MEROPENEM ARROW LAB 1 g

  • Commercialisé Supervisé Sous ordonnance
  • Intraveineuse
  • Code CIS : 65241522
  • Description : Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, carbapénèmes - code ATC : J01DH02MEROPENEM ARROW LAB appartient à un groupe d’antibiotiques appelés carbapénèmes. Il agit en tuant des bactéries pouvant être responsables d’infections graves. MEROPENEM ARROW LAB est utilisé pour traiter les infections suivantes chez les adultes et les enfants de 3 mois ou plus : MEROPENEM ARROW LAB peut être utilisé dans le traitement de patients neutropéniques (patients présentant une diminution importante du taux de globules blancs dans le sang) ayant de la fièvre, dont on suppose qu’une bactérie est en cause.MEROPENEM ARROW LAB peut être utilisé dans le traitement d’une infection bactérienne au niveau du sang pouvant être associée avec l’une des infections listées ci-dessus.
  • Informations pratiques

    • Prescription : liste I
    • Format : poudre pour solution injectable ou pour perfusion
    • Date de commercialisation : 05/05/2017
    • Statut de commercialisation : Autorisation active
    • Code européen : Pas de code européen
    • Pas de générique
    • Laboratoires : ARROW GENERIQUES

    Les compositions de MEROPENEM ARROW LAB 1 g

    Format Substance Substance code Dosage SA/FT
    Poudre MÉROPÉNEM TRIHYDRATÉ 59983 SA
    Poudre MÉROPÉNEM ANHYDRE 60167 1 g FT

    * « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique

    Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :

    10 flacon(s) en verre de 1349,56 mg

    • Code CIP7 : 3008827
    • Code CIP3 : 3400930088272
    • Prix : 141,77 €
    • Date de commercialisation : 01/10/2020
    • Remboursement : Pas de condition de remboursement
    • Taux de remboursement : 65%

    Caractéristiques :

    ANSM - Mis à jour le : 08/12/2021

    1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

    MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

    2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

    Méropénem anhydre................................................................................................................... 1 g

    Sous forme de méropénem trihydraté.

    Pour un flacon de poudre pour solution injectable/pour perfusion.

    Excipient à effet notoire : chaque flacon contient 208 mg de carbonate de sodium équivalent approximativement à 4,0 mEq de sodium (environ 90 mg).

    Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

    3. FORME PHARMACEUTIQUE  

    Poudre pour solution injectable/pour perfusion.

    Poudre blanche à jaune pâle.

    4. DONNEES CLINIQUES  

    4.1. Indications thérapeutiques  

    MEROPENEM ARROW LAB est indiqué chez l’adulte et l’enfant de 3 mois ou plus dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1) :

    · pneumonies sévères, y compris les pneumonies acquises à l’hôpital et sous ventilation mécanique,

    · infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose,

    · infections des voies urinaires compliquées,

    · infections intra-abdominales compliquées,

    · infections intra- et post-partum,

    · infections compliquées de la peau et des tissus mous,

    · méningites bactériennes aiguës.

    MEROPENEM ARROW LAB peut être utilisé pour le traitement des patients neutropéniques fébriles dont l’origine bactérienne est suspectée.

    Traitement des patients présentant une bactériémie associée, ou suspectée d’être associée à l’une des infections listée ci-dessus.

    Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

    4.2. Posologie et mode d'administration  

    Posologie

    Des recommandations générales sur les doses à administrer sont mentionnées dans les tableaux ci-dessous.

    La dose de méropénem à administrer et la durée du traitement doivent tenir compte du type et de la sévérité de l’infection à traiter, ainsi que de la réponse clinique.

    Des doses allant jusqu’à 2 g trois fois par jour chez l‘adulte et l’adolescent, de même que des doses allant jusqu’à 40 mg/kg trois fois par jour chez l‘enfant, peuvent être particulièrement adaptées au traitement de certains types d’infections comme les infections dues à des espèces bactériennes moins sensibles (ex : Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp) ou des infections très sévères.

    Pour le traitement de patients avec une insuffisance rénale, le choix de la dose à administrer nécessite des considérations additionnelles (voir ci–dessous).

    Adultes et adolescents

    Infections

    Dose à administrer toutes les 8 heures

    Pneumonies sévères, y compris les pneumonies acquises à l’hôpital et sous ventilation mécanique

    500 mg ou 1 g

    Infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose

    2 g

    Infections des voies urinaires compliquées

    500 mg ou 1 g

    Infections intra-abdominales compliquées

    500 mg ou 1 g

    Infections intra- et post-partum

    500 mg ou 1 g

    Infections compliquées de la peau et des tissus mous

    500 mg ou 1 g

    Méningites bactériennes aiguës

    2 g

    Traitement des patients neutropéniques fébriles

    1 g

    Le méropénem est généralement administré par perfusion intraveineuse d’environ 15 à 30 minutes (voir rubriques 6.2, 6.3 et 6.6).

    Il est également possible d’administrer des doses allant jusqu’à 1 g sous forme de bolus intraveineux en 5 minutes environ. On dispose de données limitées en termes de sécurité d’emploi sur l’administration sous forme d’injection en bolus intraveineux d’une dose de 2 g chez l’adulte.

    Insuffisance rénale

    La dose à administrer doit être ajustée chez l’adulte et l’adolescent lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 51 ml/min, comme mentionné ci-dessous. Lorsque la dose unitaire est de 2 g, les données disponibles pour soutenir ces ajustements posologiques, sont limitées.

    Clairance de la créatinine (ml/min)

    Dose (établie à partir d’une fourchette de doses unitaires de 500 mg, 1 g ou 2 g, voir tableau ci-dessus)

    Fréquence

    26-50

    une dose unitaire

    toutes les 12 heures

    10-25

    moitié d’une dose unitaire

    toutes les 12 heures

    <10

    moitié d’une dose unitaire

    toutes les 24 heures

    Le méropénem est éliminé par hémodialyse et hémofiltration. La dose requise doit être administrée après la fin de la séance d’hémodialyse.

    Il n’y a pas de recommandation posologique pour les patients sous dialyse péritonéale.

    Insuffisance hépatique

    Aucune adaptation de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

    Posologie chez les patients âgés

    Aucune adaptation de dose n’est nécessaire chez le patient âgé dont la fonction rénale est normale ou dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min.

    Population pédiatrique

    Enfants de moins de 3 mois

    La sécurité d’emploi et l’efficacité du méropénem n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 3 mois, et aucun schéma posologique optimal n’a été établi. Cependant, des données pharmacocinétiques limitées suggèrent que le schéma de 20 mg/kg toutes les 8 heures peut être approprié (voir rubrique 5.2).

    Enfants de 3 mois à 11 ans et pesant jusqu’à 50 kg

    Les doses recommandées sont indiquées dans le tableau ci-dessous :

    Infections

    Dose à administrer toutes les 8 heures

    Pneumonies sévères, y compris les pneumonies acquises à l’hôpital et sous ventilation mécanique

    10 ou 20 mg/kg

    Infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose

    40 mg/kg

    Infections des voies urinaires compliquées

    10 ou 20 mg/kg

    Infections intra-abdominales compliquées

    10 ou 20 mg/kg

    Infections compliquées de la peau et des tissus mous

    10 ou 20 mg/kg

    Méningites bactériennes aiguës

    40 mg/kg

    Traitement des patients neutropéniques fébriles

    20 mg/kg

    Enfants pesant plus de 50 kg

    Administrer la posologie recommandée pour l’adulte.

    Aucune expérience n’est disponible chez les enfants atteints d’insuffisance rénale.

    Mode d’administration

    Le méropénem est généralement administré par perfusion intraveineuse d’environ 15 à 30 minutes (voir rubriques 6.2, 6.3 et 6.6). Il est également possible d’administrer des doses de méropénem allant jusqu’à 20 mg/kg sous forme de bolus intraveineux en 5 minutes environ. On dispose de données limitées en termes de sécurité d’emploi sur l’administration sous forme d’injection en bolus intraveineux d’une dose de 40 mg/kg chez l’enfant.

    Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

    4.3. Contre-indications  

    · Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

    · Hypersensibilité à tout autre agent antibactérien du groupe des carbapénèmes ;

    · Hypersensibilité sévère (par exemple, réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à tout autre antibiotique de la famille des bêtalactamines (par exemple, pénicillines ou céphalosporines).

    4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

    Le choix du méropénem pour traiter un patient doit répondre à la nécessité d’utiliser un carbapénème, en prenant en compte des critères comme la sévérité de l’infection, la prévalence de la résistance à d’autres agents antibactériens disponibles, et le risque de sélectionner une bactérie résistante aux carbapénèmes.

    Résistance des Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter spp.

    La résistance aux pénèmes des Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. varie au sein de l’Union Européenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalence locale de la résistance de ces bactéries aux pénèmes.

    Réactions d’hypersensibilité

    Comme avec tous les antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales ont été rapportées (voir rubriques 4.3 et 4.8).

    Les patients présentant un antécédent d’hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des carbapénèmes, pénicillines ou autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, peuvent aussi être hypersensibles au méropénem. Avant de débuter un traitement par le méropénem, un interrogatoire attentif doit rechercher des antécédents de réactions d’hypersensibilité aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines.

    En cas de réaction allergique grave, le traitement doit être interrompu et des mesures adaptées doivent être mises en place.

    Les effets cutanés sévères (EICS), tels que le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (Syndrome de Lyell), les réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), l'érythème polymorphe (EP) et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportés chez des patients recevant du méropénem (voir rubrique 4.8). Si des signes et des symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, le méropénem doit être arrêté immédiatement et un autre traitement doit être envisagé.

    Colites associées aux antibiotiques

    Des colites pseudomembraneuses et des colites associées aux antibiotiques ont été rapportées avec pratiquement tous les antibiotiques, y compris le méropénem, et la sévérité peut varier d’une forme légère jusqu’à celle mettant en jeu le pronostic vital. Par conséquent, ce diagnostic doit être envisagé chez des patients présentant une diarrhée pendant ou après l’administration de méropénem (voir rubrique 4.8). L’arrêt du traitement avec le méropénem et l’administration d’un traitement spécifique contre Clostridium difficile, doivent être envisagés. Des médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

    Crises convulsives

    Des crises convulsives ont été peu fréquemment rapportées lors du traitement par les carbapénèmes, y compris le méropénem (voir rubrique 4.8).

    Surveillance de la fonction hépatique

    Une attention particulière doit être portée à la surveillance de la fonction hépatique lors du traitement par le méropénem en raison du risque de toxicité hépatique (dysfonctionnement hépatique avec cholestase et cytolyse) (voir rubrique 4.8).

    Utilisation chez les patients présentant une pathologie hépatique : chez les patients ayant des troubles hépatiques préexistants, il convient de surveiller leur fonction hépatique pendant le traitement par le méropénem. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire (voir rubrique 4.2).

    Séroconversion du test direct à l'antiglobuline (test de Coombs)

    Le test de Coombs direct ou indirect peut donner un résultat positif pendant le traitement avec le méropénem.

    Utilisation concomitante d’acide valproïque/valproate de sodium/valpromide

    L’utilisation concomitante de méropénem et d’acide valproïque/valproate de sodium/valpromide est déconseillée (voir rubrique 4.5).

    Excipient à effet notoire

    Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient environ 4,0 mEq (90 mg) de sodium par dose de 1 g, ce qui équivaut à 4,5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

    4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

    Aucune étude d’interaction médicamenteuse spécifique n’a été réalisée avec d’autres substances que le probénécide. Le probénécide entre en compétition avec le méropénem au niveau de la sécrétion tubulaire et inhibe de ce fait l’excrétion rénale du méropénem, ce qui entraîne une augmentation de la demi-vie d’élimination et de la concentration plasmatique du méropénem. Une attention particulière est requise si le probénécide est co-administré avec le méropénem.

    L’effet potentiel du méropénem sur la liaison aux protéines plasmatiques ou sur le métabolisme d’autres médicaments n’a pas été étudié. Toutefois, cette liaison est suffisamment faible pour qu’aucune interaction ne soit attendue avec d’autres composés en rapport avec ce mécanisme.

    Des diminutions de taux sanguins d’acide valproïque ont été rapportées au cours d’une co-administration avec des carbapénèmes, aboutissant à une diminution de 60-100% des taux d’acide valproïque en environ deux jours. En raison de la survenue rapide et l’importance de cette diminution, l’association d’acide valproïque/valproate de sodium/valpromide aux carbapénèmes n’est pas gérable en pratique clinique et par conséquent, la co-administration doit être évitée (voir rubrique 4.4).

    Anticoagulants oraux

    L’administration simultanée d’antibiotiques et de warfarine peut augmenter les effets anticoagulants de cette dernière.

    Une augmentation de l’activité d’anticoagulants oraux tels la warfarine a été mise en évidence chez un grand nombre de patients recevant concomitamment des antibiotiques. Le risque peut varier selon l’infection sous-jacente, l’âge et l’état général du patient, ce qui rend la part de l’antibiotique dans l’augmentation de l’INR (international normalised ratio) difficile à évaluer. Il est recommandé de contrôler fréquemment l’INR pendant et juste après l’administration simultanée d’un antibiotique et d’un anticoagulant oral.

    Population pédiatrique

    Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

    4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

    Grossesse

    Il n’y a pas ou peu de données concernant l’utilisation de méropénem chez les femmes enceintes.

    Des études menées chez l’animal n’ont pas montré d’effet délétère direct ou indirect sur la toxicité de reproduction (voir rubrique 5.3).

    Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de méropénem pendant la grossesse.

    Allaitement

    Il a été rapporté que des petites quantités de méropénem passent dans le lait maternel. Le méropénem ne doit pas être utilisé chez les femmes allaitantes, sauf si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le bébé.

    4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

    Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’est disponible. Cependant, lors de la conduite des véhicules et l’utilisation des machines, il doit être pris en considération que des céphalées, des paresthésies et des convulsions ont été rapportées sous méropénem.

    4.8. Effets indésirables  

    Résumé du profil de tolérance

    Chez 4872 patients ayant eu 5026 expositions au méropénem, les effets indésirables liés au méropénem les plus fréquemment rapportés ont été la diarrhée (2,3%), des éruptions cutanées (1,4%), des nausées/vomissements (1,4%) et une inflammation au site d’injection (1,1%). Concernant les tests de laboratoire, les effets indésirables liés au méropénem les plus fréquemment rapportés sont la thrombocytose (1,6%) et l’augmentation des enzymes hépatiques (1,5-4,3%).

    Liste tabulée des effets indésirables

    Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables sont classés par Système Organe Classe et fréquence : Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (de >1/100 à <1/10) ; peu fréquent (de ≥1/1 000 à <1/100) ; rare (de ≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

    Tableau 1

    Classe de systèmes d’organes

    Fréquence

    Événement

    Infections et infestations

    Peu fréquent

    Candidose orale et vaginale

    Affections hématologiques et du système lymphatique

    Fréquent

    Thrombocythémie

    Peu fréquent

    Agranulocytose, anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie, éosinophilie

    Affections du système immunitaire

    Peu fréquent

    Anaphylaxie (voir rubriques 4.3 et 4.4), œdème de Quincke

    Affections psychiatriques

    Rare

    Délire

    Affections du système nerveux

    Fréquent

    Céphalées

    Peu fréquent

    Paresthésies

    Rare

    Convulsions (voir rubrique 4.4)

    Affections gastro-intestinales

    Fréquent

    Diarrhée, douleurs abdominales, vomissements nausées

    Peu fréquent

    Colite associée aux antibiotiques (voir rubrique 4.4)

    Affections hépatobiliaires

    Fréquent

    Élévation des concentrations sériques de transaminases, de phosphatases alcalines, de déshydrogénase lactique

    Peu fréquent

    Augmentation de la bilirubine sérique

    Affections de la peau et du tissu sous-cutané

    Fréquent

    Éruption, prurit.

    Peu fréquent

    Syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, (voir rubrique 4.4), urticaire

    Fréquence indéterminée

    Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.4)

    Affections du rein et des voies urinaires

    Peu fréquent

    Augmentation de la créatininémie, augmentation de l’urémie

    Troubles généraux et anomalies au site d’administration

    Fréquent

    Inflammation, douleur

    Peu fréquent

    Thrombophlébite, douleur au site d’injection

    Population pédiatrique

    Le méropénem est approuvé chez les enfants de plus de 3 mois. Il n’a pas été mis en évidence d’augmentation du risque de survenue d’effets indésirables chez les enfants au vu des données limitées disponibles. Tous les cas rapportés étaient compatibles avec des événements observés chez les adultes.

    Déclaration des effets indésirables suspectés

    La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

    4.9. Surdosage  

    Un surdosage relatif est possible chez les patients atteints d’insuffisance rénale si la posologie n’est pas ajustée comme décrit dans la rubrique 4.2. Une expérience limitée depuis la commercialisation indique que si des effets indésirables surviennent à la suite d’un surdosage, ils concordent avec le profil d’effets indésirables décrit à la rubrique 4.8, sont généralement d’intensité légère et disparaissent à l’arrêt du traitement ou lors d’une diminution de dose. Des traitements symptomatiques doivent être envisagés.

    Chez les sujets dont la fonction rénale est normale, l’élimination rénale sera rapide.

    L’hémodialyse supprimera le méropénem et son métabolite.

    5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

    5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

    Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, carbapénèmes, code ATC : J01DH02

    Mécanisme d’action

    Le méropénem exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne des bactéries à Gram positif et à Gram négatif après fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP).

    Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD)

    Comme pour les autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, le temps durant lequel les concentrations du méropénem dépasse la CMI (T>CMI) est le paramètre le mieux corrélé à l’efficacité. Dans les modèles précliniques, le méropénem a montré une activité lorsque les concentrations plasmatiques étaient supérieures à la CMI du méropénem sur les bactéries concernées pour approximativement 40% de l’intervalle d’administration. Cet objectif n’a pas été démontré cliniquement.

    Mécanisme de résistance

    La résistance bactérienne au méropénem peut résulter : (1) d’une diminution de la perméabilité de la membrane externe des bactéries à Gram négatif (en raison d’une diminution de la production de porines) (2) d’une diminution de l’affinité pour les PLP cibles (3) d’une augmentation de l’expression des composants de la pompe à efflux, et (4) d’une production de bêta-lactamases qui peuvent hydrolyser les carbapénèmes.

    Des foyers localisés d’infections dues à des bactéries résistantes aux carbapénèmes ont été rapportés dans l’Union Européenne.

    Il n’existe pas de résistance croisée entre le méropénem et les antibiotiques de la famille des quinolones, aminosides, macrolides et tétracyclines. Cependant, certaines bactéries peuvent présenter une résistance à plus d’une classe d’antibactériens lorsque le mécanisme impliqué inclut une imperméabilité et/ou une ou plusieurs pompes à efflux.

    Concentrations critiques

    Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.

    Concentrations critiques cliniques établies par l’EUCAST pour le méropénem (2013-02-11, v 3.1)

    Organisme

    Sensible (S)
    (mg/l)

    Résistant (R)
    (mg/l)

    Enterobacteriaceae

    ≤ 2

    > 8

    Pseudomonas spp

    ≤ 2

    > 8

    Acinetobacter spp

    ≤ 2

    > 8

    Streptococcus, groupes A, B, C et G

    note 6

    note 6

    Streptococcus pneumoniae1

    ≤ 2

    > 2

    Streptococci Groupe Viridans 2

    ≤ 2

    > 2

    Enterococcus spp

    --

    --

    Staphylococcus spp

    note 3

    note 3

    Haemophilus influenzae1,2 et Moraxella catarrhalis2

    ≤ 2

    > 2

    Neisseria meningitidis 2,4

    ≤ 0,25

    > 0,25

    Anaérobies à Gram positif excepté Clostridium difficile

    ≤ 2

    > 8

    Anaérobies à Gram négatif

    ≤ 2

    > 8

    Listeria monocytogenes

    ≤ 0,25

    > 0,25

    Concentrations critiques non liées à l’espèce5

    ≤ 2

    > 8

    1Les concentrations critiques de méropénem pour Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae en cas de méningite sont de 0,25 mg/l (sensible) et 1 mg/l (résistant).

    2 Les isolats ayant des valeurs de CMI supérieures à la concentration critique sensible sont très rares ou n’ont pas été signalées à ce jour. Les tests d’identification et de sensibilité à l’antimicrobien sur ces isolats doivent être répétés et, si le résultat est confirmé, l’isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. En l’absence de réponse clinique pour les isolats confirmés ayant des valeurs de CMI supérieures à la concentration critique résistante actuelle, ces isolats doivent être considérés résistants.

    3 La sensibilité des staphylocoques aux carbapénèmes est déduite de leur sensibilité à la cefoxitine.

    4 Les concentrations critiques s’appliquent uniquement à la méningite.

    5 Les concentrations critiques non liées à l’espèce ont été déterminées sur la base des données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et sont indépendantes des distributions des CMI d’espèces spécifiques. Elles s’appliquent uniquement aux espèces pour lesquelles aucune concentration critique propre à l’espèce n’a été définie.

    Les concentrations critiques non liées à l’espèce sont basées sur les doses suivantes: les concentrations critiques établies par l’EUCAST s’appliquent au méropénem administré par voie intraveineuse sur une période de 30 minutes à la dose 1 g 3 fois par jour, dose considérée comme la plus faible. L’administration de 2 g 3 fois par jour a été prise en considération pour des infections sévères et dans la détermination des concentrations critiques I/R.

    6 La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline.

    -- = Test de sensibilité non recommandé car l’espèce n’est pas une cible de ce médicament.

    Des isolats peuvent être rapportés comme R sans test préalable.

    La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d’information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.

    Le tableau suivant listant les pathogènes a été établi à partir de l’expérience clinique et des recommandations thérapeutiques.

    ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES

    Aérobies à Gram positif

    Enterococcus faecalis$

    Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méticilline)£

    Staphylococcus spp (souches sensibles à la méticilline) y compris Staphylococcus epidermidis

    Streptococcus agalactiae (Groupe B)

    Groupe de Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus et S. intermedius)

    Streptococcus pneumoniae

    Streptococcus pyogenes (Groupe A)

    Aérobies à Gram négatif

    Citrobacter freundii

    Citrobacter koseri

    Enterobacter aerogenes

    Enterobacter cloacae

    Escherichia coli

    Haemophilus influenzae

    Klebsiella oxytoca

    Klebsiella pneumoniae

    Morganella morganii

    Neisseria meningitidis

    Proteus mirabilis

    Proteus vulgaris

    Serratia marcescens

    Anaérobies à Gram positif

    Clostridium perfringens

    Peptoniphilus asaccharolyticus

    Peptostreptococcus spp (incluant P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

    Anaérobies à Gram négatif

    Bacteroides caccae

    Groupe des Bacteroides fragilis

    Prevotella bivia

    Prevotella disiens

    ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES

    (Résistance acquise ≥ 10%)

    Aérobies à Gram positif

    Enterococcus faecium$

    Aérobies à Gram négatif

    Acinetobacter spp

    Burkholderia cepacia

    Pseudomonas aeruginosa

    ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES

    Aérobies à Gram négatif

    Stenotrophomonas maltophilia

    Legionella spp

    Autres micro-organismes

    Chlamydophila pneumoniae

    Chlamydophila psittaci

    Coxiella burnetii

    Mycoplasma pneumoniae

    $Espèces présentant une sensibilité naturellement intermédiaire

    £ Tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont résistants au méropénem

    Taux de résistance ³ 50% dans un ou plusieurs pays de l’UE.

    Morve et mélioïdose :

    L’utilisation du méropénem chez l’homme est basée sur les données de sensibilité in vitro pour B. mallei et B. pseudomallei et sur des données limitées chez l’homme. Les médecins traitants devront se référer aux recommandations nationales et/ou internationales concernant le traitement de la morve et de la mélioïdose.

    5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

    Chez les sujets sains, la demi-vie plasmatique moyenne est d’environ 1 heure ; le volume moyen de distribution est d’environ 0,25 l/kg (11-27 l) et la clairance moyenne est de 287 ml/min à 250 mg, diminuant à 205 ml/min à 2 g. Des doses de 500, 1 000 et 2 000 mg perfusées en 30 minutes donnent des valeurs de Cmax moyennes d’environ 23, 49 et 115 µg/ml respectivement ; les valeurs d’ASC correspondantes ont été de 39,3 ; 62,3 et 153 µg.h/ml. Après perfusion pendant 5 minutes, les valeurs de Cmax sont de 52 et 112 µg/ml après administration de doses de 500 et 1 000 mg, respectivement. Lorsque plusieurs doses sont administrées à 8 heures d’intervalle à des sujets dont la fonction rénale est normale, il n’y a pas d’accumulation du méropénem.

    Une étude portant sur 12 patients auxquels ont été administrés 1 000 mg de méropénem toutes les 8 heures après une intervention chirurgicale pour infections intra-abdominales a montré que la Cmax et la demi-vie étaient comparables à celles observées chez les sujets normaux, mais que le volume de distribution était plus important (27 l).

    Distribution

    La liaison moyenne du méropénem aux protéines plasmatiques a été d’environ 2 % et était indépendante de la concentration. Après administration rapide (5 minutes ou moins), la pharmacocinétique est bi-exponentielle mais ceci est moins net après une perfusion de 30 minutes. Il a été montré que le méropénem pénètre bien dans plusieurs liquides et tissus de l’organisme, notamment les poumons, les sécrétions bronchiques, la bile, le liquide céphalorachidien, les tissus gynécologiques, la peau, les fascia, les muscles et les exsudats péritonéaux.

    Biotransformation

    Le méropénem est métabolisé par hydrolyse du noyau bêta-lactame générant un métabolite inactif sur le plan microbiologique. In vitro, le méropénem est moins sensible à l’hydrolyse par la déshydropeptidase-I (DHP-I) humaine comparé à l’imipénem et il n’est donc pas nécessaire de co-administrer un inhibiteur de la DHP-I.

    Élimination

    Le méropénem est principalement excrété sous forme inchangée par les reins ; environ 70 % (50 – 75 %) de la dose est excrété sous forme inchangée en 12 heures. Vingt huit pour cent (28 %) supplémentaires ont été retrouvés sous la forme du métabolite microbiologiquement inactif. L’élimination fécale représente seulement environ 2 % de la dose. La clairance rénale mesurée et l’effet du probénécide montrent que le méropénem subit une filtration et une sécrétion tubulaire.

    Insuffisance rénale

    L’insuffisance rénale aboutit à une élévation de l’ASC plasmatique et un allongement de la demi-vie du méropénem. L’ASC augmente de 2,4 chez les patients avec une insuffisance modérée (ClCr 33-74 ml/min), de 5 chez les patients avec une insuffisance sévère (ClCr 4-23 ml/min) et de 10 chez les patients sous hémodialyse (ClCr <2 ml/min) comparativement aux sujets sains (ClCr >80 ml/min). L’ASC du métabolite à noyau ouvert microbiologiquement inactif a aussi été considérablement augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une adaptation de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (voir rubrique 4.2).

    Le méropénem est éliminé par hémodialyse avec une clairance durant la séance d’hémodialyse d’environ 4 fois supérieure à celle des patients anuriques.

    Insuffisance hépatique

    Une étude chez des patients présentant une cirrhose alcoolique ne montre aucun effet de la pathologie hépatique sur la pharmacocinétique du méropénem après administration de doses répétées.

    Patients adultes

    A fonction rénale équivalente, les études de pharmacocinétique réalisées chez des patients n’ont montré aucune différence pharmacocinétique significative par rapport aux sujets sains. Un modèle de population développé à partir des données obtenues chez 79 patients atteints d’infection intra-abdominale ou de pneumonie a montré une dépendance du volume central vis-à-vis du poids et de la clairance vis-à-vis de la clairance de la créatinine et de l’âge.

    Population pédiatrique

    La pharmacocinétique, chez les nourrissons et les enfants atteints d’infection, à des doses de 10, 20 et 40 mg/kg, a montré des valeurs de Cmax proches des celles observées chez les adultes après administration de doses de 500, 1 000 et 2 000 mg respectivement. La comparaison a montré une pharmacocinétique cohérente entre les doses et les demi-vies similaires à celles observées chez les adultes, chez tous les enfants sauf les sujets les plus jeunes (<6 mois : t1/2 = 1,6 heures). Les valeurs moyennes de clairance du méropénem ont été de 5,8 ml/min/kg (6-12 ans), 6,2 ml/min/kg (2-5 ans), 5,3 ml/min/kg (6-23 mois) et 4,3 ml/min/kg (2-5 mois). Environ 60 % de la dose est excrété dans l’urine en 12 heures, sous forme de méropénem et 12 % est excrété sous forme du métabolite. Les concentrations de méropénem dans le LCR d’enfants atteints de méningite correspondent à environ 20 % des concentrations plasmatiques, mais on observe une variabilité interindividuelle significative.

    La pharmacocinétique du méropénem chez les nouveau-nés nécessitant un traitement anti-infectieux a mis en évidence une clairance plus élevée chez les nouveau-nés plus âgés ou d'un âge gestationnel plus élevé, avec une demi-vie moyenne globale de 2,9 heures. Une simulation de Monte Carlo basée sur un modèle de pharmacocinétique de population a montré qu’un schéma de doses de 20 mg/kg toutes les 8 heures entraînait un T>CMI de 60 % pour P. aeruginosa chez 95 % des nouveau-nés prématurés et chez 91 % des nouveau-nés à terme.

    Sujets âgés

    Les études de pharmacocinétique réalisées chez des sujets âgés en bonne santé (65-80 ans) ont montré une diminution de la clairance plasmatique corrélée à une diminution de la clairance de la créatinine liée à l’âge et une diminution moins importante de la clairance non rénale. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés, sauf en cas d’insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 4.2).

    5.3. Données de sécurité préclinique  

    La DL50 du méropénem en IV chez les rongeurs est supérieure à 2000 mg/kg.

    Les études réalisées sur l’animal montrent que les reins tolèrent bien le méropénem. Des études réalisées chez la souris et chez le chien montrent des lésions des tubules rénaux aux doses de 2 000 mg/kg et plus après une administration unique, et chez les singes à une dose de 500mg/kg dans une étude de 7 jours.

    Le méropénem est généralement bien toléré par le système nerveux central. Des effets ont été observés dans des études de toxicité aiguë chez les rongeurs à des doses supérieures à 1000 mg/kg.

    Au cours d’études de doses répétées de 6 mois, les effets observés sont mineurs, incluant une diminution des paramètres érythrocytaires chez les chiens.

    Aucun potentiel mutagène n’a été mis en évidence dans les tests conventionnels de génotoxicité, les études de reprotoxicité n’ont montré aucun effet sur la reproduction et sur le développement du fœtus (tératogénicité) chez les rats jusqu’à une dose de 750 mg/kg et chez les singes jusqu’à 360 mg/kg.

    Des études de toxicité juvénile ont montré un profil de tolérance similaire à celui des études conduites chez l’adulte. La formulation intraveineuse du méropénem est bien tolérée chez l’animal.

    Le métabolite du méropénem a montré le même profil de toxicité que celui de la molécule mère au cours des études menées sur l’animal

    6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

    6.1. Liste des excipients  

    Carbonate de sodium anhydre.

    6.2. Incompatibilités  

    Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

    6.3. Durée de conservation  

    3 ans.

    Après reconstitution :

    Administration d’injection intraveineuse par bolus

    Une solution pour une injection par bolus est préparée en diluant le médicament dans de l’eau pour préparation injectable pour obtenir une concentration finale de 50 mg/ml.

    La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée pour une injection par bolus a été démontrée pendant 3 heures à température ambiante (15-25°C) ou 8 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

    D’un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d’ouverture/reconstitution/dilution prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

    Administration par perfusion intraveineuse

    Une solution pour perfusion est préparée en diluant le médicament dans soit une solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion soit une solution de glucose à 5% (dextrose) pour perfusion afin d’obtenir une concentration finale de 1 à 20 mg /ml.

    La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion reconstituée en utilisant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion a été démontrée pendant 6 heures à température ambiante (15-25°C) ou 12 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Dans ce dernier cas, la solution reconstituée doit être utilisée dans les 2 heures suivant la sortie du réfrigérateur.

    D’un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d’ouverture/reconstitution/dilution prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement.

    En cas d’utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

    La solution reconstituée de ce médicament dans une solution de glucose à 5 % (dextrose) doit être utilisée immédiatement soit dans les 30 minutes suivant la reconstitution.

    6.4. Précautions particulières de conservation  

    Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

    6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

    1349,56 mg de poudre dans un flacon (verre de type I) de 40 ml fermé par un bouchon (caoutchouc bromobutyle gris et sertis avec une capsule en aluminium ayant des disques de polypropylène couleur blanche) ; boîte de 1, 5 ou 10.

    Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

    6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

    Injection

    Le méropénem pour une injection par bolus intraveineux doit être reconstitué avec de l’eau pour préparation injectable.

    Perfusion

    Pour une perfusion intraveineuse, les flacons de méropénem peuvent être directement reconstitués avec du chlorure de sodium à 0,9 % ou des solutions de glucose à 5 % (dextrose) pour perfusion.

    Chaque flacon est à usage unique.

    Utiliser des techniques aseptiques standard pour la préparation et l’administration de la solution.

    Agiter la solution avant emploi.

    Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

    7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

    ARROW GENERIQUES

    26 AVENUE TONY GARNIER

    69007 LYON

    8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

    · 34009 300 882 5 8 : 1349,56 mg de poudre en flacon (verre). Boîte de 1.

    · 34009 300 882 6 5 : 1349,56 mg de poudre en flacon (verre). Boîte de 5.

    · 34009 300 882 7 2 : 1349,56 mg de poudre en flacon (verre). Boîte de 10.

    9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

    [à compléter ultérieurement par le titulaire]

    10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

    [à compléter ultérieurement par le titulaire]

    11. DOSIMETRIE  

    Sans objet.

    12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

    Sans objet.

    CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

    Liste I.

    Médicament soumis à prescription hospitalière.

    Notice :

    ANSM - Mis à jour le : 08/12/2021

    Dénomination du médicament

    MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

    Méropénem

    Encadré

    Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

    · Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

    · Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

    · Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

    · Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

    Que contient cette notice ?

    1. Qu'est-ce que MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

    2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

    3. Comment utiliser MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

    4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

    5. Comment conserver MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

    6. Contenu de l’emballage et autres informations.

    Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, carbapénèmes - code ATC : J01DH02

    MEROPENEM ARROW LAB appartient à un groupe d’antibiotiques appelés carbapénèmes. Il agit en tuant des bactéries pouvant être responsables d’infections graves.

    MEROPENEM ARROW LAB est utilisé pour traiter les infections suivantes chez les adultes et les enfants de 3 mois ou plus :

    · infections des poumons (pneumonies) ;

    · infections des poumons et des bronches chez les patients atteints de mucoviscidose ;

    · infections compliquées des voies urinaires ;

    · infections compliquées de l’abdomen ;

    · infections que vous pouvez attraper pendant ou après l’accouchement ;

    · infections compliquées de la peau et des tissus mous ;

    · infections aiguës du cerveau (méningites) dues à une bactérie.

    MEROPENEM ARROW LAB peut être utilisé dans le traitement de patients neutropéniques (patients présentant une diminution importante du taux de globules blancs dans le sang) ayant de la fièvre, dont on suppose qu’une bactérie est en cause.

    MEROPENEM ARROW LAB peut être utilisé dans le traitement d’une infection bactérienne au niveau du sang pouvant être associée avec l’une des infections listées ci-dessus.

    N’utilisez jamais MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion si :

    · vous êtes allergique au méropénem ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

    · vous êtes allergique à d’autres antibiotiques tels que les pénicillines, les céphalosporines ou les carbapénèmes puisque vous pouvez aussi être allergique au méropénem.

    Avertissements et précautions

    Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion si :

    · vous avez un autre problème de santé, par exemple des problèmes au niveau du foie ou au niveau du rein ;

    · vous avez eu des diarrhées sévères après avoir pris d’autres antibiotiques.

    Vous pouvez avoir un test positif (test de Coombs) qui indique la présence d’anticorps capables de détruire vos globules rouges. Votre médecin en discutera avec vous.

    Vous pouvez développer des signes et des symptômes de réactions cutanées sévères (voir rubrique 4), Si cela se produit, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à votre infirmier/ère afin qu'ils puissent traiter les symptômes.

    Si vous avez des doutes, consultez votre médecin ou votre infirmier/ère avant l’utilisation de MEROPENEM ARROW LAB.

    Autres médicaments et MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

    Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

    En effet, MEROPENEM ARROW LAB peut avoir un effet sur l’action de certains médicaments et certains médicaments peuvent avoir un effet sur MEROPENEM ARROW LAB.

    En particulier, si vous prenez l’un des médicaments suivants, informez-en votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère :

    · probénécide (utilisé pour traiter la goutte) ;

    · acide valproique/valproate de sodium/valpromide (utilisé pour traiter l’épilepsie). MEROPENEM ARROW LAB doit être évité parce qu’il peut diminuer l’effet du valproate de sodium ;

    · des anticoagulants oraux (utilisés pour traiter ou prévenir des caillots sanguins).

    Grossesse et allaitement

    Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Il est préférable d’éviter l’utilisation du méropénem pendant la grossesse. Votre médecin décidera s’il est approprié ou non de vous administrer du MEROPENEM ARROW LAB.

    Il est important de signaler à votre médecin si vous allaitez ou si vous envisagez d’allaiter avant toute utilisation du méropénem. De faibles quantités de ce médicament peuvent passer dans le lait maternel. En conséquence, votre médecin décidera s’il est approprié ou non de vous administrer du MEROPENEM ARROW LAB pendant que vous allaitez.

    Conduite de véhicules et utilisation de machines

    Aucune étude n’a été réalisée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Le méropénem a été associé à des maux de tête, des fourmillements ou des picotements au niveau de la peau (paresthésie). Chacun de ces effets indésirables pourrait affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

    MEROPENEM ARROW LAB peut entraîner des mouvements musculaires involontaires, conduisant le corps de la personne à des secousses rapides et incontrôlables (convulsions), qui sont habituellement accompagnées d’une perte de conscience. Ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines si vous ressentez cet effet indésirable.

    MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion contient du sodium

    Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient environ 4,0 mEq (90 mg) de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par dose de 1 g. Cela équivaut à 4.5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

    Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

    Utilisation chez les adultes

    La dose dépend du type et de la localisation de l’infection que vous avez au niveau de votre organisme et de sa gravité. Votre médecin décidera de la dose dont vous avez besoin.

    La dose, pour les adultes, est habituellement comprise entre 500 mg (milligrammes) et 2 g (grammes). Vous recevrez généralement une dose toutes les 8 heures. Cependant, vous pouvez recevoir une dose moins souvent si vous avez des problèmes rénaux.

    Utilisation chez les enfants

    La dose pour les enfants de plus de 3 mois et de moins de 12 ans est déterminée selon l’âge et le poids de l’enfant. La dose habituelle est comprise entre 10 mg et 40 mg de MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable ou pour perfusion par kilogramme (kg) du poids de l’enfant. Une dose est généralement administrée toutes les 8 heures. Les enfants pesant plus de 50 kg recevront la même dose qu’un adulte.

    Comment utiliser MEROPENEM ARROW LAB ?

    MEROPENEM ARROW LAB vous sera administré en injection ou en perfusion dans une grosse veine.

    Normalement, c’est un médecin ou une infirmière qui vous administrera MEROPENEM ARROW LAB.

    Cependant, certains patients, parents et soignants sont formés pour administrer MEROPENEM ARROW LAB à domicile. Pour cela, des instructions sont fournies dans la présente notice (à la rubrique intitulée « Instructions pour l’auto-administration de MEROPENEM ARROW LAB ou pour l’administration de MEROPENEM ARROW LAB à une autre personne à domicile »). Utiliser toujours MEROPENEM ARROW LAB exactement comme indiqué par votre médecin. En cas de doute, contacter votre médecin.

    Votre injection ne doit pas être, mélangée avec, ou ajoutée à, des solutions contenant d’autres médicaments.

    L’injection peut durer environ 5 minutes ou entre 15 et 30 minutes. Votre médecin vous dira comment MEROPENEM ARROW LAB doit être administré.

    Normalement, les injections doivent avoir lieu chaque jour aux mêmes heures.

    Si vous avez utilisé plus de MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion que vous n’auriez dû

    Si vous avez accidentellement dépassé la dose prescrite, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l’hôpital le plus proche.

    Si vous oubliez d’utiliser MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

    Si vous oubliez une injection, vous devez la faire le plus rapidement possible. Toutefois, si l’heure de l’injection suivante est très proche, vous ne devez pas effectuer l’injection oubliée.

    Ne prenez pas de dose double (deux injections en même temps) pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

    Si vous arrêtez d’utiliser MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

    N’arrêtez pas d’utiliser MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion tant que votre médecin ne vous l’a pas dit.

    Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

    Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

    Réactions allergiques sévères

    Si vous présentez l’un de ces signes et symptômes, signalez-le immédiatement à votre médecin ou infirmier/ère. Un traitement médical en urgence peut être nécessaire. Les signes et les symptômes peuvent inclure l’apparition soudaine de :

    · une éruption sévère, des démangeaisons ou une urticaire sur la peau ;

    · un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d’autres parties du corps ;

    · un essoufflement, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer ;

    · des réactions cutanées graves qui comprennent :

    o réactions d'hypersensibilité graves impliquant de la fièvre, des éruptions cutanées et des changements dans les tests sanguins qui vérifient le fonctionnement du foie (augmentation des enzymes hépatiques) et une augmentation du nombre d’un type de globules blancs (éosinophilie) et de ganglions lymphatiques hypertrophiés. Ceux-ci peuvent être des signes d'un trouble de sensibilité multi-organes connu sous le nom de syndrome DRESS ;

    o éruption cutanée rouge squameuse, sévère, bosses cutanées qui contiennent du pus, des cloques ou un décollement de la peau, pouvant être associés à une forte fièvre et à des douleurs articulaires ;

    o éruptions cutanées sévères qui peuvent apparaître comme des plaques circulaires rougeâtres avec des cloques centrales sur le tronc, desquamation, ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux et peuvent être précédées de fièvre et de symptômes grippaux (syndrome de Stevens-Jonhson) ou une forme plus sévère (nécrolyse épidermique toxique).

    Atteinte des globules rouges (fréquence indéterminée)

    Les signes incluent :

    · un essoufflement inattendu,

    · des urines rouges ou brunes.

    Si vous remarquez l’un des signes ci-dessus, consultez immédiatement un médecin.

    Autres effets indésirables éventuels :

    Fréquents (peut concerner jusqu’à 1 personne sur 10) :

    · douleurs abdominales (estomac) ;

    · nausées ;

    · vomissements ;

    · diarrhées ;

    · maux de tête ;

    · éruption cutanée, démangeaisons ;

    · douleur et inflammation ;

    · augmentation du nombre de plaquettes dans le sang (révélée par un test sanguin) ;

    · modifications de tests sanguins, y compris les tests qui vérifient le fonctionnement du foie.

    Peu fréquents (peut concerner jusqu’à 1 personne sur 100) :

    · modifications des paramètres de votre sang. Ces modifications incluent une diminution du nombre de plaquettes (entraînant plus facilement l’apparition de bleus), une augmentation du nombre de certains globules blancs, une diminution du nombre d’autres globules blancs et une augmentation d’une substance appelée « bilirubine ». Votre médecin pourra demander des tests sanguins de temps en temps ;

    · modifications des tests sanguins, y compris des tests qui évaluent le fonctionnement du rein ;

    · sensation de picotement (épingles et aiguilles) ;

    · infections de la bouche ou du vagin causées par un champignon (muguet, mycose) ;

    · inflammation de l’intestin avec diarrhée ;

    · veines douloureuses à l’endroit où MEROPENEM ARROW LAB 1 g poudre pour solution injectable/pour perfusion est injecté ;

    · autres modifications dans votre sang. Les symptômes incluent des infections fréquentes, une température élevée et des maux de gorge. Votre médecin pourra demander des tests sanguins de temps en temps.

    Rares (peut concerner jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

    · convulsions,

    · désorientation aigüe et confusion (délire).

    Déclaration des effets secondaires

    Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

    En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

    Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

    N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

    Avant reconstitution : ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

    Administration d’injection intraveineuse par bolus

    Une solution pour une injection par bolus est préparée en diluant le médicament dans de l’eau pour préparation injectable pour obtenir une concentration finale de 50 mg/ml.

    La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée pour une injection par bolus a été démontrée pendant 3 heures à température ambiante (15-25°C) ou 8 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

    D’un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d’ouverture/reconstitution/dilution prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

    Administration par perfusion intraveineuse

    Une solution pour perfusion est préparée en diluant le médicament dans soit une solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion soit une solution de glucose à 5 % (dextrose) pour perfusion afin d’obtenir une concentration finale de 1 à 20 mg /ml.

    La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion reconstituée en utilisant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion a été démontrée pendant 6 heures à température ambiante (15-25°C) ou 12 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Dans ce dernier cas, la solution reconstituée doit être utilisée dans les 2 heures suivant la sortie du réfrigérateur.

    D’un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d’ouverture/reconstitution/dilution prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement.

    En cas d’utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

    La solution reconstituée de ce médicament dans une solution de glucose à 5 % (dextrose) doit être utilisée immédiatement soit dans les 30 minutes suivant la reconstitution.

    Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

    Ce que contient MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion  

    · La substance active est :

    Méropénem anhydre................................................................................................................... 1 g

    Sous forme de méropénem trihydraté.

    Pour un flacon de poudre pour solution injectable / pour perfusion.

    · L’autre composant est : carbonate de sodium anhydre.

    Qu’est-ce que MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

    Ce médicament se présente sous forme de poudre blanche à jaune pâle pour solution injectable/pour perfusion dans un flacon.

    Le produit après reconstitution est une solution limpide, incolore à jaune.

    Boîtes de 1, 5 ou 10.

    Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

    Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

    arrow generiques

    26 avenue tony garnier

    69007 lyon

    Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

    arrow generiques

    26 avenue tony garnier

    69007 lyon

    Fabricant  

    apl swift services (malta) limited

    hf26, hal far industrial estate, hal far

    birzebbugia, bbg 3000

    malte

    OU

    arrow generiques

    26 avenue tony garnier

    69007 lyon

    Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

    Sans objet.

    La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

    [à compléter ultérieurement par le titulaire]

    Autres  

    Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

    Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

    Instructions pour l’auto-administration de MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ou pour l’administration de MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion à une autre personne à domicile

    Certains patients, parents et soignants sont formés pour administrer MEROPENEM ARROW LAB à domicile.

    Attention – vous ne devez-vous auto-administrer ce médicament ou l’administrer à une autre personne à domicile que si un médecin ou une infirmière vous a formé pour cela.

    Comment préparer ce médicament

    · Le médicament doit être mélangé à un autre liquide (le diluant). Votre médecin vous indiquera la quantité de diluant à utiliser.

    · Utilisez le médicament immédiatement après l’avoir préparé. Ne pas le congeler.

    1. Lavez-vous les mains et séchez-les très soigneusement. Préparez une surface de travail propre.

    2. Retirez le flacon de MEROPENEM ARROW LAB de la boîte. Vérifiez le flacon et la date de péremption. Vérifiez que le flacon est intact et qu’il n’a pas été endommagé.

    3. Retirez le capuchon de couleur et nettoyez le bouchon en caoutchouc gris avec un coton imbibé d’alcool. Attendez que le bouchon en caoutchouc soit sec.

    4. Fixez une aiguille stérile neuve à une seringue stérile neuve, sans toucher les extrémités.

    5. Aspirez la quantité recommandée d’eau pour préparations injectables dans la seringue. La quantité de liquide nécessaire est indiquée dans le tableau ci-dessous :

    Dose de MEROPENEM ARROW LAB

    Quantité d’eau pour préparations injectables nécessaire pour la dilution

    500 mg (milligrammes)

    10 ml (millilitres)

    1 g (gramme)

    20 ml

    1,5 g

    30 ml

    2 g

    40 ml

    Remarque : si la dose de MEROPENEM ARROW LAB prescrite est supérieure à 1 g, vous devrez utiliser plus d’un flacon de MEROPENEM ARROW LAB. Vous pouvez ensuite aspirer le liquide des flacons dans une seule seringue.

    6. Enfoncez l’aiguille de la seringue au centre du bouchon en caoutchouc gris et injectez la quantité recommandée d’eau pour préparations injectables dans le ou les flacons de MEROPENEM ARROW LAB.

    7. Retirez l’aiguille du flacon et agitez soigneusement le flacon pendant environ 5 secondes, ou jusqu'à ce que toute la poudre soit dissoute. Nettoyez à nouveau le bouchon en caoutchouc gris avec un nouveau coton imbibé d’alcool et attendez que le bouchon soit sec.

    8. Avec le piston de la seringue entièrement enfoncé dans la seringue, enfoncez à nouveau l’aiguille dans le bouchon en caoutchouc gris. Tenez ensuite la seringue et le flacon et retournez le flacon.

    9. En maintenant la pointe de l’aiguille dans le liquide, tirez sur le piston et aspirez dans la seringue la totalité du liquide contenu dans le flacon.

    10. Retirez l’aiguille et la seringue du flacon et jetez le flacon vide dans un lieu sûr.

    11. Tenez la seringue en position verticale, aiguille vers le haut. Tapotez la seringue pour que toutes les bulles contenues dans le liquide remontent vers le haut de la seringue.

    12. Éliminez tout l’air présent dans la seringue en appuyant doucement sur le piston jusqu’à ce que tout l’air soit sorti.

    13. Si vous utilisez MEROPENEM ARROW LAB à domicile, éliminez toutes les aiguilles et le matériel de perfusion que vous avez utilisés d’une manière appropriée. Si votre médecin décide d’arrêter votre traitement, éliminez le MEROPENEM ARROW LAB non utilisé d’une manière appropriée.

    Administration de l’injection

    Vous pouvez administrer le médicament dans une canule courte ou un cathéter Venflon®, ou par un port ou une voie centrale.

    Administration de MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion dans une canule courte ou un Venflon®

    1. Retirez l’aiguille de la seringue et jetez l’aiguille en faisant bien attention dans votre poubelle pour objets tranchants.

    2. Essuyez l’extrémité de la canule courte ou du Venflon® avec un coton imbibé d’alcool et laissez-la sécher. Ouvrez le capuchon de la canule et fixez la seringue.

    3. Enfoncez lentement le piston de la seringue pour administrer l’antibiotique de manière constante en environ 5 minutes.

    4. Une fois que vous avez fini d’administrer l’antibiotique et lorsque la seringue est vide, retirez la seringue et purgez la canule comme recommandé par votre médecin ou votre infirmière.

    5. Refermez le capuchon de la canule et jetez avec soin la seringue dans votre poubelle pour objets tranchants.

    Administration de MEROPENEM ARROW LAB 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion par un port ou une voie centrale

    1. Retirez le capuchon du port ou de la voie centrale, nettoyez l’extrémité de la voie centrale avec un coton imbibé d’alcool et laissez-la sécher.

    2. Fixez la seringue et enfoncez lentement le piston pour administrer l’antibiotique de manière constante pendant environ 5 minutes.

    3. Une fois que vous avez fini de donner l’antibiotique, retirez la seringue et administrez une purge comme recommandé par votre médecin ou votre infirmière.

    4. Placez un nouveau capuchon propre sur la voie centrale et jetez la seringue soigneusement dans votre poubelle pour objets tranchants.

    CONSEIL D’EDUCATION SANITAIRE :

    QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

    Les antibiotiques sont utilisés pour traiter les infections dues à des bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

    Parfois, l’antibiotique est inactif sur une infection due à une bactérie. Une des raisons les plus fréquentes est que la bactérie responsable de l’infection est résistante à l’antibiotique qui est en train d’être pris. Cela signifie que les bactéries peuvent survivre et même se reproduire malgré l’action de l’antibiotique.

    Les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques pour plusieurs raisons. Utiliser des antibiotiques prudemment, peut aider à diminuer l’opportunité de la bactérie à devenir résistante à ceux-ci.

    Lorsque votre médecin prescrit un traitement antibiotique, il est destiné à traiter uniquement votre maladie actuelle. Suivre les conseils suivants, aidera à prévenir l’apparition de bactéries résistantes qui peuvent rendre un antibiotique inactif.

    En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

    1. Il est très important que vous preniez l’antibiotique à la dose prescrite, aux moments adéquats et pendant le nombre de jours exacts. Lire les instructions sur la notice et si vous ne comprenez pas, demandez à votre médecin ou votre pharmacien de vous expliquer.

    2. Vous ne devez prendre un antibiotique que s’il vous a été spécifiquement prescrit, et vous devez l’utiliser uniquement pour traiter l’infection pour laquelle il vous a été prescrit.

    3. Vous ne devez pas prendre des antibiotiques qui ont été prescrits à d’autres personnes, même s’ils avaient une infection similaire à la vôtre.

    4. Vous ne devez pas donner d’antibiotiques qui vous ont été prescrits à d’autres personnes.

    5. S’il vous reste des antibiotiques non utilisés quand vous avez terminé le traitement prescrit par votre médecin, vous devez les ramener à la pharmacie pour une destruction appropriée.