IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : solution pour perfusion
- Date de commercialisation : 05/04/2005
- Statut de commercialisation : Autorisation suspendue
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS
Les compositions de IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Solution | IFOSFAMIDE | 29 | 40 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
1 flacon(s) en verre de 25 ml
- Code CIP7 : 5665371
- Code CIP3 : 3400956653713
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 26/08/2020
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
1 flacon(s) en verre de 50 ml
- Code CIP7 : 5665388
- Code CIP3 : 3400956653881
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 26/08/2020
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 28/09/2020
IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ifosfamide............................................................................................................................ 40 mg
Pour 1 ml de solution.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
· Sarcomes des tissus mous et sarcomes ostéogéniques chez l'enfant et l'adulte ;
· Lymphomes non hodgkiniens ;
· Cancer de l'ovaire en rechute ;
· Cancers bronchiques à petites cellules et non à petites cellules ;
· Rechute de lymphome hodgkinien, de carcinome testiculaire ;
· Cancer du col utérin métastatique ;
· Cancer du sein métastatique ;
· Cancer de la sphère ORL en rechute ou métastatique ;
· Rechute de leucémie aiguë lymphoblastique.
4.2. Posologie et mode d'administration
La posologie de l'ifosfamide est fonction de l'indication thérapeutique (type et localisation de la tumeur, traitement initial ou d'entretien). Elle est individuelle et doit tenir compte de l'état clinique et hématologique du patient (voir rubrique 4.4).
L'ifosfamide est habituellement utilisé en association avec d'autres cytostatiques à des doses moyennes de 1,5 à 3 g/m2/jour par cycles courts de 3 à 5 jours renouvelables toutes les 3 à 4 semaines. La dose totale à rechercher est de 5 à 10 g/m2/cycle.
En perfusion continue de 24 heures, la posologie recommandée varie de 5 à 8 g/m2/jour maximum, à renouveler toutes les 3 à 4 semaines.
Si l'ifosfamide doit être administré en perfusions répétées sur 5 jours, la dose maximale tolérée est de 3,2 g/m2 par jour.
En raison de la toxicité vésicale de l'ifosfamide, il est recommandé de lui associer systématiquement un uroprotecteur (mesna). La dose habituelle de mesna atteint, voire dépasse, 100% de la dose journalière d'ifosfamide.
En cas d'association de l'ifosfamide avec le cisplatine dont l'administration journalière nécessite une hyperhydratation, il sera nécessaire d'augmenter la dose de mesna administrée pour compenser son élimination urinaire augmentée.
Mode d'administration
En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
La voie d'administration habituelle est la perfusion intraveineuse, de 30 minutes à 8 heures, en doses fractionnées réparties sur plusieurs jours. Les fortes doses sont administrées en perfusion continue de 24 heures.
Il est possible d'administrer l'ifosfamide quotidiennement à doses faibles pendant 10 jours consécutifs.
Le médicament préalablement reconstitué dans l'eau pour préparations injectables est introduit dans le liquide de perfusion (soluté injectable isotonique de glucose ou de chlorure de sodium).
Dans tous les cas, la concentration de l'ifosfamide ne doit pas dépasser 4%. Il est recommandé d'associer systématiquement la prise de mesna et/ou d'assurer une hydratation suffisante.
Afin de faciliter l’administration, l’uroprotecteur (mesna) peut-être administré conjointement à l’ifosfamide dans le même liquide de perfusion.
D'autres voies peuvent être utilisées comme la voie intra-artérielle.
Modalités de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinérateur dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
· Insuffisance rénale sévère ;
· Infection urinaire aiguë, ou non contrôlée, ou ayant débuté depuis plus de 48 heures, cystite hémorragique pré-existante, atonie vésicale, obstruction bilatérale des voies excrétrices urinaires ;
· Allergie connue à l'ifosfamide ;
· Allaitement ;
· Insuffisance médullaire sévère ;
· En association avec le vaccin contre la fièvre jaune.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Affections rénales et urinaires
Rein
Une attention particulière est nécessaire en cas d'insuffisance rénale pré-existante ou apparaissant sous ifosfamide ou de facteurs de risque (forte dose cumulative, en particulier chez les enfants de moins de 3 ans, néphrectomie ou traitement par des médicaments néphrotoxiques, en particulier le cisplatine). Il est particulièrement important de surveiller attentivement la fonction rénale, la toxicité neurologique et la numération sanguine. En effet, chez ces patients, la fréquence et l'intensité de la toxicité pour le système nerveux central et hématologique est plus élevée (voir rubrique 4.8).
Avant de débuter le traitement, il est indispensable de contrôler la filtration glomérulaire (clairance de la créatinine mesurée ou calculée) et les fonctions tubulaires : phosphorémie, glycosurie, uricémie, ionogramme, calcium, magnésium, protides, recherche d'une acidose tubulaire (voir rubrique 4.8). En cas de troubles hydro-électrolytiques, il est nécessaire de les corriger.
La constitution d'une insuffisance rénale aiguë ou chronique est possible. Le contrôle des paramètres doit être fait pendant le traitement et à distance de l’arrêt d’ifosfamide (voir rubrique 4.8).Il existe un risque de lésions rénales irréversibles si l’ifosfamide est poursuivi.
Vessie
Lors de toute utilisation d'ifosfamide, il est recommandé d'associer l'administration de mesna et d'assurer une hydratation suffisante (voir rubrique 4.2) pour prévenir la toxicité urologique, tout particulièrement la cystite hémorragique.
Affections psychiatriques / Affections du système nerveux
Une surveillance régulière des patients présentant des métastases cérébrales et/ou des symptômes cérébraux doit être effectuée.
Le risque d’effets toxiques de l’ifosfamide sur le système nerveux central nécessite une surveillance étroite du patient. En cas de développement d’une encéphalopathie, le traitement par ifosfamide doit être arrêté et ne doit pas être réintroduit.
Les facteurs de risque évoqués sont une administration intraveineuse rapide, une insuffisance rénale ou un taux faible d’albumine sérique. Le bleu de méthylène a été utilisé. Cependant, des données supplémentaires sont nécessaires pour évaluer son efficacité en cas d’encéphalopathie.
Affections hématologiques et du système lymphatique / Investigations
La numération des leucocytes, des plaquettes et de l’hémoglobine doit être effectuée avant chaque administration et à des intervalles réguliers adaptés, chaque jour si nécessaire. Une surveillance régulière de l’hémogramme doit être effectuée jusqu’à normalisation.
Si une leucopénie ou une thrombopénie est diagnostiquée avant ou pendant le traitement, l’ifosfamide ne doit pas être administré jusqu’à ce que la valeur des leucocytes soit au dessus de 2500/µl et/ou celle des plaquettes au dessus de 100000/µl, à moins que son utilisation ne soit indispensable (voir rubrique 4.3).
En cas de thrombocytopénie, l’administration de plaquettes doit être assurée en fonction des besoins.
En cas de leucopénie fébrile, une prophylaxie par un traitement antibiotique et/ou antimycosique doit être administrée. L’utilisation de facteurs de croissance (G-CSF ou GM-CSF) permet de corriger la neutropénie.
Affections cardiaques
Précautions particulières chez les patients atteints d’affections cardiaques. Les électrolytes doivent être contrôlés régulièrement chez les patients à risque (dose élevée d’ifosfamide, administration simultanée d’autres médicaments cardiotoxiques, précédente cure d’anthracycline) ou avec des antécédents cardiaques ou d’atteintes tubulaires rénales. (Voir rubrique 4.5).
De plus, il a été montré que la toxicité cardiaque de l’ifosfamide était potentialisée chez les patients préalablement traités par radiothérapie de la région cardiaque.
Affections gastro-intestinales
Afin de prévenir la survenue de stomatites, une hygiène bucco-dentaire attentive doit être observée.
Afin de réduire la fréquence et la sévérité des nausées et vomissements, un traitement antiémétique adapté doit être administré en prophylaxie.
Grossesse et contraception
En raison des possibles effets génotoxique, embryotoxique et tératogène de l’ifosfamide (voir rubrique 4.6) :
· les patients des deux sexes en période d’activité génitale doivent suivre une contraception efficace pendant le traitement et 1 an après pour les femmes et 3 mois après pour les hommes ;
· chez les femmes en âge de procréer : il importe de vérifier par un test de grossesse l’absence de grossesse avant l’administration d’ifosfamide et tout au long du traitement.
Fertilité (voir rubrique 4.6)
L’ifosfamide peut entraîner des effets toxiques sur les gamètes se manifestant par une azoospermie ou une aménorrhée qui peuvent être transitoires ou définitives. Les patients hommes et femmes doivent être informés du risque d’atteinte des gamètes (spermatozoïdes et ovocytes) et les moyens de les préserver doivent être envisagés avant le début du traitement.
Administration paraveineuse
En cas d’administration paraveineuse accidentelle d’une solution d’ifosfamide, le traitement, qui doit être immédiat, sera réalisé en fonction de la sévérité de la réaction cutanée selon le protocole standard d’extravasation d’anticancéreux.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions communes à tous les médicaments cytotoxiques
· Antivitamines K
Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Il est recommandé de contrôler plus fréquemment l’INR.
Associations contre-indiquées
· Vaccin antiamarile (contre la fièvre jaune)
Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
Vaccins vivants atténués (sauf antiamarile)
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu’il existe (poliomyélite).
· Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de la perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Associations à prendre en compte
· Immunosuppresseurs
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lympho-prolifératif.
Interactions communes à tous les médicaments néphrotoxiques
L'utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale.
Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux tels la pentamidine, le foscarnet, les "ciclovirs", la ciclosporine ou le tacrolimus.
· Autres médicaments néphrotoxiques
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
Interactions spécifiques à l'ifosfamide
Associations déconseillées
· Phénobarbital (et, par extrapolation, primidone)
Risque de majoration de la neurotoxicité de l'ifosfamide par augmentation de son métabolisme hépatique par le phénobarbital.
Associations à prendre en compte
· Vémurafénib
Risque de diminution des concentrations de l'ifosfamide, avec augmentation de son métabolite actif et toxicité majorée.
· Aprepitant
Risque d’augmentation de la neurotoxicité de l’ifosfamide.
· Anthracyclines
Majoration des effets cardiotoxiques des anthracyclines.
· Cisplatine
L'ifosfamide peut potentialiser la neurotoxicité, l'hématotoxicité et la néphrotoxicité du cisplatine : il est conseillé d'attendre 5 heures pour administrer l'ifosfamide après administration de cisplatine.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer :
· une méthode contraceptive fiable doit être utilisée pendant le traitement et 1 an après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4) ;
· il importe de vérifier par un test de grossesse l’absence de grossesse avant l’administration d’ifosfamide et tout au long du traitement (voir rubrique 4.4).
Grossesse
Les études menées chez l’animal ont montré que l’ifosfamide possède des effets embryotoxiques et tératogènes (anomalies du système nerveux central, des reins, de la face, du crâne, des membres et du squelette) sur plusieurs espèces (souris, et lapin).
Les données d’exposition au cours de la grossesse avec l’ifosfamide sont trop peu nombreuses pour évaluer son risque malformatif mais il ne peut pas être exclu. Ces données rapportent des cas d’oligoamnios ou d’anamnios, de retards de croissance et d’atteintes des lignées sanguines. De plus, par analogie avec le cyclophosphamide, un effet tératogène et un effet foetotoxique de l’ifosfamide sont attendus.
Durant la grossesse, l’ifosfamide doit être utilisé lorsque le bénéfice potentiel pour la mère a été pesé au regard des risques possibles d’effets délétères sur l’embryon. Si l'ifosfamide est utilisé pendant la grossesse, ou en cas de grossesse survenant au cours du traitement/après le traitement (voir rubrique 4.4), il convient d’informer la patiente des effets que peut engendrer le traitement sur le fœtus.
En cas d’exposition au premier trimestre, le suivi échographique doit être orienté sur les organes cibles (système nerveux central, reins, face, crâne, membres et squelette). En cas d’exposition au 2ème et/ou 3ème trimestre, la croissance fœtale et le volume de liquide amniotique doivent être surveillés et une numération-formule du nouveau-né doit être réalisée.
Il n’y a pas de données relatives au passage de l'ifosfamide dans le lait maternel. Du fait de la possibilité d'effets indésirables graves pour le nouveau-né, l'allaitement est contre-indiqué durant le traitement. Une reprise de l’allaitement pourra être envisagée 1 semaine après l’arrêt du traitement.
Fertilité
Les données animales mettent en évidence une atteinte des gamètes (voir rubrique 5.3) L’ifosfamide peut entraîner des effets toxiques sur les gamètes se manifestant par une azoospermie, ou une aménorrhée qui peuvent être transitoires ou définitifs. Les patients hommes et femmes doivent être informés du risque d’atteinte des gamètes et les moyens de les préserver doivent être envisagés (voir rubrique 4.4)
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Affections rénales et urinaires
Reins
Des insuffisances rénales aiguës et chroniques ont été signalées plus particulièrement chez l’enfant après administration de posologies élevées. Une atteinte principalement tubulaire proximale est possible et plus rarement glomérulaire. Des syndromes de Fanconi ont été signalés. Le délai d’apparition de ces anomalies peut être long (plusieurs mois, voire plusieurs années) après l’arrêt du médicament, nécessitant une surveillance prolongée (voir rubrique 4.4). Le mécanisme de cet effet n’est pas clair. Certains facteurs de risque ont été évoqués : dérivés du platine (voir rubrique 4.5), médicaments néphrotoxiques, néphrectomie, irradiation concomitante de l'aire rénale.
Cette toxicité rénale a pu entraîner un rachitisme chez l’enfant et une ostéomalacie chez l’adulte.
Très rares : Des cas d’hypokaliémie ont été rapportés.
Vessie
Très fréquent : l’hématurie ou la cystite hémorragique après administration d’ifosfamide sont des complications très fréquentes et dose dépendantes. ELLES PEUVENT ETRE EXTREMEMENT SEVERES.
En fonction de la sévérité de l’hématurie ou de la cystite hémorragique, l’arrêt du traitement peut être nécessaire.
D’autres signes cliniques sont la dysurie, et d’autres symptômes d’irritation vésicale.
Affections psychiatriques / Affections du système nerveux
L'ifosfamide peut entraîner une toxicité neurologique : somnolence, confusion, mutisme, mais aussi désorientation, agitation, troubles du comportement et symptômes cérébelleux. Elle est plus rarement sévère : convulsions, cliniques ou seulement électriques, hallucinations, encéphalopathie, coma. Cette symptomatologie, le plus souvent réversible à la diminution des posologies ou à l'arrêt du traitement, peut dans de rares cas ne pas régresser et l’évolution peut être fatale.
Cette toxicité neurologique débute en moyenne entre 25 et 50 heures après le début de la perfusion d’ifosfamide. Les troubles sont plus fréquents et plus intenses chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Des polyneuropathies ont été rapportées.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
D’autres agents alkylants peuvent entrainer une pneumopathie interstitielle. Ce risque existe potentiellement avec l’ifosfamide.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées
Le traitement par ifosfamide peut être responsable secondairement de leucémie. Quelques cas de sarcome ou de cancer rénal ont été rapportés chez des patients traités par ifosfamide et inhibiteurs de la topoisomérase II.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Une myelodépression très fréquente, dose dépendante et cumulative a été rapportée se traduisant par une leucopénie et / ou rarement une thrombopénie. (voir rubrique 4.4)
En général, l’anémie est une complication rare et ne se développe généralement qu'au bout de plusieurs cycles de traitement.
La myélosuppression est habituellement réversible et le traitement peut être donné toutes les 3 à 4 semaines. Quand l’ifosfamide est utilisé avec d’autres médicaments myelosuppresseurs, l’ajustement des doses peut être nécessaire.
Les patients qui ont présenté une myélosuppression grave ont potentiellement un risque augmenté d’infections pouvant aller jusqu’à une septicémie mettant en jeu le pronostic vital.
Il a été rapporté des complications telles que maladies thromboemboliques, pouvant être dues à la pathologie sous-jacente et très rarement augmentées sous ifosfamide.
Affections du système immunitaire
Dans de rares cas, des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées. Les signes cliniques consistent en éruption, fièvre, hypotension.
Affections endocriniennes / Troubles du métabolisme de la nutrition
Dans de rares cas, des syndromes de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique (SIADH) associés à une hyponatrémie et/ou une rétention hydrique et associés à des symptômes (confusion, crampes) ont été décrits.
Affections oculaires
Dans de rares cas, des cas de troubles visuels transitoires ont été rapportés.
Affections cardiaques
Rarement, des arythmies (arythmies ventriculaires et supraventriculaires), des élévations du segment ST et des insuffisances cardiaques ont été rapportées, particulièrement après l’administration de fortes doses d’ifosfamide, en particulier chez les patients ayant reçu des fortes doses d’anthracyclines.
Dans de très rares cas, des infarctus du myocarde ont été rapportés.
Affections gastro-intestinales
Les nausées et vomissements sont très fréquents et doses dépendants.
Des formes modérées à sévères peuvent avoir lieu chez 50% des patients et peuvent aller jusqu’à la déshydratation.
Les nausées associées ou non à des vomissements sont facilement prévenues ou supprimées par les antiémétiques.
Anorexie, diarrhée, constipation, et rarement des stomatites ont été rapportées.
Dans de très rares cas, des pancréatites aiguës peuvent survenir.
Affections hépatobiliaires
Rarement, des anomalies des paramètres de la fonction hépatique : élévation des enzymes hépatiques (SGOT et SGPT), de la gamma-GT, des phosphatases alcalines et/ou de la bilirubine peuvent survenir.
Affections de la peau et du tissu sous cutané
L’alopécie est un effet très fréquent. Dépendant de la dose administrée et de la durée du traitement, elle peut survenir chez 100 % des patients mais est généralement réversible.
De rares cas de dermatites et de très rares cas de réactions cutanées peuvent se développer.
De très rares cas d’hypersensibilité de la peau irradiée (radiation recall syndrome) ont été rapportés.
Affection des organes de la reproduction
Dû à son mécanisme d’action, l’ifosfamide, comme agent alkylant, peut entraîner des troubles de la spermatogénèse, parfois irréversible, entraînant rarement une azoospermie et/ou une oligospermie persistante. Peu fréquemment, des troubles de l’ovulation entraînant une aménorrhée ont été rapportés.
Troubles généraux et anomalies du site d’administration
Très fréquent : survenue d’une fièvre dans un contexte de neutropénie pouvant être associée à des infections.
Des conditions asthéniques comme fatigue, faiblesse, malaise ont été rapportées.
Rarement survenue d’une réaction au site d’injection.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Il n’existe pas d’antidote connu pour l’ifosfamide.
L’ifosfamide est dialysable. L’hémodialyse a été utilisée chez quelques patients traités par ifosfamide. Cependant, des données supplémentaires sont nécessaires pour évaluer son efficacité en cas de surdosage.
Le principal effet toxique est l’aplasie médullaire pendant au moins quatre semaines après le surdosage. L’hémogramme devra être surveillé étroitement. Le traitement sera symptomatique : traitement antibiotique et/ou antimycosique, facteurs de croissance (G-CSF ou GM-CSF) et transfusion de concentré plaquettaire si nécessaire.
Le patient devra être surveillé très étroitement, notamment sur le plan rénal et cognitif.
Une protection par mesna est indispensable afin d’éviter une toxicité urinaire.
L’administration de Bleu de Methylène devra être envisagée en cas de survenue d’encéphalopathie induite.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agent alkylant/Moutarde à l’azote, code ATC : L01AA06 (L. Antinéoplasique et immunomodulateur)
Agent alkylant bifonctionnel de type oxazaphosphorine appartenant à la famille des moutardes azotées agissant après transformation dans l'organisme.
L'ifosfamide agit par interaction directe sur l'ADN en formant des liaisons covalentes avec les substrats nucléophiles par l'intermédiaire de ses radicaux alcoyles. Ceci entraîne des modifications profondes chimiques ou enzymatique de l'ADN ainsi que la formation de « ponts » alcoyles intrabrins ou interbrins, avec pour conséquence une inhibition de la transcription et de la réplication de l'ADN aboutissant à la destruction cellulaire.
Cette action est cycle dépendante, elle respecte les cellules en G0.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Sous forme inchangée, il n'est pas lié de façon significative aux protéines plasmatiques alors que ses métabolites le sont davantage.
L'ifosfamide traverse facilement la barrière hémato-encéphalique, ce qui n'est pas le cas de ses métabolites. Son élimination à l'état inchangé ainsi que celle de ses métabolites est essentiellement urinaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
7 mois.
Après dilution : la stabilité physico-chimique du produit dilué dans une solution de glucose à 5% ou dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% a été démontrée pendant 4 jours à une température comprise entre 2°C et 8°C ou 24 heures à température ambiante (température ne dépassant pas 25°C). Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
25 ml et 50 ml en flacon (verre type I) muni d'un bouchon en chlorobutyle et d'une capsule en aluminium.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS
CENTRAL PARK
9-15 RUE MAURICE MALLET
92130 ISSY-LES-MOULINEAUX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 566 537-1: 25 ml en flacon (verre).
· 566 538-8: 50 ml en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 05 avril 2005.
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 28/09/2020
IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion
Ifosfamide
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion ?
3. Comment utiliser IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique - code ATC : L01AA06.
Ce médicament est un cytotoxique indiqué dans le traitement de certaines proliférations cellulaires
N’utilisez jamais IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion :
· si vous devez recevoir une vaccination ANTIAMARILE (contre la fièvre jaune).
· si vos reins ne fonctionnent pas bien (insuffisance rénale sévère) ;
· si vous souffrez d’une infection urinaire aiguë, ou non contrôlée, ou ayant débuté depuis plus de 48 heures, d’une inflammation de votre vessie avec saignements (cystite hémorragique), ou d’une diminution de la tonicité de la vessie (atonie vésicale), ou d’un blocage de voies urinaires (obstruction bilatérale des voies excrétrices urinaires) ;
· si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ifosfamide ;
· si vous allaitez ;
· si votre moelle osseuse ne fonctionne pas bien (insuffisance médullaire sévère, trouble sévère de la production des cellules souches sanguines), ou pas du tout (hypoplasie) ;
En cas de doute, il est indispensable de demander l’avis de votre médecin ou votre pharmacien.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser IFOSFAMIDE EG.
Avant de débuter le traitement, votre médecin sera amené à pratiquer certains examens sanguins. Une surveillance régulière du bilan sanguin est nécessaire pendant toute la durée du traitement (avant chaque cycle) et à des intervalles réguliers adaptés.
Votre médecin peut être amené à vous prescrire certains médicaments pour prévenir ou guérir certains effets indésirables d’IFOSFAMIDE EG.
Vous devez prévenir votre médecin :
· si vos reins fonctionnent mal, si vous avez subi une ablation du rein, si vous avez reçu préalablement des médicaments ayant un effet sur le rein, car ceci peut modifier l'action d’IFOSFAMIDE EG.
En cas d'inflammation de la vessie avec saignement (cystite hémorragique), votre traitement par IFOSFAMIDE EG sera interrompu jusqu'au retour à la normal. Afin de prévenir cet effet indésirable, il convient de s'hydrater régulièrement ;
· si vous présentez des maux de tête, si vous prenez des médicaments agissant sur le système nerveux, si votre foie fonctionne mal. Le risque de présenter une somnolence, des hallucinations est augmenté ;
· si vous constatez une fatigue plus importante, des infections fréquentes, des saignements plus importants que d’habitude après une blessure ou de la fièvre. La plupart des patients traités par IFOSFAMIDE EG ont présenté une diminution importante des cellules sanguines. Il faut un certain temps avant que ceci ne se normalise après le traitement ;
· si vous présentez une affection cardiaque et si vous avez été traité auparavant par radiothérapie au niveau de la région cardiaque et/ou par un traitement incluant certains médicaments anticancéreux (les anthracyclines) ;
· si vous êtes en âge d’avoir des enfants, que vous soyez femme ou homme, vous devez suivre une contraception efficace. IFOSFAMIDE EG peut avoir des effets stérilisants parfois irréversibles. Par conséquent, il est conseillé :
o aux femmes de vérifier par un test de grossesse l’absence de grossesse avant l’administration d’IFOSFAMIDE EG et tout au long du traitement et de ne pas essayer de concevoir un enfant pendant le traitement et pendant 1 an après la fin de celui-ci.
o aux hommes traités par IFOSFAMIDE EG de prendre les dispositions nécessaires pour la conservation de sperme avant le traitement et de ne pas essayer de concevoir un enfant pendant le traitement et pendant 3 mois après la fin de celui-ci.
· si vous présentez des métastases (localisations secondaires) au cerveau et/ou des symptômes cérébraux ;
· IFOSFAMIDE EG ne doit pas être administré si vos globules blancs et/ou vos plaquettes sont très bas à moins que son utilisation ne soit indispensable ;
· en cas de fièvre associée à un taux anormalement bas des globules blancs dans le sang, une prévention par un traitement antibiotique et/ou antimycosique (agissant contre les champignons) doit vous être administrée ;
· pendant le traitement par IFOSFAMIDE EG, soyez attentifs à la bonne santé de vos gencives, afin d’éviter la survenue d’ulcères dans la bouche (stomatites).
En cas de doute ne pas hésiter à demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
Enfants et adolescents
Sans objet.
Autres médicaments et IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion
AFIN D’EVITER D’EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS, VEUILLEZ INDIQUER A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN SI VOUS PRENEZ OU AVEZ PRIS RECEMMENT UN AUTRE MEDICAMENT, MEME S’IL S’AGIT D’UN MEDICAMENT OBTENU SANS ORDONNANCE.
De même, avant toute nouvelle prescription de médicament, vous devez informer votre médecin que vous êtes traité par IFOSFAMIDE EG.
Cette information est très importante, car la prise de certains médicaments en même temps qu’IFOSFAMIDE EG peut renforcer ou diminuer leurs effets, et entraîner parfois de graves problèmes médicaux.
En particulier veuillez leur dire si vous avez pris les médicaments suivants :
· les médicaments utilisés pour liquéfier votre sang (antivitamines K) comme la warfarine,
· les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), (SAUF ANTIAMARILE contre-indiqué),
· les médicaments contre l’épilepsie (anticonvulsivants), commela phénytoïne, le phénobarbital, la primidone,
· les médicaments diminuant l’immunité (défense de l’organisme) tels que ciclosporine, tacrolimus,
· les médicaments susceptibles d’être toxiques pour le rein comme le cisplatine (anticancéreux), l’aciclovir (antiviral) ou l’amphotéricine B (antifongique),
· certains antiémétiques (aprepitant),
· certains médicaments anti-cancéreux (anthracyclines, vemurafenib).
IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion avec des aliments et boissons
Sans objet.
Vous ne devez pas être enceinte pendant le traitement par IFOSFAMIDE EG car ce médicament peut causer des lésions chez votre bébé. Informez votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez que vous pourriez être enceinte ou si vous essayez de devenir enceinte. Les patients des deux sexes en période d’activité génitale doivent suivre une contraception efficace pendant le traitement par IFOSFAMIDE EG et pendant 1 an après l'arrêt du traitement pour les femmes et 3 mois après pour les hommes.
Les patients désirant procréer doivent être avertis du risque d’aménorrhée ou azoospermie parfois définitive, de ce fait il peut être envisagé une conservation du sperme ou des ovules.
En cas de traitement par ce médicament, l’allaitement est contre-indiqué.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicule et les utilisateurs de machine, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi de ce médicament.
IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion contient
Sans objet.
La posologie de l'ifosfamide est fonction de l'indication thérapeutique.
Respecter la prescription de votre médecin.
L'ifosfamide est habituellement utilisé en association avec d'autres cytostatiques à des doses moyennes de 1,5 à 3 g/m2/jour par cycles courts de 3 à 5 jours renouvelables toutes les 3 à 4 semaines. La dose totale à rechercher est de 5 à 10 g/m2/cycle.
En perfusion continue de 24 heures, la posologie recommandée varie de 5 à 8 g/m2/jour maximum, à renouveler toutes les 3 à 4 semaines.
La voie d'administration habituelle est la perfusion intraveineuse, de 30 minutes à 8 heures, en doses fractionnées réparties sur plusieurs jours. Les fortes doses sont administrées en perfusion continue de 24 heures.
Il est possible d'administrer l'ifosfamide quotidiennement à doses faibles pendant 10 jours consécutifs.
Le médicament préalablement reconstitué dans l'eau pour préparations injectables est introduit dans le liquide de perfusion (soluté injectable isotonique de glucose ou de chlorure de sodium).
Dans tous les cas, la concentration de l'ifosfamide ne doit pas dépasser 4%. Il est recommandé d'associer systématiquement la prise de mesna et/ou d'assurer une hydratation suffisante.
Afin de faciliter l’administration, l’uroprotecteur (mesna) peut être administré conjointement à l’ifosfamide dans le même liquide de perfusion.
D'autres voies peuvent être utilisées comme la voie intra-artérielle.
Si vous avez utilisé plus de IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion que vous n’auriez dû :
Sans objet.
Si vous oubliez d’utiliser IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion :
Si vous arrêtez d’utiliser IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion :
Sans objet.
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Si vous présentez des effets indésirables, il est essentiel d’en informer votre médecin avant le traitement suivant :
· les réactions cutanées au point d’injection sont rares ;
· certains cancers secondaires suite au traitement par IFOSFAMIDE, ont été signalés, chez une petite proportion de patients ;
· une diminution des taux de sodium (hyponatrémie) ainsi qu’une rétention d’eau ont été rarement décrites.
Thorax
· Certains patients peuvent présenter des symptômes respiratoires comme une toux, un essoufflement évoluant rarement vers des problèmes respiratoires sévères.
Cerveau
· A fortes doses, il existe également un risque que le produit affecte le cerveau (toxicité neurologique). Cela peut provoquer des somnolences, des états confusionnels, des désorientations, plus fréquents et plus intenses si vos reins ne fonctionnent pas bien (insuffisance rénale).
· Une atteinte du cerveau (encéphalopathie) peut survenir très fréquemment. Le symptôme le plus fréquent est la somnolence évoluant rarement jusqu’au coma. D’autres symptômes sont fréquemment associés : hallucinations et, plus rarement, des convulsions.
Cœur
· A très forte dose, il existe un risque de toxicité au niveau du cœur (troubles du rythme cardiaque ou très rarement un infarctus du myocarde).
Système digestif
· Les patients peuvent souvent présenter des nausées associées ou non à des vomissements qui sont facilement prévenus ou supprimés par antiémétiques, pouvant aller jusqu’à la déshydratation. On peut aussi observer des pertes d’appétit, des diarrhées, des constipations, et rarement des ulcérations au niveau des lèvres ou aphtes buccaux (stomatites/mucosites) peuvent survenir.
· Une inflammation pancréatique peut rarement survenir.
· Des modifications de certains tests faits pour votre foie (anomalies transitoires de paramètres biologiques hépatiques) ont été rapportées dans de rares cas.
Peau et cheveux
· Les patients peuvent aussi présenter très souvent une chute des cheveux ou des poils (alopécie) généralement réversible, plus rarement des réactions de la peau ainsi qu’une sensibilité augmentée de la peau irradiée.
Système reproducteur
· Une absence de règles (aménorrhée) ou une absence de spermatozoïde dans le sperme (azoospermie) sont possibles et peuvent être définitives.
Système immunitaire
· Un taux anormalement bas de certains globules blancs (neutropénie : diminution des granulocytes neutrophiles dans le sang) et rarement un taux anormalement bas des plaquettes (thrombopénie modérée) peuvent être observées : ils sont toujours spontanément réversibles après diminution de la posologie ou à l’arrêt du traitement. D’autres complications peuvent rarement survenir tel un taux anormalement bas d’hémoglobine (anémie), l’infection (liée à la diminution de production de certaines cellules sanguines). D’autres complications vasculaires pouvant être dues à une pathologie sous-jacente peuvent être augmentées sous chimiothérapie.
· Des réactions allergiques (hypersensibilité) ont été rarement rapportées avec des signes cliniques comme une éruption cutanée, fièvre, baisse de tension.
· Une fièvre peut survenir lors d’une diminution anormale d’un type particulier de globules blancs, associée à des infections.
Etat général
· Le patient peut présenter une fatigue, une faiblesse, un malaise.
· Certains patients peuvent présenter une réaction au site d’injection.
· Des troubles visuels transitoires (vision floue essentiellement) peuvent survenir.
Système urinaire
· Des cas d’inflammation de la vessie avec saignement (cystites hémorragiques) ont été observés chez certains patients.
· La présence de sang dans les urines après administration d’IFOSFAMIDE EG est une complication très fréquente et qui dépend de la dose administrée. IFOSFAMIDE EG peut induire des maladies du rein. Il peut également entraîner des troubles de l’élimination urinaire du sodium ou du potassium.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Après dilution : la stabilité physico-chimique du produit dilué dans une solution de glucose à 5% ou dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% a été démontrée pendant 4 jours à une température comprise entre 2°C et 8°C ou 24 heures à température ambiante (température ne dépassant pas 25°C). Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion
· La substance active est :
Ifosfamide...................................................................................................................... 40 mg
Pour 1 ml de solution.
· Les autres composants sont :
Phosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, acide chlorhydrique concentré, eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que IFOSFAMIDE EG 40 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur
Ce médicament se présente sous la forme d'une solution pour perfusion. Flacon de 25 ou 50 ml.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS
CENTRAL PARK
9-15 RUE MAURICE MALLET
92130 ISSY-LES-MOULINEAUX
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS
CENTRAL PARK
9-15 RUE MAURICE MALLET
92130 ISSY-LES-MOULINEAUX
FEODOR LYNEN STRASSE 23
30625 HANNOVRE
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
05/2016.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).