Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 04/12/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Maléate de timolol................................................................................................................ 6,8 mg

Equivalent à 5 mg de timolol

Latanoprost.......................................................................................................... 50 microgrammes

Pour 1 ml de solution

Excipient à effet notoire : chlorure de benzalkonium 200 microgrammes/ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Collyre en solution.

Solution limpide, incolore, exempte de toute particule visible, avec un pH compris entre 5,5 et 6,5 et une osmolalité comprise entre 270 et 330 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert et d'hypertonie intraoculaire et qui présentent une réponse insuffisante aux bêta-bloquants ou aux analogues de prostaglandines administrés localement.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie chez les adultes (y compris le sujet âgé)

La posologie recommandée est d'une goutte dans l'œil (les yeux) atteint(s) une fois par jour.

En cas d'oubli, le traitement doit être poursuivi normalement par l'instillation suivante. La dose ne doit pas dépasser une goutte par jour dans l'œil (les yeux) atteint(s).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.

Mode d’administration

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et peuvent être remises 15 minutes après (voir rubrique 4.4).

En cas d'utilisation concomitante de plusieurs produits ophtalmiques à usage local, les instillations des différents produits doivent être espacées d'au moins cinq minutes.

L'occlusion nasolacrymale ou la fermeture des paupières pendant 2 minutes permet de réduire l'absorption systémique. Il en résulte une réduction des effets indésirables systémiques et une augmentation de l'activité locale.

4.3. Contre-indications  

L’association latanoprost/timolol est contre-indiquée chez les patients présentant :

· Des pathologies associées à une hyperréactivité bronchique notamment asthme ou antécédents d'asthme et bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.

· Une bradycardie sinusale, une maladie du sinus coronarien, un bloc sino-auriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré non contrôlé par un pace-maker, une insuffisance cardiaque confirmée, un choc cardiogénique.

· Une hypersensibilité à l'une des substances actives ou à l'un des excipients du médicament.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Effets systémiques

Comme tout agent ophtalmique appliqué localement, l’association latanoprost/timolol a un passage systémique. Du fait de la présence de timolol, composant bêta-adrénergique, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d'autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique, peuvent se produire. La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale est plus faible qu'après administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Troubles cardiaques

Chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (maladie coronarienne, angor de Prinzmetal, insuffisance cardiaque) et d'hypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusement évalué et un traitement avec d'autres substances actives doit être envisagé. Chez ces patients, une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d'aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants ne devront être prescrits qu'avec prudence aux patients atteints d'un bloc cardiaque de premier degré.

Après administration de timolol, des effets cardiaques et rarement, des décès en association avec des insuffisances cardiaques ont été rapportés.

Troubles vasculaires

Les patients souffrant de troubles sévères de la circulation périphérique (c'est-à-dire la forme sévère de la maladie ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Troubles respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques. L’association latanoprost/timolol doit être administrée avec prudence chez les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à sévère et seulement si le bénéfice potentiel semble supérieur au risque potentiel.

Hypoglycémie/Diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à des hypoglycémies spontanées ou chez les patients présentant un diabète instable dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes d'une hypoglycémie aiguë.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.

Maladies cornéennes

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.

Autres agents bêta-bloquants

L'effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent être majorés en cas d'administration de timolol à des patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie systémique. La réponse de ces patients doit être surveillée attentivement. L’utilisation concomitante de deux agents bloquants bêta-adrénérgiques par voie locale n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Réactions anaphylactiques

Les patients, traités par bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou de réaction anaphylactique sévère à différents allergènes, peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses d'adrénaline habituellement utilisées dans le traitement des réactions anaphylactiques.

Décollement choroïdien

Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgie filtrante du glaucome lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion d'humeur aqueuse (par ex., timolol, acétazolamide).

Anesthésie chirurgicale

Les bêta-bloquants utilisés en ophtalmologie peuvent bloquer les effets des agents bêta-agonistes systémiques tels que l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.

Traitement concomitant

Des interactions du timolol avec d'autres médicaments peuvent survenir (voir rubrique 4.5).

L'utilisation concomitante de deux bêta-bloquants ou de deux prostaglandines par voie locale n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Effets oculaires

Le latanoprost peut modifier progressivement la couleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l'iris. Cette pigmentation a également été observée (avec contrôle photographique) chez 16 à 20 % des patients traités pendant un an par l’association latanoprost + timolol ; en particulier chez les patients ayant l'iris de plusieurs couleurs : vert-marron, jaune-marron ou bleu/gris-marron. Elle est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris. Généralement, dans les yeux concernés, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie, l'iris pouvant devenir partiellement ou totalement, plus brun. Les études cliniques montrent qu'après deux ans de traitement, ces modifications de couleur n'ont été que rarement observées chez des patients ayant des yeux de couleur uniforme, bleus, gris, verts ou marron.

La modification de couleur de l'iris évolue lentement et peut passer inaperçue pendant des mois, voire des années. Cet effet n'a été associé à aucun symptôme, ni modification pathologique.

Après arrêt du traitement, aucune progression ultérieure de la pigmentation brune de l'iris n'a été observée, mais la modification de couleur peut être définitive.

Ni les naevi ni les éphélides de l'iris n'ont été affectés par le traitement.

Aucune accumulation de pigments dans le trabeculum ou en d'autres points de la chambre antérieure n'a été observée. Cependant les patients devront être examinés régulièrement, et, en fonction du contexte clinique du patient, le traitement pourra être interrompu en cas d'augmentation de la pigmentation irienne.

Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l'œil. Un traitement unilatéral peut entraîner une hétérochromie définitive.

Il n'y a actuellement aucune expérience documentée portant sur l'efficacité du latanoprost dans les glaucomes inflammatoires, néovasculaires, chroniques à angle fermé ou congénitaux et dans le glaucome à angle ouvert du pseudophaque et dans le glaucome pigmentaire.

Le latanoprost a peu ou pas d'effet sur la pupille. Cependant il n'y a pas actuellement d'expérience documentée dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l'angle. Par conséquent, en l'absence de données complémentaires, il est recommandé d'utiliser l’association latanoprost/timolol avec précaution dans ces situations.

Le latanoprost doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique et son utilisation doit être évitée en cas de kératite à herpès simplex active et chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente spécifiquement associée aux analogues des prostaglandines.

Des cas d'œdème maculaire, notamment d'œdème maculaire cystoïde, ont été rapportés au cours du traitement par le latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire. De ce fait, l’association latanoprost/timolol doit être utilisée avec précaution chez ces patients.

Utilisation de lentilles de contact

L’association latanoprost/timolol contient du chlorure de benzalkonium, couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques. Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium peut causer des kératopathies ponctuées superficielles et/ou kératopathies ulcératives toxiques ainsi qu'une irritation oculaire et est connu pour teinter les lentilles de contact souples. Une surveillance étroite est nécessaire lors de l’utilisation fréquente ou prolongée chez les patients présentant une sécheresse oculaire ou une atteinte cornéenne. Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact. Celles-ci doivent donc être retirées avant application de l’association latanoprost/timolol mais peuvent être remises après 15 minutes (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d'interaction médicamenteuse spécifique n'a été menée avec l’association latanoprost/timolol.

Des élévations paradoxales de la pression intraoculaire ont été rapportées suite à l'administration ophtalmique concomitante de deux analogues de prostaglandines. Par conséquent, l'utilisation de deux ou plus de deux prostaglandines, analogues de prostaglandine, ou dérivés de prostaglandine n'est pas recommandée.

Un effet additif, entraînant une hypotension et/ou une bradycardie, peut être observé lors de l'administration simultanée de solution ophtalmique de bêta-bloquants et d'inhibiteurs des canaux calciques, d'agents bloquants bêta-adrénergiques, d'antiarythmiques (notamment l'amiodarone), de glycosides digitaliques, de parasympathomimétiques, de guanéthidine administrés par voie générale.

Une potentialisation de l'effet bêta-bloquant systémique (par ex., diminution du rythme cardiaque, dépression) a été rapportée lors de l'association de traitements inhibiteurs du CYP2D6 (par ex., quinidine, fluoxétine, et paroxétine) et de timolol.

L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêta-bloquants par voie systémique peuvent être potentialisés quand l’association latanoprost/timolol est administrée aux patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie orale, et l'utilisation de deux ou plus de deux agents bêta-bloquants locaux n'est pas recommandée.

Une mydriase a été occasionnellement rapportée lorsque les bêta-bloquants ophtalmiques et l'adrénaline (épinéphrine) ont été utilisés de façon concomitante.

La poussée hypertensive réactionnelle survenant lors de l'arrêt brutal de la clonidine peut être majorée en cas d'administration de bêta-bloquants.

Les bêta-bloquants peuvent majorer l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques. Ils peuvent masquer les signes et les symptômes de l'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Latanoprost :

Il n'y a pas de données relatives à l'utilisation du latanoprost chez la femme enceinte.

Chez l'animal, les études ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu.

Timolol :

Il n'y a aucune donnée adéquate sur l'utilisation de timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Pour réduire l'absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effet malformatif mais démontrent un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque les bêta-bloquants sont administrés par la voie orale. De plus, les signes et les symptômes d'un effet bêta-bloquant (par exemple: bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque les bêta-bloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement. Si l’association latanoprost/timolol est administrée jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né devrait être surveillé attentivement pendant les premiers jours de vie.

Par conséquent, l’association latanoprost/timolol ne doit pas être utilisée au cours de la grossesse (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol contenues dans les collyres, il est peu probable que la quantité passant dans le lait maternel suffise à produire les symptômes cliniques des bêta-bloquants chez le nourrisson. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel.

Par conséquent, l’association latanoprost/timolol ne doit pas être utilisée chez la femme qui allaite.

Fertilité

Chez l’animal, les études n’ont pas montré d’effets du latanoprost ou du timolol sur la fertilité mâle ou femelle.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Une instillation de collyre peut être suivie de troubles transitoires de la vue. Tant que ceux-ci ne sont pas résolus, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8. Effets indésirables  

Pour le latanoprost, la majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Lors de la phase d'extension des études pivots de l’association latanoprost/timolol, 16 à 20 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne, qui peut être permanente. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans, 33 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne (voir rubrique 4.4). D'autres effets indésirables oculaires sont généralement passagers et surviennent à l'administration de la dose. Pour le timolol, les effets indésirables les plus graves sont de nature systémique, incluant bradycardie, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bronchospasme et réactions allergiques.

Comme d'autres médicaments ophtalmiques utilisés par voie locale, le timolol est absorbé dans la circulation générale. Cela peut entraîner des effets indésirables semblables à ceux des bêta-bloquants systémiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après une administration ophtalmique est inférieure par rapport à une administration systémique. Les effets indésirables attendus incluent les effets observés avec la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.

Les effets indésirables liés au traitement et observés dans les essais cliniques avec l’association latanoprost/timolol sont listés ci-dessous.

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition, comme suit :

très fréquent

(≥ 1/10)

fréquent

(≥ 1/100 à < 1/10)

peu fréquent

(≥ 1/1 000 à < 1/100)

rare

(≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

très rare

(< 1/10 000)

fréquence indéterminée

(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système nerveux :

Peu fréquent : céphalées.

Affections oculaires :

Très fréquent : augmentation de la pigmentation de l'iris.

Fréquent : irritation oculaire (notamment picotements, sensation de brûlure et démangeaisons), douleur oculaire.

Peu fréquent : hyperhémie oculaire, conjonctivite, vision trouble, augmentation de la sécrétion lacrymale, blépharite, atteinte cornéenne.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : éruption cutanée, prurit.

D'autres effets indésirables liés à l'utilisation de l'un des deux composants de l’association latanoprost/timolol ont été rapportés dans le cadre d'études cliniques, de notifications spontanées ou issus de la littérature.

Pour le latanoprost :

Infections et infestations :

Kératite herpétique.

Affections du système nerveux :

Etourdissements.

Affections oculaires :

Modification des cils et du duvet palpébral (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre), kératite ponctuée superficielle, œdème péri-orbitaire, iritis/uvéite, œdème maculaire (chez les patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou chez les patients ayant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire), sécheresse oculaire, kératite, œdème cornéen et ulcération cornéenne, cils mal orientés engendrant parfois une irritation oculaire, kyste irien, photophobie, modifications de la zone péri-orbitaire et de la paupière engendrant un approfondissement du sillon palpébral.

Affections cardiaques :

Aggravation de l'angine de poitrine chez des patients présentant une pathologie angineuse pré-existante, palpitations.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Asthme, aggravation de l'asthme, dyspnée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Coloration plus foncée des paupières.

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Douleur articulaire, douleur musculaire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Douleurs thoraciques.

Pour le timolol :

Affections du système immunitaire :

Réactions allergiques systémiques notamment angio-œdème, urticaire, rash localisé ou généralisé, prurit, réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Hypoglycémie.

Affections psychiatriques :

Insomnie, dépression, cauchemars, perte de mémoire, hallucinations.

Affections du système nerveux :

Syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, étourdissements, paresthésie, céphalées.

Affections oculaires :

Signes et symptômes d'irritation oculaire (par exemple: brûlure, picotement, démangeaison, larmoiement, rougeur), blépharite, kératite, troubles de la vision et décollement de la choroïde après chirurgie filtrante (voir rubrique 4.4), baisse de la sensibilité cornéenne, sécheresse oculaire, érosion cornéenne, ptosis, diplopie.

Affections de l'oreille et du labyrinthe :

Acouphènes.

Affections cardiaques :

Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, œdème, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque.

Affections vasculaires :

Hypotension, syndrome de Raynaud, refroidissement des extrémités (pieds et mains).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Bronchospasme (principalement chez les patients présentant une pathologie bronchospastique pré-existante), dyspnée, toux.

Affections gastro-intestinales :

Dysgueusie, nausées, dyspespie, diarrhée, bouche sèche, douleurs abdominales, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Alopécie, rash psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, rash cutané.

Affections muscolo-squelettiques et systémiques :

Myalgie.

Affections des organes de reproduction et du sein :

Trouble sexuel, baisse de la libido.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Asthénie/fatigue.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il n'existe aucune expérience clinique de surdosage de l’association latanoprost/timolol.

Les symptômes d'un surdosage de timolol par voie systémique sont: bradycardie, hypotension, bronchospasme et arrêt cardiaque. Si de tels symptômes apparaissaient, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Des études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysable.

En dehors d'une irritation oculaire et d'une hyperhémie conjonctivale, aucun autre effet indésirable oculaire ou systémique n'a été rapporté en cas de surdosage de latanoprost.

En cas d'ingestion accidentelle de latanoprost, les informations suivantes peuvent être utiles : traitement par lavage gastrique si nécessaire et traitement symptomatique.

Le latanoprost est largement métabolisé lors du premier passage hépatique. Une perfusion intraveineuse de 3 microgrammes/kg chez le volontaire sain n'a entraîné aucun symptôme, par contre, une dose de 5,5-10 microgrammes/kg a entraîné des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Ces effets étaient légers et modérés et ont disparu sans traitement, dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : bêta-bloquants ophtalmiques – timolol en association, code ATC : S01ED51.

Mécanisme d’action

LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution associe deux composants : le latanoprost et le maléate de timolol. Ces deux composants diminuent la pression intraoculaire élevée (PIO) par différents mécanismes d'action. L'effet combiné entraîne une diminution supplémentaire de la pression intraoculaire comparée à celle obtenue lors de l'administration de chaque composant seul.

Le latanoprost, analogue de la prostaglandine F_2alpha, est un agoniste sélectif des récepteurs FP des prostanoïdes qui diminue la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Le principal mécanisme d'action est l'augmentation de l'écoulement par la voie uvéo-sclérale. De plus, une augmentation de la facilité d'écoulement (diminution de la résistance à l'écoulement par la voie trabéculaire) a été notée chez l'homme. Le latanoprost n'a pas d'effet significatif sur la production de l'humeur aqueuse, sur la barrière hémato-aqueuse ou sur la circulation sanguine intraoculaire. Après un traitement chronique par le latanoprost chez le singe ayant auparavant subi une chirurgie extracapsulaire du cristallin, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par angiographie à la fluorescéine. Un traitement à court terme par le latanoprost n'a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur de l'œil de patients pseudophaques.

Le timolol est un agent bloquant les récepteurs adrénergiques bêta-1 et bêta-2 (non-sélectif), n'ayant ni effet sympathomimétique intrinsèque significatif, ni effet dépresseur cardiaque direct, ni effet de stabilisant de membrane. Le timolol abaisse la pression intraoculaire en diminuant la formation de l'humeur aqueuse dans l'épithélium ciliaire. Le mécanisme d'action précis n'est pas clairement établi mais l'inhibition de l'augmentation de la synthèse d'AMP cyclique engendrée par la stimulation bêta-adrénergique endogène est probable. Il n'a pas été prouvé que le timolol affecte de façon significative la perméabilité de la barrière hémato-aqueuse aux protéines plasmatiques. Chez le lapin, le timolol est resté sans effet sur le flux sanguin oculaire local après un traitement chronique.

Effets pharmacodynamiques

Effets cliniques

Dans les études de recherche de doses, l’association latanoprost/timolol a entraîné une diminution significativement plus importante de la pression intraoculaire moyenne diurne comparé au latanoprost et au timolol administré une fois par jour en monothérapie. Dans deux études cliniques contrôlées, en double insu et d'une durée de six mois, l'effet de l’association latanoprost/timolol sur la pression intraoculaire a été comparé à celui d'une monothérapie de latanoprost et de timolol, chez les patients ayant une pression intraoculaire d'au moins 25 mmHg. Après une période de 2 à 4 semaines de traitement par timolol (entraînant une diminution moyenne de la pression intraoculaire de 5 mmHg par rapport à l'inclusion), des baisses supplémentaires de la pression intraoculaire moyenne diurne de 3,1; 2,0 et 0,6 mmHg, ont été respectivement observées après 6 mois de traitement par l’association latanoprost/timolol, (deux fois par jour). L'effet s'est maintenu pendant la phase ouverte d'extension à 6 mois de ces études.

Les données existantes suggèrent qu'une administration le soir pourrait être plus efficace pour baisser la PIO qu'une administration le matin. Toutefois, pour décider d'une administration le matin ou le soir, il convient de prendre suffisamment en considération le mode de vie des patients et leur possibilité d'adhésion au traitement.

On doit garder à l'esprit qu'en cas d'efficacité insuffisante avec l'association fixe, les résultats d'études montrent que l'utilisation de l'association concomitante de timolol deux fois par jour et de latanoprost 1 fois par jour peut être encore efficace.

L'effet de l’association latanoprost/timolol débute dans l'heure qui suit l'administration, et un effet maximal est observé au bout de 6 à 8 heures. Lors d'administrations répétées, la diminution de la pression intraoculaire se maintient jusqu'à 24 heures après l'instillation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Latanoprost

Le latanoprost est une prodrogue de type ester isopropylique, inactive en elle-même, qui devient biologiquement active après hydrolyse par les estérases de la cornée en acide de latanoprost. La prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de la substance pénétrant dans l'humeur aqueuse est hydrolysée au cours du passage à travers la cornée. Les études cliniques chez l'homme montrent que la concentration maximale dans l'humeur aqueuse, approximativement de 15-30 ng/ml, est atteinte environ 2 heures après une administration locale de latanoprost seul.

Après une administration locale chez le singe, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières.

L'acide de latanoprost a une clairance plasmatique de 0,40 l/h/kg et un faible volume de distribution de 0,16 l/kg, résultant en une demi-vie plasmatique courte de 17 minutes. Après une administration oculaire, la biodisponibilité systémique de l'acide de latanoprost est de 45 %. L'acide de latanoprost a une fixation aux protéines plasmatiques de 87 %.

L'acide de latanoprost n'est pratiquement pas métabolisé dans l'œil. Le métabolisme est principalement hépatique. Les études animales ont montré une activité faible, voire nulle, des principaux métabolites, le 1, 2-dinor et le 1, 2, 3, 4-tétranor, qui sont principalement éliminés dans l'urine.

Timolol

La concentration maximale de timolol dans l'humeur aqueuse est atteinte environ 1 heure après une administration locale du collyre. Une partie de la dose est absorbée par voie systémique et la concentration plasmatique maximale de 1 ng/ml est atteinte 10-20 minutes après administration locale quotidienne d'une goutte dans chaque œil (300 microgrammes/jour). La demi-vie plasmatique du timolol est d'environ 6 heures. Il est largement métabolisé dans le foie. Les métabolites sont excrétés dans l'urine en même temps que du timolol inchangé.

Latanoprost/Timolol

Aucune interaction pharmacocinétique entre le latanoprost et le timolol n'a été observée malgré une concentration en acide de latanoprost dans l'humeur aqueuse 1-4 heures après administration de l’association latanoprost/timolol, deux fois supérieure à celle observée en monothérapie.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque composant est bien établi. Aucun effet indésirable oculaire ou systémique n'a été observé chez le lapin traité par voie locale avec l'association fixe ou lors de l'administration simultanée de collyres de latanoprost et de timolol. Des études de pharmacologie, de génotoxicité et de carcinogénicité menées avec chacun des composants n'ont révélé aucun effet toxique chez l'Homme. Le latanoprost ne diminue pas la cicatrisation cornéenne chez le lapin, alors que ce processus est inhibé chez le lapin et chez le singe traités plus d'une fois par jour par timolol.

Pour le latanoprost, aucun effet sur la fertilité chez le rat mâle et femelle n'a été observé. Aucun pouvoir tératogène n'a été détecté chez le rat et le lapin. Aucun effet embryotoxique n'a été observé chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 250 microgrammes/kg/jour. Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-fœtale, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements ainsi qu'une diminution du poids fœtal chez le lapin à des doses intraveineuses supérieures ou égales à 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique). Le timolol n'entraîne pas d'effet sur la fertilité du rat mâle ou femelle. Aucun pouvoir tératogène n'a été observé chez la souris, le rat et le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, chlorure de benzalkonium, phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique dodécahydraté, eau purifiée, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH).

6.2. Incompatibilités  

Les études in vitro ont montré une précipitation en cas de mélange d'un collyre contenant du thiomersal avec l’association latanoprost/timolol. Si de tels médicaments sont utilisés simultanément avec l’association latanoprost/timolol, les gouttes doivent être administrées avec un intervalle d'au moins cinq minutes.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après première ouverture du flacon : le médicament doit être conservé maximum 28 jours à une température ne dépassant pas 25°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Pour les conditions de conservation après ouverture du flacon, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon transparent en PEBD avec compte-gouttes incorporé et un bouchon à vis blanc en PEHD.

Boîte de 1, 3, 6 flacons de 2,5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9-15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 223 167 2 7 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 1.

· 34009 223 168 9 5 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 3.

· 34009 582 621 3 5 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD), boîte de 6.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 04/12/2020

Dénomination du médicament

LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

Latanoprost/Timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?

3. Comment utiliser LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Bêta-bloquants ophtalmiques - timolol en association, code ATC : S01ED51.

LATANOPROST/TIMOLOL EG est indiqué pour faire baisser la pression intraoculaire (pression élevée à l’intérieur de l’œil).

LATANOPROST/TIMOLOL EG est une association de deux substances actives : le latanoprost (un dérivé de la prostaglandine) et le maléate de timolol (un bêta-bloquant).

L’œil contient un liquide, connu sous le nom d’humeur aqueuse, produite à l'intérieur de l'œil. Ce liquide est ensuite drainé dans la circulation sanguine, ce qui maintient la pression requise dans l’œil. Si le liquide ne peut pas être évacué, la pression à l'intérieur de l'œil augmente.

De plus, les bêta-bloquants réduisent la pression oculaire en réduisant la production d’humeur aqueuse. Les prostaglandines favorisent l’écoulement de l’humeur aqueuse.

LATANOPROST/TIMOLOL EG est indiqué :

· pour faire baisser la pression intraoculaire chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert (lésion du nerf optique, causée par une pression excessive dans l’œil).

· pour réduire la pression oculaire interne chez les patients pour lesquels l’effet des bêta-bloquants ou des dérivés de la prostaglandine seule n’est pas suffisant.

N’utilisez jamais LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au latanoprost ou timolol, aux bêta-bloquants ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous avez maintenant ou avez eu dans le passé des problèmes respiratoires tels que l'asthme, une bronchopneumonie chronique obstructive sévère (maladie sévère des poumons pouvant induire une respiration sifflante, une difficulté à respirer et/ou une toux chronique) ;

· si vous présentez des troubles cardiaques graves ou des troubles du rythme cardiaque ;

· si vous êtes enceinte (ou désirez le devenir) ;

· si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Avant d’utiliser ce médicament, indiquez à votre médecin si vous avez maintenant ou avez eu dans le passé :

· une maladie coronarienne (dont les symptômes peuvent être une douleur ou une oppression de la poitrine, une difficulté à respirer ou une suffocation), une insuffisance cardiaque, ou une tension artérielle basse ;

· des troubles de la fréquence cardiaque tels que des pulsations cardiaques lentes ;

· des problèmes respiratoires, de l’asthme ou une bronchite chronique obstructive ;

· des problèmes de circulation sanguine (tels que la maladie ou le syndrome de Raynaud) ;

· du diabète puisque le timolol peut masquer les signes et les symptômes de glycémie basse ;

· une hyperactivité de la glande thyroïdienne (hyperthyroïdie) puisque le timolol peut en masquer les signes et les symptômes ;

· une intervention chirurgicale au niveau de l'œil (y compris une opération de la cataracte) ;

· un problème oculaire (douleur au niveau de l'œil, irritation ou inflammation oculaire, vision trouble) ;

· une sécheresse oculaire ;

· une angine de poitrine (en particulier angor de Prinzmetal) ;

· des réactions allergiques sévères nécessitant une prise en charge hospitalière ;

· si vous souffrez ou avez souffert d’une infection virale à l’œil causée par le virus de l’herpès simplex (HSV).

Port de lentilles de contact : vous pouvez continuer d’utiliser LATANOPROST/TIMOLOL EG, à condition de suivre les instructions mentionnées dans la rubrique « LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution contient du chlorure de benzalkonium ».

Prévenez votre médecin avant une intervention chirurgicale que vous avez utilisé du LATANOPROST/TIMOLOL EG car ce médicament peut changer l’action de certains médicaments utilisés durant l’anesthésie.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution

L’effet du LATANOPROST/TIMOLOL EG peut affecter ou être affecté par d’autres médicaments que vous utilisez y compris d’autres collyres pour le traitement du glaucome. Prévenez votre médecin si vous utilisez ou avez l’intention d’utiliser des médicaments visant à diminuer la pression artérielle, des traitements pour le cœur ou pour le diabète.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament (y compris d’autres collyres).

LATANOPROST/TIMOLOL EG peut interagir avec d'autres médicaments. Vous devez vous en souvenir si vous prenez ou utilisez l’un des types de médicaments suivants :

· inhibiteurs calciques (médicaments utilisés dans le traitement des maladies du cœur ou de l’hypertension) ;

· guanéthidine (médicaments utilisés dans l’hypertension) ;

· bêta-bloquants (médicaments utilisés dans l’hypertension) ;

· antiarythmiques (médicaments pour normaliser le rythme cardiaque) ;

· glycosides digitaliques (médicaments utilisés dans les troubles cardiaques) ;

· parasympathomimétiques (par ex., pour le traitement du glaucome).

Prendre/Utiliser LATANOPROST/TIMOLOL EG en même temps que d’autres médicaments peut entrainer une baisse de tension et/ou un ralentissement du rythme cardiaque.

· Médicaments ayant une activité similaire au LATANOPROST/TIMOLOL EG

Utilisés en même temps que LATANOPROST/TIMOLOL EG, des médicaments d’activités similaires au LATANOPROST/TIMOLOL EG, peut augmenter leurs effets. Pour cette raison, l’administration dans l’œil de deux bêta-bloquants ou de deux dérivés de prostaglandine n’est pas recommandée.

· Clonidine

Si vous avez utilisé la substance active clonidine pour réduire la pression intraoculaire en même temps que LATANOPROST/TIMOLOL EG et que vous arrêtez brusquement la clonidine, votre pression sanguine peut augmenter.

Si vous avez utilisé aussi un bêta-bloquant en même temps pour baisser votre pression sanguine, votre pression sanguine peut, en raison de cette inversion d’effet, augmenter de la même façon.

· Quinidine (utilisée habituellement pour traiter des maladies du cœur et certains types de malaria).

· Antidépresseurs connus comme la fluoxétine et la paroxétine.

Enfants et adolescents

LATANOPROST/TIMOLOL EG n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents.

Patients âgés

LATANOPROST/TIMOLOL EG est également adapté pour le traitement des patients âgés.

LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

N'utilisez pas LATANOPROST/TIMOLOL EG si vous êtes enceinte sauf si votre médecin considère cela comme nécessaire. Informez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse.

Allaitement

N'utilisez pas LATANOPROST/TIMOLOL EG si vous allaitez. Le timolol et le latanoprost peuvent passer dans le lait. Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament au cours de l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Après avoir instillé LATANOPROST/TIMOLOL EG, votre vue peut être temporairement brouillée.

Si vous avez une vision trouble en particulier juste après instillation de LATANOPROST/TIMOLOL EG, vous ne devez pas :

· conduire un véhicule;

· utiliser un outil ou une machine.

LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution contient du chlorure de benzalkonium.

En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, ce médicament peut provoquer une irritation des yeux. Eviter le contact avec les lentilles de contact souples. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium peut décolorer les lentilles de contact souples.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Sauf avis contraire de votre médecin, la posologie habituelle est :

Adultes, y compris les patients âgés : instillez une goutte une fois par jour dans chaque œil atteint.

Si vous utilisez d’autres collyres en plus de LATANOPROST/TIMOLOL EG, leur instillation doit être séparée de 5 minutes au moins.

Mode d’emploi

1. Lavez-vous les mains et installez-vous confortablement, assis ou debout.

2. Retirez le bouchon du flacon.

3. Du bout d’un doigt, abaissez doucement la paupière inférieure de l’œil atteint.

4. Placez l’extrémité du flacon à proximité de l’œil, mais sans le toucher. Pressez doucement le flacon jusqu’à ce qu’une goutte tombe dans votre œil. Veillez à ne pas trop presser le flacon pour éviter l’instillation de plusieurs gouttes dans l’œil atteint.

5. Relâchez la paupière.

6. Après avoir utilisé LATANOPROST/TIMOLOL EG, appuyez légèrement avec votre doigt sur le coin interne de l'œil atteint (proche du nez) pendant 2 minutes.

Ceci permettra d’empêcher la pénétration du collyre dans le reste du corps.

Recommencez cette opération pour traiter votre deuxième œil si votre médecin vous a indiqué de le faire. Si la goutte tombe à côté de l’œil, instillez une autre goutte.

7. Refermez le flacon.

Si vous avez utilisé plus de LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution que vous n’auriez dû :

L’instillation d’un trop grand nombre de gouttes dans votre œil peut être responsable d’une irritation et d’une rougeur.

Contactez immédiatement un médecin si quelqu’un d’autre a avalé le collyre par erreur ou si vous avez utilisé le collyre plus souvent que cela vous a été prescrit.

Conservez l’emballage de ce médicament avec vous pour que le médecin puisse en savoir plus sur votre traitement. Il décidera alors de la conduite à tenir.

Si vous oubliez d’utiliser LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution :

Si vous avez oublié d’utiliser votre collyre, continuez le traitement comme d’habitude à la dose suivante. La dose quotidienne d’une goutte dans l’œil atteint ne doit pas être dépassée.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution :

N’interrompez pas ou n’arrêtez pas votre traitement par LATANOPROST/TIMOLOL EG sans en avoir parlé préalablement avec votre médecin.

Si vous n’utilisez pas LATANOPROST/TIMOLOL EG régulièrement ou si vous oubliez souvent de l’utiliser, l’efficacité de votre traitement peut en être compromise.

L’élévation de la pression intraoculaire (pression à l’intérieur de l’œil) peut endommager le nerf optique et détériorer votre vue. Il peut en résulter une cécité. En principe, vous ne devriez pas ressentir d’élévation de la pression intraoculaire. Elle ne peut être diagnostiquée que par un examen ophtalmologique. Si vous êtes atteint d’une hypertension intraoculaire, des contrôles ophtalmologiques réguliers sont nécessaires, de même que des mesures de la pression intraoculaire. La pression intraoculaire doit être mesurée au moins tous les 3 mois. Un examen des champs visuels et du nerf optique doit avoir lieu au moins une fois par an.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous pouvez continuer à prendre les gouttes, à moins que les effets ne soient graves. Si vous êtes inquiet, parlez à votre médecin ou à votre pharmacien. N'arrêtez pas d'utiliser LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution sans en parler à votre médecin.

La liste ci-dessous indique les effets indésirables connus des collyres qui ont le latanoprost et le timolol comme substances actives. Le principal effet indésirable est la possibilité d’une modification progressive et définitive de la couleur de l’œil. Il est également possible que les collyres contenant du latanoprost et du timolol puissent induire des dysfonctionnements graves du cœur. Si vous remarquez des modifications de la fréquence ou de la fonction de votre cœur, vous devez prendre contact avec un médecin et lui dire que vous utilisez LATANOPROST/TIMOLOL EG.

Les conventions suivantes sont utilisées pour définir la fréquence des effets indésirables ci-dessous :

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

· Une modification de la couleur des yeux par augmentation de la quantité de pigments bruns dans la partie colorée de l'œil appelée l'iris. Si vous avez des yeux de plusieurs couleurs (c'est-à-dire bleu-marron, gris-marron, jaune-marron ou vert-marron) vous avez une plus grande probabilité d'observer ces changements que si vos yeux sont d'une seule couleur (bleu, gris, vert ou marron). Cette modification de la couleur des yeux peut évoluer pendant des années. Cette modification de couleur peut être définitive et peut être plus visible si votre traitement par LATANOPROST/TIMOLOL EG ne concerne qu'un seul œil. Il ne semble pas y avoir d'autre problème associé au changement de couleur de l'œil. Le changement de la couleur de l'œil ne se poursuit pas après l'arrêt du traitement par LATANOPROST/TIMOLOL EG.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Irritation oculaire (sensation de brûlure, grain de sable, démangeaisons, picotements ou sensation de corps étranger) et douleur oculaire.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Maux de tête.

· Rougeur au niveau de l'œil, infection de l'œil (conjonctivite), vision trouble, yeux larmoyants, inflammation de la paupière, irritation ou érosion de la surface oculaire.

· Éruption cutanée ou démangeaisons (prurit).

Autres effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés avec le latanoprost :

Infections et Infestations :

· Développement d'une infection virale de l'œil causé par le virus de l'herpès simplex (HSV).

Affections du système immunitaire :

· Symptômes de réaction allergique (gonflement et rougeur de la peau et éruption cutanée).

Affections du système nerveux :

· Vertiges.

Affections oculaires :

· Modifications des cils et du duvet au niveau de la paupière (plus épais, plus longs et en nombre plus important, plus foncés), croissance des cils mal orientée, gonflement autour de l’œil, inflammation de la partie colorée de l'œil appelée l'iris (iritis/uvéite), gonflement de la partie postérieure de l'œil (œdème maculaire), inflammation/irritation de la surface de l’œil (kératite), sécheresse des yeux, kyste rempli de liquide dans la partie colorée de l'œil (kyste irien), sensibilité à la lumière (photophobie), yeux enfoncés dans les orbites (approfondissement du sillon palpébral), trouble oculaire touchant la cornée et caractérisé par une atteinte ou des dommages de l’éptihélium de la cornée (érosion épithéliale ponctuée), gonflement et rétention de liquide dans la cornée (œdème cornéen) et érosion cornéenne (lésion de la couche située à l’avant du globe oculaire).

Affections cardiaques (du cœur) :

· Aggravation de l'angine de poitrine, modifications du rythme cardiaque (palpitations).

Affections respiratoires :

· Asthme, aggravation de l'asthme, essoufflement.

Affections cutanées :

· Coloration plus foncée de la peau autour des yeux.

Affections musculaires et squelettiques :

· Douleurs articulaires, douleurs musculaires.

Troubles généraux :

· Douleurs dans la poitrine.

Comme d'autres médicaments instillés dans les yeux, le timolol est absorbé dans le sang. Le timolol contenu dans cette association peut entrainer des effets indésirables semblables à ceux des béta-bloquants intraveineux et/ou oraux. Toutefois, l'incidence des effets indésirables après une administration ophtalmique est inférieure à celle après une administration par voie orale ou par voie injectable. Les effets indésirables attendus incluent des réactions connues au sein de la classe des bêta-bloquants lorsqu’ils sont utilisés dans le traitement des maladies oculaires :

· Réactions allergiques généralisées incluant des gonflements de la peau qui peuvent survenir dans certaines zones comme le visage et les membres pouvant obstruer les voies aériennes et, entrainant des difficultés pour avaler ou respirer, de l’urticaire provoquant des démangeaisons, une éruption localisée ou généralisée, des démangeaisons, une réaction allergique soudaine pouvant menacer le pronostic vital.

· Faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie).

· Difficultés pour dormir (insomnie), dépression, cauchemars, perte de mémoire, hallucinations.

· Evanouissement, accident vasculaire cérébral, diminution de l'apport sanguin au niveau du cerveau, augmentation des signes et des symptômes de la myasthénie grave (trouble musculaire), vertiges, sensations inhabituelles de picotements et fourmillements, et maux de tête.

· Signes et symptômes d'irritation de l'œil (par exemple brûlure, picotements, démangeaisons, larmoiement, rougeur), inflammation de la paupière, inflammation de la cornée, vision floue et décollement de la choroïde après une chirurgie filtrante ce qui peut causer des troubles visuels, diminution de la sensibilité cornéenne, sécheresse des yeux, érosion cornéenne (lésion de la couche située à l’avant du globe oculaire), chute de la paupière supérieure (l’œil restant à moitié fermé), vision double.

· Sifflements ou bourdonnements d'oreille (acouphènes).

· Ralentissement du rythme cardiaque, douleur dans la poitrine, palpitations, œdème (accumulation de liquides), changements du rythme et de la vitesse des battements cardiaques, insuffisance cardiaque congestive (maladie cardiaque avec essoufflement et gonflement des pieds et des jambes en raison d’une accumulation de liquides), autre type de trouble du rythme du cœur, crise cardiaque, insuffisance cardiaque.

· Hypotension, phénomène de Raynaud, refroidissement des pieds et des mains.

· Rétrécissement des voies aériennes pulmonaires (principalement chez les patients avec une maladie préexistante), difficultés respiratoires, toux.

· Perturbations de goût, nausées, indigestion, diarrhée, sècheresse de la bouche, douleur abdominale, vomissements.

· Chute des cheveux, éruption cutanée ayant une apparence de couleur blanche argentée (éruption psoriasiforme) ou aggravation d’un psoriasis, éruption cutanée.

· Douleur musculaire non causée par l’exercice.

· Dysfonctionnement sexuel, libido diminuée.

· Faiblesse/fatigue musculaire.

Dans de très rares cas, certains patients présentant des atteintes sévères de la partie transparente située à l’avant de l’œil (cornée) ont développé des tâches opaques sur la cornée en raison d’une accumulation de calcium pendant le traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Veuillez noter les instructions de conservation suivantes :

Avant ouverture : à conserver au réfrigérateur entre 2°C et 8°C.

Après première ouverture du flacon : le médicament doit être conservé maximum 28 jours à une température ne dépassant pas 25°C. Au bout de 28 jours le flacon -avec le contenu restant- doit être jeté. Autrement il existe un risque d’infection oculaire.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution  

· Les substances actives est sont :

Maléate de timolol................................................................................................................. 6.8 mg

Equivalent à 5 mg de timolol

Latanoprost.......................................................................................................... 50 microgrammes

Pour 1 ml de solution.

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, chlorure de benzalkonium, phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique dodécahydraté, eau purifiée, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) et acide chlorhydrique (pour ajustement du pH).

Qu’est-ce que LATANOPROST/TIMOLOL EG 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de collyre en solution. La solution est limpide, incolore, exempte de toute particule visible et conditionnée en flacon compte-goutte transparent muni d’un bouchon à vis.

LATANOPROST/TIMOLOL EG est présenté en boîtes de 1, 3, 6 flacons de 2,5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9-15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9-15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

Fabricant  

S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

EROILOR STREET, NO. 1A

OTOPENI 075100, ILFOV DISTRICT

ROMANIA

ou

CENTRAFARM SERVICES B.V.

NIEUWE DONK 9

4879 AC ETTEN-LEUR

THE NETHERLANDS

ou

STADA ARZNEIMITTEL AG

STADASTRASSE 2-18

61118 BAD VILBEL

GERMANY

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).