Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 20/10/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Lévodopa........................................................................................................................ 100,00 mg

Carbidopa monohydraté .................................................................................................... 10,80 mg

Quantité correspondant à carbidopa anhydre ..................................................................... 10,00 mg

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé sécable.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Maladie de Parkinson et syndromes parkinsoniens d'origine neurodégénérative.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Le traitement par lévodopa/carbidopa doit être débuté progressivement, la dose d'entretien sera atteinte par paliers en recherchant la dose minimale efficace. La posologie quotidienne optimale est individuelle. En fonction de la sévérité de la maladie, une période allant jusqu'à 6 mois peut être nécessaire avant l'obtention d'un résultat optimal.

Traitement initial

Il est conseillé de débuter le traitement par la dose la plus faible possible.

Au début de la maladie, il est recommandé de commencer le traitement par ½ comprimé de lévodopa/carbidopa 250 mg/25 mg voire ½ comprimé de lévodopa/carbidopa 100 mg/10 mg. Dès qu'il est établi que le patient tolère bien ce premier dosage, il peut être augmenté lentement et très progressivement, par paliers (½ comprimé tous les jours ou tous les deux jours) jusqu'à ce que la posologie optimale ait été atteinte.

L'absence de réponse clinique ou une réponse clinique insuffisante (inférieure à 30 % d'amélioration du score moteur de l'UPDRS) doit faire remettre en question le diagnostic et suspecter une autre étiologie qu'une Maladie de Parkinson idiopathique.

Traitement d'entretien

La dose optimale est strictement individuelle. Chez la plupart des patients, la posologie d'entretien peut varier de 3 à 6 comprimés de lévodopa/carbidopa 250 mg/25 mg par jour sans dépasser 8 comprimés par jour. Il ne faut pas augmenter la dose quotidienne si des mouvements anormaux apparaissent (surdosage), on doit même la diminuer légèrement s'ils persistent. Quand ces effets auront disparu ou seront atténués on pourra à nouveau augmenter les doses si les signes parkinsoniens redeviennent gênants, quitte à suivre une progression plus lente.

Chez les patients présentant des fluctuations d'efficacité de type fin de dose, ou des mouvements anormaux, il est justifié de fractionner les prises de lévodopa/carbidopa au cours de la journée, d'utiliser d'autres formes galéniques ou d'adjoindre un autre antiparkinsonien. Le nombre de prises et leur répartition au cours de la journée doivent être ajustés individuellement pour obtenir un effet optimal.

Observations particulières

· Chez les sujets âgés, le traitement doit être adapté avec attention.

· Les patients traités par d'autres antiparkinsoniens peuvent recevoir de la lévodopa/carbidopa. Dans ce cas, pendant l'installation du traitement par lévodopa/carbidopa et l'apparition de ses effets thérapeutiques, il peut être nécessaire de réduire la posologie des autres médicaments ou de les supprimer progressivement. A l'inverse, l'introduction d'un autre antiparkinsonien (IMAO B, ICOMT, agoniste dopaminergique), en augmentant l'effet de la lévodopa/carbidopa peut amener à baisser la dose de lévodopa.

· Quand on veut substituer lévodopa/carbidopa à une association de lévodopa et d'un autre inhibiteur de la décarboxylase, il faut interrompre le traitement au moins 12 heures avant d'administrer lévodopa/carbidopa. Commencer par une posologie de lévodopa/carbidopa qui apporte la même quantité d'association lévodopa-inhibiteur de la décarboxylase.

· Après une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, le traitement sera repris à la dose antérieure, sauf si le malade a été dans l'impossibilité d'absorber les comprimés pendant plus de 4‑5 jours, auquel cas le traitement sera repris en augmentant lentement la posologie jusqu'à la dose antérieurement prescrite.

Population pédiatrique

La sécurité d'utilisation n'a pas été établie chez les patients de moins de 18 ans.

Mode d’administration

Le patient doit impérativement avaler le comprimé sans les mâcher ni les écraser.

L'absorption de lévodopa/carbidopa peut être modifiée par la prise des repas. Il est recommandé, autant que possible, de prendre la lévodopa/carbidopa à la fin du repas, ou en tous cas, avec un peu de nourriture

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Psychoses graves, confusion mentale ;

· Accidents cardiaques avec angor et troubles du rythme récents ;

· Insuffisance cardiaque sévère ;

· Arythmie cardiaque sévère ;

· Glaucome à angle fermé ;

· Traitement à base de réserpine (voir rubrique 4.5) ;

· Associations aux neuroleptiques antiémétiques (voir rubrique 4.5)

· La lévodopa pouvant activer la croissance d'un mélanome malin, LEVODOPA CARBIDOPA TEVA est contre-indiqué chez les patients présentant des lésions cutanées suspectes et non identifiées ou chez les patients ayant des antécédents de mélanome.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Chez les patients déjà traités par lévodopa seule, des dyskinésies peuvent apparaître, la carbidopa favorisant l'arrivée de lévodopa au niveau cérébral, de sorte qu'une plus grande quantité de dopamine est formée. La survenue des dyskinésies peut nécessiter une réduction de la dose (voir rubrique 4.8).

Tous les patients doivent être étroitement surveillés en cas de survenue d'une dépression accompagnée de tendances suicidaires. La prudence est de rigueur chez les patients psychotiques et les patients ayant des antécédents connus de psychoses. En cas d'aggravation d'une psychose existante, le dose de lévodopa/carbidopa doit être réduite ou le traitement arrêté.

Surveillance médicale attentive y compris hospitalisation éventuelle en début de traitement chez les malades ayant des antécédents ou des manifestations de :

· troubles psychiques : risque d'aggravation. En cas de détérioration intellectuelle importante, le traitement par lévodopa doit être maintenu à la dose minimale efficace ;

· affections cardiaques (insuffisance coronaire, troubles du rythme, insuffisance cardiaque) ;

· hypotension artérielle orthostatique. L'étiologie doit être recherchée avant l'instauration du traitement (elle est souvent iatrogène). Des mesures simples doivent être conseillées (par exemple : augmentation de l'apport hydrosodique, port de bas de contention). Le traitement médicamenteux est indiqué en cas d'hypotension artérielle orthostatique symptomatique ;

· ulcères gastro-duodénaux (différer le début du traitement en cas de poussée ulcéreuse en cours).

Une somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été rapportés lors du traitement par lévodopa. Un endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans prodromes, a été très rarement rapporté. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis de se montrer prudents lors de la conduite automobile ou l'utilisation des machines pendant le traitement avec la lévodopa. Les patients ayant présenté une somnolence ou des accès de sommeil d'apparition soudaine ne doivent pas conduire des véhicules ou utiliser des machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.

Lévodopa/carbidopa doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant :

· une maladie cardiovasculaire sévère ;

· une maladie pulmonaire sévère ;

· un asthme bronchique ;

· une maladie rénale ou hépatique grave ;

· des perturbations endocriniennes ;

· un syndrome de Cushing ;

· une hématémèse ;

· des convulsions.

La lévodopa/carbidopa doit être utilisée avec prudence chez les patients victimes d'un infarctus du myocarde récent et présentant des troubles du rythme auriculaires, nodaux ou ventriculaires résiduels. La fonction cardiaque de ces patients doit faire l'objet d'une surveillance étroite en début de traitement et lors des ajustements posologiques,

Au cours du traitement à long terme, les fonctions hépatiques et rénales, les fonctions hématopoïétiques et le système cardio-vasculaire doivent être contrôlés régulièrement.

Administration prudente en cas de glaucome à angle ouvert. Une surveillance régulière de la pression intra-oculaire est conseillée, la lévodopa pouvant théoriquement entraîner une augmentation de la pression intra-oculaire.

En début de traitement, éviter l'interruption brutale des médicaments antiparkinsoniens anticholinergiques usuels, éventuellement reçus par le malade.

Le traitement par lévodopa/carbidopa ne doit pas être interrompu brutalement. Une telle interruption du traitement peut entraîner l'équivalent d'un « syndrome malin des neuroleptiques » (hyperthermie, rigidité musculaire, troubles psychiques, augmentation de la créatinine phosphoquinase sérique) qui peut menacer le pronostic vital. Après évaluation, le traitement par lévodopa/carbidopa peut éventuellement être repris. Il convient donc de surveiller étroitement les patients dont la dose de lévodopa/carbidopa est brutalement diminuée ou si le médicament est arrêté, surtout en cas d'administration concomitante d'agents antipsychotiques.

Troubles du contrôle des pulsions

L'apparition de troubles du contrôle des pulsions doit être régulièrement surveillée chez les patients. Les patients et le personnel soignant doivent être informés des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des pulsions tels que: jeu pathologique (compulsion au jeu), augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et troubles du comportement alimentaire, qui peuvent apparaitre chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou des traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa incluant LEVODOPA CARBIDOPA TEVA. Une modification du traitement doit être envisagée si de tels symptômes apparaissent.

Examens biologiques

Les anomalies biologiques suivantes ont été notifiées avec un traitement par la lévodopa/carbidopa : augmentation des valeurs dans les tests de la fonction hépatique, tels que la phosphatase alcaline, ASAT, ALAT, lactate déshydrogénase, bilirubine, urée, créatinine, acide urique et test de Coombs positif.

Des diminutions des valeurs de !'hématocrite et de l'hémoglobine, des augmentations de la glycémie et la présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans les urines ont été observés.

L'association lévodopa/carbidopa peut provoquer un résultat faux positif lorsque les cétones urinaires sont testés à l'aide d'une bandelette urinaire ; cette réaction n'est pas modifiée en portant l'échantillon d'urine à ébullition. L'utilisation des méthodes basées sur la glucose oxydase peut donner des résultats faux négatifs pour la glycosurie.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE pendant la grossesse.

Le Syndrome de Dysrégulation Dopaminergique (SDD) est un trouble addictif résultant en une utilisation abusive du produit observé chez certains patients traités par lévodopa/carbidopa. Avant l’initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (voir aussi rubrique 4.8).

Population pédiatrique

À ce jour, la sécurité et l'efficacité de la lévodopa/carbidopa n'ont pas été établies chez les nouveau-nés et les enfants. L'utilisation chez les enfants de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations contre-indiquées

+ Neuroleptiques antiémétiques (alizapride, metoclopramide, metopimazine)

Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.

Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.

+ Réserpine

Inhibition des effets de la lévodopa.

Associations déconseillées

+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)

Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.

Chez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces de chacun des deux médicaments.

+ Tetrabénazine

Antagonisme réciproque entre la lévodopa et la tétrabénazine.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Antihypertenseurs

Durant la phase de titration, un ajustement de la posologie de l'antihypertenseur peut être nécessaire.

+ Méthyldopa

Augmentation des effets de la lévodopa mais également de ses effets indésirables; majoration de l'effet antihypertenseur de la méthyldopa.

Surveillance clinique et éventuellement diminution des doses de lévodopa.

+ Spiramycine

En cas d'association avec la carbidopa : inhibition de l'absorption de la carbidopa avec diminution des concentrations plasmatiques de la lévodopa.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la lévodopa.

+ Fer

Diminution de l'absorption digestive de la lévodopa.

Prendre les sels de fer à distance de la lévodopa (plus de 2 heures si possible)

+ Anticholinergiques

Les médicaments anticholinergiques peuvent agir en synergie avec la lévodopa afin d'améliorer le tremblement. Leur emploi simultané peut cependant entraîner une aggravation des mouvements anormaux. Les médicaments anticholinergiques peuvent modifier l'action de la lévodopa en retardant l'absorption. Un ajustement de la dose de lévodopa peut s'avérer nécessaire.

Associations à prendre en compte

+ IMAO-B réversibles (rasagiline, Sélégiline)

Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.

+ IMAO irréversibles

Potentialisation des effets pharmacologiques, et notamment tensionnels, par inhibition du métabolisme des catécholamines formées dans le secteur extracérébral.

L'association de la L-dopa avec des inhibiteurs de la dopa-décarboxylase (IDC) rend cette interaction peu probable.

+ Baclofène

Risque d'aggravation du syndrome parkinsonien ou d'effets indésirables centraux (hallucinations visuelles, état confusionnel, céphalées).

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.

Autres médicaments

Les benzodiazépines et !'isoniazide peuvent réduire les effets thérapeutiques de la lévodopa. L'effet positif de la lévodopa sur la maladie de Parkinson est altéré par les antiépileptiques (phénytoïne) et la papavérine.

Les sympathomimétiques peuvent augmenter les effets indésirables cardiovasculaires liés à la lévodopa.

Dans la mesure où la lévodopa est compétitive de certains acides aminés, l'absorption de la lévodopa peut être perturbée chez les patients recevant un régime alimentaire riche en protéine.

Les effets de l'administration d'antiacides et de lévodopa/carbidopa sur la biodisponibilité de la lévodopa n'ont pas été étudiés.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femmes en âge de procréer/ Contraception chez les hommes et les femmes

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'association lévodopa/carbidopa lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, si cela est possible, différer la mise en route de l'association lévodopa/carbidopa au-delà du premier trimestre. En cas d'impossibilité ou de traitement instauré préalablement à la grossesse, une surveillance prénatale soigneuse est nécessaire.

Allaitement

L'allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines doit être attirée sur la possibilité de somnolence et manifestations vertigineuses liées à l'utilisation de ce médicament. Les patients traités par lévodopa présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine, doivent être informés qu'ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d'autres personnes à un risque d'accident grave ou de décès (par exemple l'utilisation de machines) jusqu'à la disparition de ces effets (voir rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables sont classés par fréquence, en utilisant la classification suivante : très fréquents (> 1/10); fréquents (> 1/100, < 1/10); peu fréquents (> 1/1 000, < 1/100); rares (> 1/10 000, < 1/1 000) et très rares (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : leucopénie, anémie hémolytique et non hémolytique, thrombocytopénie.

Très rare : agranulocytose.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : anorexie.

Peu fréquents : perte ou prise de poids.

Affections psychiatriques

Fréquent : confusion, hallucinations, insomnies, somnolence et, cauchemars, épuisement, dépression, très rarement avec tentative de suicide, euphorie, démence, épisodes psychotiques.

Rare : agitation, peur, troubles de la pensée, désorientation, céphalées, augmentation de la libido torpeur, convulsions, anxiété.

Très rare: somnolence diurne extrême et accès de sommeil subits.

Fréquence indéterminée : syndrome de dysrégulation dopaminergique.

Affections du système nerveux

Fréquent: dyskinésies chorée, dystonies, troubles extrapyramidaux et moteurs. Une bradykinésie (épisodes on-off) peut se produire quelques mois ou années après le début du traitement avec la lévodopa et est probablement associée à la progression de la maladie. Un ajustement de la posologie et de l'intervalle posologique peuvent être nécessaires.

Peu fréquent : ataxie, tremblements accrus des mains.

Rare : syndrome malin liés aux neuroleptiques, paresthésies, chute, troubles de la marche, trismus.

Affections oculaires

Rare : vision floue, blépharospasme, activation d'un syndrome de Claude Bernard Homer latent, diplopie, mydriase, spasmes oculaires.

Fréquence indéterminée: le blépharospasme peut être un symptôme précoce de surdosage.

Affections cardiaques

Fréquent : palpitations, rythme cardiaque irrégulier.

Affections vasculaires

Fréquent : hypotension artérielle orthostatique, tendance à l'évanouissement, syncope.

Peu fréquent : hypertension.

Rare : phlébite.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : enrouement, douleur thoracique.

Rare : dyspnée, respiration anormale.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : nausées, vomissements, sécheresse de la bouche, goût amer.

Peu fréquent : constipation, diarrhées, hypersialorrhée, dysphagie, flatulences.

Rare : dyspepsie, douleur gastro-intestinale, coloration foncée de la salive, bruxisme, hoquet, hémorragie gastro-intestinale, sensation de brûlure de la langue, ulcère duodénal.

Affection de la peau et du tissu sous cutané

Fréquent : œdème.

Rare : œdème angioneurotique, urticaire, prurit, bouffées de chaleur, perte de cheveux, exanthème, hypersudation, transpiration de couleur foncée, activation d'un mélanome malin (voir rubrique 4.3), purpurade Schonlein-Henoch.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent : spasme musculaire.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : couleur foncée de l'urine.

Rare : rétention urinaire, incontinence urinaire, priapisme.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : sensation de faiblesse, malaise, poussées de la maladie.

Il est possible de limiter considérablement les troubles survenant en début de traitement en commençant progressivement.

Une somnolence a été rapportée lors du traitement par lévodopa. Dans de très rares cas une somnolence diurne excessive et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été rapportés.

Troubles du contrôle des pulsions

Jeu pathologique (compulsion au jeu), augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et troubles du comportement alimentaire peuvent apparaitre chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ ou par d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa incluant LEVODOPA CARBIDOPA TEVA (voir rubrique 4.4).

Le Syndrome de Dysrégulation Dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par lévodopa/carbidopa. Les patients atteints d’un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères notamment (voir aussi rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Les accidents de surdosage connus à la lévodopa sont extrêmement rares.

Il semble toutefois que l'on puisse dresser le tableau clinique suivant :

· disparition totale des signes parkinsoniens ;

· hypertension artérielle initiale, suivie rapidement d'une hypotension d'une durée de quelques heures et prolongée par une hypotension orthostatique ;

· tachycardie sinusale ;

· confusion mentale ;

· insomnie ;

· anorexie ;

· nausées, vomissements.

Les effets de ce surdosage durent environ une semaine. Les traitements en ont été symptomatiques.

Le traitement du surdosage aigu à la lévodopa/carbidopa est généralement le même que celui d'un surdosage aigu à la lévodopa seule, bien que la pyridoxine ne permette pas d'atténuer l'effet de la lévodopa/carbidopa.

Le patient doit être placé sous surveillance ECG afin de déceler l'éventuelle survenue de troubles du rythme cardiaque. Si besoin, un traitement anti-arythmique approprié doit être administré.

A ce jour, aucune expérience de la dialyse n'est disponible; son utilité dans le traitement du surdosage n'est donc pas établie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antiparkinsonien dopaminergique, code ATC : N04BA03.

Le déficit en dopamine dans les noyaux gris centraux est la principale anomalie biochimique de la maladie de Parkinson. La lévodopa apportée par voie digestive, puis sanguine, passe dans le tissu cérébral et par sa transformation en dopamine vient pallier ce déficit. Le traitement à visée substitutive est efficace sur l'akinésie ainsi que sur la rigidité. Le tremblement est moins favorablement influencé et d'une façon plus tardive.

La carbidopa, inhibiteur de la décarboxylase périphérique, permet une réduction de la quantité de lévodopa ingérée pour un effet thérapeutique équivalent ou supérieur. La décarboxylation périphérique étant inhibée, cette efficacité est obtenue de façon plus rapide et s'accompagne d'une diminution des effets secondaires périphériques (nausées, hypotension orthostatique).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La lévodopa est un acide aminé, précurseur physiologique de la dopamine.

Rapidement absorbée au niveau du tube digestif, la lévodopa est transformée principalement en dopamine sous l'intervention de la dopadécarboxylase périphérique. L'acidité gastrique, la prise simultanée d'aliments, les repas riches en protéines ou en certains acides aminés retardent la résorption du produit et diminuent son pic plasmatique.

Seule une faible quantité intacte de la lévodopa ingérée franchit la barrière hématoencéphalique pour être transformée en dopamine sous l'action de la dopadécarboxylase cérébrale.

La demi-vie varie de 1 à 3 heures.

80 % de la dose de lévodopa est excrétée par le rein en 24 heures sous forme de métabolites de la dopamine. Ceux-ci peuvent colorer les urines en brun-noir sans signification pathologique.

Après absorption la carbidopa présente un pic plasmatique en une heure et demi à cinq heures chez le parkinsonien.

La carbidopa est rapidement métabolisée en au moins deux métabolites. La présence de carbidopa modifie le métabolisme de la lévodopa en empêchant sa décarboxylation périphérique en dopamine permettant ainsi le passage d'une plus grande quantité de dopa dans le compartiment cérébral.

Aux doses thérapeutiques, la carbidopa ne traverse pas la barrière hématoméningée.

Après administration orale indépendante, la demi-vie de la carbidopa est d'environ 3 heures et celle de la lévodopa de 45 minutes. Lorsque la carbidopa et la lévodopa sont administrées conjointement, la demi-vie de la lévodopa est prolongée jusqu'à environ 3 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Amidon de maïs gélifiable, laque aluminique d'indigotine, amidon de maïs, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

Pour le conditionnement flacon : 4 ans.

Pour le conditionnement plaquettes : 3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Plaquettes

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans son emballage d’origine.

Flacon

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

50 comprimés sous plaquettes (PVC-Aluminium).

100 comprimés sous plaquettes (PVC-Aluminium).

100 comprimés en flacon (PE).

500 comprimés en flacon (PE).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

TEVA SANTE

100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 343 684 4 8 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC-Aluminium).

· 34009 343 685 0 9: 100 comprimés sous plaquettes (PVC-Aluminium).

· 34009 343 686 7 7 : 100 comprimés en flacon (PE).

· 34009 343 687 3 8 : 500 comprimés en flacon (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

Date de première autorisation: 10 juin 1997.

Date de dernier renouvellement: 10 juin 2011.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 20/10/2017

Dénomination du médicament

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable.

Lévodopa/Carbidopa

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Antiparkinsonien dopaminergique - code ATC : N04BA03.

Ce médicament est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson et de certaines maladies neurologiques présentant les mêmes symptômes.

Ne prenez jamais LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable :

· Si vous êtes allergique à la lévodopa, à la carbidopa ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6 ;

· Si vous présentez certains troubles psychiques (psychoses, confusion mentale) ;

· Si vous vous avez eu un infarctus du myocarde et troubles du rythme cardiaque récents,

· Si vous souffrez d'une insuffisance cardiaque sévère ;

· Si vous soufrez de troubles du rythme cardiaque sévères ;

· Si vous souffrez d'un glaucome à angle fermé (augmentation de la pression à l'intérieur de l'œil) ;

· Si vous prenez un médicament à base de réserpine (traitements de certaines hypertensions artérielles) (voir Autres médicaments et LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable) ;

· Si vous prenez certains médicaments utilisés pour la prévention des nausées et vomissements (voir Autres médicaments et LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable) ;

· Si vous présentez une affection cutanée suspecte non encore diagnostiquée ou si vous avez déjà eu un mélanome.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire de votre médecin, pendant la grossesse.

Avertissements et précautions

Prévenez votre médecin en cas d'apparition de mouvements anormaux. Votre médecin pourra être amené à adapter votre traitement.

Prévenez votre médecin en cas de survenue d'une dépression accompagnée d'envies suicidaires ou en cas d'aggravation de troubles psychotiques déjà existants. Votre médecin pourra être amené à adapter votre traitement.

En cas de somnolence excessive ou d'accès de sommeil d'apparition soudaine lors de votre traitement par LEVODOPA CARBIDOPA TEVA, vous devez contacter votre médecin.

Une surveillance attentive, voire une hospitalisation, est nécessaire en début de traitement en cas d'affections cardiaques, de troubles psychiques, de détérioration intellectuelle, d'hypotension orthostatique ou d'ulcères digestifs (duodénum, estomac).

Une surveillance attentive est nécessaire si vous souffrez de maladie cardiovasculaire sévère ou de maladie pulmonaire sévère, d'asthme bronchique, de maladie rénale ou hépatique grave, de troubles hormonaux, de syndrome de Cushing, d'hématémèse (émission de sang lors de vomissements), de convulsions.

Prévenez votre médecin si vous avez récemment été victime d'une crise cardiaque, car vous aurez besoin d'une surveillance plus étroite.

Prévenez votre médecin en cas de glaucome à angle ouvert. Une surveillance régulière de la pression intra-oculaire est conseillée chez ces sujets.

Ne pas arrêter brutalement le traitement sans avis médical.

Si vous, l'un de vos proches ou du personnel soignant avez remarqué que vous présentez des envies ou un comportement impulsif inhabituels et que vous ne pouvez pas résister à la pulsion, au besoin ou à la tentation de faire certaines activités qui pourraient nuire à votre personne ou à votre entourage, parlez-en à votre médecin. Il s'agit de troubles du contrôle des pulsions qui peuvent inclure une addiction au jeu, une alimentation ou des dépenses incontrôlables et excessives, une libido anormalement élevée ou une augmentation des pensées et désirs à caractère sexuel. Votre médecin peut avoir besoin de modifier votre traitement.

La lévodopa et la carbidopa peuvent modifier les résultats de certains examens biologiques.

Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant constatez que vous développez des symptômes de type addictif conduisant à une envie irrépressible de prendre de fortes doses de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA et d’autres médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable

Vous ne devez pas prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable si vous avez un traitement par :

· médicaments à base de réserpine (traitements de certaines hypertensions artérielles) ;

· médicaments utilisés pour la prévention des nausées et vomissements.

Une surveillance est nécessaire en cas de traitement par :

· Neuroleptiques (médicaments du système nerveux), sauf clozapine ;

· Tetrabénazine (traitement de troubles moteur lié à la chorée de Huntington) ;

· Antihypertenseurs ;

· Méthyldopa (traitements de certaines hypertensions artérielles) ;

· IMAO non sélectifs (médicaments de certaines dépressions) ;

· Sélégiline ou rasagiline (traitement anti-parkinsonien) ;

· Spiramycine (antibiotique) ;

· Fer ;

· Baclofène (myorelaxant) ;

· Dapoxétine (traitement de l'éjaculation précoce) ;

· Isoniazide (traitement de la tuberculose) ;

· Benzodiazépines (traitement de l'anxiété) ;

· Papavérine.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

L'utilisation de ce médicament est déconseillée, sauf avis contraire de votre médecin, pendant la grossesse.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin : lui seul pourra adapter le traitement à votre cas.

L'allaitement est déconseillé en cas d'utilisation de ce produit.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines est attirée sur la possibilité de manifestations vertigineuses, lors de l'utilisation de ce médicament.

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable peut induire une somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine. Dans ces cas, vous ne devez pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de votre vigilance pourrait vous exposer vous-même ou d'autres personnes à un risque d'accident grave ou de décès (par exemple l'utilisation de machines) jusqu'à la disparition de ces effets.

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable contient

Sans objet.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La posologie est variable et doit être adaptée à l'intensité des troubles ainsi qu'à la susceptibilité individuelle de chaque patient.

Respectez strictement la prescription de votre médecin.

Mode d'administration

Voie orale.

Prendre ce médicament avec un grand verre d'eau, sans mâcher ni écraser les comprimés.

Il est recommandé, autant que possible, de prendre la lévodopa/carbidopa à la fin du repas, ou en cas contraire, avec peu de nourriture.

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Fréquence d'administration

Respectez strictement la prescription de votre médecin.

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Durée du traitement

Vous devez impérativement respecter la posologie et la durée du traitement prescrit, en particulier vous ne devez pas interrompre le traitement sans demander l'avis de votre médecin.

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Utilisation chez les enfants

Sans objet.

Si vous avez pris plus de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable

L'interruption brutale du traitement peut provoquer l'apparition d'une rigidité musculaire, tremblements, agitation, confusion, fièvre.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets fréquemment observés chez moins de 1 patient sur 10 et chez plus de 1 patient sur 100 :

· Perte d'appétit ;

· Nausées, vomissements, sécheresse de la bouche, goût amer ;

· Gonflement dû à un excès de liquide (œdème) ;

· Rythme, cardiaque irrégulier, accéléré ou rapide (palpitations) ;

· Hypotension orthostatique, tendance à l'évanouissement, syncope ;

· Confusion, hallucination, insomnies, somnolence, cauchemars, épuisement, dépression (très rarement avec tentatives de suicide), euphorie, démence, épisodes psychotiques ;

· Dyskinésies (mouvements anormaux), chorée (manifestation neurologique faisant partie des mouvements anormaux), dystonies (rigidités musculaires), troubles extrapyramidaux et moteurs.

Effets peu fréquemment observés chez moins de 1 patient sur 100 et chez plus de 1 patient sur 1 000 :

· Perte ou prise de poids ;

· Constipation, diarrhée, hypersalivation, dysphagie (difficulté à avaler), flatulences ;

· Hypertension ;

· Ataxie (difficulté à coordonner des mouvements), tremblements augmentés des mains ;

· Enrouement, douleur à la poitrine ;

· Spasme musculaire ;

· Couleur foncée de l'urine ;

· Sensation de faiblesse, malaise, poussées de la maladie.

Effets rarement observés chez moins de 1 patient sur 1 000 et chez plus de 1 patient sur 10 000:

· Leucopénie (quantité insuffisante de globules blancs dans le sang), anémie hémolytique et non hémolytique (diminution des globules rouges), thrombocytopénie (diminution des plaquettes sanguines) ;

· Dyspepsie (digestion difficile), douleur gastro-intestinale, coloration foncée de la salive, bruxisme (grincement de dents), hoquet, hémorragie gastro-intestinale, sensation de brûlure sur la langue, ulcère duodénal ;

· Œdème angioneurotique, urticaire, prurit (démangeaisons), bouffées de chaleur, perte de cheveux, exanthème (rougeur de la peau), transpiration excessive, transpiration de couleur foncée, cancer de la peau (mélanome malin), purpura de Schonlein-Henoch (maladie inflammatoire des vaisseaux sanguins) ;

· Inflammation des veines (phlébite) ;

· Agitation, peur, troubles de la pensée, désorientation, maux de tête, augmentation de la libido, torpeur, convulsions, anxiété ;

· Syndrome malin lié aux neuroleptiques, paresthésies (sensations de picotement, de fourmillement), chutes, troubles de la marche, trismus (contraction intense des mâchoires) ;

· Vision trouble, blépharospasme (spasme des paupières), activation d'un syndrome de Claude Bernard Homer (pathologie de l'oeil) latent, diplopie (vision double), dilatation de la pupille, spasme oculaire ;

· Dyspnée (difficulté respiratoire), respiration anormale ;

· Rétention urinaire, incontinence urinaire, priapisme (érection douloureuse et prolongée).

Effets très rarement observés chez moins de 1 patient sur 10 000 :

· Agranulocytose (chute importante de certains globules blancs) ;

· Somnolence diurne extrême et accès de sommeil subits.

Effets dont la fréquence est indéterminée :

· Blépharospasme en tant que symptôme précoce de surdosage ;

· Envie irrépressible de prendre de fortes doses de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA, supérieures à celle requise pour contrôler les symptômes moteurs connue sous le nom de syndrome de dysrégulation dopaminergique. Certains patients présentent des mouvements involontaires anormaux sévères (dyskinésies), des sautes d’humeur ou d’autres effets secondaires après la prise de fortes doses de LEVODOPA CARBIDOPA TEVA.

Autres effets indésirables possibles :

· Incapacité à résister à la pulsion, au besoin ou à la tentation de réaliser une action qui pourrait vous être néfaste à vous ou à votre entourage pouvant inclure :

§ une forte pulsion à jouer (de l'argent) de façon excessive en dépit de sérieuses conséquences personnelles ou familiales ;

§ un intérêt pour le sexe et un comportement sexuel modifiés ou augmentés comme par exemple, une augmentation des pulsions sexuelles ;

§ des dépenses ou achats excessifs et compulsifs ;

§ manger de façon excessive (manger de grandes quantités de nourriture sur une période courte) ou manger de façon compulsive (manger plus de nourriture que d'habitude et au-delà de la sensation de faim).

Informez votre médecin si vous présentez un de ces comportements : il discutera avec vous de la manière de gérer ou diminuer les symptômes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Plaquettes

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans son emballage d’origine.

Flacon

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable  

Les substances actives sont :

Lévodopa........................................................................................................................ 100,00 mg

Carbidopa monohydraté .................................................................................................... 10,80 mg

Quantité correspondant à carbidopa anhydre ..................................................................... 10,00 mg

Pour un comprimé sécable

Les autres composants sont :

Amidon de maïs gélifiable, laque aluminique d'indigotine, amidon de maïs, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable.

Boîte de 50, 100 ou 500.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant  

TEVA PHARMA B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

Ou

PHARMACHEMIE BV

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

Ou

TEVA PHARMACEUTICAL WORKS PRIVATE LIMITED COMPANY

SITE N°1, 4042 DEBRECEN

PALLAGI UT 82

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

{mois AAAA}.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).