GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : gélule à libération prolongée
- Date de commercialisation : 01/10/2014
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : TEVA SANTE
Les compositions de GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Gélule | BROMHYDRATE DE GALANTAMINE | 28886 | SA | |
| Gélule | GALANTAMINE | 32833 | 16 mg | FT |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 gélule(s)
- Code CIP7 : 2749386
- Code CIP3 : 3400927493867
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 16/02/2015
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 29/04/2021
GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pour une gélule à libération prolongée.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule à libération prolongée.
Gélule opaque, couleur rose pâle, taille 2, contenant deux comprimés à libération prolongée ronds et biconvexes à 8 mg.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes/Sujets âgés
Avant le début du traitement
Le diagnostic de démence de type Alzheimer probable doit être adéquatement confirmé conformément aux critères cliniques en vigueur (voir rubrique 4.4).
Posologie initiale
La posologie initiale recommandée est de 8 mg/jour pendant 4 semaines.
Posologie d’entretien
La tolérance et la posologie de la galantamine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la galantamine et la tolérance du patient au traitement doivent être réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par la galantamine. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsqu'il n'y a plus de preuve de l'effet thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement.
La posologie d'entretien initiale est de 16 mg/jour et les patients doivent être maintenus à cette posologie pendant au moins 4 semaines.
Une augmentation jusqu'à la posologie d'entretien de 24 mg/jour sera envisagée sur une base individuelle après un bilan approprié incluant une évaluation du bénéfice clinique et de la tolérance.
Chez les patients ne montrant pas d'augmentation de la réponse clinique à la posologie de 24 mg/jour ou présentant des signes d'intolérance à 24 mg/jour, une réduction de la posologie à 16 mg/jour devra être envisagée.
Arrêt du traitement
Il n'y a pas d'effet rebond à l'arrêt brusque du traitement (par exemple, en vue d'une intervention chirurgicale).
Passage d'un traitement par galantamine comprimé ou galantamine solution buvable à un traitement par GALANTAMINE TEVA SANTE LP, gélule à libération prolongée
Il est recommandé que la même posologie journalière totale de galantamine soit administrée aux patients.
Les patients passant au traitement en 1 prise par jour doivent prendre la dernière prise de galantamine comprimé ou solution buvable le soir et commencer GALANTAMINE TEVA SANTE LP, gélule à libération prolongée en 1 prise par jour le lendemain matin.
Insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent augmenter en cas d'insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 5.2).
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≥ 9 mL/min.
L'utilisation de la galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 9 mL/min (voir rubrique 4.3).
Insuffisance hépatique
Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent augmenter en cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 5.2).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Score de Child-Pugh de 7-9), sur la base d'un modèle pharmacocinétique, il est recommandé d'instaurer le traitement à la posologie d'une gélule à libération prolongée à 8 mg une fois tous les deux jours, de préférence le matin, pendant une semaine. Les patients doivent ensuite prendre 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Chez ces patients, la posologie ne devra pas excéder 16 mg par jour.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh supérieur à 9), l'utilisation de la galantamine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.
Traitements associés
Chez les patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou CYP3A4, une réduction de la posologie peut être envisagée (voir rubrique 4.5).
Population pédiatrique
L’utilisation de la galantamine n’est pas justifiée dans la population pédiatrique.
Mode d’administration
Les gélules à libération prolongée de GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée doivent être administrées par voie orale une fois par jour le matin, de préférence avec de la nourriture. Les gélules doivent être avalées en entier avec un liquide. Les gélules ne doivent pas être mâchées ou écrasées. Les patients ayant des difficultés pour déglutir peuvent passer à la galantamine en solution buvable.
Un apport liquidien adéquat est nécessaire pendant le traitement (voir rubrique 4.8).
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
En l'absence de données sur l'utilisation de la galantamine dans l'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9) et chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 9 mL/min, la galantamine est contre-indiquée chez ces patients. La galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant à la fois une insuffisance hépatique et une insuffisance rénale significatives.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
GALANTAMINE TEVA SANTE LP est indiqué dans le traitement des patients atteints des formes légères à modérément sévères de démence de type Alzheimer. Le bénéfice de la galantamine n'a pas été démontré chez les patients présentant d'autres types de démences ou d'autres types de troubles cognitifs. Dans deux études cliniques d'une durée de 2 ans réalisées chez des patients présentant des troubles cognitifs légers (troubles légers de la mémoire ne remplissant pas les critères d'une maladie d'Alzheimer), la galantamine n'a pas démontré de bénéfice dans le ralentissement du déclin cognitif ou dans la diminution du taux de conversion vers la démence. Le taux de mortalité a été significativement plus élevé que celui du groupe placebo, 14/1 026 patients (1,4 %) traités par la galantamine et 3/1 022 (0,3 %) patients traités par le placebo. Les décès ont été dus à des causes diverses. Environ la moitié des décès du groupe galantamine semble résulter de causes cardiovasculaires diverses (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mort subite). La pertinence clinique de ces observations pour le traitement des patients présentant une maladie d'Alzheimer n'est pas connue.
Aucune augmentation de la mortalité n’a été observée dans le groupe galantamine lors d’une étude à long terme, randomisée, contrôlée versus placebo menée chez 2 045 patients atteints d’une maladie d’Alzheimer légère à modérée. Le taux de mortalité dans le groupe placebo a été significativement plus élevé que dans le groupe galantamine. Il y a eu 56/1 021 (5,5 %) décès chez les patients sous placebo et 33/1 024 (3,2 %) décès chez les patients sous galantamine (hazard ratio et intervalle de confiance à 95 % de 0,58 [0,37, 0,89] ; p = 0,011).
Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer doit être établi selon les critères en vigueur par un médecin ayant l'expérience de cette maladie. Le traitement par la galantamine doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient.
Réactions cutanées graves
Des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens Johnson et pustulose exanthématique aiguë généralisée) ont été rapportées chez des patients traités par galantamine (voir rubrique 4.8). Il est recommandé que les patients soient informés des signes cliniques de ces réactions cutanées graves, et que l'utilisation de la galantamine soit arrêtée dès l'apparition des premiers signes d’éruption cutanée.
Surveillance du poids
Les patients présentant une maladie d'Alzheimer perdent du poids. Les traitements par les inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la galantamine, ont été associés à une perte de poids chez ces patients. Au cours du traitement, le poids du patient doit être surveillé.
Situations nécessitant la prudence
Comme les autres cholinomimétiques, la galantamine doit être administrée avec précaution dans les cas suivants :
Affections cardiaques
Du fait de leur mécanisme d'action, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque, incluant une bradycardie et tout type de bloc auriculo-ventriculaire (voir rubrique 4.8). Cet effet potentiel peut être particulièrement marqué chez les patients présentant un dysfonctionnement sinusal ou un autre trouble de la conduction cardiaque supraventriculaire ou recevant un traitement concomitant par des médicaments ralentissant significativement la fréquence cardiaque, tels la digoxine et les bétabloquants ou chez les patients avec des troubles électrolytiques non corrigés (par exemple, hyperkaliémie, hypokaliémie).
La prudence est nécessaire en cas d'administration de galantamine à des patients présentant des pathologies cardiovasculaires, par exemple : période immédiatement post-infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire de survenue récente, bloc de branche de second degré ou d'un degré supérieur, angor instable ou insuffisance cardiaque congestive, en particulier NYHA groupe III-IV.
Des cas d’allongement de l’intervalle QTc ont été rapportés chez des patients utilisant des doses thérapeutiques de galantamine, et de torsades de pointes en lien avec des surdosages (voir section 4.9). La galantamine doit donc être utilisée avec précaution chez les patients présentant des allongements de l’intervalle QTc, chez les patients traités avec des médicaments affectant l’intervalle QTc, ou chez les patients présentant des maladies cardiaques préexistantes ou des déséquilibres électrolytiques.
Dans une analyse poolée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer traités par galantamine, une augmentation de l'incidence de certains évènements indésirables cardiovasculaires a été observée (voir rubrique 4.8).
Affections gastro-intestinales
Un suivi clinique des symptômes sera réalisé chez les patients présentant un risque accru de survenue d'ulcère peptique, en cas par exemple d'antécédents de maladie ulcéreuse ou de prédisposition à la survenue de cette maladie, ainsi que ceux traités avec des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS). L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients ayant une obstruction gastro-intestinale ou ayant récemment subi une intervention chirurgicale au niveau gastro-intestinal.
Affections du système nerveux
Des crises convulsives ont été rapportées avec la galantamine (voir rubrique 4.8). L’activité épileptiforme peut également être une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Dans de rares cas, une augmentation de l'activité cholinergique peut aggraver des symptômes parkinsoniens.
Dans une analyse poolée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer traités par galantamine, des évènements indésirables cérébrovasculaires ont été peu fréquemment observés (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris en compte lors de l'administration de galantamine à des patients présentant une pathologie cérébrovasculaire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Les cholinomimétiques doivent être prescrits avec précaution chez les patients présentant des antécédents d'asthme sévère ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive ou infections pulmonaires en cours (par exemple, pneumonie).
Affections du rein et des voies urinaires
L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients présentant une rétention urinaire ou ayant subi récemment une intervention chirurgicale au niveau de la vessie.
Actes médicaux et chirurgicaux
La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d'exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de l'anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacodynamiques
Du fait de son mécanisme d'action, la galantamine ne doit pas être administrée simultanément avec d'autres agents cholinomimétiques (tels qu’ambénonium, donépézil, néostigmine, pyridostigmine, rivastigmine ou pilocarpine administrée par voie systémique). La galantamine peut antagoniser les effets des médicaments anticholinergiques. En cas d'arrêt brusque d'un médicament anticholinergique tel que l'atropine, il existe un risque potentiel d'exacerbation des effets de la galantamine.
Comme pour tout cholinomimétique, une interaction pharmacodynamique est possible avec les médicaments qui ralentissent significativement la fréquence cardiaque (par exemple, la digoxine, les bétabloquants, certains inhibiteurs des canaux calciques et l'amiodarone). La prudence est nécessaire avec les médicaments pouvant induire des torsades de pointes. Dans ce cas, un ECG doit être envisagé.
La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d'exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de l'anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.
Interactions pharmacocinétiques
L'élimination de la galantamine s'effectue selon plusieurs voies métaboliques ainsi que par excrétion rénale. Le risque d'interactions cliniquement significatives est faible. Toutefois, la survenue d'interactions significatives peut avoir un retentissement clinique chez certains individus.
L'administration avec la nourriture ralentit la vitesse d'absorption de la galantamine mais ne modifie pas l'importance de son absorption. Il est recommandé de prendre la galantamine avec de la nourriture afin de minimiser les effets indésirables de type cholinergique.
Autres médicaments affectant le métabolisme de la galantamine
Des études cliniques formelles d'interaction ont montré une augmentation de la biodisponibilité de la galantamine d'environ 40 % en cas de co-administration avec la paroxétine (inhibiteur puissant du CYP2D6) et de 30 % et 12 % lors de co-administration avec le kétoconazole et l'érythromycine (inhibiteurs du CYP3A4). De ce fait, au cours de l'instauration du traitement, en cas de co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, quinidine, paroxétine ou fluoxétine) ou du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole ou ritonavir), les patients peuvent présenter une augmentation de l'incidence des effets indésirables de type cholinergique, principalement nausées et vomissements. Dans ce cas, en fonction de la tolérance, une réduction de la posologie d'entretien de galantamine peut être envisagée (voir rubrique 4.2).
La mémantine, un agoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la dose de 10 mg une fois par jour pendant 2 jours, puis 10 mg 2 fois par jour pendant 12 jours, n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la galantamine (administrée sous forme de gélule à libération prolongée, 16 mg une fois par jour) à l'état d'équilibre.
Effet de la galantamine sur le métabolisme d’autres médicaments
Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine n'a pas d'effet sur la cinétique de la digoxine bien que des interactions pharmacodynamiques puissent survenir (se reporter également aux interactions pharmacodynamiques).
La galantamine à la dose thérapeutique de 24 mg/jour, n'a pas eu d'effet sur la cinétique de la warfarine ni sur le temps de prothrombine sous warfarine.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique n’est disponible sur l’exposition à la galantamine pendant la grossesse. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La prudence s’impose en cas de prescription chez la femme enceinte.
L’excrétion de la galantamine dans le lait maternel n’est pas connue, il n’existe pas d’études cliniques chez la femme allaitant. En conséquence, les femmes traitées par la galantamine ne doivent pas allaiter.
Fertilité
L’effet de la galantamine sur la fertilité humaine n’a pas été évalué.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les symptômes incluent des sensations vertigineuses et une somnolence, en particulier pendant les premières semaines suivant l'instauration du traitement.
Le tableau suivant reflète les données obtenues avec la galantamine au cours de huit essais cliniques en double aveugle, contrôlés versus placebo (N = 6 502), de cinq essais cliniques ouverts (N = 1 454), et issues de notifications spontanées après la commercialisation.
Les effets indésirables les plus fréquents observés ont été les nausées (21 %) et les vomissements (11 %). Ils sont survenus principalement pendant la période d’adaptation posologique, ont dans la plupart des cas duré moins d’une semaine et la majorité des patients n’ont présenté qu’un épisode. La prescription d’antiémétiques et un apport liquidien adéquat peuvent être utiles dans ces cas.
Le profil de sécurité de la galantamine, gélule à libération prolongée administrée une fois par jour observé au cours d'un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé versus placebo a été similaire en fréquence et en nature à celui observé avec les comprimés.
Fréquence estimée : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).
Classe de systèmes d’organes
Fréquence des effets indésirables
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diminution de l’appétit
Déshydratation
Affections psychiatriques
Hallucinations
Dépression
Hallucinations visuelles
Hallucinations auditives
Affections du système nerveux
Syncope
Etourdissements
Tremblements
Céphalées
Somnolence
Léthargie
Paresthésie
Dysgueusie
Hypersomnie
Convulsions*
Affections oculaires
Vision trouble
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Acouphènes
Affections cardiaques
Bradycardie
Extrasystoles supraventriculaires
Bloc auriculo- ventriculaire du premier degré
Bradycardie du sinus
Palpitations
Bloc auriculo-ventriculaire complet
Affections vasculaires
Hypertension
Hypotension
Bouffées de chaleur
Affections gastro- intestinales
Vomissements
Nausées
Douleurs abdominales
Epigastralgies
Diarrhée
Dyspepsie
Inconfort abdominal
Régurgitations
Affections hépatobiliaires
Hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Hyperhidrose
Syndrome de Stevens Johnson
Pustulose exanthématique aiguë généralisée
Erythème polymorphe
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Spasmes musculaires
Faiblesse musculaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fatigue
Asthénie
Malaise
Investigations
Perte de poids
Augmentation de l’enzyme hépatique
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Chute
Déchirure
* Les effets liés à la classe rapportés avec les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, médicaments contre la démence comprennent les convulsions / les crises d'épilepsie (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Il est prévisible que les signes et symptômes d'un surdosage massif en galantamine soient similaires à ceux observés lors de surdosage avec d'autres cholinomimétiques. Ces effets concernent généralement le système nerveux central, le système nerveux parasympathique et la jonction neuro- musculaire. En plus de la faiblesse musculaire ou de fasciculations, certains signes ou la totalité des signes d'une crise cholinergique peuvent apparaître : nausées sévères, vomissements, crampes gastro-intestinales, salivation, larmoiement, perte d'urines, défécation, sudation, bradycardie, hypotension, collapsus et convulsions. Une faiblesse musculaire croissante avec hypersécrétions trachéales et bronchospasme peut conduire à une atteinte des voies aériennes pouvant mettre en jeu le pronostic vital.
Après la commercialisation, des cas de torsade de pointes, prolongation de l’intervalle QT, bradycardie, tachycardie ventriculaire et perte brève de connaissance, ont été rapportées après ingestion accidentelle de galantamine. Dans l’un des cas, 8 comprimés de 4 mg (32 mg) ont été ingérés en une journée.
Deux autres cas d'ingestion accidentelle de 32 mg (nausées, vomissements et sécheresse buccale ; nausées, vomissements et douleur substernale) et un cas de 40 mg (vomissements) ont entraîné une brève hospitalisation pour observation avec une guérison totale. Un patient dont la prescription était de 24 mg/jour et ayant des antécédents d'hallucinations au cours des deux dernières années, a reçu par erreur 24 mg/jour deux fois par jour pendant 34 jours et a développé des hallucinations qui ont nécessité une hospitalisation. Un autre patient, dont la prescription était de 16 mg/jour de solution buvable, a par erreur ingéré 160 mg (40 mL) et a présenté transpiration, vomissement, bradycardie et lipothymie une heure plus tard, ce qui a nécessité un traitement hospitalier. Ses symptômes ont disparu en 24 heures.
Traitement
Comme pour tout surdosage, des mesures d'ordre général doivent être mises en place. Dans les cas sévères, des anticholinergiques tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote des effets cholinomimétiques. Une dose initiale de 0,5 à 1,0 mg d'atropine par voie intraveineuse est recommandée, des doses supplémentaires seront administrées en fonction de la réponse clinique.
Les stratégies de prises en charge d'un surdosage étant en continuelle évolution, il est préconisé de contacter un centre antipoison pour prendre connaissance des dernières recommandations en la matière.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme d’action
La galantamine, alcaloïde tertiaire, est un inhibiteur spécifique, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase. De plus, la galantamine potentialise l'action intrinsèque de l'acétylcholine sur les récepteurs nicotiniques, en se liant probablement à un site allostérique du récepteur. Par conséquent, une augmentation de l'activité du système cholinergique associée à une amélioration des fonctions cognitives peut être obtenue chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer.
Essais cliniques
La galantamine a été développée à l'origine sous forme de comprimés à libération immédiate administrés 2 fois par jour. Dans les essais cliniques, contrôlés versus placebo, d'une durée de 5 à 6 mois, l'efficacité clinique de la galantamine a été démontrée pour des posologies de 16, 24 et 32 mg/jour. Parmi ces doses, les doses de 16 et 24 mg/jour ont été évaluées comme présentant le meilleur rapport bénéfice/risque et sont les posologies d'entretien recommandées.
L'efficacité clinique de la galantamine a été démontrée à l'aide d'outils d'évaluation portant sur les 3 principaux groupes de symptômes de la maladie et d'une échelle globale : échelle ADAS-Cog/11 (mesure de la performance cognitive), échelles DAD et ADCS-ADL-Inventory (mesures des activités de base et des activités instrumentales de la vie quotidienne), Inventaire Neuropsychiatrique (NPI, échelle de mesure des troubles du comportement) et échelle CIBIC-plus (évaluation globale par un médecin indépendant, basée sur un entretien clinique avec le patient et la personne aidante).
Réponse composite basée sur une amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog/11 par rapport aux valeurs initiales, score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4) et score de DAD/ADL inchangé + amélioré. Voir le tableau ci-dessous.
Traitements
Amélioration par rapport au score initial d'au moins 4 points sur l'ADAS-Cog/11 et Score du CIBIC-plus inchangé + amélioré
Changement de la DAD ≥ 0
GAL-USA-1 et GAL-INT-1 (à 6 mois)
Changement de ADCS/ADL Inventory ≥ 0
GAL-USA-10 (à 5 mois)
N
n (%)
répondeurs
Comparaison avec le placebo
N
n (%)
répondeurs
Comparaison avec le placebo
Diff
(IC à 95 %)
Valeur de p†
Diff
(IC à 95 %)
Valeur de p†
Analyse en ITT#
Placebo
Galantamine 16 mg/jour
Galantamine 24 mg/jour
422
-
424
21 (5,0)
-
60 (14,2)
-
-
9,2 (5-13)
-
-
< 0,001
273
266
262
18 (6,6)
39 (14,7)
40 (15,3)
-
8,1 (3-13)
8,7 (3-14)
-
0,003
0,002
Analyse LOCF*
Placebo
Galantamine 16 mg/jour
Galantamine 24 mg/jour
412
-
399
23 (5,6)
-
58 (14,5)
-
-
8,9 (5-13)
-
-
< 0,001
261
253
253
17 (6,5)
36 (14,2)
40 (15,8)
-
7,7 (2-13)
9,3 (4-15)
-
0,005
0,001
# ITT : Intention de traiter
† Test Cohen-Manzel-Haenszel (CMH) : différence versus placebo
*LOCF : Last Observation Carried Forward (dernière observation rapportée)
L'efficacité de la galantamine, gélule à libération prolongée a été étudiée dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, GAL-INT-10, avec une titration sur 4 semaines et des posologies flexibles de 16 ou 24 mg par jour pendant 6 mois. La galantamine en comprimé à libération immédiate (GAL-LI) a été ajoutée comme groupe de contrôle positif. L'efficacité a été évaluée en utilisant les scores ADAS-cog/11 et CIBIC-Plus comme co-critères primaires d'efficacité et les scores ADCS/DAL et NPI comme critères secondaires. La galantamine en gélule à libération prolongée (GAL-LP) a démontré une amélioration statistiquement significative sur le score ADAS-cog/11 comparé au placebo, mais pas de différence significative par rapport au placebo sur le score CIBIC-plus. Les résultats sur le score ADCS/DAL sont statistiquement significativement supérieurs comparativement au placebo à la semaine 26.
Réponse composite à la semaine 26 basée sur une amélioration d'au moins 4 points par rapport aux valeurs initiales sur l'échelle ADAS-Cog/11, le score total ADL inchangé ou amélioré (≥ 0) et l'absence de détérioration du score CIBIC-plus (1-4). Voir le tableau ci-dessous.
GAL-INT-10
Placebo
Gal-IR†
Gal-PR*
Valeur de p
(Gal-PR* vs. placebo)
(n = 245)
(n = 225)
(n = 238)
Réponse composite : n (%)
20 (8,2)
43 (19,1)
38 (16,0)
0,008
† Comprimés à libération immédiate
* Gélules à libération prolongée
Démence vasculaire ou maladie d’Alzheimer avec affection cérébrovasculaire
Les résultats d'une étude de 26 semaines en double-aveugle contrôlée versus placebo réalisée chez des patients avec une démence vasculaire et chez des patients avec une maladie d'Alzheimer et des lésions cérébrovasculaires concomitantes (« démence mixte ») indiquent que l'effet symptomatique de la galantamine se maintient chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer et d'une pathologie cérébrovasculaire concomitantes (voir rubrique 4.4).
Une analyse post-hoc de sous-groupe montre qu'aucun effet statistiquement significatif n'a été observé dans le sous-groupe des patients atteints de démence vasculaire seule.
Dans une deuxième étude de 26 semaines contrôlée versus placebo chez des patients avec une démence vasculaire probable, aucun bénéfice clinique du traitement par galantamine n'a été démontré.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La biodisponibilité absolue de la galantamine est élevée, 88,5 ± 5,4 %. Les gélules à libération prolongée de galantamine sont bioéquivalentes aux comprimés de galantamine à libération immédiate administrés deux fois par jour, pour ce qui concerne l'ASC24 h et la Cmin. La valeur de la Cmax est atteinte après 4,4 heures et est environ 24 % plus faible que celle des comprimés.
La nourriture n'a pas d'effets significatifs sur l’ASC des gélules à libération prolongée. La Cmax est augmentée d'environ 12 % et le Tmax allongé d'environ 30 minutes lorsque la gélule est administrée après le repas. Cependant ces modifications ne semblent pas avoir de conséquences cliniquement significatives.
Distribution
Le volume moyen de distribution est de 175 L. La liaison aux protéines plasmatiques est faible : 18 %.
Biotransformation
Jusqu'à 75 % de la dose administrée est éliminée sous forme de métabolites. Les études in vitro montrent que le CYP2D6 est impliqué dans la formation de la O-desméthylgalantamine et le CYP3A4 dans la formation du N-oxyde-galantamine. Les niveaux d'excrétion de la radioactivité totale dans les urines et les fèces ne diffèrent pas entre métaboliseurs lents et métaboliseurs rapides du CYP2D6. Dans le plasma des métaboliseurs lents et des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et son dérivé glycuroné représentent la presque totalité de la radioactivité.
Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, O-desméthylgalantamine et O-desméthyl-norgalantamine) n'a été détecté sous forme non conjuguée dans le plasma des métaboliseurs lents et rapides après administration à dose unique. Après administration répétée, la norgalantamine est détectable dans le plasma des patients, mais ne représente pas plus de 10 % des taux plasmatiques de galantamine. Les études in vitro indiquent que le potentiel d'inhibition de la galantamine sur les principaux sous-types de CYP450 humains est très faible.
Elimination
Les concentrations plasmatiques de galantamine diminuent de façon bi-exponentielle, avec une demi- vie terminale de l'ordre de 8-10 h chez le volontaire sain. Dans la population-cible, l'analyse pharmacocinétique de population menée avec le comprimé à libération immédiate fait apparaître une clairance orale d'environ 200 mL/min avec une variabilité interindividuelle de 30 %. Sept jours après administration d'une dose unique de 4 mg de 3H-galantamine, 90-97 % de la radioactivité sont retrouvés dans l'urine, et 2,2-6,3 % dans les fèces. Après perfusion intraveineuse ou administration orale, 18-22 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines sur 24 heures, avec une clairance rénale de 68,4 ± 22,0 mL/min, représentant 20-25 % de la clairance plasmatique totale.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique de la galantamine pour la formulation en gélule à libération prolongée est linéaire dans l'intervalle de doses comprises entre 8 et 24 mg une fois par jour chez le sujet âgé et dans les groupes de sujets jeunes.
Caractéristiques des patients atteints de la maladie d’Alzheimer
Les données obtenues au cours des essais cliniques indiquent que les concentrations plasmatiques de galantamine sont 30-40 % plus élevées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer que chez les volontaires sains jeunes, principalement du fait de l'âge avancé et de la réduction de la fonction rénale.
Les données de la pharmacocinétique de population montrent que chez la femme la clairance est 20 % plus faible que chez l'homme. Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, la clairance de la galantamine est d'environ 25 % plus faible que celle observée chez les métaboliseurs rapides, mais aucune distribution bimodale n'est observée dans la population étudiée. Par conséquent, le statut métabolique du patient est considéré sans influence cliniquement significative dans l'ensemble de la population.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Chez l'insuffisant rénal, l'élimination de la galantamine diminue avec la diminution de la clairance de la créatinine. Comparées à celles des patients présentant une maladie d'Alzheimer, les concentrations plasmatiques au pic et à la vallée ne sont pas augmentées pour des clairances à la créatinine ≥ 9 mL/min. En conséquence, il n'est pas attendu d'augmentation des effets indésirables et une adaptation posologique n'est pas nécessaire (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Dans l'insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh de 5-6), la pharmacocinétique de la galantamine est comparable à celle du sujet sain. L'ASC et la demi-vie de la galantamine sont augmentées d'environ 30 % (voir rubrique 4.2) chez le patient présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7-9).
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Aucune corrélation apparente entre les concentrations plasmatiques moyennes et les paramètres d'efficacité (modifications sur l'ADAS-Cog11 et CIBIC-plus à 6 mois) n'a été observée dans les études de Phase III portant sur de larges effectifs à la posologie de 12 à 16 mg 2 fois par jour.
Les concentrations plasmatiques mesurées chez les patients ayant présenté une syncope sont du même ordre que celles mesurées chez les autres patients à la même dose.
Il a été montré que la survenue de nausées était corrélée à des concentrations plasmatiques au pic plus élevées (voir rubrique 4.5).
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de reproduction ont montré un léger retard de développement des rats et des lapins, à des doses inférieures au seuil de toxicité chez les femelles gravides.
Contenu de la gélule (comprimé à libération prolongée)
Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.
Enveloppe de la gélule
Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).
2 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette transparente (PVC/PE/PVDC-aluminium).
Boîte de 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 119, 120, 300 gélules à libération prolongée.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TEVA SANTE
100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 274 934 0 9 : 7 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 274 935 7 7 : 10 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 274 936 3 8 : 14 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 274 938 6 7 : 28 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 274 939 2 8 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 274 940 0 0 : 56 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 274 941 7 8 : 60 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 585 292 0 7 : 84 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 585 293 7 5 : 90 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 585 294 3 6 : 98 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 585 296 6 5 : 100 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 585 297 2 6 : 112 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 585 298 9 4 : 119 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 585 299 5 5 : 120 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 34009 585 300 3 6 : 300 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
Liste I
Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.
Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 29/04/2021
GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée
Galantamine
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?
3. Comment prendre GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
La maladie d'Alzheimer entraîne une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications du comportement, ce qui rend de plus en plus difficile la réalisation des activités de la vie quotidienne. Ces effets sont supposés être causés par un déficit en « acétylcholine », une substance responsable de la transmission des messages entre les cellules du cerveau. GALANTAMINE TEVA SANTE LP augmente la quantité d'acétylcholine dans le cerveau et traite les signes de la maladie.
Les gélules sont à « libération prolongée ». Cela signifie qu’elles libèrent le médicament lentement.
Ne prenez jamais GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée :
· si vous êtes allergique à la galantamine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous avez une maladie grave du foie et/ou des reins.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre GALANTAMINE TEVA SANTE LP.
Ce médicament est uniquement utilisé dans le traitement de la maladie d’Alzheimer et n’est pas recommandé dans d’autres types de troubles de la mémoire ou de confusion.
Effets indésirables graves
GALANTAMINE TEVA SANTE LP peut provoquer des réactions cutanées graves, des troubles cardiaques et des convulsions (crises épileptiques). Vous devez être informé de ces effets indésirables pendant que vous prenez GALANTAMINE TEVA SANTE LP. Voir « Faites attention aux effets indésirables graves » dans la rubrique 4.
Avant de prendre GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée, votre médecin a besoin de savoir si vous avez ou avez eu par le passé :
· des problèmes de foie ou de reins,
· une affection cardiaque (telle qu’une gêne thoracique, qui est souvent provoquée par une activité physique, une crise cardiaque, une insuffisance cardiaque, un rythme cardiaque lent ou irrégulier, un intervalle QTc allongé),
· des variations des taux d’électrolytes (substances chimiques naturellement présentes dans le sang, telles que le potassium),
· un ulcère peptique (de l’estomac),
· une obstruction de l’estomac ou des intestins (douleurs abdominales aiguës),
· des troubles du système nerveux (tels qu’épilepsie, maladie de Parkinson),
· une maladie respiratoire ou une infection qui affecte la respiration (telle qu’asthme, maladie broncho-pulmonaire obstructive ou pneumonie),
· des difficultés à uriner.
Votre médecin décidera si GALANTAMINE TEVA SANTE LP est adapté à votre cas, ou si la posologie a besoin d’être modifiée.
Informez également votre médecin si vous avez récemment subi une opération de l’estomac, des intestins ou de la vessie. Votre médecin peut décider que GALANTAMINE TEVA SANTE LP n’est pas adapté à votre cas.
GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée peut provoquer une perte de poids. Votre médecin vérifiera votre poids régulièrement au cours de votre traitement par GALANTAMINE TEVA SANTE LP.
Enfants et adolescents
GALANTAMINE TEVA SANTE LP n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents.
Autres médicaments et GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
GALANTAMINE TEVA SANTE LP ne doit pas être utilisé avec des médicaments agissant de la même façon. Ceux-ci incluent :
· le donépézil ou la rivastigmine (utilisés dans la maladie d’Alzheimer),
· l’ambénomium, la néostigmine ou la pyridostigmine (utilisés dans les faiblesses musculaires graves),
· la pilocarpine (prise par voie orale en cas de sécheresse de la bouche ou des yeux).
Certains médicaments peuvent rendre des effets indésirables plus probables chez les personnes prenant GALANTAMINE TEVA SANTE LP. Ceux-ci incluent :
· la paroxétine ou la fluoxétine (antidépresseurs),
· la quinidine (pour les troubles du rythme cardiaque),
· le kétoconazole (un antifongique),
· l’érythromycine (un antibiotique),
· le ritonavir (pour traiter le virus de l’immunodéficience humaine ou « VIH »),
· les anti-inflammatoires non stéroïdiens contre la douleur (tels que l’ibuprofène), qui peuvent augmenter le risque d’ulcères,
· les médicaments destinés à traiter certaines affections cardiaques ou l’hypertension artérielle (par exemple la digoxine, l’amiodarone, l’atropine, les bêtabloquants ou certains inhibiteurs calciques). Dans le cas où vous prendriez des médicaments pour des battements de cœur irréguliers, votre médecin pourra surveiller votre cœur en réalisant un « électrocardiogramme » (ECG),
· médicaments affectant l’intervalle QTc.
Votre médecin peut vous donner une dose plus faible de GALANTAMINE TEVA SANTE LP si vous prenez certains de ces médicaments.
GALANTAMINE TEVA SANTE LP peut interagir avec certains anesthésiques. Si vous devez subir une opération sous anesthésie générale, informez le médecin bien à l’avance que vous prenez GALANTAMINE TEVA SANTE LP.
Si vous avez des questions, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas allaiter au cours de votre traitement par GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
GALANTAMINE TEVA SANTE LP peut vous faire ressentir des vertiges ou une somnolence, en particulier au cours des premières semaines du traitement. Si GALANTAMINE TEVA SANTE LP a cet effet sur vous, ne conduisez pas de véhicules ou n’utilisez pas d’outils ni de machines.
GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée contient
Sans objet.
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Si vous prenez actuellement des comprimés ou une solution buvable de galantamine, et que votre médecin vous a dit de passer à GALANTAMINE TEVA SANTE LP, gélule à libération prolongée, lisez attentivement les instructions dans « Passer de la prise de galantamine en comprimé ou en solution buvable à GALANTAMINE TEVA SANTE LP, gélule à libération prolongée » dans cette rubrique.
Combien en prendre
Vous commencerez votre traitement avec GALANTAMINE TEVA SANTE LP à faible dose. La dose initiale habituelle est de 8 mg en une prise par jour. Votre médecin pourra augmenter progressivement votre dose, toutes les 4 semaines ou plus, jusqu’à ce que vous atteigniez une dose qui vous convient. La dose maximale est de 24 mg en une prise par jour.
Votre médecin vous expliquera à quelle dose commencer et quand la dose devra être augmentée. Si vous n’êtes pas sûr(e) de ce qu’il faut faire, ou si vous trouvez que les effets de GALANTAMINE TEVA SANTE LP sont trop forts ou trop faibles, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Votre docteur aura besoin de vous voir régulièrement pour s’assurer que le médicament vous convient et pour savoir comment vous vous sentez. Si vous présentez des problèmes de foie ou de reins, votre médecin peut vous donner une dose réduite de GALANTAMINE TEVA SANTE LP ou peut décider que ce médicament n’est pas adapté à vous.
Passer de la prise de galantamine en comprimé ou en solution buvable à GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée
Si vous prenez actuellement de la galantamine en comprimé ou solution buvable, votre médecin pourra décider de passer à GALANTAMINE TEVA SANTE LP, gélule à libération prolongée. Si cela s’applique à vous :
· prenez la dernière dose de galantamine en comprimé ou solution buvable le soir,
· le lendemain matin, prenez votre première dose de GALANTAMINE TEVA SANTE LP, gélule à libération prolongée.
NE PRENEZ PAS plus d'une gélule par jour. Si vous prenez GALANTAMINE TEVA SANTE LP, gélule à libération prolongée une fois par jour, NE PRENEZ pas de galantamine en comprimé ou solution buvable.
Comment prendre GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée
Les gélules doivent être avalées en entier, et NE doivent être NI mâchées, NI écrasées. Prenez votre dose de GALANTAMINE TEVA SANTE LP une fois par jour, le matin, avec de l’eau ou un autre liquide. Essayez de prendre GALANTAMINE TEVA SANTE LP avec de la nourriture.
Buvez beaucoup pendant votre traitement par GALANTAMINE TEVA SANTE LP afin de rester hydraté.
Si vous avez pris plus de GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée que vous n’auriez dû
Si vous avez pris trop de GALANTAMINE TEVA SANTE LP, contactez immédiatement un médecin ou un hôpital. Prenez avec vous les gélules restantes et l’emballage. Les signes d’un surdosage peuvent inclure :
· nausées sévères et vomissements,
· faiblesse musculaire, ralentissement du rythme cardiaque, convulsions (crises épileptiques) et pertes de connaissance.
Si vous oubliez de prendre GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée
Si vous oubliez une seule dose, ne la prenez pas et prenez la prochaine dose au moment prévu pour celle-ci.
Ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si plusieurs prises ont été omises, contactez votre médecin.
Si vous arrêtez de prendre GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée
Consultez votre médecin avant d’arrêter votre traitement par GALANTAMINE TEVA SANTE LP. Il est important de continuer de prendre ce médicament pour traiter votre maladie.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Faites attention aux effets indésirables graves
Arrêtez de prendre GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée et consultez immédiatement un médecin ou le service d’urgence le plus proche si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants :
Des réactions cutanées, y compris :
· une éruption cutanée sévère avec des cloques et une desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson) ;
· une éruption cutanée de couleur rouge couverte de petites bosses remplies de pus qui peuvent se propager sur tout le corps, parfois associée à de la fièvre (pustulose exanthématique aiguë généralisée) ;
· une éruption cutanée parfois vésiculeuse (cloques), avec des lésions ayant l’apparence de petites cibles.
Ces réactions cutanées sont rares chez les personnes prenant GALANTAMINE TEVA SANTE LP (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000).
Des troubles cardiaques incluant des changements du rythme cardiaque (tels que des battements de cœur lents ou supplémentaires) ou des palpitations (sensation de battements de cœur rapides ou irréguliers). Des troubles cardiaques peuvent se manifester par un tracé anormal sur l’électrocardiogramme (ECG) et peuvent être fréquents chez les personnes prenant GALANTAMINE TEVA SANTE LP (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10).
Des convulsions (crises épileptiques). Elles sont peu fréquentes chez les personnes prenant GALANTAMINE TEVA SANTE LP (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100).
D’autres états comme un évanouissement (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10).
Une réaction allergique. Ces signes peuvent inclure une éruption, des problèmes pour avaler ou respirer ou le gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou de la langue (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100).
Vous devez arrêter de prendre GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée et obtenir de l'aide immédiatement si vous remarquez l'un des effets indésirables ci-dessus.
Autres effets indésirables :
Très fréquent (pouvant affecter plus d’un patient sur 10)
· Nausées et/ou vomissements. Ces effets indésirables apparaissent le plus souvent durant les premières semaines de traitement ou lorsque la dose est augmentée. Ils tendent à disparaître progressivement avec l'adaptation de l'organisme au médicament et ne durent généralement que quelques jours. Si vous présentez ces effets, votre médecin peut vous recommander de boire plus de liquide et peut vous prescrire un traitement afin que vous ne vous sentiez plus nauséeux.
Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10)
· Diminution de l’appétit, perte de poids.
· Voir, ressentir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations).
· Dépression.
· Sensation vertigineuse ou évanouissement.
· Tremblements ou spasmes musculaires.
· Maux de tête.
· Sensation de grande fatigue, de faiblesse ou de malaise général.
· Sensation de grande somnolence avec peu d’énergie.
· Pression artérielle élevée.
· Douleur ou gêne gastrique.
· Diarrhée.
· Indigestion.
· Chutes.
· Plaies.
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100)
· Manque d’eau dans le corps (déshydratation).
· Sensation de fourmillement ou d’engourdissement de la peau (picotement).
· Modification du goût.
· Envie de dormir dans la journée.
· Vision trouble.
· Sifflements persistants dans les oreilles (acouphènes).
· Pression artérielle basse.
· Bouffée congestive.
· Envie de vomir (haut le cœur).
· Transpiration excessive.
· Faiblesse musculaire.
· Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang.
Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000)
· Inflammation du foie (hépatite).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient GALANTAMINE TEVA SANTE LP 16 mg, gélule à libération prolongée
· La substance active est la galantamine :
Galantamine (sous forme de bromhydrate de galantamine)....................................................... 16 mg
Pour une gélule à libération prolongée.
· Les autres composants sont :
Contenu de la gélule
Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.
Enveloppe de la gélule
Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).
GALANTAMINE TEVA SANTE LP, gélule à libération prolongée est disponible en trois dosages chacun pouvant être reconnu par sa couleur :
16 mg : Ce médicament se présente sous forme de gélules de couleur rose pâle contenant deux comprimés à libération prolongée, ronds et biconvexes.
Ces gélules se présentent sous une forme à « libération prolongée ». Ceci signifie qu’elles libèrent le médicament plus lentement.
Les gélules sont disponibles dans les conditionnements suivants (plaquettes) :
Boîte de 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 119, 120, 300 gélules à libération prolongée.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
100-110, Esplanade du Général de Gaulle
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
100-110, Esplanade du Général de Gaulle
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
6 DERVENAKION STR
15351 PALLINI ATTICA
GRECE
OU
PHARMATHEN INTERNATIONAL S.A.
INDUSTRIAL PARK SAPES, RODOPI PREFECTURE BLOCK NO 5
69300 RODOPI
GRECE
OU
MERCKLE GMBH,
LUDWIG-MERCKLE-STRAßE 3,
89143 BLAUBEUREN,
ALLEMAGNE
OU
TEVA PHARMA B.V.,
SWENSWEG 5, 2031 GA HAARLEM,
PAYS-BAS
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).