Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 06/05/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé contient 1 mg de glimépiride

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

Comprimé rose, plat, oblong (8x4 mm), avec des bords biseautés, gravé « G » sur une face et avec une barre de cassure sur l'autre face qui n'est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est indiqué dans le diabète sucré non-insulino-dépendant (de type 2) chez l'adulte, lorsque le régime alimentaire, l'exercice physique et la réduction pondérale seuls ne sont pas suffisants pour rétablir l'équilibre glycémique.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Voie orale.

La base d'un traitement efficace du diabète est un régime alimentaire adapté, une activité physique régulière ainsi que des contrôles sanguins et urinaires réguliers. Le non respect du régime alimentaire ne peut être compensé par la prise de comprimés ou un traitement par l'insuline.

La posologie dépend des résultats de la glycémie et de la glycosurie.

La posologie initiale de glimépiride est de 1 mg par jour, soit 1 comprimé à 1 mg par jour :

· si le contrôle glycémique est satisfaisant, cette posologie peut être adoptée comme traitement d'entretien ;

· si le contrôle glycémique est insuffisant, la posologie doit être augmentée en fonction du bilan métabolique à 2, 3 ou 4 mg par jour, par paliers successifs, en respectant un intervalle d'environ 1 à 2 semaines entre chaque palier.

Une posologie supérieure à 4 mg/jour de glimépiride ne donne de meilleurs résultats que dans des cas exceptionnels. La dose maximale recommandée est de 6 mg de glimépiride par jour.

Chez des patients non équilibrés par des doses maximales de metformine, l'association du glimépiride peut être initiée. Tout en maintenant la posologie de la metformine, le glimépiride sera commencé à faibles doses, puis augmenté progressivement jusqu'à des doses maximales, en fonction de l'équilibre métabolique recherché. L'association sera débutée sous contrôle médical strict.

Chez les patients insuffisamment équilibrés par GLIMEPIRIDE RANBAXY à la dose maximale, un traitement par l'insuline peut être associé si nécessaire. Tout en maintenant la posologie du glimépiride, l'insulinothérapie sera débutée à faible dose.

La dose d'insuline sera adaptée en fonction du niveau glycémique souhaité. L'association à l'insuline devra être instaurée sous stricte surveillance médicale.

En règle générale, une prise unique quotidienne de GLIMEPIRIDE RANBAXY suffit. Il est recommandé de prendre le médicament immédiatement avant ou pendant un petit-déjeuner substantiel ou - si le patient ne prend pas de petit-déjeuner - immédiatement avant ou pendant le premier repas principal. Les comprimés sont à avaler entiers avec un peu de liquide.

L'oubli d'une dose ne doit jamais être compensé par la prise d'une dose plus élevée.

Si le patient présente une réaction hypoglycémique après la prise d'1 mg de glimépiride, un régime seul peut éventuellement être envisagé chez ce patient.

Les besoins en GLIMEPIRIDE RANBAXY peuvent diminuer au cours du traitement, l'amélioration du contrôle glycémique entraînant une plus grande sensibilité à l'insuline. Afin de diminuer le risque d'hypoglycémie, une diminution de la posologie ou une interruption du traitement peut alors être envisagée.

Une modification de la posologie peut être également nécessaire dans les cas suivants: modification du poids du patient, modification du mode de vie, apparition de facteurs susceptibles d'augmenter les risques d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie.

Relais d'un autre antidiabétique oral par GLIMEPIRIDE RANBAXY

Le relais d'un antidiabétique oral par GLIMEPIRIDE RANBAXY peut généralement être envisagé.

Lors du passage à GLIMEPIRIDE RANBAXY, la posologie et la demi-vie de l'antidiabétique précédent doivent être pris en compte.

Dans certains cas, en particulier avec les antidiabétiques à demi-vie longue (ex : chlorpropamide), une fenêtre thérapeutique de quelques jours peut s'avérer nécessaire afin de minimiser le risque d'hypoglycémies liées à l'effet additif. Il est recommandé de commencer le traitement à la posologie de 1 mg/jour comme précédemment indiqué, puis augmenter la posologie par paliers successifs, en fonction de la réponse obtenue.

Relais de l'insuline par GLIMEPIRIDE RANBAXY

Un relais par GLIMEPIRIDE RANBAXY peut être indiqué dans des cas exceptionnels chez des patients diabétiques de type 2 équilibrés par l'insuline.

Ce relais doit être réalisé sous stricte surveillance médicale.

Utilisation chez l'insuffisant rénal ou hépatique : voir rubrique 4.3.

4.3. Contre-indications  

GLIMEPIRIDE RANBAXY est contre-indiqué chez les patients dans les cas suivants :

· hypersensibilité au glimépiride ou à l'un des constituants, aux autres sulfonylurées, aux sulfamides,

· diabète insulino-dépendant,

· coma diabétique,

· acido-cétose,

· insuffisance rénale ou hépatique sévère : dans ces situations, il est recommandé de recourir à l'insuline.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

GLIMEPIRIDE RANBAXY doit être pris peu de temps avant ou pendant un repas.

En cas de repas pris à intervalles irréguliers, en particulier en cas de saut d'un repas, le traitement par GLIMEPIRIDE RANBAXY peut entraîner une hypoglycémie. Les symptômes possibles d'une hypoglycémie sont : céphalées, faim intense, nausées, vomissements, lassitude, somnolence, troubles du sommeil, agitation, agressivité, diminution de la concentration, de la vigilance et des réactions, dépression, confusion, troubles visuels et de la parole, aphasie, tremblements, parésie, troubles sensoriels, vertiges, sensation de faiblesse, perte de la maîtrise de soi, délire, convulsions, et perte de connaissance pouvant aller jusqu'au coma, respiration superficielle et bradycardie.

Des signes de contre-régulation adrénergique peuvent être également observés : hypersudation, peau moite, anxiété, tachycardie, hypertension, palpitations, angine de poitrine et arythmie cardiaque.

Un malaise hypoglycémique sévère peut ressembler à un accident vasculaire cérébral.

Les symptômes peuvent en général disparaître après absorption d'hydrates de carbone (sucre).

Par contre, les édulcorants artificiels n'ont aucun effet. L'expérience avec les autres sulfonylurées montre que, malgré des mesures initialement efficaces, une hypoglycémie peut récidiver.

En cas d'hypoglycémie sévère ou prolongée, contrôlée uniquement temporairement par une absorption de sucre, un traitement médical immédiat voire une hospitalisation peuvent s'imposer.

Facteurs favorisant l'hypoglycémie :

· refus ou (en particulier chez les patients âgés) incapacité du patient à coopérer,

· malnutrition, horaires irréguliers des repas, saut de repas, ou périodes de jeûne,

· modification du régime alimentaire,

· déséquilibre entre exercice physique et prise d'hydrates de carbone,

· consommation d'alcool, en particulier en l'absence de repas,

· insuffisance rénale,

· insuffisance hépatique sévère,

· surdosage en GLIMEPIRIDE RANBAXY,

· anomalies non corrigées du système endocrinien affectant le métabolisme des hydrates de carbone ou la contre-régulation de l'hypoglycémie (comme par exemple dans certaines anomalies de la fonction thyroïdienne, insuffisance anté-hypophysaire ou surrénalienne),

· administration concomitante de certains autres médicaments (voir rubrique 4.5).

Le traitement par GLIMEPIRIDE RANBAXY nécessite des dosages réguliers du glucose sanguin et urinaire. De plus, le dosage du taux d'hémoglobine glycosylée est recommandé.

Un contrôle régulier de la numération sanguine (en particulier leucocytes et plaquettes) et de la fonction hépatique est nécessaire pendant le traitement par GLIMEPIRIDE RANBAXY. Dans des situations de stress (accident, opérations graves, infections avec fièvre, etc...), un passage temporaire à l'insuline peut être nécessaire.

Aucune expérience n'est disponible concernant l'utilisation de GLIMEPIRIDE RANBAXY chez des patients ayant une insuffisance hépatique sévère et chez des patients dialysés. Chez les patients en insuffisance rénale ou hépatique sévère, un passage à l'insuline est recommandé.

Le traitement des patients atteints de déficit en G6PD avec des sulfamides hypoglycémiants peut entraîner une anémie hémolytique. Le glimépiride appartient à la classe des sulfamides hypoglycémiants, la prudence est recommandée chez les patients atteints de déficit en G6PD et une alternative non-sulfonylurée doit être considérée.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

La prise simultanée de GLIMEPIRIDE RANBAXY avec d'autres médicaments peut entraîner une augmentation ou une diminution non souhaitée de l'effet hypoglycémiant du glimépiride. Ainsi, la prise de tout autre médicament ne doit se faire qu'avec l'accord (ou sur prescription) d'un médecin.

Le glimépiride est métabolisé par le cytochrome P450 2C9 (CYP2C9). Son métabolisme est influencé en cas d'association avec des inducteurs du CYP2C9 (comme la rifampicine) ou des inhibiteurs (comme le fluconazole).

Les résultats d'une étude publiée d'interaction réalisée in-vivo montrent que l'aire sous la courbe (ASC) du glimépiride est environ doublée en présence de fluconazole, l'un des plus puissants inhibiteurs du CYP2C9.

D'après l'expérience connue avec GLIMEPIRIDE RANBAXY et les sulfonylurées, les interactions suivantes doivent être mentionnées : Potentialisation de l'effet hypoglycémiant en cas d'association du glimépiride avec l'un des traitements suivants pouvant entraîner une hypoglycémie :

· phénylbutazone, azapropazone et oxyphenbutazone,

· insuline et antidiabétiques oraux, comme la metformine,

· salicylés et acide para-amino salicylique,

· stéroïdes anabolisants et hormones sexuelles mâles,

· chloramphénicol, certains sulfamides à durée d'action prolongée, tétracyclines, antibiotiques de la famille des quinolones et clarithromycine

· anticoagulants coumariniques,

· fenfluramine,

· disopyramide,

· fibrates,

· inhibiteurs de l'enzyme de conversion,

· fluoxétine, IMAO,

· allopurinol, probénécide, sulphinpyrazone,

· sympatholytiques,

· Cyclophosphamides, trophosphamides et iphosphamides,

· miconazole, fluconazole,

· pentoxifylline (à forte dose par voie parentérale),

· tritoqualine.

+ Diminution de l'effet hypoglycémiant en cas d'association du glimépiride avec l'un des traitements suivants pouvant entraîner une hyperglycémie :

· œstrogènes et progestatifs,

· salidiurétiques et diurétiques thiazidiques,

· thyréomimétiques, glucocorticoïdes,

· dérivés de la phénothiazine, chlorpromazine,

· adrénaline et sympathicomimétiques,

· acide nicotinique (forte posologie) et dérivés de l'acide nicotinique,

· laxatifs (usage à long terme),

· phénytoïne, diazoxide,

· glucagon, barbituriques et rifampicine,

· acétazolamide.

Les anti-H2, les bêta-bloquants, la clonidine, et la réserpine peuvent entraîner soit une potentialisation, soit une diminution de l'effet hypoglycémiant.

Les signes de contre-régulation adrénergique à l'hypoglycémie peuvent être diminués ou absents sous médicaments sympatholytiques (bêta-bloquants, clonidine, réserpine, guanéthidine).

La prise d'alcool peut potentialiser ou diminuer de manière non prévisible l'effet hypoglycémiant du glimépiride.

Le glimépiride peut potentialiser ou atténuer les effets des anticoagulants coumariniques.

4.6. Grossesse et allaitement  

Grossesse

Risque lié au diabète

Une glycémie anormale pendant la grossesse est associée à une augmentation de l'incidence des malformations congénitales et de la mortalité périnatale. Afin d'éviter un risque tératogène, la glycémie doit être étroitement surveillée pendant la grossesse. Chez la femme enceinte le diabète nécessite une insulinothérapie pendant toute la durée de la grossesse. Les patientes qui envisagent une grossesse doivent en informer leur médecin.

Risque lié au glimépiride

Il n'existe pas actuellement de données suffisantes sur l'utilisation du glimépiride chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité probablement plus liée à l'action pharmacologique (hypoglycémie) du glimépiride qu'à la toxicité intrinsèque de la molécule (voir rubrique 5.3).

En conséquence, le glimépiride ne doit pas être utilisé pendant toute la durée de la grossesse.

Si une grossesse est envisagée ou en cas de découverte fortuite d'une grossesse lors du traitement par glimépiride, le traitement doit être remplacé le plus rapidement possible par une insuline.

Allaitement

Chez l'Homme, aucune donnée concernant le passage du glimépiride dans le lait maternel n'est disponible. Les données obtenues chez le rat mettent en évidence un passage dans le lait maternel. Etant donné que d'autres sulfonylurées sont excrétées dans le lait maternel et compte tenu du risque d'hypoglycémie néo-natale, l'allaitement est contre-indiqué en cas de traitement par ce médicament.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.

Les capacités de concentration et les réflexes peuvent être diminués en cas d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie en raison de troubles visuels. Cela peut représenter un risque dans des situations où ces facultés sont nécessaires comme par exemple la conduite automobile ou l'utilisation de machines.

Les patients doivent être informés des précautions à prendre afin d'éviter les hypoglycémies en conduisant. Ceci est particulièrement important chez ceux chez qui les symptômes précurseurs d'hypoglycémie sont absents ou diminués ou chez ceux qui présentent des épisodes hypoglycémiques fréquents. Dans ces circonstances il n'est pas recommandé de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par le glimépiride ou par d'autres sulfonylurées, selon les fréquences suivantes: très fréquent (≥ 10 %), fréquent (≥ 1 %, < 10 %), peu fréquent (≥ 0,1 %, < 1 %), rare (≥ 0,01 %, < 0,1 %), très rare (< 0,01 %), inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Organes concernés

Rares

Très rares

Inconnue

Atteintes du système sanguin et lymphatique

Modifications hématologiques^* englobant :
Thrombocytopénie modérée à sévère, leucopénie, érythrocytopénie, granulocytopénie, agranulocytose, anémie hémolytique, pancytopénie

Thrombocytopénie sévère avec numération plaquettaire inférieure à 10.000 / µl et purpura thrombocytopénique.

Atteintes du système immunitaire

Des réactions modérées d'hypersensibilité peuvent évoluer vers une réaction plus grave avec dyspnée, chute tensionnelle et parfois un état de choc.

Vascularite leucocytoclasique.

Une allergie croisée avec les sulfonylurées, les sulfonamides et leurs dérivés est possible.

Troubles métaboliques et nutritionnels

Hypoglycémies^**

Troubles oculaires

Troubles visuels^***

Troubles gastro-intestinaux

Gênes gastrointestinales telles que nausées, vomissements, diarrhées, sensations de pesanteur ou de plénitude gastrique, douleurs abdominales ^****

Troubles hépato-biliaires

Altération de la fonction hépatique (par exemple avec cholestase et ictère).
Hépatite^*****

Augmentation des enzymes hépatiques.

Atteintes cutanées et sous-cutanées

Réactions cutanées allergiques telles que prurit, éruption cutanée, urticaire et photosensibilité

Résultats d'analyses

Diminution de la natrémie.

^*Ces modifications sont en général réversibles après arrêt du traitement.

^** Ces hypoglycémies, qui apparaissent le plus souvent d'emblée, peuvent être sévères et ne sont pas toujours faciles à corriger. L'incidence de ces hypoglycémies dépend, comme pour tout traitement hypoglycémiant, de facteurs individuels comme les habitudes alimentaires et la posologie (voir aussi rubrique 4.4).

^*** Ces troubles sont transitoires et sont surtout observés au début du traitement en raison des modifications glycémiques.

^**** Ces gênes n'entraînent que rarement l'arrêt du traitement.

^***** L'hépatite peut évoluer vers une insuffisance hépatique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Un surdosage conduit à une hypoglycémie, pouvant durer de 12 à 72 h et récidiver après récupération. Les symptômes peuvent survenir jusqu'à 24 heures après l'ingestion. En général, une surveillance en milieu hospitalier est recommandée.

Des nausées, des vomissements ainsi que des douleurs épigastriques peuvent survenir.

L'hypoglycémie peut généralement s'accompagner de symptômes neurologiques tels qu'agitation, tremblements, troubles visuels, problèmes de coordination, somnolence, coma et convulsions.

Afin d'empêcher l'absorption gastrique du glimépiride, le traitement initial consiste à provoquer des vomissements, puis à faire boire au patient de l'eau ou de la limonade contenant du charbon actif (adsorbant) et du sulfate de sodium (laxatif).

Dans le cas où d'importantes quantités seraient ingérées, un lavage gastrique est indiqué, le charbon actif et le sulfate de sodium étant utilisés ultérieurement.

En cas de surdosage important (grave), une hospitalisation dans une unité de soins intensifs s'impose. Une administration de glucose doit être commencée dès que possible en commençant, si besoin est, par 50 ml d'une solution à 50 % en bolus suivie d'une solution à 10 % en perfusion sous contrôle strict de la glycémie. Poursuivre ensuite par un traitement symptomatique.

Lors du traitement d'une hypoglycémie due à une ingestion accidentelle de GLIMEPIRIDE RANBAXY chez les nourrissons et les jeunes enfants, la quantité de glucose ingérée doit être soigneusement recherchée et dosée afin d'éviter la survenue d'une hyperglycémie dangereuse pour l'enfant.

Une surveillance étroite de la glycémie doit être effectuée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique: ANTIDIABETIQUE ORAL, Code ATC: A10BB12.

Le glimépiride est un sulfamide hypoglycémiant appartenant à la classe des sulfonylurées. Il est utilisé dans le diabète sucré non-insulino-dépendant. Il agit principalement en stimulant la libération d'insuline par les cellules bêta des îlots de Langerhans pancréatiques. Comme les autres sulfonylurées, cet effet repose sur une augmentation de la réponse de ces cellules au stimulus physiologique dû au glucose.

De plus, le glimépiride, comme d'autres sulfonylurées, semble exercer d'importants effets extra-pancréatique.

Effets sur la libération d'insuline

Les sulfonylurées régulent la sécrétion d'insuline en fermant les canaux potassiques dépendants de l'ATP au niveau de la membrane de la cellule bêta. La fermeture de ces canaux potassiques induit une dépolarisation de la membrane, entraînant une augmentation de l'entrée de calcium dans la cellule (par ouverture des canaux calciques). L'augmentation de la concentration du calcium intracellulaire stimule la libération d'insuline par exocytose.

Le glimépiride se lie (avec un renouvellement rapide) à une protéine membranaire de la cellule bêta. Cependant la protéine de liaison, associée aux canaux potassiques dépendants de l'ATP est différente de celle des autres sulfonylurées.

Effets extra-pancréatiques

Les effets extra-pancréatiques sont une amélioration de la sensibilité des tissus périphériques à l'insuline ainsi qu'une diminution de la captation d'insuline par le foie.

La captation du glucose sanguin par les myocytes et les adipocytes se fait par l'intermédiaire de protéines de transport membranaires localisées dans les membranes cellulaires; la captation du glucose limitant la vitesse d'utilisation du glucose.

Le glimépiride augmente très rapidement le nombre de transporteurs actifs dans les membranes des cellules musculaires et adipeuses, stimulant ainsi la captation du glucose.

Le glimépiride augmente l'activité de la phospholipase C spécifique du glycosyl-phosphatidylinositol; cette augmentation pourrait être en rapport avec la lipogenèse et la glycogénogenèse induites par le médicament dans les cellules adipeuses et musculaires isolées. Le glimépiride inhibe la production hépatique de glucose en augmentant la concentration intracellulaire de fructose 2,6-diphosphate, qui à son tour inhibe la néoglucogénèse.

Action générale

Chez l'homme sain, la dose minimale efficace par voie orale est de 0,6 mg. L'effet du glimépiride est dose-dépendant et reproductible. La réponse physiologique à l'effort, c'est-à-dire une diminution de l'insulinosécrétion, persiste sous glimépiride.

L'effet est similaire si le médicament est administré au moment du repas ou 30 minutes avant celui-ci. Chez le diabétique, une dose quotidienne unique permet un contrôle métabolique satisfaisant pendant toute la durée du nycthémère.

Le métabolite hydroxy du glimépiride exerce un effet hypoglycémiant faible, mais significatif chez le sujet sain et ne contribue que pour une faible part à l'effet hypoglycémiant total.

Utilisation en association à un traitement par metformine

Une étude clinique a montré que chez des patients insuffisamment équilibrés par la metformine à la dose maximale tolérée, une amélioration de l'équilibre métabolique lors de l'association du glimépiride à la metformine comparativement à un traitement par metformine seule.

Utilisation en association à l'insuline

Les données relatives à une association à un traitement par l'insuline sont limitées. Chez les patients insuffisamment contrôlés avec une posologie maximale de glimépiride, une association à l'insuline peut être instaurée.

Deux études ont montré que cette association entraîne un contrôle métabolique identique au traitement par insuline seule; cependant, la dose moyenne d'insuline utilisée était plus faible avec l'association.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La biodisponibilité du glimépiride est totale.

La prise d'aliments ne modifie pas l'absorption de manière significative ; seule la vitesse d'absorption est légèrement ralentie.

La concentration plasmatique maximale (C_max) est atteinte environ 2h30 après la prise (en moyenne 0,3 μg/ml après administration répétée d'une dose journalière de 4 mg).

Il existe une relation linéaire entre la dose administrée, la valeur du C_max et l'aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps (ASC).

Distribution

Le glimépiride a un volume de distribution très faible (environ 8,8 l) comparable à celui de l'albumine, une fixation aux protéines plasmatiques importante (> 99 %) ainsi qu'une clairance faible (approximativement 48 ml/min).

Chez l'animal, le glimépiride est retrouvé dans le lait maternel. Le glimépiride franchit la barrière placentaire ; le passage de la barrière hémato-encéphalique est faible.

Biotransformation et élimination

En cas d'administrations répétées, la demi-vie d'élimination est de 5 à 8 heures. Cependant, à très fortes doses, des demi-vies légèrement plus longues ont été observées.

Après administration de glimépiride radiomarqué, 58 % de la radioactivité est retrouvé dans les urines et 35 % dans les fèces. Les urines ne contiennent aucune trace de produit initial. Deux métabolites, probablement issus du métabolisme hépatique (l'enzyme principale étant le CYP2C9), ont été identifiés à la fois dans les urines et dans les fèces. Il s'agit d'un dérivé hydroxy et d'un dérivé carboxy du glimépiride. Après administration orale de glimépiride, les demi-vies terminales d'élimination des deux métabolites sont comprises respectivement entre 3 et 6 heures et 5 et 6 heures.

Il n'a pas été observé de différence des paramètres cinétiques après administration orale unique ou répétée de glimépiride (1 prise quotidienne), la variabilité intra-individuelle étant très faible. Aucune donnée faisant suspecter un risque d'accumulation n'a été observée.

Aucune modification des paramètres cinétiques n'a été observée en fonction du sexe ou de l'âge (plus de 65 ans). Chez les sujets ayant une clairance de la créatinine diminuée, la clairance plasmatique du glimépiride augmente alors que les concentrations plasmatiques moyennes diminuent, en raison d'une élimination plus rapide due à une diminution de la fixation protéique. Ainsi, l'élimination rénale des deux métabolites est diminuée. Cependant, il ne semble pas y avoir de risque d'accumulation chez ces patients.

La cinétique du glimépiride chez cinq patients non diabétiques ayant subi une intervention chirurgicale au niveau des canaux biliaires est identique à celle observée chez des sujets sains.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les effets observés chez l'animal ont peu de signification chez l'homme, ces effets ayant été observés avec des expositions bien plus importantes que l'exposition maximale chez l'homme. Ces effets sont dus à l'action pharmacologique (hypoglycémie) du produit. Les données pré-clinique sont basées sur des études pharmacologiques usuelles de sécurité d'emploi: études après administrations répétées, génotoxicité, carcinogénicité et de reproduction.

Les effets observés dans les études de reproduction (études d'embryotoxicité, de tératogénicité, et de développement fœtal) sont considérés comme secondaires aux effets hypoglycémiants induits par le produit chez les mères et les nouveau-nés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone K29-K32, cellulose microcristalline (E460), stéarate de magnésium (E572), oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

10, 20, 30, 50, 60, 90 et 120 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC transparent/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 QUAI DION BOUTON

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 374 688-1: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 374 689-8: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 374 690-6: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 374 691-2: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 374 692-9: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 374 693-5: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 568 588-2: 120 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 06/05/2015

Dénomination du médicament

GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé

Glimépiride

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé ?

3. COMMENT PRENDRE GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un antidiabétique oral, appartenant à la famille des sulfonylurées, qui diminue le taux de sucre dans le sang.

Indications thérapeutiques

Il est préconisé dans le traitement du diabète sucré non insulino-dépendant (type 2), lorsque le régime alimentaire, l'exercice physique et la perte de poids ne sont pas suffisants pour rétablir à eux seuls l'équilibre glycémique.

Chez les patients insuffisamment équilibrés par des doses maximales de metformine bien tolérées, un traitement associant du glimépiride à la metformine peut être instauré sous surveillance médicale stricte.

Chez les patients insuffisamment équilibrés par des doses maximales recommandées de glimépiride, un traitement par l'insuline peut être associé sous surveillance médicale stricte.

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé:

· si vous êtes allergique (hypersensible) au glimépiride ou à l'un des autres constituants de ce médicament;

· si vous êtes allergique (hypersensible) aux sulfamides et autres sulfonylurées;

· si vous avez un diabète nécessitant un traitement par l'insuline (ou insulino-dépendant), en particulier diabète décompensé;

· si vous avez une insuffisance rénale (défaillance grave des reins);

· si vous avez une insuffisance hépatique grave (défaillance grave du foie).

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions d’emploi

Avant de prendre ce médicament, informez votre médecin ou votre pharmacien:

· si vous avez une maladie du foie, des reins, de la thyroïde ou des surrénales ;

· en cas d’intervention chirurgicale, de traitement dentaire, de fièvre, d’infection, de difficulté à s'alimenter, de modification du poids ;

· en cas de désir de grossesse ;

· si vous prenez un autre médicament en particulier : autre antidiabétique oral, anti-coagulants (anti-vitamine K ou AVK), anti-inflammatoire, bêta-bloquant, pilule contraceptive ;

· Une diminution du taux d'hémoglobine et une destruction des globules rouges (anémie hémolytique) peut survenir chez les patients atteints d’un déficit en G6PD.

Informations importantes sur votre médicament :

Ce médicament est susceptible de provoquer des hypoglycémies (baisse du taux de sucre dans le sang) qui peuvent se manifester par différents signes tels que : maux de tête, faim intense, nausées, vomissements, tremblements, fatigue, somnolence, paralysie partielle, sensation de malaise, vertiges, troubles visuels et troubles de la parole, troubles du comportement (agitation, agressivité, dépression, confusion, perte de la maîtrise de soi, délire), troubles du sommeil, diminution de la concentration, troubles sensoriels, troubles de la vigilance et des réactions, aphasie, convulsions, perte de connaissance pouvant aller jusqu’au coma, respiration superficielle et ralentissement du rythme cardiaque.

Des signes de contre-régulation adrénergique peuvent être également observés tels que sueurs abondantes, peau moite, anxiété, tachycardie, hypertension, palpitations, angine de poitrine et arythmie cardiaque.

En cas de survenue de ces symptômes, absorber du sucre ou un aliment sucré (les édulcorants de synthèse sont sans effet) et prendre l'avis de votre médecin.

Certains facteurs peuvent favoriser la survenue d'une hypoglycémie en particulier :

· malnutrition, horaires irréguliers des repas, saut de repas, retard dans la prise d'un repas, période de jeûne,

· modification du régime,

· modification de l'activité physique,

· consommation/prise d'alcool, en particulier en l'absence de repas,

· fonction rénale diminuée,

· maladie grave du foie,

· prise de plus de GLIMEPIRIDE RANBAXY que ce dont vous avez besoin,

· si vous souffrez de troubles hormonaux particuliers (troubles de la glande thyroïde ou des glandes surrénales),

· prise de certains médicaments (voir Prise ou utilisation d'autres médicaments).

Le traitement par un sulfamide hypoglycémiant (ou antidiabétique oral) impose :

· une régularité de l'alimentation,

· une parfaite régularité de la prise du traitement.

Chez les patients mal équilibrés par des doses maximales de metformine, l'association de glimépiride peut être initiée sous contrôle médical strict de la manière suivante :

· tout en maintenant la posologie de la metformine, le glimépiride sera commencé à faibles doses, puis augmenté progressivement jusqu'à des doses maximales, en fonction de l'équilibre métabolique recherché.

En cas d'équilibre glycémique insuffisant sous glimépiride à dose maximale, un traitement par insuline peut être associé de la manière suivante :

· tout en maintenant la posologie du glimépiride, l'insulinothérapie sera débutée à faible dose sous surveillance médicale stricte.

Toute prise de GLIMEPIRIDE RANBAXY doit être suivie de la prise d'un repas.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Parce qu'elles peuvent modifier de façon importante votre glycémie, certaines associations médicamenteuses doivent être évitées. Il ne faut pas prendre de votre propre initiative des médicaments.

L'effet de GLIMEPIRIDE RANBAXY (diminution du taux de sucre dans le sang) peut être augmenté par les médicaments suivants et entraîner un risque d'hypoglycémie :

· autres médicaments pour traiter le diabète (tels que l'insuline ou la metformine) ;

· médicaments pour traiter la douleur ou l'inflammation (phénylbutazone, azopropazone, oxyphenbutazone, aspirine) ;

· médicaments pour traiter les infections urinaires (tels que certains sulfamides antibactériens à longue durée d'action) ;

· médicaments pour traiter les infections bactériennes et fongiques (tétracyclines, chloramphénicol, fluconazole, miconazole, les quinolones, clarithromycine) ;

· médicaments pour empêcher la coagulation du sang (dérivés coumariniques) ;

· médicaments favorisant le développement musculaire (anabolisants) ;

· médicaments utilisés pour la thérapie de substitution par hormones sexuelles masculines ;

· médicaments pour traiter la dépression (fluoxétine, inhibiteurs de la MAO) ;

· médicaments diminuant les taux élevés de cholestérol (fibrates) ;

· médicaments diminuant la tension artérielle (inhibiteurs de l'enzyme de conversion) ;

· médicaments appelés anti-arythmiques utilisés pour contrôler les troubles du rythme cardiaque (disopyramide).

· médicaments pour traiter la goutte (allopurinol, probénécide, sulfinpyrazone) ;

· médicaments anticancéreux (cyclophosphamide, ifosfamide, trofosfamide) ;

· médicaments utilisés pour la perte de poids (fenfluramine) ;

· médicament utilisé pour améliorer la circulation, en cas d'administration intraveineuse de fortes doses (pentoxifylline) ;

· médicaments pour traiter les allergies nasales telles que le rhume des foins (tritoqualine) ;

· médicaments de type sympatholytiques pour traiter l'hypertension artérielle, l'insuffisance cardiaque, les troubles prostatiques.

L'effet de GLIMEPIRIDE RANBAXY (diminution du taux de sucre dans le sang) peut être diminué par les médicaments suivants. Ceci peut entraîner un risque d'hyperglycémie (augmentation du taux de sucre dans le sang) :

· médicaments contenant des hormones sexuelles féminines (œstrogènes, progestatifs) ;

· médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle (diurétiques thiazidiques, salidiurétiques) ;

· médicaments utilisés pour stimuler la glande thyroïde (telle que la lévothyroxine) ;

· médicaments pour traiter les allergies et l'inflammation (glucocorticoïdes) ;

· médicaments pour traiter les troubles psychiques sévères (chlorpromazine et autres dérivés de la phénothiazine) ;

· médicaments utilisés pour augmenter le rythme cardiaque, pour le traitement de l'asthme, de la congestion nasale, de la toux, du rhume, médicaments utilisés pour la perte de poids, ou utilisés en urgence en cas de mise en jeu du pronostic vital (adrénaline et sympathomimétiques) ;

· médicaments pour traiter les taux élevés de cholestérol (acide nicotinique et dérivé de l’acide nicotinique) ;

· médicaments pour traiter la constipation lorsqu'ils sont utilisés au long cours (laxatifs) ;

· médicaments pour traiter l'épilepsie (phénytoïne) ;

· médicaments pour traiter la nervosité et les troubles du sommeil (barbituriques) ;

· médicaments pour traiter une pression élevée dans l'œil (acétazolamide) ;

· médicaments pour traiter l'hypertension artérielle ou la diminution du taux de sucre dans le sang (diazoxide) ;

· médicaments pour traiter les infections, la tuberculose (rifampicine) ;

· médicaments pour traiter les hypoglycémies sévères (glucagon).

L'effet de diminution du taux de sucre dans le sang de GLIMEPIRIDE RANBAXY peut être diminué ou augmenté par les médicaments suivants :

· médicaments pour traiter les ulcères de l'estomac (appelés anti-H2) ;

· médicaments pour traiter l'hypertension artérielle ou l'insuffisance cardiaque tels que les bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine, la réserpine. Une attention particulière est nécessaire lorsque vous prenez ces médicaments car ils peuvent aussi masquer les signes d'hypoglycémie.

GLIMEPIRIDE RANBAXY peut augmenter ou diminuer les effets des médicaments suivants :

· médicaments empêchant la coagulation du sang (dérivés coumariniques).

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

La prise d'alcool peut augmenter ou diminuer le taux de sucre dans le sang, réduisant l'action de GLIMEPIRIDE RANBAXY de manière imprévisible.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Avant le début du traitement, vous devez prévenir votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte, ou si vous envisagez une grossesse.

· GLIMEPIRIDE RANBAXY ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

· Le traitement du diabète pendant la grossesse nécessite le recours à l'insuline. Prévenez votre médecin en cas de désir de grossesse.

· Si vous êtes enceinte, avertissez votre médecin afin qu'il vous prescrive un traitement plus adapté.

· Ce médicament est contre-indiqué en période d'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Votre vision, votre vigilance et votre capacité de réaction lorsque vous conduisez ou utilisez des machines peuvent êtres diminuées, lorsque le traitement du diabète n'est pas équilibré ou en cas d'hypoglycémie.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé

GLIMEPIRIDE RANBAXY contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous présentiez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Prenez toujours GLIMEPIRIDE RANBAXY exactement selon la prescription de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Prise du médicament

Voie orale.

· Les comprimés seront avalés entiers avec environ un demi-verre d'eau, immédiatement avant ou pendant le petit-déjeuner ou le premier repas principal.

· Vous devez prendre le médicament exactement comme indiqué par votre médecin.

· Pour une bonne utilisation de ce médicament, il est indispensable de faire régulièrement des analyses de sang et d'urines qui permettront à votre médecin de suivre les variations du glucose dans l'organisme et d'adapter ainsi votre traitement à leurs résultats.

· Même en étant traité par GLIMEPIRIDE RANBAXY (ou un autre médicament antidiabétique oral), il est important de prendre vos repas à horaire régulier et de prendre le médicament tous les jours à la même heure.

Posologie

· La posologie moyenne est de 1 à 4 mg par jour.

· La posologie maximale recommandée est de 6 mg par jour.

La posologie sera adaptée par votre médecin en fonction de votre état.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé que vous n'auriez dû: la prise d'une dose excessive se traduit par une hypoglycémie qui doit être traitée immédiatement par l'administration de sucre (4 à 6 morceaux). Si le patient est inconscient, avertir immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé: ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé: votre diabète risque d'être déséquilibré (hyperglycémie ou augmentation de la glycémie).

Dans tous les cas, conformez-vous strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants :

· réactions allergiques qui peuvent s'aggraver avec difficultés respiratoires, chute de la tension artérielle voire choc,

· troubles au niveau du foie incluant coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse), trouble de la circulation de la bile (cholestase), inflammation du foie (hépatite) ou mauvais fonctionnement du foie,

· allergie cutanée (hypersensibilité) telle que démangeaisons, rougeurs, urticaire et augmentation de la sensibilité au soleil,

· hypoglycémie sévère avec perte de connaissance, convulsions ou coma.

Certains patients, au cours de leur traitement par GLIMEPIRIDE RANBAXY, ont présenté les effets indésirables suivants :

Effets indésirables rares : (peut affecter de 1 patient sur 10 000 à 1 patient sur 1 000)

· taux de sucre bas (hypoglycémie),

· diminution de certaines des cellules du sang :

o plaquettes (majoration du risque de saignement ou d'hématomes),

o globules blancs (risque d'infection plus probable),

o globules rouges (pouvant entraîner une pâleur, une fatigue ou un essoufflement).

Ces troubles s'améliorent généralement après l'arrêt de GLIMEPIRIDE RANBAXY.

Effets indésirables très rares peut affecter moins de 1 patient sur 10 000) :

· réactions allergiques qui peuvent s'aggraver avec difficultés respiratoires, chute de la tension artérielle voire choc. Si vous présentez un de ces symptômes, avertissez immédiatement votre médecin.

· troubles au niveau du foie incluant coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse), trouble de la circulation de la bile (cholestase), inflammation du foie (hépatite) ou mauvais fonctionnement du foie. Si vous présentez un de ces symptômes, avertissez immédiatement votre médecin.

· nausées, vomissements, diarrhée, lourdeurs d'estomac ou sensation de gonflement, douleurs abdominales.

· diminution du sodium dans le sang (détectée lors de l'analyse de sang).

Effets indésirables de fréquence indéterminée (Ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· des réactions allergiques aux sulfonylurées, sulfamides antibactériens ou aux médicaments s'en rapprochant peuvent survenir.

· des troubles de la vision peuvent survenir au début du traitement avec glimépiride. Ceci est dû aux modifications des taux de sucre dans le sang et doit s'améliorer rapidement.

· augmentation des enzymes hépatiques

· allergie cutanée (hypersensibilité) telle que démangeaisons, rougeurs, urticaire et augmentation de la sensibilité au soleil (très rarement). Certaines réactions allergiques légères peuvent s'aggraver. Par conséquent, si vous avez un de ces effets indésirables, avertissez immédiatement votre médecin.

· diminution du nombre de plaquettes.

· ecchymoses (bleus).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé ?

La substance active est:

Glimépiride .......................................................................................................................................... 1 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone K29-K32, cellulose microcristalline (E460), stéarate de magnésium (E572), oxyde de fer rouge (E172).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé. Boîte de 10, 20, 30, 50, 60, 90 ou 120 comprimés.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 QUAI DION BOUTON

92800 PUTEAUX

Exploitant

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 QUAI DION BOUTON

92800 PUTEAUX

Fabricant

ACTAVIS HF.

REYKJAVIKURVEGUR 76-78

222 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

ou

ACTAVIS LTD.

B16 BULEBEL INDUSTRIAL ESTATE

ZEJTUN ZTN 08

MALTE

ou

BALKANPHARMA-DUPNISTA AD

3 SAMOKOVSKO SHOSSE STR.

DUPNISTA 2600

BULGARIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.]

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.