Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 29/06/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

GLYPRESSINE^® 1 mg/8,5 mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Acétate de terlipressine........................................................................................................... 1 mg

Pour une ampoule de 8,5 mL.

1 mL de solution injectable contient 0,12 mg d’acétate de terlipressine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable (I.V)

Liquide clair incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement d’urgence des hémorragies digestives par rupture des varices œsophagiennes, en l’attente d’un traitement endoscopique.

Traitement du syndrome hépatorénal de type 1, caractérisé par une insuffisance rénale aiguë et spontanée, chez les malades atteints d’une cirrhose sévère, avec ascite (cf. rubrique 4.4)

4.2. Posologie et mode d'administration  

GLYPRESSINE est administrée par voie intraveineuse :

1) Dans les ruptures de varices œsophagiennes :

· un bolus de 2 mg (2 ampoules de 8,5 mL), toutes les 4 heures, jusqu’au contrôle initial du saignement et pendant 48 heures maximum ; ce bolus sera réduit à 1 mg (1 ampoule de 8,5 mL) toutes les 4 heures pour les sujets de poids inférieur à 50 kg ;

· suivi éventuellement d’un bolus de 1 mg (1 ampoule de 8,5 mL), toutes les 4 heures, pendant 3 jours au maximum.

La durée de traitement ne doit pas excéder 5 jours.

2) Dans le syndrome hépato-rénal de type 1 :

3 mg (3 ampoules de 8,5 mL) à 4 mg (4 ampoules de 8,5 mL) par 24 heures en 3 ou 4 administrations.

En l’absence de toute diminution de la créatininémie au bout de 3 jours de traitement, il est conseillé d’arrêter le traitement par GLYPRESSINE.

Dans les autres cas, le traitement par GLYPRESSINE sera poursuivi jusqu’à l’obtention soit d’une créatininémie inférieure à 130 µmol/L soit d’une baisse d’au moins 30 % de la créatininémie par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépato-rénal.

La durée moyenne standard de traitement est de 10 jours.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Choc d'origine septique.

Grossesse (cf. rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Ce médicament est généralement déconseillé dans les cas suivants :

· Syndrome coronarien aigu, insuffisance coronaire ou antécédent d'infarctus du myocarde récent.

· Troubles du rythme cardiaque.

· Hypertension artérielle non contrôlée.

· Insuffisance vasculaire cérébrale et accident vasculaire cérébral d’origine ischémique.

· Artériopathie oblitérante des membres inférieurs.

· Asthme, insuffisance respiratoire.

· Insuffisance rénale chronique sévère.

· Age supérieur à 70 ans.

La terlipressine doit être administrée par voie intraveineuse stricte. En effet, le passage extraveineux du produit est susceptible de provoquer une nécrose cutanée.

L'évolution de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle doit être contrôlée au cours du traitement.

Une surveillance de la diurèse et du ionogramme sanguin doit être pratiquée dans le cas d'un traitement se prolongeant durant plusieurs jours.

Avant d’initier un traitement par la terlipressine dans le SHR de type I, les éléments suivants devront être pris en compte, pour éliminer en particulier un diagnostic de nécrose tubulaire :

· diminution de la filtration glomérulaire indiquée par une clairance de la créatinine inférieure à 40 mL/min ou une créatininémie supérieure à 130 µmol/L,

· absence de choc, d’infection bactérienne en cours, de traitement récent ou actuel par des médicaments néphrotoxiques, ou de perte liquidienne gastro-intestinale (perte de poids supérieure à 500 g/jour pendant plusieurs jours chez les malades avec ascite sans œdème périphérique, ou supérieure à 1 000 g/jour chez les patients avec des oedèmes périphériques),

· pas d’amélioration de la fonction rénale (chute de la créatininémie inférieure à 130 µmol/L ou augmentation de la clairance de la créatinine supérieure à 40 mL/min) à la suite d’un arrêt du traitement diurétique et d’un remplissage vasculaire avec 1,5 l de sérum salé isotonique ou de 60 à 80 g/jour d’albumine,

· protéinurie inférieure à 0,5 g/L et absence de maladie rénale obstructive sur une échographie.

Le bénéfice de la terlipressine sur la survie des patients présentant un syndrome hépatorénal de type 1, n’a pas, à ce jour, été validé.

Enfants et personnes âgées : une attention particulière doit être apportée lors du traitement des enfants et des personnes âgées, car l’expérience est limitée dans cette population. Il n’y a pas de données disponibles concernant la posologie recommandée dans cette population.

Ce médicament contient 1,33 mmol de sodium par ampoule. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

L'effet hypotenseur des bêta-bloquants non-sélectifs sur la veine porte est augmenté avec la terlipressine. Un traitement concomitant avec des médicaments ayant un effet bradycardisant connu (par exemple le propofol, sufentanil) peut abaisser la fréquence et le débit cardiaque. Ces effets sont dus à l'inhibition réflexogène de l'activité cardiaque par l'intermédiaire du nerf vague en raison de l’élévation de la pression artérielle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L’utilisation de GLYPRESSINE est contre-indiquée au cours de la grossesse quel qu’en soit le terme.

En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales ont mis en évidence un effet malformatif (cf. rubriques 4.3 et 5.3).

Il a été montré que GLYPRESSINE provoque des contractions utérines et augmente la pression intra-utérine à un stade précoce de la grossesse et peut diminuer le débit sanguin utérin. GLYPRESSINE peut avoir des effets nocifs sur la grossesse et le fœtus.

L’avortement spontané et des malformations ont été démontrés chez le lapin après traitement par la terlipressine.

Allaitement

On ne sait pas si la terlipressine est excrété dans le lait maternel humain. L'excrétion de la terlipressine dans le lait n'a pas été étudiée chez l'animal. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. La décision de continuer ou interrompre l'allaitement ou de continuer ou interrompre le traitement par terlipressine doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par la terlipressine pour la mère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude n’a été faite concernant les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit : fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classification MedDRA Système Organes Classe (SCO)

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyponatrémie en l’absence de surveillance des apports liquidiens

Affections du système nerveux

Céphalées

Affections cardiaques

Bradycardie

Fibrillation auriculaire

Extrasystoles ventriculaires

Tachycardie

Douleurs thoraciques

Infarctus du myocarde

Surcharge liquidienne avec œdème pulmonaire

Torsade de pointe

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Vasoconstriction périphérique

Ischémie périphérique

Pâleur du visage

Hypertension

Ischémie intestinale

Cyanose périphérique

Bouffées de chaleur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Détresse respiratoire

Insuffisance respiratoire

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Crampes abdominales transitoires

Diarrhées transitoires

Nausées transitoires

Vomissements transitoires

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Nécrose de la peau

Affections des organes de reproduction et du sein

Hypertonie utérine

Ischémie utérine

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Nécrose au site d’injection

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de poussée hypertensive sévère, un traitement par vasodilatateur de type alpha-bloquant pourra être instauré.

La dose recommandée (2 mg/4 heures) ne doit pas être dépassée car le risque d’effets indésirables circulatoires graves est dose-dépendant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : HORMONE DE LA POST-HYPOPHYSE, code ATC : H01BA04 (H : hormones systémiques, hormones sexuelles exclues).

La terlipressine est une hormone de synthèse qui diminue la pression portale chez les malades atteints d'hypertension portale : cette réduction résulte d'une vasoconstriction dans le territoire portal.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La demi-vie plasmatique de distribution de la terlipressine est égale en moyenne à 9 minutes ; sa demi-vie d'élimination est égale en moyenne à 55 minutes.

Sous l'action des endopeptidases plasmatiques et tissulaires, la terlipressine est progressivement métabolisée en lysine-vasopressine qui est l'hormone biologiquement active. Celle-ci apparaît dans le plasma entre 40 et 60 minutes après l'injection de la terlipressine et sa concentration maximale est observée au bout de 120 minutes. La libération de la lysine-vasopressine persiste pendant au moins 180 minutes.

Un pourcentage très faible de la dose administrée est retrouvé dans les urines : environ 1 % sous forme de terlipressine et 10 fois moins sous forme de lysine-vasopressine.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Données de reprotoxicité : chez le lapin, l’administration de terlipressine à la dose de 0,1 mg/kg de J6 à J18 de la gestation provoque des avortements ainsi que des malformations fœtales.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, acide acétique, acétate de sodium trihydraté et eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  

Il est fortement déconseillé d’administrer Glypressine avec :

· des solutions alcalines,

· des mélanges d'acides aminés,

· des émulsions lipidiques,

· des solutions contenant des sucres réducteurs, type solutions glucosées.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), à conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

8,5 mL en ampoule (verre type I) ; boîte de 5 ampoules.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

FERRING S.A.S.

7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 - GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 577 005-6 ou 34009 577 005 6 0 : 8,5 mL en ampoule (verre ; boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier et à l’usage en situation d’urgence selon l’article R. 5121-96 du code de la santé publique.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 29/06/2018

Dénomination du médicament

GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable

Acétate de terlipressine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable ?

3. Comment utiliser GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : HORMONE DE LA POST-HYPOPHYSE - code ATC : H01BA04.

Comment agit ce médicament ?

GLYPRESSINE appartient à une famille de médicaments appelée hormone de la post-hypophyse.

Ce médicament agit en faisant diminuer la pression dans la veine qui amène le sang provenant des organes digestifs (intestins, etc.) vers le foie chez les patients présentant une pression trop élevée dans cette veine (hypertension portale).

GLYPRESSINE peut être utilisé :

· Pour traiter en urgence les hémorragies digestives provoquées par une rupture des varices (dilatation permanente des veines) de l’œsophage. Ce médicament vous sera donné en attendant qu’une intervention médicale (traitement endoscopique) soit pratiquée à l’hôpital.

· Pour traiter une maladie grave (syndrome hépatorénal de type 1) caractérisée par un mauvais fonctionnement des reins (insuffisance rénale aigüe) chez les personnes souffrant d’une maladie grave du foie avec production de liquide dans le ventre (cirrhose avec ascite).

N’utilisez jamais GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable :

· si vous êtes allergique à la terlipressine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· en cas de choc septique,

· si vous êtes enceinte.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable.

Prévenez votre médecin si :

· vous souffrez d’insuffisance coronaire (les quantités de sang et d’oxygène qui alimentent votre cœur sont insuffisantes),

· vous avez déjà fait une crise cardiaque (infarctus du myocarde) ou si vous avez fait récemment un syndrome d’insuffisance coronarienne aigu (douleur thoracique secondaire à une atteinte d’une artère coronaire),

· vous avez des troubles du rythme cardiaque,

· vous avez une tension artérielle élevée qui n’est pas contrôlée par un médicament,

· vous souffrez d’insuffisance vasculaire cérébrale ou avez eu un accident vasculaire cérébral ischémique récent, ou souffrez d’artériopathie oblitérante des membres inférieurs (vos vaisseaux sanguins n’alimentent pas suffisamment en sang et en oxygène votre cerveau ou les tissus et muscles de vos jambes),

· vous faites de l’asthme,

· vous avez des difficultés à respirer (insuffisance respiratoire),

· vos reins fonctionnent mal (insuffisance rénale chronique sévère),

· vous avez plus de 70 ans.

Si vous êtes dans l’une de ces situations, il est généralement déconseillé de prendre ce médicament sauf avis contraire de votre médecin.

· Ce médicament doit obligatoirement vous être injecté dans une veine (par voie intraveineuse). En effet, une injection par une autre voie (sous la peau, dans un muscle…) peut provoquer une destruction de la peau.

· Au cours de votre traitement, votre médecin contrôlera l’évolution de votre rythme cardiaque et de votre tension artérielle.

· Si vous prenez ce traitement pendant plusieurs jours, votre médecin surveillera :

o la quantité d’urine que vous éliminerez chaque jour (diurèse),

o la quantité des sels minéraux présents dans votre sang (ionogramme sanguin ; notamment le sodium car ce médicament contient 1,33 mmol de sodium par ampoule). Il faut en tenir compte chez les patients qui contrôlent leur apport alimentaire en sodium.

Quels sont les critères que doit vérifier votre médecin avant de vous donner ce médicament ?

Avant l’administration de GLYPRESSINE, votre médecin vérifiera si vous présentez des symptômes de destruction des cellules rénales (nécrose tubulaire).

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

L’utilisation de GLYPRESSINE est contre-indiquée au cours de la grossesse quel qu’en soit le terme.

En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales ont mis en évidence un effet malformatif.

Seul votre médecin peut prendre la décision de continuer ou d’interrompre l’allaitement ou de continuer ou d’interrompre votre traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable contient du sodium.

Posologie

La dose à utiliser sera déterminée par votre médecin.

Durée du traitement

Selon la raison pour laquelle vous prenez ce médicament le traitement durera entre 1 à 10 jours.

Mode d’administration

Ce médicament sera préparé et vous sera injecté dans une veine par un professionnel de santé.

Si vous avez reçu plus de GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable que vous n’auriez dû

· Votre tension artérielle peut augmenter brusquement (poussée hypertensive sévère).

· Dans ce cas, votre médecin vous donnera un traitement (des alpha-bloquants) qui permettra d'augmenter le diamètre de vos vaisseaux sanguins et par conséquent de diminuer votre tension artérielle.

Si le personnel soignant a oublié de vous administrer GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable

Dans ce cas, votre médecin décidera de la conduite à tenir.

Si vous arrêtez d’utiliser GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants surviennent fréquemment (chez 1 à 10 personnes sur 100) :

· maux de têtes (céphalées),

· diminution du rythme cardiaque (bradycardie),

· rétrécissement des vaisseaux sanguins aux extrémités (vasoconstriction périphérique) diminuant l’apport de sang aux vaisseaux des pieds et des mains (ischémies périphériques),

· pâleur du visage,

· tension artérielle élevée (hypertension artérielle),

· crampes passagères au niveau du ventre,

· diarrhée passagère.

Les effets indésirables suivants surviennent peu fréquemment (chez 1 à 10 personnes sur 1 000) :

· diminution du taux de sodium dans le sang (hyponatrémie),

· rythme cardiaque irrégulier (fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachycardie),

· douleur dans la poitrine, crise cardiaque,

· accumulation de liquide dans les poumons (surcharge liquidienne avec œdème pulmonaire),

· diminution des apports de sang dans les vaisseaux alimentant l’intestin,

· une coloration bleue des mains et des pieds (cyanose périphérique),

· bouffées de chaleur,

· troubles de la respiration (détresse respiratoire, insuffisance respiratoire),

· nausées et vomissements passagers,

· destruction des cellules à l’endroit de l’injection,

· troubles du rythme cardiaque (torsade de pointe, insuffisance cardiaque),

· destruction des cellules de la peau (nécrose de la peau),

· contraction importante de l’utérus, diminution de l’apport de sang au niveau de l’utérus.

Les effets indésirables suivants surviennent rarement (chez 1 à 10 personnes sur 10 000) :

· difficulté à respirer (dyspnée).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), à conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable  

· La substance active est :

Acétate de terlipressine..................................................................................................... 1 mg

Pour une ampoule de 8,5 mL.

1 mL de solution injectable contient 0,12 mg d’acétate de terlipressine.

· Les autres composants sont : Chlorure de sodium, acide acétique, acétate de sodium trihydraté et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable. Boîte de 5 ampoules de 8,5 mL.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

FERRING S.A.S

7 RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 – GENTILLY

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

FERRING S.A.S

7 RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 – GENTILLY

Fabricant  

FERRING LECIVA A/S

K RYBNIKU 475

252 42 JESENICE U PRAHY

REPUBLIQUE TCHEQUE

Ou

FERRING GMBH

WITTLAND 11,

24109 KIEL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

{MM/AAAA}>< {mois AAAA}.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

INFORMATIONS RESERVEES A LA PERSONNE QUI ADMINISTRE CE MEDICAMENT

Faites attention avec GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable.

Avant d’initier un traitement par la terlipressine dans le syndrome hépato-rénal de type 1, les éléments suivants devront être pris en compte, pour éliminer en particulier le diagnostic de nécrose tubulaire :

· diminution de la filtration glomérulaire indiquée par une clairance de la créatinine inférieure à 40 mL/min ou une créatininémie supérieure à 130 μmol/L,

· absence de choc, d’infection bactérienne en cours, de traitement récent ou actuel par des médicaments néphrotoxiques, ou de perte liquidienne gastro-intestinale (perte de poids supérieure à 500 g/jour pendant plusieurs jours chez les malades avec ascite sans œdème périphérique, ou supérieure à 1 000 g/jour chez les patients avec des œdèmes périphériques),

· pas d’amélioration de la fonction rénale (chute de la créatininémie inférieure à 130 μmol/L ou augmentation de la clairance de la créatinine supérieure à 40 mL/min) à la suite d’un arrêt du traitement diurétique et d’un remplissage vasculaire avec 1,5 l de sérum salé isotonique ou de 60 à 80 g/jour d’albumine,

· protéinurie inférieure à 0,5 g/L et absence de maladie rénale obstructive sur une échographie.

Le bénéfice de la terlipressine sur la survie des patients présentant un syndrome hépatorénal de type 1, n’a pas, à ce jour été validé.

Une attention particulière doit être apportée dans le traitement des enfants et des personnes âgées, car l’expérience est limitée dans ces groupes. Il n’y a pas de données disponibles concernant la posologie recommandée chez ces groupes de patients.

Posologie

1) Dans les ruptures de varices œsophagiennes :

· un bolus de 2 mg (2 ampoules de 8,5 mL), toutes les 4 heures, jusqu’au contrôle initial du saignement et pendant 48 heures maximum ; ce bolus sera réduit à 1 mg (1 ampoule de 8,5 mL) toutes les 4 heures pour les sujets de poids inférieur à 50 kg ;

· suivi éventuellement d’un bolus de 1 mg (1 ampoule de 8,5 mL), toutes les 4 heures, pendant 3 jours au maximum.

La durée de traitement ne doit pas excéder 5 jours.

2) Dans le syndrome hépato-rénal de type 1 :

3 mg (3 ampoules de 8,5 mL) à 4 mg (4 ampoules de 8,5 mL) par 24 heures en 3 ou 4 administrations.

En l’absence de toute diminution de la créatininémie au bout de 3 jours de traitement, il est conseillé d’arrêter le traitement par GLYPRESSINE.

Dans les autres cas, le traitement par GLYPRESSINE sera poursuivi jusqu’à l’obtention soit d’une créatininémie inférieure à 130 µmol/L soit d’une baisse d’au moins 30 % de la créatininémie par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépato-rénal.

La durée moyenne standard de traitement est de 10 jours.

Mode d’administration

La terlipressine doit être administrée par voie intraveineuse stricte.

En effet, le passage extraveineux du produit est susceptible de provoquer une nécrose cutanée.

Si vous avez utilisé plus de GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable que vous n’auriez dû :

En cas de poussée hypertensive sévère, un traitement par vasodilatateur de type alpha-bloquant pourra être instauré.

La dose recommandée ne doit pas être dépassée car le risque d’effets indésirables circulatoires graves est dose-dépendant.