Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 05/10/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Latanoprost......................................................................................................................... 0,005 g

pour 100 ml.

1 ml de collyre contient 50 microgrammes de latanoprost.

1 flacon de 2,5 ml de collyre contient 125 microgrammes de latanoprost.

Excipient à effet notoire : chlorure de benzalkonium (0,2 mg/ml).

Chaque flacon de 2,5 ml contient 9,78 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Collyre en solution.

Solution incolore et limpide.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertonie intraoculaire.

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients pédiatriques ayant une pression intraoculaire élevée et souffrant de glaucome pédiatrique.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes (y compris le sujet âgé) :

La posologie recommandée est d'une goutte dans l’œil (les yeux) atteint(s) une fois par jour.

L'effet optimal est obtenu quand LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution est administré le soir.

La posologie de LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution ne doit pas dépasser 1 instillation par jour, en effet, il a été montré qu'une fréquence d'administration supérieure diminue l'effet hypotenseur sur la pression intraoculaire.

En cas d'oubli, le traitement doit être poursuivi normalement, par l'instillation suivante.

Mode d’administration

Comme pour tout collyre, afin de réduire une possible absorption systémique, une pression du sac lacrymal (occlusion ponctuelle) au niveau du canthus interne, pendant une minute, est recommandée après chaque instillation.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’instillation du collyre et peuvent être remises 15 minutes après.

En cas d'utilisation concomitante de plusieurs collyres, les instillations de chacun des collyres doivent être espacées d'au moins cinq minutes.

Population pédiatrique

LATANOPROST ARROW 0,005%, collyre en solution peut être utilisé chez les enfants à la même posologie que chez les adultes. Aucune donnée n'est disponible chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines). Les données dans la tranche d'âge < 1 an (4 patients) sont limitées (voir rubrique 5.1).

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le collyre à base de latanoprost est susceptible de modifier progressivement la couleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l'iris. Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification permanente de la couleur de l’œil. Le traitement d'un seul oeil peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive.

Ce changement de couleur des yeux a surtout été observé chez des patients ayant l'iris de plusieurs couleurs, c'est à dire bleu-marron, gris-marron, jaune-marron ou vert-marron. Dans les essais cliniques avec le latanoprost, le début de ce changement de couleur des yeux survient en général dans les 8 premiers mois du traitement, rarement lors de la deuxième ou troisième année, et n’a pas été observé après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation irienne diminue avec le temps et est stable au bout de cinq ans. Les effets de l’augmentation pigmentaire au-delà de 5 ans n’ont pas été évalués. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur cinq ans, 33 % des patients ont développé une pigmentation de l’iris (voir rubrique 4.8). La modification de la couleur de l'iris est discrète dans la majorité des cas et souvent, n'est pas observée cliniquement. Chez les patients ayant l'iris de plusieurs couleurs, l'incidence a été de 7 à 85 %, l'incidence la plus élevée ayant été observée chez les patients ayant l'iris de couleur jaune-marron. Chez les patients ayant des yeux bleus de couleur uniforme, aucun changement de couleur n'a été observé et chez les patients ayant des yeux de couleur uniforme gris, verts ou marron, ces changements de couleur ont été rarement observés.

La modification de la couleur de l'iris est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes. Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l'iris peut devenir, totalement ou partiellement, brun plus foncé. Aucune augmentation ultérieure de la pigmentation brune de l'iris n'a été observée après l'arrêt du traitement. Cet effet n'a été associé à aucun symptôme ni modification pathologique dans les essais cliniques jusqu'à ce jour.

Ni les naevi, ni les éphélides de l'iris n'ont été affectés par le traitement. Aucune accumulation de pigment dans le trabeculum ou en d'autres points de la chambre antérieure n'a été observée lors des essais cliniques. Sur la base de 5 années d'expérience clinique, l'augmentation de la pigmentation irienne n'a entraîné aucune séquelle clinique néfaste et le latanoprost peut être poursuivi en cas de pigmentation irienne. Cependant, les patients devront être suivis régulièrement et si le contexte clinique l'impose, le traitement par le latanoprost pourra être arrêté.

L'expérience du latanoprost est limitée dans le glaucome chronique à angle fermé, dans le glaucome à angle ouvert des patients pseudophaques et dans le glaucome pigmentaire. L’utilisation de LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution n’a pas été étudiée chez les patients présentant un glaucome inflammatoire et néovasculaire ou une affection inflammatoire oculaire. Le latanoprost a peu ou pas d'effet sur la pupille mais il n'a pas été expérimenté dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l'angle. Il est donc recommandé d'utiliser le latanoprost avec précaution, dans ces conditions, tant que les connaissances ne sont pas plus approfondies.

Il y a peu de données cliniques sur l'utilisation du latanoprost pendant la période péri-opératoire d'une chirurgie de la cataracte. Le latanoprost doit être utilisé avec précaution chez ces patients.

Le latanoprost doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique et doit être évité en cas de kératite à herpès simplex active et chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente associée aux analogues des prostaglandines.

Des cas d’oedèmes maculaires ont été rapportés (voir rubrique 4.8) principalement chez des patients aphaques, chez des patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou porteurs d’un implant en chambre antérieure ou chez des patients ayant des facteurs de risque connus d’œdème maculaire cystoïde (tels que les rétinopathies diabétiques et les occlusions veineuses rétiniennes). Le latanoprost doit être utilisé avec précaution chez les patients aphaques, chez les patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou porteurs d’implant en chambre antérieure ainsi que chez les patients ayant des facteurs de risque connus d’œdème maculaire cystoïde.

Chez les patients présentant des facteurs de risques connus d’iritis/uvéites, le latanoprot devra être utilisé avec précaution.

L’expérience du latanoprost chez les patients asthmatiques est limitée, toutefois des cas d’aggravation d’asthme et/ou de dyspnée ont été rapportés après commercialisation. Le latanoprost doit être utilisé avec précautions chez les patients asthmatiques jusqu’à ce que l’expérience soit suffisante (voir également rubrique 4.8).

Une modification de la coloration de la peau périorbitaire a été observée, la majorité des cas reportés concernant des patients japonais. A ce jour, l'expérience montre que cette modification de la coloration de la peau périorbitaire n'est pas définitive et même, que dans certains cas, elle est réversible alors que le traitement par le latanoprost est poursuivi.

Le latanoprost peut progressivement modifier les cils et le duvet palpébral de l’œil traité et de ses contours. Ces changements incluent des cils ou un duvet plus long, plus épais, plus foncés, en nombre plus important et une pousse mal orientée des cils. Les changements au niveau des cils sont réversibles à l’arrêt du traitement.

LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution contient du chlorure de benzalkonium, couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques. Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium peut causer des kéropathies ponctuées et/ou kéropathies ulcératives toxiques. Le chlorure de benzalkonium peut entraîner une irritation oculaire et est connu pour teinter les lentilles de contact souples. Une surveillance étroite est nécessaire lors de l’utilisation fréquente ou prolongée de LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution chez les patients présentant une sécheresse oculaire ou une atteinte cornéenne. Le chlorure de benzalkonium pouvant être absorbé par les lentilles de contact, ces dernières doivent être retirées avant instillation du LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution et peuvent être remises en place 15 minutes après l’instillation (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique :

Les données d’efficacité et de sécurité dans la tranche d’âge < 1 an (4 patients) sont très limitées (voir rubrique 5.1). Aucune donnée n’est disponible chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).

Chez les enfants âgés de 0 à < 3 ans souffrant de glaucome congénital primaire (PCG), la chirurgie (c’est-à-dire la trabéculotomie/goniotomie) reste le traitement de 1ère intention.

La sécurité d’emploi à long terme n’a pas encore été établie chez les enfants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucun résultat conclusif d'interaction du latanoprost avec d'autres médicaments n'est disponible à ce jour.

Des élévations paradoxales de la pression intraoculaire ont été rapportées suite à l’administration ophtalmique concomitante de deux analogues de prostaglandines. Par conséquent, l’utilisation de deux ou plus de deux prostaglandines, analogues de prostaglandine, ou dérivés de prostaglandine n’est pas recommandée.

Population pédiatrique

Les études d'interactions n'ont été menées que chez les adultes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'y a pas de données de sécurité concernant l'utilisation de cette spécialité pendant la grossesse. Elle possède des effets pharmacologiques potentiellement dangereux sur le déroulement de la grossesse, le fœtus ou le nouveau-né. Par conséquent, le latanoprost ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.

Allaitement

Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel et par conséquent, le latanoprost ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent ou bien, l'allaitement doit être interrompu.

Fertilité

Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n’a été observé lors des études chez l’animal (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Comme avec tout collyre, l'instillation du produit dans l’œil peut être suivie de troubles transitoires de la vue. Dans ce cas, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser des machines jusqu’à ce que la vision redevienne normale.

4.8. Effets indésirables  

a. Résumé du profil de sécurité

La majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans, 33 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne (voir rubrique 4.4). D’autres effets indésirables oculaires sont généralement passagers et surviennent à l’administration de la dose.

b. Liste des effets indésirables

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d’apparition, comme suit : très fréquents (≥ 1/10), fréquents ( ≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents ( ≥ 1/1000 à < 1/100), rares ( ≥ 1/10000 à< 1/1000) très rares (< 1/10000) et indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Système classe Organe

Très fréquents (≥1/10)

Fréquents (≥1/100 à <1/10)

Peu fréquents (≥1/1000 à <1/100)

Rares (≥1/10000 à <1/1000)

Très rares (<1/10000)

Infections et infestations

Kératite herpétique ^*§

Affections du système nerveux

Céphalées*, étourdissement*

Affections oculaires

Hyperpigmentation de l’iris ; hyperhémie conjonctivale légère à modérée ;
irritation oculaire (sensation de brûlure, sensation de grain de sable, démangeaison, picotement et sensation de corps étranger) ; modifications des cils et du duvet palpébral de la paupière (augmentation de la longueur, de l’épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils)

Kératites ponctuées, le plus souvent asymptomatiques ;
blépharite ; douleur oculaire, photophobie ; conjonctivite*

Œdème palpébral ; sécheresse oculaire ; kératite* ; vision trouble ; œdème maculaire incluant un œdème maculaire cystoïde* ; uvéite*

Iritis* ; œdème cornéen* ; érosions cornéennes ;
œdème péri-orbitaire ; trichiasis* ; distichiasis ; kyste irien§ ; réactions cutanées localisées sur les paupières ; coloration plus foncée des paupières ; pseudo pemphigus de la conjonctive oculaire^*§

Modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un creusement du sillon palpébral

Affections cardiaques

Angine de poitrine ; palpitations*

Angine de poitrine instable

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Asthme*; dyspnée*

Aggravation de l'asthme

Affections de la peau et des tissus sous-cutané

Rash

Prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie* ; arthralgie*

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Douleurs thoraciques*

*Effets indésirables identifies après la commercialisation

^§Fréquence de l’effet indésirable estimée en utilisant “La règle de 3”

c. Description d'effets indésirables sélectionnés

Sans objet.

d. Population pédiatrique

Dans 2 essais cliniques à court terme (≤ 12 semaines) incluant 93 (25 et 68) patients pédiatriques, le profil de sécurité était comparable à celui des adultes et aucun nouvel effet indésirable n’a été identifié. Les profils de sécurité à court terme dans les différents sous-groupes pédiatriques restaient comparables (voir rubrique 5.1). Les effets indésirables observés plus fréquemment chez l’enfant que chez l’adulte sont : rhino-pharyngite et fièvre.

Des cas de calcification de la cornée ont été très rarement rapportés lors de l’utilisation de collyres contenant du phosphate chez des patients présentant des lésions importantes de la cornée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

En dehors d'une irritation oculaire et d'une hyperhémie conjonctivale, aucun effet indésirable oculaire n'est connu pour être dû à un surdosage en Latanoprost.

En cas d'ingestion accidentelle de latanoprost, les informations suivantes peuvent être utiles : un flacon contient 125 microgrammes de latanoprost. Plus de 90 % du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L'injection intraveineuse de 3 microgrammes/kg de latanoprost chez les volontaires sains n'a entraîné l'apparition d'aucun symptôme, mais une dose comprise entre 5,5 et 10 microgrammes/kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 500 microgrammes/kg, sans effet notable sur le système cardio-vasculaire.

L'administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Aucune bronchoconstriction n'a toutefois été observée chez des patients présentant un asthme modéré après l'instillation du latanoprost, à une dose égale à sept fois la dose thérapeutique recommandée pour LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution.

En cas de surdosage avec du latanoprost, le traitement devra être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : ANALOGUES DE PROSTAGLANDINES, code ATC : S01EE01.

Le principe actif, le latanoprost, analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la pression intraoculaire en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Chez l'homme, la diminution de la pression intraoculaire débute environ trois à quatre heures après l'administration de latanoprost, et l'effet maximum est observé au bout de huit à douze heures. La réduction de la pression est maintenue pendant au moins 24 heures.

Des études conduites chez les animaux et chez l'homme indiquent que le latanoprost agit principalement en augmentant l'écoulement par la voie uvéosclérale, même s'il a été rapporté chez l'homme une augmentation de la facilité d'écoulement par les voies usuelles (diminution de la résistance).

Des études pivots ont montré l'efficacité du latanoprost en monothérapie. De plus, des études cliniques évaluant l'utilisation de latanoprost en association ont été conduites. Elles comprennent des études montrant que le latanoprost est efficace en association avec les bêta-bloquants (timolol). Des études à court terme (1 ou 2 semaines) suggèrent un effet additif du latanoprost administré en association avec des collyres sympathomimétiques (dipivéphrine), des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale (acétazolamide) et un effet au moins partiellement additif avec des collyres parasympathomimétiques (pilocarpine).

Des essais cliniques ont montré que le latanoprost n'a pas d'effet significatif sur la production d'humeur aqueuse. En outre, aucune action sur la barrière hémato-aqueuse n'a été observée.

Chez le singe, l'effet du latanoprost sur la circulation sanguine intraoculaire est nul ou négligeable après administration à la dose thérapeutique. Néanmoins, une hyperhémie conjonctivale ou épisclérale légère à modérée peut être observée lors d'un traitement local.

Après un traitement chronique par le latanoprost chez le singe ayant auparavant subi une extraction du cristallin extracapsulaire, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par l'angiographie à la fluorescéine.

Un traitement à court terme par le latanoprost n'a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur des yeux humains pseudophaques.

Administré aux doses thérapeutiques, le latanoprost n'a été associé à aucun effet pharmacologique significatif sur l'appareil cardio-vasculaire ou respiratoire.

Population pédiatrique

L'efficacité du latanoprost chez des patients de ≤ 18 ans a été démontrée dans une étude clinique en double aveugle d'une durée de 12 semaines comparant le latanoprost au timolol chez 107 patients diagnostiqués avec une hypertension oculaire et un glaucome pédiatrique. Les nouveau-nés devaient avoir un âge gestationnel d'au moins 36 semaines. Les patients étaient randomisés soit avec du latanoprost 50 microgrammes/ml une fois par jour soit avec du timolol 0,5 % (ou optionnellement du timolol 0,25 % pour les patients âgés de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le critère primaire d'efficacité était la réduction moyenne de la pression intraoculaire initiale après 12 semaines de traitement. La réduction moyenne de la pression intraoculaire était similaire dans les 2 groupes traités (latanoprost et timolol). Dans toutes les tranches d'âge étudiées (0 à <3 ans, 3 à <12 ans puis entre 12 et 18 ans), la réduction moyenne de la pression intraoculaire après 12 semaines de traitement dans le groupe latanoprost restait comparable à celle du groupe timolol. Toutefois, les données d'efficacité dans le groupe latanoprost pour la tranche d'âge 0 à <3 ans n'ont été recueillies que pour 13 patients et aucune efficacité pertinente n'a été observée chez les 4 patients dont l'âge était <1 an dans l'étude clinique pédiatrique. Aucune donnée n'est disponible chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).

De même, la réduction de pression intraoculaire parmi les sujets du sous-groupe souffrant de glaucome congénital/ infantile (PCG) était similaire dans les 2 groupes traités (latanoprost et timolol). Des résultats comparables ont été observés dans l'autre sous-groupe (Non-PCG, ex: glaucome juvénile à angle ouvert, glaucome aphaque).

L'effet du traitement sur la pression intraoculaire a été observé après la première semaine de traitement et s'est poursuivi durant les 12 semaines de l'étude, comme chez l'adulte.

Tableau: Réduction de la pression intraoculaire (mmHg) après 12 semaines en fonction du groupe de traitement actif et du diagnostic au début du traitement

Latanoprost
N=53

Timolol
N=54

Moyenne à l'inclusion (SE)

27.3 (0.75)

27.8 (0.84)

Variation moyenne par rapport à la valeur initiale après 12 semaines de traitement^† (SE)

-7.18 (0.81)

-5.72 (0.81)

p-value vs. timolol

0.2056

PCG
N=28

Non-PCG

N=25

PCG

N=26

Non-PCG

N=28

Moyenne à l'inclusion (SE)

26.5 (0.72)

28.2 (1.37)

26.3 (0.95)

29.1 (1.33)

Variation moyenne par rapport à la valeur initiale après 12 semaines de traitement^† (SE)

-5.90 (0.98)

-8.66 (1.25)

-5.34 (1.02)

-6.02 (1.18)

p-value vs. timolol

0.6957

0.1317

SE: écart à la moyenne.

^† Moyenne ajustée basée sur le modèle d'analyse de covariance (ANCOVA).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Le latanoprost (PM 432,58) est une prodrogue de type ester isopropylique, inactive en elle-même, qui devient biologiquement active après hydrolyse en acide de latanoprost.

La prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de la substance pénétrant dans l'humeur aqueuse est hydrolysée au cours du passage à travers la cornée.

Les études conduites chez l'homme ont montré que le pic de concentration dans l'humeur aqueuse est atteint environ deux heures après administration locale. Après application locale chez le singe, le latanoprost est principalement distribué dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières. Seule une quantité infime atteint le segment postérieur.

L'acide de latanoprost n'est pratiquement pas métabolisé dans l’œil. Le métabolisme est principalement hépatique. Sa demi-vie plasmatique chez l'homme est de 17 minutes. Les études animales ont montré une activité faible, voire nulle, des métabolites principaux de l'acide de latanoprost, le 1, 2 - dinor et le 1, 2, 3, 4 - tétranor, qui sont principalement éliminés dans l'urine.

Population pédiatrique

Une étude de pharmacocinétique en ouvert sur les concentrations plasmatiques d'acide de latanoprost a été menée chez 22 adultes et 25 patients pédiatriques (de la naissance à l'âge de <18 ans) souffrant d'hypertension oculaire et de glaucome. Toutes les tranches d'âge ont été traitées avec du latanoprost 50 microgrammes/ml, une goutte par jour dans chaque œil pendant au minimum 2 semaines. L'exposition systémique à l'acide de latanoprost était environ 2 fois plus importante chez les enfants âgés de 3 à <12 ans et 6 fois plus importante chez les enfants âgés de moins de 3 ans que chez les adultes, mais une large marge de sécurité pour la survenue d'effets indésirables systémiques était maintenue (voir rubrique 4.9). La durée moyenne d'atteinte du pic de concentration plasmatique était de 5 minutes après l'administration de la dose dans toutes les tranches d'âge. La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique était courte (< 20 minutes) et du même ordre chez les patients enfants et adultes, n'entraînant pas d'accumulation d'acide de latanoprost dans la circulation systémique à l'état d'équilibre.

5.3. Données de sécurité préclinique  

La toxicité oculaire et systémique du latanoprost a été étudiée chez plusieurs espèces animales. Le latanoprost est généralement bien toléré, avec un coefficient de sécurité d'au moins 1000 entre la dose thérapeutique administrée et la toxicité systémique.

De fortes doses de latanoprost, équivalentes à environ 100 fois la dose thérapeutique/kg de poids corporel, administrées par voie intraveineuse à des singes non anesthésiés, ont provoqué une augmentation de la fréquence respiratoire des animaux. Celle-ci est probablement due à une bronchoconstriction de courte durée. Les études animales n'ont pas révélé d'action sensibilisante du latanoprost.

Aucun effet toxique n'a été détecté dans l'oeil à des doses allant jusqu'à 100 microgrammes/oeil/jour chez le lapin ou le singe (la dose thérapeutique est environ 1,5 microgrammes/oeil/jour). Chez le singe, toutefois, il a été montré que le latanoprost induisait une augmentation de la pigmentation de l'iris.

Le mécanisme conduisant à une augmentation de la pigmentation semble être une stimulation de la production de mélanine dans les mélanocytes de l'iris, sans prolifération des mélanocytes. La modification de la couleur de l'iris peut être permanente.

Lors des études de toxicité oculaire chronique, le latanoprost administré à la dose de 6 microgrammes/oeil/jour a été associé à une augmentation de la fente palpébrale. Cette action est réversible et se produit pour des doses supérieures aux doses thérapeutiques. Elle n'a pas été observée chez l'homme.

Les tests de mutation reverse sur des bactéries, les tests de mutation génique sur le lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez la souris, se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été notés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F2α, ce qui indique un effet de classe.

D'autres études de mutagénèse, concernant la synthèse non programmée d'ADN in vitro/in vivo chez le rat, ont été négatives et montrent que le latanoprost n'a pas d'action mutagène. Les études de carcinogénèse chez la souris et le rat ont également été négatives.

Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé lors des études chez l'animal. Dans l'étude d'embryotoxicité chez le rat, aucun effet embryotoxique n'a été montré après administration intraveineuse de latanoprost (aux doses de 5, 50 et 250 microgrammes/kg/jour). Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryon-létal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 microgrammes/kg/jour.

La dose de 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique) a entraîné une toxicité embryo-foetale significative, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements, ainsi que par une diminution du poids fœtal.

Aucun pouvoir tératogène n'a été détecté.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, chlorure de benzalkonium, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, phosphate disodique dodécahydré, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités  

Des études réalisées in vitro ont montré une précipitation en cas de mélange de latanoprost avec un collyre contenant du thiomersal. Lorsque le patient doit utiliser un collyre de ce type, les deux instillations doivent être espacées d'au moins cinq minutes.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après ouverture du flacon : 4 semaines.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après la 1ère ouverture du flacon : conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

2,5 ml en flacon compte-gouttes (PE) avec bouchon à vis et bouchon de sécurité en polyéthylène.

Chaque flacon compte-gouttes contient 2,5 ml de solution correspondant approximativement à 80 gouttes.

Présentations : 1 flacon contenant 2,5 ml de collyre, 3 flacons contenant 2,5 ml de collyre, 6 flacons contenant 2,5 ml de collyre.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 393 331 8 2 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PE) ; boîte de 1.

· 34009 393 332 4 3 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PE) ; boîte de 3.

· 34009 393 333 0 4 : 2,5 ml en flacon compte-gouttes (PE) ; boîte de 6.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 05/10/2018

Dénomination du médicament

LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution

Latanoprost

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution ?

3. Comment utiliser LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution appartient à une famille de médicaments appelés analogues des prostaglandines. Il agit en augmentant le drainage du liquide intraoculaire vers le sang.

LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution est indiqué chez les adultes atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension intraoculaire. Ces deux pathologies sont liées à une pression élevée à l'intérieur de l'œil (de vos yeux) risquant ainsi d'endommager votre vue.

LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution est aussi utilisé chez les enfants et les bébés de tous âges atteints d'hypertension intraoculaire ou de glaucome.

LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution peut être utilisé chez l'adulte (y compris le sujet âgé) et chez l'enfant, de la naissance jusqu'à l'âge de 18 ans. LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution n'a pas été étudié chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).

N’utilisez jamais LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution :

· si vous êtes allergique au latanoprost ou à l'un des constituants de ce médicament (listés en section 6) ;

· si vous êtes enceinte ou désirez le devenir ;

· si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, le médecin traitant votre enfant ou votre pharmacien avant d’utiliser LATANOPROST ARROW 0,005%, collyre en solution ou avant de l’administrer à votre enfant, si certaines des situations ci-dessous correspondent à votre cas ou au cas de votre enfant :

· si vous ou votre enfant devez être opéré de l'œil ou l'avez déjà été (y compris s'il s'agit d'une opération de la cataracte) ;

· si vous ou votre enfant avez d'autres problèmes oculaires (douleur au niveau de l'œil, irritation ou inflammation, vision trouble) ;

· si vous ou votre enfant souffrez d'une sécheresse oculaire ;

· si vous ou votre enfant présentez un asthme sévère ou mal contrôlé ;

· si vous ou votre enfant portez des lentilles de contact. Vous pouvez utiliser LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution, à condition de suivre les instructions mentionnées rubrique 3 « COMMENT UTILISER LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution ? » ;

· si vous avez souffert ou souffrez actuellement d'une infection virale de l'œil due au virus herpès simplex (HSV).

Enfants

Sans objet

Autres médicaments et LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution

Informez votre médecin, le médecin traitant votre enfant ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

LATANOPROST ARROW 0,005%, collyre en solution peut interagir avec d’autres médicaments. Informez votre médecin, le médecin de votre enfant ou votre pharmacien si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments (ou collyres) obtenus sans ordonnance.

LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution avec des aliments, des boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament

Grossesse

Ne prenez pas LATANOPROST ARROW 0,005%, collyre en solution si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse.

Allaitement

Ne prenez pas LATANOPROST ARROW 0,005%, collyre en solution si vous allaitez.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Avec l’utilisation de LATANOPROST ARROW 0,005%, collyre en solution, vous pouvez avoir une vision trouble, pendant un temps court. Si cela se produit, ne conduisez pas et n’utilisez pas d’outils ou de machines jusqu’à ce que votre vision redevienne claire.

LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution contient du chlorure de benzalkonium et du sodium.

LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution contient un conservateur connu sous le nom de chlorure de benzalkonium. Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si vous souffrez du syndrôme de l’oeil sec ou de troubles de la cornée (couche transparente à l’avant de l’oeil). En cas de sensation anormale, de picotements ou de douleur dans les yeux après avoir utilisé ce médicament, contactez votre médecin.

Si vous ou votre enfant portez des lentilles de contact, retirez-les avant instillation du LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution. Après instillation, vous devez attendre 15 minutes avant de remettre les lentilles. Voir les instructions destinées aux porteurs de lentilles de contact en rubrique 3.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon de 2,5 ml, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin, du médecin traitant votre enfant ou de votre pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin du médecin traitant votre enfant ou de votre pharmacien en cas de doute.

La posologie recommandée chez l'adulte (y compris chez le sujet âgé) et l'enfant est d'une goutte dans l'œil (les yeux) à traiter, une fois par jour, de préférence le soir.

N'utilisez pas LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution plus d'une fois par jour, votre traitement pourrait être moins efficace si vous l'utilisez plus souvent.

Utilisez LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution tel que vous l'a indiqué votre médecin ou le médecin traitant votre enfant jusqu'à ce qu'ils vous disent d'arrêter.

Porteurs de lentilles de contact

Si vous ou votre enfant portez des lentilles de contact, retirez-les avant d'utiliser LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution. Après instillation de LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution, vous devez attendre 15 minutes avant de remettre les lentilles.

Suivez les étapes décrites ci-dessous destinées à faciliter l'utilisation de LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution:

1. Lavez-vous les mains, asseyez-vous ou installez-vous confortablement.

2. Dévissez le capuchon de protection externe (qui peut être jeté).

3. Dévissez le capuchon de protection intérieur. Ce bouchon doit être conservé.

4. Avec vos doigts abaissez doucement la paupière inférieure de l'œil atteint.

5. Placez le bout du flacon à proximité de l'œil, sans le toucher.

6. Pressez légèrement le flacon afin de ne déposer qu'une seule goutte dans l'œil, puis relâchez la paupière inférieure.

7. Appuyez légèrement avec votre doigt sur le coin interne de l'œil atteint (proche du nez). Maintenez la position pendant 1 minute tout en gardant l’œil fermé.

8. Répétez cette procédure dans l'autre œil si cela vous a été prescrit par votre médecin.

9. Replacez le capuchon intérieur sur le flacon après utilisation.

Si vous utilisez LATANOPROST ARROW 0,005%, collyre en solution avec un autre collyre

Attendez au moins cinq minutes entre l'instillation de LATANOPROST ARROW 0,005%, collyre en solution et celle d'un autre collyre.

Si vous avez utilisé plus de LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution que vous n’auriez dû :

Une instillation excessive peut entrainer une légère irritation et vos yeux peuvent larmoyer et devenir rouges. Cette sensation doit être temporaire, mais si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin ou au médecin traitant votre enfant.

En cas d'ingestion accidentelle de LATANOPROST ARROW 0,005%, collyre en solution, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez d’utiliser LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution :

Attendez le moment de l’administration suivante, pour instiller votre collyre.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.

En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous arrêtez d’utiliser LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution :

Si vous désirez arrêter votre traitement par LATANOPROST ARROW 0,005%, collyre en solution, parlez-en à votre médecin ou au médecin traitant votre enfant.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Sont listés ci-dessous les effets indésirables connus avec l’utilisation de LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution

Effets indésirables très fréquents (chez plus de 1 patient sur 10) :

· modification de la couleur des yeux, par augmentation de la quantité de pigments bruns dans l’iris. Le changement de la couleur des yeux a surtout été observé chez des patients ayant l’iris de plusieurs couleurs (c’est-à-dire vert-marron, jaune-marron, bleu-marron, ou encore gris-marron) plus que chez les patients ayant l’iris d’une seule couleur (bleu, gris, vert ou brun). Cette modification de la couleur des yeux se fait très progressivement et survient en général dans les 8 premiers mois du traitement. Cette modification de couleur peut être définitive et peut être plus visible si vous n’êtes traité que pour un seul œil. Il n’y a apparemment pas de problème associé à ce changement de couleur de l’œil. Le changement de la couleur de l’œil ne se poursuit pas après l’arrêt du traitement ;

· rougeur au niveau de l’œil ;

· irritation oculaire (sensation de brûlure, grain de sable, démangeaison, picotement, incluant la sensation de corps étranger dans l’œil). Si l’irritation est telle qu’elle fait larmoyer votre œil de manière excessive, ou qu’elle vous amène à considérer l’arrêt de ce médicament, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère rapidement (dans la semaine). Vous aurez alors peut être besoin que votre traitement soit revu afin de s’assurer qu’il reste adapté à votre état. ;

· modifications progressives des cils et du duvet autour de l’œil traité ont été majoritairement observées chez les personnes d’origine japonaise. Ces changements se traduisent par une couleur plus foncée, un épaississement, un allongement et une quantité plus importante de cils et de duvet.

Effets indésirables fréquents (chez moins de 1 patient sur 10) :

· irritation ou une érosion de la surface oculaire, inflammation de la paupière (blépharite), douleur au niveau de l’œil, une gêne visuelle à la lumière (photophobie), conjonctivite.

Effets indésirables peu fréquents (chez 1 à 10 patients sur 100) :

· paupières gonflées, sécheresse oculaire, inflammation ou irritation de la cornée (kératite), vision trouble, une inflammation de la partie colorée de l’œil (uvéite), un gonflement de la rétine (œdème maculaire) ;

· éruption cutanée ;

· · des douleurs dans la poitrine (angine de poitrine), des sensations désagréables de battements cardiaques (palpitations) ;

· de l’asthme, une gêne respiratoire (dyspnée) ;

· des douleurs thoraciques ;

· des maux de tête, des étourdissements ;

· une douleur musculaire, une douleur articulaire.

Effets indésirables rares (chez 1 à 10 patients sur 1000) :

· inflammation de l’iris (iritis), un gonflement et des ulcérations de la surface de l’œil, gonflement du pourtour de l’œil (œdème périorbitaire), cils mal orientés ou rangée supplémentaire de cils, une cicatrisation de la surface oculaire , un kyste dans la partie colorée de l’œil (kyste de l’iris),

· réaction cutanée localisée aux paupières, coloration plus foncée des paupières ;

· une aggravation de l’asthme ;

· des démangeaisons sévères de la peau ;

· le développement d’une infection virale de l’œil due au virus de l’herpès simplex (HSV).

Effets indésirables très rares (chez moins de 1 patient sur 10 000) :

· aggravation d’une angine de poitrine chez les patients présentant une maladie cardiaque, des yeux d’apparence creuse (creusement du sillon de la paupière).

Les effets indésirables observés plus souvent chez l’enfant que chez l’adulte sont un écoulement nasal avec démangeaison et de la fièvre.

Dans de très rares cas, certains patients présentant des lésions sévères au niveau de la couche claire située sur le devant de l’œil (la cornée) ont développé des taches troubles sur celle-ci du fait de l’accumulation de calcium pendant le traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver avant ouverture au réfrigérateur entre + 2°C et + 8°C. Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après la 1ère ouverture, le flacon doit être conservé à une température ne dépassant pas + 25°C et utilisé dans un délai de 4 semaines.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution n’est pas incolore et limpide.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution  

· La substance active est :

latanoprost.................................................................................................................... 0,005 g

pour 100 ml.

1 ml de collyre contient 50 microgrammes de latanoprost.

Un flacon de 2,5 ml de collyre contient 125 microgrammes de latanoprost.

· Les autres composants sont : chlorure de sodium, chlorure de benzalkonium, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, phosphate disodique dodécahydré, eau purifiée.

Pour les informations relatives au chlorure de benzalkonium, se référer à la section 2 de cette notice.

Qu’est-ce que LATANOPROST ARROW 0,005 %, collyre en solution et contenu de l’emballage extérieur  

Collyre en solution.

Solution incolore et limpide conditionnée en flacon (PE) compte-gouttes, avec bouchon à vis et bouchon de sécurité en polyéthylène.

Chaque flacon compte-gouttes contient 2,5 ml de solution ; boîte de 1, 3 ou 6.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ARROW GENERIQUES

AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ARROW GENERIQUES

AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant  

ARROW GENERIQUES

AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

ou

SIFI SPA

VIA ERCOLE PATTI 36

95020 LAVINAIO, ACI SANT’ANTONIO (CT)

Italie

ou

JUTA PHARMA GMBH,

GUTTENBERGSTRASSE 13,

24941 FLENSBURG,

GERMANY

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).