Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 04/08/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

1 g de gel vaginal contient 50 microgrammes d’estriol.

Excipients : 1 g de gel vaginal contient 1,60 mg de parahydroxybenzoate de méthyle sodique et 0,20 mg de parahydroxybenzoate de propyle sodique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gel vaginal.

Gel homogène, incolore, clair à légèrement translucide.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement local de la sécheresse vaginale chez les femmes ménopausées présentant une atrophie vaginale.

4.2. Posologie et mode d'administration  

GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal est un médicament à base d’estrogènes seuls utilisé par voie vaginale.

Conseils sur la façon de débuter le traitement et sur le traitement d’entretien

GELISTROL peut être débuté à tout moment après la manifestation d’une vaginite atrophique.

Traitement initial : une dose d’applicateur de gel vaginal par jour pendant 3 semaines (de préférence au coucher). En traitement d'entretien, il est recommandé de prescrire une dose d’applicateur deux fois par semaine (de préférence au coucher). Une évaluation de la poursuite du traitement après 12 semaines doit être effectuée par le médecin.

Pour initier et poursuivre le traitement des symptômes de la post-ménopause, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale efficace pendant la période la plus courte possible (voir également rubrique 4.4.)

Si la patiente a oublié d’appliquer une dose, la dose oubliée doit être appliquée dès que possible, dans les 12 heures suivant l’heure habituelle de l’application. Au-delà de 12 heures, la dose oubliée ne doit pas être appliquée et la patiente doit poursuivre le schéma posologique habituel.

Administration :

GELISTROL doit être appliqué dans le vagin à l’aide d’un applicateur doseur, en suivant attentivement les instructions contenues dans la notice et ci-dessous.

Une dose d’applicateur (applicateur rempli jusqu’à l’anneau qui sert de repère) délivre une dose d’1g de gel vaginal contenant 50 microgrammes d’estriol. L’applicateur rempli doit être inséré dans le vagin et vidé, de préférence le soir.

Pour appliquer le gel, allongez-vous, avec les genoux pliés et écartés. Insérez doucement l’extrémité ouverte de l’applicateur profondément dans le vagin et enfoncez doucement le piston jusqu’au fond, aussi loin que possible pour vider le gel dans le vagin.

Après utilisation, retirez le piston de la canule puis, en fonction de la présentation, vous pouvez nettoyer ou jeter la canule comme indiqué dans les instructions de la notice.

4.3. Contre-indications  

· Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein

· Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple : cancer de l’endomètre)

· Hémorragie génitale non diagnostiquée

· Hyperplasie endométriale non traitée

· Antécédents de maladie thromboembolique veineuse idiopathique ou présence de maladie thromboembolique veineuse (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)

· Accident thromboembolique artériel récent ou en évolution (exemples : angor, infarctus du myocarde)

· Troubles thrombophiliques connus (par exemple déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine, voir rubrique 4.4)

· Affection hépatique aiguë ou antécédents d’affection hépatique, jusqu’à normalisation des tests hépatiques

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

· Porphyrie

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Dans l’indication du traitement des symptômes de la post-ménopause, l’estrogénothérapie locale ne doit être instaurée que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation minutieuse des risques et des bénéfices doit être entreprise au moins une fois par an et le traitement hormonal substitutif (THS) ne doit être poursuivi que tant que les bénéfices l’emportent sur les risques.

GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal ne doit pas être associé à des préparations estrogéniques administrées en traitement systémique, il n’existe aucune étude sur la sécurité et les risques liés aux concentrations en estrogènes atteintes en traitement combiné.

L’applicateur vaginal peut occasionner des traumatismes locaux mineurs, notamment chez les femmes souffrant d’une atrophie vaginale importante.

Excipients

GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E 219) et du parahydroxybenzoate de propyle sodique (E 217), qui peuvent causer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Examen clinique/surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un traitement avec estriol, il est indispensable de recueillir les antécédents médicaux personnels et familiaux de la patiente. Un examen clinique (avec examen mammaire et pelvien) doit être pratiqué, en tenant compte des antécédents médicaux de la patiente et des contre-indications et mises en garde concernant le traitement.

Pendant toute la durée du traitement, il est recommandé d’effectuer des examens réguliers, dont la nature et la fréquence seront adaptées à chaque femme. Les femmes doivent être informées du type d’anomalies mammaires à signaler à leur médecin ou à leur infirmière (voir « Cancer du sein » ci- dessous).

Des examens, incluant une mammographie, doivent être pratiqués conformément aux pratiques de dépistage actuellement en vigueur, adaptées aux besoins cliniques de la personne Toute infection vaginale doit être traitée avant le début du traitement par GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal.

Conditions nécessitant une surveillance

Si l’une des affections suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou s’est aggravée au cours d’une grossesse ou d’un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent réapparaître ou s’aggraver au cours du traitement par GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal, en particulier :

· léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose ;

· facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir rubrique « Accidents thrombo-emboliques veineux » ci-dessous) ;

· facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple : 1er degré d’hérédité pour le cancer du sein ;

· hypertension artérielle ;

· troubles hépatiques (par exemple : adénome hépatique) ;

· diabète avec ou sans atteinte vasculaire ;

· lithiase biliaire ;

· migraines ou céphalées (sévères) ;

· lupus érythémateux disséminé (LED) ;

· antécédent d’hyperplasie endométriale (voir rubrique « hyperplasie endométriale ») ;

· épilepsie ;

· asthme ;

· otospongiose.

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue d’une contre-indication ou dans les cas suivants :

· ictère ou altération de la fonction hépatique ;

· augmentation significative de la pression artérielle ;

· céphalée de type migraine inhabituelle ;

· grossesse.

GELISTROL est une préparation d’estriol à faible dose agissant localement. Par conséquent, la survenue des affections mentionnées ci-dessous est moins probable qu’avec un traitement systémique aux estrogènes.

Hyperplasie endométriale et carcinome

En cas d’administration d’estrogènes seuls per os, le risque d’hyperplasie endométriale et de cancer de l’endomètre dépend à la fois de la durée d’utilisation et de la dose d’estrogène utilisée. Le risque d’hyperplasie endométriale ou de cancer de l’utérus n’augmente pas en cas d’administration vaginale d’estriol. Cependant, en cas d’administration prolongée, il est recommandé d’effectuer des examens réguliers, en prêtant une attention particulière aux symptômes évocateurs d’hyperplasie endométriale ou de tumeur maligne de l’endomètre.

La survenue de métrorragies ou de « spottings » au cours du traitement doit faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin d’éliminer une pathologie maligne.

La stimulation estrogénique non compensée peut conduire à une transformation prémaligne des foyers résiduels d’endométriose. Ce médicament doit donc être prescrit avec précaution chez les femmes ayant subi une hystérectomie suite à une endométriose, notamment chez celles ayant une endométriose résiduelle.

Cancer du sein

Les données épidémiologiques issues d’une importante méta-analyse suggèrent l’absence d’augmentation du risque du cancer du sein chez les femmes n’ayant aucun antécédent de cancer du sein et prenant des œstrogènes par voie vaginale à faible dose. Il n’a pas été établi si les œstrogènes par voie vaginale à faible dose favorisent la récidive du cancer du sein.

Cancer de l’ovaire et de l’utérus

Le traitement systémique par estrogènes peut augmenter le risque de certains types de cancer, en particulier, de l’ovaire et de l’utérus. GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal pour application locale, qui contient une faible dose d’estriol, ne semble pas augmenter le risque de cancer.

Accidents thrombo-emboliques veineux, accidents vasculaires cérébraux et maladie coronarienne

Le traitement hormonal substitutif avec des préparations à action systémique augmente le risque de thrombo-embolie veineuse (TEV), d’accident vasculaire cérébral et de maladie coronarienne. GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal pour application locale, qui contient une faible dose d’estriol, ne semble pas accroître le risque de TEV, d’accident vasculaire cérébral et de maladie coronarienne.

Les facteurs de risques reconnus pour les TEV sont : antécédents personnels ou familiaux, obésité sévère (IMC > 30 kg/m²) et lupus érythémateux disséminé (LED). En revanche, il n’existe aucun consensus sur le rôle possible des varices sur le risque thrombo-embolique veineux. Il est recommandé de surveiller étroitement les patientes présentant ces facteurs de risque.

Autres précautions d’emploi

Les estrogènes à effets systémiques pouvant provoquer une rétention hydrique ou une augmentation de la concentration de triglycérides dans le plasma, les patientes présentant, respectivement, une insuffisance rénale ou cardiaque ou une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant les premières semaines du traitement. GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal pour application locale contenant une faible dose d’estriol, il est peu probable qu’il ait des effets systémiques.

Les patientes atteintes d’insuffisance rénale sévère doivent être étroitement surveillées en raison de l’augmentation possible des taux circulants d’estriol.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d’interaction entre GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal et d’autres médicaments n’a été réalisée. En raison de l’application locale à faible dose du gel GELISTROL, aucune interaction cliniquement significative n’est attendue.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal n’a pas d’indication au cours de la grossesse.

La découverte d'une grossesse au cours du traitement par GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal impose l’arrêt immédiat du traitement.

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à l’estriol n'est disponible.

À ce jour, la plupart des études épidémiologiques n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène ou fœtotoxique chez les femmes enceintes ayant subi une exposition involontaire.

Allaitement

GELISTROL 50 microgrammes/g - gel vaginal n’a pas d’indication au cours de l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal n’a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Des effets indésirables de l’estriol sont habituellement observés chez 3 à 10 % des patientes traitées. Ils sont généralement transitoires et d’intensité légère.

En début du traitement, lorsque la muqueuse vaginale est encore atrophique, une irritation locale peut se développer sous la forme d’une sensation de chaleur et/ou de démangeaisons.

Les effets indésirables rencontrés lors des essais cliniques menés sur GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal ont été classés par fréquence :

Classe d’organe

Fréquent (³1/100 ; <1/10)

Peu fréquent (³1/1 000 ; <1/100)

Rare (³1/10 000 ; <1/1000)

Affections des organes de reproduction et du sein

Prurit génital

Douleur pelvienne, rash génital

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Prurit au site d’application

Irritation au site d’application

Infections et infestations

Candidose

Affections du système nerveux

Céphalée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit

Prurigo

GELISTROL est un gel vaginal pour traitement local qui contient une très faible dose d’estriol et est associé à une exposition systémique auto-limitée (qui s’est avérée être pratiquement négligeable après application répétée). Par conséquent, il est très improbable qu’il produise les effets les plus graves de l’estrogénothérapie orale substitutive. Toutefois, d’autres effets indésirables très rares sont rapportés lors de l’administration d’un traitement estroprogestatif systémique à plus forte dose, tels que :

· tumeurs estrogéno-dépendantes bénignes ou malignes, telles que cancer du sein ou de l’endomètre (voir également rubriques 4.3 et 4.4.) ;

· maladie thromboembolique veineuse (thrombose veineuse profonde pelvienne ou des membres inférieurs, embolie pulmonaire), plus fréquente chez les femmes sous traitement hormonal substitutif que chez les non-utilisatrices. Pour des informations complémentaires, voir rubriques 4.3 et 4.4 ;

· infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral ;

· affections biliaires ;

· troubles cutanés et sous-cutanés : chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire ;

· probable démence.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

La toxicité de l’estriol est très faible. Un surdosage avec GELISTROL 50 microgrammes/g - gel vaginal est très improbable après application vaginale. L’ingestion accidentelle d’une dose importante de gel peut provoquer des nausées, des vomissements et des saignements vaginaux chez les femmes. Il n’existe pas d’antidote spécifique. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être instauré.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Estrogènes, code ATC : G03CA04

GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal contient de l’estriol de synthèse, qui est chimiquement et biologiquement identique à l’estriol humain. L’estriol exerce ses effets biologiques et pharmacologiques en agissant sur des récepteurs des estrogènes (RE). Il présente une affinité de liaison relativement élevée pour les récepteurs des estrogènes (RE) présents dans les tissus vaginaux et vésicaux, et une affinité de liaison relativement faible pour ceux présents dans les tissus mammaires et endométriaux. Ainsi, la liaison de l’estriol aux récepteurs endométriaux des estrogènes n’est pas assez forte pour entraîner une véritable prolifération avec une seule administration quotidienne d’estriol, alors que sa liaison aux récepteurs vaginaux des estrogènes est suffisante pour exercer un effet trophique vaginal maximal en n’utilisant qu’une très faible dose d'estriol.

Chez les femmes ménopausées, la diminution des taux d’estrogènes entraîne sécheresse, démangeaisons et fréquentes irritations au niveau des parties génitales. En traitement vaginal local, l’estriol agit directement sur les tissus sensibles aux estrogènes dans le système génito-urinaire inférieur, et soulage ainsi les symptômes de l’atrophie vaginale. L’estriol induit la normalisation de l’épithélium urétral, cervical et vaginal, et restaure ainsi la microflore normale et le pH physiologique du vagin. Par ailleurs, l’estriol augmente la résistance des cellules épithéliales vaginales à l’infection et à l’inflammation, et diminue l’incidence des affections urogénitales.

L’estriol peut être utilisé dans le traitement des affections et symptômes vaginaux (sécheresse vaginale, démangeaisons, inconfort et dyspareunies) associés à la carence estrogénique de la ménopause (qu’elle soit naturelle ou induite chirurgicalement).

Un essai clinique randomisé versus placebo a montré que l’application vaginale d’une faible dose d’estriol (50 microgrammes par application) améliore significativement l’indice de maturation de l’épithélium vaginal, le pH vaginal et les symptômes de l’atrophie vaginale tels que la fragilité, la sécheresse et la pâleur de la muqueuse et l’aplatissement des plis. L’analyse des réponses par symptôme (critère secondaire) a permis de constater que la signification statistique était atteinte pour la sécheresse vaginale, mais pas pour la dyspareunie, le prurit vaginal, les brûlures et la dysurie, après 12 semaines de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après une première application de GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal, l’estriol est rapidement absorbé. La concentration plasmatique d’estriol atteint son pic de 106±63 pg/ml dans les 2 heures qui suivent l'application (entre 0,5 et 4 h) puis diminue de façon mono-exponentielle, avec une demi-vie moyenne de 1,65 ± 0,82 h.

Après 21 jours de traitement répété avec GELISTROL, l’absorption diminue significativement et l’exposition systémique à l’estriol est pratiquement négligeable. Les taux d’estriol étaient inférieurs à la limite de quantification pour tous les sujets testés 24 heures après l’application d’une dose de GELISTROL.

L’estriol est lié à 90 % à l’albumine plasmatique, et très peu à la protéine de transport des hormones sexuelles (SHBG). Le métabolisme de l’estriol consiste principalement en des mécanismes de conjugaison et de déconjugaison dans la circulation entéro-hépatique. La majeure partie de l’estriol est excrétée dans les urines sous forme conjuguée. Seule une petite fraction (≤ 2 %) est excrétée dans les fèces, principalement sous forme non conjuguée.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les propriétés toxicologiques de l’estriol sont bien connues. Il n’existe pas de données précliniques considérées comme pertinentes au regard de la sécurité clinique en dehors des données présentées dans les autres parties du résumé des caractéristiques du produit.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Glycérol (E422)

Parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E 219)

Parahydroxybenzoate de propyle sodique (E 217)

Polycarbophile

Carbomère

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)

Eau purifiée.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Tube en aluminium de 10 g et de 30 g.

Le tube de 10 g se trouve dans une boîte en carton contenant la notice et peut être commercialisé en 2 présentations :

- une plaquette thermoformée contenant 10 canules jetables avec indicateur de remplissage et un piston réutilisable.

ou

- une plaquette thermoformée contenant 1 canule jetable avec indicateur de remplissage et un piston réutilisable.

Le tube de 30 g se trouve dans une boîte en carton contenant la notice et peut être commercialisé en 2 présentations :

- trois plaquettes thermoformées contenant chacune 10 canules jetables avec indicateur de remplissage et un piston réutilisable.

ou

- une plaquette thermoformée contenant 1 canule jetable avec indicateur de remplissage et un piston réutilisable.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ITALFARMACO S.A.

SAN RAFAEL 3

28108 ALCOBENDAS (MADRID)

ESPAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 300 616 8 8 : 30 g en tube (Aluminium) + 1 canule jetable + 1 piston réutilisable

· 496 951-9 ou 34009 496 951 9 5 : 30 g en tube (Aluminium) + 30 canules jetables + 1 piston réutilisable

· 34009 300 616 9 5 : 10 g en tube (Aluminium) + 1 canules jetables + 1 piston réutilisable

· 219 722-5 ou 34009 219 722 5 2 : 10 g en tube (Aluminium) + 10 canules jetables + 1 piston réutilisable

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste II.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 04/08/2021

Dénomination du médicament

GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal

Estriol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal ?

3. Comment utiliser GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : G03CA04

GELISTROL contient de l’estriol, une hormone féminine identique à une hormone naturellement produite par votre corps, appelée estrogène. GELISTROL est utilisé pour les problèmes vaginaux causés par l’insuffisance d’œstrogènes. La pénurie d’œstrogènes peut affaiblir et assécher la paroi vaginale. Ainsi, les rapports sexuels peuvent devenir douloureux et vous pouvez contracter des infections vaginales. Ces problèmes peuvent être soulagés en utilisant des médicaments comme GELISTROL qui contiennent des œstrogènes. Cela peut prendre plusieurs jours ou plusieurs semaines avant que vous ne remarquiez une amélioration.

GELISTROL est utilisé pour le traitement de la sécheresse vaginale due à un manque d’estrogènes après la ménopause.

Outre les avantages, l’hormonothérapie substitutive comporte certains risques que vous devez prendre en compte lorsque vous décidez de commencer, ou de continuer à le prendre.

Avant de commencer le traitement hormonal substitutif (THS)

Votre médecin doit vous poser des questions sur vos antécédents médicaux et ceux de votre famille.

Votre médecin peut décider d’examiner vos seins ou votre estomac et d’effectuer un examen interne.

Ils ne le feront que si cela est nécessaire pour vous ou si vous avez des préoccupations particulières.

· Informez votre médecin si vous avez des problèmes de santé ou des maladies.

Contrôles réguliers

Une fois que vous avez débuté votre traitement hormonal substitutif (THS), consultez votre médecin pour des examens réguliers. Lors de ces contrôles, votre médecin peut discuter des avantages et des risques de continuer à prendre votre traitement hormonal substitutif (THS).

N’utilisez jamais GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal :

· si vous avez, si vous avez eu, ou si un professionnel de santé suspecte un cancer du sein

· si vous avez un cancer sensible aux œstrogènes tel que le cancer de la muqueuse utérine (endomètre) ou si vous êtes suspecté de l’avoir,

· si vous avez des saignements vaginaux anormaux

· si vous avez une croissance anormale de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’endomètre) non traitée

· si vous souffrez ou si vous avez déjà souffert de caillots sanguins dans les veines des jambes (thrombose veineuse profonde) ou des poumons (embolie pulmonaire)

· si vous souffrez d’un trouble de la coagulation (comme un déficit en protéine C, protéine S ou en antithrombine),

· si vous avez ou si vous avez récemment eu des affections causées par des caillots sanguins dans les artères, tels qu’une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou une angine de poitrine,

· si vous avez ou si vous avez déjà eu une maladie du foie et que votre fonction hépatique n’est pas revenue à la normale

· si vous souffrez d’un problème de sang rare appelé « porphyrie » qui se transmet dans les familles (hérité),

· si vous êtes allergique (hypersensible) à l’estriol ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Si l’une des conditions ci-dessus apparait pour la première fois lors de la prise de GELISTROL, arrêtez immédiatement de le prendre et consultez votre médecin immédiatement.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal.

Ce médicament est administré par insertion d’un applicateur dans le vagin. Cela peut causer une gêne ou une irritation chez les femmes ayant une atrophie vaginale sévère (amincissement ou inflammation des parois vaginales).

Veuillez informer votre médecin si vous avez ou si vous avez eu l’un(e) des troubles/maladies suivant(e)s qui, dans de rares cas, peuvent réapparaître ou s'aggraver lors d’un traitement avec GELISTROL :

· trouble cardiaque ou circulatoire,

· excès de cholestérol ou d’autres substances grasses dans le sang,

· changements au niveau de vos seins,

· endométriose (croissance anormale de la muqueuse interne de l’utérus en dehors de l’utérus),

· tumeur bénigne dans l’utérus (myome),

· tension artérielle élevée,

· diabète,

· calculs biliaires,

· migraine ou forts maux de tête,

· maladie rare du système immunitaire appelée lupus érythémateux disséminé (LED),

· épilepsie (crises),

· asthme,

· otospongiose (surdité causée par un épaississement du tissu osseux de l’oreille),

· maladie rénale.

Contactez immédiatement votre médecin dans les cas suivants :

· ictère (vos yeux et votre peau deviennent jaunes) ou problèmes de la fonction hépatique,

· augmentation soudaine de la tension artérielle,

· apparition de migraine ou de forts maux de tête,

· grossesse,

· apparition d’un trouble mentionné dans la partie « N’utilisez jamais GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal ».

Dans les cas ci-dessus, votre médecin pourra décider d’arrêter le traitement et de vous indiquer une alternative.

THS et cancer

Les risques ci-après s’appliquent aux médicaments de traitement hormonal substitutif (THS) qui circulent dans le sang. Toutefois, GELISTROL est destiné au traitement local au niveau du vagin et son absorption dans le sang est très faible. Il est peu probable que les conditions indiquées ci-dessous s’aggravent ou récidivent lors du traitement par GELISTROL, mais il convient de consulter un médecin si vous êtes concernée.

Un traitement avec des doses élevées d’estrogènes pouvant augmenter le taux d’estrogènes dans le sang (comprimés ou patchs) augmente le risque de croissance anormale de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’endomètre), de certains types de cancer, tels que le cancer du sein ou de l’endomètre, ainsi que de caillots sanguins dans les veines.

Cancer du sein

Les données disponibles suggèrent que l’utilisation de GELISTROL n’augmente pas le risque de cancer du sein chez les femmes n’ayant pas été atteinte d’un cancer du sein par le passé. Il n’a pas été établi si GELISTROL peut être utilisé en toute sécurité chez les femmes ayant été atteintes d’un cancer du sein par le passé.

Autres médicaments et GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal

GELISTROL contient une faible dose d’estriol et est destiné à un traitement local, il n’est donc pas supposé affecter ou être affecté par la prise d’autres médicaments.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

L’utilisation de GELISTROL est déconseillée si vous êtes enceinte.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte au cours du traitement, informez-en immédiatement votre médecin et cessez l’utilisation de GELISTROL.

L’utilisation de GELISTROL est déconseillée au cours de l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

GELISTROL n’a aucun effet sur votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E 219) et du parahydroxybenzoate de propyle sodique (E 217), qui peuvent causer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

N’utilisez pas ce médicament si vous êtes allergique à l’un de ses constituants.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée durant les 3 premières semaines de traitement consiste en une dose d’applicateur par jour, de préférence avant le coucher. Après 3 semaines d’utilisation, votre gêne doit avoir diminué et les doses peuvent être réduites. Vous pourrez avoir seulement besoin d’une dose deux fois par semaine.

Utilisez l’applicateur pour insérer le gel dans le vagin (il est conseillé de le faire avant le coucher).

Les instructions suivantes indiquent comment utiliser le gel.

L'image ci-dessous montre les différents éléments du tube et de l'applicateur (piston et canule).

1. Retirez le bouchon du tube, retournez-le et percez l’opercule à l’aide de la pointe située à l’arrière du bouchon. Ne pas utiliser si l’opercule est percé.

2. Prenez une canule ainsi que le piston. Insérez le piston blanc à l’intérieur de la canule. Vissez la canule sur l’adaptateur.

3. Pressez le tube pour remplir l’applicateur de gel jusqu’au niveau de l’indicateur de remplissage. Le piston s’arrêtera au niveau de l’indicateur.

4. Dévissez la canule du tube et refermez le tube avec le bouchon.

5. Pour appliquer le gel, allongez-vous, insérez l’extrémité de l’applicateur au fond du vagin et poussez lentement le piston.

6. Après utilisation, retirez le piston de la canule, jetez la canule et rincez le piston à l’eau tiède afin de pouvoir le réutiliser pour l’application suivante.

Boîte de 10 g – Plaquette contenant 10 tubes jetables (canules) et un piston réutilisable.

Boîte de 30g – 3 Plaquettes contenant 30 tubes jetables (canules) et un piston réutilisable.

Boîte de 10 g – Sachet contenant un tube réutilisable (canule) et un piston réutilisable.

Boîte de 30g – Sachet contenant un tube réutilisable (canule) et un piston réutilisable.

Retirez le piston de la canule, jetez la canule et rincez le piston à l’eau chaude et propre afin de pouvoir le réutiliser pour la prochaine application.

Si vous avez utilisé plus de GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal que vous n’auriez dû

Si vous avez appliqué trop de gel ou si une personne a avalé accidentellement du gel, vous n’avez pas d’inquiétude à avoir. Vous pouvez toutefois demander conseil à un médecin. Il est possible d’avoir des nausées ou de vomir et certaines femmes peuvent avoir des saignements vaginaux après quelques jours.

Si vous oubliez d’utiliser GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Appliquez la dose oubliée lorsque vous y pensez, si la prise normale aurait dû avoir lieu moins de 12 heures avant. Si la prise normale aurait dû avoir lieu plus de 12 heures avant, sautez simplement cette dose.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez immédiatement votre médecin si l’un des troubles listés dans la section “QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal” apparaît, par exemple un saignement vaginal. Votre médecin pourra décider d’arrêter le traitement et de vous indiquer une alternative.

Une irritation locale ou des démangeaisons peuvent apparaître au début du traitement. Chez la plupart des patients, ces effets indésirables disparaissent avec la poursuite du traitement. Informez votre médecin en cas de saignement vaginal, ou si l’un des effets indésirables suivants devient gênant ou continu.

Effets indésirables courants (peut affecter jusqu’à une patiente sur 10) :

Démangeaisons, irritation locale à l'intérieur ou autour du vagin

Effets indésirables rares (peut affecter jusqu’à une patiente sur 100) :

Douleur au niveau du bas ventre, irritation cutanée, rougeurs génitales, maux de tête, candidose (“muguet” vaginal).

D’autres effets indésirables très rares (peut affecter jusqu’à une patiente sur 10 000) peuvent apparaître lorsque des doses élevées d’estrogènes pouvant augmenter le taux d’estrogènes dans le sang (comprimés ou patchs) sont administrées pendant une longue période.

· Croissance anormale ou cancer de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’endomètre ou cancer)

· Caillots sanguins dans les veines des jambes et des poumons (thromboembolie veineuse)

· Maladie cardiaque

· Accident vasculaire cérébral

· Perte de mémoire probable

Pour plus d’informations sur ces effets indésirables, voir rubrique 2.

GELISTROL est un gel vaginal pour traitement local et contient une très faible dose d’estriol, le risque de développer ces effets indésirables est donc très faible.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boite après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal   

· La substance active est :

Estriol.

L’applicateur, rempli jusqu’à l’anneau qui sert de repère, contient 1 g de gel vaginal, soit 50 microgrammes d’estriol.

· Les autres composants sont :

Glycérol (E422), parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), parahydroxybenzoate de propyle sodique (E 217), polycarbophile, carbomère, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau purifiée.

Qu’est-ce que GELISTROL 50 microgrammes/g, gel vaginal et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous la forme d’un gel vaginal incolore, clair à légèrement translucide. Boîte de 1 tube en aluminium de 10 g ou de 30 g.

· Boîte de 10g – Plaquette contenant 10 tubes jetables (canules) et un piston réutilisable.

Boîte en carton contenant 10g de GELISTROL et une plaquette contenant 10 tubes jetables (canules) avec un indicateur de remplissage et un piston réutilisable.

· Boîte de 10 g – Sachet contenant 1 tube réutilisable (canule) et un piston réutilisable. Boîte en carton contenant 10 g de GELISTROL et un sachet contenant 1 tube réutilisable (canule) avec un indicateur de remplissage et un piston réutilisable.

· Boîte de 30g – Plaquettes contenant chacune 10 tubes jetables (canules) et un piston réutilisable.

Boîte en carton contenant 30g de GELISTROL et 3 plaquettes contenant chacune 10 tubes jetables (canules) avec un indicateur de remplissage et un piston réutilisable.

· Boîte de 30g – Sachet contenant 1 tube réutilisable (canule) et un piston réutilisable.

Boîte en carton contenant 30g de GELISTROL et un sachet contenant chacune 1 tube jetable (canule) avec un indicateur de remplissage et un piston réutilisable.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ITALFARMACO S.A.

SAN RAFAEL 3

28108 ALCOBENDAS (MADRID)

ESPAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

EFFIK

BATIMENT LE NEWTON

9-11, RUE JEANNE BRACONNIER

92366 MEUDON LA FORET

Fabricant  

ITALFARMACO S.A.

SAN RAFAEL 3

28108 ALCOBENDAS (MADRID)

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).