LAMPRENE 100 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : capsule molle
- Date de commercialisation : 28/03/1997
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : NOVARTIS PHARMA
Les compositions de LAMPRENE 100 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Capsule | CLOFAZIMINE | 77579 | 100,00 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
1 flacon(s) polyéthylène de 100 capsule(s)
- Code CIP7 : 5602821
- Code CIP3 : 3400956028214
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 28/03/1997
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 20/09/2019
LAMPRENE 100 mg, capsule molle
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Clofazimine...................................................................................................................... 100,00 mg
Excipients à effet notoire : parahydroxybenzoate d’éthyle sodé, parahydroxybenzoate de propyle sodé, huile de soja.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
LAMPRENE 100 mg, capsule molle est indiqué chez les adultes, adolescents (âgés de 15 ans et plus), enfants (âgés de 10 à 14 ans et âgés de moins de 10 ans).
Traitement des formes multibacillaires de la lèpre (maladie de Hansen) en association avec la dapsone et la rifampicine : index bacillaire ≥ 1+, soit 1 à 10 bacilles ou plus dans 100 champs à l’examen microscopique d’un prélèvement cutané ou, présence de plus de 5 lésions cutanées spécifiques.
Traitement de l’érythème noueux lépreux chronique ou corticodépendant.
La polychimiothérapie (association de clofazimine, rifampicine et de dapsone, notamment) est nécessaire pour prévenir l'apparition de souches résistantes de Mycobacterium leprae.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
Dans le traitement de la maladie de Hansen, ce médicament ne doit jamais être prescrit seul, mais en association à d’autres anti-lépreux, avec la dapsone et la rifampicine.
La polychimiothérapie (association de clofazimine, rifampicine et de dapsone, notamment) est nécessaire pour prévenir l'apparition de souches résistantes de Mycobacterium leprae.
Pour le traitement de la lèpre multibacillaire, l'OMS recommande les schémas posologiques suivants :
Lèpre multibacillaire
Tableau 1
Dapsone
Rifampicine
LAMPRENE (Clofazimine)
Adultes et adolescents (à partir de 15 ans)
de J1 à J28
100 mg/j
à J1 uniquement, pour chaque cycle*
600 mg sous surveillance
à J1 uniquement, pour chaque cycle*
300 mg sous surveillance
et de J2 à J28 50 mg/j
Enfants de 10 à 14 ans
de J1 à J28
50 mg/j
à J1 uniquement, pour chaque cycle*
450 mg sous surveillance
à J1 uniquement, pour chaque cycle*
150 mg sous surveillance
et de J2 à J28
50 mg un jour sur deux
(c.-à-d. à J3, J5, J7, ...)
Le traitement triple doit être administré pendant 12 mois (soit * 12 cycles consécutifs de 28 jours de traitement). Cependant, une période supplémentaire de 12 mois peut être nécessaire en cas de charge bacillaire élevée** avant mise en route du traitement ou après 12 mois de traitement.
** supérieur ou égal à 4+ : 1 à 10 bacilles/champs selon l’index de Ridley.
Cependant, des rythmes d’administration autres que celui qui est préconisé par l’OMS sont possibles.
Population pédiatrique : enfants de moins de 10 ans
La dose administrée doit être ajustée en fonction du poids (1 à 2 mg/kg de clofazimine + 10 à 20 mg/kg de rifampicine + 1 à 2 mg/kg de dapsone). Par exemple,
· clofazimine : 100 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance + 50 mg 2 fois/semaine ;
· rifampicine : 300 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance ;
· dapsone : 25 mg/j.
Chez les enfants de moins de 10 ans, le traitement n’est possible que si la dapsone est disponible sur le marché en comprimés de 25 mg.
Patients présentant un érythème noueux lépreux (ENL) chronique ou corticodépendant
Adultes et population pédiatrique
Si le patient développe un ENL chronique ou corticodépendant, le traitement par rifampicine et dapsone doit être continué de façon inchangée, et le dosage de LAMPRENE augmenté à 200-300 mg par jour, sous surveillance médicale.
Ces doses journalières élevées ne devraient pas être prescrites plus de 3 mois (voir rubrique 4.4).
La dose de clofazimine doit être diminuée progressivement, d’abord à 100 mg deux fois par jour pendant 12 semaines, puis à 100 mg une fois par jour pendant 12 à 24 semaines supplémentaires.
Populations spéciales
Patients VIH positifs
Les informations recueillies chez des patients lépreux VIH positifs et ayant un déficit immunitaire indiquent que leur réponse à la polychimiothérapie, y compris les états réactionnels, n’est pas modifiée, et aucun ajustement de dose n’est nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Aucune information concernant l’utilisation de la clofazimine chez les patients insuffisants rénaux n’est disponible. Sur la base de données pharmacocinétiques anciennes et de l’information restreinte qui peut en dériver, il peut être attendu que l’élimination rénale soit limitée. Aussi la clofazimine peut être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La clofazimine ne doit être administrée aux patients présentant une insuffisance rénale sévère que si le bénéfice attendu est clairement supérieur au risque potentiel (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Patients insuffisants hépatiques
Aucune information concernant l’utilisation de la clofazimine chez les patients insuffisants hépatiques n’est disponible. La clofazimine ne doit être administrée à ces patients que si le bénéfice attendu est clairement supérieur au risque potentiel (voir rubriques 5.1).
Mode d’administration
Il est recommandé de prendre ce médicament au cours d’un repas ou avec un verre de lait pour assurer une absorption maximum.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
En raison de la présence d’huile de soja, ce médicament est contre-indiqué en cas d'allergie à l'arachide ou au soja.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
LAMPRENE ne doit jamais être administré en monothérapie pour traiter la lèpre. La clofazimine doit être administrée en association avec la rifampicine et la dapsone selon les doses recommandées en rubrique 4.2. La polychimiothérapie est nécessaire pour prévenir l'apparition de souches résistantes de Mycobacterium leprae.
Les patients doivent être informés de l’importance d’une bonne observance du traitement prescrit pour prévenir l’apparition d’une résistance au traitement. Une administration irrégulière du traitement et une mauvaise observance peuvent retarder la guérison ou la rendre incomplète, le patient devenant alors une source de contamination. Une mauvaise observance peut à terme conduire au développement d’infirmités et à des déformations. À chaque fois que cela est possible, il est nécessaire de s’assurer que les patients non-observants sont correctement évalués, reçoivent une éducation sanitaire appropriée et que leur traitement est bien supervisé.
Les patients doivent être éduqués à reconnaître les signes d'une réaction au traitement et d'une rechute de la maladie à l'arrêt du traitement, et doivent être sensibilisés à l’importance d'informer rapidement le centre de soins dont ils dépendent, dès les premières manifestations de ces symptômes.
Réactions lépreuses
L’OMS recommande de ne jamais interrompre la polychimiothérapie lors de réactions lépreuses. Se référer à la rubrique 4.2 pour connaître la dose de LAMPRENE à administrer chez les patients qui développent des réactions d’érythèmes noueux lépreux (ENL) chronique ou corticodépendant. Certaines données indiquent que la fréquence et la sévérité d’un ENL auraient tendance à diminuer chez les patients atteints de lèpre multibacillaire traités par polychimiothérapie. Ceci pourrait être lié aux propriétés anti-inflammatoires de la clofazimine. Néanmoins, des augmentations passagères et inexpliquées du nombre de réactions inverses ont aussi été observées chez des patients ayant une lèpre multibacillaire, le plus souvent au cours de la première année de traitement par une polychimiothérapie.
Les réactions lépreuses répondent habituellement de manière satisfaisante aux traitements anti-inflammatoires classiques (prednisolone).
Accumulation de la clofazimine
Le dépôt d’importantes quantités de clofazimine dans la muqueuse intestinale provoque des irritations à l’origine de troubles gastro-intestinaux (ex. : douleurs abdominales (parfois intermittentes), nausées, vomissements et diarrhées), d'intensité habituellement modérée, mais pouvant parfois être plus sévères en cas de posologie plus élevée (200-300 mg/j) et prolongée (plus de 6 mois). La clofazimine présente un profil de distribution hétérogène dans l’organisme et son élimination est lente. La clofazimine s’accumule principalement dans le tissu adipeux, le système réticulo-endothélial (macrophages, histiocytes et rate) et dans la peau. Les effets indésirables de la clofazimine sont principalement liés à sa recapture par les tissus et organes. C'est pourquoi l’administration de fortes doses sur de longues périodes doit être évitée. Des doses quotidiennes de LAMPRENE supérieures à 100 mg doivent être administrées le moins longtemps possible (<3 mois) et uniquement sous surveillance médicale étroite.Après une administration prolongée de fortes doses, la clofazimine peut s’accumuler dans plusieurs organes, liquides corporels et tissus sous la forme de cristaux. Dans les viscères, les dépôts les plus importants se situent au niveau du jéjunum, puis de la rate. Le dépôt de cristaux dans les ganglions lymphatiques mésentériques, et/ou les histiocytes de la lamina propria de la muqueuse jéjunale, peut conduire à une obstruction intestinale. Des décès consécutifs à la survenue d’effets indésirables gastro-intestinaux ont été rapportés.
Si des troubles gastro-intestinaux surviennent pendant le traitement, il faut réduire la dose ou espacer les prises. Les symptômes peuvent régresser lentement à l'arrêt du traitement. En cas de diarrhée ou de vomissements persistants, il faut hospitaliser le malade.
Modification de la coloration de la peau
Les médecins devront être informés qu’une dyschromie cutanée due au LAMPRENE peut entraîner une dépression (2 cas de suicide dans un contexte dépressif ont été rapportés).
Les patients doivent être informés d’une possible coloration anormale de la conjonctive, du liquide lacrymal, de la sueur, des expectorations, des urines, des fèces, du sperme, du lait maternel, des cheveux et d’une coloration cutanée rougeâtre à brun foncé. Les patients devront être informés que la coloration cutanée est réversible mais cela peut prendre plusieurs mois ou années pour disparaître après l’arrêt du traitement par LAMPRENE.
Torsades de pointe et allongement de l’intervalle QT
Des cas de torsades de pointe avec un allongement du QT ont été rapportés chez des patients traités par la clofazimine à des doses supérieures aux doses habituellement recommandées ou en association avec des médicaments allongeant l’intervalle QT. La prudence est donc requise lors du traitement de ces patients. Chez les patients traités par la clofazimine à une posologie supérieure à celle habituellement recommandée ou de façon concomitante avec un médicament susceptible d’allonger l’intervalle QT, des ECG doivent être régulièrement réalisés afin de détecter les allongements du QT et les troubles du rythme cardiaque.
Autres
Ce médicament contient du « Parahydroxybenzoate » et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
Ce médicament contient de l’huile de soja et peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La biodisponibilité de la rifampicine n’est pas affectée par la prise concomitante de clofazimine.
+ Bédaquiline
L’administration concomitante de clofazimine et de bédaquiline peut entraîner un allongement de l’intervalle QT. Par conséquent, la prudence est requise lors de l’administration concomitante, à des doses thérapeutiques, de bédaquiline et de clofazimine.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il est généralement admis qu’au cours du traitement de la lèpre lors de la grossesse, les bénéfices de la polychimiothérapie (incluant LAMPRENE) sont largement supérieurs aux risques potentiels. De plus, compte tenu de l'exacerbation de la lèpre pendant la grossesse, l’OMS recommande de poursuivre la polychimiothérapie chez la femme enceinte.
La clofazimine traverse le placenta. Aucun effet tératogène n’a été observé chez l’animal mais des effets indésirables ont été rapportés chez le fœtus à des doses élevées.
Il n’existe pas de données cliniques permettant d’évaluer l’effet tératogène ou fœto-toxique dans l’espèce humaine. Une coloration brunâtre à rougeâtre et réversible en quelques mois a été observée chez le nouveau-né.
Allaitement
Les bénéfices d’une polychimiothérapie chez les mères allaitantes sont clairement supérieurs aux risques ; l’OMS recommande donc de poursuivre le traitement en période d’allaitement.
La clofazimine passe dans le lait maternel et une coloration de la peau peut apparaître chez l'enfant.
Fertilité
Des troubles de la fertilité ont été mis en évidence dans une étude réalisée chez des rates traitées par la clofazimine à la dose de 50 mg/kg/j (voir rubrique 5.3).
Aucune recommandation particulière concernant le traitement par clofazimine chez les femmes en âge de procréer n’est justifiée au vu des données existantes.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
LAMPRENE a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
En raison des risques de troubles de la vision tels que : une diminution de l’acuité visuelle, une altération de la vision périphérique et de l’adaptation à la vision de jour et de nuit, et des risques de somnolence et de nausées, liés à la prise de ce médicament, il convient d’en avertir les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.
Les effets indésirables sont présentés par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 2. Résumé des effets indésirables de la clofazimine
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare :
Infarctus splénique, agranulocytose
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée :
Acidose métabolique
Affections psychiatriques
Très rare :
Dépression due à la coloration cutanée
Affections du système nerveux
Peu fréquent :
Céphalées
Rare :
Somnolence
Affections oculaires
Très fréquent :
Coloration de la conjonctive et des larmes et pigmentation de la cornée
Fréquent :
Troubles de la vision tels que diminution de l’acuité visuelle, défaut du champ visuel, trouble de l’adaptation à la vision de jour et de nuit, sécheresse et irritation oculaire
Peu fréquent :
Pigmentation de la macula
Affections cardiaques
Très rare :
Torsades de pointe
Affections vasculaires
Très rare :
Lymphœdème
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence indéterminée :
Expectoration teintée
Affections gastro-intestinales
Très fréquent :
Nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhées, coloration des fèces
Peu fréquent :
Diminution de l’appétit, entéropathie par dépôts de cristaux dans la muqueuse digestive
Fréquence indéterminée :
Occlusion intestinale, gêne abdominale, douleurs abdominales hautes
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent :
Coloration anormale de la sueur, dyschromie cutanée, modification de la couleur des cheveux, ichtyose, sécheresse cutanée
Fréquent :
Rash, prurit
Peu fréquent :
Réactions de photosensibilité, dermatite acnéiforme
Fréquence indéterminée :
Dermatite exfoliative
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent :
Chromaturie
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent :
Coloration du lait maternel
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Rare :
Asthénie
Investigations
Fréquent :
Perte de poids
Peu fréquent :
Elévation de la glycémie
La pigmentation rougeâtre à brun foncé de la peau et des lésions lépreuses cutanées particulièrement chez les sujets à peau claire sur les zones découvertes, et la modification de la couleur des cheveux, sont réversibles, mais souvent la pigmentation cutanée ne disparaît complètement que plusieurs mois ou années après l'arrêt du traitement. Chez les sujets à peau noire, cette pigmentation peut prendre une couleur gris-noirâtre. Possibilité de pigmentation définitive sur d’anciennes lésions. La pigmentation de la cornée (pigmentation brune sous-épithéliale) est due à des dépôts de cristaux. Ce trouble est réversible à l’arrêt du traitement. Certains des effets indésirables de la clofazimine sont principalement liés à sa recapture par des tissus et organes (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Des cas de torsades de pointe avec un allongement du QT ont été rapportés à la suite d’un surdosage en clofazimine (voir rubrique 4.4, paragraphe « Torsades de pointe et allongement de l’intervalle QT »).
Il n'existe pas de données spécifiques concernant le traitement du surdosage par LAMPRENE.
Il est recommandé d’effectuer une vidange gastrique par vomissements provoqués ou lavage.
Un traitement symptomatique sera prescrit si nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement de la lèpre, code ATC : J04BA01.
Mécanisme d’action
Le mécanisme d’action qui sous-tend l’activité antimicrobienne de la clofazimine reposerait sur son action ciblée au niveau de la membrane, notamment sur la chaîne respiratoire bactérienne et sur les transporteurs d’ions. En oxydant la forme réduite de la clofazimine, le cycle intracellulaire de réactions d’oxydo-réduction génère des espèces réactives de l’oxygène (ROS), le superoxyde et le peroxyde d’hydrogène (H2O2), dotées d’une activité antimicrobienne. En outre, l’interaction de la clofazimine avec les phospholipides membranaires entraîne la production de lysophospholipides antimicrobiens, qui favorisent le dysfonctionnement membranaire, se traduisant par des anomalies de la recapture des ions potassium (K+). Ces deux mécanismes interfèrent avec le métabolisme énergétique cellulaire en perturbant la synthèse d’ATP.
Il n'existe pas de mécanisme de résistance croisée avec la dapsone et la rifampicine ; cela est probablement dû à un mode d'action différent. Des résistances de M. Leprae à la clofazimine n'ont été reportées que dans des cas isolés.
La concentration minimum inhibitrice de clofazimine pour M. Leprae calculée dans des tissus de souris est de 0,1 à 1 microgramme/g.
L'activité antimicrobienne de la clofazimine est lente et peut seulement être démontrée après environ 50 jours de traitement.
De plus, la clofazimine a un effet anti-inflammatoire, qui pourrait contribuer à l’efficacité de LAMPRENE dans le contrôle des réactions d’érythème noueux lépreux (ENL).
L’activité anti-inflammatoire de la clofazimine repose principalement sur l’inhibition de l’activation et de la prolifération des lymphocytes T. La clofazimine pourrait interagir de façon indirecte avec la prolifération des cellules T en stimulant la sécrétion d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et de prostaglandines E, en particulier de PGE2, par les neutrophiles et les monocytes.
Effets pharmacodynamiques
Le rôle principal de la composante dapsone-clofazimine dans la polychimiothérapie administrée pour traiter la lèpre multibacillaire est d’assurer l’élimination des organismes mutants spontanés résistants à la rifampicine. Le nombre total de mutants spontanément résistants à la rifampicine chez les patients atteints de lèpre multibacillaire n’ayant jamais été traités auparavant est estimé être inférieur ou égal à 104 organismes. Un traitement quotidien pendant 3 mois avec l’association dapsone-clofazimine élimine plus de 99,999% des Mycobacterium leprae viables, suggérant la probable élimination de tous les mutants spontanés résistants à la rifampicine en 3 à 6 mois de traitement grâce à la composante dapsone-clofazimine de la polychimiothérapie.
Chez l'Homme, la clofazimine exerce un effet bactériostatique sur Mycobacterium leprae (M. Leprae, bacille de Hansen). La clofazimine semble se lier de préférence à l'ADN de la mycobactérie : elle inhibe la réplication de l'ADN et la croissance de la bactérie.
Efficacité et sécurité clinique
Aucune étude clinique n’a récemment été menée avec LAMPRENE.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La clofazimine est absorbée relativement lentement.
La biodisponibilité de la clofazimine sous forme cristalline en suspension dans une cire huileuse est supérieure à 70% après une prise de 100 mg et diminue avec des doses supérieures.
Lorsque la clofazimine est prise après ingestion de nourriture, le pic plasmatique est atteint en 8 heures contre 12 heures à jeun (temps médian).
L'ingestion simultanée d'aliments augmente la biodisponibilité en termes d'aire sous la courbe de 60% et tend à augmenter le taux d’absorption. Après l'administration d'une dose unique de 200 mg au petit-déjeuner, les concentrations plasmatiques moyennes mesurées chez les sujets sains sont de 861 (± 289) pmol/g. Quand la clofazimine est administrée à jeun, le pic de concentration plasmatique diminue approximativement de 20%.
Lors d'administrations répétées de 50 et 100 mg de clofazimine une fois par jour, les concentrations plasmatiques minimales (avant la prise quotidienne) mesurées chez des patients après 42 jours de traitement ont été respectivement de 580 et 910 pmol/g.
L’état d’équilibre de ces concentrations n’est pas atteint pendant cette période.
Les ratios d’accumulation de la clofazimine à J42 après des doses journalières de 50 mg et 100 mg étaient respectivement de 9,88 et 11,61. Le temps estimé pour atteindre la concentration plasmatique à l’état d’équilibre chez des patients lépreux traités à la dose de 50 mg/j était de 70 jours.
Distribution
La clofazimine est fortement lipophile et s'accumule principalement dans le tissu adipeux et les macrophages du système réticulo-endothélial.
Après un traitement prolongé, la clofazimine a été détectée dans les organes, tissus et sécrétions corporelles suivantes : tissus adipeux sous cutanés, ganglions lymphatiques mésentériques, bile et vésicule biliaire, glandes surrénales, rate, intestin grêle, foie, tissus musculaires, os et peau mais jamais au niveau cérébral. La clofazimine ne semble pas passer la barrière hémato-encéphalique.
La clofazimine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait maternel, auquel elle peut donner une coloration rougeâtre.
Dans le sérum, la clofazimine se lie aux alpha- et, plus particulièrement aux bêta-lipoprotéines, cette liaison est saturable à une concentration proche de 10 microgrammes/mL (21141 pmol/g). La clofazimine se lie de façon négligeable à la gamma-globuline ainsi qu’à l’albumine.
Biotransformation
Le métabolisme de la clofazimine chez l'Homme n'est pas complètement élucidé. Trois métabolites, dont deux glucuroconjugués ont été détectés dans les urines de patients traités.
Élimination
L'élimination de la clofazimine est lente. Chez le sujet sain après administration unique de 200 mg, la demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la clofazimine a été de 10,6 (± 4,0) jours.
Chez des malades, après administration répétée de 50 et 100 mg/j, la demi-vie a été estimée aux alentours de 25 jours.
Sur la base de données pharmacocinétiques anciennes et de l’information restreinte qui peut en dériver, il peut être attendu que la clofazimine soit excrétée majoritairement dans la bile sous forme inchangée, puis dans les fèces, et que l’élimination rénale soit limitée.
Caractéristiques chez les populations particulières
Aucune donnée pharmacocinétique de la clofazimine n’est disponible chez les insuffisants rénaux et les insuffisants hépatiques, ni en fonction de l’âge.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune étude de carcinogénicité à long terme n'a été menée avec la clofazimine. Aucune activité mutagène n'a été détectée avec le test d'Ames mais un effet clastogénique a été mis en évidence chez la Souris.
Aucun effet tératogène n’a été observé sur la progéniture des rongeurs et des lapins traités à des doses respectives de 50 mg/kg/jour et 15 mg/kg/jour de clofazimine administrées par voie orale pendant la période de gestation.
Des signes de fœtotoxicité (ex : retard d'ossification crânienne) ont été mis en évidence chez la Souris à la dose de 50 mg/kg/jour, largement supérieure aux doses administrées chez l’Homme.
Des troubles de la fertilité ont été observés dans une étude réalisée chez des rates traitées par la clofazimine à la dose de 50 mg/kg/j (à partir de la 9e semaine précédant l’accouplement jusqu’au sevrage); le nombre de ratons par portée était plus faible et le pourcentage d’implantations inférieur. Ces effets n’ont pas été observés aux doses inférieures (5 et 25 mg/kg/j).
Composition de l’enveloppe de la capsule molle : gélatine, glycérol, oxyde de fer noir, oxyde de fer rouge, paraméthoxy-acétophénone, éthylvanilline, parahydroxybenzoate d’éthyle sodé, parahydroxybenzoate de propyle sodé.
5 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l'humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
100 capsules en flacon (PE) avec fermeture par un bouchon à vis (PE) inviolable.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
8-10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE
92500 RUEIL-MALMAISON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· CIP 34009 560 282 1 4 : 100 capsules molles en flacons (PE).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 20/09/2019
LAMPRENE 100 mg, capsule molle
Clofazimine
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que LAMPRENE 100 mg, capsule molle et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LAMPRENE 100 mg, capsule molle ?
3. Comment prendre LAMPRENE 100 mg, capsule molle ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver LAMPRENE 100 mg, capsule molle ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement de la lèpre - code ATC : J04BA01
Ce médicament est un antibiotique. Il appartient à la famille des antilépreux. Il permet de détruire certaines bactéries appelées mycobactéries.
Dans quels cas est-il utilisé ?
Ce médicament est utilisé en association avec deux autres médicaments (la dapsone et la rifampicine) pour traiter la lèpre (maladie de Hansen).
La lèpre est une infection de longue durée provoquée par une bactérie et qui touche les nerfs, la peau, l’intérieur de la bouche, du nez, des oreilles et les parties génitales.
Ce médicament est également utilisé pour traiter l’érythème noueux lépreux (apparition de nodules rouges sur la peau s’accompagnant de fièvre et d’un malaise général).
Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien.
Ne prenez jamais LAMPRENE 100 mg, capsule molle :
· si vous êtes allergique à la clofazimine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· LAMPRENE 100 mg, capsule molle contient de l'huile de soja. Si vous êtes allergique à l'arachide ou au soja, ne pas utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Ce médicament contient du parahydroxybenzoate d’éthyle sodé et du parahydroxybenzoate de propyle sodé et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre LAMPRENE 100 mg, capsule molle
· si vous avez une maladie grave du foie ou des reins.
Pendant le traitement
Prévenez immédiatement votre médecin:
· en cas de coloration anormale de votre peau et de vos cheveux avec un impact sérieux sur votre qualité de vie ce qui vous rend dépressif.
· en cas de troubles de la vision (vision floue ou autre trouble).
· si vous avez des troubles digestifs, ces effets indésirables pouvant parfois avoir des conséquences fatales. Dans ce cas, votre médecin pourra réduire votre dose ou espacer les prises.
· si vous développez des signes tels qu’une diarrhée ou des vomissements persistants. Dans ce cas, votre médecin pourra vous hospitaliser.
La substance active de LAMPRENE est rouge et peut entraîner une coloration anormale de la peau, de la sueur, des larmes, des urines, des expectorations, du sperme ou du lait maternel, des cheveux et des fèces dans les semaines qui suivent le début du traitement. Cette coloration rougeâtre à brun foncé disparaîtra à l’arrêt du traitement, cependant le retour à la couleur initiale pourra prendre plusieurs mois ou années.
Si cette coloration vous rendait dépressif, consultez votre médecin.
LAMPRENE peut provoquer des troubles du rythme cardiaque (allongement de l’intervalle QT, torsades de pointe) lorsqu’il est utilisé à des doses supérieures aux doses recommandées ou en même temps que certains médicaments connus pour donner des troubles du rythme cardiaque. Dans ces situations, votre médecin vous demandera de faire régulièrement un électrocardiogramme afin de dépister un éventuel trouble du rythme cardiaque.
Enfants et adolescents
Se référer à la section 3 posologie.
Chez les enfants de moins de 10 ans, le traitement n’est possible que si la dapsone est disponible sur le marché en comprimés de 25 mg.
Autres médicaments et LAMPRENE 100 mg, capsule molle
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
LAMPRENE 100 mg, capsule molle avec des aliments et boissons
Sans objet.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
La clofazimine (substance active contenue dans LAMPRENE) traverse la barrière placentaire. Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez de l’être, vous ne devez prendre ce médicament que si votre médecin le décide.
Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.
Allaitement
La clofazimine (substance active contenue dans LAMPRENE) passe dans le lait maternel. Par conséquent, vous devez éviter d’allaiter pendant votre traitement.
Seul votre médecin est à même de vous prescrire LAMPRENE en période d’allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l’avis d’un professionnel de santé.
Ce médicament peut provoquer une baisse de la vue, des troubles de la vue de jour et de nuit, des troubles du champ visuel, une somnolence, des nausées ce qui peut diminuer votre vigilance. Si vous ressentez l’un de ces effets, il est déconseillé de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine.
LAMPRENE 100 mg, capsule molle contient de l’huile de soja, du parahydroxybenzoate d’éthyle sodé et du parahydroxybenzoate de propyle sodé.
Posologie
Dans le traitement de la maladie de Hansen (Lèpre), ce médicament vous sera prescrit en association avec 2 autres médicaments qui agissent sur cette infection : la dapsone et la rifampicine.
Votre médecin déterminera la dose que vous devez prendre en fonction de votre âge et de votre poids.
A titre indicatif, la posologie usuelle recommandée par l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), est la suivante :
Adultes (à partir de 15 ans) :
· Lamprène (clofazimine) : 300 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance + 50 mg/j (de J2 à J28),
· rifampicine : 600 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance,
· dapsone : 100 mg/j (de J1 à J28).
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Enfants de 10 à 14 ans :
· Lamprène (clofazimine) : 150 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance + 50 mg un jour sur deux (de J2 à J28),
· rifampicine : 450 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance,
· dapsone : 50 mg/j (de J1 à J28).
Enfants de moins de 10 ans :
· Lamprène (clofazimine) : 100 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance + 50 mg 2 fois par semaine,
· rifampicine : 300 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance,
· dapsone : 25 mg/j.
Chez les enfants de moins de 10 ans, le traitement n’est possible que si la dapsone est disponible sur le marché en comprimés de 25 mg.
Cependant, des rythmes d’administration autres que celui préconisé par l’OMS, sont possibles.
Se conformer strictement à l’ordonnance de votre médecin.
Dans le traitement de l'érythème noueux lépreux le dosage de la clofazimine doit être augmenté à 200-300 mg par jour, sous surveillance médicale. Ces doses journalières élevées ne devraient pas être prescrites plus de 3 mois. La dose de clofazimine doit être diminuée progressivement, d’abord à 100 mg deux fois par jour pendant 12 semaines, puis à 100 mg une fois par jour pendant 12 à 24 semaines supplémentaires.
Mode d'administration
Ce médicament est à prendre par voie orale.
Vous devez prendre la capsule de préférence au cours d’un repas ou avec un verre de lait.
Durée du traitement
Vous devrez prendre ce médicament, associé à deux autres médicaments (la dapsone et la rifampicine) pendant au moins 12 mois.
Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous l’aura conseillé.
La disparition de la fièvre, ou de tout autre symptôme, ne signifie pas que vous êtes complètement guéri.
L’éventuelle impression de fatigue, n’est pas due au traitement antibiotique mais à l’infection elle-même. Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.
Si vous avez pris plus de LAMPRENE 100 mg, capsule molle que vous n’auriez dû
Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez de prendre LAMPRENE 100 mg, capsule molle
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre LAMPRENE 100 mg, capsule molle
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Allergie : En raison de la présence d’huile de soja, ce médicament peut provoquer une réaction allergique telle que l’urticaire. Il peut provoquer également un malaise brutal avec une baisse importante de la tension artérielle (choc anaphylactique). Si l’un de ces effets survient, arrêtez le médicament et contactez immédiatement votre médecin.
Les effets indésirables suivants surviennent très fréquemment :
Effets sur la peau
· Chez les personnes à peau claire, une coloration rougeâtre à brun foncé de la peau en particulier sur les zones découvertes et sur les lésions, modification de la couleur des cheveux.
· Chez les personnes à peau noire, cette coloration peut prendre une couleur gris-noire.
Ces troubles disparaissent à l’arrêt du traitement, mais souvent la coloration de la peau ne disparaît complètement que plusieurs mois voire plusieurs années après l’arrêt du traitement. Dans certains cas, la coloration de la peau peut être définitive.
· Une sécheresse de la peau, qui peut s’accompagner parfois d’un décollement de la peau (squames).
Effets sur les yeux
· Une coloration de certaines parties de l’œil (la conjonctive et/ou la cornée) et des larmes.
Effets digestifs
· Des nausées, vomissements, diarrhées.
· Des douleurs du ventre.
Autres effets
· Une coloration anormale de la sueur, de la salive, des urines et des selles.
Les effets indésirables suivants surviennent fréquemment :
Effets sur la peau
· Des démangeaisons, une éruption sur la peau.
Effets sur les yeux
· Une sécheresse et une irritation des yeux, une baisse de la vue, des troubles de la vision (tels que des troubles de la vue de jour et de nuit, des troubles du champ visuel).
Autres effets
· Une coloration du lait maternel.
· Une perte de poids.
Les effets indésirables suivants surviennent peu fréquemment :
Effets sur les yeux
· Une pigmentation de la macula (zone spécifique de la rétine située au fond de l’œil).
Autres effets
· Des maux de tête.
· Une diminution de l’appétit.
Effets sur la peau
· Une réaction excessive de la peau lors d’une exposition au soleil ou aux UV (photosensibilité).
· Des éruptions sur la peau comparables à l’acné.
Effet détecté lors d’une analyse de sang
· Une augmentation du taux de sucre dans le sang.
Effets digestifs
· Une maladie de l’intestin par dépôts de cristaux dans la muqueuse digestive.
Les effets indésirables suivants surviennent rarement :
Effets sur le cerveau et les nerfs
· Une somnolence.
· Une fatigue.
Les effets indésirables suivants surviennent très rarement :
Effets sur le cerveau et les nerfs
· Une dépression due à la coloration de la peau.
Autres effets
· Un lymphœdème (gonflement d’une partie du corps dû à une accumulation de liquide lymphatique).
· Des troubles sévères du rythme cardiaque.
· Une atteinte de la rate.
· Une diminution importante du taux de certains globules blancs (granulocytes) dans le sang.
Les effets indésirables suivants ont une fréquence qui n’est pas connue :
Effets digestifs
· Un arrêt du transit intestinal (occlusion intestinale).
· Une gêne abdominale.
· Des douleurs abdominales hautes.
Effets sur la peau
· Une maladie sévère de la peau.
Autres effets
· Une acidité élevée dans le sang.
· Une coloration des crachats.
La pigmentation de la cornée (pigmentation brune sous-épithéliale) est due à des dépôts de cristaux. Ce trouble est réversible à l’arrêt du traitement.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient LAMPRENE 100 mg, capsule molle
· La substance active est :
Clofazimine...................................................................................................................... 100,00 mg
pour une capsule molle
· Les autres composants sont :
Le butylhydroxytoluène, l'acide citrique anhydre, le propylèneglycol, l'huile de colza, la lécithine de soja, un mélange de cires (cire d'abeille, huile de soja hydrogénée, huiles végétales hydrogénées).
Composition de l'enveloppe de la capsule molle : gélatine, glycérol, oxyde de fer noir, oxyde de fer rouge, paraméthoxy-acétophénone, éthylvanilline, parahydroxybenzoate d'éthyle sodé, parahydroxybenzoate de propyle sodé.
Qu’est-ce que LAMPRENE 100 mg, capsule molle et contenu de l’emballage extérieur
Ce médicament se présente sous forme d’une capsule molle.
Chaque boîte contient un flacon de 100 capsules.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
8-10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE
92500 RUEIL-MALMAISON
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
8-10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE
92500 RUEIL-MALMAISON
8-10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE
92500 RUEIL-MALMAISON
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
CONSEILS POUR UNE BONNE UTILISATION DES ANTIBIOTIQUES
Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.
Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.
Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs. La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.
Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :
· la dose à prendre,
· les moments de prise,
· et la durée du traitement.
En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :
1. N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.
2. Respectez strictement votre ordonnance.
3. Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.
4. Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.
5. Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.