HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : poudre et solvant pour solution injectable
- Date de commercialisation : 21/07/1998
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : LFB-BIOMEDICAMENTS
Les compositions de HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Poudre | FACTEUR XI DE COAGULATION HUMAIN | 44442 | 1000 UI | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
1 flacon(s) en verre de poudre - 1 flacon(s) en verre de solvant de 10 ml avec dispositif de transfert avec une aiguille-filtre
- Code CIP7 : 5611317
- Code CIP3 : 3400956113170
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 28/02/2001
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 22/03/2019
HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
................................................................................................. pour 10 mL de solution reconstituée
*Quantité moyenne de facteur XI de coagulation humain par flacon. La quantité exacte d’unités est précisée sur chaque flacon.
Produit à partir de plasma de donneurs humains.
Excipients à effet notoire : sodium (sous forme de chlorure, de citrate et de phosphate disodique dodécahydraté), potassium (sous forme de phosphate monopotassique), héparine sodique.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
Le facteur XI de coagulation humain est destiné au traitement des patients présentant un déficit congénital sévère en facteur XI de la coagulation (taux basal < 20 %) :
· Soit à titre curatif : en cas d'accident hémorragique survenant chez un malade déjà connu ou chez lequel le déficit vient d'être révélé par un bilan d'hémostase,
· Soit à titre préventif : exclusivement en cas d'intervention chirurgicale majeure et chez des patients pour lesquels il n’existe pas d’alternatives thérapeutiques (en particulier lorsqu'une surcharge volémique ne peut être tolérée par le patient, ce qui contre-indique l'utilisation de plasma frais congelé).
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Important :
· La dose et la fréquence des injections d'HEMOLEVEN doivent être adaptées à chaque cas individuel (poids, taux de facteur XI basal, circonstances cliniques, situation thérapeutique) en fonction du taux de facteur XI atteint dans la circulation et de l'efficacité clinique observée après injection.
· Il est recommandé de prendre en compte le nombre effectif d’unités de facteur XI présent dans la poudre du flacon pour calculer le volume d’HEMOLEVEN. Cette valeur figure sur l’étiquette de chaque flacon.
· La dose usuelle initiale maximale recommandée est de 15 UI/kg et doit être réévaluée en fonction de l’efficacité et de la tolérance, la nécessité d’avoir recours à des doses de plus de 20 UI/kg étant rarement justifiée. La dose à ne pas dépasser est de 30 UI/kg.
La dose nécessaire d’HEMOLEVEN doit être calculée de façon à obtenir un taux cible de facteur XI plasmatique d'environ 30 à 40 % (30 à 40 UI/dL de plasma).
En règle générale, l'administration d'une unité internationale (UI) de facteur XI humain par kg de poids corporel fait augmenter le taux plasmatique de facteur XI (taux de récupération) d'environ 1,5 à 2,5 % (1,5 à 2,5 UI/dL). La formule suivante permet de déterminer la dose nécessaire (en UI/kg) pour atteindre le taux cible.
Dose nécessaire (en UI/kg) :
Taux de facteur XI cible (%) – Taux de facteur XI basal (%)
Taux de récupération (% par UI/kg injecté)*
* Si le taux de récupération du patient n’est pas connu, un taux de récupération de 2% par UI/kg injecté doit être pris en compte pour le calcul (taux de récupération moyen).
A titre d’exemples, pour atteindre un taux cible de facteur XI plasmatique de 35 %, les doses d’HEMOLEVEN nécessaires (en UI/kg) calculées en fonction de différents taux de facteur XI basal et de différents taux de récupération sont données dans le tableau suivant :
Taux de FXI basal chez le patient
0 %
10 %
15 %
Taux cible moyen de FXI souhaité
35 %
35 %
35 %
Valeur du taux de récupération chez le patient (% par UI/kg injecté)
1,5
2
2,5
1,5
2
2,5
1,5
2
2,5
Dose nécessaire d’HEMOLEVEN
(en UI/kg)
23,3
17,5
14,0
16,7
12,5
10,0
13,3
10,0
8,0
La dose usuelle initiale maximale recommandée est de 15 UI/kg et doit être réévaluée en fonction de l'efficacité et de la tolérance.
En pratique, la nécessité d’avoir recours à des doses supérieures à 20 UI/kg est rarement justifiée.
Chez les rares patients présentant un taux basal de moins de 1 % et chez lesquels le taux de récupération est bas (≤ 1,5 %), des doses plus élevées que 20 UI/kg peuvent être nécessaires. Cependant, quel que soit le résultat du calcul effectué avec la formule ci-dessus, la dose à injecter ne doit jamais dépasser 30 UI/kg.
Il est fortement recommandé de pratiquer les examens biologiques appropriés à intervalles réguliers, afin de vérifier le taux plasmatique de facteur XI atteint en particulier avant toute ré-administration d’HEMOLEVEN.
Si, à la suite de la première injection d’HEMOLEVEN, l’hémorragie persiste ou si le taux plasmatique de facteur XI souhaité n’est pas atteint avant l’intervention chirurgicale, il y a lieu de solliciter l’avis d’un médecin spécialiste de l’hémostase pour décider de l’administration d’une deuxième dose et/ou de rechercher un inhibiteur du facteur XI.
Après chirurgie, le traitement peut être renouvelé, si nécessaire en tenant compte de la longue demi-vie d'HEMOLEVEN (environ 48 heures) et du taux résiduel de facteur XI. Toutefois aucune donnée n’est disponible sur le ratio bénéfice/risque à ré-administrer le produit.
Mode d’administration
HEMOLEVEN se présente sous forme d'une poudre à reconstituer extemporanément avec de l’eau pour préparations injectables. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
HEMOLEVEN doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 mL/minute.
La solution est claire ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
· Allergie connue à l'un des constituants de la préparation.
· Hypersensibilité à l’héparine ou à ses dérivés incluant les HBPM.
· Antécédent de thrombopénie induite par l’héparine (ou TIH) grave de type II.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La formule proposée en rubrique 4.2. pour le calcul de la posologie permet d'estimer la dose d’HEMOLEVEN nécessaire afin d’atteindre un taux cible de facteur XI plasmatique d’environ 30 à 40 %. Il est fortement recommandé de pratiquer les examens biologiques appropriés à intervalles réguliers, afin de vérifier le taux plasmatique de facteur XI atteint en particulier avant toute ré-administration d’HEMOLEVEN.
Chez le sujet obèse, il est recommandé d’adapter la dose et de suivre avec attention le taux plasmatique de facteur XI.
Risque thromboembolique
Des événements thromboemboliques artériels et veineux chez des patients ayant reçu du facteur XI humain ont été rapportés au décours d’actes chirurgicaux.
L’utilisation du facteur XI de coagulation humain est potentiellement thrombogène. C’est pourquoi, le bénéfice d’une intervention chirurgicale chez un patient déficitaire en facteur XI doit être systématiquement évalué et son indication posée en connaissance du risque hémorragique et thromboembolique. Ce dernier, plurifactoriel, est lié à la nature de l’acte chirurgical (comme une chirurgie majeure), une immobilisation prolongée post-chirurgicale et à l’existence de facteurs de risque thromboembolique propres au patient (âge, obésité, cancer, thrombophilie congénitale ou acquise, antécédents thromboemboliques personnels ou familiaux, athérosclérose, diabète, troubles du rythme cardiaque, traitement entraînant un risque thromboembolique accru (ex : acide tranexamique, contraception orale, hormonothérapie substitutive).
Le risque thrombogène est accru chez la femme enceinte.
En conséquence, une surveillance régulière tant sur le plan clinique (apparition de signes précurseurs de manifestations thromboemboliques) que biologique (taux de facteur XI, temps de Quick incluant le facteur V, fibrinogène, plaquettes, D-dimères) doit être mise en place après administration d’HEMOLEVEN.
Par ailleurs, une prévention de la maladie thromboembolique veineuse péri-opératoire doit être mise en place en accord avec les recommandations en vigueur.
Après chirurgie, si une injection supplémentaire d’HEMOLEVEN est nécessaire, le niveau du risque thromboembolique devra être à nouveau évalué (majoration du contexte inflammatoire, immobilisation post-opératoire) avant toute nouvelle administration, en tenant compte de la longue demi-vie d’HEMOLEVEN (environ 48 heures).
Inhibiteurs
Chez les patients recevant régulièrement des préparations de facteur XI de coagulation humain, la recherche d'anticorps neutralisant (inhibiteur) doit être effectuée régulièrement par des tests biologiques appropriés avec mesure du titre de l'inhibiteur en Unités Bethesda. Cette recherche devra être systématiquement effectuée chaque fois que les taux de facteur XI plasmatiques désirés ne peuvent être atteints ou si le saignement n’est pas maîtrisé après administration d’une dose calculée selon la formule ci-dessus.
Réactions allergiques
Comme tout médicament contenant des protéines et administré par voie intraveineuse, l'administration d'HEMOLEVEN peut entraîner la survenue de réactions allergiques. Les malades doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité tels que prurit, urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, sibilances, dyspnée, œdème, hypotension artérielle et réaction anaphylactique. En cas d’apparition de ces symptômes, l'administration doit être interrompue immédiatement. En cas de choc anaphylactique, le traitement symptomatique de l'état de choc doit être instauré.
Agents transmissibles
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation /élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu .Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.
Les mesures peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. L’infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnes atteintes de certains types d’anémies ou d’un déficit immunitaire.
A chaque administration de HEMOLEVEN, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.
Excipients ayant un effet notoire connu
HEMOLEVEN contient de l’héparine et peut provoquer des réactions allergiques, des thrombopénies immunoallergiques graves de type II (TIH) et des troubles de la coagulation. Le traitement avec HEMOLEVEN doit être immédiatement interrompu chez les patients présentant cette réaction allergique.
HEMOLEVEN contient du sodium et du potassium :
· Ce médicament contient environ 4,8 mg de sodium par mL de produit (48 mg de sodium par flacon de 10 mL). A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Ce médicament contient du potassium. Le taux de potassium est inférieur à 1 mmol par dose administrée, c'est-à-dire "sans potassium".
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction médicamenteuse avec le facteur XI humain n'est connue à ce jour.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
L'innocuité d'HEMOLEVEN chez la femme enceinte n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. L'expérimentation animale est insuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement de l'embryon ou du fœtus et du développement péri- et postnatal. Par conséquent, et compte tenu de l'augmentation du risque thromboembolique pendant la grossesse, HEMOLEVEN ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Liste structurée des effets indésirables
Les effets indésirables figurant dans le tableau ci-dessous sont issus de données de pharmacovigilance (notifications spontanées) ainsi que des données d’une étude clinique non interventionnelle de 46 patients réalisée après la mise sur le marché. Au cours de cette étude, 5 effets indésirables rapportés comme au moins possiblement reliés au produit ont été observés chez 5 (10,9 %) des 46 patients pour un total de 145 injections. La fréquence des effets indésirables au cours de cette étude a été estimée sur la base du nombre de patients et selon les critères de fréquence suivants : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000).
La fréquence des effets indésirables observés au cours de la notification spontanée apparaît comme indéterminée.
Pour chaque fréquence, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables pour lesquels une relation au moins possible a été établie sont présentés ci-dessous par classe de système d’organes et par fréquence.
MedDRA - Classes de système d'organes
Effets indésirables
Critère de fréquence :
[Nombre de patients (%)]
(N=46)
Affections du système immunitaire
Anticorps neutralisants le facteur XI
Réaction d’hypersensibilité (pouvant se traduire par des troubles généraux (frissons, hyperthermie), cutanés (éruption généralisée, angioedème)
Fréquent : [1 (2,2%)]
Indéterminée
Affections vasculaires
Evénements thromboemboliques:
· Embolie pulmonaire
· Phlébite superficielle
· Accident vasculaire cérébral
· Coagulation intravasculaire disséminée
Fréquent : [1 (2,2%)]
Fréquent : [1 (2,2%)]
Indéterminée
Indéterminée
Investigations
Augmentation des D-dimères de fibrine
Fréquent : [2 (4,4%)]
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables nécessitant une attention particulière sont : les accidents thromboemboliques, les réactions d’hypersensibilité et les anticorps neutralisants.
Evénements thromboemboliques
Des manifestations cliniques thromboemboliques (embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, coagulation intravasculaire disséminée) ont été rapportées. Les accidents thromboemboliques graves, ont parfois été d’évolution fatale chez des patients présentant des facteurs de risque thromboembolique. Les embolies pulmonaires sont souvent survenues de manière précoce (24 heures après la première administration d’HEMOLEVEN) et en l’absence de thrombose inaugurale. En post-administration, des taux de FXI supérieurs à 40 UI/dL ont été observés dans certains cas de thrombose concernant parfois des patients obèses.
Des augmentations isolées des D-dimères ont été également rapportées avec HEMOLEVEN, sans manifestations cliniques thromboemboliques.
Réactions d’hypersensibilité
Des cas de réactions aiguës d'hypersensibilité telles qu'une éruption généralisée et un angioedème ont été rapportés. En cas d'apparition de ces symptômes, l'administration doit être interrompue immédiatement. Bien que non décrites à ce jour, des réactions de type anaphylactique plus sévères pourraient survenir (cf. rubrique 4.4.). En cas de choc anaphylactique, le traitement symptomatique de l'état de choc doit être instauré.
Anticorps inhibiteurs du facteur XI
L'apparition d’anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur XI peut survenir chez des patients avec un taux basal de facteur XI ≤ 1 % et obliger à modifier la prise en charge thérapeutique. Des cas ont été observés chez des patients traités par Hemoleven. Une surveillance clinique et biologique régulière (par un laboratoire d'hémostase spécialisé), à la recherche de l’apparition d’un inhibiteur est recommandée.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Un surdosage peut entraîner des complications thromboemboliques particulièrement chez les patients à risque (sujets âgés et les sujets obèses notamment).
En cas de surdosage, une surveillance régulière tant sur le plan clinique (apparition de signes précurseurs de manifestations thromboemboliques) que biologique avec des examens appropriés (taux de facteur XI, temps de Quick incluant le facteur V, fibrinogène, plaquettes, D-dimères) est recommandée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le facteur XI contenu dans cette préparation est un constituant normal du plasma humain et il se comporte comme le facteur XI endogène.
Le facteur XI est une pro-enzyme impliquée dans le phénomène d’amplification de la coagulation. Le facteur XI circule dans le plasma sous forme d’homo-dimères lié au kininogène de haut poids moléculaire. Le facteur XI fait partie des facteurs de la voie intrinsèque de la coagulation.
Le facteur XI est converti en sérine-protéase après activation par la thrombine, par le facteur XII activé, et par auto-activation. Le facteur XI ainsi activé (facteur XIa) clive le facteur IX, amplifiant la coagulation. Le facteur XI intervient aussi dans la fibrinolyse en tant qu’inhibiteur par son action au niveau de l’activation du TAFI (Thrombin-Activatable Fibrinolysis Inhibitor). Le facteur XI, non seulement amplifie la coagulation initiée par le facteur tissulaire, mais aussi protège le caillot contre la fibrinolyse.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La récupération obtenue avec HEMOLEVEN est d'environ 1,5 à 2,5 % par UI/kg injectée : l'injection de 1 UI/kg de facteur XI humain augmente le taux plasmatique de 2 % en moyenne (2 UI/dL).
La demi-vie d'HEMOLEVEN est d'environ 48 heures (30 à 60 heures).
5.3. Données de sécurité préclinique
La thrombogénicité potentielle a été étudiée par des tests chez l'animal. Selon le test utilisé (Wessler ou dans un modèle de non-stase veineuse), la dose thrombogène 50 est 2,5 à 10 fois supérieure à celle des témoins positifs type complexe prothrombique activé.
Il n'a pas été effectué d'essais de toxicité réitérée, ni de reproduction chez l'animal.
Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène d'HEMOLEVEN.
Solvant : eau pour préparations injectables
Cette spécialité ne doit être mélangée à aucun autre produit et(ou) médicament.
Seuls les dispositifs d'injection/perfusion homologués peuvent être utilisés car l'adsorption des facteurs de coagulation dérivés du plasma humain sur les surfaces internes de certains matériels de perfusion peut être responsable de l'échec du traitement.
2 ans.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 24 heures à + 25°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (bromobutyle) et d’une capsule de protection + 10 mL de solvant en flacon (verre de type I ou de type II) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection avec un système de transfert et une aiguille-filtre - boîte de 1.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Reconstitution :
Respecter les règles d'asepsie habituelles.
Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur.
· Amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.
· Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.
· Désinfecter la surface de chaque bouchon.
· Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert et insérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.
· Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert.
· Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement l'extrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre. Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.
· Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre.
· Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.
· A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile).
· Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert.
· Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.
La mise en solution est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.
La solution obtenue est incolore ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
Administration :
· Aspirer le produit dans une seringue stérile à l'aide de l'aiguille-filtre fournie.
· Retirer l'aiguille-filtre de la seringue et la remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne.
· Expulser l'air de la seringue et piquer la veine après désinfection.
· Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 mL/minute.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
3, avenue des tropiques
ZA de Courtaboeuf
91940 LES ULIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 22/03/2019
HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable
Facteur XI de coagulation humain
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable ?
3. Comment utiliser HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique - code ATC : B02BD
HEMOLEVEN est un médicament qui appartient à la classe des antihémorragiques. La substance active est le facteur XI de coagulation humain, une protéine naturellement présente dans l’organisme. Le rôle de cette protéine est d’assurer une coagulation du sang normale et d’empêcher les saignements trop longs.
HEMOLEVEN est utilisé pour compenser le manque en facteur XI de coagulation et ainsi prévenir (avant une chirurgie dans certains cas particuliers) et traiter les saignements (hémorragies) chez des patients atteints par un déficit en facteur XI.
Le déficit en facteur XI est une maladie héréditaire caractérisée par un manque en une protéine appelée facteur XI de la coagulation. Ce manque entraîne des troubles de la coagulation.
N’utilisez jamais HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable :
· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active (le facteur XI de coagulation humain) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’héparine ou à ses dérivés.
· Si votre médecin vous a informé (e) que vous étiez allergique à l’héparine, contactez-le avant de prendre ce médicament.
· Si vous avez eu, dans le passé, une diminution du nombre de vos plaquettes à cause d’un médicament contenant de l’héparine.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL.
Risques de caillots sanguins
· L'administration de facteur XI de coagulation humain peut provoquer la formation de caillots de sang dans la circulation sanguine (voir rubrique 4). Ce risque peut augmenter :
o avec l’âge,
o si vous êtes en situation d’obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30),
o si vous avez un cancer,
o si vous avez une prédisposition à avoir des caillots dans le sang,
o si vous ou un membre de votre famille avez déjà eu des caillots sanguins dans la jambe, le poumon, ou tout autre organe,
o si vous avez une accumulation de graisses dans le sang (athérosclérose),
o si vous avez un taux de sucre élevé dans le sang (diabète),
o si vous avez des troubles du rythme cardiaque,
o si vous prenez un traitement pouvant provoquer un caillot dans le sang (voir rubrique « utilisation d’autres médicaments »),
o si vous êtes opéré ou immobilisé pendant une longue période.
Prévenez votre médecin avant de prendre ce traitement si vous êtes dans l’une de ces situations.
· Les injections de HEMOLEVEN doivent être effectuées sous surveillance médicale afin de suivre votre traitement et de permettre si nécessaire, l’élimination immédiate d’un caillot de sang.
· Si votre état nécessite l'utilisation d'une dose élevée ou si vous êtes à risque, des analyses de sang seront effectuées afin de détecter la survenue éventuelle de caillots dans le sang.
· Le médecin peut également décider de vous prescrire un traitement préventif pour éviter l’apparition de ces caillots.
· Si vous êtes une femme, n’oubliez pas de mentionner que vous êtes enceinte car ce risque d’apparition est augmenté chez les femmes enceintes.
Risque de réactions allergiques
En raison du risque d'allergie (voir rubrique 4) lors de l'administration de facteur XI de coagulation humain, les injections de HEMOLEVEN doivent être effectuées sous surveillance médicale afin de permettre si nécessaire, un traitement immédiat de l'allergie.
Votre médecin vous informera des signes annonciateurs d'une réaction allergique (voir rubrique 4). Si l’un de ces effets survient, arrêtez immédiatement le traitement, et prévenez un médecin afin de mettre en place le traitement approprié à la nature et à la sévérité de la réaction.
Risque d’anticorps anti-facteur XI (inhibiteurs)
Il est possible que votre système immunitaire réagisse contre le facteur XI en produisant des inhibiteurs (anticorps anti-facteur XI). L’apparition de ces inhibiteurs peut entraîner une diminution de l’efficacité du traitement. Votre médecin effectuera régulièrement des bilans sanguins afin de détecter la présence éventuelle de ces inhibiteurs.
Informations sur les mesures de sécurité liées à l’origine de HEMOLEVEN
HEMOLEVEN est fabriqué à partir de plasma humain (c’est la partie liquide du sang).
· Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d’agents infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d’être porteurs d’infections, et le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d’infection.
· Les fabricants de ces médicaments mettent également en œuvre dans leur procédé de fabrication des étapes capables d’éliminer ou d’inactiver les virus.
· Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s’applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.
· Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C.
· Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le virus de l’hépatite A et le parvovirus B19. L’infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnes atteintes de certains types d’anémies ou d’un déficit immunitaire.
A chaque administration de HEMOLEVEN, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.
Enfants
Sans objet.
Autres médicaments et HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable
Aucune interaction médicamenteuse avec HEMOLEVEN n'est connue à ce jour.
Néanmoins, en raison du risque de formation de caillots dans la circulation sanguine, n’omettez pas de mentionner que vous prenez un traitement hormonal œstroprogestatif traitement hormonal pour la ménopause) ou un traitement par acide tranexamique.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
L’utilisation de HEMOLEVEN chez la femme enceinte ou chez la femme qui allaite n’a pas été étudiée.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, votre médecin doit évaluer l’intérêt de vous administrer HEMOLEVEN. Il mesurera le bénéfice potentiel de ce traitement par rapport aux risques encourus.
Si vous êtes enceinte, n'omettez pas de le mentionner à votre médecin car le risque de survenue de caillots dans la circulation sanguine est plus élevé chez la femme enceinte.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été observé.
HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable contient du sodium, du potassium et de l’héparine
· Ce médicament contient du sodium. Il contient environ 4,8 mg de sodium par mL de produit (48 mg de sodium par flacon de 10 mL). Vous devez en tenir compte si vous suivez un régime sans sel ou pauvre en sel
· Ce médicament contient du potassium. Ce médicament contient environ 0,11 mg de potassium par mL de produit (1,1 mg de potassium par flacon de 10 mL). Le taux de potassium est inférieur à 1 mmol par dose administrée, c'est-à-dire "sans potassium".
Ce médicament contient de l’héparine et peut provoquer des réactions allergiques et une baisse du nombre de certaines cellules du sang, pouvant influer sur la coagulation.
En cas de réaction allergique à l’héparine, stoppez immédiatement ce traitement.
Le traitement doit être pris en charge et surveillé régulièrement dans un centre spécialisé de traitement des troubles du sang incluant un spécialiste des troubles du sang.
Posologie
Votre médecin déterminera la dose de HEMOLEVEN à utiliser.
La dose à utiliser dépend de:
· votre poids,
· la sévérité de votre maladie,
· la localisation et l'importance de vos saignements,
· l'état de votre organisme,
· et dans certains cas, de l'opération que vous allez subir (exemple: intervention chirurgicale, extraction dentaire …).
La dose à utiliser est exprimée en nombre d'unité (UI). La dose doit être inférieure à 30 UI par kg.
Au cours du traitement, votre médecin vous recommandera des tests sanguins pour contrôler:
· le taux de facteur XI,
· la présence possible d’un inhibiteur du facteur XI,
· des signes de formation de caillots dans la circulation sanguine.
Selon les résultats de ces tests, votre médecin pourra décider d'adapter la dose et la fréquence de vos injections.
Mode d’administration
Ce médicament doit vous être injecté dans les veines par perfusion.
Fréquence d'administration
Votre médecin déterminera la fréquence des injections de HEMOLEVEN.
Votre médecin adaptera la fréquence des injections à votre cas en fonction de l'importance de vos saignements et de l'efficacité du traitement.
Un tableau décrivant la fréquence et la durée de traitement en fonction de différentes situations est inclus à la fin de la notice dans la partie réservée aux professionnels de santé.
Si vous avez utilisé plus de HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable que vous n’auriez dû :
Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Votre médecin devra alors vérifier qu’aucun caillot ne s’est formé dans votre circulation sanguine.
Si vous oubliez d’utiliser HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable :
Si vous arrêtez d’utiliser HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable :
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Risque de réactions allergiques
Une hypersensibilité ou une réaction allergique peut survenir. Dans certains cas, ces réactions peuvent aboutir à une réaction allergique grave (voir également la rubrique 2 "Risques de réactions allergiques").
Les signes annonciateurs d'une réaction allergiques sont :
· un gonflement du visage ou de la gorge,
· des sensations de brûlure et picotement au site d'injection,
· des frissons,
· une augmentation de la température du corps,
· des rougeurs,
· des démangeaisons et des éruptions de la peau,
· une baisse de la tension artérielle,
· une grande fatigue (léthargie),
· des nausées, des vomissements,
· une agitation,
· une accélération du rythme cardiaque,
· une oppression au niveau de la poitrine et du thorax,
· des fourmillements,
· une respiration sifflante (de type asthmatique).
Si l'un de ces effets survient, stoppez immédiatement ce traitement et consultez un médecin afin d'initier un traitement de l'allergie. Celui-ci dépendra du type et de la sévérité de la réaction.
Caillots sanguins
La formation de caillots sanguins peut survenir. Ils peuvent alors :
· bloquer l'apport de sang et d'oxygène au cerveau et provoquer une attaque cérébrale (accident vasculaire cérébral),
· bloquer l'apport de sang et d'oxygène aux poumons et provoquer une maladie grave appelée embolie pulmonaire,
· bloquer l'apport de sang dans les veines (thrombose veineuse),
· provoquer de multiples caillots de sang à l'intérieur des vaisseaux sanguins partout dans le corps (coagulation intravasculaire disséminée).
Les signes annonciateurs sont :
· une douleur sévère et/ou un gonflement ou rougeur dans l’une de vos jambes,
· une douleur sévère et brutale dans la poitrine pouvant s’étendre à votre bras gauche,
· un essoufflement soudain,
· un mal de tête intense ou des difficultés à s’exprimer.
Si l'un de ces effets survient, stoppez immédiatement ce traitement et consultez un médecin en urgence afin d'initier un traitement adapté.
Développement d'inhibiteur anti-facteur XI :
Les patients utilisant des médicaments contenant un facteur XI peuvent développer des anticorps (inhibiteurs) anti-facteur XI (voir la rubrique 2).
Les effets indésirables suivants apparaissent fréquemment (entre 1 patient sur 10 et 1 patient sur 100) :
· une augmentation des D-dimères de fibrine visible lors d'une analyse de sang,
· la présence d’un certain type d’anticorps dans le sang (anticorps anti-facteur XI) pouvant réduire l’efficacité du traitement,
· la formation d’un caillot dans une veine (phlébite superficielle) ou dans les vaisseaux irriguant les poumons (embolie pulmonaire).
Depuis la commercialisation de ce médicament, les effets indésirables suivants ont été rapportés (sans que l’on en connaisse la fréquence) :
· une hypersensibilité et des réactions allergiques (voir également la rubrique 2 et la rubrique 4),
· la formation d'un caillot dans les vaisseaux irriguant le cerveau (accident vasculaire cérébral) et la formation de caillots multiples dans la circulation sanguine (coagulation intravasculaire disséminée).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution présente un aspect non homogène ou qu'elle contient un dépôt.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient HEMOLEVEN 1000 UI/10 mL, poudre et solvant pour solution injectable
· La substance active est le facteur XI de coagulation humain à la concentration de 100 UI/mL de solution reconstituée. Une fois reconstitué avec 10 mL d'eau pour préparations injectables, un flacon contient 1000 UI/10 mL de facteur XI de coagulation humain.
· Les autres composants sont :
o Pour la poudre : l’héparine sodique, l’antithrombine humaine, l’inhibiteur de la C1 Estérase, le chlorure de sodium, le chlorhydrate de lysine, le citrate de sodium, l’arginine, le phosphate disodique dodécahydraté, le phosphate monopotassique.
o Pour le solvant : l’eau pour préparations injectables.
HEMOLEVEN se présente sous forme d’une poudre et d’un solvant pour solution injectable contenus dans des flacons de verre, d'un système de transfert et une aiguille filtre. HEMOLEVEN est disponible en présentation de 1000 UI/10 mL. Chaque boite contient 1 flacon.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
3, avenue des tropiques
ZA DE COURTABOEUF
91940 LES ULIS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
3, avenue des tropiques
ZA DE COURTABOEUF
91940 LES ULIS
lfb biomedicamentS
3, avenue des tropiques
ZA DE COURTABOEUF
91940 LES ULIS
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Indications thérapeutiques
Le facteur XI de coagulation humain est destiné au traitement des patients présentant un déficit congénital sévère en facteur XI de la coagulation (taux basal < 20 %) :
· Soit à titre curatif : en cas d'accident hémorragique survenant chez un malade déjà connu ou chez lequel le déficit vient d'être révélé par un bilan d'hémostase,
· Soit à titre préventif : en cas d'intervention chirurgicale majeure et chez des patients pour lesquels il n’existe pas d’alternatives thérapeutiques (en particulier lorsqu'une surcharge volémique ne peut être tolérée par le patient, ce qui contre-indique l'utilisation de plasma frais congelé).
Posologie
Important :
· La dose et la fréquence des injections d'HEMOLEVEN doivent être adaptées à chaque cas individuel (poids, taux de facteur XI basal, circonstances cliniques, situation thérapeutique) en fonction du taux de facteur XI atteint dans la circulation et de l'efficacité clinique après injection.
· Il est recommandé de prendre en compte le nombre effectif d’unités de facteur XI présent dans la poudre du flacon pour calculer le volume d’HEMOLEVEN. Cette valeur figure sur l’étiquette de chaque flacon.
· La dose usuelle initiale maximale recommandée est de 15 UI/kg et doit être réévaluée en fonction de l’efficacité et de la tolérance, la nécessité d’avoir recours à des doses de plus de 20 UI/kg étant rarement justifiée. La dose à ne pas dépasser est de 30 UI/kg.
La dose nécessaire d’HEMOLEVEN doit être calculée de façon à obtenir un taux cible de facteur XI plasmatique d'environ 30 à 40 % (30 à 40 UI/dL de plasma).
En règle générale, l'administration d'une unité internationale (UI) de facteur XI humain par kg de poids corporel fait augmenter le taux plasmatique de facteur XI (taux de récupération) d'environ 1,5 à 2,5 % (1,5 à 2,5 UI/dL). La formule suivante permet de déterminer la dose nécessaire (en UI/kg) pour atteindre le taux cible.
Dose nécessaire (en UI/kg) :
Taux de facteur XI cible (%) – Taux de facteur XI basal (%)
Taux de récupération (% par UI/kg injecté)*
* Si le taux de récupération du patient n’est pas connu, un taux de récupération de 2% par UI/kg injecté doit être pris en compte pour le calcul (taux de récupération moyen).
A titre d’exemples, pour atteindre un taux cible de facteur XI plasmatique de 35 %, les doses d’HEMOLEVEN nécessaires (en UI/kg) calculées en fonction de différents taux de facteur XI basal et de différents taux de récupération sont données dans le tableau suivant :
Taux de FXI basal chez le patient
0 %
10 %
15 %
Taux cible moyen de FXI souhaité
35 %
35 %
35 %
Valeur du taux de récupération chez le patient (% par UI/kg injecté)
1,5
2
2,5
1,5
2
2,5
1,5
2
2,5
Dose nécessaire d’HEMOLEVEN
(en UI/kg)
23,3
17,5
14,0
16,7
12,5
10,0
13,3
10,0
8,0
La dose usuelle initiale maximale recommandée est de 15 UI/kg et doit être réévaluée en fonction de l'efficacité et de la tolérance,
En pratique, la nécessité d’avoir recours à des doses supérieures à 20 UI/kg est rarement justifiée.
Chez les rares patients présentant un taux basal de moins de 1 % et chez lesquels le taux de récupération est bas (≤ 1,5 %), des doses plus élevées que 20 UI/kg peuvent être nécessaires. Cependant, quel que soit le résultat du calcul effectué avec la formule ci-dessus, la dose à injecter ne doit jamais dépasser 30 UI/kg.
Il est fortement recommandé de pratiquer les examens biologiques appropriés à intervalles réguliers, afin de vérifier le taux plasmatique de facteur XI atteint en particulier avant toute ré-administration d’HEMOLEVEN.
Si, à la suite de la première injection d’HEMOLEVEN, l’hémorragie persiste ou si le taux plasmatique de facteur XI souhaité n’est pas atteint avant l’intervention chirurgicale, il y a lieu de solliciter l’avis d’un médecin spécialiste de l’hémostase pour décider de l’administration d’une deuxième dose et/ou de rechercher un inhibiteur du facteur XI.
Après chirurgie, le traitement peut être renouvelé, si nécessaire en tenant compte de la longue demi-vie d'HEMOLEVEN (environ 48 heures) et du taux résiduel de facteur XI. Toutefois aucune donnée n’est disponible sur le ratio bénéfice/risque à ré-administrer le produit.
Mode et voie d'administration
Reconstitution :
Respecter les règles d'asepsie habituelles.
Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur.
Amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.
Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.
Désinfecter la surface de chaque bouchon.
Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert et insérer à fond le biseau, ainsi dégagé, au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.
Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert.
Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement l’extrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre.
Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.
Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre.
Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.
A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile).
Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert.
Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.
La mise en solution est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.
La solution obtenue est incolore ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
Pour des raisons de stérilité, il est recommandé d'utiliser le produit immédiatement après reconstitution.
Toutefois, la stabilité physico-chimique après reconstitution a été démontrée pendant 24 heures à 25°C.
Administration :
· Aspirer le produit dans une seringue stérile à l’aide de l’aiguille-filtre fournie.
· Retirer l’aiguille-filtre de la seringue et la remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne.
· Expulser l’air de la seringue et piquer la veine après désinfection.
· Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 mL/minute.