Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 07/01/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Clodronate de sodium tétrahydraté................................................................................... 649,73 mg

Quantité correspondant à Clodronate de sodium anhydre................................................... 520,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients à effet notoire : lactose monohydraté ; sodium (3,6 mmol par comprimé pelliculé).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Les comprimés pelliculés sont blancs, oblongs et ont une barre de cassure sur les deux faces. Ils portent l’impression "E9" sur une face. La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Traitement palliatif des ostéolyses d'origine maligne avec ou sans hypercalcémie, en complément du traitement spécifique de la tumeur (voir rubrique 4.4).

· Traitement des hypercalcémies malignes en relais de la forme injectable.

Dans les cas d'hypercalcémie, le traitement doit être associé à une réhydratation optimale.

4.2. Posologie et mode d'administration  

L’élimination du clodronate disodique est essentiellement rénale. Pour cette raison, il faut assurer un apport liquidien adéquat pendant le traitement par clodronate disodique.

Après avoir pris LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé, le patient ne doit pas s’allonger mais doit rester en position debout afin d’éviter une douleur épigastrique.

Posologie

Adulte

La posologie recommandée est de 2 comprimés pelliculés/jour (soit 1040 mg de clodronate disodique).

En cas de besoin, elle peut être augmentée jusqu'à 4 comprimés pelliculés/jour (soit 2080 mg).

La durée du traitement est fonction de l'évolution de la maladie. Le traitement par LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé est habituellement un traitement à long terme.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 ml/min.), la posologie doit être réduite de moitié (c'est-à-dire 1 comprimé pelliculé/jour en règle générale).

LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué chez les patients souffrant d’insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.

Mode d’administration

LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé peut être pris en dose unique ou en 2 doses équivalentes afin d’améliorer la tolérance gastrointestinale si nécessaire.

La dose quotidienne unique et la première des deux doses doivent être prises préférentiellement le matin à jeun avec un verre d’eau. Le patient doit ensuite éviter de manger, boire (autre chose que de l’eau plate) ou prendre tout autre traitement durant une heure.

Lorsqu’un traitement biquotidien est utilisé, la première dose doit être prise comme recommandé ci-dessus. La seconde dose doit être prise entre les repas, au moins deux heures après ou une heure avant la prise de nourriture, de boissons ou de traitements médicamenteux oraux.

Le clodronate ne doit en aucun cas être pris avec du lait, de la nourriture ou des produits médicamenteux contenant du calcium ou autres ions bivalents car ceci peut réduire l’absorption du clodronate.

4.3. Contre-indications  

Le clodronate disodique est contre-indiqué dans les cas suivants :

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· traitement concomitant avec d'autres bisphosphonates,

· insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min. à l’exception d’une utilisation de courte durée lors d’une insuffisance rénale purement fonctionnelle due à une hypercalcémie,

· inflammation aiguë sévère du tractus gastro-intestinal,

· anomalies de l’œsophage ralentissant le transit œsophagien, telles qu’une sténose ou une achalasie (voir également rubrique 4.4),

· allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

Fractures atypiques du fémur

Des fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires ont été rapportées sous bisphosphonates, principalement chez des patients traités au long cours pour ostéoporose. Ces fractures transverses ou obliques courtes peuvent survenir sur n'importe quelle partie du fémur, du dessous du petit trochanter jusqu'au-dessus de la zone supracondylienne. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou sans traumatisme, et certains patients présentent une douleur dans la cuisse ou l'aine, souvent associée à des signes radiologiques de fractures de fatigue, des semaines ou des mois avant la survenue de la fracture fémorale. Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, le fémur controlatéral doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates ayant eu une fracture fémorale diaphysaire.

Une mauvaise consolidation de ces fractures a été également rapportée. L'arrêt du traitement par bisphosphonates doit être envisagé chez les patients chez lesquels une fracture fémorale atypique est suspectée, en fonction de l'évaluation du bénéfice/risque pour le patient.

Durant le traitement par bisphosphonates, les patients doivent être informés que toute douleur au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l'aine doit être signalée et tous les patients présentant de tels symptômes devront être examinés pour rechercher une fracture fémorale atypique.

Ostéonécrose du conduit auditif externe

L'ostéonécrose du conduit auditif externe a été rapportée avec les bisphosphonates, surtout en association avec une thérapie à long terme. Les facteurs de risque éventuels d'ostéonécrose du conduit auditif externe comprennent l'utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et/ou les facteurs de risque locaux tels qu'une infection ou un traumatisme. La possibilité d'ostéonécrose du conduit auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates qui présentent des symptômes auditifs, notamment des infections chroniques de l’oreille.

Ostéonécrose de la mâchoire

Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou une infection locale (y compris une ostéomyélite), a été rapportée chez des patients cancéreux recevant un traitement par des bisphosphonates aussi bien par voie orale que par voie intraveineuse. Un grand nombre de ces patients recevait aussi une chimiothérapie et des corticoïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patients avec ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale.

Un examen dentaire avec des soins dentaires préventifs appropriés doit être envisagé avant tout traitement par bisphosphonates chez les patients ayant des facteurs de risques concomitants (par exemple : cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes, mauvaise hygiène buccodentaire).

Pendant le traitement, ces patients doivent éviter, si possible, les interventions dentaires invasives. La chirurgie dentaire peut aggraver l'état des patients développant une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par bisphosphonate. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il n'existe pas de données suggérant qu'une interruption du traitement par bisphosphonate réduise le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. Le jugement clinique du médecin traitant, basé sur l'évaluation du rapport bénéfice/risque individuel, doit guider la conduite à tenir pour chaque patient.

Irritations de la muqueuse digestive supérieure

Les bisphosphonates, principalement ceux comprenant un groupement amine, administrés par voie orale, peuvent entraîner une irritation localisée de la muqueuse digestive supérieure. Compte-tenu de ces possibles effets irritants et d’un potentiel d’aggravation de la maladie sous-jacente, la prudence est recommandée lorsque LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé est administré chez des patients présentant des affections du tractus gastro-intestinal supérieur (par exemple : œsophage de Barrett, dysphagie, autres maladies œsophagiennes, gastrite, duodénite ou ulcères).

Des effets indésirables tels qu’œsophagites, ulcères œsophagiens et érosions de l’œsophage, ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par bisphosphonate oral. Dans certains cas, ces effets indésirables ont été sévères et ont nécessité une hospitalisation, Rarement des saignements ou des complications de type sténose ou perforation œsophagienne ont été rapportés. Le risque d’effets indésirables œsophagiens sévères semble être plus grand chez les patients qui ne respectent pas les instructions de prise et/ou qui continuent de prendre des bisphosphonates oraux après avoir développé des symptômes suggérant une irritation œsophagienne. Les patients doivent être particulièrement attentifs et être capables de respecter le mode d’administration (voir rubrique 4.2). Les médecins doivent être vigilants quant à l’existence de signes ou symptômes indiquant une possible réaction œsophagienne et doivent demander aux patients d’arrêter le traitement par LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé et de consulter s’ils présentent une dysphagie, une odynophagie, une douleur rétro-sternale, ou, l’apparition ou l’aggravation de brûlures épigastriques.

Alors qu’aucune augmentation du risque n’a été observée au cours des essais cliniques contrôlés, des ulcères gastriques et duodénaux, dont certains sévères et avec complications, ont été rapportés sous bisphosphonates oraux depuis la commercialisation.

Précautions d'emploi

Général

· Les patients doivent être correctement hydratés avant et pendant la période de traitement.

· La fonction rénale doit être régulièrement surveillée (suivi du taux de créatinine plasmatique) avant et pendant le traitement par LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé (par exemple toutes les 4 semaines). L'élimination du clodronate étant essentiellement rénale, l'administration sera modifiée voire interrompue en cas d'altération grave de la fonction rénale (voir rubrique 4.2).

· La calcémie et la phosphatémie doit être régulièrement surveillées avant et pendant le traitement oral par LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé. En cas d'hypocalcémie, réduire la posologie en fonction des besoins. Dans le traitement de l'hyperostéolyse d'origine maligne, le traitement par LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé ne doit pas remettre en cause l'instauration d’un traitement spécifique.

· Des élévations asymptomatiques et réversibles des taux de transaminases ont été observées au cours des études cliniques. Aucune autre anomalie de la fonction hépatique n'a été relevée. Il est recommandé de surveiller le taux des transaminases sériques.

· Ne pas administrer avec des aliments à forte teneur en calcium, par exemple lait et produits laitiers (voir rubrique 4.5).

Excipients

· Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

· Ce médicament contient 83 mg de sodium par comprimé pelliculé, ce qui équivaut à 4% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

·

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

L’utilisation concomitante avec d’autres bisphosphonates est contre-indiquée.

En raison du risque accru d'hypocalcémie, il faut faire attention lors de la prise concomitante d'aminoglycosides. L'apparition d'une hypomagnésémie simultanée est possible.

Il a été rapporté que le clodronate disodique pouvait provoquer des troubles de la fonction rénale s’il était associé à des anti-inflammatoires non stéroïdiens (le plus souvent le diclofénac).

Le clodronate disodique forme des complexes faiblement solubles avec les cations bivalents, ce qui réduit considérablement sa biodisponibilité. Les comprimés pelliculés de clodronate disodique ne doivent par conséquent pas être pris avec des aliments tels que le lait et les produits laitiers, ni avec des produits médicinaux contenant des cations bivalents (par exemple les antiacides ou les préparations contenant du fer).

Il a été rapporté une augmentation de la concentration sérique d’estramustine phosphate jusqu’à un maximum de 80% lors de l’utilisation concomitante du phosphate d’estramustine avec le clodronate.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal ont montré que le clodronate n'entraînait pas de lésions fœtales mais que des doses élevées réduisaient la fertilité masculine. Il n'existe pas de données cliniques concernant l'effet du clodronate sur la fertilité chez l'humain.

Grossesse

Même si chez l'animal le clodronate passe la barrière placentaire, on ignore si, chez l'être humain, il atteint le fœtus. On ignore également si le clodronate a des effets délétères sur le fœtus ou la reproduction chez l'être humain. Il existe des données limitées sur l'utilisation du clodronate chez la femme enceinte. LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé n'est pas recommandé pendant la grossesse ainsi que chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace.

Allaitement

On ne sait pas si le clodronate est excrété dans le lait maternel chez l'être humain. Un risque pour les nourrissons recevant un allaitement maternel ne peut être exclu. L’allaitement doit être interrompu pendant le traitement avec LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

L’effet de LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’est pas connu.

4.8. Effets indésirables  

L’effet indésirable le plus fréquent est la diarrhée, généralement d’intensité légère et survenant plus fréquemment à des doses plus élevées.

Classe de système d’organes

Fréquent

(≥ 1/100 to < 1/10)

Rare

(≥ 1/10.000 to < 1/1.000)

Très rare

(< 1/10.000)

Fréquence indéterminée

(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système immunitaire

Réaction allergique

Bronchospasme

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypocalcémie asymptomatique

Hypocalcémie, symptomatique,

Augmentation de l’hormone parathyroïdienne sérique associée à une diminution de la calcémie.

Augmentation des phosphatases alcalines sériques*

Affections gastro-intestinales

Nausées^$, vomissements^$ et diarrhée^$

Irritation de la muqueuse digestive supérieure,

œsophagite, ulcères œsophagiens,

érosions œsophagiennes,

ulcères gastro-duodénaux^#

Affections hépatobiliaires

Augmentation des transaminases généralement dans les valeurs normales

Augmentation des transaminases au-delà de 2 fois la limite supérieure de la normale, sans autre anormalité de la fonction hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réaction d’hypersensibilité se manifestant par une réaction cutanée

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires (effets indésirables de classe des bisphosphonates)

Ostéonécrose du conduit auditif externe (effets indésirables de la classe des bisphosphonates)

Ostéonécrose de la mâchoire

Affections du rein et des voies urinaires

Altération de la fonction rénale

Investigations

Hypophosphatémie,

élévation de la lactate deshydrogénase sérique

* Chez les patients avec des atteintes métastatiques, peut également être dû à une atteinte hépatique ou osseuse.

^$ Généralement légère

^# Certains graves et avec des complications

Expérience post-commercialisation

· Affections oculaires

Des cas d’uvéite ont été rapportés avec le clodronate après la mise sur le marché. Les réactions suivantes ont été rapportées avec d’autres bisphosphonates: conjonctivite, épisclérite et sclérite. La conjonctivite a été seulement rapportée chez un patient traité concomitamment avec un autre bisphosphonate. Jusqu’à présent, l’épisclérite et la sclérite n’ont pas été rapportées avec le clodronate (effet indésirable de classe des bisphosphonates).

· Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Insuffisance respiratoire chez les patients présentant un asthme induit par l’aspirine. Réactions d’hypersensibilité se manifestant par des difficultés respiratoires.

· Affections du reins et des voies urinaires

Insuffisance rénale (élévation de la créatinine sérique et de la protéinurie), atteinte rénale sévère.

Des cas isolés d’insuffisance rénale, rarement létale, ont été rapportés particulièrement avecl’utilisation concomitante d’AINS, le plus souvent le diclofénac.

· Affections musculo-squelettiques et systémiques

Des cas isolés d’ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés, principalement chez les patients précédemment traités avec des bisphosphonates aminés tels que le zolédronate ou le pamidronate (voir également rubrique 4.4). Des douleurs intenses osseuses, des articulations et/ou musculaires ont été rapportées chez les patients prenant du clodronate. Cependant, de telles notifications n’ont pas été fréquentes et dans les études randomisées contrôlées versus placebo, aucune différence n’a été relevée entre les patients traités par le placebo et ceux traités par le clodronate. L’apparition des symptômes avait lieu de quelques jours à plusieurs mois après l’initiation du traitement par le clodronate.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Des nausées et vomissements doivent être attendus.

Théoriquement, l'ingestion d'une quantité importante de clodronate disodique devrait entraîner une hypocalcémie, en raison de son action complexante des ions calcium.

Des augmentations de la créatinine sérique et une dysfonction de la fonction rénale ont été rapportées avec des doses élevées de clodronate administré par voie intraveineuse. Un cas d’atteinte rénale terminale avec insuffisance hépatique sévère a été rapporté après l’ingestion accidentelle de 20 000 mg (50 x 400 mg) de clodronate.

Traitement

Le traitement du surdosage doit être symptomatique. Une hydratation adaptée doit être mise en place, et la calcémie, les fonctions hépatiques et rénales doivent être surveillées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : BISPHOSPHONATES, code ATC : M05BA02 (M : muscle et squelette).

Les bisphosphonates sont des analogues structurels du pyrophosphate inorganique mais sont résistants à la dégradation enzymatique et chimique. Les bisphosphonates se lient au calcium avec une haute affinité et par conséquent, sont sélectivement adsorbés sur les surfaces minérales osseuses. Au cours du processus naturel de remodelage osseux, ils sont incorporés par les ostéoclastes qui résorbent l’os et ce couplage entraîne finalement une diminution de la dégradation osseuse. Il existe deux groupes de bisphosphonates selon leur structure chimique et leur mécanisme d’action moléculaire : les bisphosphonates non aminés et les biphosphonates aminés.

Le clodronate disodique est un bisphosphonate non aminé. Il remplace un groupe phosphate fonctionnel ce qui conduit à la formation d’analogues non hydrolysables de l’adénosine triphosphate (ATP) dans les ostéoclastes. Ce processus, en réduisant l’apport énergétique aux ostéoclastes, diminue leur activité. Cela peut également déclencher l’apoptose des ostéoclastes. À l’opposé, les biphosphonates aminés agissent par l’intermédiaire d’une inhibition sélective de certaines enzymes de la modification post-traductionnelle des protéines. Cela entraîne l’apoptose des cellules ostéoclastiques.

A des concentrations entraînant une inhibition de l'ostéolyse, le clodronate disodique n'a aucun effet sur la minéralisation normale de l'os.

Dans les états hypercalcémiques, le clodronate réduit les taux sériques élevés et chez les patients normocalcémiques, l'action anti-ostéolytique du clodronate disodique est démontrée par une diminution de l'excrétion urinaire du calcium et de l'hydroxyproline.

L'administration quotidienne de ce produit réduit la formation de nouvelles lésions ostéolytiques et ralentit l'extension des lésions osseuses existantes.

Chez les malades présentant des métastases osseuses, des lésions osseuses en rapport avec un myélome, le clodronate ralentit le développement des lésions squelettiques existantes. Le clodronate induit également une diminution des phénomènes algiques liés à l'hyperostéolyse.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Comme tous les bisphosphonates, le clodronate disodique est faiblement absorbé par l'intestin après administration orale (1 - 3%). Environ 70 % de la quantité absorbée sont excrétés par voie rénale et la plus grande partie restante se fixe sur l'os. En raison de sa haute affinité pour les composants minéraux du tissu osseux, le clodronate disodique agit sélectivement sur l'os.

Il ne subit pas de métabolisation et est éliminé dans les urines, sous forme inchangée.

La mesure des concentrations sériques d'acide clodronique pendant une durée suffisamment longue révèle l'existence de plusieurs demi-vies, correspondant à un mode multicompartimental. On observe 3 demi-vies, de respectivement 1 heure, 5 à 6 et 10 à 16 heures. La demi-vie calculée à partir des données urinaires est d'environ 10 heures. Les valeurs des demi-vies et les observations à long terme suggèrent l'absence de risque d'accumulation du produit après administration aux doses quotidiennes recommandées. Il n'est donc pas nécessaire d'utiliser une dose de charge, l'ingestion orale des doses quotidiennes recommandées suffit pour que le traitement soit efficace.

Chez des patients présentant des métastases osseuses et une insuffisance rénale, les clairances systémique et rénale du clodronate disodique dépendent de l'état de la fonction rénale. Il y a lieu de réduire la posologie de moitié lorsque la clairance de la créatinine est comprise entre 10 et 30 ml/min.

La demi-vie du clodronate disodique dans le tissu osseux dépend du taux de renouvellement de ce dernier.

Lors de la résorption osseuse, la libération du clodronate lié à l'os induit des concentrations agissant localement au site de l'ostéolyse, ayant donc une action inhibitrice directe sur les ostéoclastes et les autres cellules de la résorption osseuse.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Toxicité aiguë

Chez la souris, la DL50 est supérieure à 2000 mg/kg par voie orale et de l'ordre de 240 mg/kg par voie intraveineuse.

Le rat est plus sensible (DL50 = 1700 mg/kg par voie orale et 65 mg/kg par voie intraveineuse).

Toxicité sub-chronique et chronique

Après 4 semaines d'administration par voie intraveineuse, les doses de 45 mg/kg chez le chien et de 80 mg/kg chez le rat se sont situées dans les limites admises de tolérance.

Par voie orale, la tolérance est restée dans les limites admises après un traitement de :

· 40 mg/kg/j, pendant 9 mois chez le chien

· 250 mg/kg/j, jusqu'à 52 semaines chez le rat

· 300 mg/kg/j, pendant 12 mois chez le mini-porc

A des doses plus élevées, ont été observées des modifications de la muqueuse et de la sous-muqueuse gastro-intestinales, des enzymes hépatiques, de l'urée (à forte dose I.V.)

Cancérogenèse et Mutagénicité

Des études de cancérogenèse ont été conduites chez le rat et la souris à des doses ayant induit une légère toxicité et des modifications intenses de la structure de l'os (ex. des doses allant jusqu'à 200 mg/kg/jour chez le rat et 400 mg/kg/jour chez la souris).

Ces études n'ont révélé aucun potentiel cancérogène du clodronate.

Le clodronate disodique n'a fait preuve d'aucun potentiel mutagène au cours des nombreux tests in vitro et in vivo réalisés.

Toxicité de la reproduction

Une étude publiée consacrée au potentiel tératogène de fortes doses intrapéritonéales de clodronate disodique chez la souris a mis en évidence une incidence accrue d'anomalies fœtales externes.

Les différentes études de toxicité sur la reproduction n'ont révélé aucune anomalie péri-ou post-natale.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Talc, amidon de maïs, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, amidon de maïs modifié, hypromellose, copolymère d'acrylates/métacrylates neutre (Eudragit E 308), macrogol 10 000, lactose monohydraté, dioxyde de titane, polysorbate 80 et citrate de sodium dihydraté.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

30 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Les comprimés pelliculés doivent être avalés avec une grande quantité de liquide à faible teneur en calcium, et en aucun cas avec du lait.

Lors de la prise de LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé, tenir compte des interactions possibles avec des produits contenant du fer, du calcium ou du magnésium (anti acides par exemple, voir rubrique 4.5).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

RIEMSER PHARMA GMBH

AN DER WIEK 7

17493 GREIFSWALD - INSEL RIEMS

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

34009 340 424 1 6

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 07/01/2021

Dénomination du médicament

LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé

Clodronate de sodium

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : BISPHOSPHONATES - code ATC : M05BA02

Ce médicament est un bisphosphonate non aminé. C'est un anti-ostéoclastique : il inhibe la résorption osseuse.

Ce médicament est préconisé :

· dans certains cas graves d'hypercalcémie (augmentation du taux de calcium dans le sang) en relais de la forme injectable,

· dans certaines destructions du tissu osseux accompagnées ou non d'hypercalcémie.

Ne prenez jamais LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique à la clodronate de sodium ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous suivez un traitement concomitant avec d’autres bisphosphonates.

· si vous présentez une forte altération de la fonction rénale (à l’exception d’une utilisation de courte durée lors d’une altération purement fonctionnelle de la fonction rénale due à une augmentation de la concentration de calcium dans le sang).

· si vous avez une inflammation aigue sévère du tube digestif.

· si vous avez une anomalie au niveau de l’œsophage qui ralentit le transit oesophagien.

· pendant l’allaitement.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé.

· Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur, une faiblesse ou une gêne au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l’aine car cela peut être le signe précoce d’une fracture de l’os de la cuisse.

· Une ostéonécrose (mort du tissu osseux) de la mâchoire, généralement associée à un déchaussement des dents et/ou une infection locale (incluant l’inflammation de l’os ou de la moelle osseuse (ostéomyélite)), a été rapportée lorsque les bisphosphonates ont été utilisés par voie intraveineuse ou par voie orale lors du traitement de cancer.

La majorité de ces patients recevaient également une chimiothérapie et des corticoïdes. L’ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez les patients atteints d’ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale.

Si vous prévoyez d’avoir un traitement ou une chirurgie dentaire, informez votre médecin avant de débuter la prise de LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé. Votre médecin pourrait vous demander de faire réaliser ce traitement dentaire avant l’initiation du traitement par LYTOS 520 mg.

Si vous devez subir un traitement ou une chirurgie dentaire alors que vous prenez LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé, informez votre médecin et dites à votre dentiste que vous prenez ce médicament.

· Les bisphosphonates administrés par voie orale, principalement ceux contenant un groupement chimique dit aminé, peuvent provoquer une irritation de la muqueuse digestive supérieure. Par conséquent, informez votre médecin si vous avez des problèmes gastro-intestinaux connus (par exemple œsophage de Barrett, problème de déglutition, tout autre affection de l’œsophage, une gastrite, une duodénite ou des ulcères). Arrêtez de prendre LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé et informez votre médecin si vous commencez à avoir des douleurs ou des difficultés lorsque vous avalez, ou que vous commencez à avoir des troubles digestifs ou des brûlures dans l’estomac ou dans la poitrine (ou si ces symptômes s’aggravent).

· Pendant le traitement par LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé vous devez boire de grandes quantités de liquide (eau). Ceci est particulièrement important si vous avez trop de calcium dans le sang (hypercalcémie) ou si vos reins ne fonctionnent pas suffisamment (insuffisance rénale).

· Avant et pendant le traitement, votre médecin vous demandera de faire des analyses régulières de manière à surveiller, plus particulièrement, vos taux sanguins de calcium et de phosphate, ainsi que vos fonctions rénale et hépatique.

Enfants et adolescents

Aucune donnée n’est disponible.

Autres médicaments et LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé en même temps que d’autres médicaments appartenant au groupe des bisphosphonates.

En particulier, prévenez votre médecin si vous prenez ou avez pris un antibiotique. Certains d’entre eux (aminosides), s’ils sont pris en même temps que LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé, peuvent diminuer le taux de calcium dans le sang de manière excessive.

Il faut être particulièrement vigilant en présence de concentrations sanguines réduites de magnésium.

Il a été rapporté que l’utilisation concomitante de certains médicaments antalgiques et anti-inflammatoires (appelés AINS, surtout le diclofénac) avec LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé pouvait provoquer des troubles de la fonction rénale.

Ne prenez jamais LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé en même temps qu’un médicament qui contient du fer, du calcium ou du magnésium (par exemple un antiacide).

Il a été rapporté que l’administration concomitante de LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé et de phosphate d’estramustine pouvait augmenter jusqu’à 80% la concentration sérique de phosphate d’estramustine.

LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Vous ne devez jamais prendre ce médicament avec des aliments qui ont une forte teneur en calcium (par exemple le lait, les produits laitiers) car ces aliments peuvent gêner l’absorption de votre médicament.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être pris pendant la grossesse et en période d’allaitement.

Pendant le traitement, les femmes en âge d’avoir des enfants doivent utiliser une méthode contraceptive fiable.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L’effet de LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’est pas connu.

LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé contient du lactose et du sodium.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient 83 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par comprimé pelliculé. Cela équivaut à 4% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Après avoir pris LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé, vous ne devez pas vous allonger, mais vous devez rester debout afin d’éviter une douleur de la partie supérieure de l’abdomen.

Posologie

Adulte

La posologie recommandée est de 2 comprimés pelliculés par jour, et peut être augmentée jusqu'à 4 comprimés pelliculés par jour.

Patients en insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, la posologie sera réduite de moitié.

Mode d'administration

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés avec une grande quantité de liquide à faible teneur en calcium, et en aucun cas avec du lait et des produits contenant du fer, du calcium ou du magnésium qui peuvent diminuer l'absorption du médicament.

Fréquence d'administration

La dose quotidienne unique (2 comprimés pelliculés) doit être prise le matin à jeun une heure avant de manger, de boire ou de prendre tout autre médicament.

La dose quotidienne peut toutefois être prise en 2 prises quotidiennes équivalentes. La première prise (c’est-à-dire le 1^er comprimé pelliculé) doit être pris le matin à jeun une heure avant de manger, de boire ou de prendre tout autre médicament. La seconde prise (c’est-à-dire le 2^nd comprimé pelliculé) doit être pris entre les repas, plus de deux heures après ou une heure avant de manger, de boire ou de prendre tout autre médicament.

Durée du traitement

Selon la prescription du médecin.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Aucune donnée n’est disponible.

Si vous avez pris plus de LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

En informer immédiatement votre médecin. Il vous administrera un traitement adapté à la situation.

Buvez beaucoup d’eau.

Les effets suivants peuvent survenir : sentiment de malaise, fourmillements dans les mains ou les pieds, crampes musculaires qui peuvent être les signes d’une hypocalcémie (diminution du calcium dans le sang). Des nausées et vomissements peuvent survenir.

Des augmentations de la créatinine sérique et des problèmes rénaux ont été rapportés avec des hautes doses de clodronate administré par voie intraveineuse. Un cas d’atteinte rénale terminale avec insuffisance hépatique sévère a été rapporté après l’ingestion accidentelle de 20000 mg (50 x 400 mg) de clodronate.

Si vous oubliez de prendre LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

L’effet indésirable le plus fréquent est la diarrhée. Cette réaction est généralement légère et survient plus fréquemment à des doses plus élevées.

Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence:

Fréquents (concernent au maximum 1 personne sur 10) :

· Nausées, vomissements et diarrhées, habituellement légères et aux plus fortes doses

· Hypocalcémie (diminution du calcium dans le sang, ne provoquant pas de symptômes)

· Augmentation des enzymes hépatiques (transaminases) dans le sang, généralement sans dépasser les valeurs normales

Rares (concernent au maximum 1 personne sur 1000) :

· Réaction allergique

· Réactions d’hypersensibilité se manifestant par des réactions de la peau

· Hypocalcémie (avec symptômes)

· Augmentation de l’hormone parathyroïdienne dans le sang associée à une diminution du calcium sérique

· Augmentation des phosphatases alcalines dans le sang

· Augmentation des transaminases (au-delà de 2 fois les valeurs normales sans autre anomalie du fonctionnement du foie)

· Fracture inhabituelle (atypique) du fémur

· Altération de la fonction rénale

Très Rares (concernent au maximum 1 personne sur 10000) :

· Diminution du taux de phosphate sérique

· Élévation de la lactate deshydrogénase sérique

· Problèmes respiratoires, incluant essoufflement et sensation de compression de la poitrine

· Consultez votre médecin si vous présentez des douleurs de l’oreille, des écoulements de l’oreille et/ou une infection de l’oreille. Il pourrait s'agir de signes de lésion osseuse de l'oreille.

Fréquence inconnue (ne peut pas être estimée à partir des données existantes) :

· Irritation de la paroi de l’estomac, inflammation, ulcères ou douleur de l’œsophage, de l’estomac ou du duodénum (certains graves et avec complications)

· Douleur de la bouche et/ou de la mâchoire, gonflement de la bouche, ou ulcères, engourdissement ou sensation de lourdeur de la mâchoire, ou perte des dents ou des molaires. Ceci peut traduire une atteinte de la mâchoire (ostéonécrose), qui est généralement accompagnée d’une infection et d’un retard de guérison, souvent après l’extraction d’une dent ou d’une molaire.

· Affections des yeux incluant uvéite (inflammation de l’uvée, tissu vasculaire de l’œil), conjonctivite (œil rouge), épisclérite (inflammation de l’épisclère, une fine couche de tissu recouvrant la partie blanche de l’œil) et sclérite (inflammation du blanc de l’œil)

· Réactions de rétrécissement des voies respiratoires (bronches) chez les patients avec asthme induit par l’aspirine

· Réactions d’hypersensibilité se manifestant par des atteintes respiratoires

· Défaillance de la fonction rénale (augmentation de la créatinine sérique et de la protéinurie), atteinte grave du rein particulièrement après une infusion intraveineuse rapide de hautes doses

· Des cas individuels d’insuffisance rénale, se soldant de rares fois par un décès, ont été rapportés particulièrement lorsque le clodronate et certains médicaments anti-douleur et anti-inflammatoires (principalement le diclofénac) étaient administrés simultanément

· Douleurs intenses des os, des articulations ou des muscles. L’apparition des symptômes avait lieu de quelques jours à plusieurs mois après l’initiation du traitement par le clodronate.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé  

· La substance active est :

Clodronate de sodium tétrahydraté............................................................................. 649,73 mg

Quantité correspondant à Clodronate de sodium anhydre............................................. 520,00 mg

Pour un comprimé pelliculé

· Les autres composants sont :

Talc, amidon de maïs, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, amidon de maïs modifié, hypromellose, copolymère d'acrylates/méthacrylates neutre (Eudragit E308), macrogol 10 000, lactose monohydraté, dioxyde de titane, polysorbate 80 et citrate de sodium dihydraté.

Qu’est-ce que LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés. Les comprimés pelliculés sont blancs, oblongs et ont une barre de cassure sur les deux faces. Ils portent l’impression "E9" sur une face.

La barre de cassure n’est là que pour faciliter la prise du comprimé si vous éprouvez des difficultés à l’avaler en entier.

Boîte de 30 comprimés pelliculés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

RIEMSER PHARMA GMBH

AN DER WIEK 7

17493 GREIFSWALD - INSEL RIEMS

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

KEOCYT

106 AVENUE MARX DORMOY

IMMEUBLE CAP SUD

92120 MONTROUGE

Fabricant  

CENEXI

52 RUE MARCEL ET JACQUES GAUCHER

94120 FONTENAY SOUS BOIS

ou

RIEMSER PHARMA GMBH

AN DER WIEK 7

17493 GREIFSWALD - INSEL RIEMS

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Sans objet.