Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 16/04/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Une poche de 100 ml de solution pour perfusion contient 100 mg de kétoprofène.

Chaque ml de solution pour perfusion contient 1 mg de kétoprofène.

Excipient: sodium 14 mmol/100 ml (322 mg/100 ml)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution pour perfusion.

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Elles procèdent de l'activité antalgique et anti-inflammatoire du kétoprofène, de l'importance des manifestations d'intolérance auxquelles le médicament donne lieu, et de sa place dans l'éventail des produits anti-inflammatoires actuellement disponibles.

Elles sont limitées, chez l'adulte (plus de 15 ans), au:

· traitement de la douleur post-opératoire,

· traitement des crises de coliques néphrétiques.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Voie intra-veineuse.

La survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voir rubrique 4.4).

Le rapport bénéfice/risque doit être attentivement évalué avant de commencer un traitement à une dose quotidienne de 200 mg et l'utilisation de doses supérieures ne doit se faire que dans le cadre strict de la colique néphrétique en respectant la durée maximale de traitement (voir également rubrique 4.4).

L'administration se fait par perfusion intra-veineuse lente (environ 20 minutes), à la posologie de 100 à 300 mg par jour.

La durée de traitement en cas de crise de colique néphrétique sera de 48 heures au maximum.

Populations à risque

· Insuffisants rénaux (clairance de la créatinine: 0,5 - 0,8 ml / s (30 - 50 ml / min)) et sujets âgés: Il est recommandé de réduire la posologie initiale puis d'adapter si nécessaire celle-ci en fonction de la tolérance rénale.

· Patients hypovolémiques: voir rubrique 4.4.

· Insuffisants hépatiques: Il est recommandé de réduire la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:

· durant le dernier trimestre de grossesse (voir rubrique 4.6),

· hypersensibilité au kétoprofène ou à l'un des excipients du produit,

· antécédent d'asthme déclenché par la prise de kétoprofène ou de substances d'activité proche telles que d'autres AINS et l'aspirine,

· antécédents d'hémorragie ou de perforation digestive au cours d'un précédent traitement par AINS,

· hémorragie cérébro-vasculaire ou autre hémorragie en évolution,

· ulcère peptique évolutif, ou tout antécédent d'hémorragie gastro-intestinale, ulcération ou perforation,

· insuffisance hépatique sévère,

· insuffisance rénale sévère,

· insuffisance cardiaque sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

La survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisation de la dose minimale efficace pendant la durée de traitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voir rubrique 4.2 et paragraphes « Effets gastro-intestinaux » et « Effets cardiovasculaires et cérébro-vasculaires » ci-dessous).

L'utilisation concomitante de Kétoprofène MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2 (cox-2), doit être évitée (voir rubrique 4.5).

Sujet âgé

Les sujets âgés présentent un risque accru d'effets indésirables aux AINS, en particulier d'hémorragie gastro-intestinale et de perforations pouvant être fatales (voir rubrique 4.2).

Troubles respiratoires

Une attention particulière doit être portée en cas d’administration à des patients souffrant ou ayant un antécédent d’asthme bronchique, puisqu’il a été observé que les AINS accéléraient la survenue d’un bronchospasme chez de tels patients.

Les patients présentant un asthme associé à une rhinite chronique, à une sinusite chronique et/ou à une polypose nasale, ont un risque plus élevé que le reste de la population de manifestation allergique lors de la prise d'acide acétylsalicylique et/ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. L'administration de cette spécialité peut entraîner la survenue de crise d'asthme ou de bronchospasme, notamment chez les sujets allergiques à l'acide acétylsalicylique ou à un AINS (voir rubrique 4.3).

Effets gastro-intestinaux

Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales parfois fatales, ont été rapportées avec tous les AINS, à n'importe quel moment du traitement, sans qu'il y ait eu nécessairement de signes d'alerte ou d'antécédents d'effets indésirables gastro-intestinaux graves.

Certaines données épidémiologiques ont suggéré que le kétoprofène pourrait être associé à un risque plus élevé de toxicité gastro-intestinale grave par rapport à d'autres AINS, en particulier à dose élevée (voir également les rubriques 4.2 et 4.3).

Le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale augmente avec la dose utilisée chez les patients présentant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication à type d'hémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3) ainsi que chez le sujet âgé. Chez ces patients, le traitement doit être débuté à la posologie la plus faible possible. Un traitement protecteur de la muqueuse (par exemple misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons) doit être envisagé pour ces patients, comme pour les patients nécessitant un traitement par de faibles doses d'acide acétylsalicylique ou traités par d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal (voir ci dessous et rubrique 4.5).

Les patients présentant des antécédents gastro-intestinaux, surtout s'il s'agit de patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), notamment en début de traitement.

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant des traitements associés susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération ou d'hémorragie, comme les glucocorticoïdes, les anticoagulants oraux tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les antiagrégants plaquettaires comme l'acide acétylsalicylique (voir rubrique 4.5).

En cas d'apparition d'hémorragie ou d'ulcération survenant chez un patient recevant du Kétoprofène MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion, le traitement doit être arrêté.

Les AINS doivent être administrés avec prudence chez les malades présentant des antécédents de maladies gastro-intestinales (recto-colite hémorragique, maladie de Crohn), en raison d'un risque d'aggravation de la pathologie (voir rubrique 4.8).

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance adéquate et des recommandations sont requises chez les patients présentant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, des cas de rétention hydrosodée et d’œdème ayant été rapportés en association au traitement par AINS.

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l’utilisation de certains AINS (surtout lorsqu’ils sont utilisés à dose élevée et sur une longue durée de traitement) peut être associée à une légère augmentation du risque d’évènement thrombotique artériel (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les données sont actuellement insuffisantes pour écarter cette augmentation du risque pour le kétoprofène.

Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique, une maladie artérielle périphérique, et/ou un antécédent d’accident vasculaire cérébral (y compris l’accident ischémique transitoire) ne devront être traités par le kétoprofène qu’après un examen attentif.

Une attention similaire doit être portée avant toute initiation d’un traitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risques pour les pathologies cardiovasculaires (comme une hypertension, une hyperlipidémie, un diabète ou une consommation tabagique).

Réactions cutanées

Des réactions cutanées graves, dont certaines d’évolution fatale, incluant des dermatites exfoliatives, des syndromes de Stevens-Johnson et des syndromes de Lyell ont été très rarement rapportées lors de traitements par AINS (voir rubrique 4.8).

L’incidence de ces effets indésirables semble plus importante en début de traitement, le délai d’apparition se situant, dans la majorité des cas, pendant le premier mois de traitement. Le traitement par kétoprofène devra être arrêté dès l’apparition d’un rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’hypersensibilité. Les patients présentant des antécédents de réactions de photosensibilité ou de phototoxicité doivent être étroitement surveillés.

Insuffisance rénale fonctionnelle

Les AINS, en inhibant l’action vasodilatatrice des prostaglandines rénales, sont susceptibles de provoquer une insuffisance rénale fonctionnelle par diminution de la filtration glomérulaire. Cet effet indésirable est dose-dépendant.

En début de traitement ou après une augmentation de la posologie, une surveillance de la diurèse et de la fonction rénale est recommandée chez les patients présentant les facteurs de risque suivants :

· sujets âgés,

· médicaments associés tels que : IEC, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, sartans, diurétiques (voir rubrique 4.5),

· hypovolémie quelle qu’en soit la cause,

· insuffisance cardiaque congestive,

· insuffisance rénale,

· syndrome néphrotique,

· néphropathie lupique,

· dysfonctionnement hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l ou score de Child-Pugh ³ 10).

Rétention hydro-sodée et potassique

Une rétention hydro-sodée et potassique, ainsi qu’une interférence avec les effets natriurétiques des diurétiques peuvent être induites avec les AINS. En outre, une diminution de l’effet des antihypertenseurs est possible (voir rubrique 4.5). Par conséquent, des œdèmes, une insuffisance cardiaque ou une hypertension peuvent apparaître ou être majorés chez les patients à risque. Une surveillance clinique est donc nécessaire chez ces patients.

Hyperkaliémie

Une hyperkaliémie peut être favorisée par le diabète ou un traitement concomitant par des médicaments hyperkaliémiants (voir rubrique 4.5).

Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée dans ces circonstances.

Infertilité féminine

L’utilisation du kétoprofène peut altérer la fertilité féminine, et n’est pas recommandée chez les femmes essayant de procréer.

Chez les femmes ayant des difficultés de conception ou étant en cours d’investigation d’infertilité, un arrêt du kétoprofène doit être pris en considération.

Comme les autres AINS, le kétoprofène peut masquer les signes de progression d'une infection.

Dans les douleurs sévères, le kétoprofène peut être associé aux morphiniques.

Chez les patients présentant un bilan hépatique perturbé ou ayant des antécédents de maladie hépatique, un suivi des transaminases est recommandé.

Au cours de traitement prolongé, il est recommandé de contrôler la formule sanguine, les fonctions hépatique et rénale.

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 14 mmol (322 mg) de sodium pour 100 mg de dose administrée. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Risque lié à l'hyperkaliémie:

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées), la ciclosporine, le tacrolimus et le triméthoprime.

La survenue d’une hyperkaliémie peut dépendre du fait qu’il y ait des facteurs associés.

Le risque augmente lorsque les médicaments cités ci-dessus sont co-administrés avec le kétoprofène.

Associations déconseillées

+ Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase et l’acide acétylsalicylique³ 3 g / j

L’association avec d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, dont l'acide acétylsalicylique donnée à doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise ou ≥ 3 g par jour) n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

+ Anticoagulants

Les AINS sont susceptibles de majorer les effets des anticoagulants, comme la warfarine (voir rubrique 4.4).

Si l'association ne peut être évitée, une surveillance clinique et biologique étroite doit être effectuée.

+ Héparines non fractionnées ou héparines de bas poids moléculaires à doses curatives ou chez le sujet âgé

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodénale par les AINS).

Si l'association ne peut être évitée, une surveillance clinique étroite doit être effectuée. Le traitement par AINS ne doit pas dépasser quelques jours.

+ Lithium

Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium).

Si l'association ne peut être évitée, surveiller étroitement la lithémie et adapter la posologie du lithium pendant l'association et après l'arrêt de l'AINS.

+ Méthotrexate (utilisé à des doses supérieures à 20 mg / semaine)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).

Respecter un intervalle d'au moins 12 heures entre l'arrêt ou le début d'un traitement par le kétoprofène et la prise de méthotrexate.

+ Pemetrexed chez les patients ayant une fonction rénale faible à modérée, clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution de la clairance rénale du pemetrexed par les AINS).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Bétabloquants

Réduction de l’effet antihypertenseur.

+ Diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II

Les AINS peuvent diminuer l’effet des diurétiques et autres antihypertenseurs.

Chez certains patients ayant une altération de la fonction rénale (ex : sujet déshydraté ou sujet âgé avec une insuffisance rénale), la co-administration d’un IEC ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II et d’agents inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut induire une majoration de la détérioration de la fonction rénale, avec une possible insuffisance rénale aigue, habituellement réversible. Ces interactions doivent être prises en considération chez les patients prenant des AINS concomitamment avec des IEC ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II. Par conséquent, l’association doit être administrée avec précaution, particulièrement chez le sujet âgé. Les patients doivent être hydratés de façon adéquate et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée en début de traitement, puis périodiquement.

+ Méthotrexate utilisé à faibles doses (inférieures à 20 mg/semaine)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate due aux AINS).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines de l'association.

Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Pemetrexed chez les patients ayant une fonction rénale normale, CL_cr > 80 ml/min

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution de la clairance rénale du pemetrexed par les AINS). Une surveillance biologique de la fonction rénale est recommandée.

+ Ciclosporine, tacrolimus

Risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé.

Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l'AINS.

Associations à prendre en compte

+ Acide acétylsalicylique à faible dose (50 mg à 375 mg par jour)

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Agents anti-plaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Augmentation du risque d'hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique 4.4).

+ Corticostéroïdes

Augmentation du risque d'ulcération et d'hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique 4.4)

+ Deferasirox

L’administration concomitante d’AINS et de deferasirox peut majorer le risque de toxicité gastrointestinale. Une surveillance clinique étroite doit être exercée quand ces molécules sont associées.

4.6. Grossesse et allaitement  

Grossesse

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir un effet délétère sur la grossesse et/ou le développement embryonnaire ou fœtal. Les données issues des études épidémiologiques, suite à l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au premier stade de la grossesse, suggèrent une augmentation du risque de fausse-couche, de malformation cardiaque et de la paroschisis.

Le risque absolu de malformation cardiaque est augmenté de moins de 1 % à environ 1,5 %. Ce risque est supposé augmenter en fonction de la dose et de la durée du traitement.

Chez l'animal, l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires et de la mortalité embryo-fœtale. De plus, une augmentation de l'incidence de diverses malformations, y compris cardiovasculaires, a été observée chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la période d'organogénèse.

Durant le premier et le second trimestre de grossesse, l'utilisation de kétoprofène ne doit être envisagée que si nécessaire. En cas d'administration chez la femme souhaitant concevoir, ou au cours du premier ou du deuxième trimestre de grossesse, la dose et la durée du traitement doivent être maintenues aussi faibles que possible.

Au cours du troisième trimestre de grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer

· le fœtus à:

o une toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);

o un dysfonctionnement rénal, pouvant progresser vers une insuffisance rénale avec oligo-hydramnios.

· la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, à:

o une prolongation possible du temps de saignement, un effet antiagrégant pouvant survenir, même à très faible dose;

o une inhibition des contractions utérines, entraînant un retard ou une prolongation du travail.

En conséquence, le kétoprofène est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse.

Allaitement

Les AINS passant dans le lait maternel, par mesure de précaution, il convient d'éviter de les administrer chez la femme qui allaite.

Voir rubrique 4.4, concernant la fertilité féminine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Prévenir les patients de l'apparition possible d'effets indésirables tels que vertiges, somnolence, fatigue et troubles visuels. Il est conseillé de ne pas conduire ou d'utiliser de machines si l'un de ces symptômes apparaît.

4.8. Effets indésirables  

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (surtout lorsqu'ils sont utilisés à doses élevées et sur une longue durée) peut être associée à une légère augmentation du risque d'évènement thrombotique artériel (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir rubrique 4.4).

Œdème, hypertension et insuffisance cardiaque ont été rapportés en association au traitement par AINS.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères peptiques, perforations ou hémorragies gastro-intestinales, parfois fatales, peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé (voir rubrique 4.4).

Des nausées, vomissements, diarrhées, flatulences, constipation, dyspepsie, douleurs abdominales, melæna, hématémèse, stomatite ulcérative, exacerbation d'une recto-colite ou d'une maladie de Crohn (voir rubrique 4.4) ont été rapportées après administration. Moins fréquemment, des gastrites ont été observées.

Effets gastro-intestinaux

Ont été rapportés des troubles gastro-intestinaux à type de nausées, vomissements, diarrhée, constipation, gêne gastro-intestinale et douleurs gastriques, gastrites, stomatites, plus rarement colites.

Réactions d'hypersensibilité

· Très rares cas d'œdème de Quincke et de réaction anaphylactique.

· Réactions dermatologiques: éruption, rash, prurit, urticaire, aggravation d'urticaire chronique.

· Réactions respiratoires: possibilité de survenue de crise d'asthme ou de bronchospasme, en particulier chez les sujets allergiques à l'aspirine et aux autres AINS.

Troubles neuro-psychiques

Des céphalées, vertiges, somnolence, exceptionnellement convulsions et troubles de l'humeur peuvent être observés.

Réactions cutanées

Photosensibilité, alopécie et exceptionnellement, dermatoses bulleuses (Stevens-Johnson et syndrome de Lyell).

Troubles oculaires

Flou visuel.

Troubles auditifs

Acouphènes.

Troubles rénaux

· Rétention hydrosodée, hyperkaliémie (voir rubriques 4.4 et 4.5).

· Insuffisance rénale aiguë (IRA) fonctionnelle chez les patients présentant des facteurs de risque (voir rubrique 4.4).

· Atteintes rénales organiques pouvant se traduire par une IRA: des cas isolés de néphrite interstitielle, de nécrose tubulaire aiguë, de syndrome néphrotique, de nécrose papillaire ont été rapportés.

Troubles hématologiques

Thrombocytopénie, anémie due à une hémorragie chronique, rares cas de leucopénie avec possibilité d'agranulocytose.

Troubles hépatiques

Augmentation du taux des transaminases, exceptionnels cas d'hépatite.

Troubles cardiaques

Œdème, hypertension, aggravation d'insuffisance cardiaque.

Effets indésirables liés à la voie d'administration

Quelques cas de douleurs et de sensations de brûlure au point d'injection ont été rapportés.

4.9. Surdosage  

Chez l'adulte, les principaux signes de surdosage sont des céphalées, des vertiges, une somnolence, des nausées, des vomissements, une diarrhée et des douleurs abdominales.

En cas d'intoxication grave, une hypotension, une dépression respiratoire et une hémorragie gastro-intestinale ont été observées.

Le patient doit être transféré immédiatement en milieu hospitalier spécialisé où un traitement symptomatique sera instauré.

Il n'existe pas d'antidote spécifique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique: ANTI-INFLAMMATOIRES, ANTIRHUMATISMAUX, NON STEROIDIENS, Code ATC: M01AE03.

Le kétoprofène est un anti-inflammatoire non stéroïdien dérivé de l'acide aryl carboxylique, du groupe des propioniques. Il possède les propriétés suivantes:

· propriété antalgique périphérique et centrale,

· propriété antipyrétique,

· propriété anti-inflammatoire,

· propriété d'inhibition de courte durée des fonctions plaquettaires.

L'ensemble de ces propriétés est lié à une inhibition de la synthèse des prostaglandines.

Sur plusieurs modèles expérimentaux, il a été observé pour le kétoprofène à l'instar d'autres AINS une composante antalgique centrale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Les concentrations plasmatiques mesurées à la 5^ème minute après injection IV directe de 100 mg, soit 4 minutes après la fin de l'administration, sont en moyenne égales à 26,4 ± 5,4 µg / ml.

Distribution

La cinétique de distribution tissulaire du kétoprofène est très rapide. La demi-vie plasmatique moyenne du kétoprofène est de 2 heures.

Le kétoprofène est lié à 99 % aux protéines plasmatiques.

Le kétoprofène passe dans le liquide synovial, traverse la barrière placentaire et la barrière hémato-encéphalique.

Le volume de distribution est d'environ 7 l.

Métabolisme

La biotransformation du kétoprofène s'effectue selon deux processus: l'un très mineur (hydroxylation), l'autre largement prédominant (conjugaison à l'acide glucuronique).

Moins de 1 % de la dose de kétoprofène administrée est retrouvée sous forme inchangée dans les urines, alors que le glucuroconjugué représente environ 65 à 75 %.

Excrétion

L'excrétion, essentiellement urinaire, est rapide, puisque 50 % de la dose administrée sont éliminés au cours des 6 heures suivant la prise, quelle que soit la voie d'administration.

Variations physio-pathologiques

Sujets âgés: chez le sujet âgé, la demi-vie d'élimination est allongée.

Patients insuffisants rénaux: la clairance totale est allongée proportionnellement au degré d'insuffisance rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Dans les études chez l'animal, la toxicité chronique et subchronique s'est principalement manifestée sous la forme de lésions et d'ulcérations gastro-intestinales et de détérioration de la fonction rénale.

Aucun effet mutagène n'a été trouvé dans une série de tests conventionnels de mutagénicité in vitro et in vivo.

Des études à long terme chez le rat et la souris n'ont pas mis en évidence de potentiel tumoral.

A partir de la dose de 6 mg/kg/jour, le kétoprofène a un effet délétère chez la rate femelle sur l'implantation, la fertilité et la mise bas.

Le potentiel embryotoxique du kétoprofène a été investigué chez plusieurs espèces animales. Aucun signe d'effet tératogène n'a été trouvé.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

30 mois.

Après ouverture du suremballage, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ne pas mettre au réfrigérateur, ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

100 ml de solution en poche en polyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion ou en poche en polyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion et d'un site de prélèvement.

Boîtes de 1,5, 10 ou 50 poches.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Vérifier l'intégrité du suremballage avant utilisation.

Une fois le suremballage ouvert, la poche doit être utilisée immédiatement.

La solution doit être protégée de la lumière.

Avant administration, la solution doit être inspectée visuellement pour contrôler l'absence de particules visibles et sa limpidité.

Vérifier que la poche ne présente pas de fuite, éliminer toute poche endommagée, ou dont l'anneau de suspension serait cassé ou ne serait pas ouvert.

A usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Ne pas utiliser de prise d'air, ne pas connecter en série avec d'autres perfusions.

La solution doit être administrée avec un matériel stérile et en utilisant une technique aseptique. Le matériel doit être amorcé à l'aide de la solution pour éviter toute introduction d'air dans le système.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MACOPHARMA

RUE LORTHIOIS

59420 MOUVAUX

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 419 176-4 ou 34009 419 176 4 6: 100 ml de solution en poche en polyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion. Boîte de 1.

· 419 177-0 ou 34009 419 177 0 7: 100 ml de solution en poche en polyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion. Boîte de 5.

· 419 178-7 ou 34009 419 178 7 5: 100 ml de solution en poche en polyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion et d'un site de prélèvement. Boîte de 1.

· 419 179-3 ou 34009 419 179 3 6: 100 ml de solution en poche en polyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion et d'un site de prélèvement. Boîte de 5.

· 580 380-9 ou 34009 580 380 9 9: 100 ml de solution en poche en polyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion. Boîte de 10.

· 580 381-5 ou 34009 580 381 5 0: 100 ml de solution en poche en polyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion. Boîte de 50.

· 580 382-1 ou 34009 580 382 1 1: 100 ml de solution en poche en polyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion et d'un site de prélèvement. Boîte de 10.

· 580 383-8 ou 34009 580 383 8 9: 100 ml de solution en poche en polyoléfine suremballée munie d'un site de perfusion et d'un site de prélèvement. Boîte de 50.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 16/04/2014

Dénomination du médicament

KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion

Kétoprofène

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Classe pharmacothérapeutique

ANTI-INFLAMMATOIRES, ANTIRHUMATISMAUX, NON STEROIDIENS.

(M: Muscle et Squelette).

Indications thérapeutiques

Ce médicament contient un anti-inflammatoire non stéroïdien: le kétoprofène. Il est indiqué, chez l'adulte (plus de 15 ans) dans le traitement des douleurs post-opératoires et des crises de coliques néphrétiques (crises douloureuses du bas du dos suite à un blocage des voies urinaires).

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

· dernier trimestre de votre grossesse,

· allergie (hypersensibilité) au kétoprofène ou à l'un des constituants de KETOPROFENE MACOSOL,

· antécédents d'asthme déclenché par la prise de ce médicament ou un médicament apparenté, tels que d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l’aspirine (acide acétylsalicylique),

· antécédents de saignements gastro-intestinaux ou d’ulcères liés à des traitements antérieurs par AINS,

· ulcère peptique évolutif, ou tout antécédent d’hémorragie gastro-intestinale, ulcération ou perforation,

· hémorragie cérébrale ou toute autre hémorragie en cours,

· maladie grave du foie,

· maladie grave du rein,

· maladie grave du cœur.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion:

Mises en garde spéciales

Ce médicament ne doit être pris que sous surveillance médicale.

Les médicaments tels que KETOPROFENE MACOSOL pourraient augmenter le risque de crise cardiaque (« infarctus du myocarde ») ou d'accident vasculaire cérébral (apoplexie). Le risque est d'autant plus important que les doses utilisées sont élevées et la durée de traitement prolongée.

Ne pas dépasser les doses prescrites ni la durée de traitement.

Si vous avez des problèmes cardiaques, si vous avez eu un accident vasculaire cérébral ou si vous pensez avoir des facteurs de risques pour ce type de pathologie, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Par exemple:

· si vous avez une pression sanguine élevée (hypertension);

· si vous avez un taux élevé de sucre dans le sang (diabète);

· si vous avez un taux élevé de cholestérol dans le sang (hypercholestérolémie);

· si vous fumez.

Précaution d'emploi

Comme il pourrait être nécessaire d'adapter votre traitement, il est important d'informer votre médecin avant d'utiliser KETOPROFENE MACOSOL dans les cas suivants:

· Antécédent d'asthme associé à une rhinite chronique, une sinusite chronique ou des polypes dans le nez. L'administration de ce médicament peut entraîner une gêne respiratoire ou une crise d'asthme, notamment chez certains sujets allergiques à l'aspirine (acide acétylsalicylique) ou à un anti-inflammatoire non stéroïdien (voir rubrique « N'utilisez jamais KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion »).

· Maladie du cœur (hypertension et / ou insuffisance cardiaque), du foie ou du rein, ainsi qu'en cas de rétention d'eau.

· Maladie inflammatoire chronique de l'intestin (telle que maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique).

· Antécédents digestifs (ulcère de l'estomac ou du duodénum ancien).

· Troubles de la coagulation, prise d'un traitement anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire.

· Antécédents de réaction cutanée lors d'une exposition au soleil ou aux UV (cabine de bronzage).

· Traitement concomitant avec d'autres médicaments qui augmentent le risque d'ulcère gastroduodénal ou hémorragie, comme les corticoïdes oraux, certains antidépresseurs (ex: ceux de type ISRS, c'est à dire Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine), des médicaments prévenant la formation de caillots sanguins tels que l'acide acétylsalicylique (aspirine) ou les anticoagulants (warfarine). Si vous êtes dans un de ces cas, consultez votre médecin avant de commencer votre traitement avec KETOPROFENE MACOSOL (voir rubrique « Prise ou utilisation d'autres médicaments »),

· Ce médicament contient du sodium. Il contient 14 mmol (ou 322 mg) de sodium pour 100 ml. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

Au cours du traitement, prévenez votre médecin:

· Si vous avez des signes évocateurs d'allergie à ce médicament, notamment crise d'asthme, éruption cutanée, brusque gonflement du visage et du cou, ARRETEZ LE TRAITEMENT ET CONTACTEZ IMMEDIATEMENT UN MEDECIN OU UN SERVICE MEDICAL D'URGENCE.

· Si vous avez des saignements gastro-intestinaux (rejet de sang par la bouche, présence de sang dans les selles ou coloration des selles en noir), ARRETEZ LE TRAITEMENT ET CONTACTEZ IMMEDIATEMENT UN MEDECIN OU UN SERVICE MEDICAL D'URGENCE.

· Si vous avez des signes d'infection ou d'aggravation des symptômes. Comme tout AINS, le kétoprofène peut masquer les symptômes d'une infection sous-jacente (comme la fièvre).

Si vous êtes une femme, KETOPROFENE MACOSOL peut altérer votre fertilité. Vous ne devez donc pas utiliser ce médicament si vous souhaitez concevoir un enfant, si vous présentez des difficultés pour procréer ou si des examens sur votre fonction de reproduction sont en cours.

Les sujets âgés présentent un risque plus élevé d'effets indésirables, en particulier pour les hémorragies gastro-intestinales, ulcères et perforations. Les fonctions rénales, hépatiques et cardiaques doivent être étroitement surveillées. La posologie doit être réduite.

Ce médicament contient un anti-inflammatoire non stéroïdien: le kétoprofène.

Vous ne devez pas prendre en même temps que ce médicament d'autres médicaments contenant des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou de l'acide acétylsalicylique (aspirine).

Lisez attentivement les notices des autres médicaments que vous prenez afin de vous assurer de l'absence d'anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou d'acide acétylsalicylique (aspirine).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment d'autres médicaments, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance. Prévenez votre médecin avant d'utiliser KETOPROFENE MACOSOL si vous utilisez ou recevez l'un des médicaments suivants:

· Acide acétylsalicylique (aspirine) ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

· Corticoïdes.

· Anticoagulants oraux (ex: warfarine), héparine injectable, antiagrégants plaquettaires ou autres thrombolytiques.

· Lithium.

· Méthotrexate.

· Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes de l'angiotensine II, diurétiques, bêta-bloquants.

· Certains antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine).

· Deferasirox.

· Ciclosporine et tacrolimus.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Au cours des 2 premiers trimestres de grossesse, votre médecin peut être amené, si cela est strictement nécessaire, à vous prescrire ce médicament.

Vous ne devez en aucun cas prendre ce médicament durant le dernier trimestre de votre grossesse, car ses effets sur votre enfant peuvent avoir des conséquences graves notamment sur un plan cardio-pulmonaire et rénal, et cela même avec une seule prise.

Allaitement

Ce médicament passe dans le lait maternel. Par mesure de précaution, il convient d'éviter de l'utiliser pendant l'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Dans de rares cas, la prise de ce médicament peut entraîner des vertiges, une somnolence, de la fatigue ou des troubles visuels. Il est conseillé de ne pas conduire ou d'utiliser de machines si l'un de ces symptômes apparaît.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion

KETOPROFENE MACOSOL contient 322 mg (14 mmol) de sodium par poche de 100 ml. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Le médicament est administré en perfusion intraveineuse lente (sur approximativement 20 minutes), à un dosage de 100 mg à 300 mg par jour.

En cas de crise de coliques néphrétiques, la durée de traitement sera de 48 heures au maximum.

Patients insuffisants rénaux (clairance à la créatinine 0,5-0,8 ml/s (30-50ml/min)) et sujets âgés: la dose initiale doit être réduite, puis ajustée si nécessaire, en fonction des effets sur la fonction rénale.

Patients insuffisants hépatiques: La dose doit être réduite chez les patients insuffisants hépatiques.

Mode d'administration

Voie intra-veineuse.

La solution doit être administrée avec un matériel stérile et en utilisant une technique aseptique. Le matériel doit être amorcé à l'aide de la solution pour éviter toute introduction d'air dans le système.

Ne pas utiliser de prise d'air, ne pas connecter en série avec d'autres perfusions.

Vérifier l'intégrité du suremballage avant utilisation.

Une fois le suremballage ouvert, la poche doit être utilisée immédiatement.

Vérifier que la poche ne présente pas de fuite, éliminer toute poche endommagée ou dont l'anneau de suspension serait cassé ou ne serait pas ouvert

Avant administration, la solution doit être inspectée visuellement pour contrôler l'absence de particules visibles et sa limpidité.

A usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion que vous n'auriez dû:

Prévenez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'utiliser KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion:

N'utilisez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié.

Si vous avez toute autre question, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Des études cliniques et données épidémiologiques indiquent que l'utilisation de certains AINS pourrait légèrement augmenter le risque de thromboses artérielles (ex: infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral). Le risque augmente avec la durée de traitement et l'utilisation de doses élevées.

Peuvent survenir des réactions allergiques:

· Cutanées: éruption sur la peau, démangeaisons, urticaire, aggravation d'urticaire chronique.

· Respiratoires: crise d'asthme, gêne respiratoire notamment chez les sujets allergiques à l'aspirine (acide acétylsalicylique) ou à des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

· Générales: très rarement, brusque gonflement du visage et du cou (œdème de Quincke), choc allergique.

Peuvent également survenir:

· Une hémorragie digestive (voir rubrique « Mises en garde spéciales»). Celle-ci est d'autant plus fréquente que la posologie utilisée est élevée.

· Une réaction cutanée lors d'une exposition au soleil ou aux rayons UV (cabine de bronzage).

· Exceptionnellement, un décollement de la peau pouvant rapidement s'étendre de façon très grave à tout le corps.

Dans tous ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement et avertir votre médecin.

Il est possible que surviennent également:

· Des troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhée, constipation, gêne gastro-intestinale, maux d'estomac et plus rarement une inflammation de l'intestin.

· Des maux de tête, des vertiges, une somnolence, exceptionnellement des convulsions et des troubles de l'humeur, des bourdonnements d'oreille, des troubles de la vue, de l'hypertension, une chute des cheveux ou des poils, de l'œdème.

· D'autres effets liés à la voie d'administration: quelques cas de douleurs et de sensations de brûlures au point d'injection.

Dans tous ces cas, il faut en avertir votre médecin.

Des cas d'ulcère gastrique, de perforation intestinale, d'atteintes rénales et d'hépatites ont pu être observés.

Quelques modifications biologiques peuvent nécessiter éventuellement un contrôle des bilans sanguin et rénal.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser KETOPROFENE MACOSOL après la date de péremption mentionnée sur le suremballage et sur le carton après EXP.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur, ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne pas utiliser KETOPROFENE MACOSOL si vous remarquez des particules visibles.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion ?

La substance active est : kétoprofène.

Une poche de 100 ml de solution pour perfusion contient 100 mg de kétoprofène.

Chaque ml de solution pour perfusion contient 1 mg de kétoprofène.

Les autres composants sont : acétate de sodium trihydraté, acide glacial acétique, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que KETOPROFENE MACOSOL 100 mg, solution pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament est une solution pour perfusion limpide, incolore, en poche de 100 ml.

Les poches sont des poches en polyoléfine suremballées soit munies d'un site de perfusion, soit munies d'un site de perfusion et d'un site de prélèvement.

Ce médicament est disponible en boîtes de 1, 5, 10 ou 50 poches.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

MACOPHARMA

RUE LORTHIOIS

59420 MOUVAUX

FRANCE

Exploitant

MACOPHARMA

200 CHAUSSEE FERNAND FOREST

59200 TOURCOING

FRANCE

Fabricant

MACO PRODUCTIONS

RUE LORTHIOIS

F-59420 MOUVAUX

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.