Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 19/01/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Amphotéricine B................................................................................................................ 50,00 mg

Pour un flacon

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Mycoses systémiques à germes sensibles.

Ce médicament peut être utilisé dans le traitement de la leishmaniose cutanéomuqueuse sans être le traitement de choix en première intention.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Comme la tolérance varie beaucoup selon les patients, la posologie de l'amphotéricine B doit être individualisée et ajustée selon les besoins spécifiques de chaque patient (tels que site et intensité de l'infection, agent étiologique, etc.).

Compte-tenu des risques allergiques, une dose-test initiale (1 mg dans 20 ml de soluté glucose à 5 %) peut être administrée par voie intraveineuse pendant 20 à 30 minutes. La température, le pouls, la respiration et la pression artérielle seront enregistrés toutes les 30 minutes pendant 2 à 3 heures.

Puis la dose est habituellement de 0,3 mg/kg de poids administrée en 2 à 6 heures.

Les doses peuvent être augmentées graduellement de 5 à 10 mg par jour pour arriver à la dose finale de 0,5 à 1 mg/kg.

En cas d'insuffisance cardiopulmonaire ou de réaction sévère à la dose-test, une posologie plus faible est recommandée (de l'ordre de 0,1 à 0,2 mg/kg).

Il n'y a pas de données suffisantes actuellement disponibles pour définir les posologies totales et la durée du traitement concernant l'éradication de certaines mycoses (telles que les mucormycoses). La dose optimale n'est pas connue. La posologie journalière totale peut aller jusqu'à 1 mg/kg par jour ou 1,5 mg/kg tous les deux jours, dans les infections sévères causées par les germes les moins sensibles.

En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5 mg/kg. Un surdosage en amphotéricine B peut entrainer un arrêt cardiaque ou un arrêt cardiorespiratoire fatal (voir rubriques 4.4 et 4.9).

La durée de traitement pour les mycoses profondes peut être de 6 à 12 semaines ou plus.

Mode d’administration

Voie intraveineuse (perfusion)

Ce médicament devra être administré en perfusion intraveineuse lente (environ 2 à 6 heures). La concentration pour la perfusion intraveineuse ne doit pas dépasser 0,1 mg/ml (1 mg/10 ml) (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

Insuffisance rénale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Ce médicament est soumis à prescription hospitalière.

Risque de surdosage

En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5 mg/kg. Un surdosage en amphotéricine B peut entrainer un arrêt cardiaque ou un arrêt cardiorespiratoire fatal (voir rubriques 4.2 et 4.9).

Risque de confusion avec les autres spécialités à base d’amphotéricine B

Fungizone est une amphotéricine B standard. Il existe d’autres spécialités à base d’amphotéricine B, sous forme liposomale ou sous forme de complexe phospholipidique. Ces spécialités ne sont pas interchangeables car elles n’ont pas les mêmes posologies, modalités d’administration et indications. Vérifier le nom et le dosage de la spécialité ainsi que la dose prescrite avant chaque administration afin d’éviter tout risque de confusion et de surdosage accidentel en amphotéricine B.

Risque d’hypersensibilité et de réactions liées à l’injection

Les premières doses, jusqu'à l'équilibration du traitement, sont administrées sous surveillance médicale afin de vérifier l'absence d'hypersensibilité immédiate et la posologie optimale (voir rubrique 4.2).

Des réactions aiguës telles que frissons, fièvre, nausées, vomissements, céphalées, myalgies, arthralgies et hypotension sont courantes quand l'amphotéricine B est utilisée par voie intraveineuse. Ces manifestations peuvent être réduites par l'administration d'antihistaminiques, d'antiémétiques, d'antipyrétiques ou de corticoïdes (la durée de la corticothérapie ainsi que les doses devant être réduites au minimum) (voir rubrique 4.8).

Une perfusion rapide, en moins d’une heure, a été associée, chez les insuffisants rénaux en particulier, à des hyperkaliémies et des arythmies. Ce médicament doit être administré en perfusion intraveineuse lente (voir rubrique 4.2).

Risque de toxicité sur la fonction rénale

La fonction rénale doit être fréquemment surveillée durant le traitement, en particulier le bilan électrolytique à la recherche d’une atteinte tubulaire (notamment le potassium et le magnésium). Il convient de ne pas dépasser la dose cumulative de 5 g, dose à partir de laquelle, il existe un risque d’insuffisance rénale permanente (voir rubrique 4.8).

La correction de la natrémie avant la mise en route du traitement peut diminuer la toxicité de l’amphotéricine B sur la fonction rénale mais elle n’est pas envisageable chez tous les patients (en particulier en cas d’insuffisance cardiaque, hypertension, cirrhose, insuffisance rénale) et peut exposer à un risque d’hypokaliémie.

En raison de la toxicité de l’amphotéricine B sur la fonction rénale, l’élimination rénale de la flucytosine peut être altérée. La surveillance de la fonction rénale doit être renforcée en cas d’association d’amphotéricine B à la flucytosine.

Autres mises en garde

En plus de la surveillance de la fonction rénale, il est recommandé également de surveiller régulièrement la fonction hépatique et la numération sanguine. Les résultats de ces examens doivent permettre d’ajuster les administrations ultérieures, voire stopper le traitement.

Si le traitement est interrompu pendant une période de plus de 7 jour, la posologie devra être reprise à la plus faible dose, par exemple 0,25 mg/kg de poids et augmentée progressivement (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

L’efficacité et la tolérance chez l’enfant n’ont pas été vérifiées par des études appropriées et bien contrôlées.

Des enfants ont été traités pour des infections fongiques systémiques sans qu’aucun effet indésirable inhabituel n’ait été signalé.

Ce médicament contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les risques d'interactions sont liés aux effets néphrotoxiques, hypokaliémiques et hématotoxiques de l'amphotéricine B.

+ Médicaments néphrotoxiques

L’utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale.

Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux (tels les « ciclovirs » ou le foscarnet), la pentamidine, la ciclosporine ou le tacrolimus.

+ Médicaments hypokaliémiants

L’hypokaliémie est un facteur favorisant l’apparition de troubles du rythme cardiaque (torsades de pointes, notamment) et augmentant la toxicité de certains médicaments, par exemple la digoxine. De ce fait, les médicaments qui peuvent entrainer une hypokaliémie sont impliqués dans un grand nombre d’interactions. Il s’agit des diurétiques hypokaliémiants, seuls ou associés, des laxatifs stimulants, des glucocorticoïdes, du tétracosactide et de l’amphotéricine B (voie IV).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Digitaliques

Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques.

Corriger auparavant toute hypokaliémie et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

+ Autres hypokaliémiants

Risque majoré d'hypokaliémie.

Surveillance de la kaliémie avec si besoin correction.

+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.

+ Zidovudine

Augmentation de la toxicité hématologique (addition d'effets de toxicité médullaire).

Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.

Associations à prendre en compte

+ Aminosides

Risque accru de néphrotoxicité.

+ Ciclosporine, tacrolimus

Augmentation de la créatinine plus importante que sous l'immunodépresseur seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances).

+ Autres médicaments néphrotoxiques

Risque de majoration de la néphrotoxicité.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu.

Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'amphotéricine B lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

Compte tenu du bénéfice maternel attendu, Fungizone 50 mg poudre pour solution injectable peut être administrée avec précaution durant la grossesse. Une surveillance fœtale et néonatale est recommandée en raison du profil d’effet indésirable produit (notamment surveillance rénale).

Allaitement

Le passage de l’amphotéricine B dans le lait humain n’est pas connu. En raison de sa demi-vie longue, il est recommandé de cesser l’allaitement au cours du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables suivants ont été rapportés. La fréquence est définie en utilisant la convention suivante : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100), rare (> 1/10 000, < 1 000), très rare < 1/10 000) et inconnu (la fréquence ne peut être évaluée à partir des données disponibles).

Système Organe Classe

Fréquence

Effet indésirable

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Anémie normochrome normocytaire

Peu fréquent

Agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie

Rare

Défauts de coagulation, éosinophilie

Affections du système immunitaire

Rare

Réactions anaphylactiques, autres manifestations d’hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

Hypokaliémie

Fréquent

Hypomagnésémie, anorexie

Rare

Hyperkalémie

Affections du système nerveux

Fréquent

Céphalées*

Peu fréquent

Neuropathies périphériques

Rare

Convulsion, leucoencéphalopathie**

Affections oculaires

Rare

Troubles de la vision, diplopie

Affection de l'oreille et du labyrinthe

Rare

Perte d'audition, bourdonnements d'oreilles, vertiges transitoires

Affections cardiaques

Peu fréquent

Arythmies (fibrillations ventriculaires)

Rare

Arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension*

Rare

Hypertension, choc

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Dyspnée

Peu fréquent

Bronchospasme

Rare

œdème pulmonaire non cardiogénique

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Nausées*, vomissements*, diarrhée

Peu Fréquent

Douleurs gastriques

Rare

Dyspepsie

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Perturbations du bilan hépatique

Rare

Insuffisance hépatique aigüe

Affections de la peau et du tissu sous cutanés

Peu fréquent

Rash

Rare

Rash maculopapuleux, prurit

Affections de l’appareil musculosquelettique et des tissus conjonctifs

Peu fréquent

Myalgie*

Rare

Arthralgie*

Affections rénales et urinaires ***

Fréquent

Insuffisance rénale aigue, azotémie

Peu fréquent

Insuffisance rénale permanente

Rare

Anurie, oligurie, diabète insipide néphrogénique, acidose tubulaire distale, hyposthenurie, néphrocalcinose

Inconnu

Hématurie

Troubles généraux et réactions au point d’injection

Très fréquent

Frissons*, fièvre*

Fréquent

Douleur au point d'injection**** avec ou sans phlébite ou thrombophlébite

Rare

Flush*, malaise*, douleur

Investigations

Très fréquent

Augmentation de la créatinine sérique

* Les patients peuvent présenter une réaction à perfusion en début de traitement : fièvre, frissons, flush, malaise, nausées, vomissements, céphalées, myalgies, arthralgies, hypotension (voir rubrique 4.4).

**De rares cas de leucoencéphalopathies ont été rapportés le plus souvent chez des sujets ayant subi une irradiation corporelle totale.

*** Altérations de la fonction rénale : azotémie, augmentation de la créatinine sérique, voire insuffisance rénale.

L’atteinte peut être de type fonctionnel se traduisant par une vasoconstriction rénale aigüe dose-dépendante se traduisant par une oligurie voire une anurie et une hyperkaliémie.

L’atteinte peut être de type glomérulaire et peut parfois se traduire par une protéinurie, une hématurie.

L’atteinte peut être de type tubulaire se traduisant par une insuffisance rénale non oligurique voire une polyurie, une déplétion ionique (hypokaliémie, hypomagnésémie), une acidose tubulaire distale (par diminution de l’excrétion acide, et une diminution de la réabsorption des bicarbonates), une néphrocalcinose histologique, et des troubles de la concentration urinaire (hyposthénurie, diabète insipide néphrogénique) L’apparition de cylindres tubulaires granuleux dans le sédiment urinaire conforte le diagnostic de la nécrose tubulaire aigüe.

Ces altérations régressent généralement à l’arrêt du traitement. Il existe un risque d’insuffisance rénale permanente pour des doses cumulatives de plus de 5 g (voir rubrique 4.4).

**** Une extravasion peut provoquer une irritation chimique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5 mg/kg.

Des surdosages en amphotéricine B par voie injectable peuvent provoquer des troubles cardiaques avec arythmie potentiellement létale. Des dyskaliémies peuvent être impliquées dans les atteintes cardiaques. Des cas d’insuffisance rénale aigüe et de cytolyse hépatique ont été rapportés. Dans ces cas, les perfusions seront arrêtées et un traitement symptomatique sera instauré. L’amphotéricine B n’est pas hémodialysable. En cas de surdosage, il est nécessaire de s’assurer que l’état du patient est stabilisé (incluant la restauration de l’équilibre électrolytique…) avant de réintroduire le traitement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antimycosique à usage systémique, code ATC : J : Anti‑infectieux généraux à usage systémique.

L'amphotéricine B est un antibiotique antifongique de la famille des polyènes, extrait de Streptomyces nodosus.

L'amphotéricine B démontre une activité contre les germes responsables de mycoses systémiques suivants :

· Candida albicans, Rhodotorula,

· Aspergillus fumigatus,

· Cryptococcus néoformans,

· Mucor mucedo, Absidia, Rhizopus,

· Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis,

· Sporothrix schenckii dans la sporotrichose disséminée,

· Coccidioïdes immitis.

L'amphotéricine B démontre une activité faible ou relative (variable) contre les germes responsables de mycoses systémiques suivants :

· Candida non albicans, en particulier C. parapsilasis,

· Aspergillus fumigatus dans l'aspergillome,

· Conidiabolus,

· Basidiobolus,

· Sporothrix schenckii dans le sporotrichose lymphocutanée,

· Coccidioïdes immitis dans les atteintes pulmonaires diffuses.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après administration répétée de doses d'environ 0,5 mg/kg/jour chez l'adulte, le pic moyen de concentration plasmatique s'étend de 0,5 à 2 µg/ml. Après une baisse initiale rapide, l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques s'établit à environ 0,5 µg/ml. Une demi-vie plasmatique d'environ 15 jours suit une demi-vie initiale d'environ 24 heures.

L'amphotéricine B est fortement liée aux protéines plasmatiques (> 90 %) et est faiblement dialysable. Bien que l'on ne dispose pas d'informations détaillées sur la distribution tissulaire de l'amphotéricine B, le foie semble être le site de stockage le plus important.

L'amphotéricine B est éliminée très lentement par les reins, 2 à 5 % de la dose administrée étant éliminés sous forme biologiquement active. Après arrêt du traitement, le produit peut être détecté dans les urines pendant 3 ou 4 semaines du fait de sa lente élimination. La bile peut représenter une importante voie d'élimination. L'insuffisance rénale ou hépatique n'affecte pas les taux sanguins.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Désoxycholate de sodium, phosphate disodique dodécahydraté, phosphate monosodique dihydraté.

6.2. Incompatibilités  

Ne pas reconstituer avec des solutions salines telles que les solutions injectables à base de chlorure de sodium. L’utilisation d’autres diluants que celui recommandé ou, la présence de bactériostatiques (tels que l’alcool benzylique) peut provoquer la précipitation de l’antibiotique.

Compte-tenu du risque de précipitation, et en l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Tous les dispositifs d’administration intraveineuse doivent être lavés avec une solution injectable de glucose à 5 % préalablement à la perfusion de Fungizone.

En cas d’impossibilité, Fungizone devra être administré avec une autre ligne de perfusion.

6.3. Durée de conservation  

Avant reconstitution

2 ans.

Après reconstitution et avant dilution

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée à 50 mg dans 10 ml a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.

Après dilution et obtention d’une Solution pour perfusion (0,1 mg/ml ou moins), le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Avant reconstitution

A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C). Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, reconstitution, dilution (voir la rubrique 6.3).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon en verre incolore de type I de 15 ml fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Vérifier le nom et le dosage de la spécialité ainsi que la dose prescrite avant chaque administration afin d’éviter tout risque de confusion et de surdosage accidentel en amphotéricine B pouvant entrainer un arrêt cardiaque ou cardiorespiratoire fatal. En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5 mg/kg (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.9).

Préparation de la solution pour perfusion : additionner au contenu du flacon (50 mg d'amphotéricine B) 10 ml d'eau pour préparations injectables.

Agiter vigoureusement le flacon afin d'obtenir une solution colloïdale claire, puis compléter avec du sérum glucosé à 5 % jusqu'à 500 ml (0,1 mg/ml) et utiliser immédiatement sans ajouter aucun médicament dans le liquide de perfusion. Le seul solvant utilisable est le sérum glucosé à 5 %. Le pH du soluté glucosé utilisé doit toujours être supérieur à 4,2. S'il est plus acide, il est nécessaire d'y ajouter 1 ou 2 ml d'une solution de tampon phosphate - auparavant stérilisée en autoclave à 121°C pendant 30 minutes - avant de l'utiliser pour la dilution.

La composition de cette solution de tampon phosphate sera la suivante :

· Phosphate disodique anhydre 1,59 g.

· Phosphate monosodique anhydre 0,96 g.

· Eau distillée 100 ml.

Ne pas reconstituer avec des solutions salines. L'utilisation d'autres diluants que ceux recommandés, ou la présence de bactériostatiques (tels que l'alcool benzylique) peut provoquer la précipitation de l'antibiotique. Ne pas utiliser la solution concentrée ou la solution de perfusion s'il y a des signes de précipitation ou de produits étrangers.

Une filtration membranaire "in‑line" peut être utilisée pour la perfusion ; cependant, le diamètre moyen du pore de la membrane filtrante ne devra pas être inférieur à 1 µm afin de permettre le passage de la dispersion colloïdale.

La solution doit être préparée dans des conditions d’asepsie strictes. N’utiliser que des récipients et des aiguilles stériles.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

ZIEGELHOF 24

17489 GREIFSWALD

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 560 332 9 4 : poudre pour solution injectable en flacon (verre). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 19/01/2021

Dénomination du médicament

FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable

Amphotéricine B

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable ?

3. Comment utiliser FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Antimycosique à usage systémique - code ATC : J : Anti-infectieux généraux à usage systémique.

Ce médicament est préconisé dans le traitement d’infections à champignons microscopiques sensibles à l’amphotéricine B.

N’utilisez jamais FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable :

· si vous êtes allergique à l’amphotéricine B ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous souffrez d’insuffisance rénale.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable.

Ce médicament est soumis à prescription hospitalière.

Risque de surdosage

En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5 mg/kg. Un surdosage en amphotéricine B peut entrainer un arrêt cardiaque ou un arrêt cardiorespiratoire fatal.

Risque de confusion avec les autres spécialités à base d’amphotéricine B

Fungizone est une amphotéricine B standard. Il existe d’autres spécialités à base d’amphotéricine B, sous forme liposomale ou sous forme de complexe phospholipidique.

Ces spécialités ne sont pas interchangeables car elles n’ont pas les mêmes posologies, modalités d’administration et indications. Vérifier le nom et le dosage de la spécialité ainsi que la dose prescrite avant chaque administration afin d’éviter tout risque de confusion et de surdosage accidentel en amphotéricine B.

Risque d’allergie et de réactions liées à la perfusion

Les premières doses, jusqu’à l’équilibration du traitement, sont administrées sous surveillance médicale afin de vérifier l’absence d’allergie immédiate et la posologie optimale (voir Posologie).

Au cours de la perfusion du médicament, certaines manifestations peuvent apparaître.

Fièvre, frissons, nausées, vomissements, maux de tête, douleur au niveau des muscles et des articulations, baisse de la tension artérielle.

Surveillance pendant le traitement

En raison du mode d’action du produit, une surveillance biologique et une surveillance régulière de la fonction rénale est nécessaire.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, notamment :

· Les médicaments pouvant altérer le fonctionnement des reins : les produits de contrastes iodés, les aminosides (médicaments antibiotiques), les organoplatines (médicaments utilisés pour traiter le cancer), le méthrotexate (médicament utilisé pour traiter les tumeurs, le psoriasis sévère et la polyarthrite rhumatoïde sévère), certains antiviraux (les « ciclovirs » ou le forscanet) et la pentamidine (médicament antiparasitaire).

· Autres médicaments pouvant altérer le fonctionnement des reins.

· La ciclosporine et le tacrolimus (médicaments immunosuppresseurs utilisés pour la prévention du rejet de greffes) car il existe un risque d’augmentation de la créatinine.

· Les médicaments pouvant donner des troubles du rythme cardiaque : certains diurétiques, les laxatifs stimulants, les glucocorticoïdes, le tétracosactide (médicament utilisé pour traiter les spasmes infantiles et pour explorer la glande corticosurrénale).

· Autres médicaments pouvant donner des troubles du rythme cardiaque.

· Les digitaliques, dont la digoxine, (médicaments utilisés pour traiter les problèmes cardiaques) car il existe un risque d’augmentation de leur toxicité.

· La zidovudine (médicament utilisé pour traiter l’infection du VIH) car il existe un risque d’augmentation de la toxicité hématologique.

FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable avec des aliments boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de la poursuivre.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Il est recommandé de suspendre l’allaitement pendant la durée du traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable contient

Désoxycholate de sodium, phosphate disodique dodécahydraté, phosphate monosodique dihydraté.

FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La posologie de ce médicament est déterminée par votre médecin.

Elle doit être individualisée et ajustée selon vos besoins spécifiques.

Compte tenu des risques allergiques, une dose‑test initiale est recommandée.

Mode d’administration

Vérifier le nom et le dosage de la spécialité ainsi que la dose prescrite avant chaque administration afin d’éviter tout risque de confusion et de surdosage accidentel en amphotéricine B pouvant entrainer un arrêt cardiaque ou cardiorespiratoire fatal. En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5 mg/kg.

Perfusion intraveineuse lente.

Préparation de la solution pour perfusion : additionner au contenu du flacon (50 mg d'amphotéricine B) 10 ml d'eau pour préparations injectables. Agiter vigoureusement le flacon afin d'obtenir une solution colloïdale claire, puis compléter avec du sérum glucosé à 5 % jusqu'à 500 ml (0,1 mg/ml) et utiliser immédiatement sans ajouter aucun médicament dans le liquide de perfusion. Le seul solvant utilisable est le sérum glucosé à 5 %. Le pH du soluté glucosé utilisé doit toujours être supérieur à 4,2. S'il est plus acide, il est nécessaire d'y ajouter 1 ou 2 ml d'une solution de tampon phosphate - auparavant stérilisée en autoclave à 121°C pendant 30 minutes - avant de l'utiliser pour la dilution.

La composition de cette solution de tampon phosphate sera la suivante :

· Phosphate disodique anhydre 1,59 g.

· Phosphate monosodique anhydre 0,96 g.

· Eau distillée 100 ml.

Ne pas reconstituer avec des solutions salines. L'utilisation d'autres diluants que ceux recommandés, ou la présence de bactériostatiques (tels que l'alcool benzylique) peut provoquer la précipitation de l'antibiotique. Ne pas utiliser la solution concentrée ou la solution de perfusion s'il y a des signes de précipitation ou de produits étrangers.

Une filtration membranaire "in‑line" peut être utilisée pour la perfusion, cependant, le diamètre moyen du pore de la membrane filtrante ne devra pas être inférieur à 1 µm afin de permettre le passage de la dispersion colloïdale.

La solution doit être préparée dans des conditions d’asepsie strictes. N’utiliser que des récipients et des aiguilles stériles.

Fréquence d’administration

La perfusion peut être administrée tous les jours ou tous les 2 jours, la dose journalière maximale ne doit pas excéder 1,5 mg/kg.

Durée du traitement

La durée du traitement pour les infections sévères peut être de 6 à 12 semaines ou plus.

Si vous avez utilisé plus de FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable que vous n’auriez dû

En aucun cas, la dose totale journalière ne doit excéder 1,5 mg/kg. Un surdosage en amphotéricine B peut entrainer un arrêt cardiaque ou un arrêt cardiorespiratoire fatal. Des cas d’insuffisance rénale aigüe et de cytolyse hépatique ont été rapportés. En cas de surdosage, les perfusions seront arrêtées et un traitement symptomatique sera instauré. L’amphotéricine B n’est pas hémodialysable. Il convient de s’assurer que l’état du patient est stabilisé (incluant la restauration de l’équilibre électrolytique ) avant de réintroduire le traitement si cela s’avère nécessaire.

Si vous oubliez d’utiliser FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· Fièvre, malaise, perte de poids, flush (accès de rougeur cutanée), baisse de la tension artérielle,

· Troubles digestifs en particulier nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales,

· Perturbation des tests de la fonction hépatique, insuffisance dans le fonctionnement du foie,

· Anomalies des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes,

· Perturbation du taux de potassium et de magnésium dans le sang,

· Douleurs au point d’injection avec ou sans phlébite,

· Douleurs au niveau des muscles et des articulations,

· Troubles neurologiques en particulier maux de tête, convulsions, vertiges transitoires, baisse de l’audition, bourdonnements d’oreilles, trouble de la vision,

· Réactions allergiques,

· Eruption cutanées, prurit,

· Anomalies au niveau des reins, insuffisance dans le fonctionnement des reins, présence de sang dans les urines.

· Anomalies cardiaques (trouble du rythme, insuffisance cardiaque, hypertension),

· Anomalies pulmonaires, difficultés respiratoires,

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage, l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant reconstitution

Conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C et conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Après reconstitution et avant dilution

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée à 50 mg dans 10 ml a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.

Après dilution et obtention d’une Solution pour perfusion (0,1 mg/ml ou moins), le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable  

· La substance active est :

Amphotéricine B............................................................................................................... 50 mg

Pour un flacon de poudre.

· Les autres composants sont :

Désoxycholate de sodium, phosphate disodique dodécahydraté, phosphate monosodique dihydraté.

Qu’est-ce que FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable. Boite de 1 flacon.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

ZIEGELHOF 24

17489 GREIFSWALD

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

CHEPLAPHARM FRANCE

105 RUE ANATOLE FRANCE

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant  

DELPHARM SAINT REMY

USINE DE SAINT REMY

RUE DE L’ISLE

28380 SAINT REMY‑SUR‑AVRE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).