Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 19/10/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Héparine sodique............................................................................................................ 500 000 UI

Pour 100 ml de solution injectable

Un flacon de 5 ml contient 25 000 UI d'héparine sodique.

Excipients à effet notoire : sodium (25 mg par flacon), alcool benzylique (45 mg par flacon).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Cette héparine est une héparine classique, dite non fractionnée. Ses indications sont les suivantes :

· Traitement curatif :

o Des thromboses veineuses profondes constituées et de l'embolie pulmonaire, à la phase aiguë,

o De l'infarctus du myocarde avec ou sans onde Q et de l'angor instable, à la phase aiguë,

o Des embolies artérielles extracérébrales.

o De certains cas de coagulopathie.

· Prévention des accidents thromboemboliques artériels en cas de cardiopathie emboligène, de thérapeutique endovasculaire et de chirurgie vasculaire artérielle,

· Prévention de la coagulation dans les circuits de circulation extra-corporelle et d'épuration extra rénale

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La concentration de cette héparine est de 5 000 UI/ml. Toutes les héparines n'étant pas à la même concentration, les prescriptions doivent être rédigées en UI.

a) En traitement curatif,

En prévention des accidents thromboemboliques artériels en cas de cardiopathie emboligène.

Le schéma posologique est le suivant :

· Schéma posologique recommandé hors coagulopathie :

L'héparine doit être administrée en injection continue avec une seringue électrique.

On peut administrer auparavant un bolus de 50 UI/kg par voie intraveineuse directe pour atteindre dès le début du traitement une héparinémie efficace.

La dose initiale est de 20 UI/kg/heure.

La dose d'héparine sera ensuite adaptée en fonction des résultats du contrôle biologique.

· Coagulopathies : la dose administrée est généralement inférieure en raison du risque hémorragique.

Surveillance biologique

Elle doit être au minimum quotidienne. Le premier prélèvement doit avoir lieu 6 heures après le début du traitement. Un prélèvement doit être effectué 4 à 6 heures après chaque modification de dose.

On peut utiliser en fonction des cas :

· Le temps de céphaline activé (TCA) qui doit se situer entre 1 fois et demie et trois fois le témoin selon la sensibilité du réactif utilisé (à définir par le laboratoire),

· L'activité anti-Xa (héparinémie), qui est un test spécifique. Elle doit se situer entre 0,2 et 0,6 UI/ml.

Ce test sera préféré quand il existe des anomalies du TCA préexistantes, chez les malades de réanimation et en cas de syndrome inflammatoire marqué.

Relais de l'héparine par les anticoagulants oraux

Chaque fois que cela est possible, les AVK seront introduits entre le premier et le troisième jour de traitement, de façon à ce que la durée totale de l'héparinothérapie n'excède pas 7 à 10 jours.

En raison du temps de latence précédant le plein effet de l'antivitamine K utilisé, l'héparine ne sera interrompue que lorsque l'INR sera 2 jours consécutifs dans la zone thérapeutique souhaitable. Celle -ci est variable selon la pathologie traitée.

Pendant cette période, la surveillance du TCA sera particulièrement attentive pour éviter un risque d'hémorragie.

b) Prévention des accidents thromboemboliques artériels en cas de thérapeutique endovasculaire et de chirurgie vasculaire artérielle.

Prévention de la coagulation dans les circuits de circulation extra-corporelle et d'épuration extra rénale.

Dans ces situations, la posologie et la surveillance biologique seront déterminées en fonction de chaque situation clinique.

Mode d’administration

VOIE INTRAVEINEUSE.

Ne pas injecter par voie intramusculaire.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament ne doit JAMAIS ETRE UTILISE dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des composants mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Antécédents de thrombopénie grave de type II (thrombopénie induite par l'héparine ou TIH), sous héparine non fractionnée ou sous héparine de bas poids moléculaire. (voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi - TIH) ;

· Maladies hémorragiques constitutionnelles ;

· Lésion organique susceptible de saigner ;

· Manifestations ou tendances hémorragiques liées à des troubles de l'hémostase : les coagulopathies peuvent être une exception à cette règle (voir. rubrique 4.1) à condition qu'elles ne compliquent pas une TIH ;

· Hémorragie intracérébrale.

· Chez les prématurés, les nouveau-nés à terme et les enfants de moins de 3 ans en raison de la présence d'alcool benzylique.

Une anesthésie péridurale ou une rachianesthésie ne doivent jamais être effectuées pendant un traitement par héparine.

Ce médicament est GENERALEMENT DECONSEILLE en cas de :

· Accident vasculaire cérébral ischémique étendu à la phase aiguë, avec ou sans troubles de la conscience. Lorsque l'accident vasculaire cérébral est d'origine embolique, le délai est de 72 heures. La preuve de l'efficacité de l'héparine à dose curative n'a pas été établie à ce jour, quelles que soient la cause, l'étendue et la sévérité clinique de l'infarctus cérébral,

· Hypertension artérielle non contrôlée,

· Endocardite infectieuse aiguë (en dehors de celles survenant sur prothèse mécanique).

Les médicaments suivants sont généralement déconseillés en association avec l'héparine (voir rubrique 4.5) :

· L'acide acétylsalicylique (en tant qu'analgésique et antipyrétique),

· Les AINS,

· Le dextran.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

Devant un patient sous héparine (à dose curative ou préventive) qui présente un événement thrombotique, tel que :

· Un accident vasculaire cérébral ischémique,

· Un infarctus du myocarde,

· Une ischémie aiguë des membres inférieurs,

· Une embolie pulmonaire,

· Une phlébite,

· Une aggravation de la thrombose pour laquelle il est traité,

il faut systématiquement penser à une thrombopénie induite par l'héparine (TIH) et faire pratiquer en urgence une numération des plaquettes. (Voir « Précautions d'emploi »).

Précautions d'emploi

Situations à risque

La surveillance du traitement sera renforcée en cas d'antécédents d'ulcères digestifs, de maladies vasculaires de la choriorétine ou en période postopératoire après chirurgie du cerveau et de la moelle épinière.

La ponction lombaire devra être discutée en tenant compte du risque de saignement intra-rachidien. Elle devra être différée chaque fois que possible.

Surveillance plaquettaire

En raison du risque de TIH, une surveillance de la numération plaquettaire est nécessaire, quelles que soient l'indication du traitement et la posologie administrée.

Pratiquer une numération plaquettaire avant traitement puis deux fois par semaine pendant 21 jours : au-delà de cette période, si un traitement prolongé s'avère nécessaire dans certains cas particuliers, le rythme de contrôle peut être porté à une fois par semaine, et cela jusqu'à l'arrêt du traitement.

L'héparine peut freiner la sécrétion d'aldostérone et entraîner de rares cas d'hypoaldostéronisme avec hyperkaliémie et (ou) acidose métabolique. Ceci a été observé particulièrement chez les patients ayant une kaliémie élevée et chez les patients à risque (diabétiques, insuffisants rénaux chroniques, acidose métabolique préexistante, traitement par des médicaments susceptibles d'augmenter la kaliémie tels que les IEC et les AINS). Le risque d'hyperkaliémie augmente avec la durée du traitement et est habituellement réversible. En cas de traitement prolongé, une surveillance de la kaliémie peut être effectuée chez les patients à risque.

Thrombopénie induite par héparine ou TIH

Il existe un risque de thrombopénie grave, pouvant être d’évolution fatale, parfois thrombosante, induite par l'héparine (héparine non fractionnée et moins fréquemment héparines de bas poids moléculaire), d'origine immunologique dite de type II (voir aussi la rubrique 4.8). La TIH est définie par un chiffre de plaquettes < 100.000 et/ou une chute relative des plaquettes de 30 à 50 % sur 2 numérations successives. Elle apparaît essentiellement entre le 5^ème et le 21^ème jour suivant l'instauration du traitement héparinique (avec un pic de fréquence aux environs du 10^ème jour) mais peut survenir beaucoup plus précocement lorsqu’existent des antécédents de thrombopénie sous héparine. Pour cette raison, ceux-ci seront systématiquement recherchés au cours d'un interrogatoire approfondi avant le début du traitement. En outre, le risque de récidive, en cas de réintroduction de l'héparine, peut persister plusieurs années, voire indéfiniment (voir rubrique 4.3).

Dans tous les cas, l'apparition d'une TIH constitue une situation d'urgence et nécessite un avis spécialisé.

Toute baisse significative (30 à 50 % de la valeur initiale) de la numération plaquettaire doit donner l'alerte, avant même que cette valeur n'atteigne un seuil critique. La constatation d'une diminution du nombre des plaquettes impose dans tous les cas :

1) un contrôle immédiat de la numération ;

2) la suspension du traitement héparinique, si la baisse est confirmée voire accentuée lors de ce contrôle.

Dans ces conditions, la conduite à tenir immédiate ne repose pas sur le résultat des tests d'agrégation plaquettaire in vitro ou les tests immunologiques ; en effet, le résultat n'est obtenu dans le meilleur des cas qu'au bout de plusieurs heures. Ces tests doivent cependant être réalisés pour aider au diagnostic de cette complication. En cas de poursuite du traitement héparinique, le risque de thrombose est majeur ;

3) la prévention ou le traitement des complications thrombotiques de la TIH.

Si la poursuite de l'anticoagulation semble indispensable, l'héparine doit être relayée par une autre classe d'antithrombotique : danaparoïde sodique ou hirudine, prescrits suivant les cas à dose préventive ou curative.

Le relais par les anti-vitamines K (AVK) ne sera pris qu'après normalisation de la numération plaquettaire, en raison du risque d'aggravation du phénomène thrombotique par les AVK.

Sodium

Ce médicament contient environ 25 mg de sodium par flacon de 5 mL, ce qui équivaut à 1,25 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte. Il convient de tenir compte de la présence de sodium pour une dose d'Héparine Choay 25 000 UI/5 mL, solution injectable supérieure ou égale à 23 000 UI, soit à partir d'une dose de sodium de 23 mg (1 mmol). Ceci est à prendre en compte particulièrement chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Alcool benzylique

Ce médicament contient 45 mg d’alcool benzylique par flacon. Il existe des spécialités à base d’héparine sans alcool benzylique à utiliser préférentiellement dans certaines populations (cf ci-dessous et rubrique 4.6 Grossesse et allaitement).

Ce médicament doit être utilisé avec prudence en cas d’insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d’accumulation et de toxicité (acidose métabolique) de l’alcool benzylique.

L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.

L’alcool benzylique est associé à un risque d’effets secondaires graves y compris des problèmes respiratoires (appelés « syndrome de suffocation ») chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), dont les symptômes incluent la survenue brutale d’un syndrome de suffocation, hypotension, bradycardie et collapsus cardio-vasculaire). Des cas fatals ont été rapportés chez les prématurés et les nouveau-nés à terme.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations déconseillées avec des doses curatives d’héparine

+ Acide acétylsalicylique :

· A des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour).

· A des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour).

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodénale par l’acide acétylsalicylique).

Utiliser un autre anti-inflammatoire ou un autre antalgique ou antipyrétique.

+ A.I.N.S.

Augmentation du risque hémorragique (agression de la muqueuse gastro-duodénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

+ Dextran 40

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire par le Dextran 40).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Antivitamines K

Augmentation du risque hémorragique.

Lors du relais de l’héparine par l’antivitamine K, renforcer la surveillance clinique.

Associations à prendre en compte

Avec des doses préventives d’héparine :

+ Acide acétylsalicylique

L’utilisation conjointe de médicaments agissant à divers niveaux de l’hémostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de moins de 65 ans, l’association des héparines à doses préventives à l’acide acétylsalicylique, quelle que soit la dose, doit être prise en compte en maintenant une surveillance clinique et éventuellement biologique.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Augmentation du risque hémorragique.

Avec des doses curatives d’héparine :

+ Acide acétylsalicylique à des doses antiagrégantes (de 50 mg à 375 mg par jour)

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par l’acide acétylsalicylique).

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

Quelle que soit la dose d’héparine :

+ Autres hyperkaliémiants

Risque de majoration de l’hyperkaliémie, potentiellement létale.

+ Antiagrégants plaquettaires

Augmentation du risque hémorragique

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone)

Augmentation du risque hémorragique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L'héparine ne traverse pas le placenta. Aucune malformation ni fœtotoxicité de l'héparine n'ont été décrites chez l'animal, ni à ce jour dans l'espèce humaine.

Cependant, ce médicament contient de l’alcool benzylique qui passe la barrière placentaire. Chez la femme enceinte, il existe un risque d’accumulation et de toxicité de l’alcool benzylique pouvant entraîner une acidose métabolique.

Par conséquent, il est recommandé d’utiliser une présentation sans alcool benzylique.

Si néanmoins ce médicament est utilisé chez la femme enceinte, une prudence particulière s'impose en raison des risques hémorragiques utéroplacentaires, particulièrement au moment de l'accouchement.

Si une anesthésie péridurale est envisagée, il est impératif de suspendre le traitement héparinique. (Cf. rubrique 4.3).

Allaitement

L'héparine n'est pas excrétée dans le lait maternel et ne passe pas la barrière digestive.

Cependant, ce médicament contient de l’alcool benzylique. Chez la femme allaitante, il existe un risque d’accumulation et de toxicité de l’alcool benzylique pouvant entraîner une acidose métabolique.

Par conséquent il est recommandé d’utiliser une présentation sans alcool benzylique.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les fréquences des effets indésirables ont été estimées selon la convention suivante : très fréquent (> 10 %) ; fréquent (de 1 % à 10 %) ; peu fréquent (de 0,1 % à 1 %) ; rare (0,01 % à 0,1 %) ; très rares (≤ 0,01 %), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

· Manifestations hémorragiques : très fréquemment observées, dont certaines d’évolution fatale. Des facteurs de risque tels que des lésions organiques susceptibles de saigner, une insuffisance rénale, certaines associations médicamenteuses (voir rubriques 4.3 et 4.5) peuvent majorer ces manifestations.

· Très rares cas d'hématomes spinaux dans le cadre d'anesthésies péridurales ou rachianesthésies, et de ponctions lombaires (voir rubriques 4.3 et 4.4).

· Des thrombopénies ont fréquemment été rapportées. Celles-ci sont de 2 types :

o Les plus fréquentes, de type I, sont habituellement modérées (> 100 000), précoces (avant le cinquième jour) et ne nécessitent pas l'arrêt de l'héparine,

o Rarement des thrombopénies graves de type II (TIH), pouvant être d’évolution fatale. Leur prévalence est encore mal évaluée (voir rubriques 4.3 et 4.4).

· De rares nécroses cutanées pouvant survenir au site de perfusion ou à distance du site de perfusion ont été signalées avec les héparines. Ces réactions peuvent être précédées d'un purpura ou de placards érythémateux, infiltrés et douloureux. La suspension du traitement doit être immédiate.

· Ostéoporose, lors de traitement au long cours.

· Manifestations d'hypersensibilité, peu fréquentes, localisées ou généralisées, notamment urticaire, prurit, éruption, érythème, conjonctivite, rhinite, asthme, cyanose, tachypnée, sensations d'oppression, fièvre, frissons, œdème angio-neurotique. Dans certains cas leur existence doit conduire à l'arrêt du traitement.

· Choc anaphylactique / anaphylactoïde (fréquence indéterminée).

· Effets divers :

o Cas fréquents d'élévation des transaminases et des Gamma-GT,

o Rares cas d'hyperéosinophilie parfois accompagnée d'éruption,

o Très rares cas : alopécie, priapisme,

o De très rares cas d'hypoaldostéronisme avec hyperkaliémie et (ou) acidose métabolique ont été rapportés, en particulier chez des patients à risque (diabétiques, insuffisants rénaux) (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

· Le surdosage accidentel après administration de doses massives d'héparine peut entraîner des complications hémorragiques. Le risque hémorragique est proportionnel au niveau d'hypocoagulabilité et à l'intégrité vasculaire de chaque malade.

Il existe un antidote : le sulfate de protamine, qui neutralise l'héparine en formant un complexe inactif avec l'héparine.

100 UAH de protamine neutralise l'activité de 100 UI d'héparine.

La dose de protamine utile est fonction :

o De la dose d'héparine injectée,

o Du temps écoulé depuis l'injection de l'héparine, avec éventuellement une réduction des doses de l'antidote.

Cependant, l'utilisation de cet antidote doit tenir compte de ses effets indésirables potentiels.

· En cas d'ingestion massive d'héparine par voie orale, aucune conséquence grave n'est, a priori, à redouter, compte tenu de la très faible résorption du produit aux niveaux gastrique et intestinal.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antithrombotique/héparine, code ATC : B01AB01.

Ce médicament est une héparine non fractionnée, anticoagulant d'action immédiate.

La fixation de l'héparine sur l'antithrombine (anciennement antithrombine III) augmente considérablement (x 1000) l'activation naturelle de l'inhibiteur vis à vis de la thrombine, du facteur Xa et de tous les facteurs activés de la coagulation. Il en résulte une activité anticoagulante puissante qui dépend de la concentration d'héparine, de la concentration de l'antithrombine et de celles des facteurs de la coagulation. Le terme d'héparinémie est utilisé pour la mesure de l'activité de l'héparine qui résulte de ces interactions complexes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Injectée par voie intraveineuse, une partie des molécules d'héparine administrée est neutralisée par de nombreux facteurs (facteur plaquettaire 4, protéines sanguines dont le fibrinogène, système réticulo-endothélial) et éliminée par captation cellulaire. Le surplus est éliminé par les reins. Aux doses normales d'utilisation, les reins n'interviennent pas dans l'élimination de l'héparine. La partie restante subit une dilution dont la valeur varie suivant le volume plasmatique et en particulier l'hématocrite et s'associe au cofacteur de l'héparine (antithrombine).

La demi-vie plasmatique de l'héparine est dose-dépendante et de l'ordre de 60 à 120 min chez le sujet normal.

Ces différents paramètres de neutralisation, d'élimination, d'association aux cofacteurs varient d'un sujet à l'autre et chez un même sujet d'un moment à l'autre.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Alcool benzylique, chlorure de sodium, solution d’acide chlorhydrique ou solution d'hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

5 ml en flacon (verre). Boîte de 1, 5 ou 10.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

ZIEGELHOF 24

17489 GREIFSWALD

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 304 845 0 0 : 5 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 550 131 6 7 : 5 ml en flacon (verre). Boîte de 5.

· 34009 552 436 3 2 : 5 ml en flacon (verre). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 19/10/2020

Dénomination du médicament

HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable

Héparine sodique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Antithrombotique/héparine - code ATC : B01AB01

Ce médicament est un anticoagulant de la famille des héparines.

Ce médicament est utilisé en traitement curatif pour traiter :

· Un caillot dans une veine (thrombose veineuse, aussi appelée phlébite) ou un caillot dans une artère du poumon (embolie pulmonaire).

· Un infarctus du myocarde ou une forme sévère d’angine de poitrine (maladie des artères coronaires reconnaissable par une douleur dans la poitrine).

· Un caillot qui se forme dans une artère en dehors du cerveau (embolie artérielle extracérébrale).

· Certaines maladies de la coagulation du sang.

Ce médicament est aussi utilisé en traitement préventif pour éviter :

· La formation d’un caillot dans une artère en dehors du cerveau (embolie artérielle extracérébrale).

· La coagulation du sang dans les circuits de dialyse, si vous avez une maladie grave des reins (insuffisance rénale) et que vous êtes dialysé.

N’utilisez jamais HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable :

· Si vous êtes allergique à l’héparine sodique ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous avez déjà eu un épisode grave de baisse des plaquettes provoquée par une héparine (les plaquettes sont des éléments du sang importants pour la coagulation sanguine).

· Si vous avez une anomalie de la coagulation du sang (à l’exception de certaines maladies de la coagulation qui relèvent d’un traitement par HEPARINE CHOAY).

· Si vous avez une lésion (interne ou externe) risquant de saigner.

· Si vous avez un saignement dans le cerveau (hémorragie cérébrale).

· Chez les prématurés, les nouveau-nés à terme et les enfants de moins de 3 ans car ce médicament contient de l’alcool benzylique.

L’anesthésie péridurale et la rachianesthésie (anesthésie via la colonne vertébrale) ne doivent jamais être pratiquées pendant un traitement par HEPARINE CHOAY.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée :

· Dans les 3 premiers jours qui suivent une attaque cérébrale sans saignement (accident vasculaire cérébral non hémorragique).

· Si vous avez une tension artérielle élevée malgré l’utilisation d’un traitement (hypertension artérielle non contrôlée par le traitement).

· Si vous souffrez d’une endocardite (inflammation des valves du cœur ou des parois des cavités cardiaques pouvant aboutir à une défaillance grave du cœur).

· Si vous prenez en même temps certains médicaments (voir «Autres médicaments et HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable»).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser HEPARINE CHOAY 25.000 UI/5 ml, solution injectable.

Ce traitement nécessite des prises de sang répétées pour un contrôle régulier du nombre de vos plaquettes (en général deux fois par semaine. En effet, très rarement, il peut survenir au cours du traitement par héparine une baisse importante du nombre de plaquettes. Ceci impose un arrêt de l'héparine et une surveillance accrue car des complications graves peuvent survenir, notamment des thromboses.

N’injectez pas ce médicament dans un muscle (voie intramusculaire). Les modalités d’injection doivent être très précisément respectées (voir également la rubrique 3).

Ce médicament contient de l’alcool benzylique. Il existe des spécialités à base d’héparine sans alcool benzylique à utiliser préférentiellement dans certaines populations (cf ci-dessous et rubrique Grossesse et allaitement).

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d’une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d’alcool benzylique peuvent s’accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés « acidose métabolique »).

L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.

L’alcool benzylique est associé à un risque d’effets secondaires graves y compris des problèmes respiratoires (appelés « syndrome de suffocation » chez les jeunes enfants (moins de 3 ans). Des cas fatals ont été rapportés chez les prématurés et les nouveau-nés à terme.

Prévenez votre médecin :

· Si vous avez eu un ulcère digestif,

· Si vous avez une maladie de la rétine,

· Si vous venez de subir une opération du cerveau ou de la moelle épinière,

· Si vous devez subir une ponction lombaire (prélèvement dans le bas du dos).

Ces situations peuvent nécessiter une surveillance particulière telle que des examens médicaux et des prises de sang.

Si vous devez subir une opération :

Prévenez votre médecin, votre chirurgien, l’anesthésiste ou votre dentiste de la prise de ce médicament, dans le cas où une opération chirurgicale, même mineure, est envisagée.

Autres médicaments et HEPARINE CHOAY 25.000 UI/5 ml, solution injectable

Informez votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Votre médecin pourra adapter les modalités de votre traitement en conséquence.

En raison de la survenue possible de saignements, prévenez systématiquement votre médecin si vous prenez en même temps l’un de ces médicaments :

· de l’aspirine aux doses utilisées pour l'inflammation, les douleurs et la fièvre,

· un anti-inflammatoire non stéroïdien, utilisé pour les douleurs, la fièvre ou les rhumatismes,

· du dextran (utilisé en réanimation).

L’utilisation de ces médicaments est déconseillée si vous utilisez HEPARINE CHOAY en traitement curatif.

Vous devez également prévenir votre médecin si vous prenez :

· un anticoagulant oral (antivitamine K),

· de l'aspirine (si vous utilisez HEPARINE CHOAY en traitement préventif),

· un glucocorticoïde (médicament utilisé pour traiter une maladie rhumatismale, des douleurs ou une inflammation),

· un anti-inflammatoire non stéroïdien utilisé pour les douleurs, la fièvre ou les rhumatismes (si vous utilisez HEPARINE CHOAY en traitement préventif),

· un antiagrégant plaquettaire utilisé pour fluidifier le sang (tels que aspirine à faible dose, ticlopidine, clopidogrel, antagonistes du récepteur GPIIb/IIIa plaquettaire, dipyridamole),

· des médicaments utilisés pour prévenir ou traiter la formation de caillots sanguins (les thrombolytiques),

· un médicament qui augmente le taux de potassium dans le sang.

HEPARINE CHOAY 25.000 UI/5 ml, solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ce médicament contient de l’alcool benzylique.

Si vous êtes enceinte, de grandes quantités d’alcool benzylique peuvent s’accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés « acidose métabolique »).

L’alcool benzylique traverse le placenta.

Il est donc recommandé d’utiliser une présentation qui ne contient pas d’alcool benzylique si vous êtes enceinte.

Si votre médecin vous a néanmoins prescrit ce médicament pendant votre grossesse, l’anesthésie péridurale (anesthésie via la colonne vertébrale), notamment au moment de l’accouchement, ne doit jamais être pratiquée.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Allaitement

Ce médicament contient de l’alcool benzylique.

Si vous allaitez, de grandes quantités d’alcool benzylique peuvent s’accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés « acidose métabolique »).

Il est donc recommandé d’utiliser une présentation qui ne contient pas d’alcool benzylique si vous allaitez.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous allaitez ou planifiez un allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable contient du sodium et de l’alcool benzylique.

Ce médicament contient 25 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon de 5 mL. Cela équivaut à 1,25 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte. Il convient de tenir compte de la présence de sodium pour une dose d'Héparine Choay 25 000 UI/5 ml, solution injectable supérieure ou égale à 23 000 UI, soit à partir d'une dose de sodium de 23 mg (1 mmol). Ceci est à prendre en compte, particulièrement chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

Ce médicament contient 45 mg d’alcool benzylique par flacon (voir ci-dessus rubriques Avertissements et précautions, et Grossesse et allaitement).

Posologie

La dose et la durée du traitement sont déterminées par votre médecin en fonction de votre poids et en fonction de la maladie pour laquelle vous êtes traité.

En traitement curatif :

La dose habituelle est de 20 UI/kg/heure, à l’aide d’une seringue électrique. On peut également vous injecter, en début de traitement, une dose d’héparine de 50 UI/kg par voie intraveineuse directe.

La dose d’héparine sera ensuite adaptée en fonction des résultats des examens sanguins de surveillance.

Lorsqu’Héparine Choay est utilisé pour traiter une maladie de la coagulation du sang, la dose administrée est généralement inférieure.

Afin de surveiller votre traitement, votre médecin réalisera au moins une fois par jour des examens de sang tels que :

· une mesure du temps de coagulation de votre sang (TCA),

· une mesure de votre taux d’héparine dans le sang (héparinémie).

Si votre médecin décide de remplacer Héparine Choay par un anticoagulant oral :

· Les injections d’Héparine Choay ne seront arrêtées qu’après quelques jours pendant lesquels vous prendrez les 2 traitements en même temps.

· Il s’agit du temps nécessaire pour que le second traitement soit actif et que les examens sanguins de la coagulation soient au niveau souhaité par votre médecin.

En traitement préventif :

Votre médecin décidera de la dose, du nombre d’injections et de contrôler ou non vos examens sanguins en fonction de votre cas.

Mode d'administration

· Ce médicament sera injecté dans une veine (voie intraveineuse), à l’aide d’une seringue électrique.

· Ce médicament ne doit jamais être injecté dans un muscle (voie intramusculaire).

Durée du traitement

La durée du traitement est déterminée par votre médecin et dépend de la maladie pour laquelle vous êtes traité. Vous devez respecter la prescription de votre médecin.

Si vous avez utilisé plus de HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable que vous n’auriez dû

Contactez rapidement un médecin, en raison d’un risque de saignement. Si vous oubliez d’utiliser HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable :

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants surviennent très fréquemment (plus de 1 personne sur 10) :

· Saignements pouvant être graves, visibles ou non, dont certains peuvent engager le pronostic vital. Ces saignements peuvent être majorés si vous présentez une lésion risquant de saigner, si vous souffrez d’une insuffisance rénale, ou si vous prenez en même temps certains médicaments. Il faut avertir immédiatement votre médecin ou l’infirmière.

Les effets indésirables suivants surviennent fréquemment (1 à 10 personnes sur 100) :

· Baisse modérée et précoce du nombre de plaquettes dans le sang (thrombopénie).

· Augmentation du taux de certaines enzymes du foie.

Les effets indésirables suivants surviennent peu fréquemment (1 à 10 personnes sur 1 000) :

· Réactions allergiques locales ou générales. Vous reconnaîtrez une réaction allergique par l’apparition de l’un des signes suivants : éruption sur la peau, démangeaisons, peau violacée, inflammation de la conjonctive (conjonctivite), inflammation du nez (rhinite), asthme, accélération de la fréquence respiratoire, sensation d’oppression, fièvre, frissons, gonflement du visage et de la langue. Si l’un de ces effets survient, vous devez arrêter le traitement et le signaler immédiatement à votre médecin traitant.

Les effets indésirables suivants surviennent rarement (1 à 10 personnes sur 10 000) :

· Réactions graves de la peau (nécrose) aux points d’injection ou à distance de ces points d’injection, pouvant être précédées de petites taches rouges sur la peau (purpura), douloureuses. Ceci doit faire interrompre immédiatement le traitement.

· Augmentation du taux de certains globules blancs (éosinophiles) parfois associée à une éruption de la peau.

· Baisse importante du nombre de plaquettes dans le sang, pouvant engager le pronostic vital. Dans ce cas, il faut avertir immédiatement votre médecin. C’est pourquoi le nombre de plaquettes devra être régulièrement contrôlé.

Les effets indésirables suivants surviennent très rarement (moins de 1 personne sur 10 000) :

· Saignements au niveau de la colonne vertébrale, lors de l’administration au cours d’une anesthésie pratiquée via la colonne vertébrale ou lors d’une ponction lombaire (prélèvement dans le bas du dos). L’anesthésie péridurale et la rachianesthésie (anesthésie via la colonne vertébrale) ne doivent jamais être pratiquées pendant un traitement par Héparine Choay (voir rubrique 2).

· Anomalies biologiques (lors d’une prise de sang), en particulier si vous êtes diabétique ou si vous souffrez d’une insuffisance rénale :

o Diminution du taux d’aldostérone, se manifestant par une tension artérielle basse, une déshydratation, avec :

§ Une augmentation du taux de potassium dans le sang,

§ Une diminution du taux de sodium dans le sang,

§ Une augmentation de l’acidité dans le sang (acidose métabolique).

o Chute des cheveux.

o Erection douloureuse prolongée.

Les effets indésirables suivants surviennent avec une fréquence indéterminée :

· Réaction allergique grave avec malaise brutal et baisse importante de la tension artérielle, pouvant être précédée d’une éruption de boutons, de démangeaisons, de rougeurs sur la peau (choc anaphylactique). Dans ce cas, vous devez arrêter le traitement et le signaler immédiatement à votre médecin traitant.

Une ostéoporose (déminéralisation du squelette entraînant une fragilité osseuse) lors d’un traitement prolongé.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable  

· La substance active est :

Héparine sodique......................................................................................................... 25 000 UI

Pour un flacon de 5 ml.

· Les autres composants sont : alcool benzylique, chlorure de sodium, solution d’acide chlorhydrique ou solution d'hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que HEPARINE CHOAY 25 000 UI/5 ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en flacon. Chaque boîte contient 1, 5 ou 10 flacons.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

ZIEGELHOF 24

17489 GREIFSWALD

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

CHEPLAPHARM FRANCE

105, RUE ANATOLE FRANCE

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant  

SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH

BRUNINGSTRASSE 50

INDUSTRIEPARK HOCHST

65926 FRANKFURT AM MAIN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

{MM/AAAA} {mois AAAA}.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations qui suivent sont réservées exclusivement aux professionnels de santé :

INSTRUCTIONS DESTINÉES À LA PERSONNE QUI ADMINISTRE CE MÉDICAMENT

Posologie

En traitement curatif :

Héparine Choay doit être administrée en injection continue avec une seringue électrique.

· on peut administrer en début de traitement une dose de 50 UI/kg par voie intraveineuse directe,

· la dose d’héparine utilisée pour la première seringue électrique est de 20 UI/kg/heure. Elle sera ensuite modifiée en fonction des résultats des examens sanguins de surveillance,

· pour les coagulopathies, la dose administrée est généralement inférieure en raison du risque hémorragique.

En traitement préventif :

La posologie et la surveillance biologique seront déterminées en fonction de chaque situation clinique.

Si vous avez injecté plus d’Héparine Choay que vous n’auriez dû

La neutralisation de l’héparine peut éventuellement être effectuée par l’injection intraveineuse d’une dose de protamine adaptée.