Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 08/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FOSTIMONKIT 300 UI, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Urofollitropine....................................................................................................................... 300 UI

Un flacon contient 300 UI d’urofollitropine (hormone folliculo-stimulante FSH) : 1 ml de solution reconstituée contient 300 UI d’urofollitropine.

L’activité spécifique in vivo est supérieure ou égale à 5000 UI de FSH par mg de protéine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre et solvant pour solution injectable.

La poudre est blanche à blanchâtre et le solvant est clair et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Stérilité chez la femme :

· Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques, SOPK) chez les femmes qui n'ont pas répondu au traitement par citrate de clomifène.

· Hyperstimulation ovarienne contrôlée pour induire le développement de follicules multiples dans le cadre des techniques d'assistance médicale à la procréation (AMP) telles que la fécondation in vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes (GIFT) et le transfert intratubaire de zygotes (ZIFT).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Tout traitement par FOSTIMONKIT doit être instauré sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du traitement de stérilité.

Il existe de grandes variations inter- et intra-individuelles dans la réponse ovarienne aux gonadotrophines exogènes. De ce fait, il est impossible de définir un schéma posologique unique. La posologie doit donc être ajustée individuellement en fonction de la réponse ovarienne. Ceci nécessite la mise en œuvre d’examens échographiques et d’une surveillance des taux d’œstradiol.

· Anovulation (y compris SOPK) :

L'objectif du traitement par FOSTIMONKIT est de développer un seul follicule de De Graaf mature, à partir duquel l'ovule sera libéré après l'administration d'hCG.

FOSTIMONKIT peut être administré en injection quotidienne. Chez les patientes réglées, le traitement devra commencer au cours des 7 premiers jours du cycle menstruel.

Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté, si nécessaire, de 37,5 UI (jusqu’à 75 UI), à 7 jours ou de préférence à 14 jours d'intervalle, afin d'obtenir une réponse adéquate, mais non excessive.

Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente déterminée en mesurant la taille du follicule dominant par échographie et/ou les taux d'estrogènes.

La dose quotidienne est ensuite maintenue jusqu’à l’obtention de conditions préovulatoires. 7 à 14 jours de traitement suffisent habituellement à créer ces conditions.

L’administration de FOSTIMONKIT est alors interrompue et l’ovulation peut être induite par administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).

Si le nombre de follicules répondeurs est trop élevé ou si les concentrations d’œstradiol augmentent trop rapidement, plus d’un doublement par jour pendant deux ou trois jours consécutifs, la dose quotidienne devra être réduite. Etant donné que les follicules de plus de 14 mm peuvent conduire à une grossesse, la présence de multiples follicules préovulatoires de plus de 14 mm fait courir le risque de grossesses multiples. Dans ce cas, l’hCG ne sera pas administrée et la grossesse devra être évitée afin de prévenir une grossesse multiple. La patiente devra utiliser un moyen de contraception mécanique ou s’abstenir d’avoir des rapports sexuels jusqu’au début du cycle menstruel suivant (voir rubrique 4.4). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie inférieure à celle du cycle abandonné.

La dose quotidienne maximale de FSH ne doit, en général, pas dépasser 225 U.I.

En l'absence de réponse adéquate, après 4 semaines de traitement, ce cycle devra être abandonné et la patiente recommencera un traitement avec une dose de départ plus élevée que dans le cycle abandonné.

Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 5000 UI à 10000 UI d'hCG, devra être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de FOSTIMONKIT. On recommandera alors à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l'administration d'hCG.

Sinon, une insémination artificielle peut être réalisée.

· Hyperstimulation ovarienne contrôlée dans le cadre des techniques d'AMP :

La désensibilisation avec un agoniste de la Gonadotrophin-Releasing Hormone (GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la sécrétion basale de LH.

Dans un schéma thérapeutique courant, on commence l'administration de FOSTIMONKIT environ 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste, les deux traitements étant poursuivis jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate. Par exemple, on administrera, après les 2 semaines de traitement par agoniste, 150 à 225 UI de FSH durant les 7 premiers jours. La dose sera ensuite adaptée en fonction de la réponse ovarienne.

Un autre schéma thérapeutique destiné à provoquer une superovulation comprend l'administration de 150 à 225 UI de FSH par jour, en commençant le 2ème ou le 3ème jour du cycle. Le traitement sera poursuivi jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate (déterminée par le contrôle des taux sériques d'œstrogènes et/ou un examen échographique) en ajustant la posologie en fonction de la réponse de la patiente (habituellement pas au-delà de 450 UI/jour). En général, un développement folliculaire adéquat est obtenu, en moyenne, vers le 10ème jour de traitement (5 à 20 jours).

Lorsqu’une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 5000 à 10000 UI d'hCG est administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de FOSTIMONKIT, pour induire la maturation folliculaire finale.

La ponction folliculaire destinée à recueillir les ovocytes est réalisée 34 à 35 heures plus tard.

Mode d’administration

FOSTIMONKIT est administré par voie sous-cutanée.

La poudre doit être reconstituée immédiatement avant l'utilisation, avec le solvant joint.

Pour éviter les injections douloureuses et pour limiter les fuites au point d’injection, FOSTIMONKIT doit être administré lentement. On changera les points d’injection afin d’éviter l’apparition de lipoatrophie.

Toute solution non utilisée doit être jetée.

L'injection sous-cutanée pourra être réalisée par la patiente elle-même, si les instructions et les recommandations du médecin ont été données et suivies strictement.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Ovaires hypertrophiés ou kystes non imputables à un syndrome des ovaires polykystiques.

· Saignements gynécologiques d'étiologie inconnue.

· Carcinomes ovariens, utérins ou mammaires.

· Tumeurs hypothalamiques ou hypophysaires.

FOSTIMONKIT est contre-indiqué lorsqu'une réponse efficace ne pourra pas être obtenue, par exemple :

· Insuffisance ovarienne primaire.

· Malformations des organes génitaux incompatibles avec une grossesse.

· Fibrome utérin incompatible avec une grossesse.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L'auto-injection de FOSTIMONKIT ne devra être réalisée que par des patientes motivées, entrainées et pouvant disposer de conseils avisés. Au préalable, il faudra lui montrer la technique d'injection sous-cutanée, indiquer les zones d'injection possibles, montrer comment on prépare la solution à injecter. La première injection de FOSTIMONKIT doit être réalisée sous contrôle médical strict.

En particulier chez les patientes présentant une hypersensibilité connue aux gonadotrophines, une réaction anaphylactique est toujours possible. Chez ces patientes, la première injection de FOSTIMONKIT doit être réalisée par un médecin dans un service doté d’équipement de réanimation cardio-pulmonaire.

Avant de commencer le traitement, les couples infertiles devront subir des examens et les éventuelles contre-indications d’une grossesse devront être recherchées. Les examens porteront tout particulièrement sur l'hypothyroïdie et l'insuffisance corticosurrénalienne, l'hyperprolactinémie et les tumeurs hypothalamiques ou hypophysaires pour lesquelles des traitements spécifiques seront prescrits.

Grossesses multiples

L'incidence des grossesses multiples après assistance médicale à la procréation est corrélée au nombre d'ovocytes/embryons replacés. Chez les patientes recevant un traitement d'induction de l'ovulation, l'incidence des grossesses et des naissances multiples est accrue, comparée au mode de conception naturel. La majorité des grossesses multiples sont gémellaires. Afin de limiter les risques de grossesses multiples, une surveillance attentive de la réponse ovarienne est recommandée.

Hyperstimulation ovarienne non souhaitée

Pour les femmes traitées, une évaluation échographique de la maturation folliculaire et un dosage de l’œstradiol plasmatique seront réalisés avant le traitement et à intervalles réguliers pendant celui-ci. Hormis le développement d’un nombre élevé de follicules, les concentrations d’œstradiol peuvent augmenter très rapidement, plus d’un doublement par jour pendant deux ou trois jours consécutifs, et éventuellement atteindre des valeurs excessives. Le diagnostic d’hyperstimulation ovarienne peut être confirmé par échographie. Si cette hyperstimulation ovarienne non souhaitée se produit (c'est-à-dire n’entrant pas dans le cadre d’une hyperstimulation ovarienne contrôlée dans un programme de procréation médicalement assistée), l’administration de FOSTIMONKIT devra être interrompue. Dans ce cas, on évitera toute possibilité de grossesse et l’hCG ne sera pas administrée parce qu’elle pourrait induire, en plus d’une ovulation multiple, un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO). Les signes et symptômes cliniques d’un syndrome d’hyperstimulation ovarienne d’intensité légère sont des douleurs abdominales, des nausées, de la diarrhée et une augmentation de volume discrète à modérée des ovaires ainsi que des kystes ovariens. Dans de rares cas, un syndrome d’hyperstimulation ovarienne sévère, susceptible de menacer le pronostic vital, peut apparaître. Il se caractérise par de gros kystes ovariens (ayant tendance à se rompre), une ascite, souvent un hydrothorax et une prise de poids. Dans de rares cas, une thromboembolie veineuse ou artérielle peut survenir en association avec un SHO (voir rubrique 4.8).

Fausses couches

Les taux de fausse couche spontanée sont plus élevés chez les patientes recevant de la FSH que ceux rencontrés dans la population générale, mais comparables à ceux retrouvés chez des femmes présentant d'autres problèmes de fertilité.

Grossesses ectopiques

Etant donné que les femmes infertiles suivant des traitements de procréation médicalement assistée, notamment des FIV, présentent souvent des anomalies tubaires, l’incidence de grossesses extra-utérines peut être augmentée. Il est important de confirmer par une échographie précoce si la grossesse est intra-utérine.

Tumeurs des organes de la reproduction

Des tumeurs bénignes et malignes de l’ovaire et des autres organes de la reproduction ont été rapportées chez les femmes ayant eu recours à plusieurs traitements médicaux pour traiter l’infertilité. Il n’a pas encore été établi si un traitement par gonadotrophines augmente ou non le risque de ces tumeurs chez les femmes infertiles.

Malformations congénitales

Après utilisation des techniques de reproduction assistée, l’incidence des malformations congénitales peut être légèrement plus élevée qu’après conceptions naturelles. Ceci peut être dû à des différences dans les caractéristiques des parents (ex. : âge de la mère, caractéristiques du sperme) et à un risque accru de grossesses multiples.

Evénements thromboemboliques

Les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus de thrombose, tels qu’un antécédent personnel ou familial, une obésité sévère (indice de masse corporel >30kg/m²) ou une thrombophilie connue, peuvent présenter un risque augmenté d’évènements thromboemboliques veineux ou artériel, au cours ou après traitement par gonadotrophines. Chez ces femmes, les bénéfices d’un traitement par FIV doivent être comparés avec les risques (voir rubrique 4.8).

Maladies infectieuses

Le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de l'urine humaine.

Ceci s'applique également à des agents pathogènes jusqu'ici inconnus.

Ce risque est cependant limité par le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée sur des virus modèles et notamment pour le VIH, les Herpès virus et les Papillomavirus.

A ce jour, l’expérience clinique avec les produits contenant des follitropines est rassurante concernant l’absence de transmission de virus associée à l’administration de gonadotrophines extraites d’urine humaine.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d’interaction avec d’autres médicaments n’a été réalisée chez l’homme avec FOSTIMONKIT. Malgré l’absence d’expérience clinique, l’utilisation simultanée de FOSTIMONKIT et de citrate de clomifène peut accroître la réponse folliculaire.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

FOSTIMONKIT n’est pas indiqué pendant la grossesse ou l’allaitement.

Aucun risque tératogène n’a été rapporté, suite à une hyperstimulation ovarienne contrôlée lors de l’utilisation clinique de gonadotrophines urinaires. A ce jour, aucune autre donnée épidémiologique n’est disponible.

Aucun effet tératogène n’a été observé au cours d’études chez l’animal.

Allaitement

La sécrétion de prolactine pendant l’allaitement peut entraîner une faible réponse à la stimulation ovarienne.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Cependant, FOSTIMONKIT n’est pas susceptible d’avoir une influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques conduites avec FOSTIMONKIT sont classés dans le tableau ci-dessous par systèmes d’organes et fréquence. La plupart sont de sévérité faible à modérée.

Parmi chaque classe de système d’organe, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, les effets les plus fréquents en premier, la convention étant la suivante :

Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100 à ≤1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1,000 à ≤1/100) ; Rare (≥ 1/10,000 à ≤1/1,000) ; Très rare (≤ 1/10,000), inconnu (ne peut pas être estimé sur la base des données disponibles).

Parmi chaque fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre de sévérité décroissante.

Pour les autres effets indésirables pouvant être associés à l’utilisation des Gonadotrophines telles que la FSH, voir rubrique 4.4.

Classes des systèmes

d’organes MedDRA

Fréquence

Effets indésirables

(terminologie MedDRA)

Affections endocriniennes

Peu fréquent

Hyperthyroïdisme

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Humeur labile

Affections du système nerveux

Fréquent

Céphalées

Peu fréquent

Léthargie, Vertige

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Dyspnée, Epistaxis

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Constipation

Distension abdominale

Peu fréquent

Nausée, Douleurs abdominales, Dyspepsie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Erythème, Prurit

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent

Cystite

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent

Syndrome d’hyperstimulation ovarienne

Peu fréquent

Gonflement des seins

Douleur mammaire,

Bouffées de chaleur

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent

Douleur

Peu fréquent

Fatigue

Investigations

Peu fréquent

Temps de saignement allongé

Des réactions locales au point d'injection (douleur, rougeur et hématome) ont été rarement observées.

Dans de rares cas, des thromboembolies artérielles et veineuses ont été associées au traitement par ménotropine/gonadotrophine chorionique humaine.

Les taux de fausses couches avec un traitement par les Gonadotrophines sont comparables à ceux retrouvés chez des femmes présentant d'autres problèmes de stérilité.

Un faible risque d’augmentation de grossesses extra-utérines a été observé.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

On ne dispose d’aucune donnée sur la toxicité aiguë de FOSTIMONKIT chez l’homme, mais la toxicité aiguë des préparations de gonadotrophines urinaires s’est avérée très faible dans les études réalisées chez l’animal. L’administration de FSH à une posologie trop élevée peut conduire à une hyperstimulation ovarienne (voir rubrique 4.4).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Gonadotrophines, code ATC : G03GA04

FOSTIMONKIT est composé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) hautement purifiée, à partir de gonadotrophine ménopausique humaine (HMG). L'effet le plus important résultant d'une administration parentérale de FSH, est le développement et la maturation de follicules de De Graaf.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après injection sous-cutanée de 300 UI de FOSTIMONKIT, C_max est égal à 5.74 ± 0.95 UI/l, et T_max à 21.33 ± 9.18 heures. AUC_0-∞ est égal à 541.22 ± 113.83 UI/lxheure, ce qui correspond approximativement au double de ce qui est décrit dans la littérature après administration intra-musculaire de 150 UI de uFSH: 258.6 ± 47.9 UI/lxheure (mesures de la FSH plasmatique effectuées par RIA).

La demi-vie d’élimination est d’environ 50 heures.

Après injection intramusculaire, la littérature rapporte que la biodisponibilité de la FSH est d’environ 70%.

La pharmacocinétique de la FSH chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques n’a pas été étudiée.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée conduites avec les FSH recombinantes n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Le test d’Ames n’a pas mis en évidence d’effet mutagène de la FSH.

Aucune étude de carcinogenèse n’a été conduite.

Lors d’une étude de fertilité chez le rat et le lapin, des doses importantes de FSH recombinante ont montré un effet pharmacologique marqué sur les ovaires et les autres organes génitaux se traduisant par une diminution de la fertilité et une augmentation de la mortalité embryo-fetale.

FOSTIMONKIT s’est montré bien toléré après administration sous-cutanée lors d’une étude conduite chez le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Poudre : lactose monohydraté.

Solvant : chlorure de sodium et eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C. Conserver le flacon et la seringue préremplie dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Poudre en flacon (verre de type I), muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle), serti d’une capsule (aluminium) et d’un capuchon flip-off (plastique) + 1 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I siliconé) munie d’un dispositif de back-stop et d’un bouchon piston (chlorobutyle avec silicone) et fermée par un capuchon (isoprène et bromobutyle) + 1 aiguille pour la reconstitution et 1 aiguille pour l’injection sous-cutanée.

Ces 4 éléments sont conditionnés en blister (PVC) ; boîte de 1, 5 ou 10 étuis.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

La solution à injecter doit être préparée juste avant l'injection.

Chaque flacon est à usage unique. Le produit doit être reconstitué sous conditions aseptiques.

FOSTIMONKIT ne doit être reconstitué qu’avec le solvant fourni dans l’emballage.

Une surface de travail propre doit être préparée et les mains doivent en premier lieu être lavées avant la reconstitution de la solution.

Placer sur la surface propre tous les accessoires suivants:

· deux cotons imbibés d'alcool (non fournis),

· un flacon contenant la poudre de FOSTIMONKIT,

· une seringue pré-remplie de solvant,

· une aiguille pour la reconstitution de la solution à injecter,

· une aiguille fine pour l'injection sous-cutanée.

Les voies d’injection intramusculaire et sous-cutanée sont possibles. Si la voie intramusculaire est préférée, des aiguilles appropriées pour injection intramusculaire (non fournies) seront nécessaires.

Reconstitution de la solution à injecter, utilisant 1 flacon de poudre

Préparer la solution pour injection :

· Retirer le capuchon de la seringue préremplie, monter l’aiguille pour reconstitution (aiguille longue) sur la seringue.

· Retirer le capuchon plastic coloré du flacon contenant la poudre en le soulevant doucement. Désinfecter la surface du bouchon en caoutchouc en l’essuyant avec un tampon imbibé d'alcool et laisser sécher.

· Prendre la seringue, retirer le capuchon protecteur de l’aiguille et injecter doucement le solvant dans le flacon de poudre à travers le milieu du dessus du capuchon en caoutchouc. Appuyer fermement sur le piston pour faire descendre toute la solution dans la poudre. Ne pas secouer mais faire doucement rouler le flacon entre les doigts jusqu'à dissolution complète de la poudre, en prenant soin d'éviter la formation de mousse.

· Une fois la poudre dissoute (ce qui habituellement se produit immédiatement), aspirer doucement la solution dans la seringue.

Avec la seringue toujours en place, retourner le flacon tête en bas.

o s’assurer que l’extrémité de l’aiguille est bien recouverte par le liquide

o tirer doucement sur le piston afin d’aspirer toute la solution dans la seringue

o vérifier que la solution reconstituée est claire et incolore.

Préparation de doses plus élevées, utilisant 2 flacons de poudre

Pour reconstituer plus d’un flacon de FOSTIMONKIT, à la fin de l’étape 4 ci-dessus, prélever à nouveau avec la seringue le contenu reconstitué du premier flacon et l’injecter lentement dans un second flacon. Répéter les étapes 2 à 4 pour le second flacon et les suivants, jusqu’à ce que le contenu du nombre de flacons correspondant au dosage prescrit soit dissous (dans la limite du dosage maximum total de 450 UI, correspondant à un maximum de 6 flacons FOSTIMONKIT 75 UI, 3 flacons FOSTIMONKIT 150 UI ou 2 flacons de FOSTIMONKIT 225 UI).

La solution doit être claire et incolore.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur (après l’injection, toutes les aiguilles, flacons et seringues vides doivent être immédiatement jetés dans un récipient prévu à cet effet).

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

IBSA PHARMA SAS

PARC DE SOPHIA ANTIPOLIS

LES TROIS MOULINS, 280 RUE DE GOA

06600 ANTIBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 274 361 0 9 : poudre en flacon (verre de type I) + 1 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) ; boîte de 1.

· 34009 274 362 7 7 : poudre en flacon (verre de type I) + 1 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) ; boîte de 5.

· 34009 585 145 8 6 : poudre en flacon (verre de type I) + 1 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) ; boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement : prescription réservée aux spécialistes en gynécologie et/ou gynécologie-obstétrique et/ou en endocrinologie et métabolisme.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 08/11/2021

Dénomination du médicament

FOSTIMONKIT 300 UI poudre et solvant pour solution injectable

Urofollitropine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FOSTIMONKIT et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FOSTIMONKIT ?

3. Comment utiliser FOSTIMONKIT ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FOSTIMONKIT ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - Gonadotrophines ; code ATC : G03GA04

FOSTIMONKIT 300 UI, poudre et solvant pour solution injectable est indiqué pour provoquer l'ovulation chez des femmes qui n'ovulent pas et qui n'ont pas répondu au traitement par le citrate de clomifène.

FOSTIMONKIT 300 UI, poudre et solvant pour solution injectable est indiqué pour stimuler la croissance de plusieurs follicules (et par conséquent de plusieurs œufs) chez des femmes ayant recours à un traitement pour la fertilité.

L’urofollitropine est une hormone folliculo-stimulante humaine hautement purifiée, appartenant au groupe pharmacothérapeutique des gonadotrophines. Ce médicament doit être utilisé sous surveillance médicale.

Votre fertilité et celle de votre partenaire devront avoir été évaluées avant de commencer le traitement.

N’utilisez jamais FOSTIMONKIT dans les situations suivantes :

· Si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Ovaires hypertrophiés ou kystes non imputables à un syndrome des ovaires polykystiques.

· Saignements dont la cause est inconnue.

· Cancer de l'ovaire, de l'utérus ou du sein.

· Tumeur de l'hypophyse ou de l'hypothalamus.

Ce médicament ne doit pas être administré dans les cas où une grossesse est impossible tels que ménopause précoce, malformations des organes génitaux ou tumeurs spécifiques de l'utérus.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser FOSTIMONKIT.

Même si aucune réaction allergique n’a été rapportée sous FOSTIMONKIT, veuillez informer votre médecin de toute réaction allergique survenue avec un médicament similaire.

Ce traitement accroît le risque de développer un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) (se reporter au paragraphe 4). Si un syndrome d’hyperstimulation ovarienne non souhaité survenait, votre traitement serait interrompu et toute grossesse devrait être évitée. Les premiers signes d’une hyperstimulation ovarienne sont une douleur dans la région abdominale basse ainsi que des nausées, vomissements et prise de poids. Si ces symptômes apparaissent vous devez consulter votre médecin dès que possible. Dans certains cas, rares mais graves, une hypertrophie des ovaires et d’épanchements de liquide dans l’abdomen ou la cage thoracique peut survenir.

Le médicament utilisé pour la maturation folliculaire finale et l’ovulation (contenant des gonadotrophines chorioniques humaines – hCG) peut augmenter le risque de développer un SHO. Il est donc déconseillé d’utiliser de la hCG lors de la survenue d’un SHO, et vous ne devez pas avoir de rapports sexuels, même si un moyen de contraception mécanique (préservatif) est utilisé, pendant au minimum 4 jours.

Les taux de fausse couche spontanée sont plus élevés chez les femmes présentant des problèmes de fertilité que dans la population générale.

Chez les patientes recevant un traitement induisant l’ovulation, l’incidence des grossesses et des naissances multiples est accrue, comparée à la conception naturelle. Toutefois, ce risque peut être réduit en utilisant des doses et le schéma d’administration recommandés.

Chez les femmes présentant une anomalie des trompes de Fallope, il y a une augmentation du risque de grossesse extra-utérine.

Les grossesses multiples et les caractéristiques des parents suivant un traitement pour la fertilité (ex : âge de la mère, caractéristiques du sperme) peuvent être associés à un risque accru d’anomalies congénitales.

Le traitement avec FOSTIMONKIT, tout comme la grossesse en-soi, peut augmenter le risque de thrombose. La thrombose est la formation de caillots sanguins dans un vaisseau, la plupart du temps dans une veine de la jambe ou des poumons.

En particulier, vous devez en discuter avec votre médecin dans les cas suivants :

· Si vous êtes au courant d’une prédisposition aux thromboses

· Si vous, ou un membre de votre famille, a déjà eu une thrombose

· Si vous êtes en surpoids important.

Ce médicament est préparé à partir d’urine humaine. Le risque de transmission d’agents qui pourraient causer une infection ou une maladie ne peut pas être définitivement exclu. Ce risque est cependant limité par les étapes de fabrication permettant d’éliminer les virus, notamment pour le VIH, les Herpès virus et les Papillomavirus.

Aucun cas de contamination virale n’a jamais été rapporté.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FOSTIMONKIT

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

FOSTIMONKIT avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

FOSTIMONKIT ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

FOSTIMONKIT contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est de :

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin.

Patientes qui n’ovulent pas et qui ont des règles irrégulières ou qui n’ont pas de règles :

Si vous avez vos règles, le traitement doit commencer dans les 7 jours suivant l'apparition des règles (7 premiers jours du cycle menstruel).

Vous recevrez 1 injection par jour, sous la peau (injection sous-cutanée). Le schéma thérapeutique standard commence avec 75 à 150 UI des FSH (FOSTIMONKIT) chaque jour.

Cette dose peut-être (si nécessaire) augmentée de 37,5 à 75 UI à 7 jours ou de préférence à 14 jours d'intervalle, afin d'obtenir une réponse adéquate.

La dose quotidienne maximale de FSH n’est, en général, pas supérieure à 225 UI.

Si votre médecin ne constate aucune réponse après 4 semaines, le traitement doit, pour ce cycle, être abandonné. Votre médecin vous prescrira, pour le cycle suivant, un traitement avec une dose de départ plus élevée.

Lorsqu’une réponse optimale est obtenue (croissance folliculaire satisfaisante), un autre médicament (hGC) vous sera injecté en dose unique pour déclencher la maturation folliculaire finale et l’ovulation. Ce médicament sera administré 24 à 48 heures après la dernière injection de FOSTIMONKIT. Vous devrez avoir un rapport sexuel le jour même de l’administration d’hCG et le lendemain.

Si une réponse excessive est obtenue, le traitement doit être arrêté et l'hCG ne doit pas être administrée. Votre médecin vous prescrira pour le cycle suivant une posologie inférieure.

Stimulation ovarienne avant une Fécondation In Vitro ou d’autres techniques d’Assistance Médicale à la Procréation :

Situation 1

Si vous avez vos règles, le traitement doit commencer dans les 2 à 3 jours suivant l’apparition des règles (2 à 3 premiers jours du cycle menstruel).

Le traitement consiste en une injection par jour en sous cutanée.

Le schéma thérapeutique standard destiné à provoquer une super ovulation, comprend l’administration de 150 à 225 UI de FOSTIMONKIT par jour. Le traitement sera poursuivi en ajustant la posologie, en fonction de votre réponse, jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate (déterminée par un contrôle sanguin et/ou une échographie). La croissance folliculaire adéquate est généralement obtenue après, en moyenne, 10 jours de traitement (entre 5 et 20 jours).

La posologie maximale est en général de 450 UI/jour.

Une fois la croissance folliculaire adéquate obtenue, une injection unique d’un médicament utilisé pour déclencher la maturation finale contenant jusqu’à 10 000 UI de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sera alors administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de FOSTIMONKIT.

Les ovocytes seront ponctionnés environ 35 heures plus tard.

Situation 2

Lorsqu’une désensibilisation avec un agoniste de la GnRH est utilisée, FOSTIMONKIT est administré environ 2 semaines après le début du traitement par l’agoniste. Les deux traitements sont poursuivis jusqu’à obtention d’une croissance folliculaire adéquate.

Le traitement par FOSTIMONKIT consiste en une injection par jour en sous-cutanée.

A titre d’exemple, après 2 semaines de traitement par l’agoniste de la GnRH, 150 à 225 UI de FOSTIMONKIT seront administrées durant les 7 premiers jours. La dose sera ensuite ajustée en fonction de la réponse ovarienne.

Mode d’administration

Comment administrer FOSTIMONKIT ?

FOSTIMONKIT est injecté lentement dans la peau (voie sous-cutanée).

Chaque flacon est à usage unique et doit être administré immédiatement après reconstitution.

Votre médecin peut vous demander de vous administrer FOSTIMONKIT par vous-même.

Pour la première fois votre médecin doit :

· vous avoir fait pratiquer une injection sous-cutanée,

· vous avoir indiqué les zones d’injection possibles,

· vous avoir montré comment préparer la solution à injecter,

· vous avoir indiqué précisément comment préparer la bonne dose à injecter.

Avant de vous injecter vous-même FOSTIMONKIT, lisez attentivement les instructions suivantes :

Modalités de reconstitution et d'injection d'1 flacon de FOSTIMONKIT, en utilisant 1 flacon de poudre :

La solution à injecter doit être préparée juste avant l'injection. Un flacon est à usage unique. Le produit doit être reconstitué sous conditions aseptiques.

FOSTIMONKIT ne doit être reconstitué qu’avec le solvant fourni dans l’emballage.

Préparez une surface de travail propre et lavez-vous les mains avant la reconstitution de la solution. Il est important que vos mains et les accessoires que vous utilisez soient aussi propres que possible.

Placez sur la surface propre tous les accessoires suivants:

· deux cotons imbibés d'alcool (non fournis),

· un flacon contenant la poudre de FOSTIMONKIT

· une seringue pré-remplie de solvant,

· une aiguille pour la reconstitution de la solution à injecter,

· une aiguille fine pour l'injection sous-cutanée.

Reconstitution de la solution à injecter en utilisant 1 flacon de poudre

Préparez la solution à injecter :

1- Retirez le capuchon de la seringue pré-remplie, montez l’aiguille pour reconstitution (aiguille longue) sur la seringue.

Posez précautionneusement la seringue sur une surface de travail propre.

Evitez de toucher l’aiguille.

2 - Retirez le capuchon plastique coloré du flacon contenant la poudre en le soulevant doucement. Désinfectez la surface du bouchon en caoutchouc en l’essuyant avec un coton imbibé d'alcool et laissez sécher.

3 - Prenez votre seringue, retirez le capuchon protecteur de l’aiguille et injectez doucement le solvant dans le flacon de poudre à travers le milieu du dessus du capuchon en caoutchouc.

Appuyez fermement sur le piston pour faire descendre toute la solution dans la poudre.

Un dispositif back-stop est ajusté sur la collerette de la seringue pour empêcher le retrait par inadvertance du piston du tube de la seringue et pour améliorer le maintien de la seringue au moment de l’injection.

NE PAS SECOUER mais faire doucement rouler le flacon entre vos doigts jusqu’à dissolution complète de la poudre, en prenant soin d’éviter la formation de mousse.

4 – Une fois la poudre dissoute (ce qui habituellement se produit immédiatement), aspirez doucement la solution dans la seringue :

Avec la seringue toujours en place, retournez le flacon tête en bas

- Assurez-vous que l’extrémité de l’aiguille est bien recouverte par le liquide.

- Tirez doucement sur le piston afin d’aspirer toute la solution.

- Vérifiez que la solution reconstituée est claire et incolore.

Préparation de doses plus élevées en utilisant plus d’un flacon de poudre

Si votre médecin vous a recommandé des doses plus élevées, vous devez utiliser plus d’un flacon de poudre avec une seringue préremplie de solvant.

Pour reconstituer plus d’un flacon de FOSTIMONKIT, à la fin de l’étape 4 ci-dessus, prélevez à nouveau avec la seringue le contenu reconstitué du premier flacon et injectez-le lentement dans un second flacon en répétant les étapes 2 à 4 ci-dessus. Répétez jusqu’à ce que le contenu du nombre de flacons correspondant au dosage prescrit soit dissous (dans la limite du dosage maximum total de 450 UI, correspondant à un maximum de 6 flacons pour FOSTIMONKIT 75 UI, 3 flacons de FOSTIMONKIT 150 UI ou 2 flacons de FOSTIMONKIT 225 UI).

Votre docteur peut augmenter votre dose de 37,5 UI, ce qui représente la moitié d’un flacon de FOSTIMONKIT 75 UI.

Pour cela vous devez reconstituer le contenu d’un flacon de 75 UI selon les étapes 2 et 3 décrites ci-dessus et prélever la moitié de la solution reconstituée (0,5 ml) avec la seringue selon l’étape 4.

Dans cette situation vous aurez 2 préparations à injecter : la première préparation reconstituée dans 1 ml et la seconde contenant 37,5 UI dans 0,5 ml.

Les deux préparations seront injectées avec leur propre seringue selon les étapes suivantes.

La solution doit être claire et incolore.

Injection de la solution en sous-cutanée :

Lorsque la seringue contient la dose prescrite, remettez le capuchon protecteur sur l’aiguille.

Remplacez l'aiguille utilisée pour la préparation par l’aiguille fine pour injection sous-cutanée avec son capuchon protecteur.

Poussez fermement l'aiguille fine contre le réservoir de la seringue, puis tournez-le légèrement pour s’assurer qu’il est bien vissé et pour créer un joint ferme.

Retirez le capuchon protecteur de l’aiguille. Dirigez l’aiguille vers le haut puis tapotez légèrement la seringue de façon à ce que les bulles remontent.

Appuyez doucement sur le piston jusqu’à ce qu’un peu de liquide apparaisse en haut de l’aiguille.

Ne pas utiliser si le liquide est trouble ou contient des particules.

Site d’injection :

Votre médecin ou votre infirmière vous aura déjà indiqué où injecter votre médicament sur votre corps. Généralement les endroits sont la cuisse ou le ventre en-dessous du nombril. Désinfectez la zone où l'injection va être faite avec un coton imbibé d'alcool.

Insertion de l’aiguille :

Pincez fermement la peau entre vos doigts. De l’autre main enfoncez l'aiguille d'un coup sec avec un angle de 45 ou 90 degrés.

Injecter la solution :

Injectez sous la peau comme on vous l'a indiqué. N'injectez pas directement dans une veine. Appuyez doucement et fermement sur le piston afin d’injecter correctement la solution et pour éviter d’abîmer les tissus.

Prenez tout le temps nécessaire pour injecter le volume de solution prescrite. Comme décrit dans la préparation de la solution, en fonction de la dose prescrite par votre médecin vous pouvez ne pas utiliser toute la solution.

Retrait de l’aiguille :

Retirez immédiatement l’aiguille et appuyez avec un coton imbibé d’alcool au point d’injection.

Un massage doux – en maintenant la pression – aide à disperser la solution de FOSTIMONKIT et à soulager tout inconfort.

Jetez tous les accessoires utilisés :

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur (une fois l’injection terminée, toutes les aiguilles et seringues vides doivent être immédiatement jetées dans un récipient prévu à cet effet).

Utilisation chez les enfants

Sans objet.

Si vous avez utilisé plus de FOSTIMONKIT que vous n’auriez dû

Les effets d'un surdosage avec FOSTIMONKIT ne sont pas connus, néanmoins, un syndrome d'hyperstimulation ovarienne n'est pas exclu (se reporter au paragraphe 2). Si vous avez utilisé plus de FOSTIMONKIT que vous n’auriez dû, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre FOSTIMONKIT

Prenez-le comme prévu au moment de l’injection suivante. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre FOSTIMONKIT

N’arrêtez pas FOSTIMONKIT de votre propre initiative : si vous souhaitez arrêter le traitement, il faut toujours consulter votre médecin.

Si vous avez d’autres questions concernant l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

L’effet indésirable suivant est important et nécessitera une action immédiate si vous le ressentez. Vous devez arrêter la prise de FOSTIMONKIT et voir votre médecin immédiatement dans la situation suivante :

· Fréquents (de 1 à 10 patients sur 100) : syndrome d'hyperstimulation ovarienne (se référer au paragraphe 2 pour des informations supplémentaires),

· Fréquents (de 1 à 10 patients sur 100) : maux de tête, ballonnements, constipation, et douleur au point d'injection.

· Peu fréquents (de 1 à 10 patients sur 1000) : augmentation de l’activité de la glande thyroïde, sautes d’humeur, fatigue, dyspnée, saignement de nez, nausées, indigestion, douleurs abdominales, rougeur, démangeaison, bouffées de chaleur, cystite, gonflement des seins, douleur aux seins, augmentation du temps de saignement.

Rougeurs, douleurs et autres réactions locales au site d’injection peuvent survenir.

Se référer à la section 2 pour les risques de caillots sanguins, de grossesse extra-utérine, de grossesse multiple et de fausse couche.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton, le flacon et la seringue préremplie. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C. Conserver le flacon et la seringue préremplie dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

A utiliser immédiatement après reconstitution.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution n’est pas claire. Après reconstitution la solution doit être claire et incolore.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient FOSTIMONKIT   

· La substance active est :

Urofollitropine................................................................................................................. 300 UI

Un flacon contient 300 UI d’urofollitropine (hormone folliculo-stimulante FSH) : 1 ml de solution reconstituée contient 300 UI d’urofollitropine.

L’activité spécifique in vivo égale ou supérieure à 5000 IU de FSH par mg de protéine.

· Les autres composants sont :

o Pour la poudre : lactose monohydraté.

o Pour le solvant : chlorure de sodium et eau pour préparations injectables

Qu’est-ce que FOSTIMONKIT et contenu de l’emballage extérieur  

FOSTIMONKIT se présente sous forme d’une poudre et d’un solvant pour solution injectable. 1 étui contient une poudre en flacon (300 UI), un solvant dans une seringue préremplie (1 ml), une aiguille pour reconstitution et une aiguille pour injection sous-cutanée – Boîte de 1, 5 ou 10 étuis.

La poudre est une masse blanche à blanchâtre et le solvant est clair et incolore.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

IBSA PHARMA SAS

PARC DE SOPHIA ANTIPOLIS

LES TROIS MOULINS, 280 RUE DE GOA

06600 ANTIBES

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

Laboratoires Genévrier

280 rue de Goa

Zone industrielle les trois moulins

Parc de Sophia-Antipolis

06600 ANTIBES

Fabricant  

IBSA FARMACEUTICI ITALIA S.r.L

VIA MARTIRI DI CEFALONIA

26900 LODI (LO)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).