Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 05/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

HEXASTAT, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Altrétamine.......................................................................................................................... 100 mg

Pour une gélule

Excipient(s) à effet notoire : Amidon de blé (gluten), lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

HEXASTAT est indiqué en traitement de 2^ème ligne du cancer de l’ovaire et du cancer bronchique à petites cellules.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose totale quotidienne doit être répartie en 2 à 3 prises données après les repas et avant le coucher.

En fonction de l’indication, de l’état du malade et des renseignements fournis par la surveillance hématologique et clinique, les posologies moyennes sont les suivantes :

· En monothérapie, la dose habituelle est de 260 mg/m² par jour, pendant 14 à 21 jours consécutifs. A répéter tous les 28 jours.

· En cas d’association, la dose indiquée en monothérapie peut être diminuée en fonction de l’association avec un ou plusieurs cytostatiques ou cytolytiques, habituellement 150 mg/m²/j pendant 8 à 14 jours. A répéter tous les 28 jours.

Population pédiatrique

Sans objet.

Mode d’administration

Voie orale

4.3. Contre-indications  

Ce médicament est contre-indiqué en cas de :

· Grossesse et allaitement.

· Hypersensibilité ou intolérance au gluten, en raison de la présence d’amidon de blé (gluten).

· Association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

· Association avec la phénytoïne à visée prophylactique (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

· Pratiquer systématiquement avant chaque cycle une numération formule sanguine pour rechercher une atteinte éventuelle de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse. Si le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500/mm³ et/ou si le nombre de plaquettes est compris entre 75000 et 100 000/mm³, il faut retarder le traitement jusqu'à normalisation de ces paramètres et surveiller le malade.

· Les gélules d'HEXASTAT ne doivent pas être ouvertes. En effet, la poudre contenue dans les gélules est irritante et ne peut être manipulée qu'avec précaution ; il faut éviter tout contact avec les muqueuses. L'administration simultanée d'antiémétiques est indiquée afin de réduire les risques de nausées et vomissements.

· En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou d'un déficit en lactase.

Population pédiatrique

Sans objet.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations contre-indiquées

+ Phénytoïne à visée prophylactique décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate :

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique.

+ Vaccin antiamarile :

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) :

Risque de maladie généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Selon des données cliniques limitées, il n'est pas recommandé d'utiliser conjointement l'altrétamine avec la pyridoxine, en raison d'un risque de diminution de l'efficacité du cytotoxique et ce, malgré une diminution de sa neurotoxicité.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Phénytoïne, en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate :

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique. Associer momentanément une benzodiazépine anticonvulsivante.

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine (et, par extrapolation, tacrolimus) décrit pour doxorubicine, étoposide :

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

Communes à tous les cytotoxiques :

Anticoagulants oraux : en raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de HEXASTAT lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

Ce médicament est contre-indiqué au cours de la grossesse.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel de l'altrétamine n'est pas connu. En raison de la possible toxicité de ce médicament pour le nouveau-né allaité, l'allaitement est contre-indiqué en cas de traitement de la mère par HEXASTAT.

Fertilité

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

HEXASTAT n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, sauf quand le patient montre des symptômes d’une neurotoxicité (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  

· Toxicité hématologique habituellement modérée : thrombopénie, granulopénie, anémie.

· Toxicité neurologique possible (en cas de traitement prolongé), mais réversible : neuropathies périphériques sensitives et motrices, manifestations centrales (confusion, agitation, dépression, hallucination),

· Intolérance digestive à type de nausées, vomissements, perte d'appétit, et occasionnellement diarrhée,

· Réactions cutanées possibles (rash, prurit, lésions eczémateuses),

· Cystites,

· Aménorrhée, azoospermie.

Population pédiatrique

Sans objet.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Jusqu'à présent, aucun cas de surdosage aigu n'a été rapporté. En cas de surdosage, on doit s'attendre à une exagération des effets secondaires. On pratiquera quotidiennement une numération formule sanguine pour guider d'éventuels gestes symptomatiques.

Population pédiatrique

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANTINEOPLASIQUES, code ATC : L01XX03

Mécanisme d’action

Le mécanisme d'action de l'altrétamine n'est pas précisément déterminé. L'activation métabolique préalable de l'altrétamine est nécessaire pour induire une cytotoxicité. Les métabolites de l'altrétamine se lient notamment à l'ADN par des liaisons covalentes.

Effets pharmacodynamiques

Sans objet.

Efficacité et sécurité clinique

Sans objet.

Population pédiatrique

Sans objet.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La cinétique de l'altrétamine a été déterminée chez des patientes présentant un cancer de l'ovaire avancé. Après administration orale de doses de 120 à 300 mg/m² les pics plasmatiques sont atteints entre 0.5 et 4 heures.

Distribution

Les concentrations maximales atteintes ne sont pas proportionnelles à la dose administrée et varient de 0.2 à 20.8 mg/l.

L'altrétamine et ses métabolites, pentaméthylmélamine et tétraméthylmélamine, se lient respectivement à 94%, 75% et 50% aux protéines plasmatiques.

L'altrétamine se concentre essentiellement dans les tissus à composante lipidique.

Biotransformation

L'altrétamine est métabolisée par les cytochromes P450 essentiellement en dérivés N-methylé éliminés par le rein.

Élimination

Le temps de demi-vie d'élimination est compris entre 2.3 et 10.2 heures.

Après administration orale de ¹⁴C altrétamine (4 mg/kg), chez 2 patients, on a constaté que le pic de radioactivité se situe à 1 heure après l'administration et que la demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 13 heures. On retrouve 61% de la radioactivité administrée dans les urines de 24 heures et 89% dans les urines de 72 heures. 48 heures après l'administration on retrouve 0.1 % dans les fèces.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Après administration intrapéritonéale chez la souris de ¹⁴C altrétamine, le produit se distribue rapidement dans les différents organes, atteignant un maximum à 30 minutes. Les organes excréteurs (foie et reins) ainsi que l'intestin grêle montrent de fortes concentrations de radioactivité alors que de faibles concentrations sont retrouvées dans les autres organes y compris le cerveau.

Le potentiel carcinogène de HEXASTAT n'a pas été déterminé chez l'animal, mais des produits de mécanisme d'action similaire se sont révélés carcinogènes. L'altrétamine est faiblement mutagène sur la souche TA100 de Salmonella typhimurium.

HEXASTAT administré à des rats femelles pendant les 14 jours précédant la fécondation et durant la gestation n'entraîne pas de modification de la fertilité mais diminue la survie postnatale à la dose de 120 mg/m²/jour et est embryolétal à 240 mg/m²/jour.

L'administration d'altrétamine à la dose de 120 mg/m²/jour chez le rat mâle pendant 60 jours avant l'accouplement, entraîne une atrophie testiculaire, une diminution de la fertilité et un possible effet dominant létal. Les rats mâles traités par l'altrétamine à la dose de 450 mg/m²/jour pendant 10 jours présentent une diminution de la spermatogenèse, une atrophie des testicules, des vésicules séminales et de la prostate.

Le traitement de rats à des doses ≥ 60 mg/m²/jour pendant 60 jours induit une augmentation significative du glucose plasmatique accompagnée de modifications morphologiques des cellules pancréatiques (vacuolisation).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose, amidon de blé, talc, stéarate de magnésium, carboxyméthyl fécule sodique.

Enveloppe de la gélule : gélatine, érythrosine (E127), indigocarmin (E132).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

25, 30, 100 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC/PVDC).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Utilisation dans la population pédiatrique

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LABORATOIRES DELBERT

49 RUE ROUELLE

75015 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 322 474-0 : 25 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC/PVDC).

· 34009 322 475-7 : 30 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC/PVDC).

· 34009 322 476-3 : 100 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC/PVDC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

Date de première autorisation : 26 août 1979

Date de dernier renouvellement : 01 Janvier 2014

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

13 avril 2017

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie, en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 05/11/2021

Dénomination du médicament

HEXASTAT, gélule

Altrétamine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que HEXASTAT, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre HEXASTAT, gélule ?

3. Comment prendre HEXASTAT, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver HEXASTAT, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Autres antinéoplasiques - code ATC : L01XX03

Ce médicament est un antinéoplasique. Il empêche la croissance de certaines cellules. Il est indiqué dans certaines maladies sévères du poumon et de l’ovaire, en cas de rechute ou d’échec aux traitements conventionnels.

Ne prenez jamais HEXASTAT, gélule :

· Si vous avez des raisons de penser que vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

· Si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· En cas d’association avec le vaccin contre la fièvre jaune et la phénytoïne (médicament utilisé contre les convulsions) dans certaines conditions d’utilisation.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre HEXASTAT, gélule.

Précautions particulières avec HEXASTAT, gélule :

· HEXASTAT, gélule ne peut être administré que sous surveillance médicale.

· Il convient de pratiquer avant chaque cycle de traitement une numération formule sanguine pour rechercher une modification éventuelle de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse.

· L'administration simultanée d'antiémétiques (médicaments destinés à lutter contre les nausées et les vomissements) est indiquée afin de réduire les risques de nausées et des vomissements.

· Les gélules de HEXASTAT, gélule ne doivent pas être ouvertes. En effet, la poudre contenue dans les gélules est irritante et ne peut être manipulée qu'avec précaution ; il faut éviter tout contact avec les muqueuses.

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et HEXASTAT, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, notamment un traitement avec les vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) et la pyridoxine.

HEXASTAT, gélule avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

HEXASTAT, gélule est contre-indiqué en cas de grossesse et allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les capacités individuelles à conduire un véhicule ou à utiliser une machine ne sont pas affectées sauf en cas de symptômes de toxicité neurologique (voir « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

HEXASTAT, gélule contient de l’amidon de blé (gluten) et du lactose.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Les gélules doivent être avalées avec un demi-verre d'eau.

Avaler les gélules sans les ouvrir.

La dose totale quotidienne doit être répartie en 2 à 3 prises données après les repas et avant de se coucher.

HEXASTAT est à prendre quotidiennement pendant 8 à 21 jours consécutifs selon qu'il vous est prescrit seul ou en association. Ce cycle est à reprendre tous les 28 jours.

La posologie et le nombre de cycle restent strictement à l'appréciation de votre médecin en fonction de l'indication et des traitements associés, ainsi que les renseignements fournis par la surveillance hématologique et clinique.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez pris plus de HEXASTAT, gélule que vous n’auriez dû

En cas de surdosage, on doit s’attendre à une exagération des effets secondaires.

Prévenir immédiatement votre médecin qui jugera de la conduite à tenir.

Si vous oubliez de prendre HEXASTAT, gélule

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose d’HEXASTAT que vous avez oublié de prendre.

Reprenez le schéma posologique prescrit sans augmenter les doses. Mais informez votre médecin au cas où vous avez oublié de prendre plus d’une dose journalière.

Si vous arrêtez de prendre HEXASTAT, gélule

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Au cours du traitement il est possible que surviennent :

· Toxicité hématologique habituellement modérée : diminution du nombre des plaquettes, des globules blancs et des globules rouges.

· Toxicité neurologique possible (en cas de traitement prolongé), mais réversible : troubles de la sensibilité et de la motricité, manifestations centrales (confusion, agitation, dépression, hallucination),

· Intolérance digestive entraînant des nausées, vomissements, perte d'appétit, et occasionnellement diarrhée,

· Réactions cutanées possibles (rash, prurit, lésions eczémateuses),

· Cystites,

· Aménorrhée (arrêt des règles), azoospermie (absence des spermatozoïdes dans le sperme).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents

Sans objet

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boite après « EXP ».

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient HEXASTAT, gélule  

· La(les) substance(s) active(s) est (sont) :

Altrétamine.................................................................................................................... 100 mg

Pour une gélule.

· Les autres composants sont :

Lactose, amidon de blé, talc, stéarate de magnéisum, carboxyméthyl fécule sodique.

Enveloppe de la gélule : gélatine, érythrosine (E127), indigocarmin (E132).

Qu’est-ce que HEXASTAT, gélule et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de gélules. Boîte de 25, 30, 100 gélules.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRES DELBERT

49 RUE ROUELLE

75015 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRES DELBERT

49 RUE ROUELLE

75015 PARIS

Fabricant  

GALIEN LPS

98 RUE BELLOCIER

89100 SENS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

Sans objet

Autres  

Sans objet.