Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 13/01/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

LONOTEN 5 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Minoxidil .............................................................................................................................. 5,0 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire :

Ce médicament contient 94,2 mg de lactose monohydraté par comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé sécable.

Comprimé rond, blanc, avec « U » imprimé de part et d’autre de la barre de cassure sur une face et, « 5 » sur l’autre face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Les indications thérapeutiques sont limitées à :

· Hypertension artérielle sévère après échec d’une thérapeutique antihypertensive associant au moins deux antihypertenseurs dont un diurétique.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Le traitement antihypertenseur par diurétique et bêta-bloquant doit être ajusté avant l’association de LONOTEN. Lorsqu’un autre sympatholytique est prescrit, la posologie initiale de LONOTEN doit être réduite.

Adulte et enfant de plus de 12 ans :

La posologie initiale recommandée est de 5 mg par jour. Si nécessaire, la posologie peut ensuite être augmentée jusqu’à 20 mg, puis à 40 mg par jour (en une ou deux prises). L’augmentation de la posologie par palier de 5 mg à 10 mg par jour, doit se faire progressivement à intervalle d’au moins trois jours. Si la posologie de 50 mg a été atteinte, la posologie peut être augmentée de 25 mg de LONOTEN par jour sans dépasser 100 mg par jour.

Si la diminution souhaitée de la pression diastolique excède 30 mmHg, la posologie devra être fractionnée en deux prises par jour afin de maintenir des variations de pression artérielle aussi faibles que possible.

Enfant de 12 ans ou moins :

L’utilisation de LONOTEN est strictement limitée chez les enfants présentant une hypertension sévère avec atteinte d’organes cibles lorsque les autres traitements ont échoué. Les données sur l’utilisation de LONOTEN chez les enfants, et particulièrement chez les enfants en bas âge, sont très limitées. Actuellement, les recommandations posologiques ne peuvent être utilisées qu’à titre indicatif pour le traitement. Celles-ci reposent sur la publication de quelques rapports de cas et d’études incluant un petit nombre d’enfants. Selon ces rapports, le traitement sera initié avec 0,2 mg/kg/jour, en dose unique ou fractionnée. Une augmentation de la posologie par palier de 0,1 à 0,2 mg/kg/jour à un intervalle d’au moins 3 jours devra être réalisée avec prudence. La dose efficace est comprise entre 0,25 à 1,0 mg/kg/jour. La posologie maximale est de 50 mg/jour.

Le traitement par LONOTEN doit être institué chez les enfants sous surveillance médicale spécialisée rigoureuse.

Patients insuffisants rénaux ou dialysés :

Une diminution des doses peut être nécessaire chez les patients insuffisants rénaux ou dialysés (voir rubrique 4.4).

Patients insuffisants hépatiques :

Un ajustement de dose doit être considéré chez les patients insuffisants hépatiques. Le traitement sera intitié une fois par jour à dose faible puis augmentéé jusqu’à la dose minimale efficace permettant d’obtenir l’effet thérapeutique recherché. Voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques.

4.3. Contre-indications  

· Hypertension artérielle pulmonaire secondaire à un rétrécissement mitral.

· Infarctus du myocarde récent.

· Phéochromocytome : stimulation de la sécrétion de catécholamines de la tumeur du fait de son action antihypertensive.

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

· LONOTEN ne doit pas être prescrit en première intention.

· LONOTEN ne se substitue pas aux traitements antérieurs : il est prescrit en association (voir rubriques 4.2 et 4.5).

· Le traitement par LONOTEN doit être institué sous surveillance médicale spécialisée rigoureuse.

· Rétention hydrosodée : administré seul, LONOTEN est souvent à l’origine d’une rétention hydrosodée importante provoquant des symptômes tels qu’un œdème, et une détérioration clinique chez certains patients insuffisants cardiaques. Un traitement diurétique, isolé ou associé à un régime sans sel strict, est donc nécessaire chez les patients recevant minoxidil. L’échec de ces mesures peut nécessiter l’arrêt temporaire de LONOTEN. Une hémodilution peut survenir, conduisant à une diminution provisoire de l’hématocrite, de l’hémoglobine et de la numération érythrocytaire (approximativement 7 % initialement, revenant aux valeurs pré-thérapeutique après 28 semaines au maximum). Le poids du patient et l’équilibre hydro-électrolytique doivent être surveillés pour détecter d’éventuels signes de rétention hydrique.

· Insuffisance rénale : le médicament doit être administré en veillant particulièrement à maintenir l’équilibre hydro-électrolytique chez les patients présentant une insuffisance rénale mais non dialysés.

· Une diminution des doses peut être nécessaire chez les insuffisants rénaux ou dialysés (voir rubrique 4.2).

· Infarctus du myocarde : Les patients ayant des antécédents d’infarctus du myocarde ne doivent être traités par LONOTEN qu’une fois la stabilisation de l’état post-infarctus établie.

· Tachycardie : LONOTEN est un vasodilatateur et peut induire une tachycardie réflexe et potentiellement une angine de poitrine chez les patients à risque. L’association d’un bêtabloquant ou d’un autre inhibiteur du système nerveux sympathique est recommandée pour diminuer ou éviter ces modifications.

· Péricardite, épanchement péricardique et tamponnade : bien qu’il n’y ait pas de preuve de relation de cause à effet, de nombreux cas de péricardite lors d’un traitement par minoxidil ont été rapportés.

Un épanchement péricardique, parfois avec tamponnade, a été rapporté chez 3 à 5 % des malades traités non dialysés. Dans de nombreux cas, l’épanchement péricardique a été associé à d’autres étiologies potentielles, cependant chez certains patients les causes potentielles n’ont pas été retrouvées. Les sujets traités par LONOTEN seront surveillés étroitement pour détecter tout signe d’épanchement péricardique. Une péricardiocentèse sous échographie ou une intervention chirurgicale peuvent se révéler nécessaires. Si l’épanchement persiste, l’arrêt du traitement doit être envisagé en tenant compte des autres moyens disponibles de contrôle de l’hypertension et de l’état clinique du patient.

· De rares cas de thrombopénie et de leucopénie ont été rapportés

Précautions d’emploi

· LONOTEN n’est pas recommandé pour le traitement de l’hypertension artérielle modérée ou limite.

· Observance du traitement diurétique : une rétention hydrosodée supérieure à 1 kg-1,5 kg de poids peut diminuer l’efficacité du LONOTEN. Ainsi, les sujets traités doivent-ils être correctement informés de l’importance d’une bonne observance du traitement diurétique et du régime désodé ainsi que de la surveillance régulière de leur poids.

· Hypertrichose : les sujets traités doivent être pleinement informés qu’un allongement, un épaississement et une accentuation de pigmentation du duvet (hypertrichose non associée à des anomalies endocriniennes) sont habituels chez la plupart des sujets traités par LONOTEN. Elle débute habituellement sur le visage trois à six semaines après la mise en route du traitement, peut régresser légèrement lors d’un traitement prolongé. Cependant, moins de 10 % des patients ont très peu toléré ou n’ont pas toléré cette hypertrichose. En général, l’hypertrichose disparaît spontanément et l’état pré-thérapeutique peut être obtenu un à six mois après l’arrêt du traitement.

· Modification de l’onde T sur l’ECG : Précocement après la mise en route d’un traitement par LONOTEN, environs 60 % des sujets présentent des modifications d’axe et d’amplitude de l’onde T sur l’ECG. Si elles sont importantes, elles peuvent déborder sur le segment ST, mais celui-ci n’est pas modifié par lui-même, et il n’existe pas d’ischémie myocardique. Ces modifications asymptomatiques peuvent être spontanément réversibles lors du traitement au long cours. Les valeurs ECG reviennent à l’état pré-thérapeutique à l’arrêt de LONOTEN.

· Arrêt du traitement : lors d’un arrêt du traitement, il n’existe habituellement pas de phénomène de rebond hypertensif bien que, exceptionnellement, certains cas soient rapportés ; par contre on observe, comme avec tout autre traitement antihypertenseur, un retour des chiffres de pression artérielle au niveau préalable à l’introduction de LONOTEN au sein de la thérapeutique anti hypertensive.

· Population pédiatrique : chez les enfants, une administration appropriée et personnalisée de LONOTEN, de bêta-bloquants et de diurétiques est obligatoire. Elle doit être réalisée en milieu hospitalier sous surveillance médicale spécialisée rigoureuse. Une attention particulière doit avoir lieu lors d’insuffisance rénale. L’apparition d’œdèmes périphériques ou de tout autre signe d’insuffisance cardiaque congestive, doit être attentivement surveillée. La fonction rénale, le poids corporel et la diurèse doivent être surveillés.

Un suivi régulier est nécessaire pendant le traitement par LONOTEN.

Avant de débuter le traitement, les parents et le personnel médical doivent être prévenus de l’apparition possible d’hypertrichose.

Excipient

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations recommandées

+ Diurétiques

LONOTEN doit être associé à une dose diurétique suffisante pour maintenir l’équilibre hydrosodé.

+ Inhibiteur du système nerveux sympathique

Un agent bloquant du système nerveux sympathique sera prescrit en association avec LONOTEN afin de limiter une accélération de la fréquence cardiaque. Le composé de choix sera un bétabloquant à une dose équivalente chez l‘adulte à 80-160 mg par jour de propanolol. En cas de contre-indications aux bêta-bloquants, on pourra prescrire de la α-méthyl-dopa ou de la clonidine, en débutant l’administration au moins 24 heures avant celle de LONOTEN.

Associations déconseillées

+ Médicaments sympatholytiques tels que la guanéthidine

LONOTEN ne doit pas être associé à la guanéthidine ni, d’une façon générale, à tous les autres antihypertenseurs vasodilatateurs (risque d’hypotension sévère et/ou d’hypotension orthostatique).

Si possible, l’administration de guanéthidine doit être arrêtée bien avant d’initier le traitement par minoxidil.

Si cela s’avère impossible, il convient de mettre en route le traitement par minoxidil à l’hôpital et de surveiller de très près le patient pour détecter des signes d’hypotension orthostatique.

Associations à prendre en compte

+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques

Risque de manifestation d’hypotension orthostatique.

+ Corticoïdes et tétracosactide, phénylbutazone et pyrazolés

Rétention hydrosodée.

+ Indométacine et, par extrapolation autres AINS

Risque de réduction de l’effet antihypertenseur.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il existe des données limitées sur l’utilisation du minoxidil chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

LONOTEN n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception. Une hypertrichose chez le nouveau-né a été rapportée à la suite d’une exposition au minoxidil au cours de la grossesse.

Allaitement

Il a été démontré l’excrétion du minoxidil dans le lait maternel.

Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu.

Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre / de s’abstenir du traitement avec LONOTEN en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.

Fertilité

Il n’y a pas de données sur la fécondité après l’utilisation du minoxidil chez l’homme ou la femme.

Une diminution dose-dépendante du taux de conception a été observée lors d’une étude de fertilité réalisée avec des rats mâles et femelles. La dose sans effet nocif observé (DSENO) pour cette étude était supérieure à 1 mg/kg par jour chez les rats traités.

Un effet tératogène a été démontré chez le rat à des doses supérieures à 80 mg/kg/jour.

L’administration orale de minoxidil a été associée avec certitude à une résorption fœtale accrue chez les lapins à des doses associées à une toxicité maternelle. Aucun effet tératogène n’a été démontré chez le lapin.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets du minoxidil sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

L’aptitude à conduire ou à utiliser des machines peut être influencée par la réponse individuelle au traitement, en particulier en début de traitement.

4.8. Effets indésirables  

Tableau 1 Tableau des effets indésirables

Classe de systèmes d’organes

Très fréquent

≥ 1/10

Fréquent

≥ 1/100

à

< 1/10

Peu

fréquent

≥ 1/1000

à

< 1/100

Rare

≥ 1/10000

à

< 1/1000

Très

Rare

< 1/1000

Fréquence

Indéterminée

(ne peut être

estimée sur la base des

données disponibles)

Affections

hématologiques

et du système

lymphatique

Leucopénie

Thrombopénie

Affection du

métabolisme et de la nutrition

Rétention hydrique

Œdèmes

Affections

cardiaques

Tachycardie

péricardite

Épanchement péricardique

Tamponnade cardiaque

Angine de

poitrine

Affections gastro-intestinales

Troubles gastro-intestinaux

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Epanchement pleural

Affection de la

peau et du tissu

sous-cutané

Hypertrichose

Modification de la couleur

des poils

Syndrome de

Stevens-

Johnson

Dermatite

bulleuse

Rash

Nécrolyse épidermique toxique

Affections des organes de reproduction et du sein

Sensibilité mammaire

Troubles généraux et anomalies au niveau du site d’administration

Œdème périphérique associé ou non à une prise de poids

Investigations

Electro-cardiogramme

anormal

Augmentation de la créatininémie

Augmentation de l’urémie

Effets indésirables pouvant être aggravés sous LONOTEN :

· Œdème périphérique associé ou non à une prise de poids.

· Accélération de la fréquence cardiaque.

· Hypertrichose.

· Baisse temporaire du taux d’hémoglobine et de l’hématocrite.

· Elévation temporaire de la créatininémie et de l’azotémie.

Effets rarement observés : hypotension orthostatique en rapport avec une prise antérieure ou simultanée de guanéthidine.

Pour les effets indésirables suivants : rétention hydrosodée, tachycardie, péricardite, épanchement péricardique et tamponnade cardiaque, voir rubrique 4.4.

Un suivi post-commercialisation a montré, à partir d’une étude spécifique, que sur 50 patients prenant LONOTEN par voie orale, un seul cas d’épanchement péricardique a été mis en évidence chez une patiente de 2 ans avec des antécédents d’insuffisance rénale et de dialyse péritonéale, qui s’est résolu après traitement.

De plus, l’estimation du nombre total de cas exposés (basée sur seulement 9 mois de données) est d’environ 17 000 patients - année sans utilisation significative chez les enfants.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

La survenue d’une hypotension artérielle excessive est le plus souvent en rapport avec un effet sympatholytique résiduel (effet guanéthidinique ou α-adrenolytique).

Le traitement conseillé est la perfusion IV de solution isotonique de chlorure de sodium.

Les médicaments sympathomimétiques tels que la noradrénaline (norépinéphrine) ou l’adrénaline (épinéphrine) doivent être évités en raison de leur effet cardiostimulant excessif.

La phénylépinéphrine, l’angiotensine II et la vasopressine, qui antagonisent l’effet de LONOTEN, ne doivent être utilisés qu’en cas de perfusion insuffisante évidente d’un organe vital.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antihypertenseur, médicament agissant sur le muscle lisse artériolaire, code ATC : C02DC01.

LONOTEN est un médicament d’action prolongée, efficace par voie orale, qui diminue les composantes systolique et diastolique de l’hypertension artérielle. La réduction de la pression artérielle résulte d’une relaxation sélective des fibres musculaires lisses des artérioles périphériques.

Le métabolite actif du minoxidil active le canal K⁺ sensible à l’ATP (K⁺ _ATP) entrainant un efflux de K⁺, une hyperpolarisation et un relâchement des muscles lisses.

LONOTEN est particulièrement indiqué comme traitement de l’hypertension artérielle sévère après échec d’une thérapeutique antihypertensive associant au moins deux antihypertenseurs, car cette maladie se caractérise par des résistances artériolaires périphériques élevées.

Les réflexes sympathiques médiés par les barorécepteurs augmentent de façon secondaire la fréquence et la contractilité cardiaque, augmentant ainsi le débit cardiaque. En outre, l’activité rénine plasmatique est augmentée par la stimulation du système nerveux sympathique, qui se traduit par une augmentation de la concentration de l’angiotensine II entrainant par la suite une augmentation de la sécrétion d’aldostérone. De cette façon, l’excrétion rénale de sodium est réduite et le volume extracellulaire augmenté.

La pression artérielle pulmonaire peut parfois augmenter après l’administration de minoxidil seul, mais elle diminue par utilisation du traitement concomitant recommandé (bêta-bloquant plus diurétique).

On n’observe pas d’hypotension orthostatique sous traitement par LONOTEN seul et celui-ci est sans effet sur la pression artérielle des sujets normotendus. LONOTEN peut être administré chez les sujets en hémodialyse.

Population pédiatrique

Chez l’enfant, une hypertension sévère nécessitant une thérapie polymédicamenteuse est rare, en conséquence l’utilisation pédiatrique du LONOTEN a été limitée au cours de la phase de développement et demeure ainsi dans la littérature. Les données disponibles chez les enfants de moins de 10 ans sont très limitées ; elles incluent environ 40 patients dont huit âgés de moins d’un an.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration orale de minoxidil chez l’homme, au moins 90 % est absorbé au niveau gastro-intestinal, de façon rapide et extensive (environ 90 % de la dose administrée). Il est détecté dans les 30 minutes au niveau plasmatique. Le pic plasmatique est obtenu 60 minutes après l’administration. Il n’existe pas de corrélation entre les taux plasmatiques et l’effet thérapeutique. Cette absence de relation pourrait être expliquée par l’existence d’un compartiment tissulaire profond, par exemple vasculaire, comme l’ont montré les études autohistoradiographiques chez l’animal.

Distribution

Liaison aux protéines : le minoxidil ne se lie pas aux protéines plasmatiques.

Passage dans le liquide céphalo-rachidien : le minoxidil ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Il ne semble pas s’accumuler dans les tissus.

Une étude a montré que le médicament passe dans le lait maternel.

Biotransformation

Au moins 90 % de la dose administré de LONOTEN est métabolisée au niveau du foie. Le principal métabolite chez l’homme est le minoxidil O-glucuronide. Certains métabolites polaires sont également produits. Les métabolites connus ont un effet antihypertenseur plus faible que la substance active elle-même.

Demi-vie biologique et élimination

Chez l’homme, les concentrations plasmatiques de minoxidil diminuent selon une demi-vie d’approximativement 4 heures. Cependant, la durée d’action est de plusieurs jours.

L’état d’équilibre est obtenu en trois jours en moyenne.

Le minoxidil et ses métabolites sont dialysables.

Le minoxidil est essentiellement éliminé par voie urinaire.

Sa clairance rénale correspond au taux de filtration glomérulaire. Aucune modification substantielle du taux de filtration glomérulaire, ni du débit plasmatique rénal n’ont pu être détectés sous minoxidil.

Population pédiatrique : Aucune donnée pharmacocinétique n’est actuellement disponible concernant le minoxidil dans la population pédiatrique.

Patients insuffisants hépatique

La pharmacocinétique du minoxidil n’a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.

Dans une étude pharmacocinétique conduite chez des patients avec une cirrhose modérée, l’administration de 5 mg de minoxidil a été réalisée chez 8 patients présentant une cirrhose modérée confirmée par biopsie et chez 8 sujets sains. Le taux constant d’élimination du minoxidil a diminué significativement d’environ 21 % chez les patients cirrhotiques. Bien que statistiquement non significatif, l’ASC a augmenté d’environ 50 % chez les patients cirrhotiques par rapport aux sujets sains. Une adaptation de la posologie chez ces patients doit être considérée (voir rubrique 4.2. Posologie et mode d’administration).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Dans des études non cliniques au sein d’une variété d'espèces, le minoxidil induit plusieurs types de lésions cardiaques, y compris les lésions nécrotiques et hémorragiques du myocarde et des muscles papillaires, ainsi qu’une hypertrophie cardiaque et une dilatation. Ces changements ne se produisent que dans un contexte d’hypotension profonde et de tachycardie et reflètent le stress hémodynamique et/ou hypoxique plutôt qu’une cytotoxicité directe.

Cancérogénicité :

Dans les études de cancérogénicité chez le rat et la souris, considérés comme étant les plus pertinents pour le minoxidil administré par voie orale, aucun potentiel carcinogène n'a été identifié chez les rats, alors que les tumeurs observées chez les souris étaient considérées d’importance secondaire. Une étude de cancérogénicité cutanée chez la souris a montré une augmentation de l’incidence de tumeurs médiée par les hormones, qui ont été jugés non pertinents chez l’homme.

Mutagénicité :

Le minoxidil ne s'est révélé mutagène dans aucun des nombreux tests destinés à tester le pouvoir mutagène.

Toxicité au niveau des fonctions de la reproduction :

Une diminution dose-dépendante du taux de conception a été observée lors d’une étude de fertilité réalisée avec des rats mâles et femelles, à des doses correspondant à une à cinq fois la dose maximale utilisée chez l’homme pour traiter l’hypertension.

Tératogénicité :

Dans une étude sur la fertilité réalisée chez les rats mâles et femelles, il a été montré une diminution dose-dépendante du taux de conception. La dose sans effet nocif observé (DSENO) pour cette étude était supérieure à 1 mg/kg par jour chez les rats traités.

Un effet tératogène a été démontré chez le rat à des doses supérieures à 80 mg/kg/jour. L'administration orale de minoxidil a été associée avec certitude à une résorption fœtale accrue chez les lapins à des doses associées à une toxicité maternelle. Aucun effet tératogène n'a pas été démontré chez le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Plaquette : A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.

Flacon : Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

40 ou 100 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

40 ou 100 comprimés en flacon (verre).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 326 112 6 3 : 40 comprimés sécables en flacon (verre).

· 34009 326 113 2 4 : 100 comprimés sécables en flacon (verre).

· 34009 554 222 0 4 : 100 comprimés sécables en flacon (verre).

· 34009 326 830 6 2 : 40 comprimés sécables sous plaquette (PVC/Aluminium).

· 34009 326 831 2 3 : 100 comprimés sécables sous plaquette (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 13/01/2021

Dénomination du médicament

LONOTEN 5 mg, comprimé sécable

Minoxidil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LONOTEN 5 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LONOTEN 5 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre LONOTEN 5 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LONOTEN 5 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Anti-hypertenseur, médicament agissant sur le muscle lisse artériolaire.

Les indications thérapeutiques sont limitées à :

· Hypertension artérielle sévère après échec d’une thérapeutique antihypertensive associant au moins deux antihypertenseurs dont un diurétique.

Ne prenez jamais LONOTEN 5 mg, comprimé sécable :

· si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous avez une hypertension artérielle pulmonaire consécutive à un rétrécissement mitral (rétrécissement d’un des orifices cardiaques).

· si vous avez eu un infarctus du myocarde (du muscle cardiaque) récent.

· si vous avez un phéochromocytome (production excessive d’hormones provoquant une hypertension artérielle sévère).

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre LONOTEN 5 mg, comprimé sécable

Personnes présentant une insuffisance rénale mais non dialysées : durant le traitement l’équilibre hydro-électrolytique (l’équilibre entre l’eau et les sels minéraux) doit être surveillé par votre médecin.

LONOTEN 5 mg, comprimé sécable est toujours prescrit en association aux médicaments antérieurs après que ceux-ci se sont avérés insuffisants.

Le traitement par LONOTEN 5 mg, comprimé sécable doit être instauré par un médecin spécialisé et nécessite une surveillance médicale rigoureuse.

La prise simultanée d’un diurétique (médicament augmentant le volume des urines), éventuellement associée à un régime sans sel strict permet d’éviter l’accumulation de liquide dans l’organisme.

Lorsque vous prenez LONOTEN 5 mg, comprimé sécable vous devez surveiller votre poids et l’équilibre hydro-électrolytique (l’équilibre entre l’eau et les sels minéraux) pour détecter d’éventuels signes de rétention hydrique (d’accumulation de liquide dans votre corps) pouvant se manifester par un œdème (gonflement) ou par une détérioration de votre état si vous êtes insuffisant cardiaque.

L’association de LONOTEN 5 mg, comprimé sécable à un médicament bêta-bloquant ou à un autre médicament inhibiteur du système nerveux sympathique permet de diminuer ou d’éviter l’accélération des battements du cœur.

Prévenez votre médecin en cas de phéochromocytome (tumeur de la glande surrénale).

Prévenez également votre médecin si vous souffrez d’insuffisance hépatique, d’insuffisance rénale ou si vous êtes dialysé, car celui-ci pourra être amené à diminuer les doses de LONOTEN 5 mg, comprimé sécable.

LONOTEN 5 mg, comprimé sécable est réservé au traitement des hypertensions artérielles sévères.

L’accumulation de liquide dans l’organisme pouvant réduire l’efficacité de LONOTEN 5 mg, comprimé sécable, il est important de respecter le traitement diurétique et le régime sans sel prescrits par votre médecin.

Une hypertrichose (allongement, épaississement et accentuation de la pigmentation du duvet) est habituelle chez la plupart des sujets traités par LONOTEN 5 mg, comprimé sécable. Elle débute habituellement sur le visage, 3 à 6 semaines après la mise en route du traitement, peut régresser lors d’un traitement prolongé et disparaît en général spontanément 1 à 6 mois après arrêt de LONOTEN 5 mg, comprimé sécable.

Les patients traités par LONOTEN 5 mg, comprimé sécable, doivent être surveillés pour détecter tout signe d’épanchement péricardique (présence anormale de liquide entre le cœur et la membrane entourant le cœur).

Des cas rares de diminution des taux de globules blancs et de plaquettes dans le sang ont été rapportés.

Chez l’enfant, le traitement par LONOTEN 5 mg, comprimé sécable doit être instauré par un médecin spécialiste et nécessite une surveillance médicale rigoureuse.

La posologie quotidienne sera déterminée par le médecin spécialiste et pourra être ajustée selon les besoins de l’enfant. Au cours du traitement par LONOTEN 5 mg, comprimé sécable, l’enfant recevra également d’autres médicaments prescrits par le médecin spécialiste pour prévenir l’accélération des battements du cœur et l’accumulation de liquide dans l’organisme. Contactez le médecin si votre enfant développe l’un des signes suivants : une augmentation du rythme du cœur, une respiration rapide, un gonflement des jambes, une prise de poids rapide, et une diminution des mictions. Pendant le traitement avec LONOTEN 5 mg, comprimé sécable, l’enfant devra être régulièrement suivi par le médecin.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et LONOTEN 5 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

LONOTEN 5 mg, comprimé sécable doit être utilisé en association à un diurétique et à un bêta-bloquant.

LONOTEN 5 mg, comprimé sécable ne doit pas être associé à la guanéthidine ni, de façon générale, à tous les autres anti-hypertenseurs vasodilatateurs.

Si vous êtes traité par la guanéthidine, ce traitement devra être suspendu bien avant de débuter le traitement par LONOTEN. Si cela n’est pas possible, le traitement par LONOTEN sera initié à l’hôpital et vous serez surveillé étroitement.

Vous devez prévenir votre médecin si vous prenez :

· certains types d’antidépresseurs (imipraminiques, neuroleptiques),

· certains anti-inflammatoires (corticoïdes, tétracosactide, phénylbutazone, pyrazolés, indométacine et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens).

LONOTEN 5 mg, comprimé sécable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Les données sur l’utilisation de LONOTEN 5 mg, comprimé sécable chez la femme enceinte sont limitées, mais des études chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction.

En conséquence, l’utilisation de LONOTEN 5 mg, comprimé sécable n’est pas recommandée si vous êtes enceinte ou si vous n’utilisez pas de contraception.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Ce médicament passe dans le lait maternel, un risque pour l’enfant allaité ne peut pas être exclu. Prévenez votre médecin si vous allaitez car celui-ci pourra décider d’arrêter l’allaitement ou de ne pas vous traiter par LONOTEN 5 mg, comprimé sécable.

Une diminution de la fécondité a été observée dans des études réalisées chez le rat, à des doses beaucoup plus élevées de celles utilisées chez l’homme.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets de LONOTEN 5 mg, comprimé sécable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Cette aptitude peut être influencée en fonction de votre réponse individuelle au traitement, en particulier en début de traitement.

LONOTEN 5 mg, comprimé sécable contient du lactose.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La posologie est strictement individuelle.

Mode d’administration

Voie orale.

Si vous avez pris plus de LONOTEN 5 mg, comprimé sécable que vous n’auriez dû

En cas d’hypotension artérielle (diminution de la tension artérielle) excessive pouvant se manifester par un malaise, consultez immédiatement un médecin.

Si vous oubliez de prendre LONOTEN 5 mg, comprimé sécable

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre LONOTEN 5 mg, comprimé sécable

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquents (survenant chez plus de 1 patient sur 10) :

· tachycardie (accélération des battements du cœur),

· péricardite (inflammation de l’enveloppe entourant le cœur),

· électrocardiogramme anormal,

· augmentation de la pilosité, modification de la couleur des poils.

Effets indésirables fréquents (survenant chez plus de 1 patient sur 100) :

· rétention d’eau, œdèmes,

· présence de liquide au niveau de l’enveloppe entourant le cœur,

· compression aiguë du cœur,

· troubles digestifs.

Effets indésirables peu fréquents (survenant chez plus de 1 patient sur 1000) :

· tension douloureuse et sensibilité au niveau des seins,

· épanchement de liquide autour du poumon.

Effets indésirables rares (survenant chez plus de 1 patient sur 10 000) :

· diminution du taux de globules blancs dans le sang,

· diminution du taux de plaquettes dans le sang,

· éruption étendue au niveau de la peau,

· syndrome de Stevens-Johnson (décollement de la peau pouvant rapidement s’étendre de façon très grave à tout le corps),

· dermatite bulleuse (maladie de la peau se traduisant par l'apparition de bulles remplies d'eau),

· hypotension orthostatique (chute de la pression artérielle lors du passage à la position debout, pouvant s’accompagner de vertiges) lors de la prise de guanéthidine.

Effets indésirables de fréquence indéterminée :

· angine de poitrine,

· syndrome de Lyell (décollement de la peau pouvant rapidement s’étendre de façon très grave à tout le corps),

· œdème (gonflement) associé ou non à une prise de poids.

Ce médicament peut modifier les résultats de certains examens sanguins (hémoglobine, hématocrite, créatinine, urée).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.

Plaquette : A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.

Flacon : Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient LONOTEN 5 mg, comprimé sécable  

· La substance active est :

Minoxidil ........................................................................................................................ 5,0 mg

Pour un comprimé sécable

· Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre , stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que LONOTEN, 5 mg comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur   

Ce médicament se présente sous forme de comprimés sécables, ronds, blancs, avec « U » imprimé de part et d’autre de la barre de cassure sur une face et, « 5 » sur l’autre face. Le comprimé peut être divisé en doses égales. Boîte de 40 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

PFIZER

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Fabricant  

PFIZER MANUFACTURING BELGIUM NV

RIJKSWEG 12

2870 PUURS

BELGIQUE

ou

PFIZER SERVICE COMPANY

HOGE WEI 10

1930 ZAVENTEM

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).