Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 25/08/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Pour 1000 mL d’émulsion :

Triglycérides à chaîne moyenne ........................................................................................... 100,0 g

Huile de soja raffinée ............................................................................................................ 80,0 g

Triglycérides à acide gras de la série oméga-3 ....................................................................... 20,0 g

Composition en triglycérides :................................................................................. 200 mg/ml (20%)

Composition en acides gras essentiels :

Acide linoléique (oméga-6) ....................................................................................... 38,4 à 46,4 g/L

Acide alpha-linolénique (oméga-3) ................................................................................ 4,0 à 8,8 g/L

Acides eicosapentaénoïque et docosahexaénoïque (oméga-3) .................................... 8,6 à 17,2 g/L

Excipient à effet notoire :

1 000 ml contient 2,6 mmol de sodium (sous forme d’hydroxyde de sodium et d’oléate de sodium).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Emulsion pour perfusion.

Emulsion huile dans eau d’un blanc laiteux.

Apport calorique.......................................................................................... 7 990 kJ/l ≙ 1 910 kcal/l

Osmolalité..................................................................................... approximativement 410 mOsm/kg

Acidité ou alcalinité (titration jusqu’à pH 7,4)......................................... < 0,5 mmol/l de NaOH ou HCl

pH..................................................................................................................................... 6,0 à 8,5

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Apport énergétique, dont une composante lipidique immédiatement disponible (triglycérides à chaîne moyenne) et des acides gras essentiels oméga-6 et oméga-3, dans le cadre d’une nutrition parentérale lorsque la nutrition orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

LIPIDEM est indiqué chez l’adulte, les nouveau-nés prématurés ou nés à terme, les nourrissons et les enfants en bas-âge, les enfants et les adolescents.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie doit être adaptée aux besoins individuels des patients.

Les doses quotidiennes maximales ne doivent être administrées qu’après une augmentation par paliers sous étroite surveillance pour s’assurer que les perfusions soient bien tolérées.

L’utilisation de lipides par voie intraveineuse dépend notamment de la sévérité de la maladie sous-jacente, du poids corporel, de l’âge gestationnel et postnatal et de certaines fonctions corporelles.

Selon les besoins énergétiques, les doses quotidiennes recommandées sont les suivantes :

Adultes

La dose habituelle est comprise entre 0,7 et 1,5 g de lipides/kg de poids corporel / par jour. La dose maximale de 2,0 g de lipides/kg de poids corporel/jour, administrée notamment lorsque les besoins énergétiques sont importants ou que l’assimilation des graisses est augmentée (par ex., patients cancéreux), ne doit pas être dépassée. Dans le cadre d’une nutrition parentérale à domicile de longue durée (> 6 mois) et chez les patients atteints du syndrome de l’intestin court, l’apport en lipides intraveineux ne doit pas dépasser 1,0 g/kg de poids corporel/jour.

Chez un patient pesant 70 kg, une dose quotidienne de 2,0 g/kg de poids corporel/jour correspond à une dose quotidienne maximale de 700 ml de LIPIDEM.

Population pédiatrique

Une augmentation progressive de l’apport lipidique, par paliers de 0,5 à 1,0 g/kg de poids corporel/jour peut être bénéfique, car elle permet de surveiller l’augmentation du taux de triglycérides plasmatiques et de prévenir l’hyperlipidémie.

Nouveau nés prématurés, nourrissons nés à terme, nourrissons et enfants en bas-âge

Il est recommandé de ne pas dépasser une dose quotidienne comprise entre 2,0 et 3,0 g de lipides/kg de poids corporel/jour.

Chez les nouveaux nés prématurés, les nouveaux nés à terme, les nourrissons et les enfants en bas-âge, la dose quotidienne de lipides doit être perfusée en continu sur une période d’environ 24 heures.

Enfants et adolescents

Il est recommandé de ne pas dépasser une dose quotidienne de lipides comprise entre 2,0 et 3,0 g/kg de poids corporel/jour.

Patients âgés

Les posologies sont habituellement les mêmes que pour les adultes mais des précautions sont à prendre pour les patients souffrant de troubles cardiaques ou d’insuffisance rénale qui sont des troubles fréquemment associés à l’âge.

Patients atteints de diabète sucré ou présentant une altération de la fonction cardiaque ou rénale

Voir section 4.4

Patients avec des troubles hépatiques

Voir section 4.4 (Patients présentant une altération du métabolisme lipidique)

Débit de perfusion

La perfusion doit être administrée au débit de perfusion le plus bas possible. Le débit de perfusion lors des 15 premières minutes ne doit pas dépasser la moitié du débit maximum de perfusion à utiliser.

Le patient doit être étroitement surveillé pour détecter la survenue de réactions indésirables.

Débit de perfusion maximum

Adultes

Jusqu'à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/heure. Chez un patient pesant 70 kg, cela correspond à un débit de perfusion maximum de 52,5 ml de LIPIDEM par heure. La quantité de lipides administrée est alors de 10,5 g par heure.

Nourrissons prématurés, nourrissons nés à terme, nourrissons et enfants en bas-âge

Jusqu’à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/heure.

Enfants et adolescents

Jusqu’à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/heure.

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

Les émulsions lipidiques sont adaptées à l’administration par voie veineuse périphérique et peuvent également être administrées séparément par des veines périphériques dans le cadre d’une alimentation parentérale totale.

Le connecteur Y ou le connecteur de dérivation doit être placé aussi près que possible du patient si les émulsions lipidiques sont administrées de manière concomitante avec des solutions d’acides aminés et de glucides. Pour plus d’informations sur la manipulation de ce médicament avant administration, voir section 6.6.

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, la solution (en bouteilles et kits d’administration) doit être protégée de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration (voir les rubriques 4.4, 6.3 et 6.6).

Durée du traitement

L’expérience clinique concernant l’utilisation sur le long terme de LIPIDEM étant limitée, ce médicament ne doit normalement pas être administré pendant plus d’une semaine. Si la nutrition parentérale par des émulsions lipidiques doit être poursuivie, LIPIDEM peut être administré sur de plus longues périodes, à condition de mettre en place une surveillance adéquate.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité aux substances actives, aux œufs, au poisson, aux arachides ou aux protéines de soja ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Hyperlipidémie sévère caractérisée par une hypertriglycéridémie (≥ 1000 mg/dl ou 11,4 mmol/l),

· Coagulopathie sévère,

· Cholestase intrahépatique,

· Insuffisance hépatique sévère,

· Insuffisance rénale sévère en l’absence de traitement de substitution rénale,

· Evénements thromboemboliques aigus, embolie graisseuse,

· Acidose.

Les contre-indications générales à la nutrition parentérale comprennent :

· Etat circulatoire instable avec menace du pronostic vital (états de collapsus et de choc),

· Phase aiguë d’infarctus du myocarde ou d’un accident vasculaire cérébral,

· Etats métaboliques instables (par exemple, diabète sucré décompensé, sepsis sévère, coma d’origine inconnue),

· Apport tissulaire en oxygène inadéquat,

· Troubles de l’équilibre hydro-électrolytique,

· Œdème pulmonaire aigu,

· Insuffisance cardiaque décompensée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

La concentration en triglycérides sériques doit être contrôlée lors de la perfusion de LIPIDEM.

Chez les patients ayant des troubles suspectés du métabolisme lipidique, l’hyperlipidémie à jeun doit être contrôlée avant le début de la perfusion.

Selon l’état métabolique du patient, une hypertriglycéridémie occasionnelle peut se produire. Si la concentration en triglycérides plasmatiques dépasse 4,6 mmol/l (400 mg/dl) pendant l’administration de lipides chez l’adulte, il est recommandé de réduire le débit de perfusion. La perfusion doit être interrompue si la concentration plasmatique en triglycérides dépasse 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl), car cette concentration a été associée à une augmentation du risque de pancréatite aiguë.

Les troubles de l’équilibre hydro-électrolytique ou acido-basique doivent être corrigés avant de démarrer la perfusion.

La réalimentation ou la réplétion de patients malnutris ou dénutris peut entraîner une hypokaliémie, une hypophosphatémie et une hypomagnésémie. Une supplémentation adéquate en électrolytes est nécessaire en fonction de la déviation par rapport aux valeurs normales.

Il est nécessaire de contrôler les électrolytes sériques, l’équilibre hydrique, l’équilibre acido-basique, la numération sanguine, le statut de la coagulation et les fonctions hépatique et rénale.

Tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (tel que fièvre, frissons, éruption cutanée ou dyspnée) doit entraîner l’arrêt immédiat de la perfusion.

L’utilisation d’émulsions lipidiques comme unique source de calories peut conduire à une acidose métabolique. Il est ainsi recommandé de perfuser une quantité adéquate de glucides intraveineux ou une solution d’acides aminés contenant des glucides en même temps que l’émulsion lipidique.

Chez les patients ayant besoin d’une nutrition parentérale complète, il est nécessaire d’apporter des suppléments en glucides, acides aminés, électrolytes, vitamines et oligo-éléments. Par ailleurs, il convient d’assurer un apport total en liquides adéquat.

Une altération de la capacité à éliminer les triglycérides peut conduire à un « syndrome de surcharge lipidique » qui peut être dû à un surdosage (voir rubriques 4.8 et 4.9).

Le mélange avec des substances incompatibles pourrait entraîner une déstabilisation de l’émulsion ou la précipitation de particules (voir rubriques 6.2 et 6.6), ce qui conduirait dans les deux cas à un risque élevé d’embolie.

Jusqu’à présent, l’expérience concernant l’utilisation de LIPIDEM sur des périodes supérieures à sept jours reste limitée.

Comme pour toutes solutions intraveineuses, en particulier celles qui sont destinées à la nutrition parentérale, des précautions d’asepsie rigoureuses doivent être prises pour la perfusion de LIPIDEM.

Patients atteints de diabète sucré ou présentant une altération de la fonction cardiaque ou rénale

Comme toutes les solutions de perfusion de grand volume, LIPIDEM doit être administré avec précaution chez les patients présentant une altération de la fonction cardiaque ou rénale.

L’expérience concernant son utilisation chez les patients atteints de diabète sucré ou d’insuffisance rénale reste limitée.

Patients présentant une altération du métabolisme lipidique

LIPIDEM doit être administré avec précaution chez les patients présentant des troubles du métabolisme lipidique et une augmentation des triglycérides sériques, par ex. insuffisance rénale, diabète sucré, pancréatite, altération de la fonction hépatique, hypothyroïdisme (avec hypertriglycéridémie), sepsis et syndrome métabolique. Si LIPIDEM est administré à des patients présentant ces affections, une surveillance plus étroite des triglycérides sériques sera nécessaire pour assurer l’élimination des triglycérides et une concentration stable en triglycérides en dessous de 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl).

Dans les hyperlipidémies combinées et le syndrome métabolique, la concentration en triglycérides varie en fonction de l’apport en glucose, en lipides et de la surnutrition. La dose devra être ajustée en conséquence. Il conviendra d’évaluer et de surveiller les autres sources de lipides et de glucose ainsi que les médicaments qui interfèrent avec leur métabolisme.

La présence d’une hypertriglycéridémie 12 heures après l’administration de lipides indique également un trouble du métabolisme lipidique.

Population pédiatrique

Les acides gras libres (AGL) déplacent la bilirubine de ses sites de liaison à l’albumine par compétition. Les nouveau-nés très prématurés peuvent présenter un risque accru d’hyperbilirubinémie en raison du taux élevé d’AGL libérés par les triglycérides, ce qui entraîne une augmentation du rapport AGL/albumine. Chez les nourrissons à risque d’hyperbilirubinémie alimentés par voie parentérale, les taux de triglycérides et de bilirubine sériques doivent être surveillés et le débit de perfusion des lipides ajusté si cela est jugé nécessaire.

Pendant la perfusion, LIPIDEM doit être protégé de la lumière utilisée en photothérapie afin de réduire la formation d’hydroperoxydes de triglycérides potentiellement nocifs.

La concentration en triglycérides sériques doit être régulièrement surveillée pendant la perfusion de LIPIDEM (plus particulièrement chez les nouveau-nés prématurés de très petite taille), particulièrement en cas de risque accru d’hyperlipidémie (ex. en situation de stress ou en cas d’infection). Une augmentation par paliers de la dose journalière peut être recommandée.

En fonction du statut métabolique du patient, une hypertriglycéridémie occasionnelle peut survenir. Chez les nourrissons, une diminution de la dose doit être envisagée si la concentration plasmatique en triglycérides dépasse 2,8 mmol/l (250 mg/dl) pendant la perfusion. Chez les enfants plus âgés et les adolescents, une diminution de la dose doit être envisagée si la concentration plasmatique en triglycérides dépasse 4,6 mmol/l (400 mg/dl) pendant la perfusion.

L’exposition à la lumière des solutions pour la nutrition parentérale par voie intraveineuse, notamment après l’ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou de vitamines, peut avoir des effets négatifs sur les résultats cliniques chez les nouveau-nés, en raison de la production de peroxydes et d’autres produits de dégradation. Lorsqu’il est utilisé chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, LIPIDEM doit être protégé de la lumière ambiante jusqu’à la fin de l’administration (voir les rubriques 4.2, 6.3 et 6.6).

Mises en garde spéciales/précautions concernant les excipients

Ce médicament contient 59,8 mg de sodium par 1 000 ml, ce qui équivaut à 3 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte. Interférences avec les tests de laboratoire

Les lipides peuvent interférer avec certains tests de laboratoire (tels que le dosage de la bilirubine, de la lactate-déshydrogénase ou la saturation en oxygène) lorsque le prélèvement sanguin est effectué avant que les lipides n’aient été éliminés de la circulation sanguine, ce qui peut prendre 4 à 6 heures.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

L’héparine administrée à des doses thérapeutiques entraîne une libération transitoire de lipoprotéine lipase dans la circulation sanguine. Ceci peut initialement conduire à une augmentation de la lipolyse plasmatique, suivie d’une diminution transitoire de la clairance des triglycérides.

L’huile de soja contient naturellement de la vitamine K1. Ceci peut interférer avec l’effet thérapeutique des dérivés de la coumarine, qui doit être étroitement surveillé chez les patients traités avec ce type de médicaments.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de LIPIDEM chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal avec une émulsion lipidique contenant deux fois la quantité de triglycérides composés d’acides gras oméga-3 présents dans LIPIDEM et proportionnellement une quantité plus faible de triglycérides composés d’acides gras oméga-6, n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

La nutrition parentérale peut s’avérer nécessaire pendant la grossesse. LIPIDEM doit être administré aux femmes enceintes uniquement après considération approfondie du rapport bénéfice/risque.

Allaitement

Les composants/métabolites de LIPIDEM sont excrétés dans le lait maternel, mais aux doses thérapeutiques de LIPIDEM, aucun effet chez les nouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu.

En général, l’allaitement n’est pas recommandé aux mères sous nutrition parentérale.

Fertilité

Il n’existe pas de données disponibles sur l’utilisation de LIPIDEM.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

La liste suivante répertorie des effets indésirables systémiques pouvant être associés à l’utilisation de LIPIDEM. Dans des conditions d’utilisation correctes en termes de posologie, de surveillance, de respect des restrictions et des instructions de sécurité, la plupart de ces effets sont très rares (< 1/10 000).

Les effets indésirables sont classés par fréquence, selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare : Hypercoagulation

Fréquence indéterminée : Leucopénie, thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Très rare : Réactions allergiques (par ex. réactions anaphylactiques, éruptions cutanées, œdème laryngé, œdème bucco-facial)

Affections du métabolisme et de la nutrition

Très rare : Hyperlipidémie, acidose métabolique. La fréquence de ces effets indésirables est dose-dépendante et peut être plus élevée en cas de surdosage absolu ou relatif.

Très rare : Hyperglycémie

Affections du système nerveux

Très rare : Maux de tête, somnolence

Affections vasculaires

Très rare : Hypertension ou hypotension, bouffées congestives

Affections respiratoires, thoraciques ou médiastinales

Très rare : Dyspnée, cyanose

Affections gastro-intestinales

Très rare : Nausées, vomissements, perte de l’appétit

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rare : Erythème, sécrétion de sueur

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée : Cholestase

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare : Dorsalgie, douleur osseuse, thoracique et lombaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très rare : Température corporelle élevée, sensation de froid, frissons, syndrome de surcharge lipidique (voir ci-après).

En cas d’apparition d’effets indésirables, la perfusion doit être interrompue.

Si le taux de triglycérides augmente au-delà de 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl) pendant la perfusion, la perfusion doit être interrompue. Avec un taux supérieur à 4,6 mmol/l (400 mg/dl), la perfusion peut être poursuivie à une posologie réduite (voir rubrique 4.4).

En cas de reprise de la perfusion, le patient doit être attentivement suivi, plus particulièrement en début de perfusion et les triglycérides sériques doivent être contrôlés à intervalles rapprochés.

Informations concernant certains effets indésirables

Nausées, vomissement et manque d’appétit sont des symptômes fréquemment liés à des conditions pour lesquelles la mise en œuvre d’une nutrition parentérale est indiquée et peuvent également être associés à la nutrition parentérale.

Syndrome de surcharge lipidique

Une altération de la capacité à éliminer les triglycérides peut conduire à un « syndrome de surcharge lipidique » pouvant être dû à un surdosage. D’éventuels signes de surcharge métabolique doivent être surveillés. La cause peut être génétique (métabolisme individuellement différent) ou le métabolisme lipidique peut être affecté par des pathologies en cours ou antérieures. Ce symptôme peut également apparaître lors d’une hypertriglycéridémie sévère, même à la vitesse de perfusion recommandée, et en association avec un changement soudain de l’état clinique du patient, tel qu’une altération de la fonction rénale ou une infection. Le syndrome de surcharge lipidique se caractérise par une hyperlipidémie, de la fièvre, une infiltration lipidique, une hépatomégalie avec ou sans ictère, une splénomégalie, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation, une hémolyse, une réticulocytose, des tests fonctionnels hépatiques anormaux et un coma. Les symptômes sont en général réversibles lorsque la perfusion de l’émulsion lipidique est interrompue.

En cas d’apparition de signes d’un syndrome de surcharge lipidique, la perfusion de LIPIDEM doit être immédiatement interrompue.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Hyperlipidémie, acidose métabolique.

Un syndrome de surcharge lipidique peut également survenir. Voir rubrique 4.8.

Traitement

L’arrêt immédiat de la perfusion est indiqué en cas de surdosage. Les autres mesures thérapeutiques dépendront des symptômes spécifiques du patient et de leur sévérité. Lorsque la perfusion est reprise après diminution des symptômes, il est recommandé d’augmenter le débit de perfusion progressivement avec une surveillance à intervalles réguliers.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Solutions pour nutrition parentérale, émulsions lipidiques, code ATC : B05BA02.

LIPIDEM est indiqué comme source de calories et d’acides gras polyinsaturés (« essentiels ») de la série oméga-6 et oméga-3 dans le cadre d’une nutrition parentérale. Ainsi, LIPIDEM contient des triglycérides à chaîne moyenne, de l’huile de soja (triglycérides à chaîne longue, essentiellement oméga-6) et des triglycérides composés d’acides gras oméga-3 (triglycérides à chaîne longue).

Les triglycérides à chaîne moyenne sont hydrolysés plus rapidement, éliminés plus rapidement de la circulation et oxydés de manière plus complète que les triglycérides à chaîne longue. Ils constituent par conséquent un substrat énergétique privilégié, particulièrement en cas de troubles de la dégradation et/ou de l’utilisation des triglycérides à chaîne longue, par ex. en cas de déficit en lipoprotéine lipase, de déficit en cofacteurs de la lipoprotéine lipase, de déficit en carnitine et d’altération du système de transport carnitine-dépendant.

Plus précisément, les acides gras polyinsaturés à chaîne longue oméga-3 sont des précurseurs des eicosanoïdes anti-inflammatoires. Ils réduisent la production de cytokines pro-inflammatoires à partir de l’acide arachidonique et augmentent la production de cytokines anti-inflammatoires à partir de l’acide eicosapentaénoïque et de l’acide docosahexaénoïque. Ceci peut être bénéfique pour les patients susceptibles de développer un état hyperinflammatoire et un sepsis.

Seuls les triglycérides à chaîne longue oméga-6 et oméga-3 fournissent des acides gras polyinsaturés. Ils sont donc en premier lieu utilisés pour la prévention et le traitement de déficits en acides gras essentiels et en second lieu comme source de calories. LIPIDEM apporte des acides gras essentiels oméga-6, principalement sous forme d’acide linoléique, et des acides gras oméga-3, sous forme d’acide alpha-linolénique, d’acide eicosapentaénoïque et docosahexaénoïque.

Les phosphatides, en dehors de leur fonction d’émulsifiant pour les triglycérides, sont des composants des membranes cellulaires, dont ils garantissent la fluidité et les fonctions biologiques.

Le glycérol, ajouté afin de rendre l’émulsion isotonique avec le sang, est un intermédiaire physiologique dans le métabolisme du glucose et des lipides : il est métabolisé pour produire de l’énergie ou utilisé pour la synthèse du glucose, du glycogène et des triglycérides.

Le rapport en acides gras oméga-6/oméga-3 dans LIPIDEM est approximativement de 2,5:1.

Les études pharmacologique de sécurité n’ont pas révélé d’effet particulier autres que les effets nutritionnels mentionnés ci-dessus, lesquels sont les mêmes que lorsque ces substrats sont administrés par voie orale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

La posologie, le débit de perfusion, le statut métabolique et les facteurs individuels concernant le patient (degré de dénutrition) sont les facteurs les plus importants pour déterminer la concentration maximale en triglycérides sériques.

Le tissu placentaire absorbe préférentiellement les acides gras polyinsaturés à chaîne longue depuis la circulation maternelle et régule leur transfert dans la circulation fœtale.

Biotransformation

Après la perfusion, les triglycérides sont hydrolysés en glycérol et en acides gras. Ces derniers sont tous deux incorporés dans des voies physiologiques destinées à la production d’énergie, à la synthèse de molécules biologiquement actives, à la gluconéogenèse et à la resynthèse des lipides.

Élimination

Les triglycérides de l’huile de soja ainsi que les triglycérides à chaîne moyenne sont entièrement métabolisés en CO₂ et en H₂O. Les triglycérides composés d’acides gras de la série oméga-3 sont entièrement oxydés en CO₂ et en eau ou sont incorporés dans les membranes cellulaires puis métabolisés en eicosanoïdes et en cytokines. De 30 % à 70 % des lipides perfusés sont oxydés dans les 24h, bien que le taux d’élimination dépende fortement de l’état nutritionnel, de la balance hormonale, de la perfusion simultanée de glucose, etc.

L’excrétion rénale ne se produit pratiquement pas.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études pharmacologique de sécurité, et de toxicologie pour la reproduction et le développement menées avec une émulsion lipidique contenant deux fois la quantité en triglycérides composés d’acides gras oméga-3 présents dans le produit final et une quantité proportionnellement plus faible en triglycérides composés d’acides gras oméga-6 n’ont révélé aucun effet autre que ceux attendus après administration de doses élevées de lipides. Lors d’une étude de toxicité de la reproduction menée chez le lapin pendant 12 jours à la dose de 2 g de lipides par kg de poids corporel par jour, aucune toxicité embryonnaire ou tératogénique n’a été mise en évidence.

Les phytoestrogènes tels que le ß-sitostérol sont présents dans diverses huiles végétales, particulièrement dans l’huile de soja. Une altération de la fertilité a été observée chez le rat et le lapin après l’administration de ß-sitostérol par voie sous-cutanée et intravaginale. Après administration de ß-sitostérol pur, une diminution du poids des testicules et une réduction de la concentration de sperme ont été observées chez les rats mâles, ainsi qu’une réduction du taux de gravidité chez les lapines. Cependant, d’après l’état des connaissances actuelles, les effets observés chez l’animal ne semblent pas pertinents en clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Phospholipides d’œuf pour préparations injectables

Glycérol

Oléate de sodium

Palmitate d’ascorbyle

Tout-rac-α-tocophérol

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture

2 ans

Après première ouverture du conditionnement

Après première ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, la solution (en bouteilles et kits d’administration) doit être protégée de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 6.6).

Après mélange d’additifs compatibles

Sur le plan microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après le mélange d’additifs. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après mélange d’additifs et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler. En cas de congélation accidentelle, jeter le produit avec son conditionnement.

A conserver dans le conditionnement d’origine à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon verre (verre de type II) avec bouchon en caoutchouc butyle halogéné.

Présentations :

· 100 ml, disponible en emballage de 10 x 100 ml

· 250 ml, disponible en emballages de 1 x 250 ml et 10 x 250 ml

· 500 ml, disponible en emballages de 1 x 500 ml et 10 x 500 ml

· 1 000 ml, disponible en emballages de 1 x 1 000 ml et 6 x 1 000 ml

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables aux lipides.

Avant de perfuser une émulsion lipidique avec d’autres solutions par une connexion en Y ou un set de dérivation, il faut vérifier la compatibilité de ces fluides entre eux, plus particulièrement en cas de co-administration de solutions véhicules auxquelles des médicaments ont été ajoutés. Une attention particulière doit être exercée en cas de co-perfusion de solutions contenant des cations divalents (tels que le calcium ou le magnésium).

Secouer doucement avant utilisation.

Porter l’émulsion à température ambiante sans assistance avant de perfuser. En d’autres termes, le produit ne doit pas être réchauffé dans un appareil (tel qu’un four ou un micro-onde).

Pour usage unique seulement. Le contenant et les résidus inutilisés doivent être jetés après utilisation. Ne pas raccorder à nouveau des contenants partiellement utilisés.

Utiliser exclusivement des contenants non endommagés, dans lesquels l’émulsion est homogène et d’un blanc laiteux. Inspecter visuellement l’émulsion à la recherche d’une séparation de phase et d’un changement de couleur avant administration (gouttes ou couche d’huile).

En utilisation chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, protéger ce médicament de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration. L’exposition de LIPIDEM à la lumière ambiante, notamment après l'ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou de vitamines, produit des peroxydes et d’autres produits de dégradation qui peuvent être réduits en protégeant le médicament de l’exposition à la lumière (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 6.3).

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN-STRAßE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 366 918 1 0 : 10 flacon(s) en verre de 100 ml.

· 34009 366 919 8 8 : 1 flacon(s) en verre de 250 ml.

· 34009 366 920 6 0 : 10 flacon(s) en verre de 250 ml.

· 34009 366 921 2 1 : 1 flacon(s) en verre de 500 ml.

· 34009 366 922 9 9 : 10 flacon(s) en verre de 500 ml.

· 34009 366 923 5 0 : 1 flacon(s) en verre de 1000 ml.

· 34009 366 924 1 1 : 6 flacon(s) en verre de 1000 ml.

· 34009 366 925 8 9 : 1 poche(s) polyamide polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 250 ml.

· 34009 366 926 4 0 : 10 poche(s) polyamide polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 250ml.

· 34009 366 927 0 1 : 1 poche(s) polyamide polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 500 ml.

· 34009 366 928 7 9 : 10 poche(s) polyamide polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 500ml.

· 34009 366 929 3 0 : 1 poche(s) polyamide polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 1000 ml.

· 34009 366 930 1 2 : 10 poche(s) polyamide polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 1000 ml.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Sans objet.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 25/08/2020

Dénomination du médicament

LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion

Triglycérides à chaîne moyenne/huile de soja raffinée/triglycérides d'acides gras oméga-3

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion ?

3. Comment utiliser LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique Solutions pour nutrition parentérale, émulsions lipidiques - code ATC : B05BA02

LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion est une émulsion huile dans eau. Les huiles contenues dans LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion fournissent de l'énergie et contiennent les acides gras essentiels dont votre organisme a besoin pour se développer ou récupérer.

LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion est utilisé pour fournir des lipides aux patients ayant besoin d'être nourris par perfusion intraveineuse parce qu'ils sont incapables de s'alimenter normalement ou que leurs apports sont insuffisants. LIPIDEM est indiqué chez l'adulte, les nouveau-nés prématurés ou nés à terme, les nourrissons et les enfants en bas-âge, les enfants et les adolescents.

N’utilisez jamais LIPIDEM 200mg/ml, émulsion pour perfusion :

si une ou plusieurs des situations suivantes se présentent :

· si vous êtes allergique aux œufs, au poisson, aux arachides, aux protéines de soja ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· taux anormalement élevé de lipides dans le sang (hyperlipidémie sévère caractérisée par une hypertriglycéridémie),

· situations où le sang ne coagule pas correctement (coagulopathie sévère),

· altération de l'écoulement de la bile (cholestase intrahépatique),

· insuffisance hépatique sévère,

· insuffisance rénale sévère en l'absence de traitement avec un rein artificiel (hémofiltration ou dialyse),

· obstruction des vaisseaux sanguins par des caillots de sang ou des lipides (événements thromboemboliques aigus, embolie graisseuse),

· taux anormalement élevé de substances acides dans le sang (acidose).

De façon générale, les patients ne doivent pas recevoir de nutrition artificielle par perfusion intraveineuse « goutte-à-goutte » (nutrition parentérale)

si une ou plusieurs des situations suivantes se présentent :

· problèmes de circulation sanguine menaçant votre pronostic vital, comme dans un état de collapsus ou de choc,

· phase aiguë d'une crise cardiaque (infarctus du myocarde) ou d'attaque cérébrale,

· métabolisme instable, par exemple en raison d'un diabète sucré, d'infections impliquant le corps entier (septicémie sévère) ou de coma d'origine inconnue,

· apport insuffisant d'oxygène aux tissus,

· anomalies de la composition en sels de votre organisme,

· manque de liquides ou excès d'eau dans l'organisme,

· présence d'eau dans les poumons (œdème pulmonaire aigu),

· défaillance cardiaque sévère (insuffisance cardiaque non contrôlée).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion.

Surveillance

· Pendant la perfusion, votre médecin devra surveiller la quantité de lipides (triglycérides) dans votre sang. Si celle-ci est trop élevée, votre médecin pourra réduire la vitesse de perfusion ou arrêter la perfusion.

· Pendant que vous recevez cette solution, votre médecin devra surveiller vos taux de liquides, de sels dans le sang et l'équilibre acide-base. Vos fonctions hépatique et rénale et votre coagulation devront être surveillées et un comptage de vos cellules sanguines devra être réalisé.

· Si vous présentez des signes de réaction allergique (tels que fièvre, frissons, éruption cutanée ou problèmes respiratoires) lorsque vous recevez ce médicament, votre médecin devra arrêter immédiatement la perfusion.

Mesures supplémentaires

· Avant que vous receviez ce médicament, votre médecin corrigera les problèmes existants de contenu en liquides et en sels de votre organisme ainsi que les perturbations de l'équilibre acide-base.

· En plus de LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion, vous pourrez recevoir une solution de glucides et une solution d'acides aminés en prévention des troubles métaboliques au cours desquels le sang devient acide (acidose métabolique).

· Pour compléter votre alimentation intraveineuse, vous pourrez également recevoir des solutions de glucides et d'acides aminés. Le personnel médical pourra également prendre des mesures permettant de s'assurer que vos besoins en liquides, électrolytes, vitamines et oligo-éléments de votre corps sont satisfaits.

Patients âgés

Dans certaines conditions, votre capacité à utiliser correctement les lipides peut être altérée. Votre médecin gardera à l'esprit que certaines de ces conditions sont souvent associées au vieillissement, par ex. une altération de la fonction cardiaque ou rénale.

Patients présentant des problèmes cardiaques ou rénaux

Si vous présentez des problèmes cardiaques ou rénaux, votre médecin sera particulièrement prudent lorsqu'il vous administrera ce médicament.

Patients présentant une altération du métabolisme lipidique

Dans certaines conditions, votre capacité à utiliser correctement les lipides peut être altérée et vos quantités de lipides dans le sang peuvent être trop élevées. Il est donc important que votre médecin sache si vous présentez :

· un diabète sucré,

· une inflammation du pancréas (pancréatite),

· une altération de la fonction rénale ou hépatique (insuffisance rénale, troubles de la fonction hépatique),

· une diminution de l'activité de la glande thyroïdienne (hypothyroïdie),

· une infection du sang (septicémie),

· une maladie pouvant associer au moins 3 des problèmes suivants : augmentation des graisses de l'abdomen, diminution du « bon cholestérol » (HDL-C), augmentation des lipides dans le sang, hypertension artérielle et augmentation de la glycémie (syndrome métabolique).

Si votre capacité à utiliser correctement les lipides est altérée, votre médecin devra surveiller très étroitement vos taux de lipides (triglycérides) dans le sang.

Enfants et adolescents

Chez les nourrissons présentant un risque de jaunisse, votre médecin devra surveiller les taux de lipides (triglycérides) dans le sang et de bilirubine. Votre médecin devra peut-être ajuster les doses lipidiques quotidiennes.

Pendant la perfusion, cette solution doit être protégée de la lumière utilisée en photothérapie afin de réduire la formation de substances potentiellement dangereuses (hydroperoxydes de triglycérides).

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, la solution (en bouteilles et kits d’administration) doit être protégée de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration. L’exposition de LIPIDEM à la lumière ambiante, notamment après l'ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou de vitamines, produit des peroxydes et d’autres produits de dégradation qui peuvent être réduits en protégeant le médicament de l’exposition à la lumière.

Autres médicaments et LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion peut interagir avec d'autres médicaments. Informez votre médecin si vous prenez ou recevez certains médicaments qui préviennent le risque de coagulation du sang, à savoir :

· l'héparine,

· les médicaments à base de coumarine, par exemple la warfarine.

Il pourra être nécessaire de vérifier votre coagulation sanguine par des prélèvements sanguins réguliers.

LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion avec des aliments

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Si vous êtes enceinte, vous ne recevrez ce médicament que si votre médecin considère qu'il est indispensable à votre guérison. Il n'existe pas de données sur l'utilisation de LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion chez la femme enceinte.

Allaitement

L'allaitement n'est pas recommandé aux mères sous nutrition parentérale.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous recevrez ce médicament dans un environnement contrôlé, comme dans un hôpital ou sous tout autre type de surveillance médicale, ce qui normalement exclut la conduite ou l'utilisation de machines.

LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient 59,8 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par 1 000 ml. Cela équivaut à 3 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Posologie

Votre médecin décidera de la posologie et de la durée de traitement dont vous avez besoin pour ce médicament.

La dose quotidienne sera ajustée à vos besoins, à votre âge et à votre poids corporel. La dose est normalement calculée sur la base de « 1 g de lipides par kg de poids corporel ». Une attention particulière sera portée à ce que la dose et le débit de perfusion utilisés soient adaptés à votre état, de sorte que votre capacité corporelle à utiliser les graisses perfusées ne soit pas dépassée.

Mode d'administration

LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion sera administré par perfusion intraveineuse « goutte-à-goutte » dans le cadre d'un programme nutritionnel. Dans ce but, un tube (cathéter) sera inséré dans une veine, au travers duquel l'émulsion lipidique pourra être administrée séparément ou conjointement à d'autres liquides.

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, la solution (en bouteilles et kits d’administration) doit être protégée de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration (voir la rubrique 2).

Si vous avez utilisé plus de LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion que vous n’auriez dû

Si vous avez reçu trop de LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion, vous risquez d'atteindre des taux anormalement élevés de lipides dans le sang (hyperlipidémie), votre sang risque de devenir trop acide (acidose métabolique) ou vous risquez de souffrir d'un syndrome dit de « surcharge lipidique». Pour connaître les symptômes du syndrome de surcharge lipidique, consultez la rubrique 4, « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ».

Si vous avez reçu trop de LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion, la perfusion sera immédiatement arrêtée. La perfusion ne recommencera qu'après récupération. Votre médecin ajustera la dose de lipides quotidienne si nécessaire. Il décidera de tout traitement complémentaire.

Si vous oubliez d’utiliser LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants peuvent être graves. Si l'un de ces effets indésirables survient, contactez immédiatement votre médecin, qui arrêtera de vous administrer ce médicament :

Très rare : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000

· Réactions allergiques, par exemple réactions cutanées, essoufflement, gonflement des lèvres, de la bouche et de la gorge, difficultés à respirer,

· Problèmes respiratoires (dyspnée),

· Peau bleuâtre (cyanose).

Les autres effets indésirables incluent

Très rare : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000

· Syndrome de surcharge lipidique (voir « Syndrome de surcharge lipidique » ci-dessous),

· Risque accru de coagulation de votre sang (hypercoagulation),

· Taux anormalement élevé de lipides dans le sang (hyperlipidémie),

· Taux anormalement élevé de sucres dans le sang (hyperglycémie),

· Taux élevé de substances acides dans votre sang (acidose métabolique),

· Diminution ou augmentation de la pression artérielle,

· Somnolence,

· Nausées, vomissements, perte d'appétit,

· Maux de tête,

· Bouffées de chaleur,

· Rougeur de la peau (érythème),

· Fièvre,

· Sueurs,

· Sensation de froid, frissons.

Rare : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000

· Douleurs au niveau du dos, des os, de la poitrine et de la région lombaire.

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

· Altération de l’écoulement de la bile (cholestase),

· Diminution du nombre de globules blancs (leucopénie),

· Diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie).

Si vous ressentez l'un de ces effets indésirables, la perfusion sera arrêtée.

Syndrome de surcharge lipidique :

Vous pourriez souffrir d'un « syndrome de surcharge lipidique » si vous avez reçu trop de LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion ou si votre organisme a des difficultés à utiliser les lipides. Un changement brusque de votre état (dû à des problèmes rénaux ou à une infection) peut influer sur la capacité de votre organisme à utiliser les lipides. Les symptômes disparaissent généralement avec l'arrêt de la perfusion. Le syndrome de surcharge lipidique se manifeste par les symptômes suivants :

· taux élevés de lipides dans le sang (hyperlipidémie),

· fièvre,

· dépôts lipidiques dans le foie et d'autres organes (infiltration graisseuse),

· gonflement du foie (hépatomégalie) pouvant parfois s'accompagner de jaunisse (ictère),

· gonflement de la rate (splénomégalie),

· diminution du nombre de globules rouges (anémie),

· diminution du nombre de globules blancs (leucopénie),

· diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie),

· troubles de la coagulation du sang,

· rupture de cellules sanguines (hémolyse),

· augmentation du nombre de globules rouges immatures (réticulocytose),

· bilan hépatiques anormaux,

· perte de conscience (coma).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion doit être utilisé immédiatement après première ouverture.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler. Les produits qui ont été congelés doivent être jetés.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez :

· des gouttes d'huile de grande taille dans l'émulsion ou deux couches séparées de liquide,

· une décoloration,

· des dommages au niveau du conditionnement ou de la fermeture.

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, la solution (en bouteilles et kits d’administration) doit être protégée de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration (voir la rubrique 2).

Ce que contient LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion  

· Les substances actives dans 1000 ml de LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion sont :

Triglycérides à chaîne moyenne............................................................................................. 100,0 g

Huile de soja raffinée.............................................................................................................. 80,0 g

Triglycérides à acides gras de la série oméga-3....................................................................... 20,0 g

Composition en acides gras essentiels par litre :

Acide linoléique (oméga-6) .......................................................................................... 38,4 à 46,4 g

Acide alpha-linolénique (oméga-3) .................................................................................. 4,0 à 8,8 g

Acides eicosapentaénoïque et docosahexaénoïque (oméga-3) ....................................... 8,6 à 17,2 g

200 mg/ml (20 %) correspond à la teneur totale en triglycérides.

Apport calorique [kJ/l (kcal/l)]........................................................................................ 7 990 (1 910)

Osmolalité [mOsm/kg], approximativement................................................................................. 410

Acidité ou alcalinité (titration jusqu’à pH 7,4) [mmol/l NaOH ou HCl]........................................... < 0,5

pH..................................................................................................................................... 6,0 à 8,5

Les autres composants sont le glycérol, les phospholipides d’œuf pour préparations injectables, le tout-rac-α-tocophérol, le palmitate d'ascorbyle, l'oléate de sodium, l'hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) et l'eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion se présente sous forme d'une émulsion huile dans eau pour perfusion, stérile et d’un blanc laiteux (pour administration par goutte-à-goutte).

Il est fourni en flacon verre muni d'un bouchon en caoutchouc ; présentations :

10 x 100 ml, 1 x 250 ml, 10 x 250 ml, 1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 1 x 1 000 ml, 6 x 1 000 ml

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN-STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

B. BRAUN MEDICAL

26 RUE ARMENGAUD

92210 SAINT-CLOUD

Fabricant  

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN-STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :   

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Mode d’administration et précautions particulières d’élimination et manipulation

Voie intraveineuse.

Les émulsions lipidiques sont adaptées à l'administration par voie veineuse périphérique et peuvent également être administrées séparément par des veines périphériques dans le cadre d'une alimentation parentérale totale.

Le connecteur Y ou le connecteur de dérivation doit être placé aussi près que possible du patient si les émulsions lipidiques sont administrées de manière concomitante avec des solutions d'acides aminés et de glucides.

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, la solution (en bouteilles et kits d’administration) doit être protégée de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration.

Pour usage unique seulement. Le contenant et les résidus inutilisés doivent être jetés après utilisation. Ne pas raccorder à nouveau des contenants partiellement utilisés.

Secouer doucement avant utilisation.

Utiliser exclusivement des contenants non endommagés, dans lesquels l'émulsion est homogène et d’un blanc laiteux. Inspecter visuellement l’émulsion à la recherche d’une séparation de phase et d’un changement de couleur avant administration (gouttes ou couche d’huile). Porter l'émulsion à température ambiante sans assistance avant de perfuser. En d'autres termes, le produit ne doit pas être réchauffé dans un appareil (tel qu'un four ou un micro-ondes).

Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables aux lipides.

Avant de perfuser une émulsion lipidique avec d'autres solutions par une connexion en Y ou un set de dérivation, il faut vérifier la compatibilité de ces fluides entre eux, plus particulièrement en cas de co­ administration de solutions véhicules auxquelles des médicaments ont été ajoutés. Une attention particulière doit être exercée en cas de co-perfusion de solutions contenant des cations divalents (comme le calcium ou le magnésium).

Précautions particulières d’élimination et manipulation

En utilisation chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, protéger ce médicament de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration. L’exposition de LIPIDEM à la lumière, ambiante, notamment après l’ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou de vitamines, produit des peroxydes et d’autres produits de dégradation qui peuvent être réduits en protégeant le médicament de l’exposition à la lumière.

Durée du traitement

L'expérience clinique concernant l'utilisation sur le long terme de LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion étant limitée, ce médicament ne doit normalement pas être administré pendant plus d'une semaine. Si la nutrition parentérale par des émulsions lipidiques doit être poursuivie, LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion peut être administré sur de plus longues périodes, à condition de mettre en place une surveillance adéquate.

Débit de perfusion

La perfusion doit être administrée au débit de perfusion le plus bas possible. Le débit de perfusion lors des 15 premières minutes ne doit pas dépasser la moitié du débit maximum de perfusion à utiliser.

Débit de perfusion maximum chez l'adulte

Jusqu'à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/h.

Débit de perfusion maximum chez les nourrissons prématurés, les nourrissons nés à terme, les nourrissons et les enfants en bas-âge

Jusqu'à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/h.

Débit de perfusion maximum chez l'enfant et l'adolescent

Jusqu'à 0,15 g de lipides/kg de poids corporel/h.

Interférences avec les tests de laboratoire

Les lipides peuvent interférer avec certains tests de laboratoire (tels que le dosage de la bilirubine, de la lactate­déshydrogénase, la saturation en oxygène) lorsque le prélèvement sanguin est effectué avant que les lipides n’aient été éliminés de la circulation sanguine, ce qui peut prendre 4 à 6 heures.

Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne peut être mélangé avec d'autres médicaments.

Durée de conservation après mélange d'additifs compatibles

Toutefois, sur le plan microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après mélange avec les additifs. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation après mélange d'additifs et avant l'utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Mises en gardes spéciales et précautions d’emploi additionnelles

L’exposition à la lumière des solutions pour la nutrition parentérale par voie intraveineuse, notamment après l’ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou de vitamines, peut avoir des effets négatifs sur les résultats cliniques chez les nouveau-nés, en raison de la production de peroxydes et d’autres produits de dégradation. Lorsqu’il est utilisé chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, LIPIDEM doit être protégé de la lumière ambiante jusqu’à la fin de l’administration.

Pour obtenir des informations complètes sur ce produit, consultez le Résumé des caractéristiques du produit de LIPIDEM 200 mg/ml, émulsion pour perfusion.