IOBENGUANE [131 I] pour thérapie CIS bio internationa 370 MBq/mL
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : solution pour perfusion
- Date de commercialisation : 24/07/1997
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : CIS BIO INTERNATIONAL
Les compositions de IOBENGUANE [131 I] pour thérapie CIS bio internationa 370 MBq/mL
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Solution | IOBENGUANE (131I) | 31035 | 370 MBq à la date de calibration | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
1 flacon(s) en verre de 30 ml
- Code CIP7 : 5599881
- Code CIP3 : 3400955998815
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 01/01/1992
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 30/10/2017
IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international 370 MBq/mL solution pour perfusion
Référence : MIBG-131-T
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Iobenguane (131I)................................................................................................................: 370 MBq/mL à la date de calibration (correspondant à 0,6 mg/mL d’iobenguane).
L’activité par flacon varie de 1850 MBq à 5550 MBq à la date de calibration.
L'iode-131 a une période physique de 8,02 jours et décroît en xénon-131 stable en émettant les principales radiations suivantes :
Energie moyenne
Abondance (%)
ß- 247 keV
1,8
ß- 334 keV
7,2
ß- 606 keV
89,7
ß- 806 keV
0,7
g 364 keV
82,0
La radioactivité due aux autres isotopes de l'iode ((133I), (135I) et (130I)) ne dépasse pas 0,1 %.
Excipient à effet notoire :
Chaque mL de solution d’iobenguane (131I) contient 1,9 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution limpide et incolore ou légèrement jaune de pH compris entre 3,5 et 5,5.
4.1. Indications thérapeutiques
Irradiation thérapeutique des tissus tumoraux fixant l’iobenguane.
Ces tumeurs proviennent des cellules embryonnaires issues de la crête neurale telles que le phéochromocytome, le neuroblastome, les tumeurs neuroendocrines digestives de l’intestin moyen et le cancer médullaire de la thyroïde.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Adulte (70 kg) et personnes âgées
L'activité thérapeutique de l’iobenguane (131I) est déterminée pour chaque patient grâce aux données dosimétriques calculées à partir d’un examen pré-thérapeutique.
L'activité injectée et le rythme des injections sont déterminés en fonction de la tolérance hématologique et du type de tumeur. Plus la vitesse de croissance de la tumeur est grande, plus l'intervalle entre deux administrations est court.
L'activité thérapeutique varie de 3,7 à 7,4 GBq.
Les doses thérapeutiques doivent être administrées uniquement au cours d'une hospitalisation.
Chez les patients dont la fonction rénale est réduite
L’activité à administrer doit être déterminée avec soin car un accroissement de l’exposition aux radiations est possible chez ces patients, voir rubrique 4.4.
Population pédiatrique
La posologie recommandée est identique chez l'enfant et chez l'adulte.
Mode d’administration
Voie intraveineuse.
Produit multidose.
Le produit est administré en perfusion intraveineuse dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%) généralement sur une durée de 1 à 4 heures.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament
Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
L'activité du produit doit être mesurée avec un activimètre juste avant l'injection.
Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse (voir rubrique 4.6)
Allaitement (voir rubrique 4.6)
Insuffisance rénale nécessitant une dialyse à court terme.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Risque de réactions d’hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques
En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.
Justification du bénéfice/risque individuel
Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d’obtenir l’effet thérapeutique escompté.
L’absorption de l’iobenguane dans les granules chromaffines peut, dans de rares cas, provoquer une sécrétion rapide de noradrénaline qui peut induire une crise hypertensive éphémère. Il est donc nécessaire de mettre en place un suivi constant du patient pendant l’administration. La surveillance de l’ECG et de la tension artérielle pendant l’administration pourrait être indiquée pour certains patients.
Avant l’administration, il est nécessaire de s’assurer que des traitements cardiaques antihypertenseurs d’urgence sont disponibles. (131I) iobenguane doit être administré lentement.
Les patients présentant une protéinurie ont un risque accru de développer un syndrome spontané de détresse respiratoire aiguë. Par conséquent une analyse d'urine doit être effectuée avant l’administration d’une activité élevée d’iobenguane (131I).
Le traitement par l’iobenguane (131I) ne doit être envisagé que chez les patients pour lesquels une greffe de moelle osseuse autologue (contenant peu ou pas de cellules tumorales) est possible. Les effets myélotoxiques (thrombocytopénie) doivent être soigneusement et fréquemment recherchés.
Insuffisance rénale
Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soin car une exposition accrue aux radiations est possible.
Les activités administrées doivent être adaptées chez les patients ayant reçu des traitements cytostatiques (comme des dérivés du cisplatine) affectant la fonction rénale.
Population pédiatrique
Pour des informations sur l’utilisation dans la population pédiatrique, voir rubrique 4.2.
L'indication doit être doit être considérée avec prudence, car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).
Préparation du patient
Certains médicaments prescrits pour le traitement de l'hypertension ou en psychiatrie interfèrent avec l’iobenguane (131I) en modifiant sa capture et sa rétention. Ils influencent donc la dose de radiation délivrée tant au niveau des tissus tumoraux que des tissus sains. L'administration de ces médicaments doit être interrompue avant le traitement (voir rubrique 4.5).
Le blocage de la fixation de l’iode par la thyroïde est entrepris 24 à 48 heures avant l'administration de l’iobenguane (131I) et poursuivi durant au moins 10 à 15 jours après traitement, par ingestion d'environ 400 mg/jour de perchlorate de potassium. Le blocage par iodure de potassium, iodate de potassium ou solution de Lugol est réalisé à une posologie équivalente à 100 mg d'iode par jour.
Lors du traitement d'un phéochromocytome, il faut veiller aux risques d'interactions d'un traitement hypotenseur sur la captation de l'iobenguane (131I). L'administration des médicaments hypotenseurs incompatibles doit être interrompue avant la date prévue pour l'administration de la dose thérapeutique d'iobenguane (131I) (voir rubrique 4.5). Si nécessaire, du propranolol peut leur être substitué.
Avant le traitement, une cryoconservation du sperme devra être envisagée chez les patients pubères masculins.
Le patient doit être correctement hydraté avant l’administration et au moins durant les 24 premières heures suivant l'injection thérapeutique. Il doit être encouragé à boire abondamment et à uriner le plus possible afin de limiter l'irradiation vésicale, en particulier après l'administration d'une activité élevée. Chez les patients ayant des difficultés mictionnelles, une sonde doit être posée après l'administration d'une activité thérapeutique.
Après traitement:
Pour des raisons de radioprotection, le contact étroit avec les nourrissons et les femmes enceintes doit être limité. La période de restriction doit être adaptée à l'activité administrée.
Comme le traitement par l’iobenguane (131I) peut entraîner une pression artérielle instable, la surveillance des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque est essentielle. La surveillance de la pression artérielle doit être poursuivie pendant au moins 48 heures après l'administration.
La numération de la formule sanguine doit être surveillée tous les deux jours pendant la première semaine puis au moins une fois par semaine dans le mois qui suit la dernière administration thérapeutique. En cas de leucopénie, de thrombopénie, d'invasion massive de la moelle osseuse et / ou d’une insuffisance rénale, l'activité administrée doit être réduite et une surveillance étroite est recommandée.
Le traitement peut être répété à intervalles de 6 à 8 mois. Des activités maximales cumulées pouvant atteindre 29,6 GBq ont été publiées dans la littérature. La myélotoxicité est le principal facteur limitant.
Il est conseillé de réaliser une scintigraphie du corps entier au terme de la première semaine, afin d'apprécier la biodistribution du produit et quantifier sa fixation sur le foyer tumoral.
Mises en garde spécifiques
Ce médicament contient 1,9 mg/mL de sodium. En fonction du moment de l’administration de ce produit, la quantité de sodium donnée au patient peut dépasser 1 mmol (23 mg) dans certains cas. Cette quantité doit être prise en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.
Pour les précautions liées au risque environnemental, voir la rubrique 6.6.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La nifédipine (inhibiteur calcique) pourrait prolonger la rétention de l'iobenguane.
Une diminution de la fixation est observée lors de l'administration concomitante des produits suivants :
- les médicaments anti-hypertenseurs tels que réserpine, labétalol, inhibiteurs calciques (diltiazem, nifédipine, vérapamil) ;
- les agents sympathomimétiques (présents dans les décongestionnants nasaux, tels que phényléphrine, éphédrine, ou phénylpropanolamine) ;
- la cocaïne ;
- les anti-dépresseurs tricycliques comme l'amitriptyline et ses dérivés, l'imipramine et ses dérivés, la doxépine, l'amoxapine et la loxapine.
Les médicaments suivants pourraient diminuer la fixation de l'iobenguane, sans que cela n'ait pu être démontré :
- les anti-hypertenseurs agissant en bloquant les neurones adrénergiques (betanidine, débrisoquine, brétylium, et guanéthidine) ;
- les antidépresseurs comme la maprotiline et la trazodone.
L'administration de ces médicaments doit être interrompue avant le traitement. La période de sevrage recommandée est reportée dans le tableau suivant :
Groupe thérapeutique
Principe actif
Période de sevrage
recommandée
Anti-arythmiques
Amiodarone
Difficilement envisageable en pratique
α/β-bloquants
Labetalol
72 heures
Adrénolytiques à action périphérique
Brétylium
48 heures
Guanéthidine
48 heures
Réserpine
48 heures
α- bloquants
Phénoxybenzamine (par voie IV seulement)
15 jours
Inhibiteurs calciques
Diltiazem
24 heures
Nifédipine
24 heures
Nimodipine
24 heures
Amlodipine
48 heures
Félodipine
48 heures
Isradipine
48 heures
Lacidipine
48 heures
Lercanidipine
48 heures
Nicardipine
48 heures
Nisoldipine
48 heures
Vérapamil
48 heures
Sympathomimétiques inotropes
Dobutamine
24 heures
Dopamine
24 heures
Dopexamine
24 heures
Vasoconstricteurs sympathomimétiques
Ephédrine
24 heures
Métaraminol
24 heures
Norépinéphrine
24 heures
Phényléphrine
24 heures
Sympathomimétiques β2 stimulants
Salbutamol
24 heures
Terbutaline
24 heures
Formotérol
24 heures
Bambutérol
24 heures
Fénotérol
24 heures
Salmétérol
24 heures
Autres adrénergiques
Orciprénaline
24 heures
Décongestionnants systémiques ou par voie nasale, préparations contre la toux et le rhume
Xylométazoline
24 heures
Oxymétazoline
24 heures
Ephédrine
24 heures
Pseudoéphédrine
48 heures
Phényléphrine
48 heures
Sympathomimétiques pour glaucome
Brimonidine
48 heures
Dipivéfrine
48 heures
Antihistaminiques sédatifs
Prométhazine
24 heures
Opiacés
Tramadol
24 heures
Antipsychotiques (neuroleptiques)
Chlorpromazine
24 heures
Fluphénazine
24 heures
Perphénazine
24 heures
Prochlorpérazine
24 heures
Promazine
24 heures
Thioridazine
24 heures
Benpéridol
48 heures
Flupentixol
48 heures
Halopéridol
48 heures
Péricyazine
48 heures
Quétiapine
48 heures
Sulpiride
48 heures
Trifluopérazine
48 heures
Zuclopenthixol
48 heures
Amisulpride
72 heures
Lévomépromazine
72 heures
Pimozide
72 heures
Rispéridone
5 jours
Zotépine
5 jours
Clozapine
7 jours
Olanzapine
7-10 jours
Sertindole
15 jours
Pipotiazine
1 mois
Antidépresseurs tricycliques
Clomipramine
24 heures
Dosulépine
24 heures
Doxépine
24 heures
Imipramine
24 heures
Nortriptyline
24 heures
Amitriptyline
48 heures
Amoxapine
48 heures
Lofépramine
48 heures
Trimipramine
48 heures
Antidépresseurs apparentés aux tricycliques
Maprotiline
48 heures
Mianserine
48 heures
Trazodone
48 heures
Venlafaxine
48 heures
Réboxetine
3 jours
Mirtazepine
8 jours
Stimulants du système nerveux central
Cocaïne
24 heures
Caféïne
24 heures
Amphétamines
48 heures
Méthylphénidate
48 heures
Amphétamines
72 heures
Méthylphénidate
5 jours
Un soin particulier sera apporté au choix des anti-émétiques qui seront administrés en même temps que l'iobenguane (131I), afin de supprimer les nausées qui accompagnent souvent l'administration des doses thérapeutiques. Les anti-émétiques antagonistes des récepteurs de la dopamine/sérotonine n'interfèrent pas avec la capture d'iobenguane aux doses utilisées en pratique clinique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge d’avoir des enfants
Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes doivent être proposées à la patiente.
Contraception chez la femme
Les femmes doivent recourir à un mode de contraception efficace pendant les 4 mois suivant le traitement.
Grossesse
L’utilisation de l’iobenguane (131I) chez la femme enceinte est contre-indiquée en raison de l’exposition du fœtus aux radiations (voir rubrique 4.3).
Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il est nécessaire d’envisager la possibilité de différer le traitement jusqu’à la fin de l’allaitement. Si l'administration est considérée comme nécessaire, l’allaitement doit être interrompu définitivement.
Contact rapproché
Il convient d’éviter les contacts rapprochés entre le patient et les nourrissons pendant une période adaptée en fonction de l’activité administrée.
Fertilité
Les administrations d’activités thérapeutiques élevées d’iobenguane (131I) peuvent éventuellement entraîner une insuffisance transitoire de la fonction gonadique chez l’homme, (voir rubrique 4.4).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets secondaires précoces
Des nausées et des vomissements peuvent survenir, en général dans les 24 premières heures après l'administration. Consulter la rubrique 4.5. pour le choix d'un traitement anti-émétique.
Il est généralement difficile de distinguer les effets secondaires radiotoxiques précoces de ceux résultant de l'administration d’iobenguane ou de la perfusion de volumes importants chez des patients ayant également déjà reçu des cytostatiques par perfusion.
Dans de rares cas, les effets indésirables suivants liés à une hypersensibilité aux produits iodés ont été rapportés: réaction anaphylactoïde sévère associée à une hypotension, un érythème facial, une urticaire, des nausées et des frissons.
Thrombocytopénie résultant d’une myélosuppression.
Une crise hypertensive déclenchée par une libération de catécholamines peut nécessiter l’administration d’alpha-bloquants. Chez les patients porteurs de tumeurs neuroendocrines digestives de l’intestin moyen, des bouffées congestives peuvent se produire suite à la libération de sérotonine.
Les autres réactions signalées après traitement par l’iobenguane (131I) sont transitoires et consistent en : hypertension artérielle, sialoadénite et élévations asymptomatiques des transaminases.
Effets secondaires tardifs
Le traitement par l’iobenguane (131I) peut induire des troubles de la thyroïde, en particulier une hypothyroïdie et des nodules thyroïdiens, et une insuffisance ovarienne primaire.
Thrombocytopénie résultant d’une myélosuppression persistante.
Le développement d’autres tumeurs primitives malignes secondaires au traitement par l’iobenguane (131I) telles que syndrome myélodysplasique secondaire, leucémie, cancer différencié de la thyroïde, histiocytofibrome angiomateux, schwannome malin, et rhabdomyosarcome, a été décrit.
Le tableau suivant présente les réactions indésirables observées, triées par classe de systèmes d’organes.
La signification des fréquences indiquées dans cette rubrique est présentée ci-dessous :
Très fréquent
(³ 1/10)
Fréquent
(³ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent
(³ 1/1 000 à < 1/100)
Rare
(³ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare
(< 1/10 000)
Fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Classe de système d’organes
Symptôme
Fréquence
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées
(inclus kystes et polypes)
Leucémie
Cancer secondaire
Fréquence indéterminée
Affections hématologiques
et du système lymphatique
Défaillance de la moelle osseuse
Myélofibrose
Fréquence indéterminée
Thrombopénie
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Réaction anaphylactoïde
Rare
Affections endocriniennes
Hypothyroïdie
Défaillance ovarienne
Fréquence indéterminée
Hypogonadisme masculin
Affections vasculaires
Hypertension, y compris épisodes de crise hypertensive (observé lors de l'utilisation thérapeutique de (131I) iobenguane)
Fréquence fréquente
Bouffée congestive
Pression artérielle moyenne augmentée
Fréquence indéterminée
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Pneumopathie inflammatoire
Fréquence indéterminée
Affections gastro-intestinales
Nausées
Vomissements
Fréquence indéterminée
Sialoadénite
Investigations
Transaminases augmentées
Fréquence indéterminée
L'exposition aux radiations ionisantes peut induire des cancers et/ou potentiellement induire des anomalies héréditaires. La dose de radiations résultant de l’irradiation thérapeutique peut augmenter l'incidence de cancers et de mutations.
Dans tous les cas, il convient de s'assurer que les risques liés à l'irradiation sont inférieurs à ceux résultant de la maladie elle-même.
Population pédiatrique
Chez l'enfant, les principaux effets secondaires observés sont la thrombocytopénie (isolée) et la myélosuppression, d'autant plus marquées si les tumeurs infiltrent la moelle. Aucun effet secondaire au niveau des glandes salivaires, du myocarde ou de toxicité hépatique n’a été observé.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
L'injection en urgence d'un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide (phentolamine) suivie de l'administration d'un bêta-bloquant (propranolol) peut être aussi recommandée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage thérapeutique contenant de l’iode-131, code ATC : V10XA02
Mécanisme d’action
L'iobenguane (131I) est une aralkylguanidine radioiodée. Elle est constituée d'un groupe guanidine, lié à un radical benzyle dans lequel l'iode a été introduit. Comme la guanéthidine, les alkylguanidines sont des agents adrénergiques neuro-bloquants. En raison d'une ressemblance fonctionnelle entre les neurones adrénergiques et les cellules chromaffines de la partie médullaire des glandes surrénales, l'iobenguane se fixe de façon préférentielle sur ces structures. L’iobenguane (131I) peut également se localiser dans le myocarde.
Effets pharmacodynamiques
Parmi toutes les aralkylguanidines, l'iobenguane ou métaiodobenzylguanidine a été choisie pour sa plus faible capture hépatique et sa meilleure stabilité in vivo, responsable d'une moindre capture thyroïdienne de l'iode libre. Le transport de l'iobenguane à travers la membrane des cellules dérivées de la crête neurale est un processus actif, lorsque la concentration du produit est basse (dans le cas des doses pour diagnostic). Ce mécanisme de capture peut-être inhibé par la prise de cocaïne ou de desméthylimipramine. Lorsque le produit est administré à des concentrations plus élevées (dans le cas des doses thérapeutiques), la diffusion passive devient, elle aussi, importante.
Dans la cellule, un mécanisme de transport actif concentre l'iobenguane intracellulaire dans les granules de stockage.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Distribution et fixation dans les organes
La capture initiale est rapide dans le foie (33 % de l'activité administrée) et bien moindre dans le poumon (3 %), le myocarde (0,8 %), la rate (0,6 %) et les glandes salivaires (0,4 %). La capture par les glandes surrénales normales (médullosurrénale) est si faible qu'elles ne peuvent être visualisées par la scintigraphie à l’iobenguane (131I). Par contre la capture est élevée dans les glandes surrénales hyperplasiques.
Élimination
L'iobenguane est en grande partie éliminée inchangée dans les urines. 70 à 90 % de l'activité administrée sont éliminés par le rein en 4 jours. Les métabolites suivants peuvent être retrouvés dans les urines : iodure (131I), acide (131I)-métaiodohippurique, (131I)-hydroxy-iodobenzylguanidine et acide (131I)-métaiodobenzoïque. La totalité de ces métabolites représente environ 5 à 15 % de l'activité administrée.
5.3. Données de sécurité préclinique
L'administration réitérée chez le chien de doses de 2,5 à 10 mg/kg induit des effets cliniques tels qu'une augmentation de la pression artérielle, des troubles du rythme et de la conduction cardiaques.
L'administration intraveineuse réitérée de doses de 20 à 40 mg/kg chez le rat induit des signes cliniques de toxicité sévère.
De même, l'administration intraveineuse réitérée de doses de 5 à 20 mg/kg induit une détresse respiratoire. Cependant, à long terme, les effets se limitent à une légère augmentation de poids du foie et du coeur.
La marge de sécurité entre la quantité d’iobenguane administrée et le seuil auquel les effets secondaires indésirables peuvent se produire n’est pas très large, il est donc recommandé de mettre les patients sous surveillance étroite pendant le traitement et au moins 48 heures après la perfusion du médicament.
Ce médicament n‘est pas destiné à une administration régulière ou continue.
Aucun effet mutagène n'a été observé au cours des essais sur les modèles testés.
Aucune étude sur le potentiel carcinogène de l'iobenguane n'a été réalisée à ce jour.
Sulfate de cuivre pentahydraté
Acétate de sodium trihydraté
Acide acétique
Chlorure de sodium
Eau pour préparation injectable
7 jours à compter de la date de fabrication.
La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur ainsi que sur le flacon.
5 heures après décongélation.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce produit est fourni congelé dans de la carboglace.
A conserver au congélateur (entre -18°C et -20°C) dans sa protection blindée d’origine.
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.
Pour les conditions de conservation du médicament après décongélation, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
30 ml en flacon de verre moulé incolore (type I de la Pharmacopée Européenne) fermé par un bouchon en caoutchouc téfloné et scellé par une capsule d'aluminium.
Présentation : Un flacon multidose contenant 1850 MBq (5 mL), 3700 MBq (10mL) - 5550 MBq (15 mL) à la date de calibration.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Mises en garde d’ordre général
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises.
Si l'intégrité du flacon est compromise, il ne doit pas être utilisé.
Les procédures d’administration doivent être menées d'une façon minimisant le risque de contamination du produit et d’irradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.
Avant utilisation, le produit doit être décongelé à température ambiante dans sa protection de plomb et il doit être vérifié que le produit est parfaitement liquide.
Après décongélation, ce produit ne doit pas être recongelé.
Avant utilisation, le conditionnement, l'activité et le spectre gamma doivent être contrôlés.
Le flacon ne doit jamais être ouvert et doit rester dans une protection de plomb.
Après désinfection du bouchon, le produit doit être prélevé de façon aseptique à travers le bouchon en utilisant une seringue protégée et une aiguille à usage unique.
Pour les instructions sur la méthode d’administration, voir rubrique 4.2.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.
L’administration d’activités élevées d’iobenguane (131I) présente des risques pour l’environnement. Selon l’activité administrée, ces risques peuvent être importants pour l’entourage immédiat du patient ou pour le public. Il convient de prendre les mesures appropriées afin d’éviter toute contamination par l’activité éliminée par le patient.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
RN 306 - SacLay
BP 32
91192 GIF SUR YVETTE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· CIP 559 988 - 1 ou 3400955998815: 30 ml en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 24 juillet 1997
Date de dernier renouvellement: 24 juillet 2012
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
La dose de radiation délivrée aux organes, même s’ils ne sont pas forcément les organes cibles, peut être fortement influencée par les modifications physiopathologiques induites par la maladie.
A l'exception de l'utérus, le tableau suivant comprend uniquement les organes utilisés pour le calcul de la dose efficace (soit sept organes standards et cinq organes critiques présentant les plus fortes doses absorbées (marqués d'un astérisque)).
Dose absorbée par unité d'activité administrée
(en mGy/MBq)
Adulte
15 ans
10 ans
5 ans
1 an
Surfaces osseuses
0,061
0,072
0,11
0,18
0,36
Seins
0,069
0,069
0,11
0,18
0,35
Reins
0,12
0,14
0,21
0,3
0,51
Poumons
0,19
0,28
0,39
0,6
1,2
Gonades
Ovaires
0,066
0,088
0,14
0,23
0,42
Testicules
0,059
0,07
0,11
0,19
0,36
Moelle osseuse
0,067
0,083
0,13
0,19
0,35
Thyroïde
0,05
0,065
0,11
0,18
0,35
* Surrénales
0,17
0,23
0,33
0,45
0,69
* Paroi vésicale
0,59
0,73
1,1
1,7
3,3
* Foie
0,83
1,1
1,6
2,4
4,6
* Glandes salivaires
0,23
0,28
0,38
0,51
0,75
* Rate
0,49
0,69
1,1
1,7
3,2
Utérus
0,08
0,1
0,16
0,26
0,48
Dose efficace (mSv/MBq)
0,15
0,20
0,31
0,47
0,9
La dose efficace résultant de l'administration d'une activité recommandée maximale de 7,4 GBq pour un adulte pesant 70 kg est d'environ 1,1 Sv.
Pour une activité administrée de 7,4 GBq les doses de rayonnements délivrées aux organes critiques sont 451 Gy (surfaces osseuses), 496 Gy (moelle osseuse) et 1406 Gy (poumons).
Les données ci-dessus sont valables pour un profil pharmacocinétique normal.
Lorsque la fonction rénale est altérée par la maladie ou par un traitement antérieur, la dose efficace et la dose de radiations délivrée aux organes (entre autres les os, la moelle osseuse et les poumons) peuvent être considérablement accrues.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du Code de la Santé Publique.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 30/10/2017
IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international 370 MBq/mL solution pour perfusion
Référence : MIBG-131-T
Iobenguane (131I)
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou le spécialiste de médecine nucléaire en charge du traitement.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou au spécialiste de médecine nucléaire qui a pratiqué votre traitement. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que l’IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser l’IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international ?
3. Comment utiliser l’IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver l’IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique : Ce médicament est un produit radiopharmaceutique à usage thérapeutique - code ATC : V10XA02.
La solution d’iobenguane (131I) peut être utilisée pour traiter des maladies des glandes surrénales ou de la thyroïde, des lésions intestinales, certaines lésions du système nerveux.
Votre médecin peut vous apporter des informations complémentaires concernant l'utilisation de ce produit dans votre cas.
Ce médicament contient de l’iobenguane radioactif (iobenguane (131I)) qui, après administration intraveineuse, s’accumule dans certains organes ou tissus.
L’utilisation de l’Iobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international entraîne une exposition à la radioactivité. Votre médecin et le spécialiste en médecine nucléaire ont jugé que le bénéfice clinique que vous retirerez du traitement avec ce produit l’emportera sur le risque dû aux radiations.
N’utilisez jamais l’IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international :
· si vous êtes allergique à l’iobenguane (131I) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être (voir rubrique Grossesse).
· si vous allaitez (voir rubrique Allaitement).
· si vous souffrez d’un grave problème de rein nécessitant une dialyse à court terme.
Si cela vous concerne, parlez-en au spécialiste de médecine nucléaire.
· Avertissements et précautions
Informez le spécialiste en médecine nucléaire dans les cas suivants :
- Si vous souffrez d’allergies, car quelques cas de réactions allergiques ont été observés après l’administration d’iobenguane (131I),
- Si vous présentez une protéinurie (présence de protéines dans les urines) élevée,
- Si vous avez des problèmes de rein, car si vous avez des difficultés à éliminer le produit de votre organisme, la posologie devra être réduite.
- Si vous êtes ou avez été sous chimiothérapie, car la posologie de l’iobenguane (131I) pourrait être réduite,
- Si vous avez des problèmes pour vider votre vessie, car une sonde urinaire devra peut-être être mise en place.
- Si vous planifiez d’avoir un enfant, parlez–en à votre médecin parce que si vous êtes une femme, vous ne devrez pas concevoir un enfant pendant les mois suivant l’administration de ce médicament (Voir rubrique Grossesse / Contraception) et si vous êtes un homme, parce qu’il sera peut-être envisagé de congeler votre sperme dans une banque de sperme (voir rubrique Fertilité).
Avant l’administration d’IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international :
- Vous devrez arrêter certains médicaments, (voir rubrique Autres médicaments).
- Vous devrez prendre un médicament un à deux jours avant l’administration et 10 à 15 jours après afin de protéger votre thyroïde de la fixation de l’iode (131I),
- boire beaucoup d’eau avant le début du traitement et uriner aussi souvent que possible pendant les 24 heures suivant l’administration, afin de diminuer au maximum l’irradiation de votre vessie et d’éliminer le produit de votre organisme.
Enfants et adolescents
Informez le spécialiste en médecine nucléaire si votre enfant a moins de 18 ans.
Autres médicaments et l’IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international
Informez votre spécialiste en médecine nucléaire si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, car il pourrait modifier la fixation de l’iobenguane (131I). Dans certains cas leur administration devra être interrompue.
Les médicaments ou produits pouvant interagir avec l’iobenguane (131I) sont :
• Les médicaments utilisés dans le traitement des troubles du rythme cardiaque ou de l’hypertension artérielle
• Les médicaments utilisés en tant que décongestionnant nasal Les médicaments destinés à traiter l’asthme,
• La cocaïne, la caféine,
• Les médicaments anti-douleurs contenant des dérivés de l’opium,
• Certains antidépresseurs,
• Les neuroleptiques,
• Certains sédatifs,
• Les médicaments utilisés dans le traitement du glaucome.
Votre médecin vous dira combien de temps avant l’administration vous devrez arrêter les produits listés ci-dessus.
L’IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Grossesse, allaitement, contraception et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil au spécialiste en médecine nucléaire avant de recevoir ce médicament.
Vous devez informer le spécialiste en médecine nucléaire avant l’administration de l’IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international s’il existe une possibilité que vous soyez enceinte, si vous n’avez pas eu vos règles ou si vous allaitez. En cas de doute, il est important de consulter le spécialiste en médecine nucléaire en charge du traitement.
Si vous êtes enceinte
Vous ne devez pas prendre ce médicament car l’IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international ne doit pas être administré chez la femme enceinte ou qui allaite. Le spécialiste de médecine nucléaire doit être certain que vous n'êtes pas enceinte avant l'utilisation de ce produit.
Si vous allaitez
Informez le spécialiste en médecine nucléaire si vous allaitez. Il pourra décider de retarder le traitement jusqu’à la fin de l’allaitement ou vous demander d’arrêter l’allaitement définitivement.
De plus, vous devrez éviter tout contact étroit avec votre bébé pendant quelques jours, en fonction de la dose administrée. Le spécialiste en médecine nucléaire vous informera.
Contraception chez les femmes
Chez une femme en âge d’avoir des enfants, toute possibilité de grossesse doit être écartée après l’utilisation de ce produit. Une contraception efficace doit être mise en place avant l'administration du traitement et poursuivie pendant au moins 4 mois après.
Fertilité
Ce traitement peut affecter temporairement la qualité du sperme.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Sans objet.
L’IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international contient du sodium.
L’IOBENGUANE (131I) pour thérapie CIS bio international contient 1,9 mg de sodium par millilitre, ce qui doit être pris en compte si vous suivez un régime pauvre en sel.
Il existe des lois strictes sur l’utilisation, la manipulation et l’élimination des produits radiopharmaceutiques. L’Iobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international sera uniquement utilisé dans une zone spéciale contrôlée. Ce produit sera uniquement manipulé et vous sera uniquement administré par des personnes entraînées et qualifiées pour l’utiliser de façon sûre. Ces personnes veilleront particulièrement à l’utilisation sûre de ce produit et vous tiendront informé de leurs actions.
Posologie
Le spécialiste en médecine nucléaire en charge du traitement déterminera la quantité exacte d’iobenguane (131I) à utiliser dans votre cas par le biais d’un examen préalable. Il s’agira de la plus faible quantité nécessaire pour obtenir l’effet souhaité.
Les activités habituellement recommandées pour le traitement chez l’adulte ou l’enfant varient entre 3 700 et 7 400 MBq (mégabecquerel, l’unité utilisée pour exprimer la radioactivité).
Mode d'administration
Le traitement est administré par perfusion intraveineuse.
Après l’administration d’iobenguane (131I) thérapeutique, vous avez un produit radioactif en vous.
- Vous devrez rester hospitalisé pendant quelques jours suivant le traitement dans une chambre réservée aux administrations thérapeutiques d’iobenguane radioactif.
Le médecin vous précisera la durée et les modalités de votre séjour indispensable à l'hôpital.
Des images pourront être réalisées environ une semaine après injection. Votre médecin vous demandera de faire effectuer des prélèvements sanguins dans le mois suivant l’administration du produit pour rechercher une éventuelle toxicité sanguine.
- Vous devrez limiter vos contacts avec les autres personnes afin de réduire la quantité de rayonnement qu'ils peuvent recevoir de vous. Vous devrez en particulier éviter tout contact avec les femmes enceintes et les jeunes enfants pendant quelques jours, en fonction de la dose administrée. Le spécialiste en médecine nucléaire vous informera.
- Les selles, l'urine, le sang ou les vomissures éventuelles sont considérés comme radioactifs et doivent être éliminés avec précaution pour ne pas entrer en contact avec les autres personnes.
- Vous devrez boire le plus possible pendant au moins une journée après le traitement et uriner très souvent pour éviter que le produit radioactif ne s’accumule dans la vessie et pour aider à l’éliminer de votre corps.
- Vous devrez tirer la chasse d'eau deux fois après utilisation et de se laver soigneusement les mains car vos sécrétions corporelles seront radioactives.
- Vous devrez utiliser une contraception pendant au moins 4 mois après le traitement (voir rubrique Contraception).
Suite à ce traitement, vous devrez être réexaminé régulièrement pour vérifier votre tension artérielle, votre fréquence cardiaque, votre bilan sanguin.
Le spécialiste en médecine nucléaire vous informera si vous devez prendre d’autres précautions particulières après avoir reçu ce médicament.
Si vous avez des questions, contactez votre spécialiste en médecine nucléaire.
Si vous avez pris plus d’Iobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international que vous n’auriez dû
Un surdosage est pratiquement impossible car vous ne recevrez qu’une seule dose préparée et contrôlée avec précision juste avant administration. Cependant, dans le cas d’un surdosage, vous recevriez le traitement approprié. Les effets d'un surdosage peuvent être limités par la prise abondante de boissons, des mictions fréquentes.
Si vous oubliez de prendre Iobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international:
Sans objet.
Si vous arrêtez de prendre Iobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international:
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire.
Des effets secondaires peuvent survenir aux fréquences suivantes:
Fréquence
Effets secondaires
Fréquents
(pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10)
Pression artérielle élevée y compris épisodes aigus d’hypertension artérielle pouvant être sévères (observé lors de l'utilisation thérapeutique de (131I)iobenguane).
Rare
survenant chez 1 patient sur 1 000
• Allergie au médicament
• Réaction allergique (hypotension artérielle, rougeur du visage, urticaire, nausées, frissons)
Fréquence indéterminée
sur la base des données disponibles
• Leucémie.
• Apparition d’autres cancers
• Défaillance de la moelle osseuse,
• Fibrose de la moelle osseuse
• Chute des plaquettes
• Hypothyroïdie
• Trouble du fonctionnement des ovaires,
• Baisse de la fertilité chez les hommes
• Poussée d’hypertension artérielle
• Bouffées de chaleur
• Pneumonie
• Nausées, vomissements
• Inflammation temporaire des glandes salivaires
• Elévation temporaire des transaminases sanguines
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre spécialiste en médecine nucléaire. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer ces effets indésirables via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance : site internet: www.ansm.sante.fr.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Ce que contient l’Iobenguane (131I) pour thérapie CIS bio international
· La substance active est l’iobenguane (131I) : 370 MBq / mL, à la date de calibration.
· Les autres composants sont : acide ascorbique, sulfate de cuivre pentahydraté, acétate de sodium trihydraté, acide acétique, chlorure de sodium, eau pour préparation injectable.
Ce médicament se présente sous forme d’une solution pour perfusion.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
RN 306-Saclay
B.P.32
91192 Gif-sur-Yvette Cedex
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
CIS bio international
RN 306-Saclay
B.P.32
91192 Gif-sur-Yvette Cedex
RN 306- Saclay
B.P.32
91192 Gif-sur-Yvette Cedex
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
MM/AAAA.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Voir le résumé des caractéristiques du produit.