Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 07/11/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque ml de solution contient 50 microgrammes de latanoprost (équivalent à 0,005 % m/v).

Chaque goutte contient environ 1,5 microgramme de latanoprost

Excipients à effet notoire :

Chaque ml contient 0,2 mg de chlorure de benzalkonium (équivalent à 0,02 % m/v) et 6,34 mg de phosphate.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Collyre en solution.

Solution incolore et limpide.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertonie intraoculaire.

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients pédiatriques atteints de pression intraoculaire élevée ou de glaucome pédiatrique.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes (y compris le sujet âgé) :

La posologie recommandée est d'une goutte dans l'œil (les yeux) atteint(s) une fois par jour.

L'effet optimal est obtenu quand LATANOPROST SANDOZ est administré le soir.

La posologie de latanoprost ne doit pas dépasser 1 instillation par jour, en effet, il a été montré qu'une fréquence d'administration supérieure diminue l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.

En cas d'oubli, le traitement doit être poursuivi normalement, avec la dose suivante.

Comme pour tout collyre, afin de réduire une possible absorption systémique, une pression du sac lacrymal (occlusion ponctuelle) au niveau du canthus interne, pendant une minute, est recommandée après chaque instillation.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et peuvent être remises 15 minutes après.

En cas d'utilisation concomitante de plusieurs collyres, les instillations de chacun des collyres doivent être espacées d'au moins cinq minutes.

Population pédiatrique

LATANOPROST SANDOZ peut être utilisé chez les enfants à la même posologie que chez l'adulte. Aucune donnée n'est disponible pour les nouveau-nés prématurés (moins de 36 semaines d'âge gestationnel). Les données dans le groupe d'âge < 1 an (4 patients) sont très limitées (voir rubrique 5.1).

Mode d’administration

Voie ophtalmique.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le latanoprost est susceptible de modifier progressivement la couleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l'iris. Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification permanente de la couleur de l'œil. Le traitement d'un seul œil peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive.

Ce changement de couleur des yeux a surtout été observé chez des patients ayant l'iris de plusieurs couleurs, c'est à dire bleu-marron, gris-marron, jaune-marron ou vert-marron.

Dans les essais cliniques avec le latanoprost, le début de ce changement de couleur des yeux survient en général dans les 8 premiers mois du traitement, rarement lors de la deuxième ou troisième année, et n'a pas été observé après la quatrième année de traitement.

Le taux de progression de la pigmentation irienne diminue avec le temps et est stable au bout de cinq ans. Les effets de l'augmentation pigmentaire au-delà de 5 ans n'ont pas été évalués. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur cinq ans, 33 % des patients ont développé une pigmentation de l'iris (voir rubrique 4.8). La modification de la couleur de l'iris est discrète dans la majorité des cas et souvent, n'est pas observée cliniquement. Chez les patients ayant l'iris de plusieurs couleurs, l'incidence a été de 7 à 85 %, l'incidence la plus élevée ayant été observée chez les patients ayant l'iris de couleur jaune-marron.

Chez les patients ayant des yeux bleus de couleur uniforme, aucun changement de couleur n'a été observé et chez les patients ayant des yeux de couleur uniforme gris, verts ou marron, ces changements de couleur ont été rarement observés.

La modification de la couleur de l'iris est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes.

Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l'iris peut devenir, totalement ou partiellement, brun plus foncé. Aucune augmentation ultérieure de la pigmentation brune de l'iris n'a été observée après l'arrêt du traitement. Cet effet n'a été associé à aucun symptôme ni modification pathologique dans les essais cliniques jusqu'à ce jour.

Ni les nævi, ni les éphélides de l'iris n'ont été affectés par le traitement. Aucune accumulation de pigment dans le trabeculum ou en d'autres points de la chambre antérieure n'a été observée lors des essais cliniques. Sur la base de 5 années d'expérience clinique, l'augmentation de la pigmentation irienne n'a entraîné aucune séquelle clinique néfaste et le latanoprost peut être poursuivi en cas de pigmentation irienne. Cependant, les patients devront être suivis régulièrement et si le contexte clinique l'impose, le traitement par latanoprost pourra être arrêté.

L'expérience du latanoprost est limitée dans le glaucome chronique à angle fermé, dans le glaucome à angle ouvert des patients pseudophaques et dans le glaucome pigmentaire. Il n'y a pas d'expérience du latanoprost dans les glaucomes inflammatoires et néovasculaires ou dans des conditions d'inflammation oculaire.

Le latanoprost a peu ou pas d'effet sur la pupille mais il n'a pas été expérimenté dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l'angle. Il est donc recommandé d'utiliser la latanoprost avec précaution, dans ces conditions, tant que les connaissances ne sont pas plus approfondies.

Il y a peu de données cliniques sur l'utilisation du latanoprost pendant la période péri-opératoire d'une chirurgie de la cataracte. Le latanoprost doit être utilisé avec précaution chez ces patients.

Le latanoprost doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique, et doit être évité en cas de kératite à herpes simplex active et chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente associée aux analogues des prostaglandines.

Des cas d'œdèmes maculaires ont été rapportés (voir rubrique 4.8) principalement chez des patients aphaques, chez des patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou porteurs d'un implant en chambre antérieure ou chez des patients ayant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire cystoïde (tels que les rétinopathies diabétiques et les occlusions veineuses rétiniennes). Le latanoprost doit être utilisé avec précaution chez les patients aphaques, chez les patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou porteurs d'implant en chambre antérieure ainsi que chez les patients ayant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire cystoïde.

Chez les patients présentant des facteurs de risques connus d'iritis/uvéites, le latanoprost devra être utilisé avec précaution.

L'expérience du latanoprost chez les patients asthmatiques est limitée, toutefois des cas d'aggravation d'asthme et/ou de dyspnée ont été rapportés après commercialisation. Le latanoprost doit être utilisé avec précaution chez les patients asthmatiques jusqu'à ce que l'expérience soit suffisante (voir également rubrique 4.8).

Une modification de la coloration de la peau périorbitaire a été observée, la majorité des cas rapportés concernant des patients japonais. A ce jour, l'expérience montre que cette coloration de la peau périorbitaire n'est pas définitive et même, que dans certains cas, elle est réversible alors que le traitement par latanoprost est poursuivi.

Le latanoprost peut progressivement modifier les cils et le duvet palpébral de l'œil traité et de ses contours.

Ces changements incluent des cils ou un duvet plus long, plus épais, plus foncés, en nombre plus important et une pousse mal orientée des cils. Les changements au niveau des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.

Ce médicament contient 0,2 mg de chlorure de benzalkonium dans chaque ml.

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur.

Vous devez retirer les lentilles de contact avant d’utiliser ce médicament et ne les remettre que 15 minutes après.

Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l’œil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée.

LATANOPROST SANDOZ doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’œil sec et ceux présentant un risque d’endommagement de la cornée.

Les patients doivent être surveillés en cas d’utilisation prolongée.

Population pédiatrique

Les données d'efficacité et de sécurité dans la tranche d'âge < 1 an (4 patients) sont très limitées (voir rubrique 5.1). Aucune donnée n'est disponible chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).

Chez les enfants de 0 à < 3 ans souffrant de glaucome congénital primaire (PCG), la chirurgie (c’est-à-dire la trabéculotomie/goniotomie) reste le traitement de 1ère intention.

La sécurité d’emploi à long terme n'a pas encore été établie chez les enfants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucun résultat conclusif d'interaction de LATANOPROST SANDOZ avec d'autres médicaments n'est disponible à ce jour.

Des élévations paradoxales de la pression intraoculaire ont été rapportées suite à l'administration ophtalmique concomitante de deux analogues de prostaglandines. Par conséquent, l'utilisation de deux ou plus de deux prostaglandines, analogues de prostaglandine, ou dérivés de prostaglandine n'est pas recommandée.

Population pédiatrique

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'y a pas de donnée de sécurité concernant l'utilisation de cette spécialité pendant la grossesse. Elle possède des effets pharmacologiques potentiellement dangereux sur le déroulement de la grossesse, le fœtus ou le nouveau-né. Par conséquent, le latanoprost ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.

Allaitement

Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel et par conséquent, le latanoprost ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent ou bien, l'allaitement doit être interrompu.

Fertilité

Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n’a été observé lors des études chez l’animal (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Comme avec tout collyre, l'instillation du produit dans l'œil peut être suivie de troubles transitoires de la vue.

Dans ce cas, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines jusqu'à ce que la vision redevienne normale.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de tolérance

La majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans, 33 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne (voir rubrique 4.4). D'autres effets indésirables oculaires sont généralement passagers et surviennent à l'administration de la dose.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition, comme suit : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquents (≥ 1/1000 à <1/100), rares (≥ 1/10000 à <1/1000) et très rares (<1/10000). Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Classe Système Organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Infections et infesta­tions

Kératite herpétique*^§

Affections du système nerveux

Céphalées*, étourdisse­ment*

Affections oculaires

Hyperpigmenta­tion de l'iris, hyperhémie conjoncti­vale légère à modé­rée, irrita­tion oculaire (sensation de brûlure, sensation de grain de sable, dé­mangeaison, picotement et sensation de corps étranger), modifica­tions des cils et du duvet de la paupière (augmenta­tion de la longueur, de l'épais­seur, de la pigmenta­tion et du nombre de cils)

Kératites ponctuées, le plus sou­vent asympto­matiques, blépharite, douleur oculaire, photophobie, conjonctivite*

Œdème palpébral, sécheresse oculaire, kératite*, vision trouble, œdème maculaire incluant un œdème maculaire cystoïde*, uvéite*

Iritis*, œdème cornéen*, érosions cornéennes, œdème péri-orbi­taire, trichiasis*, distichiasis, kyste irien*^§, réactions cutanées localisées sur les paupières, coloration plus foncée des paupières, pseudo pemphigus de la conjonctive oculaire*^§

Modifica­tions périor­bitaires et palpébrales se tradui­sant par un creusement du sillon palpébral

Affections cardiaques

Angine de poitrine, palpitations*

Angine de poitrine instable

Affections respira­toires, tho­raciques et médiasti­nales

Asthme*, dyspnée*

Aggravation de l'asthme

Affections de la peau et du tissu sous-cu­tané

Rash

Prurit

Affections musculo-squelet­tiques et systé­miques

Myalgie*, arthralgie*

Troubles généraux et anoma­lies au site d'adminis­tration

Douleurs thoraciques*

*Effets indésirables identifies après la commercialisation

^§Fréquence de l’effet indésirable estimée en utilisant “La règle de 3”

Des cas de calcification de la cornée ont été très rarement rapportés lors de l’utilisation de collyres contenant du phosphate chez des patients présentant des lésions importantes de la cornée.

Description d'effets indésirables sélectionnés

Sans objet.

Population pédiatrique

Dans deux essais cliniques à court terme (≤ 12 semaines) incluant 93 (25 et 68) patients pédiatriques le profil de sécurité était comparable à celui des adultes et aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié. Les profils de sécurité à court terme dans les différents sous-groupes pédiatriques restaient comparables (voir rubrique 5.1). Les effets indésirables observés plus fréquemment chez l’enfant que chez l’adulte sont : rhino-pharyngite et fièvre.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

En dehors d'une irritation oculaire et d'une hyperhémie conjonctivale, aucun effet indésirable oculaire n'est connu pour être dû à un surdosage en latanoprost.

En cas d'ingestion accidentelle de LATANOPROST SANDOZ, les informations suivantes peuvent être utiles : un flacon contient 125 microgrammes de latanoprost. Plus de 90 % du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L'injection intraveineuse de latanoprost chez les volontaires sains à la dose de 3 microgrammes/kg a donné des concentrations plasmatiques 200 fois supérieures à celles observées au cours du traitement clinique et n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme, mais une dose comprise entre 5,5 et 10 microgrammes/kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des étourdissements, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 microgrammes/kg, sans effet notable sur le système cardio-vasculaire.

L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Aucune bronchoconstriction n'a toutefois été observée chez des patients présentant un asthme modéré après l'instillation du latanoprost, à une dose égale à sept fois la dose thérapeutique recommandée pour latanoprost.

En cas de surdosage de latanoprost, le traitement devra être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Ophtalmologiques ; antiglaucomateux et myotiques - Code ATC : S01EE01

Le principe actif, le latanoprost, analogue de la prostaglandine F_2α, est un agoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Chez l'homme, la diminution de la pression intraoculaire débute environ trois à quatre heures après l'administration de latanoprost, et l'effet maximum est observé au bout de huit à douze heures. La réduction de la pression est maintenue pendant au moins 24 heures.

Des études conduites chez les animaux et chez l'homme indiquent que le latanoprost agit principalement en augmentant l'écoulement par la voie uvéosclérale, même s'il a été rapporté chez l'homme une augmentation de la facilité d'écoulement par les voies usuelles (diminution de la résistance).

Des études pivots ont montré l'efficacité de latanoprost en monothérapie. De plus, des études cliniques évaluant l'utilisation de latanoprost en association ont été conduites. Elles comprennent des études montrant que le latanoprost est efficace en association avec les bêta-bloquants (timolol). Des études à court terme (1 ou 2 semaines) suggèrent un effet additif du latanoprost administré en association avec des collyres sympathomimétiques (dipivéphrine), des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale (acétazolamide) et un effet au moins partiellement additif avec des collyres parasympathomimétiques (pilocarpine).

Des essais cliniques ont montré que le latanoprost n'a pas d'effet significatif sur la production d'humeur aqueuse. En outre, aucune action sur la barrière hémato-aqueuse n'a été observée.

Chez le singe, l'effet du latanoprost sur la circulation sanguine intraoculaire est nul ou négligeable après administration à la dose thérapeutique. Néanmoins, une hyperhémie conjonctivale ou épisclérale légère à modérée peut être observée lors d'un traitement local.

Après un traitement chronique par le latanoprost chez le singe ayant auparavant subi une extraction du cristallin extracapsulaire, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par l'angiographie à la fluorescéine.

Un traitement à court terme par le latanoprost n'a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur des yeux humains pseudophaques.

Administré aux doses thérapeutiques, le latanoprost n'a été associé à aucun effet pharmacologique significatif sur l'appareil cardio-vasculaire ou respiratoire.

Population pédiatrique

L'efficacité du latanoprost chez des patients de ≤ 18 ans a été démontrée dans une étude clinique en double aveugle d'une durée de 12 semaines comparant le latanoprost au timolol chez 107 patients diagnostiqués avec une hypertension oculaire et un glaucome pédiatrique. Les nouveau-nés devaient avoir un âge gestationnel d'au moins 36 semaines. Les patients étaient randomisés soit avec du latanoprost 50 microgrammes/ml une fois par jour soit avec du timolol 0,5 % (ou optionnellement du timolol 0,25 % pour les patients âgés de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le critère primaire d'efficacité était la réduction moyenne de la pression intraoculaire initiale après 12 semaines de traitement. La réduction moyenne de la pression intraoculaire était similaire dans les 2 groupes traités (latanoprost et timolol). Dans toutes les tranches d'âge étudiées (0 à <3 ans, 3 à <12 ans puis entre 12 et 18 ans), la réduction moyenne de la pression intraoculaire après 12 semaines de traitement dans le groupe latanoprost restait comparable à celle du groupe timolol. Toutefois, les données d'efficacité dans le groupe latanoprost pour la tranche d'âge 0 à <3 ans n'ont été recueillies que pour 13 patients et aucune efficacité pertinente n'a été observée chez les 4 patients dont l'âge était <1 an dans l'étude clinique pédiatrique. Aucune donnée n'est disponible chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).

De même, la réduction de pression intraoculaire parmi les sujets du sous-groupe souffrant de glaucome congénital/ infantile (PCG) était similaire dans les 2 groupes traités (latanoprost et timolol). Des résultats comparables ont été observés dans l'autre sous-groupe (Non-PCG, ex: glaucome juvénile à angle ouvert, glaucome aphaque).

L'effet du traitement sur la pression intraoculaire a été observé après la première semaine de traitement et s'est poursuivi durant les 12 semaines de l'étude, comme chez l'adulte.

Tableau : Réduction de la pression intraoculaire (mmHg) après 12 semaines en fonction du groupe de traitement actif et du diagnostic au début du traitement

Latanoprost
n = 53

Timolol
n = 54

Moyenne à l'inclusion (SE)

27,3 (0,75)

27,8 (0,84)

Variation moyenne par rapport à la valeur initiale après 12 semaines de traitement^† (SE)

-7,18 (0,81)

-5,72 (0,81)

p-value vs. timolol

0,2056

PCG
n = 28

Non-PCG
n = 25

PCG
n = 26

Non-PCG
n = 28

Moyenne à l'inclusion (SE)

26,5 (0,72)

28,2 (1,37)

26,3 (0,95)

29,1 (1,33)

Variation moyenne par rapport à la valeur initiale après 12 semaines de traitement^† (SE)

-5,90 (0,98)

-8,66 (1,25)

-5,34 (1,02)

-6,02 (1,18)

p-value vs. timolol

0,6957

0,1317

SE : écart à la moyenne,

^†Moyenne ajustée basée sur le modèle d'analyse de covariance (ANCOVA).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Le latanoprost (PM 432,58) est une prodrogue de type ester isopropylique, inactive en elle-même, qui devient biologiquement active après hydrolyse en acide de latanoprost.

La prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de la substance pénétrant dans l'humeur aqueuse est hydrolysée au cours du passage à travers la cornée.

Les études conduites chez l'homme ont montré que le pic de concentration dans l'humeur aqueuse est atteint environ deux heures après administration locale. Après application locale chez le singe, le latanoprost est principalement distribué dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières. Seule une quantité infime atteint le segment postérieur.

L'acide de latanoprost n'est pratiquement pas métabolisé dans l'œil. Le métabolisme est principalement hépatique. Sa demi-vie plasmatique chez l'homme est de 17 minutes. Les études animales ont montré une activité faible, voire nulle, des métabolites de l'acide de latanoprost, le 1, 2 - dinor et le 1, 2, 3, 4 - tétranor, qui sont principalement éliminés dans l'urine.

Population pédiatrique

Une étude de pharmacocinétique en ouvert sur les concentrations plasmatiques d'acide de latanoprost a été menée chez 22 adultes et 25 patients pédiatriques (de la naissance à l'âge de <18 ans) souffrant d'hypertension oculaire et de glaucome. Toutes les tranches d'âge ont été traitées avec du latanoprost 50 microgrammes/ml, une goutte par jour dans chaque œil pendant au minimum 2 semaines. L'exposition systémique à l'acide de latanoprost était environ 2 fois plus importante chez les enfants âgés de 3 à <12 ans et 6 fois plus importante chez les enfants âgés de moins de 3 ans que chez les adultes, mais une large marge de sécurité pour la survenue d'effets indésirables systémiques était maintenue (voir rubrique 4.9). La durée moyenne d'atteinte du pic de concentration plasmatique était de 5 minutes après l'administration de la dose dans toutes les tranches d'âge.

La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique était courte (< 20 minutes) et du même ordre chez les patients enfants et adultes, n'entraînant pas d'accumulation d'acide de latanoprost dans la circulation systémique à l'état d'équilibre.

5.3. Données de sécurité préclinique  

La toxicité oculaire et systémique du latanoprost a été étudiée chez plusieurs espèces animales. Le latanoprost est généralement bien toléré, avec un coefficient de sécurité d'au moins 1000 entre la dose thérapeutique administrée et la toxicité systémique. De fortes doses de latanoprost, équivalentes à environ 100 fois la dose thérapeutique/kg de poids corporel, administrées par voie intraveineuse à des singes non anesthésiés, ont provoqué une augmentation de la fréquence respiratoire des animaux.

Celle-ci est probablement due à une bronchoconstriction de courte durée. Les études animales n'ont pas révélé d'action sensibilisante du latanoprost.

Aucun effet toxique n'a été détecté dans l'œil à des doses allant jusqu'à 100 microgrammes/œil/jour chez le lapin ou le singe (la dose thérapeutique est environ 1,5 microgrammes/œil/jour). Chez le singe, toutefois, il a été montré que le latanoprost induisait une augmentation de la pigmentation de l'iris.

Le mécanisme conduisant à une augmentation de la pigmentation semble être une stimulation de la production de mélanine dans les mélanocytes de l'iris, sans prolifération des mélanocytes. La modification de la couleur de l'iris peut être permanente.

Lors des études de toxicité oculaire chronique, le latanoprost administré à la dose de 6 microgrammes/œil/jour a été associé à une augmentation de la fente palpébrale. Cette action est réversible et se produit pour des doses supérieures aux doses thérapeutiques. Elle n'a pas été observée chez l'homme.

Les tests de mutation reverse sur des bactéries, les tests de mutation génique sur le lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez la souris, se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été notés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F2a, ce qui indique un effet de classe.

D'autres études de mutagénèse, concernant la synthèse non programmée d'ADN in vitro/in vivo chez le rat, ont été négatives et montrent que le latanoprost n'a pas d'action mutagène.

Les études de carcinogénèse chez la souris et le rat ont également été négatives.

Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé lors des études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administration intraveineuse de latanoprost (aux doses de 5, 50 et 250 microgrammes/kg/jour). Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryon-létal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 microgrammes/kg/jour.

La dose de 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique) a entraîné une toxicité embryo-fœtale significative, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements, ainsi que par une diminution du poids fœtal.

Aucun pouvoir tératogène n'a été détecté.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de benzalkonium, phosphate monosodique monohydraté (E339), chlorure de sodium, phosphate disodique anhydre (E339), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Des études réalisées in vitro ont montré une précipitation en cas de mélange de latanoprost avec un collyre contenant du thiomersal. Lorsque le patient doit utiliser un collyre de ce type, les deux instillations doivent être espacées d'au moins cinq minutes.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

Durée de conservation après 1^ère ouverture du flacon :

4 semaines.

Précautions de conservation après 1^ère ouverture du flacon :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

2,5 ml en flacon DROP-TAINER® en PEBD naturel de 4 ml muni d'un embout compte-gouttes en PEBD naturel, d'un bouchon à vis turquoise en polypropylène (PP) et d’une bande protectrice en polychlorure de vinyle (PVC) autour du col et du bouchon.

Chaque flacon compte-gouttes contient 2,5 ml de solution correspondant approximativement à 90 gouttes.

Boîtes de 1, 3 et 6 flacons de 2,5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 219 375 3 4 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD). Boîte de 1 flacon.

· 34009 219 377 6 3 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD). Boîte de 3 flacons.

· 34009 219 378 2 4 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PEBD). Boîte de 6 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 07/11/2018

Dénomination du médicament

LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution

Latanoprost

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution ?

3. Comment utiliser LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

LATANOPROST SANDOZ contient la substance active latanoprost. Le latanoprost appartient à une famille de médicaments appelés analogues des prostaglandines. Il agit en augmentant l’écoulement du liquide de l’intérieur de l’œil vers la circulation sanguine.

LATANOPROST SANDOZ est utilisé pour traiter les maladies appelées glaucome à angle ouvert et hypertension intraoculaire chez les adultes. Ces deux pathologies sont liées à une pression élevée à l'intérieur de l'œil (de vos yeux) risquant ainsi d'endommager votre vue.

LATANOPROST SANDOZ est aussi utilisé chez les enfants et les bébés atteints d'hypertension intraoculaire ou de glaucome.

LATANOPROST SANDOZ peut être utilisé chez les hommes et les femmes adultes (y compris les personnes âgées) et chez les enfants de la naissance jusqu’à l’âge de 18 ans.

LATANOPROST SANDOZ n'a pas été étudié chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).

N'utilisez jamais LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution :

· si vous êtes allergique au latanoprost ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, au médecin traitant votre enfant ou à votre pharmacien avant d’utiliser LATANOPROST SANDOZ ou avant de le donner à votre enfant si vous pensez que l’une des situations suivantes s’applique à votre cas ou au cas de votre enfant :

· si vous ou votre enfant devez être opéré de l'œil ou l'avez déjà été (y compris s’il s’agit d’une opération de la cataracte),

· si vous ou votre enfant présentez un asthme sévère ou mal contrôlé,

· si vous ou votre enfant souffrez d'une sécheresse oculaire,

· si vous ou votre enfant souffrez de problèmes oculaires tels que douleur oculaire, irritation ou inflammation, vision trouble,

· si vous ou votre enfant portez des lentilles de contact (Vous pouvez utiliser LATANOPROST SANDOZ, à condition de suivre les instructions mentionnées rubrique 3),

· si vous avez souffert ou souffrez actuellement d'une infection virale de l'œil due au virus herpès simplex (HSV).

Autres médicaments et LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution

Informez votre médecin, le médecin traitant votre enfant ou votre pharmacien si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

L'utilisation concomitante de deux ou plusieurs analogues de la prostaglandine n'est pas recommandée car elle peut conduire à une augmentation de la pression intraoculaire.

Grossesse, allaitement et fertilité

Vous ne devez pas utiliser LATANOPROST SANDOZ si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Informez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous planifiez une grossesse.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lorsque vous utilisez LATANOPROST SANDOZ vous pouvez avoir des troubles transitoires de la vue. Si cela vous arrive, ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines avant que votre vision normale soit rétablie.

LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution contient du chlorure de benzalkonium et des phosphates.

Ce médicament contient 0,2 mg de chlorure de benzalkonium par ml. Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur.

Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si vous souffrez du syndrome de l’œil sec ou de troubles de la cornée (couche transparente à l’avant de l’œil). En cas de sensation anormale, de picotements ou de douleur dans les yeux après avoir utilisé ce médicament, contactez votre médecin.

Ce médicament contient 6,34 mg de phosphates par ml. Si vous souffrez de dommages sévères de la couche transparente située à l’avant de l’œil (cornée) les phosphates peuvent causer, dans de très rares cas, des troubles de la vision en raison de l’accumulation de calcium pendant le traitement (nuage).

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin, du médecin traitant votre enfant ou de votre pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin, du médecin traitant votre enfant ou de votre pharmacien en cas de doute.

Posologie

La posologie indiquée chez l'adulte (y compris chez le sujet âgé) et l'enfant est d'une goutte dans l'œil (les yeux) à traiter, une fois par jour, de préférence le soir.

N'utilisez pas LATANOPROST SANDOZ plus d'une fois par jour, votre traitement pourrait être moins efficace si vous l'utilisez plus souvent.

Utilisez LATANOPROST SANDOZ tel que vous l'a indiqué votre médecin ou le médecin traitant votre enfant jusqu'à ce qu'ils vous demandent d'arrêter.

Porteurs de lentilles de contact

Si vous ou votre enfant portez des lentilles de contact, retirez-les avant d'utiliser LATANOPROST SANDOZ et remettez-les 15 minutes après l'instillation.

Mode d’emploi

Le flacon DROP-TAINER® est conçu pour assurer la délivrance d'une dose précise de médicament. Avant d'utiliser votre flacon DROP-TAINER®, lisez attentivement les instructions complètes.

1. Si vous utilisez d'autres médicaments ophtalmiques appliqués par voie topique, ils doivent être administrés au moins 5 minutes avant ou après LATANOPROST SANDOZ.

2. Lavez-vous les mains avant chaque utilisation.

3. Avant d'utiliser le médicament pour la première fois, vérifiez que le dispositif de sécurité du flacon est intact.

4. Tirez sur le dispositif de sécurité pour le briser.

5. Avant chaque utilisation, agitez une fois le flacon et enlevez le bouchon à vis.

6. Renversez le flacon et maintenez-le entre le pouce et le majeur, avec les doigts pointant vers vous.

7. Inclinez votre tête en arrière et positionnez le flacon au-dessus de l'œil affecté.

8. Avec la main opposée, placez un doigt sous l'œil. Tirez légèrement vers le bas pour former une poche « en V » entre votre paupière inférieure et votre œil. Ne touchez pas l'œil avec le bout du flacon compte-gouttes.

9. Avec la main tenant le flacon, placez votre index sur le fond du flacon. Appuyez sur le fond du flacon pour dispenser une goutte de médicament. Ne pressez pas les côtés du flacon. Gardez la tête inclinée vers l'arrière et fermez vos yeux pour permettre l'absorption du médicament dans l'œil.

10. Répétez les étapes 6 à 9 pour l’autre œil si votre médecin vous l’a prescrit.

11. Replacez le bouchon à vis en tournant jusqu’à ce qu’il soit fermement en contact avec le flacon.

Si vous devez utiliser LATANOPROST SANDOZ avec un autre collyre, attendez au moins cinq minutes entre l'instillation de LATANOPROST SANDOZ et celle d'un autre collyre.

Si vous avez utilisé plus de LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution que vous n'auriez dû

Si vous avez mis trop de gouttes dans votre œil, une sensation d'irritation peut apparaître et vos yeux peuvent larmoyer et devenir rouges. Ceci est passager, mais si vous êtes inquiet(e), parlez-en à votre médecin, au médecin traitant votre enfant ou à votre pharmacien.

Si votre enfant avale du LATANOPROST SANDOZ, contactez votre médecin dès que possible.

Si vous oubliez d'utiliser LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution

Continuez votre traitement à la posologie habituelle et à l’heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous arrêtez d'utiliser LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution

Si vous désirez arrêter votre traitement, parlez-en à votre médecin ou au médecin traitant votre enfant.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec LATANOPROST SANDOZ :

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus de 1 personne sur 10) :

· modification progressive de la couleur des yeux, par augmentation de la quantité de pigments bruns dans la partie colorée de l’œil appelée l'iris. Le changement de la couleur des yeux a surtout été observé chez des patients ayant l'iris de plusieurs couleurs (c'est-à-dire vert-marron, jaune-marron, bleu-marron, ou encore gris-marron) plus que chez les patients ayant l'iris d'une seule couleur (bleu, gris, vert ou brun). Cette modification de la couleur des yeux se fait très progressivement et survient en général dans les 8 premiers mois du traitement. Cette modification de couleur peut être définitive et peut être plus visible si vous n'utilisez LATANOPROST SANDOZ que dans un seul œil. Il ne semble pas y avoir de problèmes associés à ce changement de couleur de l'œil. Le changement de la couleur de l'œil ne se poursuit pas après l'arrêt du traitement par LATANOPROST SANDOZ,

· rougeur au niveau de l'œil,

· sensation de brûlure, sensation de grain de sable, démangeaison, picotement ou sensation de corps étranger. Si l’irritation est telle qu’elle fait larmoyer votre œil de manière excessive, ou qu’elle vous amène à considérer l’arrêt de ce médicament, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère rapidement (dans la semaine). Vous aurez alors peut être besoin que votre traitement soit revu afin de s’assurer qu’il reste adapté à votre état,

· modifications progressives des cils et du duvet autour de l'œil traité, majoritairement observées dans la population japonaise. Ces changements se traduisent par une couleur plus foncée, un épaississement, un allongement et une quantité plus importante de cils et de duvet.

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

· sensibilité à la lumière (photophobie),

· conjonctivite,

· inflammation des paupières (blépharite),

· irritation ou érosion de la surface oculaire,

· douleur oculaire.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

· gonflement des paupières,

· sécheresse oculaire,

· inflammation ou irritation de la surface oculaire (kératite),

· inflammation de la partie colorée de l’œil (uvéite),

· vision trouble,

· gonflement de la rétine (œdème maculaire),

· éruption cutanée,

· douleurs dans la poitrine (angine de poitrine), prise de conscience du rythme cardiaque (palpitations),

· asthme, essoufflement (dyspnée),

· maux de tête, étourdissements,

· douleur musculaire, douleur articulaire.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1000)

· inflammation de l'iris, la partie colorée de l'œil (iritis),

· gonflement ou ulcérations de la surface oculaire,

· gonflement du pourtour de l’œil (œdème périorbitaire),

· croissance des cils dans le «mauvais» sens qui peut causer une irritation des yeux,

· croissance d'une rangée supplémentaire de cils,

· cicatrisation de la surface oculaire,

· zone remplie de liquide dans la partie colorée de l’œil (kyste irien),

· réaction cutanée localisée sur les paupières,

· assombrissement de la peau des paupières,

· aggravation des symptômes de l'asthme,

· démangeaisons sévères de la peau,

· développement d’une infection virale de l’œil due au virus Herpès simplex (HSV).

Effets indésirables très rares (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10000)

· aggravation d'une angine de poitrine chez les patients ayant aussi une maladie cardiaque,

· yeux d’apparence creuse (creusement du sillon palpébral).

Les effets indésirables observés plus souvent chez les enfants que chez les adultes sont l’écoulement nasal avec démangeaisons et la fièvre.

Dans de très rares cas, certains patients présentant des lésions sévères au niveau de la couche claire située sur le devant de l’œil (la cornée) ont développé des taches troubles sur celle-ci du fait de l’accumulation de calcium pendant le traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Précautions de conservation après 1^ère ouverture du flacon :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Durée de conservation après 1^ère ouverture du flacon :

LATANOPROST SANDOZ doit être utilisé dans les 4 semaines qui suivent la première ouverture du flacon mais pas au-delà de la date de péremption.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution  

· La substance active est : latanoprost

Chaque ml de solution contient 50 microgrammes de latanoprost (équivalent à 0,005 % m/v).

Chaque goutte contient environ 1,5 microgramme de latanoprost.

· Les autres composants sont :

Chlorure de benzalkonium, phosphate monosodique monohydraté (E339), chlorure de sodium, phosphate disodique anhydre (E339) et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que LATANOPROST SANDOZ 50 microgrammes/ml, collyre en solution et contenu de l’emballage extérieur  

Collyre en solution.

La solution est incolore et limpide.

2,5 ml en flacon DROP-TAINER® en PEBD naturel de 4 ml muni d'un embout compte-gouttes en PEBD naturel, d'un bouchon à vis turquoise en polypropylène (PP) et d’une bande protectrice en polychlorure de vinyle (PVC) autour du col et du bouchon.

Boîtes de 1, 3 et 6 flacons de 2,5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant  

SALUTAS PHARMA GMBH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

ou

LEK PHARMACEUTICALS D.D

VEROVSKOVA 57

1526 LJUBLJANA

SLOVENIE

ou

S.A. ALCON-COUVREUR N.V.

Rijksweg 14

2870 Puurs

BelgiQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).