prenez des médicaments pour inhiber votre système immunitaire comme des corticostéroïdes ou de la cyclosporine ;

· si votre maladie de Bowen est due à une exposition à l’arsenic (un produit chimique dangereux) ;

· si vous avez des antécédents d’hypertension artérielle.

· Evitez le contact de Metvixia avec les yeux.

· METVIXIA ne doit pas être appliquée sur les paupières et les muqueuses ;

· La substance active peut provoquer une allergie cutanée pouvant conduire à une angioedème. Si vous présentez les symptômes suivants : gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, rash ou difficulté à respirer, vous devez immédiatement arrêter d’utiliser Metvixia et contacter un médecin.

· Si en utilisant la lumière rouge, la dose de lumière ou le temps d’exposition est augmenté, cela peut provoquer une réaction cutanée plus grave (voir 4 - QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS).

· Dans de très rares cas la thérapie photodynamique par lumière rouge peut augmenter le risque de développer une amnésie temporaire (incluant confusion et désorientation). En cas de symptômes, vous devez contacter votre médecin immédiatement.

Exposition au soleil et thérapie par UV

Par précaution générale, les sites de lésion traités et les zones de peau environnantes ne devront pas être exposés au soleil pendant quelques jours après le traitement. Si vous êtes traité par lumière ultraviolette (thérapie UV), ce traitement doit être arrêté avant le traitement par Metvixia.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et METVIXIA

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

METVIXIA avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le traitement par METVIXIA n'est pas recommandé pendant la grossesse.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement sous METVIXIA et pendant 48 heures après l'application.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'existe aucun effet connu sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

METVIXIA contient :

· de l’alcool cétostéarylique qui peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact),

· du parahydroxybenzoates de méthyle et propyle (E218, E216) qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

· De l’huile d’arachide, si vous êtes allergique à l’arachide ou au soja, ne pas utiliser ce médicament.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Le traitement comprend l’application de la crème Metvixia et l’exposition à la lumière. La source d’illumination pour le traitement des kératoses actiniques peut être la lumière du jour (naturelle ou artificielle) ou une lampe à lumière rouge. Votre médecin décidera de l’option de traitement à utilisaer, selon vos lésions. La source d’illumination pour le traitement des carcinomes basocellulaires et de la maladie de Bowen doit toujours se faire avec une lampe à lumière rouge.

Metvixia est réservé à l’adulte (incluant la personne âgée).

Traitement des kératoses actiniques, carcinomes basocellulaires superficiels et maladie de Bowen utilisant une lampe à lumière rouge :

L’utilisation de Metvixia avec une lampe à lumière rouge nécessite des connaissances spécifique en thérapie photodynamique. En conséquence, Metvixia doit être administré en présence d’un médecin, d’une infirmière ou d’un autre professionnel de santé formé à l’utilisation de la thérapie photodynamique.

Préparation des lésions et application de la crème :

Il convient de préparer chaque lésion cutanée avant le traitement, en retirant les squames et les croûtes en grattant la surface de la peau. Cette préparation permettra au METVIXIA et à la lumière de mieux pénétrer dans les différentes parties de la lésion cutanée.

METVIXIA est appliqué à l'aide d'une spatule, en couche épaisse (1mm d’épaisseur), sur les lésions ou champs et légèrement autour de la lésion. Le contact direct de Metvixia crème avec les yeux doit être évité. Après application de la crème, la zone sera recouverte d'un pansement. Après 3 heures, le pansement est retiré et la crème est rincée avec une solution saline.

Illumination par lampe à lumière rouge

Immédiatement après rinçage, la zone traitée est exposée à une lumière rouge.

Pour protéger vos yeux de la lumière intense, il vous sera donné des lunettes de protection que vous devrez porter pendant l'exposition.

Plusieurs lésions ou champs peuvent être traités durant la même séance de traitement.

Traitement des kératoses actiniques avec la lumière naturelle du jour :

A considérer avant traitement

Le traitement par Metvixia associé à la lumière naturelle du jour peut être utilisé si la température est adaptée pour rester 2 heures à l’extérieur facilement. L’efficacité du traitement est similaire que ce soit par jour ensoleillé ou nuageux. Si le temps est pluvieux, ou est susceptible de le devenir, le traitement par Metvixia associé à la lumière naturelle du jour ne doit pas être utilisé.

Préparation des lésions et application de la crème

Avant préparation de la lésion ou du champ, un écran solaire approprié doit être appliqué sur toutes les zones, y compris les zones traitées qui seront exposées à la lumière naturelle du jour. Seul l’écran solaire qui est spécifiquement recommandé par votre médecin doit être utilisé avant l’application de Metvixia. L’écran solaire ne doit pas contenir de filtres physiques/minéraux (par exemple : dioxyde de titane, oxyde de zinc, l’oxyde de fer), car ces filtres inhibent l’absorption de la lumière visible et peuvent avoir un impact sur l’efficacité du traitement par Metvixia associé à la lumière du jour. Seuls les écrans solaires contenant des filtres chimiques/organiques doivent être utilisés.

Chaque lésions cutanée devra être préparée avant le traitement en retirant les squames et les croûtes en grattant la surface de la peau. Cette préparation permettra à Metvixia et à la lumière de mieux pénétrer dans les différentes parties de la lésion cutanée.

Une fine couche de Metvixia doit être appliquée sur les lésions ou champs avec une spatule ou une main gantée. Le contact direct de Metvixia avec les yeaux doit être évité.

Illumination par lumière du jour naturelle

Dans les 30 minutes qui suivent l’application de Metvixia au plus tard, vous devez aller à l’extérieur, et rester pendant 2 heures en pleine lumière du jour ou, si nécessaire, dans une zone ombragée. Il est recommandé de ne pas aller à l’intérieur pendant cette période. Assurez-vous que la zone traitée est en permanence exposée à la lumière du jour, et n’est pas couverte par des vêtements. Il est important de suivre ces instructions afin de garantir l’efficacité du traitement et de limiter la douleur lors de l’exposition à la lumière du jour. Après la période d’exposition de 2 heures Metvixia doit être éliminé par lavage.

Plusieurs lésions ou champs peuvent être traités durant la même séance de traitement.

Traitement des kératoses actiniques par lampe :

L’utilisation de Metvixia avec une lampe à lumière du jour artificielle nécessite des connaissances spécifiques en thérapie photodynamique. En conséquence, Metvixia doit être administré en présence d’un médecin, d’une infirmière ou d’un autre professionnel de santé formé à l’utilisation de la thérapie photodynamique.

Préparation des lésions et application de la crème

Chaque lésion cutanée devra être préparée avant le traitement en retirant les squames et les croûtes en grattant la surface de la peau. Cette préparation permettra à Metvixia et à la lumière de mieux pénétrer dans les différentes parties de la lésion cutanée.

Une fine couche de Metvixia doit être appliquée sur les lésions ou champs avec une spatule ou une main gantée. Le contact direct de Metvixia avec les yeux doit être évité.

Illumination par lampe à lumière du jour artificielle

Après application de la crème, ou au plus tard 30 minutes après, les zones traitées sont exposées à la lumière artificielle du jour pendant 2 heures. Après la période d’exposition de 2 heures Metvixia crème est éliminée par lavage.

Plusieurs lésions cutanées peuvent être traitées au cours d'une même séance de traitement.

Posologie

Traitement des kératoses actiniques : le traitement consistera en une séance de Thérapie Photodynamique. Une évaluation après trois mois devra être effectuée et une seconde séance peut être nécessaire.

Traitement du carcinome basocellulaire superficiel : le traitement consistera en une séance de Thérapie Photodynamique. Une évaluation après 3 mois devra être effectuée et deux séances complémentaires espacées d'une semaine d'intervalle peuvent être nécessaires.

Traitement de la Maladie de Bowen : le traitement consistera en deux séances de Thérapie Photodynamique espacées d'une semaine d'intervalle. Une évaluation après trois mois devra être effectuée et deux séances espacées d'une semaine d'intervalle peuvent être nécessaires.

Si vous avez utilisé plus de METVIXIA que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

En cas d'accroissement du temps d'application ou de la dose de lumière, la réaction cutanée locale peut s'avérer plus sévère.

Si vous oubliez d’utiliser METVIXIA :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser METVIXIA :

Si le traitement est interrompu avant le commencement de la luminothérapie ou l'administration totale de la dose de lumière, lors de l’utilisation de la lumière rouge, ou avant la fin des 2 heures d’exposition à la lumière du jour, l'efficacité du traitement sera réduite.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, METVIXIA 168 mg/g, crème peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus couramment observés, pour environ 60 à 80 % des patients ont été une sensation de douleur et de brûlure de la peau sur le site d’application durant et après exposition à la lumière rouge. Ces réactions locales ont généralement été légères ou modérément sévères et n'ont que rarement nécessité l'arrêt prématuré de la photothérapie. Pendant l’exposition à la lumière rouge ou juste après, les sensations de douleurs et de brûlures cutanées sont les réactions locales les plus fréquemment rapportées, généralement réversibles dans les 24 heures après photothérapie. Les rougeurs et le gonflement de la peau peuvent persister 1 à 2 semaines et parfois plus longtemps. La répétition du traitement n'a pas augmenté la fréquence ou l'intensité des réactions locales.

Les effets indésirables observés après exposition à la lumière du jour sont similaires à ceux observés à la lumière rouge excepté une forte diminution de la douleur à la lumière du jour.

Très fréquents (plus de 1 patient sur 10) : douleur cutanée après exposition à la lumière rouge, inconfort décrit comme une sensation de brûlure, formation de croûtes, rougeurs de la peau.

Fréquents (plus de 1 patient sur 100, mais moins de 1 patient sur 10) : sensation d’engourdissement, céphalées, infection de la peau, ulcérations de la peau, œdème, gonflement de la peau, formation de cloques, saignement de la peau, démangeaisons, desquamations, sensation cutanée de chaleur, suppuration au site d’application, sensation de chaleur, exfoliation de la peau.

Peu fréquents (plus de 1 patient sur 1 000, mais moins de 1 patient sur 100) : gonflement des paupières, douleur oculaire, saignement au niveau de la plaie, nausée, urticaire, éruption cutanée, irritation cutanée, sensibilité accrue au soleil, troubles de la coloration de la peau, inconfort cutané, fatigue.

Un gonflement des paupières, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge pouvant entraîner des difficultés pour respirer (dû à un type sévère de réaction allergique appelé angioedème ou œdème de Quincke), une augmentation de la pression artérielle peut être induite par la douleur associée à l’utilisation de la lumière rouge, des pustules au site d’application, un eczéma et une dermatite allergique de contact au site d’application ont été décrits dans les études post commercialisation (de fréquence inconnue). La plupart des réactions étaient localisées au site du traitement et n’étaient pas sévères. Rarement l’érythème et le gonflement ont été diffus.

En raison de la présence de glycérol, risque de troubles digestifs et de diarrhée.

En raison de la présence d’huile d’arachide, risque de réactions allergiques (urticaire, réaction allergique généralisée).

En raison de la présence de parahydroxybenzoate, risque d’eczéma de contact exceptionnellement, réactions allergiques avec urticaire et gêne respiratoire.

Fréquence indéterminée : Amnésie temporaire (incluant confusion et désorientation).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser METVIXIA 168 mg/g, crème après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Après 1ère ouverture : à conserver maximum 28 jours au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C°).

N'utilisez pas la crème si vous constatez des signes visibles de détérioration (par exemple si la couleur du produit passe du jaune pâle au brun).

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient METVIXIA  

· La substance active est :

METVIXIA crème contient 168 mg/g d'aminolévulinate de méthyle (sous forme de chlorhydrate), équivalent à 16,8 % d'aminolévulinate de méthyle (sous forme de chlorhydrate).

· Les autres composants sont :

Monostéarate de glycérol auto-émulsifiant, alcool cétostéarylique, stéarate de polyoxyl 40, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), édétate disodique, glycérol, vaseline blanche, cholestérol, myristate d'isopropyle, huile d'arachide, huile d'amande raffinée, alcool oléique, eau purifiée.

Qu’est-ce que METVIXIA et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de crème. Tube de 2 g.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

GALDERMA INTERNATIONAL

TOUR EUROPLAZA - LA DEFENSE 4

20, AVENUE ANDRE PROTHIN

92927 LA DEFENSE CEDEX

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

GALDERMA INTERNATIONAL

TOUR EUROPLAZA - LA DEFENSE 4

20, AVENUE ANDRE PROTHIN

92927 LA DEFENSE CEDEX

FRANCE

Fabricant  

LABORATOIRES GALDERMA

ZI MONTDESIR

74540 ALBY SUR CHERAN

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :   

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{MM/AAAA}>< {mois AAAA}.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).