Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 11/10/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FUROSEMIDE ACCORD 20 mg/2 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Furosémide............................................................................................................................ 20 mg

Pour une ampoule de 2 ml.

Excipients à effet notoire : 2 ml de solution injectable stérile contiennent 7,4 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

Solution limpide, incolore ou presque incolore (pH : 8,0 à 9,3).

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Le furosémide est un diurétique puissant et son utilisation est recommandée lorsqu’une diurèse rapide et efficace est requise. Il est utilisé en cas d’urgence ou lorsque le traitement par voie orale n’est pas réalisable.

Les indications incluent :

· Œdèmes et/ou ascites d'origine cardiaque ou hépatique.

· Œdèmes d'origine rénale (en cas de syndrome néphrotique, le traitement de la maladie sous-jacente est essentiel).

· Œdème pulmonaire (par exemple en cas d'insuffisance cardiaque aiguë).

· Crise hypertensive (en plus d'autres mesures thérapeutiques).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Voie d’administration : intraveineuse ou (exceptionnellement) intramusculaire.

Posologie

L'administration parentérale de furosémide est indiquée quand le traitement oral est impossible ou inefficace (par exemple en cas de réduction de l'absorption intestinale) ou quand un effet rapide est nécessaire.

Pour obtenir une efficacité optimale et inhiber la contre-régulation, il est généralement préférable d'utiliser le furosémide en perfusion continue plutôt qu'en injections répétées en bolus.

Il convient de considérer les recommandations cliniques actuelles si disponibles.

Si une perfusion continue de furosémide n'est pas faisable pour le traitement d'entretien après une ou plusieurs administrations aiguës en bolus, il est préférable, pour le traitement d'entretien, d'administrer des doses faibles à des intervalles courts (environ toutes les 4 heures) plutôt que d'administrer des doses fortes en bolus à des intervalles plus longs.

Le traitement doit être adapté à la réponse du patient afin d’obtenir un effet thérapeutique maximal et tout en déterminant la dose minimale nécessaire pour maintenir cette réponse.

L'administration intraveineuse de furosémide doit être lente ; il ne faut pas dépasser un débit de 4 mg par minute et ne jamais mélanger le furosémide à d'autres médicaments dans la même seringue.

L'administration intramusculaire doit être réservée à des cas exceptionnels, quand ni l'administration orale ni l'administration intraveineuse ne sont possibles. Soulignons que l'injection intramusculaire ne convient pas pour le traitement d'affections aiguës telles que l'œdème pulmonaire.

Adultes

Sauf avis médical contraire, la dose initiale recommandée pour les adultes et adolescents de plus de 15 ans est de 20 à 40 mg (1 ou 2 ampoules) par voie intraveineuse (ou exceptionnellement intramusculaire) ; la dose maximale est fonction de la réponse individuelle. Si des doses plus fortes sont nécessaires, il faut augmenter la dose par paliers de 20 mg et respecter un intervalle d'au moins deux heures entre les administrations.

Chez l'adulte, la dose journalière maximale recommandée est de 1500 mg de furosémide.

En cas de perfusion continue, le furosémide doit être administré non dilué en utilisant une pompe de perfusion à débit constant, ou la solution peut être diluée dans un solvant compatible comme le chlorure de sodium ou une solution de Ringer. Dans ce cas, le débit de perfusion ne doit pas dépasser 4 mg/minute.

L'administration parentérale de furosémide est indiquée quand le traitement oral est impossible ou inefficace (par exemple en cas de réduction de l'absorption intestinale) ou quand un effet rapide est nécessaire. En cas d'utilisation de la voie parentérale, il est recommandé de prendre le relai par voie orale aussi rapidement que possible.

Chez l'enfant et l'adolescent (jusqu'à l'âge de 18 ans)

L’expérience chez l'enfant et l'adolescent est limitée. Chez l'enfant et l'adolescent de moins de 15 ans, l'administration intraveineuse de furosémide n'est recommandée que pour des cas exceptionnels.

Il faut adapter la posologie en fonction du poids et la dose recommandée est comprise entre 0,5 et 1 mg/kg/jour, la dose journalière totale maximale étant de 20 mg.

Il est recommandé de prendre le relai par voie orale aussi rapidement que possible.

Insuffisance rénale

En cas d'altération sévère de la fonction rénale (taux sérique de créatinine > 5 mg/dl), il est recommandé de ne pas dépasser un débit de perfusion de 2,5 mg par minute.

Patients âgés

La dose initiale recommandée est de 20 mg/jour; ensuite, augmenter progressivement la dose jusqu'à obtention de la réponse souhaitée.

Recommandations posologiques particulières

Chez l'adulte, les posologies sont les suivantes dans les diverses indications :

Œdèmes liés à une insuffisance cardiaque congestive chronique et aiguë

La dose initiale recommandée est de 20 à 40 mg par jour. Au besoin, cette dose peut être adaptée en fonction de la réponse du patient. Cette dose doit-être fractionnée en deux ou trois doses par jour en cas d'insuffisance cardiaque congestive chronique et doit être utilisée en bolus en cas d'insuffisance cardiaque congestive aiguë.

Œdèmes liés à une néphropathie

La dose initiale recommandée est de 20 à 40 mg par jour. Au besoin, cette dose peut être adaptée en fonction de la réponse. La dose journalière totale peut être administrée en une seule fois ou être fractionnée en plusieurs doses réparties dans la journée.

Si ce traitement ne permet pas d'obtenir une augmentation optimale de l'excrétion liquidienne, le furosémide doit être administré en perfusion intraveineuse continue, sous un débit initial de 50 à 100 mg par heure.

Avant d'entreprendre l'administration de furosémide, il faut corriger l'hypovolémie, l'hypotension et les anomalies de l'équilibre acido-basique et électrolytique.

Chez les patients dialysés, les doses d'entretien usuelles sont comprises entre 250 mg et 1500 mg par jour.

En cas de syndrome néphrotique, il faut soigneusement ajuster la posologie en raison du risque d'augmentation de la fréquence des événements indésirables.

Œdèmes d'origine hépatique

Quand un traitement intraveineux est absolument indispensable, la dose initiale doit être comprise entre 20 mg et 40 mg. Au besoin, cette dose peut être ajustée en fonction de la réponse. La dose journalière totale peut être administrée en une fois ou être fractionnée en plusieurs doses.

Le furosémide peut être associé à des antagonistes de l'aldostérone quand ces derniers ne sont pas assez efficaces en monothérapie. Afin d'éviter les complications telles que troubles orthostatiques, perturbations de l'équilibre acido-basique ou électrolytique ou encéphalopathie hépatique, il faut soigneusement ajuster la dose de façon à obtenir une déperdition liquidienne progressive. Chez l'adulte, cette dose peut induire une perte de poids journalière d'environ 0,5 kg.

En cas d’ascites associées à un œdème, la perte de poids induite par l'augmentation de la diurèse ne doit pas dépasser 1 kg par jour.

Œdème pulmonaire (en cas d'insuffisance cardiaque aiguë) :

Il faut administrer initialement une dose de 40 mg de furosémide par voie intraveineuse. Si l'état du patient l'exige, une autre injection de 20 à 40 mg de furosémide est réalisée 30 à 60 minutes plus tard.

Le furosémide doit être associé à d’autres mesures thérapeutiques.

Crise hypertensive (en association avec d'autres mesures thérapeutiques)

Pour la crise hypertensive, la dose initiale recommandée est de 20 mg à 40 mg, administrée en injection intraveineuse en bolus. Au besoin, adapter cette dose en fonction de la réponse.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Insuffisance rénale avec oligo-anurie réfractaire au furosémide.

· Insuffisance rénale secondaire à une intoxication par des substances néphrotoxiques ou hépatotoxiques.

· Insuffisance rénale associée à un coma hépatique.

· Hypokaliémie sévère, hyponatrémie sévère.

· Hypovolémie avec ou sans hypotension ou déshydratation.

· Précoma et coma dus à une encéphalopathie hépatique.

· Hypersensibilité aux sulfamides (par exemple sulfonylurées ou antibiotiques de la classe des sulfamides).

· L'usage du furosémide est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Une surveillance soigneuse est indispensable dans les cas suivants :

· Obstruction partielle des voies urinaires (par exemple hypertrophie de la prostate). Il faut assurer l'évacuation des urines.

· Hypotension ou risque élevé de diminution importante de la pression artérielle (sténose artérielle coronarienne ou sténose artérielle cérébrale).

· Diabète patent ou latent ou anomalie de la glycémie (il faut régulièrement contrôler la glycémie).

· Goutte et hyperuricémie (il faut régulièrement contrôler l'uricémie).

· Maladie hépatique ou syndrome hépatorénal (insuffisance rénale liée à une maladie hépatique grave).

· Hypoprotéinémie (liée à un syndrome néphrotique ; dans ce cas, l'effet du furosémide peut être atténué et son ototoxicité accrue).

· Administration concomitante de sels de lithium (il faut surveiller la lithiémie, voir rubrique 4.5).

· Porphyrie aiguë (l'emploi des diurétiques est considéré comme dangereux en cas de porphyrie aiguë et il faut donc être prudent).

· Une diurèse trop importante peut provoquer une hypotension orthostatique ou des hypotentsions aigues.

· Les AINS peuvent antagoniser l’effet antidiurétique du furosémide et des autres antidiurétiques. L’utilisation d’AINS avec des diurétiques peut augmenter le risque de néphrotoxicité.

· Avant de commencer le traitement et lorsqu’indiqué, il convient de corriger l’hypotension ou l’hypovolémie.

Il faut prudemment ajuster la dose dans les situations suivantes:

· Anomalies électrolytiques (par exemple hypokaliémie, hyponatrémie). Une supplémentation potassique et/ou des mesures diététiques peuvent être nécessaires pour contrôler ou prévenir l’hypokaliémie.

· Anomalies de l'équilibre liquidien, déshydratation, réduction du volume sanguin avec collapsus circulatoire et risque de thrombose et d'embolie, en particulier chez les patients âgés, en cas d'utilisation excessive.

· Ototoxicité (si le débit dépasse 4 mg/ml). L'administration concomitante d'autres produits ototoxiques peut augmenter le risque, voir rubrique 4.5.

· Administration de doses élevées.

· Néphropathies évolutives et graves

· Administration avec du sorbitol. L'administration simultanée des deux substances peut aggraver la déshydratation (le sorbitol peut provoquer une déperdition liquidienne supplémentaire en induisant une diarrhée).

· Lupus érythémateux.

· Médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT.

Une hypotension symptomatique causant vertiges, évanouissements ou pertes de conscience peut apparaître chez certains patients traités par du furosémide, en particulier chez les patients âgés, les patients prenant d’autres traitements susceptibles de causer de l’hypotension et chez les patients présentant d’autres problèmes médicaux impliquant un risque d’hypotension.

Prématurés (risque d'apparition d'une néphrocalcinose/d'une lithiase rénale ; il faut surveiller la fonction rénale et pratiquer une échographie rénale). Chez les prématurés souffrant de syndrome de détresse respiratoire, un traitement diurétique par le furosémide pendant les premières semaines de la vie peut augmenter le risque de persistance du canal artériel.

Il convient d’être prudent chez les patients sujets à des troubles électrolytiques.

Pendant un traitement par le furosémide, il est généralement recommandé de contrôler régulièrement les taux sériques de sodium, potassium et créatinine ; une surveillance particulièrement étroite est indispensable chez les patients encourant un risque élevé de troubles électrolytiques ou en cas de déperdition liquidienne supplémentaire importante (par exemple en raison de vomissements ou d'une diarrhée).

L'hypovolémie et la déshydratation ainsi que toute anomalie notable de l'équilibre électrolytique ou acido-basique doivent être corrigés. Cela peut nécessiter l’arrêt temporaire du traitement par le furosémide.

Chez les patients présentant un risque élevé de développer une insuffisance rénale liée aux produits de contrastes iodés, il est recommandé de ne pas utiliser de furosémide pour prévenir cette insuffisance rénale.

Utilisation concomitante avec la rispéridone

Lors d’études contrôlées versus placebo portant sur l’utilisation de la rispéridone chez des patients âgés souffrant de démence, un taux de mortalité plus élevé a été observé chez les patients traités par l’association de furosémide et de rispéridone (7,3 % ; âge moyen 89 ans, intervalle 75-97 ans) que chez les patients traités par la rispéridone seule (3,1 % ; âge moyen 84 ans, intervalle 70-96 ans) ou par le furosémide seul (4,1 % ; âge moyen 80 ans, intervalle 67-90 ans). L’utilisation concomitante de rispéridone et d’autres diurétiques (principalement les diurétiques thiazidiques utilisés à faible dose) n’a pas été associée à des résultats semblables.

Aucun mécanisme physiopathologique n’a été identifié pour expliquer ce résultat, ni aucune constante dans la cause des décès. Néanmoins, il convient d’user de prudence et de prendre en compte le rapport risques/bénéfices de cette association ou d’un traitement concomitant avec d’autres diurétiques puissants avant de décider de l’utiliser. Aucune augmentation du taux de mortalité n’a été relevée chez les patients qui prenaient d’autres diurétiques en association à la rispéridone. Quel que soit le traitement, la déshydratation était un facteur de risque global de mortalité et doit par conséquent être évitée chez les patients âgés souffrant de démence (voir rubrique 4.3 Contre-indications).

Photosensibilité : Des cas de réaction de photosensibilité ont été signalés sous traitement par des diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). Si une réaction de photosensibilité survient pendant le traitement, il est recommandé d'arrêter celui-ci. S'il est jugé nécessaire de réadministrer un diurétique thiazidique, il est recommandé de protéger les régions du corps exposées aux UVA solaires ou artificiels.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg par ml), ce qui signifie qu’il est essentiellement « exempt de sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations déconseillées

+ Lithium

Le furosémide peut réduire l'excrétion du lithium, ce qui provoque une augmentation de la cardiotoxicité et des autres effets toxiques du lithium. Il est donc déconseillé d'utiliser les deux médicaments en même temps. Si cette association est jugée nécessaire, il faut étroitement surveiller la lithiémie et, au besoin, ajuster la posologie de lithium.

+ Rispéridone

La prudence s’impose en cas d’administration concomitante de rispéridone, et on doit prendre en compte le rapport risques / bénéfices de cette association ou d’un traitement concomitant avec le furosémide ou avec d’autres diurétiques puissants avant de décider de les utiliser. Voir la rubrique 4.4, Mises en garde spéciales et précautions d’emploi, concernant la mortalité accrue chez les patients âgés souffrant de démence qui reçoivent de façon concomitante de la rispéridone

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Médicaments ototoxiques

Le furosémide peut accentuer l'ototoxicité de certains médicaments, par exemple le cisplatine ou les antibiotiques aminosides tels que kanamycine, gentamicine et tobramycine, en particulier en cas d'insuffisance rénale. Etant donné qu'il peut en résulter des lésions irréversibles, il ne faut associer ces médicaments au furosémide que sur indication médicale justifiée.

+ Hydrate de chloral

Dans des cas isolés, l'administration intraveineuse de furosémide pendant les 24 heures précédant celle d'hydrate de chloral peut provoquer un flush, une hyperhidrose, une anxiété, des nausées, une augmentation de la pression artérielle et une tachycardie. L'administration simultanée de furosémide et d'hydrate de chloral est donc déconseillée.

+ Carbamazépine et aminoglutéthimide

L'administration concomitante de carbamazépine ou d'aminoglutéthimide peut augmenter le risque d'hyponatrémie.

+ Autres agents antihypertenseurs :

L'effet d'autres antihypertenseurs (certains agents diurétiques et d'autres médicaments diminuant la pression artérielle) peut être potentialisé par l'administration concomitante de furosémide.

+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) et antagonistes de l'angiotensine II

Les effets hypotenseurs et/ou rénaux sont potentialisés lors d'une administration concomitante avec du furosémide. Une chute sévère de la pression artérielle avec un choc dans les cas extrêmes et une détérioration de la fonction rénale (insuffisance rénale aiguë dans des cas isolés) ont été observés en association avec des UEC, lorsque l’IEC a été administré pour la première fois, ou pour la première fois à une dose élevée (hypotension première dose). Il est recommandé de réduire ou d'interrompre le traitement par le furosémide au moins trois jours précédant l'administration de ces médicaments.

Les patients prenant des diurétiques peuvent souffrir d'hypotension et d’une détérioration de la fonction rénale ; une insuffisance rénale peut également se produire au cours de la première administration ou avec la première administration de doses élevées d’IEC ou d'un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.

+ Thiazidiques

L'interaction entre le furosémide et les thiazidiques induit un effet diurétique synergique (excrétion du sodium et du potassium), ce qui entraîne une augmentation du risque de déshydratation, d'hyponatrémie et d'hypokaliémie.

+ Agents antidiabétiques

Une diminution de la tolérance au glucose est possible étant donné que le furosémide peut atténuer l'effet des hypoglycémiants.

+ Metformine

Les taux sanguins de metformine peuvent être augmentés par le furosémide. A l'inverse, la metformine peut diminuer la concentration de furosémide. Le risque est lié à une augmentation de la fréquence de l'acidose lactique en cas d'insuffisance rénale fonctionnelle.

+ Glycosides cardiaques (par exemple digoxine) et d'autres médicaments qui peuvent provoquer la prolongation de l'intervalle QT:

Une diminution du taux de potassium peut augmenter la toxicité des digitaliques; pour cette raison, le taux de potassium doit être surveillée.

Certains troubles électrolytiques peuvent augmenter la toxicité de certains médicaments administrés simultanément qui peuvent causer une prolongation de l'intervalle QT (antiarythmiques de classe Ia et antiarythmiques de classe III comme l'amiodarone, le sotalol, le dofétilide, l’ibutilide et les quinolones). La surveillance des concentrations plasmatiques de potassium et de l'ECG est recommandée.

+ Fibrates

Les taux sanguins de furosémide et des dérivés de l'acide fibrique (par exemple clofibrate et fénofibrate) peuvent être augmentés lors d'une administration simultanée (en particulier en cas d'hypoalbuminémie, par exemple en cas de syndrome néphrotique). L'augmentation de l'effet (augmentation de la diurèse et des symptômes musculaires) doit être surveillée.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens et salicylés à forte dose

Les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (y compris les coxibs) peuvent induire une insuffisance rénale aiguë en cas d'hypovolémie préexistante et reduire l'effet diurétique, natriurétique et antihypertenseur du furosémide. En cas d'administration concomitante de salicylés à forte dose, le risque de toxicité des salicylés peut être augmenté par suite d'une réduction de l'excrétion rénale ou d'une modification de la fonction rénale.

+ Médicaments néphrotoxiques (par exemple polymyxines, aminosides, céphalosporines, organoplatines, immunosuppresseurs, agents de contraste iodés, foscarnet, pentaminidine) :

Le furosémide peut accentuer la néphrotoxicité des médicaments néphrotoxiques

Les antibiotiques tels que les céphalosporines : la fonction rénale peut se dégrader chez les patients traités par le furosémide et par de fortes doses de certaines céphalosporines.

L'administration simultanée de cisplatine et de furosémide expose à des effets ototoxiques. En outre, la néphrotoxicité du cisplatine peut être accentuée si le furosémide n'est pas administré à faibles doses (par exemple 40 mg chez les patients à fonction rénale normale) et avec un bilan hydrique positif, dans le cadre d'une diurèse forcée pendant un traitement par le cisplatine.

+ Médicaments soumis à une importante sécrétion tubulaire rénale

Le probénécide, le méthotrexate et d'autres médicaments qui, comme le furosémide, sont soumis à une importante sécrétion tubulaire rénale, peuvent réduire l'effet du furosémide. A l'inverse, le furosémide peut réduire l'élimination rénale de ces substances. Un traitement à fortes doses (à la fois de furosémide et de ces substances) peut conduire à une augmentation de leur taux sérique et augmenter le risque des effets secondaires du furosémide ou des substances administrées conjointement.

+ Inhibiteurs adrénergiques périphériques

L’effet de ces médicaments peut être augmenté par l’administration simultanée de furosémide.

+ Phénobarbital et phénytoïne

Une diminution de l'effet diurétique du furosémide peut être provoquée par l’administration concomitante de ces médicaments.

+ Tubocurarine, curares et succinylcholine

Le furosémide peut potentialiser le blocage neuromusculaire de ces agents bloquants neuromusculaires.

+ Glucocorticoïdes, carbénoxolone, amphotéricine B, pénicilline G, ACTH, laxatifs et réglisse:

L'utilisation concomitante de furosémide et de glucocorticoïdes, de carbénoxolone, de grande quantité de réglisse ou de laxatifs peut accentuer la déperdition de potassium. En cas d'utilisation concomitante de glucocorticoïdes, il faut veiller au risque d'hypokaliémie et d'aggravation de celle-ci sous l'effet de l'abus des laxatifs. Comme il peut en résulter des lésions auditives irréversibles, une telle association ne doit être utilisée que sur indication médicale justifiée. Il faut contrôler la kaliémie.

+ Sucralfate

L'administration simultanée de sucralfate et le furosémide peut réduire les effets natriurétiques et antihypertenseurs du furosémide. Les patients recevant les deux médicaments doivent être étroitement surveillés afin de déterminer si l’effet diurétique et / ou antihypertenseur désiré du furosémide est atteint. Les prises de furosémide et sucralfate doivent être séparées d’au moins deux heures.

+ Anticoagulants oraux

L’effet de ces médicaments peut être augmenté par l’administration simultanée de furosémide.

+ Théophylline

L’effet de la théophylline et des relaxants musculaires de type curares peut être potentialisé.

+ Amines vasopressives (par exemple adrénaline, noradrénaline)

L'utilisation concomitante de furosémide risque d'atténuer les effets des amines vasopressives.

+ Autres interactions

L'utilisation concomitante de ciclosporine et d'un diurétique expose à une augmentation du risque d'arthrite goutteuse.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Le furosémide ne doit pas être administré pendant la grossesse sauf en cas de nécessité médicale absolue.

Le furosémide traverse la barrière placentaire et peut de ce fait provoquer une diurèse chez le fœtus. Par conséquent, en cas d’utilisation du furosémide pendant la grossesse, une surveillance du développement fœtal s’impose.

Les diurétiques ne conviennent pas pour le traitement systématique de l'hypertension et des œdèmes pendant la grossesse car ils perturbent la perfusion placentaire et, par-là, le développement fœtal.

Si l'utilisation de furosémide est indispensable pour le traitement de l'insuffisance cardiaque ou rénale pendant la grossesse, une surveillance attentive des électrolytes, de l'hématocrite et de la croissance du fœtus est essentielle.

Utilisé pendant la grossesse, le furosémide risque de prédisposer le fœtus à une hypercalciurie, une néphrocalcinose et une hyperparathyroïdie secondaire.

Dans le sang du cordon, les concentrations de furosémide sont aussi élevées que les concentrations sériques maternelles. A ce jour, on n'a pas signalé de malformations humaines potentiellement liées à l'exposition au furosémide. Toutefois, l'expérience acquise est trop restreinte pour permettre une évaluation définitive des effets néfastes potentiels sur l'embryon/le fœtus.

Allaitement

Le furosémide est contre-indiqué pendant l’allaitement car il passe dans le lait maternel et peut inhiber la production de lait (voir section 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le furosémide a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les patients répondent individuellement au furosémide.

La capacité à conduire ou à utiliser des machines peut être réduite en raison d'un traitement par le furosémide, en particulier au début du traitement, en cas de changement de médicament ou en association avec de l'alcool.

4.8. Effets indésirables  

La fréquence des réactions indésirables est définie comme suit :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1/1000 à <1/100)

Rare (≥1/10000 à <1/1000)

Très rare (<1/10000)

Fréquence inconnue (impossible à évaluer sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Peu fréquent : Thrombopénie. Une thrombopénie peut se manifester notamment par une augmentation de la tendance aux hémorragies.

Rare : Eosinophilie, leucopénie, dépression médullaire ; la survenue de ce phénomène impose l'arrêt du traitement.

Très rare : Anémie hémolytique, anémie aplasique, agranulocytose.

Par son effet diurétique, le furosémide peut provoquer ou favoriser une hypovolémie et une déshydratation, surtout chez les patients âgés. Une carence liquidienne sévère peut conduire à une hémoconcentration avec augmentation du risque de thrombose.

Affections du système immunitaire

Rare : Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères telles que choc anaphylactique (pour le traitement voir rubrique 4.9).

Affections endocriniennes

Le furosémide peut entraîner une diminution de la tolérance au glucose. Chez les patients souffrant de diabète sucré, cela peut donner lieu à une détérioration du contrôle métabolique ; un diabète sucré latent peut devenir manifeste.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Des perturbations de l'équilibre électrolytique et hydrique sont possibles (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose métabolique), surtout après un traitement prolongé ou sous traitement par de fortes doses. Une surveillance régulière des électrolytes sériques (en particulier potassium, sodium et calcium) est donc indiquée. Une carence en potassium est possible, en particulier si l'alimentation est pauvre en potassium. Une hypokaliémie est possible par suite d'une augmentation des déperditions rénales de potassium, surtout quand l'apport de potassium est réduit simultanément et/ou quand la déperdition extrarénale de potassium est augmentée (par exemple en raison de vomissements ou d'une diarrhée chronique).

Une pathologie sous-jacente (par ex., cirrhose hépatique, insuffisance cardiaque), des traitements concomitants (voir rubrique 4.5) et l’alimentation peuvent favoriser la carence en potassium. Dans ces situations, il faut assurer une surveillance adéquate et un apport substitutif de potassium.

Du fait de l'augmentation de l'excrétion rénale de sodium, une hyponatrémie peut survenir, avec les symptômes correspondants, surtout en cas de restriction de l'apport de chlorure de sodium.

Chez des patients présentant une augmentation des pertes rénales de magnésium, on a observé, rarement, une tétanie ou des arythmies par suite d'une hypomagnésiémie.

Certains patients peuvent présenter une augmentation de l'uricémie et des crises de goutte.

Une alcalose métabolique peut apparaître ou s'aggraver (par exemple en cas de cirrhose du foie décompensée) sous traitement par le furosémide.

Affections du système nerveux

Rare : paresthésie, vertiges, étourdissements, somnolence, confusion, sensation de pression dans la tête.

Fréquence indéterminée : vertiges, évanouissement et perte de conscience (causée par une hypotension symptomatique).

Affections oculaires

Rare : aggravation de la myopie, vision floue, troubles de la vision avec symptômes d'hypovolémie.

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Rare : Les anomalies de l'audition et/ou les tintements d'oreilles dus au furosémide sont rares et généralement transitoires ; leur incidence est plus élevée en cas d'administration intraveineuse rapide, surtout en cas d'insuffisance rénale ou d'hypoprotéinémie (par exemple en cas de syndrome néphrotique).

Peu fréquent : surdité (parfois irréversible).

Affections cardiaques

En particulier au début du traitement et chez les patients âgés, une diurèse très intense peut provoquer une réduction de la pression artérielle qui, si elle est importante, peut se manifester par des signes et symptômes tels qu'hypotension orthostatique, hypotension aiguë, sensation de pression dans la tête, sensations vertigineuses, collapsus circulatoire, thrombophlébite ou mort subite (après administration i.m. ou i.v.).

Affections gastro-intestinales

Rare : Nausées, vomissements et diarrhée, anorexie, embarras gastrique, constipation, sécheresse de la bouche.

Affections hépatobiliaires

Très rare : pancréatite aigüe, cholestase intrahépatique, ictère cholestatique, ischémie hépatique, augmentation du taux des transaminases hépatiques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : Prurit, réactions cutanées et muqueuses (par exemple exanthème bulleux, rash, urticaire, purpura, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, photosensibilité).

Rare : Vascularite, exacerbation ou activation d'un lupus érythémateux.

Fréquence indéterminée : pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP).

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare : Crampes musculaires dans les jambes, asthénie, arthrite chronique.

Affections rénales et urinaires

Les diurétiques peuvent aggraver ou révéler des symptômes de rétention urinaire aiguë (perturbations de l'évacuation vésicale, hyperplasie prostatique ou sténose de l'urètre), une vascularite, une glycosurie et une augmentation transitoire des taux sanguins de créatinine et d'urée.

Rare : Néphrite interstitielle.

Affections gravidiques, puerpérales et périnatales

Chez les prématurés traités par le furosémide, il peut apparaître une lithiase rénale et/ou une néphrocalcinose en raison de dépôts de calcium dans le tissu rénal.

Chez les prématurés souffrant d'un syndrome de détresse respiratoire, un traitement diurétique par le furosémide au cours des premières semaines de vie peut augmenter le risque de persistance du canal artériel.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Rare : états fébriles ; des réactions locales telles que douleur sont possibles après injection intramusculaire.

Effets sur les paramètres biologiques

Rare : cholestérol et triglycérides sériques peuvent augmenter pendant le traitement furosémide.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Le tableau clinique du surdosage aigu ou chronique dépend essentiellement de l'ampleur et des conséquences de la déperdition électrolytique et liquidienne (par exemple hypovolémie, déshydratation, hémoconcentration, arythmies - y compris bloc AV et fibrillation ventriculaire) provoquée par la diurèse excessive.

Symptômes

Ces troubles se manifestent par des phénomènes tels qu'état délirant, hypotension sévère (évoluant vers le choc), insuffisance rénale aiguë, thrombose, paralysie flasque, apathie et confusion mentale.

Traitement

Dès les premiers signes de choc (hypotension, transpiration abondante, nausées, cyanose), il faut immédiatement interrompre l'injection, allonger le patient la tête en bas et assurer la liberté des voies aériennes.

Remplissage vasculaire et correction des déséquilibres électrolytiques; surveillance des fonctions métaboliques et maintien de la diurèse.

Traitement médicamenteux du choc anaphylactique: diluer 1 ml de solution d'adrénaline au 1:1000 dans 10 ml et injecter lentement 1 ml de la solution (ce qui correspond à 0,1 mg d'adrénaline), surveiller le pouls et la pression artérielle et suivre les éventuelles arythmies. Au besoin, répéter l'administration d'adrénaline. Ultérieurement, injection intraveineuse d'un glucocorticoïde (par exemple 250 mg de méthylprednisolone), à renouveler au besoin.

Chez l'enfant, ajuster les doses susmentionnées en fonction du poids corporel.

Corriger l'hypovolémie avec les moyens disponibles et compléter par une ventilation artificielle, de l'oxygène et, en cas de choc anaphylactique, des antihistaminiques.

On ne connaît pas d'antidote spécifique du furosémide. En cas de surdosage pendant un traitement parentéral, le traitement repose sur la surveillance et les mesures symptomatiques.

L'hémodialyse n'accélère pas l'élimination du furosémide.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : diurétiques de l’anse, sulfamides, code ATC : C03CA01.

Le furosémide est un puissant diurétique d'effet rapide. Du point de vue pharmacologique, le furosémide inhibe le système de co-transport (réabsorption) des électrolytes Na⁺, K⁺ et 2Cl^-, situé sur la membrane cellulaire luminale de la branche ascendante de l'anse de Henlé. L'efficacité du furosémide dépend donc de la quantité de médicament atteignant la lumière tubulaire par un mécanisme de transport anionique. L'effet diurétique est dû à l'inhibition de la réabsorption du chlorure de sodium dans cette partie de l'anse de Henlé. En conséquence, la fraction de sodium excrétée peut atteindre 35 % de la quantité de sodium filtrée par les glomérules. Les conséquences de l'augmentation de l'élimination de sodium sont les suivantes : augmentation de la diurèse et augmentation de la sécrétion de potassium dans le tubule distal. L'excrétion des sels de calcium et de magnésium est également augmentée.

Le furosémide suspend le mécanisme de rétrocontrôle dans la macula densa. Il provoque une stimulation dose-dépendante du système rénine-angiotensine-aldostérone.

En cas d'insuffisance cardiaque, le furosémide provoque une réduction aiguë de la précharge cardiaque (par suite de l'augmentation de la capacité des vaisseaux sanguins). Cet effet vasculaire précoce semble faire intervenir les prostaglandines et présuppose une fonction rénale satisfaisante avec une activation du système rénine-angiotensine et une synthèse intacte de prostaglandines.

En raison de son effet natriurétique, le furosémide réduit la réactivité vasculaire aux catécholamines, qui est excessive chez les hypertendus.

L'effet diurétique du furosémide est obtenu dans les 15 minutes suivant une administration intraveineuse et dans l'heure suivant une administration orale.

Chez des sujets sains recevant du furosémide (doses comprises entre 10 et 100 mg), on a constaté une augmentation dose-dépendante de la diurèse et de la natriurèse. Chez les sujets sains, la durée d'action est d'environ 3 heures après l'administration d'une dose intraveineuse de 20 mg de furosémide et de 3 à 6 heures après l'administration d'une dose orale de 40 mg.

Chez les patients, la relation entre la concentration tubulaire de furosémide libre et de furosémide lié (déterminée par la diurèse) et l'effet natriurétique prend la forme d'une courbe sigmoïde, avec une excrétion minimale efficace d'environ 10 microgrammes par minute. En conséquence, une perfusion continue de furosémide est plus efficace que des injections en bolus répétées. Au-delà d'une certaine dose administrée en bolus, les effets du médicament n'augmentent pas notablement. L'efficacité du furosémide est diminuée en cas de réduction de la sécrétion tubulaire ou en cas de liaison intratubulaire du médicament à l'albumine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

Le volume de distribution du furosémide est de 0,1 à 1,2 litre par kilo de poids. Il peut être augmenté en cas de maladie concomitante.

Le taux de liaison aux protéines (essentiellement l'albumine) dépasse 98 %.

Elimination

Le furosémide est principalement éliminé sous forme non conjuguée, essentiellement par sécrétion dans le tubule proximal. Après administration intraveineuse, 60 à 70 % du furosémide sont éliminés de cette façon. Le métabolite glucuronique du furosémide représente 10 % à 20 % des substances retrouvées dans l'urine. Le reste de la dose est éliminé dans les selles, probablement après sécrétion biliaire. Après administration intraveineuse, la demi-vie plasmatique du furosémide est comprise entre 1 et 1,5 heure.

Le furosémide est excrété dans le lait maternel. Il franchit la barrière placentaire et atteint lentement le fœtus. Les concentrations de furosémide sont comparables chez la mère, le fœtus et le nouveau-né.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination du furosémide est ralentie et la demi-vie allongée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, la demi-vie moyenne est de 9,7 heures. En cas de défaillance de plusieurs organes, la demi-vie terminale peut aller de 20 à 24 heures.

En cas de syndrome néphrotique, les concentrations de furosémide non conjugué (libre) sont augmentées en raison de la diminution de la concentration des protéines plasmatiques. D'autre part, l'efficacité du furosémide est réduite chez ces patients, en raison d'une fixation intratubulaire à l'albumine et d'une réduction de la sécrétion tubulaire.

Le furosémide est peu dialysé chez les patients traités par hémodialyse, dialyse péritonéale ou dialyse péritonéale chronique en ambulatoire.

Insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique, la demi-vie du furosémide augmente de 30 à 90 %, essentiellement en raison de l'augmentation du volume de distribution. L'élimination biliaire peut diminuer (de 50 %). Chez ces patients, la variabilité des paramètres pharmacocinétiques est accrue.

Insuffisance cardiaque congestive, hypertension sévère, patients âgés

Par suite de l'altération de la fonction rénale, l'élimination du furosémide est ralentie en cas d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertension sévère et chez les patients âgés.

Prématurés et nouveau-nés

Selon la maturité rénale, l'élimination du furosémide peut être ralentie. Chez les enfants dont la capacité de glucuronidation est insuffisante, le métabolisme du médicament est également réduit. Chez les nouveau-nés à terme, la demi-vie est généralement inférieure à 12 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études de toxicité chronique menées chez le rat et le chien ont montré des anomalies rénales (notamment dégénérescence fibreuse et calcification rénale).

Les études de toxicité génétique effectuées in vitro et in vivo n'ont pas révélé de signe cliniquement notable de potentiel génotoxique du furosémide.

Les études de longue durée menées chez la souris et le rat n'ont révélé aucun signe notable de potentiel oncogène.

Les études de toxicité sur la reproduction ont montré une réduction du nombre de glomérules différenciés, des anomalies squelettiques concernant les omoplates, les humérus et les côtes (anomalies induites par l'hypokaliémie) chez les fœtus de rat ainsi qu'une hydronéphrose chez les fœtus de souris et de lapin après l'administration de doses fortes.

Une étude menée chez la souris et l'une des trois études menées chez le lapin ont montré une augmentation de l'incidence et de la sévérité de l'hydronéphrose (distension du bassinet et aussi, dans certains cas, des uretères) chez les fœtus issus de mères traitées, comparativement aux fœtus du groupe témoin.

Chez des lapins prématurés traités par le furosémide, les hémorragies intraventriculaires ont été plus fréquentes que chez les animaux de la même portée recevant du sérum physiologique, peut-être en raison d'une hypotension intracrânienne induite par le furosémide.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium

Hydroxyde de sodium

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Il ne faut pas mélanger le furosémide à des solutions fortement acides (pH inférieur à 5,5) telles que les solutions contenant de l'acide ascorbique, de la noradrénaline ou de l'adrénaline, en raison du risque de précipitation.

Ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 3 ans

Après la première ouverture : une fois ouvert, le produit doit être utilisé immédiatement.

Après dilution : La stabilité physico-chimique pendant l’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25°C, à l’abri de la lumière. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les délais et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8ºC, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas réfrigérer.

Conserver les ampoules dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Ampoule de couleur ambrée avec deux anneaux blancs et un point blanc (mode d’ouverture OPC), contenant 2 ml de solution.

Présentations : ampoule de 2 ml.

Chaque boîte contient 5 ou 10 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Le furosémide injectable peut être mélangé à des solutions neutres et légèrement alcalines dont le pH est compris entre 7 et 10, tel que le chlorure de sodium à 0,9 % et la solution de Ringer-lactate.

Ne pas utiliser le produit s'il contient des particules visibles.

Destiné à un usage unique, éliminer tout reste de produit après utilisation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 403 4 7 : 5 ampoule(s) en verre de 2 ml.

· 34009 550 401 4 9 : 10 ampoule(s) en verre de 2 ml.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 11/10/2018

Dénomination du médicament

FUROSEMIDE ACCORD 20 mg/2 ml, solution injectable

Furosémide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FUROSEMIDE ACCORD 20 mg/2 ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser FUROSEMIDE ACCORD 20 mg/2 ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser FUROSEMIDE ACCORD 20 mg/2 ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FUROSEMIDE ACCORD 20 mg/2 ml, solution injectable ?

6. Informations supplémentaires.

Classe pharmacothérapeutique : diurétiques de l’anse, sulfamides, code ATC : C03CA01.

Le furosémide appartient à une famille de médicaments appelés les diurétiques. Le furosémide agit en augmentant le volume des urines. Cela aide à soulager les symptômes causés lorsque votre corps contient trop de liquide.

Votre médecin vous a prescrit du furosémide pour l'une des raisons suivantes :

· Lorsqu’une élimination efficace et rapide de l’excès de liquide du corps est nécessaire.

· Si vous n'êtes pas en mesure de prendre ce même médicament par voie orale ou en cas d'urgence.

· Si vous avez un excès de liquide autour de votre cœur, vos poumons, votre foie ou vos reins.

· En cas d’élévation importante de la tension artérielle pouvant mettre votre vie en danger (crise hypertensive)

Le furosémide ne doit être administré que sous surveillance médicale.

N’utilisez jamais FUROSEMIDE ACCORD 20 mg/2 ml, solution injectable :

· si vous êtes allergique au principe actif ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés à la rubrique 6 ;

· si vous êtes allergique aux médicaments appartenant à la classe des sulfamides ;

· si vous êtes gravement déshydraté (vous avez perdu beaucoup de liquide corporel, par exemple en raison d'une diarrhée intense ou de vomissements) ;

· si vous avez une insuffisance rénale et ne produisez pas d'urine malgré un traitement par le furosémide ;

· si vous souffrez d'insuffisance rénale due à une intoxication par des substances toxiques pour les reins ou le foie ;

· si vos taux sanguins de potassium ou de sodium sont très faibles ;

· chez les patients dans le coma en raison d'une insuffisance hépatique ;

· pendant l'allaitement.

Avertissements et précautions

Informez votre médecin ou votre pharmacien si :

· vous avez habituellement des problèmes pour uriner en raison d'une obstruction (par exemple hypertrophie de la prostate)

· vous êtes diabétique

· votre pression artérielle est basse ou diminue parfois brutalement (vos vaisseaux sanguins cardiaques ou cérébraux sont trop étroits)

· vous avez une maladie du foie (par exemple cirrhose)

· vous avez des problèmes rénaux (par exemple syndrome néphrotique)

· vous êtes déshydraté (vous avez perdu des liquides de l'organisme en raison d'une diarrhée grave ou de vomissements), ce qui risque de provoquer un collapsus ou la formation de caillots sanguins

· vous souffrez de la goutte (douleur ou inflammation articulaire) parce que vos taux sanguins d'acide urique (déchet du métabolisme) sont trop élevés

· vous avez une maladie inflammatoire appelée «lupus érythémateux disséminé»

· vous avez des problèmes d'audition

· vous utilisez du sorbitol (succédané du sucre pour les diabétiques)

· vous souffrez de porphyrie (maladie dans laquelle la production de la molécule des globules rouges qui lie l'oxygène est interrompue et les urines sont colorées en violet)

· votre peau est anormalement sensible à la lumière solaire (photosensibilité)

· vous êtes âgé, si vous prenez d’autres médicaments pouvant provoquer une baisse de la pression artérielle et si vous présentez d'autres conditions médicales augmentant les risques de chute de la pression artérielle.

Chez les bébés prématurés, le furosémide peut provoquer des calculs ou des calcifications dans les reins.

Si vous avez l'une quelconque de ces caractéristiques, votre médecin pourra sans doute changer de traitement ou vous donnera des instructions particulières.

Votre médecin pourra vous prescrire des examens de sang réguliers dans le but de contrôler votre taux sanguin de sucre ou d'acide urique. Il contrôlera également vos taux sanguins de sels importants tels que potassium et sodium. Cette surveillance est particulièrement importante si vous vomissez ou avez la diarrhée.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FUROSEMIDE ACCORD 20 mg/2 ml, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. C’est important car certains médicaments ne doivent pas être utilisés en même temps que FUROSEMIDE ACCORD. En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez les médicaments suivants :

· Lithium, destiné au traitement des troubles de l’humeur ; son effet et ses effets indésirables risquent d'être accentués par le furosémide. Votre médecin ne vous prescrira ce médicament que s'il est absolument nécessaire et ensuite il contrôlera vos taux sanguins de lithium. Si nécessaire, il modifiera la dose.

· Médicaments à visée cardiaque, tels que digoxine ; il se peut que votre médecin en modifie la dose.

· Tout médicament antihypertenseur, y compris diurétiques thiazidiques (tels que bendro-fluméthiazide ou hydrochlorothiazide), inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (tels que lisinopril), antagonistes de l'angiotensine II (tels que losartan). En effet, si vous prenez de tels médicaments, le furosémide risque de provoquer une diminution excessive de la pression artérielle. Au besoin, votre médecin modifiera votre dose de furosémide.

· Médicaments destinés à faire diminuer les taux de cholestérol ou de lipides, tels que les fibrates, par exemple clofibrate, fénofibrate ou bezafifrate qui risquent d'augmenter l'effet du furosémide.

· Antidiabétiques tels que metformine et insuline, car le furosémide risque de provoquer une augmentation de votre glycémie (taux sanguin de sucre)

· Médicaments anti-inflammatoires, notamment anti-inflammatoires non stéroïdiens (tels qu'aspirine ou célécoxib), car ces médicaments peuvent réduire l'effet du furosémide; les doses fortes d'antalgiques (médicaments contre la douleur, tels que les salicylés) peuvent accentuer les effets indésirables du furosémide.

· Médicaments anti-inflammatoires ou antiallergiques tels que les corticoïdes, médicaments destinés au traitement des ulcères de l'estomac tels que la carbénoxolone ou laxatifs, étant donné qu'en cas d'association au furosémide, ils modifient les taux de sodium et de potassium. Le liquorice a le même effet que la carbénoloxolone. Votre médecin contrôlera vos taux de potassium.

· Produits injectés pendant les opérations, tels que tubocurarine, dérivés de la curarine et succinylcholine.

· Hydrate de chloral, un traitement des insomnies: Dans de très rares cas, l'administration intraveineuse [injection dans une veine] de furosémide dans les 24 heures précédant l'administration d'hydrate de chloral peut provoquer une rougeur du visage, une transpiration intense, une anxiété, des nausées, une augmentation de la pression artérielle et une accélération de la fréquence cardiaque. Il est donc déconseillé d'administrer du furosémide en même temps que de l'hydrate de chloral.

· Phénytoïne ou phénobarbital, utilisés pour le traitement de l'épilepsie, car ces médicaments risquent de diminuer l'effet du furosémide.

· Théophylline, un traitement de l'asthme, car son effet peut être accentué par le furosémide.

· Antibiotiques tels que céphalosporines, polymyxines, aminosides ou quinolones, ou autres médicaments susceptibles de perturber la fonction rénale, tels qu'immunosuppresseurs, produits de contraste iodé, foscarnet ou pentamidine, car le furosémide peut accentuer cet effet indésirable.

· Probénécide, utilisé avec d'autres médicaments pour protéger les reins, car il peut réduire les effets du furosémide.

· Organoplatines, utilisés pour le traitement de certains cancers, car le furosémide risque d'accentuer leurs effets indésirables.

· Méthotrexate, utilisé pour le traitement de certains cancers et des arthrites graves, car il peut réduire les effets du furosémide.

· Médicaments destinés à provoquer une augmentation de la pression artérielle («amines vasopressives»), car ils risquent de ne pas être aussi efficaces en cas d'administration concomitante de furosémide.

· Aminoglutéthimide, utilisé pour diminuer la production de corticoïdes (syndrome de Cushing), car il risque d'accentuer les effets indésirables du furosémide.

· Carbamazépine, utilisée pour le traitement de l'épilepsie ou de la schizophrénie, car elle risque d'accentuer les effets indésirables du furosémide.

· Sucralfate, utilisé pour traiter les ulcères de l’estomac. Ne pas prendre de furosémide dans les deux heures suivant la prise de sucralfate, l’effet du furosémide serait diminué.

· Ciclosporine, utilisée pour éviter le rejet des greffes, car cela vous exposerait à une arthrite goutteuse (douleurs articulaires).

· Médicaments qui agissent sur les battements cardiaques, tels qu'amiodarone, sotalol, dofétilide ou ibutilide, car le furosémide risque d'accentuer leur effet.

· Rispéridone, utilisée pour le traitement des troubles mentaux.

FUROSEMIDE ACCORD 20 mg/2 ml, solution injectable avec des aliments et, boissons et de l’alcool

L’alimentation ne devrait pas avoir d’influence sur ce médicament étant donné qu’il est administré dans une veine. Une consommation chronique modérée à forte d'alcool augmente la pression artérielle et réduit l'efficacité des médicaments antihypertenseurs. Les patients sous traitement peuvent ressentir des étourdissements et des évanouissements peu de temps après la consommation d'alcool.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Le furosémide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins qu'il existe de très bonnes raisons médicales pour l'utiliser. Le furosémide passe dans le lait maternel, vous ne devez pas allaiter pendant le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le furosémide peut diminuer la vigilance. Vous devez vous abstenir de conduire ou d’utiliser des outils ou des machines.

FUROSEMIDE ACCORD 20 mg/2 ml, solution injectable contient du sodium.

Furosemide Accord contient moins d’1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ». Ceci est à prendre en considération chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.

FUROSEMIDE ACCORD est administré :

· soit en injection lente dans une veine (injection intraveineuse)

· soit, exceptionnellement, en injection dans un muscle (injection intramusculaire).

Votre médecin décidera de la posologie la plus adaptée dans votre cas, et de la manière dont le médicament vous sera administré. Cela dépendra de votre âge, de votre poids, de vos antécédents médicaux, des autres médicaments que vous prenez et du type et de la gravité de votre maladie.

Généralités

L'administration parentérale de furosémide est indiquée quand le traitement oral est impossible ou inefficace (par exemple en cas de réduction de l'absorption intestinale) ou quand un effet rapide est nécessaire.

En cas d'utilisation de la voie parentérale, il est recommandé de prendre le relai par voie orale aussi rapidement que possible.

Pour obtenir une efficacité optimale et inhiber la contre-régulation, il est généralement préférable d'utiliser le furosémide en perfusion continue plutôt qu'en injections répétées en bolus.

Si une perfusion continue de furosémide n'est pas faisable pour le traitement d'entretien après une ou plusieurs administrations aiguës en bolus, il est préférable, pour le traitement d'entretien, d'administrer des doses faibles à des intervalles courts (environ toutes les 4 heures) plutôt que d'administrer des doses fortes en bolus à des intervalles plus longs.

L'administration intraveineuse de furosémide doit être lente ; il ne faut pas dépasser un débit de 4 mg par minute et ne jamais mélanger le furosémide à d'autres médicaments dans la même seringue.

Posologie

Adultes

Sauf avis médical contraire, la dose initiale recommandée pour les adultes et adolescents de plus de 15 ans est de 20 à 40 mg (1 ou 2 ampoules) par voie intraveineuse (ou exceptionnellement intramusculaire) ; la dose maximale est fonction de la réponse individuelle.

Si des doses plus fortes sont nécessaires, il faut augmenter la dose par paliers de 20 mg et respecter un intervalle d'au moins deux heures entre les administrations.

Chez l'adulte, la dose journalière maximale recommandée est de 1500 mg de furosémide.

Une augmentation des doses initiales ou d'entretien peuvent être nécessaires dans certains cas, en fonction de votre état de santé. Cela sera déterminé par votre médecin. Si de telles doses sont nécessaires, elles peuvent être administrées par perfusion continue.

Chez l'enfant et l'adolescent (jusqu'à l'âge de 18 ans)

L’expérience chez l'enfant et l'adolescent est limitée. Chez l'enfant et l'adolescent de moins de 15 ans, l'administration intraveineuse de furosémide n'est recommandée que pour des cas exceptionnels.

Il faut adapter la posologie en fonction du poids et la dose recommandée est comprise entre 0,5 et 1 mg/kg/jour, la dose journalière totale maximale étant de 20 mg.

Il est recommandé de prendre le relai par voie orale aussi rapidement que possible.

Insuffisance rénale

En cas d'altération sévère de la fonction rénale (taux sérique de créatinine > 5 mg/dl), il est recommandé de ne pas dépasser un débit de perfusion de 2,5 mg par minute.

Patients âgés

La dose initiale recommandée est de 20 mg/jour ; ensuite, augmenter progressivement la dose jusqu'à obtention de la réponse souhaitée.

Si vous avez reçu plus de Furosemide Accord 20 mg/2 ml solution injectable que vous n’auriez dû :

Si vous pensez que vous avez reçu une dose excessive de ce médicament, consultez immédiatement votre médecin.

Si vous avez reçu une dose excessive de ce médicament, cela peut se traduire par les signes suivants : sécheresse de la bouche, accentuation de la soif, irrégularité des battements cardiaques, modifications de l'humeur, crampes ou douleurs musculaires, nausées ou vomissements, fatigue/faiblesse inhabituelle, pouls faible ou perte d'appétit.

Si l’on a oublié de vous administrer Furosemide Accord 20 mg/2 ml solution injectable :

Prévenez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous pensez que l’on a oublié de vous administrer une dose.

Durant l’administration de Furosemide Accord 20 mg/2 ml solution injectable :

Si vous développez des réactions allergiques graves, comme le gonflement du visage et / ou de la gorge ou de la fièvre, prévenez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.

Si vous arrêtez d’utiliser Furosemide Accord 20 mg/2 ml solution injectable :

Si vous arrêtez précocement le traitement avant la recommandation de votre médecin, le cœur, les poumons ou les reins peuvent être sérieusement affectés par un excès de liquide.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Veuillez informer immédiatement votre médecin si vous observez l’un quelconque des effets indésirables suivants :

Peu fréquents (survenant chez moins d'un patient sur 100) :

· Irritations cutanées (comprenant démangeaisons, rougeur, desquamation), tendance aux ecchymoses ou sensibilité de la peau à la lumière solaire.

· Des modifications des cellules sanguines peuvent conduire à une insuffisance de la coagulation du sang (avec augmentation du risque hémorragique).

· Surdité (parfois irréversible).

Rares (survenant chez moins d'un patient sur 1 000) :

· Nausées ou vomissements, diarrhée, constipation, perte d'appétit, sensation désagréable dans la bouche et l'estomac.

· Troubles auditifs (plus fréquents en cas d'insuffisance rénale) et bourdonnements d'oreilles (acouphènes).

· Anaphylaxie, c'est-à-dire réaction allergique grave qui peut provoquer des éruptions cutanées, un gonflement, des difficultés respiratoires et une perte de conscience. Consultez immédiatement un médecin.

· Lésions rénales (néphrite interstitielle).

· Diminution très importante du nombre de globules blancs dans le sang (ce qui peut favoriser des infections potentiellement mortelles). Consultez immédiatement un médecin.

· Troubles musculaires, notamment crampes dans les jambes ou faiblesse musculaire.

· Douleur ou inconfort au site d'injection (surtout après injection intramusculaire).

· Survenue ou aggravation d'une maladie inflammatoire appelée lupus érythémateux.

· Modifications des résultats des examens de sang (taux sanguins de lipides).

· Sensations d'engourdissement, de picotement ou de vertige.

· Fièvre.

· Vision floue, confusion mentale, somnolence.

· Sécheresse de la bouche.

Très rares (survenant chez moins d'un patient sur 10 000) :

· Troubles musculaires graves, notamment soubresauts, spasmes, crampes (phénomènes également appelés « tétanie »).

· Des modifications des cellules sanguines peuvent conduire à une anémie ou une incapacité à combattre les infections.

· Pancréatite (vive douleur dans le ventre), due à une inflammation du pancréas.

Fréquence inconnue (ne peut être déterminée sur la base des données disponibles) :

· Pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP).

· Vertiges, évanouissement et perte de conscience (causée par une hypotension symptomatique).

Les incidents suivants sont également possibles :

· Diminution de la pression artérielle, qui peut conduire à une sensation d'évanouissement ou à des sensations vertigineuses et aussi engendrer une sensation de pression dans la tête, des douleurs articulaires, la formation de caillots sanguins ou un collapsus circulatoire (choc).

· Diminution du taux de potassium dans le sang, ce qui peut provoquer une faiblesse musculaire, des picotements, un engourdissement, une légère incapacité à bouger une partie du corps, des vomissements, une constipation, des ballonnements intestinaux, une augmentation de la production d'urine, un besoin impérieux de boire ou un ralentissement/des irrégularités du rythme cardiaque. Ces phénomènes sont plus fréquents quand il y a d'autres maladies, telles que maladie du foie ou du cœur, si l'alimentation ne contient pas suffisamment de potassium ou si vous prenez d'autres médicaments en même temps (voir « Utilisation d'autres médicaments »).

· Diminution des taux sanguins de sodium, calcium et magnésium, par suite d'une augmentation de l'excrétion urinaire de sodium, calcium et magnésium. Une diminution du taux de sodium se manifeste habituellement par une perte d'intérêt, des crampes du mollet, une réduction de l'appétit, une faiblesse, une somnolence, des vomissements et une confusion mentale. Une diminution des taux de calcium peut provoquer des crampes musculaires très pénibles. Ces crampes musculaires pénibles et les irrégularités des battements cardiaques peuvent également être dues à une diminution du taux sanguin de magnésium.

· Apparition ou aggravation d'une goutte.

· Aggravation de troubles urinaires préexistants.

· Apparition ou aggravation d'un diabète.

· Anomalies du foie ou modifications du sang qui peuvent provoquer une jaunisse (peau jaune, urines foncées, fatigue)

· Réduction du volume liquidien dans le corps, surtout chez les patients âgés. Une déperdition liquidienne exagérée peut provoquer une augmentation de la concentration du sang avec une tendance à la formation de caillots sanguins.

· Des calculs rénaux ou des calcifications rénales peuvent se développer chez les bébés prématurés.

· Chez les bébés prématurés, le canal qui relie l'artère pulmonaire à l'aorte avant la naissance peut rester perméable après la naissance.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

Ne pas réfrigérer.

Conserver l’ampoule dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

FUROSEMIDE ACCORD 20 mg/2 ml solution injectable est destiné à un usage unique. Utiliser le produit immédiatement après ouverture. Éliminer tout produit non utilisé.

Le furosémide injectable peut être mélangé à des solutions neutres et légèrement alcalines dont le pH est compris entre 7 et 10, tel que le chlorure de sodium à 0,9 % et la solution de Ringer-lactate.

Après dilution : La stabilité physico-chimique pendant l’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25°C, à l’abri de la lumière. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les délais et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8ºC, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Ne pas utiliser le produit s'il contient des particules visibles.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient FUROSEMIDE ACCORD 20 mg/2 ml, solution injectable  

· La substance active est le furosémide.

2 ml de solution injectable stérile contiennent 20 mg de furosémide (10 mg/ml).

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que FUROSEMIDE ACCORD 20 mg/2 ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Furosemide Accord 20 mg/2 ml est une solution injectable stérile incolore ou pratiquement incolore.

Une boîte contient 5 ou 10 ampoules de couleur ambrée avec deux anneaux blancs et un point blanc (mode d’ouverture OPC), contenant 2 ml de solution.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

Accord Healthcare FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

Accord Healthcare FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Fabricant  

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road,

NORTH HARROW, MIDDLESEX, HA1 4HF

ROYAUME-UNI

Ou

ACCORD HEALTHCARE POLSKA Sp.z o.o.,

ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice

POLOGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Préparation :

Le furosémide injectable peut être mélangé à des solutions neutres et légèrement alcalines dont le pH est compris entre 7 et 10, tel que le chlorure de sodium à 0,9 % et la solution de Ringer-lactate.

Après dilution : La stabilité physico-chimique pendant l’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25°C, à l’abri de la lumière. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les délais et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8ºC, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Ne pas utiliser le produit s'il contient des particules visibles.