METOPIRONE 250 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : capsule
- Date de commercialisation : 07/10/1996
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : HRA PHARMA
Les compositions de METOPIRONE 250 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Capsule | MÉTYRAPONE | 31591 | 250 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
1 flacon(s) polyéthylène de 50 capsule(s)
- Code CIP7 : 5600348
- Code CIP3 : 3400956003488
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 12/03/2021
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 23/02/2016
METOPIRONE 250 mg, capsule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Métyrapone ..................................................................................................................................... 250 mg
Pour une capsule.
Excipients: parahydroxybenzoate d'éthyle sodé, parahydroxybenzoate de propyle sodé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Capsule oblongue blanche à blanc jaunâtre marquée HRA à l’encre rouge.
4.1. Indications thérapeutiques
Exploration de la sécrétion de corticotrophine (ACTH) pour le diagnostic étiologique des syndromes de Cushing et des insuffisances corticotropes.
Indication thérapeutique
Traitement des hypercorticismes indépendants de l'ACTH (syndrome de Cushing tumoral).
4.2. Posologie et mode d'administration
Pour le diagnostic étiologique de l'hypercorticisme dans le syndrome de Cushing et le diagnostic positif d'insuffisance corticotrope.
Test à la métyrapone :
· Test rapide avec une seule dose : Pour diagnostiquer une carence latente en ACTH (praticable en ambulatoire mais moins fiable que le test multidose) ; il consiste à doser dans le plasma le 11 désoxy-cortisol et/ou l'ACTH après l'administration d'une seule dose. 1 à 2 g (maximum 3 g) de métyrapone (30 mg/kg ; également chez l'enfant) sont administrés vers minuit avec du yaourt ou du lait pour diminuer le risque de survenue de nausées et vomissements. Le prélèvement sanguin sera réalisé pour les dosages le lendemain matin entre 7h30 et 8 heures. Le plasma doit être mis au congélateur le plus rapidement possible. On donne ensuite une dose prophylactique de 50 mg d'acétate de cortisone.
· Test multidoses : Pour le diagnostic de carence latente en ACTH ou pour le diagnostic étiologique de l'hypercorticisme dans le syndrome de Cushing (en milieu hospitalier seulement) : les stéroïdes éliminés sont mesurés dans les urines. On dose tout d'abord les valeurs de base pour les 24 heures qui précèdent le test à la métyrapone. Puis on administre 500 à 750 mg de métyrapone toutes les 4 heures pendant 24 heures, soit au total 3,0 à 4,5 g.
Chez l'enfant, le dosage recommandé est de 15 mg/kg, avec une dose minimum de 250 mg toutes les 4 heures pendant 24 heures.
Il est recommandé d'avaler les capsules avec du lait ou après les repas pour diminuer le risque de survenue de nausées et vomissements. Il faut s'attendre à ce que l'effet de métyrapone sur les valeurs des stéroïdes urinaires atteigne son maximum dans les 24 heures suivantes.
Utilisation thérapeutique
Syndrome de Cushing :
La posologie doit être adaptée individuellement. La dose nécessaire à la normalisation des concentrations de cortisol libre urinaire et/ou du cortisol plasmatique se situe entre 250 mg et 6 g par jour.
· Insuffisance corticosurrénalienne manifeste.
· Hypersensibilité à la métyrapone ou à l'un des excipients.
· Grossesse.
· Allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Utilisation diagnostique
Avant d'effectuer le test à la métyrapone, on doit interrompre l'administration de médicaments qui influent sur l'axe hypothalamus-hypophyse-surrénales (voir rubrique 4.5)
Le test doit être pratiqué en milieu hospitalier et sous surveillance étroite en cas de suspicion d'insuffisance surrénale.
Les patients suspects d'insuffisance corticosurrénale chez lesquels une surveillance stricte par l'entourage ne saurait être garantie, devraient pour raison de sécurité être hospitalisés pour la nuit.
La métyrapone peut induire une insuffisance surrénalienne aiguë chez les patients atteints d'insuffisance surrénalienne ou d'insuffisance hypophysaire globale.
Remarques particulières :
L’effet de la métyrapone est souvent retardé chez les cirrhotiques en raison du ralentissement de la dégradation du cortisol qu'entraînent les lésions hépatiques. En cas d'hypothyroïdie, la hausse des concentrations plasmatiques des stéroïdes et de l’ACTH après test à la métyrapone peut être retardée ou atténuée par rapport à la réponse observée chez les sujets témoins euthyroïdiens.
Utilisation thérapeutique
Un traitement à long terme avec la métyrapone peut entraîner une hypertension artérielle due à une sécrétion excessive de désoxycorticostérone.
Lors d’un traitement par la métyrapone, les patients souffrant d’un syndrome de Cushing (par sécrétion ectopique d’ACTH) sont à risque pour les infections opportunistes telles qu’une pneumopathie à Pneumocystis jiroveci. Un traitement prophylactique approprié doit être envisagé chez ces patients.
Ce médicament contient du parahydroxybenzoate d'éthyle sodé et du parahydroxybenzoate de propyle sodé et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les anticonvulsivants (par exemple : phénytoïne, barbituriques), les psychotropes (p. ex. amitriptyline, chlorpromazine, alprazolam), certains traitements hormonaux, notamment les oestroprogestatifs, les corticostéroïdes, les antithyroïdiens et la cyproheptadine peuvent modifier les résultats du test à la métyrapone.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne)
Risque de faux négatifs du test à la métyrapone, dû à une diminution de ses concentrations plasmatiques, par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne.
Dans ce cas, il est recommandé de doubler la posologie de la métyrapone.
Interactions potentielles
La métyrapone peut augmenter la toxicité du paracétamol (acetaminophène) chez l’homme.
On ne dispose d'aucune étude chez la femme enceinte mais le passage foeto-placentaire de la métyrapone est démontré chez le rat et le lapin.
Utilisation diagnostique
Le test à la métyrapone est contre-indiqué chez la femme enceinte car il existe d'autres explorations présentant un niveau de risque acceptable au cours de la grossesse.
Utilisation thérapeutique :
L'utilisation thérapeutique de la métyrapone au cours de la grossesse est contre-indiquée, car il n'est pas exclu que la métyrapone bloque la synthèse des stéroïdes foeto-placentaires. Chez l’animal, aucune étude de reproduction spécifique pour évaluer la tératogénicité et l’impact sur le développement post-natal n’a été menée avec la métyrapone (voir rubrique 5.3).
Allaitement
L’allaitement est contre indiqué lors d’un traitement par la métyrapone car elle passe dans le lait maternel.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes organes et par fréquence en utilisant la classification suivante : très fréquent (³1/10), fréquent (³1/100, < 1/10), peu fréquent (³ 1/1000, < 1/100), rare (³ 1/10000, < 1/1000), très rare (< 1/10000), inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections endocriniennes
Rare :
insuffisance corticosurrénalienne
Affections du système nerveux
Inconnue :
sensations vertigineuses, sédation, céphalées
Affections vasculaires
Inconnue :
hypertension artérielle, hypotension artérielle
Affections gastro-intestinales
Inconnue :
nausées, vomissements, douleurs abdominales
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare :
hirsutisme, aggravation de l’acné
Inconnue :
alopécie, dermatite allergique
Résultats biologiques : hyponatrémie, hypochlorémie, hyperkaliémie, hypoglycémie.
En cas d'intoxication, outre les mesures générales, il convient de donner de fortes doses de glucocorticoïdes, de compenser les déséquilibres hydroélectrolytiques et d'administrer du glucose.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : EXPLORATION DE LA FONCTION HYPOPHYSAIRE, code ATC : V04CD01.
La métyrapone inhibe de façon réversible la biosynthèse du cortisol, de la corticostérone et de l'aldostérone dans la corticosurrénale en bloquant l'hydroxylation enzymatique en 11-beta du noyau stéroïde.
La suppression du rétro contrôle inhibiteur du cortisol sur l'hypophyse a pour conséquence l'augmentation de la libération de corticotrophine (ACTH) dans le plasma. L'inhibition prolongée de la biosynthèse de cortisol et de la corticostérone est marquée par une augmentation de leurs précurseurs immédiats : 11-désoxycortisol et désoxycorticostérone, qui sont de faibles inhibiteurs de la sécrétion d'ACTH.
On observe donc une augmentation de la concentration plasmatique de ces précurseurs ainsi qu'une augmentation de la concentration urinaire de leurs métabolites: les 17-hydroxycorticostéroïdes et 17-céto-stéroïdes.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après prise orale, la métyrapone, substance active de Métopirone, est rapidement absorbée et éliminée du plasma.
Absorption
Dans la plupart des cas, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 1 heure après administration.
Distribution
Les concentrations plasmatiques maximales sont en moyenne de 3,7 micro g/mL après la prise de 750 mg et, 4 heures après l'administration, les concentrations sont de l'ordre de 0,5 micro g/mL.
Biotransformation
Le métyrapol, forme réduite de la métyrapone, constitue le principal métabolite actif. Le rapport métyrapone/métyrapol dans le plasma est de 1/1,5, 8 heures après une prise orale unique.
Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique de la métyrapone est de 20-26 minutes. Après une dose totale de 4,5 g de métyrapone (750 mg toutes les 4 heures), l'élimination urinaire, dans les 72 heures suivant la première prise, a atteint 5,3 % de la dose en moyenne, sous forme de métyrapone (9,2 % libre, 90,8 % glycuroconjuguée) et 38,5 % de la dose sous forme de métyrapol (8,1 % libre, 91,9 % glycuroconjugué).
Cinétique dans des situations cliniques particulières
On ne dispose actuellement d'aucune donnée pharmacocinétique concernant l'utilisation de la métyrapone chez les patients atteints d'anomalies des fonctions hépatique ou rénale.
5.3. Données de sécurité préclinique
Glycérol à 85 pour cent, macrogol 400, macrogol 4000, eau purifiée
Enveloppe de la capsule: parahydroxybenzoate d'éthyle sodé, parahydroxybenzoate de propyle sodé, éthylvanilline, glycérol à 85 pour cent, paraméthoxyacétophénone, dioxyde de titane, gélatine.
Encre d’impression : carmin (E120), chlorure d’aluminium hexahydraté, hydroxyde de sodium, hypromellose.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 capsules en flacon avec fermeture par un bouchon à vis (PE) inviolable.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE HRA-PHARMA
15, RUE BERANGER
75003 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 560 034-8: 50 ou 34009 560 034 8 8 capsules en flacon (PE).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 23/02/2016
METOPIRONE 250 mg, capsule
Métyrapone
· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux votres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE METOPIRONE 250 mg, capsule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE METOPIRONE 250 mg, capsule ?
3. COMMENT PRENDRE METOPIRONE 250 mg, capsule ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER METOPIRONE 250 mg, capsule ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Votre médecin vous a prescrit ce médicament car vous avez un taux élevé de cortisol dans le sang.
Ce médicament est utilisé :
· Soit pour réaliser un test à la METOPIRONE pour explorer des anomalies des réserves des surrénales en cortisol ou des réserves hormonales de l’hypophyse en hormone hypophysaire, la corticotrophine ou ACTH.
· Soit de façon diagnostique pour réaliser un test à la METOPIRONE, qui permet de déterminer si la concentration sérique élevée en cortisol a pour origine un dysfonctionnement de la glande surrénale, de l’hypophyse (glande située à la base du cerveau) ou relève d’une autre cause.
· Soit comme traitement pour corriger un excès de cortisol secondaire à une sécrétion excessive de l’hormone par la glande surrénale (le ‘’syndrome de Cushing’’).
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Ne prenez jamais METOPIRONE 250 mg, capsule :
· Si une sécrétion insuffisante de l’hormone par vos glandes surrénales (maladie d’Addison) entraîne chez vous des signes comme par exemple : une chute de la tension artérielle, des nausées, des vomissements, une déshydratation, de l’agitation, une fatigue inhabituelle et/ou une fièvre.
· Si vous êtes allergique à la substance active (la métyrapone) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament. Vous trouverez la liste des composants à la rubrique 6.
· Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec METOPIRONE 250 mg, capsule :
Informez votre médecin, si vous souffrez d’une maladie touchant le foie (difficulté ou perte progressive de son fonctionnement (cirrhose), la thyroïde (difficulté de fonctionnement avec prise de poids, constipation, intolérance au froid…) ou l’hypophyse (causant un déséquilibre de sécrétion des hormones) ou si vous avez une pression artérielle élevée.
Au cours du traitement par METOPIRONE :
METOPIRONE peut baisser temporairement la quantité d’hormone produite par les glandes surrénales mais votre médecin corrigera ces manifestations de manière appropriée.
Si un essoufflement et une fièvre apparaissent pendant plusieurs heures ou plusieurs jours, contactez aussitôt votre médecin en raison de la possible survenue d’une infection pulmonaire.
Ce médicament contient du parahydroxybenzoate d'éthyle sodé et du parahydroxybenzoate de propyle sodé et peut provoquer des réactions allergiques.
Interactions avec d'autres médicaments
METOPIRONE pourrait augmenter les effets indésirables du paracétamol, médicament utilisé dans le traitement de la fièvre ou de la douleur.
Avant toute utilisation de METOPIRONE, vous devez informer votre médecin de tous les médicaments prescrits ou non (sans ordonnance) que vous prenez et notamment :
· Si vous prenez un médicament contre les convulsions (par exemple : phénytoïne, barbituriques).
· Si vous prenez un médicament pour traiter une anxiété, une dépression, des troubles de l’humeur ou des troubles psychiatriques plus graves (par exemple : amitriptyline, chlorpromazine ou alprazolam).
· Si vous prenez un traitement hormonal (notamment contraceptif oral ou traitement thyroïdien).
· Si vous prenez de la cyproheptadine, un médicament utilisé dans le traitement des allergies.
Votre médecin pourra alors interrompre le traitement le temps nécessaire.
Si vous n’avez pas eu l’occasion d’informer votre médecin sur la prise des médicaments listés ci-dessus ou sans ordonnance, contacter le avant l’utilisation.
Interactions avec les aliments et les boissons
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Vous ne devez pas utiliser ce médicament si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Si vous pensez être enceinte, avertissez-en votre médecin.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament peut entraîner des vertiges et de la somnolence. Vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines sans l’avis de votre médecin.
Liste des excipients à effet notoire
Informations importantes concernant certains composants de METOPIRONE 250 mg, capsule :
Ce médicament contient du parahydroxybenzoate d’éthyle sodé et du parahydroxybenzoate de propyle sodé (Voir le paragraphe ‘‘Faites attention avec METOPIRONE 250 mg, capsule’’).
Instructions pour un bon usage
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
La dose à utiliser sera déterminée par votre médecin.
Si votre médecin vous a prescrit ce médicament pour faire un test à la METOPIRONE :
· Pour un test rapide : la dose recommandée est de 4 à 8 capsules de METOPIRONE. Vous devez prendre vos capsules vers minuit avec du yaourt ou du lait pour diminuer le risque de survenue de nausées ou vomissements.
· Pour un test avec des doses répétées : la dose recommandée est de 2 ou 3 capsules de METOPIRONE toutes les 4 heures pendant 24 heures. Vous devez prendre vos capsules avec du lait pour diminuer le risque de survenue de nausées ou vomissements, ou après les repas.
Si votre médecin vous a prescrit ce médicament pour traiter un syndrome de Cushing
La dose recommandée est de 1 à 24 capsules par jour de METOPIRONE®.
Votre médecin adaptera la dose à votre état.
Mode et voie d’administration
Ce médicament est à utiliser par voie orale.
Les capsules doivent être avalées.
Votre médecin vous dira à quel moment vous devez prendre vos capsules.
Durée du traitement
Votre médecin vous dira pendant combien de temps vous devez prendre ce médicament.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez pris plus de METOPIRONE 250 mg, capsule que vous n’auriez dû :
Prévenez votre médecin immédiatement ou contacter le service d’urgences le plus proche, en ayant pris soin de conserver avec vous la notice et le flacon de METOPIRONE vide ou entamé.
Les patients ayant pris trop de METOPIRONE peuvent avoir des signes digestifs, des signes de fonctionnement insuffisant des glandes surrénales ou des anomalies sanguines (sodium, potassium...).
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Sans objet.
Description des effets indésirables
Certains effets indésirables peuvent être graves.
Certains effets indésirables sont rares :
Ces effets indésirables peuvent affecter entre 1 et 10 patients sur 10 000.
· Une sécrétion insuffisante d’hormone produite par les glandes surrénales (qui peut être reconnue devant l’apparition des signes tels qu’une chute de la tension artérielle, des nausées, des vomissements, une déshydratation, de l’agitation, une fatigue inhabituelle et/ou une fièvre).
· Un hirsutisme (apparition de poils).
· Une aggravation de l’acné.
Fréquence non précisée des effets indésirables suivants :
· Tension artérielle élevée.
· Tension artérielle basse.
· nausées, vomissements.
· Douleurs abdominales.
· Etourdissements.
· Somnolence.
· Maux de tête.
· Perte de cheveux.
· Réactions allergiques au niveau de la peau (rougeurs, démangeaisons…).
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin.
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser METOPIRONE après la date de péremption mentionnée sur la boîte.
Ce médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient METOPIRONE 250 mg, capsule?
La substance active est:
Métyrapone ..................................................................................................................................... 250 mg
Pour une capsule.
Les autres composants sont:
Glycérol à 85 %, macrogol 400, macrogol 4000, eau purifiée.
Composition de l'enveloppe de la capsule: parahydroxybenzoate d'éthyle sodé, parahydroxybenzoate de propyle sodé, éthylvanilline, glycérol à 85 pour cent, paraméthoxyacétophénone, dioxyde de titane, gélatine.
Encre d’impression : carmin (E120), chlorure d’aluminium hexahydraté, hydroxyde de sodium, hypromellose.
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que METOPIRONE 250 mg, capsule et contenu de l'emballage extérieur ?
Ce médicament se présente sous forme de capsule blanche à blanc jaunâtre marquée HRA à l’encre rouge. Flacon de 50 capsules.
LABORATOIRE HRA-PHARMA
15, RUE BERANGER
75003 PARIS
HRA PHARMA
14-15, RUE DES PETITS HOTELS
75010 PARIS
2 ET 4, RUE LIONEL TERRAY
92500 RUEIL-MALMAISON
ou
DELPHARM LILLE S.A.S
Z.I. DE ROUBAIX EST
RUE DE TOUFFLERS
59390 LYS LEZ LANNOY
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Date d’approbation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Informations réservées aux professionnels de santé
Sans objet.