METRONIDAZOLE ARROW 500 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : comprimé pelliculé
- Date de commercialisation : 23/08/2019
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : ARROW GENERIQUES
Les compositions de METRONIDAZOLE ARROW 500 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Comprimé | MÉTRONIDAZOLE | 2382 | 500 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
plaquette(s) PVC aluminium de 14 comprimé(s)
- Code CIP7 : 3018837
- Code CIP3 : 3400930188378
- Prix : 2,90 €
- Date de commercialisation : 05/02/2021
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : 65 %
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 23/08/2019
MÉTRONIDAZOLE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Métronidazole....................................................................................................................... 500 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé, de forme allongée, blanc à blanc cassé, gravé « M » et « 500 » sur une face et portant une barre de sécabilité sur l’autre face. Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
Le métronidazole est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant :
· traitement des infections dues à des micro-organismes sensibles au métronidazole (péritonite, abcès cérébral, ostéomyélite, fièvre puerpérale, abcès pelvien, infections de plaies chirurgicales) ;
· prévention des infections postopératoires dues à des bactéries anaérobies ;
· trichomonase urogénitale ;
· vaginose bactérienne ;
· amibiase ;
· lambliase ;
· infections parodontales aiguës, notamment gingivite ulcérative aiguë ;
· infection à Helicobacter pylori associée à un ulcère gastroduodénal, en association avec d’autres médicaments recommandés.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des agents antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
Les posologies généralement recommandées figurent ci-dessous.
Prévention postopératoire des infections dues à des bactéries anaérobies (dans le cadre de la chirurgie gynécologique ou colorectale)
Le métronidazole sera administré de manière préventive de 24 heures avant l’intervention chirurgicale à un minimum de 4 heures après la fermeture de la plaie, ou plus longtemps, en fonction du risque de contamination.
Adultes et enfants de plus de 12 ans : 1 000 mg en une dose unique, puis 500 mg toutes les 8 heures pendant les 24 h avant l’intervention ; administration post-opératoire par voie intraveineuse ou rectale jusqu’à ce que le patient soit capable de prendre les comprimés.
Enfants de moins de 12 ans : 20 à 30 mg/kg en une seule dose administrée 1 à 2 heures avant l’intervention.
Nouveau-nés nés avant 40 semaines de grossesse : 10 mg/kg en une seule dose administrée avant l’intervention chirurgicale.
Infections dues à des bactéries anaérobies
Le métronidazole en curatif peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d’autres agents antimicrobiens. La durée moyenne du traitement ne doit pas dépasser 7 jours.
Adultes et enfants de plus de 12 ans : 500 mg trois fois par jour.
Enfants âgés de plus de 8 semaines à 12 ans : la dose quotidienne habituelle est de 20 à 30 mg/kg en une seule dose ou en plusieurs doses de 7,5 mg/kg administrées toutes les 8 heures. En fonction de la sévérité de l’infection, la dose quotidienne peut être augmentée pour passer à 40 mg/kg. La durée du traitement est habituellement de 7 jours.
Enfants de moins de 8 semaines : 15 mg/kg par jour en une seule dose ou en plusieurs doses de 7, 5 mg/kg administrées toutes les 12 heures.
Chez les nourrissons nés avant 40 semaines de grossesse, une accumulation de métronidazole peut se produire au cours de la première semaine de vie. Par conséquent, il convient de surveiller les concentrations sériques du métronidazole après quelques jours de traitement.
Trichomonase
Adultes et enfants de plus de 10 ans : 2 000 mg en une seule dose ou 250 mg trois fois par jour pendant 7 jours ou 500 mg deux fois par jour pendant 5 à 7 jours.
Le traitement doit être réalisé de manière simultanée chez les partenaires sexuels.
Enfants de moins de 10 ans : 40 mg/kg par voie orale en une seule dose ou 15 à 30 mg/kg par jour divisés en 2 à 3 doses pendant 7 jours. Une seule dose ne doit pas dépasser 2 000 mg.
Vaginose bactérienne
Adultes et enfants de plus de 10 ans : 500 mg matin et soir pendant 7 jours, ou dose unique de 2 000 mg.
Amibiase
Adultes et enfants de plus de 10 ans : 500 à 750 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants âgés de 7 à 10 ans : 200 mg à 400 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants âgés de 3 à 7 ans : 100 mg à 200 mg quatre fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants âgés de 1 à 3 ans : 100 mg à 200 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Autre schéma posologique pour cette affection (dose en mg par kg) : Enfants âgés de 7 à 10 ans :
35 à 50 mg/kg par jour divisés en 3 doses pendant 5 à 10 jours sans dépasser 2 400 mg par jour.
Lambliase
Adultes et enfants de plus de 10 ans : 2 000 mg une fois par jour pendant 3 jours ou 500 mg deux fois par jour pendant 7 à 10 jours.
Enfants âgés de 7 à 10 ans : 1 000 mg une fois par jour pendant 3 jours.
Enfants âgés de 3 à 7 ans : 600 mg à 800 mg une fois par jour pendant 3 jours.
Enfants âgés de 1 à 3 ans : 500 mg une fois par jour pendant 3 jours.
Autre schéma posologique pour cette affection (dose en mg par kg) : 15 à 40 mg/kg par jour divisés en 2 à 3 doses.
Éradication d’Helicobacter pylori
Le métronidazole est utilisé pendant au moins 7 jours en association avec d’autres médicaments recommandés dans le traitement des infections à Helicobacter pylori.
Adultes : 500 mg (2 comprimés de 250 mg) deux à trois fois par jour pendant 7 à 14 jours.
Enfants et adolescents : 20 mg/kg par jour sans dépasser 500 mg deux fois par jour pendant 7 à 14 jours.
Avant de commencer le traitement, il convient de se référer aux recommandations officielles.
Gingivite ulcérative aiguë
Adultes : 250 mg trois fois par jour pendant 3 jours.
Enfants : 35 à 50 mg/kg par jour divisés en 3 doses pendant 3 jours.
Infections parodontales aiguës
Adultes et enfants de plus de 17 ans : 250 mg trois fois par jour pendant 3 à 7 jours.
Enfants âgés de 10 à 17 ans : 200 mg à 250 mg trois fois par jour pendant 3 à 7 jours.
Enfants âgés de 7 à 9 ans : 100 mg trois fois par jour pendant 3 à 7 jours.
Enfants âgés de 3 à 6 ans : 100 mg deux fois par jour pendant 3 à 7 jours.
Enfants âgés de 1 à 2 ans : 50 mg trois fois par jour pendant 3 à 7 jours.
Utilisation chez les insuffisants hépatiques
Étant donné que la demi-vie dans le sérum est prolongée et la clairance plasmatique retardée en cas d’insuffisance hépatique sévère, les patients atteints d’une hépatopathie sévère nécessiteront des doses plus faibles (voir rubrique 5.2).
Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère, la dose totale quotidienne de métronidazole doit être réduite à un tiers, et la quantité de médicament ainsi calculée doit être administrée en une seule prise par jour (voir rubrique 4.4).
Utilisation chez les insuffisants rénaux
Les données disponibles pour cette population sont limitées. Elles n’indiquent pas la nécessité d’une réduction de la dose (voir rubrique 5.2).
Chez les patients hémodialysés, la dose conventionnelle de métronidazole doit être prise après l’hémodialyse les jours de dialyse afin de compenser l’élimination du métronidazole pendant la procédure.
Chez les patients bénéficiant d’une dialyse péritonéale intermittente ou d’une dialyse péritonéale continue ambulatoire, aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
Utilisation chez les patients âgés
Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées, en particulier en cas d’utilisation de fortes doses.
Mode d’administration
Voie orale
Pour certaines des posologies décrites ci-dessus, il existe également d’autres médicaments contenant du métronidazole à un dosage différent (comprimé pelliculé de 250 mg) ou se présentant sous une autre forme pharmaceutique (solution pour perfusion à 5 mg/ml).
· Premier trimestre de la grossesse.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une altération de l’hématopoïèse (p. ex. granulocytopénie), le métronidazole ne doit être utilisé que si les bénéfices attendus sont clairement supérieurs aux risques potentiels.
· Le métronidazole ne dispose d’aucune activité bactéricide directe sur les bactéries aérobies et les bactéries anaérobies facultatives.
· Une infection gonococcique peut toujours persister malgré l’élimination de l’infection par Trichomonas vaginalis.
· Les patients doivent être informés que la prise de métronidazole peut entraîner une coloration plus foncée des urines.
· La durée du traitement par métronidazole ou par des médicaments contenant d’autres nitro-imidazolés ne doit pas dépasser 10 jours. Ce n’est que dans des cas spécifiques bien définis et en cas de nécessité absolue que la durée du traitement pourra être allongée, tout en étant accompagnée d’une surveillance clinique et biologique appropriée. Le renouvellement du traitement doit être restreint au maximum et limité à des cas spécifiques bien définis. Ces restrictions doivent être strictement respectées, car la possibilité d’un développement d’une activité mutagène du métronidazole ne peut être totalement exclue. De plus, une augmentation de l’incidence de certaines tumeurs a été observée dans les études effectuées chez l’animal.
· En cas de réaction d’hypersensibilité sévère (p. ex. choc anaphylactique ; voir rubrique 4.8), le traitement par métronidazole doit être immédiatement arrêté et un traitement d’urgence établi doit être instauré par des professionnels de santé qualifiés.
· Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères, parfois fatales, ont été rapportés avec le métronidazole (voir rubrique 4.8). Il s’agit notamment de cas de syndrome de Stevens-Johnson (SJS), de nécrolyse épidermique toxique (NET) et de pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG). Les patients doivent être informés des symptômes et doivent surveiller attentivement les réactions cutanées. Si le patient présente des symptômes de SJS ou de NET (p. ex. symptômes grippaux, éruption cutanée progressive souvent accompagnée de cloques et de modifications des muqueuses) ou de PEAG (érythème fébrile généralisé associé à des pustules), le traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.8).
· En raison d’un risque d’exacerbation des symptômes neurologiques, le métronidazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles actifs ou chroniques du système nerveux central ou périphérique (à l’exception des patients avec un abcès cérébral).
· Il convient de vérifier que le patient ne présente pas d’effets indésirables tels qu’une neuropathie périphérique ou généralisée (notamment paresthésies, ataxie, vertiges ou convulsions).
· Des crises convulsives, des myoclonies et des neuropathies périphériques, ces dernières se caractérisant principalement par un engourdissement ou des paresthésies touchant une extrémité, ont été signalées chez des patients traités par métronidazole. En cas d’apparition de signes neurologiques anormaux, il est nécessaire de réaliser immédiatement une évaluation du rapport bénéfice/risque de la poursuite du traitement (voir rubrique 4.8).
· Le métronidazole est principalement métabolisé par oxydation hépatique. Une altération substantielle de la clairance du métronidazole peut survenir en cas d’insuffisance hépatique avancée. Une accumulation significative peut se produire chez les patients souffrant d’encéphalopathie hépatique et les concentrations plasmatiques élevées de métronidazole qui en résultent peuvent contribuer aux symptômes de l’encéphalopathie. Le métronidazole doit par conséquent être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’encéphalopathie hépatique (voir rubrique 4.2).
· Un traitement prolongé par métronidazole peut être associé à une myélosuppression conduisant à une altération de l’hématopoïèse. Pour les manifestations, voir rubrique 4.8. Les numérations sanguines doivent être attentivement surveillées au cours d’un traitement prolongé.
· Il convient de conseiller aux patients de ne pas consommer d’alcool pendant le traitement par métronidazole et pendant au moins 48 heures après la fin du traitement, en raison d’un risque de réaction de type disulfirame (voir rubrique 4.5).
· Le métronidazole est susceptible d’interférer avec les résultats de certaines analyses biologiques (taux sériques d’aspartate-aminostransférase [ASAT], d’alanine-aminostransférase [ALAT], de lactate déshydrogénase [LDH], de triglycérides et de glucose), entraînant une diminution des valeurs (potentiellement jusqu’à zéro).
· Des cas d’hépatotoxicité sévère/d’insuffisance hépatique aiguë, incluant des cas dont l’issue a été fatale avec une apparition très précoce après l’instauration du traitement, ont été signalés chez des patients atteints du syndrome de Cockayne en cas d’utilisation de produits contenant du métronidazole destinés à une utilisation systémique. Dans cette population, le métronidazole ne doit donc être utilisé qu’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque et uniquement s’il n’existe aucune autre option thérapeutique. Des tests de la fonction hépatique doivent être réalisés juste avant le début du traitement, pendant toute la durée et après la fin de celui-ci jusqu’à ce que la fonction hépatique se situe dans les limites de la normale ou que les valeurs initiales soient atteintes. Si les résultats des tests de la fonction hépatique présentent une augmentation marquée au cours du traitement, la prise du médicament devra être arrêtée. Il convient de recommander aux patients atteints du syndrome de Cockayne de signaler immédiatement à leur médecin tout symptôme de lésion hépatique possible et, le cas échéant, d’arrêter de prendre le métronidazole.
· Une diarrhée sévère persistante survenant pendant le traitement ou au cours des semaines suivantes peut être due à une colite pseudomembraneuse (dans la plupart des cas provoquée par Clostridium difficile) (voir rubrique 4.8). Cette affection intestinale, favorisée par le traitement antibiotique, peut menacer le pronostic vital et nécessite l’instauration immédiate d’un traitement approprié. Il convient de ne pas administrer de médicaments antipéristaltiques.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions avec d’autres médicaments
Amiodarone
Des allongements de l’intervalle QT et des torsades de pointes ont été rapportés en cas d’administration concomitante de métronidazole et d’amiodarone. Il convient de surveiller l’intervalle QT sur l’ECG en cas d’utilisation concomitante d’amiodarone et de métronidazole. Il convient également de recommander aux patients traités en ambulatoire de consulter un médecin s’ils présentent des symptômes qui pourraient indiquer la présence de torsades de pointes, tels que des vertiges, des palpitations ou des syncopes.
Barbituriques
Le phénobarbital est susceptible d’augmenter le métabolisme hépatique du métronidazole, réduisant sa demi-vie plasmatique à 3 heures.
Busulfan
L’administration concomitante de métronidazole et de busulfan est susceptible d’entraîner une augmentation significative des concentrations plasmatiques du busulfan. Le mécanisme de cette interaction n’a pas été décrit. En raison du risque de toxicité sévère et de mortalité associé à des taux plasmatiques élevés de busulfan, l’utilisation concomitante de ce dernier et de métronidazole doit être évitée.
Carbamazépine
Le métronidazole est susceptible d’inhiber le métabolisme de la carbamazépine et donc d’entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de cette dernière.
Cimétidine
Lorsqu’elle est administrée de manière concomitante, la cimétidine est susceptible de réduire l’élimination du métronidazole dans des cas isolés et de conduire ainsi à une augmentation des concentrations sériques du métronidazole.
Contraceptifs
Dans des cas exceptionnels, certains antibiotiques peuvent réduire l’effet des contraceptifs oraux en interférant avec l’hydrolyse bactérienne des conjugués stéroïdiens dans l’intestin, réduisant ainsi la réabsorption des stéroïdes non conjugués. Par conséquent, les taux plasmatiques du stéroïde actif diminuent. Cette interaction inhabituelle peut survenir chez les femmes présentant une excrétion importante de conjugués stéroïdiens par la bile. Des cas d’échec de la contraception orale ont été signalés avec différents antibiotiques (p. ex. ampicilline, amoxicilline, tétracyclines et métronidazole).
Dérivés de la coumarine
Le traitement concomitant par métronidazole peut potentialiser l’effet anticoagulant de ces dérivés et augmenter le risque de saignements en réduisant leur dégradation hépatique. Une adaptation de la posologie de l’anticoagulant peut être nécessaire.
Ciclosporine
Dans le cadre d’un traitement simultané par ciclosporine et métronidazole, il existe un risque d’augmentation des concentrations sériques de la ciclosporine. Une surveillance fréquente de la ciclosporine et de la créatinine est nécessaire.
Disulfirame
L’administration simultanée de disulfirame peut entraîner des états confusionnels, voire des réactions psychotiques. L’association de ces deux agents doit donc être évitée.
Fluoro-uracile
Le métronidazole inhibe le métabolisme du fluoro-uracile lorsque celui-ci est administré de manière concomitante, ce qui entraîne une augmentation de la concentration sérique du fluoro-uracile.
Lithium
Il convient de faire preuve de prudence lorsque le métronidazole est administré avec des sels de lithium. En effet, des augmentations des concentrations sériques du lithium ont été observées dans le cadre du traitement par métronidazole. Le traitement par lithium doit être progressivement diminué ou suspendu avant l’administration de métronidazole. Les concentrations sériques en lithium, en créatinine et en électrolytes doivent être surveillées chez les patients traités par lithium qui prennent du métronidazole.
Mycophénolate mofétil
Les substances à l’origine d’une altération de la flore intestinale (dont les antibiotiques) sont susceptibles de réduire la biodisponibilité orale des produits contenant de l’acide mycophénolique. Il est recommandé de mettre en place une surveillance clinique et biologique étroite visant à détecter tout signe d’une diminution de l’effet immunosuppresseur de l’acide mycophénolique au cours de tout traitement concomitant par des agents anti-infectieux.
Phénytoïne
Le métronidazole inhibe le métabolisme de la phénytoïne lorsque celle-ci est administrée de manière concomitante, ce qui entraîne une augmentation de la concentration sérique de la phénytoïne. En outre, l’efficacité du métronidazole est réduite en cas d’administration concomitante de phénytoïne.
Tacrolimus
L’administration concomitante de métronidazole et de tacrolimus est susceptible d’entraîner une augmentation des concentrations sanguines du tacrolimus. Le mécanisme suspecté est l’inhibition du métabolisme hépatique du tacrolimus via le CYP 3A4. Les taux sanguins de tacrolimus et la fonction rénale doivent être vérifiés fréquemment et la posologie adaptée en conséquence, en particulier après l’instauration ou l’arrêt d’un traitement par métronidazole chez des patients dont le protocole de traitement par tacrolimus est stabilisé.
Alcool
La consommation de boissons alcoolisées doit être évitée pendant le traitement par métronidazole en raison du risque de survenue d’effets indésirables tels que des vertiges et des nausées (effet de type disulfirame).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Contraception chez l’homme et la femme
Voir rubrique 4.5 « Contraceptifs »
Grossesse
L’innocuité de l’utilisation du métronidazole pendant la grossesse n’a pas été démontrée de manière certaine. Les données concernant l’utilisation en début de grossesse en particulier sont contradictoires. Certaines études ont mis en évidence une augmentation du taux de malformations. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène du métronidazole (voir rubrique 5.3).
L’utilisation du métronidazole est contre-indiquée au premier trimestre de la grossesse. Aux deuxième et troisième trimestres, ce médicament ne doit être utilisé que si les bénéfices potentiels de son utilisation pour la mère sont supérieurs aux risques d’effets délétères sur le fœtus.
Allaitement
Le métronidazole est excrété dans le lait maternel à des concentrations proches des concentrations plasmatiques. Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Cependant, si le traitement s’avère nécessaire, l’allaitement doit être interrompu.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal ne mettent en évidence qu’une influence négative potentielle du métronidazole sur le système reproducteur mâle en cas d’administration de fortes doses largement supérieures à la dose maximale recommandée chez l’être humain.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les fréquences des effets indésirables énumérés ci-dessous sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
L’incidence, le type et la sévérité des effets indésirables sont identiques chez l’enfant et l’adulte.
Les effets indésirables sévères sont rares aux posologies recommandées. Il est conseillé aux médecins envisageant un traitement continu dans le but de soulager des affections chroniques, sur des périodes plus longues que celles recommandées, d’évaluer le bénéfice thérapeutique potentiel au regard du risque de neuropathie périphérique.
Infections et infestations
Fréquents : surinfections à candida (p. ex. infections génitales).
Rare : colite pseudomembraneuse, susceptible de survenir pendant ou après le traitement et se manifestant sous la forme d’une diarrhée sévère persistante. Pour des informations détaillées concernant le traitement d’urgence, voir rubrique 4.4.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare : agranulocytose, neutropénie, thrombopénie, pancytopénie.
Fréquence indéterminée : leucopénie.
Affections du système immunitaire
Rare : réactions sévères d’hypersensibilité systémique aiguë : anaphylaxie, jusqu’au choc anaphylactique (voir rubrique 4.4).
Fréquence indéterminée : réactions d’hypersensibilité légères à modérées, p. ex. réactions cutanées (voir « Affections de la peau et du tissu sous-cutané » ci-dessous), angio-œdème.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée : anorexie.
Affections psychiatriques
Très rares : troubles psychotiques, notamment confusion et hallucinations.
Fréquence indéterminée : dépression.
Affections du système nerveux
Très rare :
· encéphalopathie (p. ex. confusion, fièvre, céphalées, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, troubles de la vision et du mouvement, raideur de la nuque) et syndrome cérébelleux subaigu (p. ex. perte de la coordination, dysarthrie, troubles de la démarche, nystagmus et tremblements) susceptibles de disparaître après l’arrêt de l’administration du médicament.
· somnolence, sensations vertigineuses, tremblements, céphalées.
Fréquence indéterminée :
· somnolence ou insomnie, myoclonies, neuropathie périphérique sensitive ou crises épileptiformes passagères ; dans la plupart des cas, la neuropathie a disparu après l’arrêt du traitement par métronidazole ou après une réduction de la dose.
· méningite aseptique.
Affections oculaires
Très rare : troubles de la vision, tels que vision double et myopie, dans la plupart des cas passagers.
Fréquence indéterminée : crise oculogyre, neuropathie/névrite optique. .
Affections gastro-intestinales
Fréquence indéterminée :
· dysgueusie, glossite et stomatite, langue velue, nausées, vomissements, troubles gastro- intestinaux, tels que douleurs abdominales et diarrhée.
· dysphagie (due aux effets du métronidazole sur le système nerveux central).
Affections hépatobiliaires
Très rare : augmentation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, phosphatase alcaline) ou hépatite cholestatique mixte, lésion hépatocellulaire, ictère et pancréatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare : réactions allergiques cutanées, telles que prurit, urticaire et syndrome de Stevens-Johnson.
Fréquence indéterminée : érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très rare : myalgie, arthralgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare : urines foncées (dues aux métabolites du métronidazole).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
La dose mortelle de métronidazole chez l’être humain n’est pas connue.
Dans de rares cas, l’utilisation de métronidazole par voie orale à une dose allant de 6 à 10,4 g un jour sur deux pendant 5 à 7 jours a été associée à des symptômes de neurotoxicité, dont des états convulsifs et des neuropathies périphériques.
Après l’utilisation d’une dose unique de 15 g de métronidazole, les patients ont présenté des nausées, des vomissements et une ataxie.
Traitement du surdosage
En cas d’intoxication, instaurer un traitement symptomatique et de soutien.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiprotozoaires, dérivés du nitro-imidazole, code ATC : P01AB01
Le métronidazole est un dérivé du nitro-imidazole disposant d’une activité antiprotozoaire et antimicrobienne conférée par l’ajout d’un groupement nitré en position 5.
Mécanisme d’action
Le métronidazole en lui-même est inefficace. Il s’agit d’une molécule stable capable de pénétrer dans des micro-organismes.
Dans des conditions anaérobies, des radicaux nitroso agissant sur l’ADN sont formés à partir du métronidazole par la pyruvate-ferrédoxine oxydoréductase microbienne, avec oxydation de la ferrédoxine et de la flavodoxine. Les radicaux nitroso forment des adduits avec les paires de base de l’ADN, menant ainsi à la cassure de la molécule d’ADN et à la mort cellulaire.
Relation PK/PD
L’action du métronidazole dépend de la concentration. L’efficacité du métronidazole dépend principalement du quotient de la concentration sérique maximale (Cmax) et de la concentration minimale inhibitrice (CMI) pour le micro-organisme concerné.
Concentrations critiques
Pour les tests du métronidazole, les séries de dilution habituelles sont utilisées. Les concentrations minimales inhibitrices suivantes ont été établies pour distinguer les micro-organismes sensibles des micro-organismes résistants.
Les concentrations critiques de l’EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, version 8.1, mai 2018) séparant les organismes sensibles (S) des organismes résistants (R) sont les suivantes :
Organisme
Sensible
Résistant
Clostridium difficile1
≤ 2 mg/l
> 2 mg/l
Autres organismes anaérobies Gram positif
≤ 4 mg
> 4 mg/l
Organismes anaérobies Gram négatif
≤ 4 mg
> 4 mg/l
Helicobacter pylori1
≤ 8 mg
> 8 mg/l
1 Les concentrations critiques sont basées sur les seuils épidémiologiques (ECOFF), qui distinguent les isolats de type sauvage des isolats à sensibilité réduite.
Liste des organismes sensibles et des organismes résistants.
Espèces généralement sensibles
Anaérobies
Clostridium difficile°
Clostridium perfringens°∆
Fusobacterium spp.°
Peptoniphilus spp.°
Peptostreptococcus spp.°
Porphyromonas spp.°
Prevotella spp.
Veillonella spp.°
Bacteroides fragilis
Autres micro-organismes
Entamoeba histolytica°
Gardnerella vaginalis°
Giardia lamblia°
Trichomonas vaginalis°
Espèces pour lesquelles une résistance acquise peut représenter un problème
Organismes aérobies Gram négatif
Helicobacter pylori
Organismes fondamentalement résistants
Tous les organismes aérobies stricts
Micro-organismes Gram positif
Enterococcus spp.
Staphylococcus spp.
Streptococcus spp.
Micro-organismes Gram négatif
Enterobacteriaceae
Haemophilus spp.
° Au moment de la publication de ces tableaux, aucune donnée actualisée n’était disponible. Dans la littérature spécialisée, les livres de référence classiques et les recommandations thérapeutiques, la sensibilité des souches respectives est admise.
Δ À utiliser uniquement chez les patients présentant une allergie à la pénicilline.
Mécanismes de résistance au métronidazole
Les mécanismes de résistance au métronidazole ne sont encore que partiellement compris. Les souches de Bacteroides résistantes au métronidazole possèdent des gènes codant des nitro-imidazoles réductases, qui convertissent les nitro-imidazoles en amino-imidazoles. Par conséquent, la formation des radicaux nitroso possédant un effet antibactérien efficace est inhibée.
Il existe une résistance croisée totale entre le métronidazole et les autres dérivés du nitro-imidazole (tinidazole, ornidazole, nimorazole). La prévalence de la résistance acquise de chaque espèce peut varier en fonction de la région géographique et du temps. Des informations locales spécifiques concernant la résistance doivent donc être disponibles, en particulier pour définir le traitement adéquat des infections sévères. En cas de doute sur l’efficacité du métronidazole en raison d’une résistance locale, les conseils d’un expert doivent être sollicités. Un diagnostic microbiologique comprenant la détermination des espèces de micro-organismes et leur sensibilité au métronidazole est nécessaire, en particulier en cas d’infections sévères ou d’échec du traitement.
Pour le traitement des bactéries anaérobies des genres Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium et Eubacterium, des cocci anaérobies, de Gardnerella vaginalis et des protozoaires Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia et Balantidium.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, le métronidazole est rapidement absorbé (au moins 80 % en moins d’une heure). Les pics sériques obtenus après une administration orale sont similaires à ceux obtenus après une administration intraveineuse à des doses équivalentes.
La biodisponibilité orale est de 100 %. Elle n’est pas altérée de manière significative par l’ingestion simultanée d’aliments.
Distribution
· Environ 1 heure après la prise d’une dose unique de 500 mg, la concentration sérique maximale atteinte est en moyenne de 10 microgrammes/ml.
· La demi-vie plasmatique est de 8 à 10 heures.
· La liaison aux protéines sanguines est faible (moins de 20 %).
· Le volume de distribution apparent est important (environ 40 l, soit 0,65 l/kg).
· La diffusion est rapide et importante, avec des concentrations proches des taux sériques dans les poumons, les reins, le foie, la peau, la bile, le LCR, la salive, le liquide séminal et les sécrétions vaginales.
Le métronidazole traverse la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.
Biotransformation
Le métabolisme est essentiellement hépatique. Par oxydation, deux métabolites principaux sont formés :
· le métabolite « alcool » (le principal métabolite), qui dispose d’une activité bactéricide sur les bactéries anaérobies équivalant à environ 30 % de celle du métronidazole et dont la demi-vie d’élimination est de près de 11 heures ;
· le métabolite « acide », produit en faible quantité, qui dispose d’une activité bactéricide équivalant à environ 5 % de celle du métronidazole.
Élimination
Forte concentration hépatique et biliaire. Faible concentration colique. Faible élimination fécale. L’élimination est principalement urinaire puisque le métronidazole et ses métabolites oxydés éliminés dans les urines représentent environ 35 à 65 % de la dose administrée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Toxicité en administrations répétées
Après des administrations répétées, une ataxie et des tremblements ont été observés chez le chien et une augmentation dose-dépendante de la dégénérescence hépatocellulaire a été observée chez le singe dans le cadre d’une étude d’une durée de 12 mois.
Potentiel mutagène et tumorigène
Le métronidazole était mutagène chez les bactéries après nitroréduction. Cependant, aucun effet mutagène n’a été observé dans les cellules de mammifères in vitro et in vivo. De plus, aucune lésion de l’ADN n’a été observée dans les lymphocytes de patients traités par métronidazole.
Certains résultats semblent indiquer que le métronidazole est tumorigène chez la souris et le rat. Une augmentation de l’incidence des tumeurs pulmonaires a été observée chez la souris (après l’administration de 3,1 fois la dose maximale recommandée de métronidazole chez l’être humain qui est de 1 500 mg/j). Cependant, cela ne semble pas être dû à un mécanisme génotoxique puisqu’aucune variation des taux de mutations n’a été observée dans divers organes de souris transgéniques après l’administration de fortes doses de métronidazole.
Toxicité sur la reproduction
Aucune tératogénicité ni aucune embryotoxicité n’ont été observées chez le rat ou le lapin.
Pelliculage : hypromellose 2910 (5cps), polyéthylène glycol.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ce médicament est disponible sous plaquettes (PVC/Aluminium) en boîte de 4, 14, 20, 28 et 40 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 883 6 1 : 4 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 301 883 7 8 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 23/08/2019
MÉTRONIDAZOLE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé sécable
Métronidazole
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que MÉTRONIDAZOLE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MÉTRONIDAZOLE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé sécable ?
3. Comment prendre MÉTRONIDAZOLE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé sécable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver MÉTRONIDAZOLE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé sécable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique : antiprotozoaires, dérivés du nitro-imidazole, Code ATC : P01AB01
MÉTRONIDAZOLE ARROW est un agent antiprotozoaire et antibactérien. Il est utilisé chez l’adulte et l’enfant dans les situations suivantes :
· prévention des infections postopératoires dues à des bactéries anaérobies ;
· traitement des infections dues à des micro-organismes anaérobies (péritonite, abcès cérébral, ostéomyélite, fièvre puerpérale, abcès pelvien, infections de plaies chirurgicales) ;
· trichomonase touchant le système génito-urinaire aussi bien chez la femme que chez l’homme ;
· vaginose bactérienne ;
· maladies provoquées par des protozoaires : amibiase et lambliase ;
· gingivite ulcérative aiguë, infections parodontales aiguës ;
· infection à Helicobacter pylori associée à un ulcère gastroduodénal, en association avec d’autres médicaments recommandés.
Ne prenez jamais MÉTRONIDAZOLE ARROW :
· si vous êtes allergique au métronidazole, à d’autres dérivés du nitro-5-imidazole ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
· pendant le premier trimestre de la grossesse.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre MÉTRONIDAZOLE ARROW si vous présentez :
· une atteinte hépatique grave ;
· un trouble de la formation du sang ; ou
· une maladie touchant votre cerveau, votre moelle épinière ou vos nerfs.
Votre médecin déterminera alors avec précaution si vous devez être traité(e) par MÉTRONIDAZOLE ARROW.
En cas d’apparition de crises convulsives ou de toute autre affection nerveuse (p. ex. engourdissement des membres) au cours du traitement, celui-ci sera immédiatement ajusté.
Le traitement doit être immédiatement interrompu ou ajusté si vous présentez une diarrhée sévère qui peut être due à une maladie du gros intestin appelée « colite pseudomembraneuse » (voir également rubrique 4).
Étant donné qu’une utilisation prolongée de métronidazole peut altérer la formation du sang (voir rubrique
« Quels sont les effets indésirables éventuels ? »), vos numérations sanguines seront surveillées tout au long du traitement.
Si vous avez pris ce médicament, vos urines peuvent prendre une coloration foncée.
Des cas de toxicité hépatique sévère/d’insuffisance hépatique aiguë, dont des cas dont l’issue a été fatale, ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome de Cockayne ayant pris des produits contenant du métronidazole.
Si vous êtes atteint(e) du syndrome de Cockayne, votre médecin doit également surveiller fréquemment votre fonction hépatique pendant et après votre traitement par métronidazole.
Avertissez immédiatement votre médecin et arrêtez de prendre le métronidazole en cas d’apparition des symptômes suivants :
· douleurs abdominales, anorexie, nausées, vomissements, fièvre, malaise, fatigue, jaunisse, urines foncées, selles couleur mastic ou démangeaisons.
La durée du traitement par MÉTRONIDAZOLE ARROW ne doit généralement pas dépasser 10 jours. Elle ne sera prolongée que dans des circonstances exceptionnelles et en cas de nécessité absolue. Le renouvellement du traitement par métronidazole sera réservé aux cas de nécessité absolue. Dans ce cas, vous ferez l’objet d’une surveillance particulièrement attentive.
Autres médicaments et MÉTRONIDAZOLE ARROW
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Amiodarone (utilisée dans le traitement des irrégularités du rythme cardiaque)
Si vous prenez ce médicament, votre fonction cardiaque doit être surveillée.
Vous devez consulter votre médecin si vous remarquez toute anomalie de votre fonction cardiaque ou si vous présentez des vertiges ou des évanouissements.
Barbituriques (substance active des somnifères)
La durée d’action du métronidazole est réduite par le phénobarbital. Il pourra donc être nécessaire d’augmenter votre dose de métronidazole.
Pilules contraceptives
Votre pilule contraceptive est susceptible d’être moins fiable pendant votre traitement par métronidazole.
Busulfan
Les patients sous busulfan ne doivent pas prendre de métronidazole en raison de l’augmentation du risque d’effets toxiques lorsque ces deux médicaments sont pris de manière simultanée.
Carbamazépine (utilisée dans le traitement de l’épilepsie)
Il convient également de faire preuve de prudence avec cette association, car le métronidazole est susceptible d’augmenter la durée d’action de la carbamazépine.
Cimétidine (utilisée dans le traitement des troubles gastriques)
Dans des cas isolés, la cimétidine est susceptible de réduire l’élimination du métronidazole et de conduire ainsi à une augmentation des concentrations sériques de ce dernier.
Dérivés de la coumarine (médicaments anticoagulants)
Le métronidazole est susceptible de renforcer l’effet anticoagulant des coumarines. Ainsi, si vous prenez un traitement anticoagulant (warfarine par exemple), il sera peut-être nécessaire d’en réduire la dose pendant le traitement par métronidazole.
Ciclosporine (utilisée pour supprimer les réponses immunitaires indésirables)
Lorsque la ciclosporine et le métronidazole sont utilisés de manière concomitante, les taux sanguins de ciclosporine sont susceptibles d’augmenter. Votre médecin devra donc ajuster votre dose de ciclosporine en conséquence.
Disulfirame (utilisé dans le sevrage alcoolique)
Si vous êtes traité(e) par disulfirame, vous ne devez pas prendre de métronidazole ou devez arrêter le traitement par disulfirame. L’utilisation concomitante de ces deux médicaments peut conduire à des états de confusion pouvant aller jusqu’à un trouble mental grave (psychose).
Médicaments contenant de l’alcool
Voir la rubrique « MÉTRONIDAZOLE ARROW avec des aliments et de l’alcool ».
Fluoro-uracile (médicament anticancéreux)
Il peut être nécessaire de réduire la dose quotidienne de fluoro-uracile lorsque celui-ci est administré en même temps que le métronidazole. En effet, ce dernier peut entraîner une augmentation du taux sanguin de fluoro-uracile.
Lithium (utilisé dans le traitement de la maladie mentale)
Le traitement par une préparation de lithium nécessite une surveillance particulièrement attentive au cours du traitement par métronidazole. Il peut être nécessaire de réajuster la dose de la préparation de lithium. Le traitement par lithium doit être progressivement diminué ou suspendu avant l’administration de métronidazole.
Mycophénolate mofétil (utilisé dans la prévention des réactions de rejet après une transplantation d’organe)
Son effet pouvant être réduit par le métronidazole, une surveillance attentive de l’effet du médicament est recommandée.
Phénytoïne (utilisée dans le traitement de l’épilepsie)
Si vous prenez de la phénytoïne, votre médecin vous traitera par métronidazole avec une grande prudence, car ce dernier est susceptible d’augmenter la durée d’action de la phénytoïne. De plus, la phénytoïne est susceptible de réduire l’effet du métronidazole.
Tacrolimus (utilisé pour supprimer les réactions immunitaires indésirables)
Les taux sanguins de cet agent et votre fonction rénale doivent être vérifiés au début et à l’arrêt du traitement par métronidazole.
MÉTRONIDAZOLE ARROW avec des aliments, des boissons et de l’alcool
Vous ne devez pas consommer de boissons alcoolisées ni prendre de médicaments contenant de l’alcool pendant le traitement par métronidazole et jusqu’à 48 heures après, car cela peut entraîner des réactions d’intolérance telles que des vertiges et des vomissements.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Les études effectuées chez l’animal ne mettent en évidence qu’une influence négative potentielle du métronidazole sur le système reproducteur mâle en cas d’administration de fortes doses largement supérieures à la dose maximale recommandée chez l’être humain.
Si vous prenez une pilule contraceptive, veuillez-vous reporter à la rubrique « Autres médicaments et MÉTRONIDAZOLE ARROW ».
Si vous êtes enceinte, votre médecin ne vous traitera par métronidazole que s’il estime que ce traitement est absolument nécessaire.
Vous ne devez pas allaiter au cours du traitement par métronidazole et ne devez pas reprendre l’allaitement avant 2 à 3 jours après la fin du traitement, car le métronidazole passe dans le lait maternel.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Au cours du traitement par MÉTRONIDAZOLE ARROW, vous pouvez présenter les symptômes suivants : somnolence, vertiges, confusion, hallucinations (voir ou entendre des choses qui n’existent pas), convulsions ou troubles visuels passagers (tels qu’une vision floue ou double). Dans ce cas, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines ou d’outils.
MÉTRONIDAZOLE ARROW contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
En raison du risque de toxicité (mutagénicité) chez l’être humain, le médecin déterminera s’il est possible d’utiliser le métronidazole sur une période plus longue que celle généralement recommandée.
Les posologies généralement recommandées sont les suivantes :
Prévention des infections dues à des bactéries anaérobies (dans le cadre de la chirurgie gynécologique ou colorectale)
Le métronidazole sera administré de manière préventive de 24 heures avant l’intervention chirurgicale à un minimum de 4 heures après la fermeture de la plaie, ou plus longtemps, en fonction du risque de contamination.
Adultes et enfants de plus de 12 ans :
· 1 000 mg en une dose unique, puis 500 mg toutes les 8 heures pendant les 24 h avant l’intervention ; Métronidazole en post-opératoire par voie intraveineuse ou rectale jusqu’à ce que le patient soit capable de prendre les comprimés.
Enfants de moins de 12 ans :
· 20 à 30 mg/kg en une seule dose administrée 1 à 2 heures avant l’intervention.
Nourrissons nés avant 40 semaines de grossesse :
· 10 mg/kg en une seule dose administrée avant l’intervention chirurgicale.
Infections dues à des bactéries anaérobies
Le métronidazole en curatif peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d’autres agents antibactériens. La durée moyenne du traitement ne doit pas dépasser 7 jours.
Adultes et enfants de plus de 12 ans :
· 500 mg trois fois par jour.
Enfants âgés de plus de 8 semaines à 12 ans :
· La dose quotidienne habituelle est de 20 à 30 mg/kg en une seule dose ou en plusieurs doses de 7,5 mg/kg administrées toutes les 8 heures. En fonction de la sévérité de l’infection, la dose quotidienne peut être augmentée pour passer à 40 mg/kg. La durée du traitement est habituellement de 7 jours.
Enfants de moins de 8 semaines :
· 15 mg/kg par jour en une seule dose ou en plusieurs doses de 7, 5 mg/kg administrées toutes les 12 heures.
Chez les nourrissons nés avant 40 semaines de grossesse, une accumulation de métronidazole peut se produire au cours de la première semaine de vie. Par conséquent, votre médecin surveillera les concentrations sériques du métronidazole après quelques jours de traitement.
Trichomonase
Adultes et enfants de plus de 10 ans :
· 2 000 mg en une seule dose ou 250 mg trois fois par jour pendant 7 jours ou 500 mg deux fois par jour pendant 5 à 7 jours.
Remarque : le traitement est réalisé de manière simultanée chez les partenaires sexuels.
Enfants de moins de 10 ans :
· 40 mg/kg par voie orale en une seule dose ou 15 à 30 mg/kg par jour divisés en 2 à 3 doses pendant 7 jours. Une seule dose ne doit pas dépasser 2 000 mg.
Vaginose bactérienne
Adultes et enfants de plus de 10 ans :
· 500 mg matin et soir pendant 7 jours, ou dose unique de 2 000 mg.
Amibiase
Adultes et enfants de plus de 10 ans :
· 500 à 750 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants âgés de 7 à 10 ans :
· 200 mg à 400 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants âgés de 3 à 7 ans :
· 100 mg à 200 mg quatre fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants âgés de 1 à 3 ans :
· 100 mg à 200 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Autre schéma posologique pour cette affection (dose en mg par kg) : Enfants âgés de 7 à 10 ans :
· 35 à 50 mg/kg par jour divisés en 3 doses pendant 5 à 10 jours sans dépasser 2 400 mg par jour.
Lambliase
Adultes et enfants de plus de 10 ans :
· 2 000 mg une fois par jour pendant 3 jours ou 500 mg deux fois par jour pendant 7 à 10 jours.
Enfants âgés de 7 à 10 ans :
· 1 000 mg une fois par jour pendant 3 jours.
Enfants âgés de 3 à 7 ans :
· 600 mg à 800 mg une fois par jour pendant 3 jours.
Enfants âgés de 1 à 3 ans :
· 500 mg une fois par jour pendant 3 jours.
Autre schéma posologique pour cette affection (dose en mg par kg) : 15 à 40 mg/kg par jour divisés en 2 à 3 doses.
Traitement d’une infection bactérienne par Helicobacter pylori (appelé éradication)
Le métronidazole est utilisé pendant au moins 7 jours en association avec d’autres médicaments prescrits dans le traitement des infections à Helicobacter pylori.
Adultes :
· 500 mg (2 comprimés de 250 mg) deux à trois fois par jour pendant 7 à 14 jours.
Enfants et adolescents :
· 20 mg/kg par jour sans dépasser 500 mg deux fois par jour pendant 7 à 14 jours.
Avant de commencer le traitement, il convient de se référer aux recommandations officielles.
Gingivite ulcérative aiguë
Adultes :
· 250 mg trois fois par jour pendant 3 jours.
Enfants :
· 35 à 50 mg/kg par jour divisés en 3 doses pendant 3 jours.
Infections parodontales aiguës
Adultes et enfants de plus de 17 ans :
· 250 mg trois fois par jour pendant 3 à 7 jours.
Enfants âgés de 10 à 17 ans :
· 200 mg à 250 mg trois fois par jour pendant 3 à 7 jours.
Enfants âgés de 7 à 9 ans :
· 100 mg trois fois par jour pendant 3 à 7 jours.
Enfants âgés de 3 à 6 ans :
· 100 mg deux fois par jour pendant 3 à 7 jours.
Enfants âgés de 1 à 2 ans :
· 50 mg trois fois par jour pendant 3 à 7 jours.
Mode d’administration
Voie orale.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
Pour certaines des posologies décrites ci-dessus, il existe également d’autres médicaments contenant du métronidazole à un dosage différent (comprimé pelliculé de 250 mg) ou se présentant sous une autre forme pharmaceutique (solution pour perfusion à 5 mg/ml).
Utilisation chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une encéphalopathie hépatique sévère, une accumulation du médicament dans l’organisme peut se produire. Par conséquent, le médecin vous prescrira une dose réduite à un tiers, à prendre une fois par jour.
Utilisation chez les patients souffrant d’insuffisance rénale
Une réduction de la dose n’est pas nécessaire chez ces patients.
Utilisation chez les patients âgés
Chez les patients âgés, le médicament doit être utilisé avec prudence, en particulier en cas d’utilisation à fortes doses.
Utilisation d’une dose de MÉTRONIDAZOLE ARROW supérieure à la dose prescrite
Si vous avez pris une dose supérieure à la dose recommandée, consultez immédiatement un médecin.
Si vous oubliez de prendre MÉTRONIDAZOLE ARROW
En cas d’oubli d’une dose, prenez-la dès que possible. Cependant, si c’est presque le moment de prendre votre dose suivante, ne prenez pas la dose prévue à ce moment. Ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables sont identiques chez l’enfant et l’adulte.
Si vous présentez l’un des effets indésirables graves suivants, arrêtez de prendre MÉTRONIDAZOLE ARROW et contactez immédiatement votre médecin :
Rares (susceptibles de toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
· Diarrhée sévère persistante (pouvant constituer un symptôme d’une infection intestinale sévère appelée colite pseudomembraneuse, voir ci-dessous)
· Réactions d’hypersensibilité aiguë sévères pouvant aller jusqu’au choc allergique
Très rares (susceptibles de toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
· Baisse des numérations des globules blancs et des plaquettes au cours du traitement (granulocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, thrombopénie)
· Hépatite (inflammation du foie), jaunisse, inflammation du pancréas
· Troubles cérébraux, manque de coordination
· Fièvre cérébrale non provoquée par des bactéries (méningite aseptique)
· Éruption inflammatoire sévère touchant les muqueuses et la peau, accompagnée de fièvre, de rougeurs et de la formation de cloques pouvant, dans des cas extrêmement rares, conduire à un décollement de la peau sur des zones étendues (syndrome de Stevens-Johnson)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
· Réactions d’hypersensibilité légères à modérées, gonflement du visage, de la bouche, de la gorge et/ou de la langue (angio-œdème)
· Spasme visuel, lésion ou inflammation des nerfs des yeux
· Diminution de la numération des globules blancs (leucopénie), anémie sévère (anémie aplasique)
· Convulsions, troubles neurologiques tels que des engourdissements, des douleurs, des sensations de présence de poils et des picotements dans les bras ou les jambes
· Nécrolyse épidermique toxique
Autres effets indésirables éventuels
Fréquents (susceptibles de toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :
· Infections à levures (p. ex. infections génitales)
Peu fréquents (susceptibles de toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :
· Urines foncées (dues à un métabolite du métronidazole)
Rares (susceptibles de toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
· Modifications de l’ECG
Très rares (susceptibles de toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
· Troubles psychotiques, notamment états de confusion, hallucination
· Maux de tête, vertiges, somnolence, fièvre, trouble de la vision et du mouvement, étourdissements, troubles de l’élocution, convulsions
· Troubles visuels, p. ex. vision double, myopie
· Troubles de la fonction hépatique (p. ex. taux sériques élevés de certaines enzymes et de bilirubine)
· Réactions allergiques cutanées, telles que démangeaisons, urticaire
· Douleurs articulaires et musculaires
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
· Indisposition, sensation de malaise, diarrhée, inflammation de la langue ou de la bouche, éructation et goût amer, goût métallique, pression au-dessus de l’estomac, langue velue
· Difficultés à avaler
· Anorexie
· Humeur triste (dépressive)
· Somnolence ou insomnie, secousses musculaires
· Rougeurs et démangeaisons cutanées (érythème polymorphe)
· Irritation de la paroi des veines (pouvant conduire à une inflammation des veines et à une thrombose) après administration intraveineuse, états de faiblesse, fièvre
Prise en charge en urgence de l’entérocolite pseudomembraneuse
En cas de diarrhée sévère persistante, vous devez immédiatement informer votre médecin, car il pourrait s’agir d’une colite pseudomembraneuse, une maladie grave qui nécessite un traitement immédiat. Votre médecin arrêtera le métronidazole et instaurera le traitement approprié.
Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient MÉTRONIDAZOLE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé sécable
· La substance active est :
Métronidazole................................................................................................................. 500 mg
Pour un comprimé pelliculé.
· Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé (amidon de maïs), hydroxypropylcellulose, silice colloïdale anhydre, glycolate d’amidon sodique, acide stéarique.
Pelliculage : hypromellose 2910 (5 cps), polyéthylène glycol.
Comprimé pelliculé sécable.
Comprimé pelliculé, de forme allongée, blanc à blanc cassé, gravé « M » et « 500 » sur une face et portant une barre de sécabilité sur l’autre face. Le comprimé peut être divisé en doses égales.
Ce médicament est disponible sous plaquettes (PVC/aluminium) contenant 4, 14, 20, 28 et 40 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
APL SWIFT SERVICES (MALTA) LIMITED
HF26, HAL FAR INDUSTRIAL ESTATE, HAL FAR
BIRZEBUGGIA, BBG 3000
MALTE
OU
GENERIS FARMACEUTICA S.A.
RUA DE JOÃO DE DEUS, 19
2700-487 AMADORA
PORTUGAL
OU
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Conseil d’éducation sanitaire
QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?
Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.
Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.
Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.
La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.
Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :
· la dose à prendre,
· les moments de prise,
· et la durée de traitement.
En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :
1- N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.
2- Respectez strictement votre ordonnance.
3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.
4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.
5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.