Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 21/10/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé pelliculé contient 2,5 mg de frovatriptan sous forme de succinate de frovatriptan monohydraté.

Excipients à effet notoire :

Chaque comprimé pelliculé renferme 107,09 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, marqué d'un « M » sur une face et « FR » sur « 2,5 » sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ou sans aura.

Le frovatriptan est réservé à l’adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Le frovatriptan doit être pris aussi précocement que possible après le début d'une crise de céphalée migraineuse, mais il est aussi efficace lorsqu'il est pris à un stade ultérieur. Le frovatriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.

Si un patient n'est pas soulagé après la première dose de frovatriptan, une seconde dose ne doit pas être prise lors de la même crise car aucun avantage n'a été démontré. Le frovatriptan pourra être utilisé pour les crises de migraine suivantes.

Adulte (de 18 à 65 ans)

La dose recommandée de frovatriptan est de 2,5 mg.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent après une amélioration initiale, un deuxième comprimé peut être pris, à condition de respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les deux doses.

La dose totale ne doit pas dépasser 5 mg par 24 heures.

Population pédiatrique (de moins de 18 ans)

La sécurité et l’efficacité du frovatriptan chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’a pas été démontrée. De ce fait, son utilisation dans cette classe d'âge n'est pas recommandée. Il n’existe aucune donnée disponible.

Patient âgé (de plus de 65 ans)

Les données chez les sujets de plus de 65 ans sous frovatriptan restent limitées. Par conséquent, son utilisation chez cette catégorie de patients n’est pas recommandée.

Insuffisance rénale

Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubrique 5.2). Le frovatriptan est contre-indiqué chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Mode d’administration

Voie orale.

Le comprimé doit être avalé entier avec de l’eau.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents d'infarctus du myocarde, pathologie cardiaque ischémique, vasospasme coronarien (angor de Prinzmetal), pathologie vasculaire périphérique, patients présentant des symptômes de pathologie cardiaque ischémique ou des signes cliniques compatibles avec une pathologie cardiaque ischémique.

· Hypertension artérielle modérée ou sévère, hypertension légère non contrôlée.

· Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT).

· Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

· Administration concomitante de frovatriptan avec l'ergotamine, les dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) ou d'autres agonistes des récepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5-HT₁).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le frovatriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnostic certain de migraine.

Le frovatriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Il faut noter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue de certains événements vasculaires cérébraux (par exemple, AVC ou AIT).

La sécurité et l'efficacité du frovatriptan au cours de la phase d'aura, avant le début de la céphalée migraineuse, reste encore à établir.

Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5-HT₁, le frovatriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de coronaropathie, y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant des thérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovasculaire préalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque.

Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardio-vasculaire. Dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculaire sous-jacente lors de la prise d'agonistes 5-HT₁.

L’administration de frovatriptan peut être associée à des symptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensation d'oppression pouvant être intense et pouvant s'étendre au niveau de la gorge (voir rubrique 4.8).

Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendre de doses supplémentaires de frovatriptan et des explorations appropriées devront être réalisées.

Les patients devront être informés des signes précurseurs et des symptômes de réactions d'hypersensibilité tels que troubles cutanés, angio-œdème ou anaphylaxie (voir rubrique 4.8). En cas de réaction allergique ou d’hypersensibilité sérieuse, le traitement par frovatriptan doit être immédiatement interrompu et le frovatriptan ne doit plus être administré.

Il est recommandé d'attendre 24 heures après administration de frovatriptan avant d’administrer un produit à base d'ergotamine. Un délai d'au moins 24 heures doit être respecté après l'administration d'un médicament contenant de l'ergotamine avant de donner du frovatriptan (voir rubrique 4.3 et 4.5).

En cas d'utilisation trop rapprochée (utilisation répétée sur plusieurs jours consécutifs correspondant à une mauvaise utilisation du produit), la substance active peut s'accumuler entraînant ainsi une augmentation des effets indésirables.

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter les céphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Si cette situation est avérée ou suspectée, un avis médical est nécessaire et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de Céphalée par Abus Médicamenteux (CAM) doit être suspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ou quotidiennes malgré (ou à cause de) l'utilisation régulière d'un traitement antimigraineux.

La dose recommandée de frovatriptan ne doit pas être dépassée.

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée par l'association de triptans (agonistes 5HT) à des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

L’administration concomitante de frovatriptan et la buprénorphine peut engendrer un syndrome sérotoninergique, qui est une maladie potentiellement mortelle (voir rubrique 4.5).

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations contre-indiquées

+ Ergotamine et dérivés de l'ergotamine y compris le méthysergide) et autres agonistes 5‑HT₁

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire par addition des effets vasoconstricteurs en cas d'association au cours d'une même crise de migraine (voir rubrique 4.3).

Les effets peuvent être additifs. Il est conseillé d'attendre au moins 24 heures après l'utilisation de médicaments contenant de l'ergotamine, avant l'administration du frovatriptan. De même, il est conseillé d'attendre 24 heures après l'utilisation du frovatriptan avant l'administration d'un médicament contenant de l'ergotamine (voir rubrique 4.4).

Associations déconseillées

+ Inhibiteurs de la mono-amine oxydase

Bien que le frovatriptan ne soit pas métabolisé par la MAO-A, un risque potentiel de syndrome sérotoninergique ou d'hypertension ne peut être exclu (voir rubrique 5.2).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline)

Risque potentiel d'hypertension artérielle, de vasoconstriction coronaire ou de syndrome sérotoninergique.

Le strict respect des doses préconisées constitue un facteur essentiel dans la prévention de l'apparition de ce syndrome.

+ Médicaments sérotoninergiques (ex : buprénorphine)

Risque accru de syndrome sérotoninergique, une maladie potentiellement mortelle (voir rubrique 4.4).

+ Méthylergométrine

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.

+ Fluvoxamine

La fluvoxamine est un puissant inhibiteur du cytochrome CYP1A2 et il a été démontré qu'elle augmentait les concentrations sanguines de frovatriptan de 27 à 49 %.

+ Contraceptifs oraux

Chez les femmes prenant un contraceptif oral, la concentration en frovatriptan est plus élevée de 30 % que chez les femmes sans contraceptif oral. Aucune augmentation de l'incidence des effets indésirables n'a été rapportée.

+ Millepertuis (voie orale)

Comme avec les autres triptans, le risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique est augmenté.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données sur l’utilisation du frovatriptan chez la femme enceinte.

Des études chez l'animal ont montré une toxicité de la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu. Le frovatriptan n’est pas recommandé au cours de la grossesse ou chez la femme en âge de procréer n’utilisant pas de contraception à moins d'une nécessité clairement définie.

Allaitement

Chez la rate allaitante, le frovatriptan et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait, la concentration maximale dans le lait étant quatre fois supérieure à celle maximale relevée dans le sang. Un risque pour le nouveau-né ou l’enfant allaité ne peut être exclu.

Bien qu'il ne soit pas connu si le frovatriptan et/ou ses métabolites passent dans le lait maternel humain, l'administration de frovatriptan chez les femmes qui allaitent n'est pas recommandée, à moins d'une nécessité clairement définie. Dans ce cas, un délai de 24 heures doit être observé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude n’a été réalisée concernant l'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

La migraine ou le traitement par frovatriptan peut entraîner une somnolence. Il est conseillé aux patients d'évaluer leur aptitude à réaliser des tâches complexes telles que conduire un véhicule au cours d'une crise de migraine et suite à l'administration de frovatriptan.

4.8. Effets indésirables  

Le frovatriptan, à la dose recommandée de 2,5 mg, a été administré à plus de 2 700 patients et les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés (<10 %) sont étourdissement, fatigue, paresthésie, céphalée et bouffée de chaleur. Les effets indésirables sous frovatriptan rapportés dans les essais cliniques étaient transitoires, généralement légers à modérés et à résolution spontanée. Certains symptômes rapportés comme effets indésirables peuvent être considérés comme des symptômes associés à la migraine.

Le tableau ci-dessous montre l'ensemble des réactions indésirables considérées comme étant en relation avec la prise de frovatriptan 2,5 mg et ayant montré une incidence plus élevée par rapport au placebo dans les 4 essais cliniques contrôlés versus placebo. Les effets sont listés par ordre décroissant d'incidence et par système d’organes. Les effets indésirables observés après la commercialisation sont marqués d’un astérisque*.

Système d’organes

Fréquent

≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/1 000, < 1/100

Rare

≥ 1/10 000, < 1/1 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Lymphadénopathie

Affections du système immunitaire

Réactions d’hypersensibilité* (y compris troubles cutanés, angio-œdème ou anaphylaxie)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Déshydratation

Hypoglycémie

Affections psychiatriques

Anxiété, insomnie, confusion, nervosité, agitation, dépression, dépersonnalisation

Rêves anormaux, troubles de la personnalité

Affections du système nerveux

Étourdissement, paresthésies, céphalées, somnolence, dysesthésies, hypo-esthésie

Dysgueusie, tremblements, troubles de l'attention, léthargie, hyperesthésie, sédation, vertiges, contractions musculaires involontaires

Amnésie, hypertonie, hypotonie, hyporéflexie, troubles du mouvement

Affections oculaires

Troubles de la vision

Douleur oculaire, irritation oculaire, photophobie

Cécité nocturne

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Acouphènes, douleur auriculaire

Gêne auriculaire, troubles de l'audition, prurit auriculaire, hyperacousie

Affections cardiaques

Palpitations, tachycardie

Bradycardie

Infarctus du myocarde*, artériospasme coronarien*

Affections vasculaires

Bouffée de chaleur

Froideur des extrémités
Hypertension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Sensation de constriction du pharynx

Rhinite, sinusite, douleur pharyngo- laryngée

Épistaxis, hoquet, hyperventilation, troubles respiratoires, irritation de la gorge

Affections gastro-intestinales

Nausée, sécheresse buccale, dyspepsie, douleur abdominale

Diarrhée, dysphagie, flatulence, gêne gastrique, ballonnement

Constipation, éructation, reflux gêne gastro-œsophagien, syndrome du côlon irritable, lèvres boursoufflées, douleur de la lèvre, spasme œsophagien, ampoules de la muqueuse buccale, ulcère gastro-duodénal, douleur des glandes salivaires, stomatite, douleur dentaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Hyperhidrose

Prurit

Érythème, pilo-érection, purpura, urticaire

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Raideur musculosquelettique, douleur musculosquelettique, douleur aux extrémités, douleur dorsale, arthralgie

Affections du rein et des voies urinaires

Pollakiurie, polyurie

Nycturie, douleur rénale

Affections des organes de reproduction et des seins

Hypersensibilité mammaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue, gêne thoracique

Douleur thoracique, sensation de chaleur, intolérance à la température, douleurs, asthénie, soif, manque d'énergie, hyperactivité, malaise

Fièvre

Investigations

Bilirubinémie augmentée, hypocalcémie, anomalies des tests urinaires

Lésions, intoxications et complications procédurales

Morsure

Dans deux études cliniques à long terme, les effets indésirables observés n'ont pas été différents de ceux cités dans la liste ci-dessus.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Les données cliniques sont limitées concernant le surdosage avec les comprimés de frovatriptan. La dose orale unique maximale de frovatriptan administrée à des patients des deux sexes souffrant de migraine a été de 40 mg (16 fois la dose clinique recommandée de 2,5 mg) et la dose unique maximale administrée à des sujets sains de sexe masculin a été de 100 mg (40 fois la dose clinique recommandée). Ces deux situations n'ont pas été associées à des effets indésirables autres que ceux cités dans la rubrique 4.8. Cependant, après mise sur le marché, un cas grave de spasme coronarien a été rapporté après la prise de 4 fois la dose recommandée de frovatriptan pendant trois jours consécutifs, chez un patient prenant un traitement préventif contre la migraine et un antidépresseur tricyclique. Le patient a récupéré.

Traitement

Il n'existe pas d'antidote spécifique au frovatriptan. La demi-vie d'élimination du frovatriptan est d'environ 26 heures (voir rubrique 5.2)

On ne connaît pas les effets de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur les concentrations sériques du frovatriptan.

En cas de surdosage avec le frovatriptan, le patient doit être mis sous surveillance pendant au moins 48 heures et recevra tout traitement symptomatique si nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : analgésiques, antimigraineux, agonistes sélectifs des récepteurs de la 5-HT1, code ATC : N02CC07.

Le frovatriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT. Il présente une forte affinité pour les sites de liaison 5-HT_1B et 5-HT_1D lors des essais avec radio-ligands et présente des effets agonistes puissants sur les récepteurs 5-HT_1B et 5-HT_1D dans des essais biologiques fonctionnels.

Il présente une sélectivité importante pour les récepteurs 5-HT_1B/1D et pas d'affinité significative pour les récepteurs 5-HT₂, 5-HT₃, 5-HT₄, 5-HT₆, α-adrénergiques ou histaminergiques.

Le frovatriptan n'a pas d'affinité significative pour les sites de liaison des benzodiazépines.

Le frovatriptan semble agir de manière sélective sur les artères intracrâniennes extracérébrales pour en inhiber la dilatation excessive lors de la crise de migraine. Aux concentrations cliniquement significatives, le frovatriptan a induit une constriction des artères cérébrales humaines isolées, avec peu ou pas d'effet sur des artères coronaires humaines isolées.

L'efficacité clinique du frovatriptan dans le traitement de la crise de migraine et des symptômes associés a été étudiée lors de trois études cliniques multicentriques contrôlées contre placebo.

Dans ces études, l'efficacité du frovatriptan 2,5 mg a été significativement supérieure au placebo en termes d'amélioration de la céphalée à 2 et 4 heures après l'administration du produit et en termes de première réponse. Le soulagement de la douleur (passage d'une céphalée d'intensité modérée à sévère à une céphalée d'intensité légère à absente) après 2 heures était de 37-46 % avec le frovatriptan et de 21-27 % avec le placebo.

La disparition complète de la douleur à 2 heures était de 9-14 % avec le frovatriptan et de 2-3 % avec le placebo. L'efficacité maximale du frovatriptan est atteinte en 4 heures.

Dans une étude clinique comparant le frovatriptan 2,5 mg au sumatriptan 100 mg, l'efficacité du frovatriptan 2,5 mg a été légèrement inférieure à celle du sumatriptan 100 mg à 2 heures et à 4 heures. La fréquence des événements indésirables a été légèrement inférieure avec le frovatriptan 2,5 mg par rapport au sumatriptan 100 mg. Aucune étude comparant le frovatriptan 2,5 mg au sumatriptan 50 mg n'a été réalisée.

Chez les personnes âgées en bonne santé, de faibles changements transitoires de la pression artérielle systolique (au sein de valeurs normales) ont été observés chez certains sujets, suite à une dose orale unique de frovatriptan à 2,5 mg.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après l'administration à des sujets sains d'une dose orale unique de frovatriptan à 2,5 mg, la concentration maximale moyenne en frovatriptan déterminée sur sang total (C_max), est atteinte entre 2 et 4 heures, elle était de 4,2 ng/ml chez les hommes et 7,0 ng/ml chez les femmes. La moyenne de l'aire sous la courbe (ASC) a été de 42,9 et 94,0 ng.h/ml respectivement chez les hommes et les femmes.

La biodisponibilité orale a été de 22 % chez les hommes et 30 % chez les femmes. Les pharmacocinétiques du frovatriptan étaient identiques entre les sujets sains et les sujets migraineux et il n'existait pas de différence sur les paramètres pharmacocinétiques chez les patients au cours d'une crise de migraine et entre les crises de migraine.

Le frovatriptan présente généralement une pharmacocinétique linéaire pour tout l'éventail posologique utilisé au cours des études cliniques (de 1 mg à 40 mg).

L'alimentation n'a aucun effet significatif sur la biodisponibilité du frovatriptan, mais allonge légèrement le t_max d'environ 1 heure.

Distribution

Le volume de distribution (à l'état d'équilibre) du frovatriptan, suite à l'administration intraveineuse de 0,8 mg, a été de 4,2 l/kg chez les hommes et 3,0 l/kg chez les femmes.

La liaison du frovatriptan aux protéines plasmatiques est faible (environ 15 %). La liaison réversible aux globules rouges au point d'équilibre est d'environ 60 %, sans différence entre les hommes et les femmes. Le ratio sang : plasma était environ 2 : 1 à l'équilibre.

Biotransformation

Suite à l'administration orale de 2,5 mg de frovatriptan radiomarqué à des sujets sains de sexe masculin, 32 % de la dose a été retrouvée dans les urines, et 62 % dans les matières fécales. Les composés radiomarqués excrétés dans les urines consistaient en du frovatriptan inchangé, en hydroxyl frovatriptan, en N-acétyl frovatriptan N-déméthylé, en N-acétyl hydroxyl frovatriptan N-déméthylé, et en frovatriptan N-déméthylé, ainsi que d'autres métabolites de moindre importance. Le frovatriptan N-déméthylé présente une affinité environ 3 fois moindre pour les récepteurs 5-HT₁ que la molécule mère. Le N-acétyl frovatriptan N-déméthylé a une affinité négligeable sur les récepteurs 5-HT₁. L'activité des autres métabolites n'a pas été étudiée.

Les résultats des études in vitro ont montré que le cytochrome P450 1A2 est la principale iso‑enzyme du cytochrome P450 impliquée dans le métabolisme du frovatriptan. Le frovatriptan n'inhibe ou n'induit pas le cytochrome CYP1A2 in vitro.

Le frovatriptan n'est pas un inhibiteur des enzymes mono-amine oxydase (MAO) humaines ni des iso-enzymes du cytochrome P450 et ainsi possède un faible pouvoir d’interactions médicamenteuses (voir rubrique 4.5). Le frovatriptan n'est pas un substrat de la MAO.

Élimination

L'élimination du frovatriptan est biphasique avec une phase de distribution dominante entre 2 et 6 heures. La clairance systémique moyenne a été respectivement de 216 et de 132 ml/min chez les hommes et chez les femmes. La clairance rénale a atteint 38 % (82 ml/min) de la clairance totale chez les hommes et 49 % (65 ml/min) chez les femmes. La demi-vie d'élimination terminale est de l'ordre de 26 heures, indépendamment du sexe, alors que la phase d'élimination terminale seule devient dominante après environ 12 heures.

Sexe

L'ASC et la C_max du frovatriptan sont plus faibles (approximativement de 50 %) chez les sujets de sexe masculin que chez les sujets de sexe féminin. Cela est dû, au moins en partie, à l'utilisation concomitante de contraceptifs oraux. En se basant sur les données d'efficacité et sécurité cliniques obtenues avec une dose de 2,5 mg de frovatriptan, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en fonction du sexe (voir rubrique 4.2).

Personnes âgées

Chez les sujets âgés en bonne santé (de 65 à 77 ans), l'ASC est augmentée de 73 % chez les sujets de sexe masculin et de 22 % chez les sujets de sexe féminin, par rapport aux sujets jeunes (de 18 à 37 ans). Il n'y a pas de différence de t_max ou t_½ entre les deux types de population (voir rubrique 4.2).

Insuffisants rénaux

L'exposition systémique au frovatriptan ainsi que sa t_1/2 ne sont pas significativement différentes chez les sujets de sexe masculin et de sexe féminin souffrant d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 16-73 ml/min), par rapport à celles des sujets sains.

Insuffisants hépatiques

Suite à l'administration orale de frovatriptan à des sujets de sexe masculin et féminin entre 44 et 57 ans, souffrant d'insuffisance hépatique légère ou modérée (classes A et B Child-Pugh), les concentrations sanguines moyennes en frovatriptan sont restées dans les limites observées chez les personnes jeunes et âgées en bonne santé. Il n’y a pas de données pharmacocinétiques ou cliniques sur l’utilisation du frovatriptan chez les sujets présentant une insuffisance hépatique grave (voir rubrique 4.3).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Au cours des études de toxicité en administration unique et réitérée, des effets précliniques n'ont été observés qu'à des taux d'exposition supérieurs à l'exposition maximale chez l'Homme.

Des études standard de génotoxicité n’ont pas montré de potentiel génotoxique cliniquement significatif du frovatriptan.

Le frovatriptan est fœtotoxique chez les rats, mais chez les lapins la fœtotoxicité n'a été observée que pour des doses maternelles toxiques.

Il n'a pas été montré d'effet potentiellement carcinogène au cours des études standard de carcinogénicité et au cours des études sur souris p53 (+/-) à des doses considérablement plus élevées que celles anticipées chez l'Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau : Lactose anhydre, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 8000, macrogol 400.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

2, 6, 12 comprimés pelliculés sous plaquette (OPA/Aluminium /PVC – aluminium).

2x1, 6x1, 12x1 comprimés pelliculés sous plaquette prédécoupées unitaires (OPA/Aluminium /PVC – aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 269 432 0 2 : 2x1 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

· 34009 269 433 7 0 : 6x1 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

· 34009 269 434 3 1 : 12x1 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 21/10/2021

Dénomination du médicament

FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé

Frovatriptan

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : analgésiques, antimigraineux, agonistes sélectifs des récepteurs de la 5-HT1 - code ATC : N02CC07

FROVATRIPTAN MYLAN contient le principe actif frovatriptan, qui appartient à une famille de médicaments appelés triptans.

FROVATRIPTAN MYLAN est utilisé pour traiter la migraine chez l’adulte.

· les symptômes de la migraine peuvent être causés par l'élargissement des vaisseaux sanguins dans la tête. FROVATRIPTAN MYLAN réduit l'élargissement de ces vaisseaux sanguins. Cela permet de supprimer le mal de tête et d'autres symptômes d'une crise de migraine, tels que le sentiment d'être malade (nausées ou vomissements) et la sensibilité à la lumière et au son.

· FROVATRIPTAN MYLAN ne fonctionne que si une céphalée migraineuse a commencé. Vous ne devez pas prendre FROVATRIPTAN MYLAN pour prévenir une crise de céphalée migraineuse.

Ne prenez jamais FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique au frovatriptan ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous avez une hypertension artérielle modérée ou sévère, une hypertension artérielle légère non traitée ;

· si vous avez ou avez eu une maladie cardiaque, une crise cardiaque, une angine de poitrine (douleur à la poitrine à la suite d'un manque d'oxygène dans le muscle cardiaque) ou d’autres signes de maladie coronarienne tels qu’essoufflement, fatigue extrême ou gonflement des chevilles ;

· si vous avez une maladie vasculaire périphérique (rétrécissement des vaisseaux qui transportent le sang vers les jambes et les bras) ;

· si vous avez eu un accident vasculaire cérébral ou si vous avez eu les symptômes d'un accident vasculaire cérébral, qui n'a duré que peu de temps et pour lequel vous avez fait une récupération complète (accident ischémique transitoire) ;

· si vous prenez certains autres médicaments utilisés également dans le traitement de la migraine (ergotamine et médicaments similaires à l'ergotamine (y compris le méthysergide), ou d’autres triptans, voir « Autres médicaments et FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé » pour plus d'informations).

· si vous avez une maladie grave du foie.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre FROVATRIPTAN MYLAN 2, 5 mg comprimé pelliculé si :

· vous avez un risque plus élevé de maladie cardiaque, par exemple si vous êtes un gros fumeur ou si vous utilisez un traitement de remplacement de la nicotine. Votre médecin doit faire des vérifications supplémentaires, surtout si vous êtes une femme ménopausée ou un homme âgé de plus de 40 ans ;

· vous avez des formes inhabituelles de migraine causée par des problèmes cérébraux ou oculaires ;

· vous prenez des médicaments à base de plantes contenant du millepertuis (les effets indésirables peuvent être plus fréquents) ;

· vous prenez de la buprénorphine. L’utilisation concomitante de buprénorphine avec FROVATRIPTAN MYLAN peut provoquer un syndrome sérotoninergique, une maladie potentiellement mortelle (voir « Autres médicaments et FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé »).

Pendant le traitement

Si vous observez une réaction allergique sévère pendant votre traitement par FROVATRIPTAN MYLAN telle que rougeur de la peau, urticaire, gonflement de la bouche, des lèvres, de la langue ou de la gorge entraînant des difficultés à respirer ou avaler, sensation de malaise (nausée) ou vomissement, chute ou perte de connaissance, vous devez arrêter de prendre ce médicament et contacter votre médecin ou vous rendre immédiatement au service des urgences de l’hôpital le plus proche (voir rubrique 4, « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

Lorsque vous prenez FROVATRIPTAN MYLAN, vous pouvez ressentir une douleur ou une oppression dans la poitrine et la gorge. Si ces symptômes ne disparaissent pas rapidement, vous devez arrêter de prendre le frovatriptan et contacter immédiatement votre médecin.

Si vous avez des maux de tête fréquents ou quotidiens au cours du traitement, vous devez arrêter de prendre FROVATRIPTAN MYLAN et contacter votre médecin. L’usage prolongé d’antidouleurs peut aggraver les maux de tête.

Enfants et adolescents

FROVATRIPTAN MYLAN ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 18 ans car les effets sur eux ne sont pas connus.

Autres médicaments et FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, informez votre médecin si vous prenez :

· des triptans autres que le frovatriptan (tels que le sumatriptan, l’almotriptan, l’élétriptan, le naratriptan, le rizatriptan ou le zolmitriptan). Ne prenez pas ces médicaments en même temps que FROVATRIPTAN MYLAN. Après la prise de FROVATRIPTAN MYLAN, attendez 24 heures avant de prendre d’autre triptans car ils peuvent provoquer une hypertension, un rétrécissement des vaisseaux sanguins du cœur ou un syndrome sérotoninergique, réaction médicamenteuse potentiellement mortelle ;

· de la buprénorphine. Ne prenez pas ce médicament en même temps que FROVATRIPTAN MYLAN car peut engendrer un syndrome sérotoninergique, qui est une maladie potentiellement mortelle ;

· de l’ergotamine ou des médicaments similaires à l’ergotamine (utilisés pour traiter les migraines, y compris le méthysergide et le méthylergométrine). Ne prenez pas ces médicaments en même temps que FROVATRIPTAN MYLAN car ils peuvent également provoquer une hypertension, un rétrécissement des vaisseaux sanguins du cœur ou un syndrome sérotoninergique. Après la prise de FROVATRIPTAN MYLAN, attendez 24 heures avant de prendre ces médicaments ; de la même manière, attendez 24 heures entre la prise de ces médicaments et celle de FROVATRIPTAN MYLAN ;

· des médicaments pour la dépression appelés des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) comme la fluoxétine, le citalopram, la fluvoxamine, la paroxétine ou la sertraline, car ils peuvent provoquer une hypertension, un rétrécissement des vaisseaux sanguins du cœur ou un syndrome sérotoninergique ;

· du millepertuis (Hypericum perforatum), une plante utilisée dans le traitement de la dépression car cela pourrait provoquer un syndrome sérotoninergique ;

· des médicaments utilisés pour traiter la dépression appelés inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO) tels que le moclobémide, la phénelzine, l’isacarboxazide, de la tranylcypromine car ils peuvent provoquer une hypertension ou un syndrome sérotoninergique ;

· des contraceptifs oraux car ils peuvent provoquer une augmentation du frovatriptan dans votre corps.

Le syndrome sérotoninergique peut inclure une combinaison des symptômes suivants : contractions rythmiques involontaires des muscles, y compris des muscles qui contrôlent les mouvements de l'œil, une agitation, des hallucinations, un coma, une transpiration excessive, des tremblements, une exagération des réflexes, une augmentation de la tension musculaire, une température corporelle supérieure à 38°C. Contactez votre médecin si vous ressentez ces symptômes.

FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

FROVATRIPTAN MYLAN n’est pas recommandé pour les femmes enceintes ou en âge de procréer n’utilisant pas de contraception à moins d'une nécessité clairement définie car la sécurité d’utilisation n’est pas prouvée.

Allaitement

Le frovatriptan peut être présent dans le lait maternel. L'allaitement n'est pas recommandé, sauf si nécessaire, dans ce cas, évitez l'allaitement pendant 24 heures après la prise de FROVATRIPTAN MYLAN. Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez de l’être, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament ainsi que la migraine peuvent entraîner une somnolence. Ne conduisez pas de véhicule et n’utilisez pas de machines si vous vous sentez somnolent ou êtes affecté par une crise de migraine, ou après avoir pris FROVATRIPTAN MYLAN.

FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose et du sodium.

Si votre médecin vous a informé d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est de 2,5 mg pour traiter une crise de migraine. Prenez ce médicament le plus rapidement possible dès l'apparition du mal de tête. Ne prenez pas ce médicament avant d’avoir mal à la tête.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures, vous pouvez prendre une deuxième dose de FROVATRIPTAN MYLAN. La seconde dose ne doit pas être prise dans les 2 heures suivant la première dose.

Vous ne devez pas prendre plus de 2 doses de FROVATRIPTAN MYLAN par jour. La dose quotidienne maximale est de 5 mg de FROVATRIPTAN MYLAN dans les 24 heures.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau. Vous pouvez prendre ce médicament avec ou sans nourriture car ceci n’affecte pas la façon dont le médicament agit.

Utilisation chez les patients âgés (plus de 65 ans)

L'utilisation de FROVATRIPTAN MYLAN est déconseillée.

Insuffisants hépatiques

N’utilisez pas FROVATRIPTAN MYLAN si vous êtes atteint d'une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 2 « Ne prenez jamais FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé »).

Si vous avez pris plus de FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

Contactez votre médecin ou le service des urgences de l'hôpital immédiatement. Prenez la boîte et les comprimés restants avec vous. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l’hôpital le plus proche si vous êtes dans les cas suivants :

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· brûlure d’estomac, ressentie immédiatement ou une à deux heures après un repas. Ce peut être le signe d’un ulcère dans l’estomac ou la partie supérieure de l’intestin grêle.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· réactions allergiques sérieuses telles que rougeur de la peau, urticaire, gonflement de la bouche, des lèvres, de la langue ou de la gorge entraînant des difficultés à respirer ou avaler, sensation de malaise (nausée) ou vomissement, chute ou perte de connaissance ;

· soudaine douleur à la poitrine pouvant s’étendre au cou ou aux bras, accompagnée d’une sensation de moiteur ou d’un essoufflement. Il peut s’agir de symptômes d’une crise cardiaque (infarctus du myocarde) ;

· une sensation de pesanteur, d’oppression ou de lourdeur dans la poitrine, accompagnée de douleur persistant brièvement. Il peut s’agir d’un rétrécissement temporaire des vaisseaux sanguins du cœur (spasme de l’artère coronarienne).

D’autres effets indésirables peuvent inclure :

Fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :

· étourdissements, maux de tête, manque de sensibilité ou sensibilité anormale au toucher, picotements, fourmillements dans les doigts ou les orteils, somnolence ;

· sensation de chaleur (rougissement) ;

· troubles de la vue ;

· augmentation de la transpiration ;

· douleurs à l’estomac, nausées, indigestion, sécheresse buccale ;

· fatigue, sensation d’inconfort dans la poitrine, sensation d’oppression dans la gorge.

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

· altération du goût, tremblements, troubles de la concentration, léthargie, sensibilité accrue au toucher, contractions musculaires ;

· diarrhée, difficulté à avaler, flatulences, gêne gastrique, ventre ballonné ;

· rythme cardiaque accéléré avec une sensation de coups dans la poitrine (palpitations), augmentation du rythme cardiaque, douleurs thoraciques ;

· froideur des mains ou des pieds ;

· sensation de chaleur, diminution de la tolérance à la chaleur ou au froid, douleur, faiblesse, soif, manque d’énergie, hyperactivité, sensation de malaise général ;

· sensation d'ivresse ou d’étourdissement, sensation de rotation lors du passage à la position assise ou debout (vertige) ;

· anxiété, insomnie, confusion, nervosité, agitation, dépression, perte du sens de l’identité personnelle ;

· rhinite ou sinusite pouvant être accompagnée de douleur ou de sensibilité du visage, mal de gorge ;

· raideur musculaire ou articulaire, douleurs musculaires ou articulaires, douleurs des mains et pieds, mal de dos ;

· douleur oculaire, irritation oculaire, hypersensibilité douloureuse à la lumière ;

· démangeaisons ;

· bourdonnements d’oreilles, douleur d'oreilles ;

· déshydratation ;

· augmentation anormale du volume des urines, besoin d’uriner plus fréquent ;

· hypertension artérielle.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :

· diminution ou augmentation du tonus musculaire, ralentissement des réflexes, troubles des mouvements ;

· constipation, éructation, brûlures d'estomac, syndrome du côlon irritable, ampoules sur les lèvres, douleur des lèvres, spasmes de l'œsophage, ampoules dans la bouche, douleur de la glande salivaire, rougeur, irritation ou gonflement de la bouche, douleur dentaire ;

· fièvre

· perte de la mémoire, rêves anormaux, changement de la personnalité

· saignement de nez, hoquet, respiration rapide et superficielle (hyperventilation), autres problèmes de respiration, maux de gorge ;

· cécité nocturne ;

· rougeur de la peau, chair de poule, taches violacées ou taches sur la peau et les muqueuses du corps, urticaire ;

· rythme cardiaque lent ;

· gêne, douleur ou démangeaison de l’oreille, audition sensible ;

· augmentation de la bilirubine sanguine (une substance produite par le foie) ou diminution de calcium sanguin mise en évidence par des tests sanguins, anomalies des résultats d’analyse des urines ;

· hypoglycémie ;

· miction impérieuse nocturne, douleur rénale ;

· automutilations (morsures) ;

· gonflement des ganglions lymphatiques ;

· sensibilité des seins.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé  

· La substance active est :

Chaque comprimé pelliculé contient 2,5 mg de frovatriptan sous forme de succinate de frovatriptan.

· Les autres composants sont :

Noyau : lactose anhydre (voir rubrique 2, « FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose et du sodium »), cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium et silice colloïdale anhydre.

Pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171) macrogol 8000, macrogol 400.

Qu’est-ce que FROVATRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur  

Les comprimés sont blancs à blanc cassé, pelliculés, ronds, avec deux faces incurvées portant l'inscription « M » sur une face et « FR » sur « 2,5 » de l'autre côté.

FROVATRIPTAN MYLAN est disponible en boîtes de 2, 6, 12 comprimés pelliculés sous plaquette (OPA/Aluminium /PVC – aluminium) et en boîtes de 2x1, 6x1, 12x1 comprimés pelliculés sous plaquette prédécoupées unitaires (OPA/Aluminium /PVC – aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant  

MYLAN HUNGARY Kft.

H-2900

KOMAROM, MYLAN utca 1.

HONGRIE

ou

McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories

35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13

IRLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).