Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 31/08/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de dichlorhydrate de lévocétirizine.

Excipient à effet notoire : un comprimé contient 70,00 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, ovale, biconvexe avec "5" gravé sur une face, et l'autre face lisse.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement symptomatique de la rhinite allergique (incluant la rhinite allergique persistante) et de l'urticaire.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Chez les enfants de 2 à 6 ans, la formulation en comprimé pelliculé ne permet pas d’ajustement de la posologie. Il est recommandé d'utiliser une formulation pédiatrique de lévocétirizine.

Etant donné le manque de données pour cette population, l'administration de lévocétirizine aux enfants de moins de 2 ans est déconseillée.

Posologie

Adultes et adolescents à partir de 12 ans :

La posologie quotidienne recommandée est de 5 mg (1 comprimé pelliculé).

Patients âgés :

Il est recommandé d’ajuster la posologie chez les patients âgés souffrant d'insuffisance rénale modérée à sévère (voir Patients atteints d’insuffisance rénale ci-dessous).

Enfants de 6 à 12 ans :

La posologie quotidienne recommandée est de 5 mg (1 comprimé pelliculé).

Patients adultes atteints d’insuffisance rénale :

L'intervalle séparant les prises doit être ajusté en fonction de la fonction rénale. Se référer au tableau ci-dessous et adapter la posologie de la façon indiquée. Il est nécessaire de disposer d’une valeur de la clairance de la créatinine (ClCr) du patient exprimée en ml/min pour utiliser ce tableau posologique. La ClCrr (ml/min) peut être estimée à partir de la créatininémie (mg/dl) grâce à la formule suivante :

Adaptations posologiques pour les patients atteints d’insuffisance rénale :

Groupe

Clairance de la créatinine

Posologie et fréquence

Fonction rénale normale

≥80

5 mg une fois par jour

Insuffisance rénale légère

50–79

5 mg une fois par jour

Insuffisance rénale modérée

30–49

5 mg une fois tous les 2 jours

Insuffisance rénale sévère

<30

5 mg une fois tous les 3 jours

Insuffisance rénale terminale – Patients sous dialyse

<10

Contre-indiqué

Chez les patients pédiatriques atteints d’insuffisance rénale, la posologie devra être ajustée individuellement en tenant compte de la clairance rénale du patient et de son poids corporel. On ne dispose d’aucune donnée spécifique sur les enfants atteints d’insuffisance rénale.

Patients atteints d’insuffisance hépatique :

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique isolée. Chez les patients souffrant conjointement d’insuffisance hépatique et d’insuffisance rénale, un ajustement de la posologie est recommandé (voir Patients atteints d’insuffisance rénale ci-dessus).

Durée de traitement :

La rhinite allergique intermittente (définie par la présence de symptômes moins de 4 jours par semaine et pendant moins de quatre semaines) sera traitée en fonction de la pathologie et de son historique ; le traitement peut être arrêté avec la disparition des symptômes et repris à leur réapparition des symptômes. En cas de rhinite allergique persistante (définie par la survenue de symptômes plus de 4 jours par semaine et pendant plus de 4 semaines), un traitement continu peut être proposé au patient pendant la période d'exposition aux allergènes.

L'expérience clinique acquise est de 6 mois de traitement avec 1 comprimé à 5 mg de lévocétirizine par jour.

Avec la cétirizine (forme racémique), il existe une expérience clinique allant jusqu'à un an de traitement pour l'urticaire chronique et la rhinite allergique chronique.

Mode d’administration

Le comprimé pelliculé doit être pris par voie orale, sans être croqué, avec un peu de liquide au cours ou en dehors des repas. Il est recommandé de prendre la posologie quotidienne en une seule prise.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la lévocétirizine, à d'autres dérivés de la pipérazine, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L'utilisation du comprimé pelliculé est déconseillée chez l'enfant de moins de 6 ans car cette formulation ne permet pas d’adaptation posologique pour cette tranche d'âge. Il est recommandé d'utiliser une formulation pédiatrique de lévocétirizine.

Il est recommandé d’être prudent en cas d’ingestion d'alcool (voir Interactions).

Il convient d’être prudent chez les patients qui présentent des facteurs de prédisposition à une rétention urinaire (par ex. lésion médullaire, hyperplasie prostatique) parce que la lévocétirizine peut augmenter le risque de rétention urinaire.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les études réalisées avec la cétirizine (forme racémique) n'ont révélé aucune interaction cliniquement pertinente (avec la pseudoéphédrine, la cimétidine, le kétoconazole, l'érythromycine, l'azithromycine, le glipizide et le diazépam). De ce fait, aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec la lévocétirizine (en particulier, pas d'étude avec les inducteurs du CYP3A4).

Il a été observé une légère diminution de la clairance de la cétirizine (16 %) avec la théophylline en prises répétées (400 mg par jour en une prise), tandis que la biodisponibilité de la théophylline n'est pas modifiée par une administration concomitante de cétirizine.

Dans une étude d'administration répétée de ritonavir (600 mg deux fois par jour) et de cétirizine (10 mg par jour), l'exposition à la cétirizine était augmentée d'environ 40 %, et la biodisponibilité du ritonavir était légèrement affectée (-11 %) par l'administration concomitante de cétirizine.

Le taux d'absorption de la lévocétirizine n'est pas diminué par l'alimentation, bien que sa vitesse d'absorption soit réduite.

Chez les patients sensibles, la prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central avec la cétirizine ou la lévocétirizine pourrait avoir des effets sur le système nerveux central, même s’il a été démontré que la cétirizine racémique ne potentialise pas les effets de l'alcool.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Aucune donnée clinique concernant les grossesses exposées n’est disponible pour la lévocétirizine.

Les études sur l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs directs ou indirects en termes de reprotoxicité (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de lévocétirizine pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si la lévocétirizine est excrétée dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourissons ne peut être exclu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Des études cliniques comparatives réalisées avec la lévocétirizine à la posologie recommandée n'ont pas révélé d'altération de la vigilance, de la réactivité, ou de l’aptitude à conduire des véhicules.

Cependant somnolence, fatigue et asthénie ont été décrits chez certains patients traités par lévocétirizine. Par conséquent, les patients susceptibles de conduire un véhicule, ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereux, devront évaluer au préalable leur réponse au traitement.

4.8. Effets indésirables  

Au cours d'études cliniques menées chez des femmes et des hommes âgés de 12 à 71 ans, 15,1 % des patients du groupe lévocétirizine (5 mg) et 11,3 % des patients du groupe placebo ont présenté au moins un effet indésirable. 91,6 % de ces effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.

Dans les essais cliniques, le taux de sortie d'essai en raison d'évènements indésirables a été de 1,0 % (9/935 patients) dans le groupe lévocétirizine (5 mg), et de 1,8 % (14/771) dans le groupe placebo.

Au cours des essais cliniques, la lévocétirizine a été administrée à 935 sujets, à la posologie recommandée de 5 mg par jour.

Au cours de ces essais, l’incidence d’effets indésirables enregistrés à des fréquences de 1% ou plus (fréquent : ≥1/100, <1/10) sous lévocétirizine 5 mg ou sous placebo est indiquée dans le tableau ci-dessous:

D’autres effets indésirables tels qu’asthénie et douleur abdominale ont été rarement observés (compris entre 1/1 000 à <1/100).

Un effet sédatif se manifestant notamment par une somnolence, une fatigue ou une asthénie a été observé dans l'ensemble plus fréquemment sous lévocétirizine 5 mg (8,1 %) qu'avec le placebo (3,1 %).

Des études en double aveugle et contrôlées par placebo ont été effectuées sur 243 enfants de 6–12 ans exposés à 5 mg de lévocétirizine par jour pendant diverses durées, de 1 à 13 semaines. Les effets indésirables suivants ont été rapportés à une fréquence supérieure ou égale à 1 % dans les groupes lévocétirizine 5 mg ou placebo :

Terme préféré

Placebo

(n=240)

Lévocétirizine 5 mg

(n=243)

Céphalée

5 (2,1 %)

2 (0,8 %)

Somnolence

1 (0,4 %)

7 (2,9 %)

Données de pharmacovigilance

Les effets indésirables selon les données de pharmacovigilance sont classés par système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

· Affections du système immunitaire :

Fréquence indéterminée : hypersensibilité, notamment anaphylaxie

· Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Fréquence indéterminée : augmentation de l'appétit

· Affections psychiatriques :

Fréquence indéterminée : agression, agitation, hallucinations, dépression, insomnie, idées suicidaires

· Affections du système nerveux :

Fréquence indéterminée : convulsion, paresthésie, vertiges, syncope, tremblement, dysgueusie

· Affections de l'oreille et du labyrinthe :

Fréquence indéterminée : vertige

· Affections oculaires :

Fréquence indéterminée : troubles de la vision, vision brouillée, crises oculogyres.

· Affections cardiaques :

Fréquence indéterminée : palpitations, tachycardie

· Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Fréquence indéterminée : dyspnée

· Affections gastro-intestinales :

Fréquence indéterminée : nausée, vomissement

· Affections hépatobiliaires :

Fréquence indéterminée : hépatite

· Affections du rein et des voies urinaires :

Fréquence indéterminée : dysurie, rétention urinaire

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquence indéterminée : angio-œdème, érythème pigmenté fixe, prurit, rash, urticaire

· Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Fréquence indéterminée : myalgie

· Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Fréquence indéterminée : œdème

· Investigations :

Fréquence indéterminée : augmentation du poids, anomalies des tests de la fonction hépatique

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Les symptômes de surdosage peuvent inclure chez l’adulte, une somnolence et chez l'enfant, un état d'agitation suivi d’une somnolence.

Traitement du surdosage

Il n'existe pas d'antidote connu à la lévocétirizine.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou de soutien sera entrepris en milieu spécialisé. Un lavage gastrique sera envisagé en cas d'ingestion récente. La lévocétirizine n'est pas éliminée par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antihistaminique à usage systémique, dérivé de la pipérazine.

Code ATC : R06A E09.

La lévocétirizine, le R-énantiomère de la cétirizine, est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs périphériques H₁.

Des études de liaison aux récepteurs ont révélé que la lévocétirizine a une forte affinité pour les récepteurs humains H₁ (Ki = 3,2 nmol/l). La lévocétirizine a une affinité 2 fois supérieure à celle de la cétirizine (Ki = 6,3 nmol/l). La demi-vie de dissociation de la lévocétirizine des récepteurs H₁ est de 115 ± 38 min. Il a été démontré que le taux d'occupation des récepteurs après administration unique de lévocétirizine est de 90 % après 4 h et de 57 % à 24 h.

Les études de pharmacodynamie menées chez le volontaire sain ont montré une activité comparable entre la cétirizine et la lévocétirizine administrée à demi dose, tant au niveau de la peau que du nez.

Les propriétés pharmacodynamiques de la lévocétirizine ont été étudiées dans des essais randomisés contrôlés.

Une étude a comparé les effets de la lévocétirizine 5 mg, la desloratadine 5 mg et un placebo, sur la réaction érythémato-papuleuse induite à l'histamine. Le traitement par lévocétirizine a significativement réduit papules et érythème (p < 0,001) avec une intensité maximale dans les 12 premières heures et maintenue pendant 24 h ce comparativement à la desloratadine et au placebo.

Dans une étude contrôlée contre placebo en chambre d'exposition pollinique, le délai d'action sur les symptômes a été de 1 heure après administration de 5 mg de lévocétirizine.

Les études menées in vitro (chambre de Boyden et technique sur culture cellulaire) montrent que la lévocétirizine inhibe in vitro la migration transendothéliale eotaxin-induite des éosinophiles à travers des cellules dermiques et bronchiques. Au cours d'une étude de pharmacodynamie expérimentale menée in vivo chez 14 patients (technique de chambre cutanée) trois effets inhibiteurs principaux ont été mis en évidence dans les premières 6 heures de la réaction induite par une exposition aux pollens: inhibition de la libération de VCAM-1, modulation de la perméabilité vasculaire et diminution du recrutement en éosinophiles.

L'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine ont été démontrées au cours de plusieurs études cliniques en double aveugle, contrôlées, versus placebo, chez des patients présentant une rhinite allergique saisonnière ou perannuelle, ou persistante. La lévocétirizine a significativement amélioré les symptômes de la rhinite allergique, y compris l'obstruction nasale.

Une étude clinique réalisée sur 6 mois chez 551 patients adultes (dont 276 patients traités par lévocétirizine) présentant une rhinite allergique persistante (symptômes présents 4 jours par semaine pendant au moins 4 semaines consécutives) et sensibilisés aux acariens et aux pollens de graminées a démontré que la lévocétirizine 5 mg était significativement plus efficace que le placebo sur l'amélioration du score symptomatique global de la rhinite allergique sur toute la durée de l'étude, sans tachyphylaxie. Pendant toute la durée de l'étude, la lévocétirizine a significativement amélioré la qualité de vie des patients.

L'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine sous forme comprimé ont été démontrées au cours de deux études cliniques contrôlées contre placebo chez des enfants de 6 à 12 ans présentant une rhinite allergique soit saisonnière soit perannuelle. Dans les deux études, le traitement par lévocétirizine a significativement amélioré les symptômes et la qualité de vie liée à l'état de santé.

La sécurité clinique chez l'enfant de moins de 6 ans a été établie par plusieurs études thérapeutiques de courte et de longue durée :

· une étude clinique dans laquelle 29 enfants de 2 à 6 ans avec rhinite allergique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine deux fois par jour pendant 4 semaines,

· une étude clinique dans laquelle 114 enfants de 1 à 5 ans avec rhinite allergique ou urticaire chronique idiopathique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine deux fois par jour pendant 2 semaines,

· une étude clinique dans laquelle 45 enfants de 6 à 11 mois avec rhinite allergique ou urticaire chronique idiopathique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 2 semaines,

· une étude clinique de longue durée (18 mois) avec administration de lévocétirizine à 255 sujets atopiques âgés de 12 à 24 mois au moment de l'inclusion.

Le profil de sécurité était similaire à celui observé dans les études de courte durée menées sur des enfants de 1 à 5 ans.

Dans une étude clinique contrôlée contre placebo réalisée chez 166 patients présentant une urticaire chronique idiopathique, 85 patients ont été traités par placebo et 5 mg de lévocétirizine ont été administrés à 81 patients une fois par jour pendant 6 semaines. Le traitement par lévocétirizine a significativement diminué la sévérité du prurit au cours de la première semaine et pendant toute la durée du traitement comparativement au placebo. La mesure de la qualité de vie sur l'échelle, Dermatology quality of life Index, a montré un effet significativement supérieur de la lévocétirizine 5 mg par rapport au placebo.

Les études cliniques visant à établir l'effet dans le traitement des manifestations allergiques cutanées ont été conduites chez des sujets atteints d'urticaire idiopathique chronique. La libération d'histamine étant le facteur déclenchant inducteur de manifestations cutanées urticariennes, l'efficacité en traitement symptomatique de la lévocétirizine peut être extrapolée aux autres formes d'urticaire.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamie :

L'effet sur les réactions cutanées provoquées par l'histamine n'est pas corrélé avec l'évolution des concentrations plasmatiques.

Les ECG n'ont pas montré d'effets de la lévocétirizine sur l'intervalle QT.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire et indépendante du temps et de la dose avec une faible variabilité inter-individuelle. Les profils pharmacocinétiques de la lévocétirizine et de la cétirizine sont identiques. Aucune conversion chirale n'intervient au cours des processus d'absorption et d'élimination.

Absorption

La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après ingestion orale. Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 h après la prise. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours. Les concentrations plasmatiques maximales sont de 270 ng/ml et 308 ng/ml après administration, respectivement, d'une dose unique de 5 mg et de doses répétées de 5 mg par jour. La biodisponibilité est indépendante de la dose et n'est pas modifiée par la prise alimentaire, cependant, le pic de concentration est diminué et retardé.

Distribution

Aucune donnée n'est disponible chez l'homme concernant la diffusion tissulaire ou le passage de la barrière hémato-encéphalique de la lévocétirizine. Chez le rat et le chien, les plus fortes concentrations tissulaires ont été retrouvées au niveau du foie et des reins, les plus faibles au niveau du système nerveux central.

La fraction de lévocétirizine liée aux protéines plasmatiques est de 90 %. La distribution de la lévocétirizine est restreinte, puisque son volume de distribution est de 0,4 l/kg.

Biotransformation

Chez l'homme, la fraction de lévocétirizine métabolisée est inférieure à 14 % de la dose absorbée. Par conséquent, les différences résultant d'un polymorphisme génétique ou de la prise concomitante d'inhibiteurs enzymatiques sont considérés comme négligeables. Les voies métaboliques comprennent l'oxydation aromatique, la N et O - déalkylation et la conjugaison taurine. Les voies de déalkylation impliquent en premier lieu le CYP 3A4, l'oxydation implique des isoformes multiples et/ou non identifiées des CYP. La lévocétirizine n'a pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations nettement supérieures à celles atteintes après l'administration orale d'une dose de 5 mg.

En raison de sa faible métabolisation et de l'absence de potentiel inhibiteur du métabolisme, l'interaction de la lévocétirizine avec d'autres substances, ou vice-versa, est peu probable.

Élimination

Chez l'adulte, la demi-vie plasmatique est de 7,9 ± 1,9 heures. La clairance corporelle totale apparente moyenne est de 0,63 ml/min/kg. La principale voie d'élimination de la lévocétirizine et de ses métabolites est urinaire, représentant en moyenne 85,4 % de la dose absorbée. L'élimination par voie fécale ne représente que 12,9 % de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.

Insuffisance rénale

La clairance corporelle apparente de la lévocétirizine est corrélée à la clairance de la créatinine. Il est par conséquent recommandé d'ajuster la fréquence d'administration de la lévocétirizine en fonction de la clairance de la créatinine, chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère. Chez les patients anuriques atteints d'insuffisance rénale au stade terminal, la clairance corporelle totale est réduite d'environ 80 % par rapport à celle d'un sujet normal. La quantité de lévocétirizine éliminée au cours d'une séance classique d'hémodialyse de 4 heures est inférieure à 10 %.

Population pédiatrique

Les données d'une étude pharmacocinétique pédiatrique avec administration orale d'une dose unique de 5 mg lévocétirizine à 14 enfants âgés de 6 à 11 ans et d'un poids corporel de 20 à 40 kg montrent que les valeurs de la Cmax et de l'ASC sont environ 2 fois plus élevées que celles observées chez les sujets adultes sains dans une étude croisée comparative. La Cmax moyenne était de 450 ng/ml et apparait après un temps moyen de 1,2 heure ; la clairance corporelle totale pondérée pour le poids est 30 % plus grande, et la demi-vie d'élimination est 24 % plus courte dans cette population pédiatrique que chez l'adulte. On ne dispose pas d'études pharmacocinétiques dédiées menées sur des patients pédiatriques de moins de 6 ans. Une analyse pharmacocinétique rétrospective de population a porté sur 324 sujets (181 enfants de 1 à 5 ans, 18 enfants de 6 à 11 ans et 124 adultes de 18 à 55 ans) qui avaient reçu une dose unique ou des doses répétées de 1,25 à 3 mg de lévocétirizine. Les données issues de cette analyse ont montré que l'administration de 1,25 mg une fois par jour aux enfants de 6 mois à 5 ans induirait des concentrations plasmatiques similaires à celles des adultes traités avec 5 mg une fois par jour.

Patients âgés

Les données pharmacocinétiques pour les sujets âgés sont limitées. Après administration orale répétée de 30 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 6 jours chez 9 sujets âgés (65–74 ans), la clairance corporelle totale était environ 33 % inférieure à celle des jeunes adultes. La disponibilité du racémique, la cétirizine, dépend de la fonction rénale plutôt que de l'âge.

Ce résultat s’applique également à la lévocétirizine puisque la lévocétirizine et la cétirizine sont toutes deux principalement éliminées par voie urinaire. La posologie de lévocétirizine doit donc être ajustée chez les patients âgés selon leur fonction rénale.

Genre

Les résultats pharmacocinétiques de 77 patients (40 hommes, 37 femmes) ont été étudiés pour évaluer l’influence du genre. La demi-vie était légèrement plus courte chez la femme (7,08 ± 1,72 h) que chez l'homme (8,62 ± 1,84 h) ; après ajustement pour le poids corporel, la clairance après administration orale à la femme (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) est cependant similaire à celle observée chez l'homme (0,59 ± 0,12 ml/min/kg).

Les mêmes posologies et mode d'administration sont applicables aux hommes et aux femmes dont la fonction rénale est normale.

Type ethnique

L'effet du type ethnique sur la pharmacocinétique de la lévocétirizine n'a pas été étudié. La lévocétirizine est éliminée principalement par excrétion rénale et il n'existe pas de différences ethniques importantes quant à la clairance de la créatinine ; les paramètres pharmacocinétiques ne devraient pas différer en fonction du type ethnique. On n'a pas observé de différences ethniques des paramètres pharmacocinétiques pour le racémique, la cétirizine.

Insuffisance hépatique

Les paramètres pharmacocinétiques de la lévocétirizine chez les patients avec insuffisance hépatique n'ont pas été étudiés. Les patients présentant une maladie hépatique chronique (hépatocellulaire, cholestatique, cirrhose biliaire) recevant une dose unique de 10 ou 20 mg du racémique, la cétirizine, présentent une augmentation de 50 % de la demi-vie et une diminution de 40 % de la clairance, par rapport aux sujets sains.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques, issues d'études classiques de sécurité pharmacologique, de toxicité chronique, de génotoxicité, de potentiel carcinogène et de toxicité sur la reproduction, n'ont pas révélé de risque potentiel particulier pour l'être humain.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171), talc, macrogol 400.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

14, 20, 28, 40 ou 60 comprimés sous plaquette (PVDC/PVC – Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11/15 QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 300 113 8 6 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

· 34009 275 959 7 4 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

· 34009 300 114 0 9 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

· 34009 275 960 5 6 : 40 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

· 34009 275 961 1 7 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 31/08/2018

Dénomination du médicament

LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé

Dichlorhydrate de lévocétirizine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Antihistaminique à usage systémique, dérivé de la pipérazine.

Code ATC : R06A E09.

La substance active de LEVOCETIRIZINE RANBAXY est la lévocétirizine (dichlorhydrate de lévocétirizine). La lévocétirizine appartient à la classe pharmacothérapeutique des antihistaminiques

LEVOCETIRIZINE RANBAXY est un médicament antiallergique.

LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg est destiné au traitement des symptômes de :

· la rhinite allergique (incluant la rhinite allergique persistante) : inflammation des voies respiratoires nasales provoquée par une allergie.

· l’urticaire (démangeaisons et rougeurs).

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique au dichlorhydrate de lévocétirizine ou à un autre antihistaminique ou à l’un des autres composants de ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),

· si vous présentez une insuffisance rénale sévère (avec clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les enfants de moins de 6 ans, la forme comprimé ne permettant pas l’adaptation de la posologie.

Si vous êtes susceptible de présenter des difficultés pour vider la vessie (par ex. suite à une lésion de la moelle épinière ou à une hypertrophie de la prostate), veuillez demander conseil à votre médecin.

Autres médicaments et LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

· La prudence est recommandée en cas de prise concomitante de ce médicament et d'alcool.

· Chez les patients sensibles, la prise concomitante de cétirizine ou de lévocétirizine et d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central, peut entraîner une augmentation des effets de l’alcool, bien qu'on ait montré que la prise du racémique, la cétirizine, n'augmente pas l'effet de l'alcool.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aux posologies recommandées, il n'a pas été mis en évidence d'altération de la vigilance, du temps de réaction ou de la capacité à conduire au cours des tests réalisés.

Cependant somnolence, fatigue et asthénie ont été décrits chez certains patients traités par ce médicament. Par conséquent, les patients susceptibles de conduire un véhicule, ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereux, devront évaluer au préalable leur réponse au traitement.

LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La posologie recommandée chez l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans est : 1 comprimé par jour.

Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent recevoir une dose plus faible en fonction de la sévérité de leur insuffisance rénale. Chez les enfants, le poids corporel sera également pris en compte pour ajuster la posologie. La posologie sera déterminée par votre médecin.

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne doivent pas prendre LEVOCETIRIZINE RANBAXY.

Les patients présentant une insuffisance hépatique uniquement peuvent prendre la posologie usuelle.

Les patients atteints à la fois d’une insuffisance hépatique et d’une insuffisance rénale peuvent recevoir une posologie plus faible, basée sur la sévérité de leur insuffisance rénale et, chez les enfants, la posologie sera également déterminée en fonction de leur poids corporel ; la posologie sera déterminée par votre médecin.

Utilisation déconseillée chez les enfants de moins de 6 ans.

Patients âgés

Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire pour les patients âgés si leur fonction rénale est normale.

Mode d’administration

Les comprimés doivent être avalés sans être croqués, avec un peu d'eau, au cours ou en dehors des repas.

Si vous avez pris plus de LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû:

Un surdosage important peut entraîner, chez l'adulte, une somnolence et chez l'enfant, un état d'agitation suivi d'une somnolence.

Si vous pensez avoir pris une posologie excessive de ce médicament, informez-en votre médecin qui décidera de la suite à donner.

Si vous oubliez de prendre LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé:

Si vous oubliez de prendre ce médicament ou si vous prenez une dose inférieure à celle prescrite par votre médecin, ne prenez pas une dose double pour compenser ; contentez-vous d’attendre l’heure habituelle de la prise suivante et prenez la dose normale prescrite par le médecin.

Si vous arrêtez de prendre LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé :

L'arrêt du traitement par ce médicament plus tôt que prévu ne devrait pas avoir d’autre effet que la réapparition progressive des symptômes de la maladie, avec une gravité comparable à celle constatée avant le traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez arrêter de prendre ce médicament et informer immédiatement votre médecin si vous développez des signes de réaction allergique pendant le traitement avec LEVOCETIRIZINE RANBAXY :

· gonflement de la bouche, de la langue, du visage et/ou de la gorge,

· difficultés de déglutition ou difficultés respiratoires (sensation d'oppression dans la poitrine ou respiration sifflante),

· urticaire,

· chute soudaine de la pression artérielle entraînant un malaise ou un choc potentiellement mortel.

Les autres effets indésirables possibles sont les suivants :

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 utilisateur sur 10) :

· Sécheresse de la bouche, mal de tête, fatigue et somnolence/torpeur.

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 utilisateur sur 100) :

· Epuisement et douleur abdominale.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· Palpitations (irrégularité des battements cardiaques), augmentation de la fréquence cardiaque,

· Convulsions, sensation de piqûres, vertiges, syncope, tremblement,

· Dysgueusie (altération de la sensibilité gustative), sensation de rotation ou de mouvement,

· Troubles de la vision, vision brouillée,

· Miction douloureuse ou difficile, incapacité à vider complètement la vessie,

· Œdème (gonflement), prurit (démangeaisons), rash, urticaire (gonflement, rougeur et démangeaisons de la peau), éruption cutanée, essoufflement,

· Prise de poids,

· Douleur musculaire,

· Comportement agressif ou agité, hallucinations, dépression, insomnie, pensées ou idées suicidaires récurrentes,

· Hépatite (inflammation du foie), anomalies de la fonction hépatique, vomissements, augmentation de l'appétit et nausée,

· Crises oculogyres (mouvements circulaires incontrôlés des yeux).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé  

· La substance active est : le dichlorhydrate de lévocétirizine.

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de dichlorhydrate de lévocétirizine.

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre et stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), talc et macrogol 400.

Qu’est-ce que LEVOCETIRIZINE RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur ?  

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, ovale, biconvexe avec "5" gravé sur une face, et l'autre face lisse, disponible sous plaquettes.

Boîte de 14, 20, 28, 40 ou 60 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

Fabricant  

SOFARIMEX- INDÚSTRIAQUIMICA E FARMACÊUTICA, S.A.

AV. DAS INDÚSTRIAS- ALTO DE COLARIDE, CACÉM, 2735-213

PORTUGAL

ou

TERAPIA SA

STR. FABRICII NR. 124, CLUJ NAPOCA

ROUMANIE

ou

SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE B.V.

POLARISAVENUE 87

2132JH HOOFDDORP

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).