FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : poudre pour solution injectable
- Date de commercialisation : 26/03/2004
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : PANPHARMA
Les compositions de FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Poudre | FOSFOMYCINE SODIQUE | 876 | SA | |
| Poudre | FOSFOMYCINE | 78578 | 4 g | FT |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
10 flacon(s) en verre de 5,272 g
- Code CIP7 : 5653675
- Code CIP3 : 3400956536757
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 06/10/2010
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 14/10/2021
FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g, poudre pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Sous forme de fosfomycine disodique
Pour un flacon de poudre.
Excipient à effet notoire : sodium (1320 mg par flacon).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
· infections compliquées des voies urinaires
· endocardite infectieuse
· infections osseuses et articulaires
· pneumonie nosocomiale, y compris pneumonie acquise sous ventilation
· infections compliquées de la peau et des tissus mous
· méningite bactérienne
· infections intra-abdominales compliquées
· bactériémie survenant en association avec l’une des infections indiquées ci-dessus ou suspectée d’y être associée
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
La dose quotidienne de fosfomycine est déterminée en fonction de l’indication, de la sévérité et du site de l’infection, de la sensibilité du ou des agents pathogènes à la fosfomycine et de la fonction rénale. Chez les enfants, elle est également déterminée selon l’âge et le poids corporel.
Adultes et adolescents (≥ 12 ans) (≥ 40 kg) :
Les recommandations posologiques générales pour les adultes et les adolescents dont la clairance de la créatinine estimée est > 80 ml/min sont les suivantes :
Tableau 1 – Posologie chez les adultes et les adolescents ayant une ClCr > 80 ml/min
Indication
Dose journalière
Infections compliquées des voies urinaires
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées
Endocardite infectieuse
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées
Infections osseuses et articulaires
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées
Pneumonie nosocomiale, y compris pneumonie acquise sous ventilation
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées
Infections compliquées de la peau et des tissus mous
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées
Méningite bactérienne
16 à 24 g a en 3 à 4 doses fractionnées
Infections intra-abdominales compliquées
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées
Bactériémie survenant en association avec l’une des infections indiquées ci-dessus ou suspectée d’y être associée
12 à 24 g a en 2 à 3 doses fractionnées
Les doses individuelles ne doivent pas dépasser 8 g.
a Le schéma à dose élevée en 3 doses fractionnées doit être utilisé dans les infections sévères connues ou suspectées d’être causées par des bactéries moins sensibles.
Les données sur la sécurité sont limitées, en particulier pour des doses excédant 16 g/jour. Une prudence particulière est conseillée lorsque ces doses sont prescrites.
Durée du traitement
La durée du traitement doit prendre en compte le type d’infection, la sévérité de l’infection, ainsi que la réponse clinique du patient.
Patients âgés
Les doses recommandées pour les adultes doivent être utilisées chez les patients âgés. La prudence est recommandée lorsque l’utilisation de doses à l’extrémité supérieure de la plage recommandée est envisagée (voir également les recommandations concernant la posologie pour les patients atteints d’insuffisance rénale).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine estimée est entre 40 et 80 ml/min. Cependant, la prudence est de rigueur dans ces cas, en particulier si des doses à l’extrémité supérieure de la plage recommandée sont envisagées.
Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, la dose de fosfomycine doit être ajustée selon le degré d’insuffisance rénale.
La titration de la dose doit se baser sur les valeurs de clairance de la créatinine.
Le Tableau 2 présente les ajustements posologiques recommandés pour les patients dont la ClCr est inférieure à 40 ml/min :
Tableau 2 – Ajustements posologiques recommandés pour les patients dont la ClCr est inférieure à 40 ml/min
CLCR du patient
CLCR du patient/CLCR normale
Posologie quotidienne recommandéea
40 ml/min
0,333
70 % (en 2 à 3 doses fractionnées)
30 ml/min
0,250
60 % (en 2 à 3 doses fractionnées)
20 ml/min
0,167
40 % (en 2 à 3 doses fractionnées)
10 ml/min
0,083
20 % (en 1 à 2 doses fractionnées)
a La dose est exprimée sous forme d’un pourcentage de la dose qui aurait été considérée comme appropriée si la fonction rénale du patient était normale, telle que calculée selon la formule de Cockgroft-Gault.
La première dose (dose de charge) doit être augmentée de 100 %, mais sans dépasser 8 g.
Patients suivant une thérapie de substitution rénale
Les patients sous dialyse intermittente chronique (toutes les 48 heures) doivent recevoir 2 g de fosfomycine à la fin de chaque séance de dialyse.
Pendant l’hémofiltration veino-veineuse continue (HFVVC post-dilution), la fosfomycine est éliminée de manière efficace. Les patients faisant l’objet d’une HFVVC post-dilution ne requièrent aucun ajustement posologique (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
Les recommandations de dose sont basées sur des données très limitées.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants âgés de < 12 ans (< 40 kg)
La posologie de la fosfomycine chez les enfants doit se baser sur l’âge et le poids corporel (p.c.) :
Tableau 3 – Posologie chez les enfants et les nouveau-nés
Âge/Poids
Dose journalière
Nouveau-nés prématurés (âge a < 40 semaines)
100 mg/kg p.c. en 2 doses fractionnées
Nouveau-nés (âge a 40 à 44 semaines)
200 mg/kg p.c. en 3 doses fractionnées
Nourrissons âgés de 1 à 12 mois (jusqu’à 10 kg p.c.)
200 à 300 b mg/kg p.c. en 3 doses fractionnées
Nourrissons et enfants âgés de 1 à ≤ 12 ans (de 10 à ≤ 40 kg p.c.)
200 à 400 b mg/kg p.c. en 3 à 4 doses fractionnées
a Somme de l’âge gestationnel et de l’âge postnatal
b Le schéma à dose élevée peut être envisagé pour des infections sévères et/ou des infections graves (comme la méningite), en particulier lorsqu’elles sont connues ou suspectées d’être causées par des organismes de sensibilité modérée.
Aucune recommandation de dose ne peut être faite pour les enfants atteints d’insuffisance rénale.
Mode d’administration
FOSFOMYCINE PANPHARMA est destiné à une utilisation par voie intraveineuse.
La durée de la perfusion doit être d’au moins 15 minutes pour la présentation de 2 g, d’au moins 30 minutes pour les présentations de 3, 4 et 5 g, et d’au moins 60 minutes pour la présentation de 8 g.
Étant donné que des effets nocifs peuvent résulter d’une administration accidentelle par voie intraartérielle de produits n’étant pas spécifiquement recommandés pour un traitement par voie intraartérielle, il est essentiel de s’assurer que la fosfomycine est administrée uniquement dans les veines.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Risque de sélection de souches résistantes et nécessité d’un traitement d’association
Il a été constaté in vitro que la fosfomycine sélectionne rapidement des mutants résistants. En outre, l’utilisation de la fosfomycine seule par voie intraveineuse a été associée à la sélection de souches résistantes dans les études cliniques. Dans la mesure du possible, il est recommandé d’administrer la fosfomycine dans le cadre d’un schéma thérapeutique antibactérien d’association pour réduire le risque de sélection de souches résistantes.
Limites des données cliniques
Les données cliniques à l’appui de l’utilisation de la fosfomycine par voie intraveineuse pour le traitement de certaines des indications figurant sur la liste sont limitées du fait d’un manque d’essais randomisés contrôlés adéquats. En outre, divers schémas posologiques ont été utilisés et aucun schéma posologique par voie intraveineuse unique n’est fortement appuyé par des données d’essai clinique. Il est recommandé de sélectionner la fosfomycine pour traiter les indications figurant sur la liste uniquement lorsque l’utilisation des agents antibactériens couramment recommandés pour leur traitement initial est considérée inappropriée.
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales, notamment anaphylaxie et choc anaphylactique, peuvent survenir pendant le traitement par fosfomycine (voir les rubriques 4.3 et 4.8). Si de telles réactions se produisent, le traitement par fosfomycine doit être immédiatement arrêté et des mesures d’urgence adéquates doivent être instaurées.
Diarrhée associée à Clostridioides difficile
Des cas de colite associée à Clostridioides difficile et de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés avec la fosfomycine et leur sévérité variait de légère à engageant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou à la suite de l’administration de fosfomycine. Il convient d’envisager l’arrêt du traitement par fosfomycine et l’administration d’un traitement spécifique contre Clostridioides difficile. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas être administrés.
Taux de potassium et de sodium et risque de surcharge en sodium
Les taux de sodium et de potassium doivent être régulièrement surveillés chez les patients recevant de la fosfomycine, en particulier en cas de traitement prolongé. Compte tenu de la teneur élevée en sodium (0,32 grammes) par gramme de fosfomycine, le risque d’hypernatrémie et de surcharge liquidienne doit être évalué avant d’instaurer le traitement, en particulier chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive ou de comorbidités sous-jacentes, telles qu’un syndrome néphrotique, une cirrhose du foie, une hypertension, de l’hyperaldostéronisme, un œdème pulmonaire ou une hypoalbuminémie, ainsi que chez les nouveau-nés faisant l’objet d’une restriction sodique. Un régime alimentaire à faible teneur en sodium est recommandé pendant le traitement. Une augmentation de la durée de perfusion et/ou une réduction de la dose individuelle (avec une administration plus fréquente) peut également être envisagée. La fosfomycine peut diminuer les taux de potassium dans le sérum ou le plasma, par conséquent, une supplémentation en potassium doit toujours être envisagée.
Réactions hématologiques (y compris agranulocytose)
Chez des patients recevant de la fosfomycine par voie intraveineuse, des réactions hématologiques, notamment neutropénie ou agranulocytose, se sont produites (voir rubrique 4.8). Par conséquent, la numération leucocytaire doit être surveillée à intervalles réguliers et si de telles réactions se produisent, un traitement médical approprié doit être instauré.
Insuffisance rénale
· Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, ajuster la posologie selon le grade de l’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Excipients
FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g, poudre pour solution injectable contient du sodium.
Ce médicament contient 1320 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 66 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
La dose maximale journalière de 24 g de ce médicament est équivalente à 400% (4 fois) de la dose maximale journalière de sodium recommandée par l'OMS.
FOSFOMYCINE PANPHARMA est considéré à teneur élevée en sodium. Ceci doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Préoccupations spécifiques liées au déséquilibre de l’INR :
De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant un traitement antibiotique. La sévérité de l’infection ou de l’inflammation, l’âge du patient et son état de santé général semblent constituer des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il est difficile de déterminer dans quelle mesure l’infection elle-même ou son traitement joue un rôle dans le déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées, en particulier : fluoroquinolones, macrolides, cyclines, cotrimoxazole et certaines céphalosporines.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse :
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de la fosfomycine administrée par voie intraveineuse chez la femme enceinte. La fosfomycine traverse le placenta. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La fosfomycine ne doit par conséquent pas être prescrite aux femmes enceintes, sauf si les bénéfices l’emportent sur les risques.
Allaitement :
Après l’administration de fosfomycine, de faibles quantités ont été retrouvées dans le lait maternel humain. Seules de rares informations sont disponibles sur l’utilisation de la fosfomycine pendant l’allaitement, par conséquent, ce traitement n’est pas recommandé comme traitement de premier choix chez une femme qui allaite, en particulier si elle allaite un prématuré ou un nouveau-né. Aucun risque précis pour le nourrisson allaité n’a été démontré, cependant, comme avec tout autre antibiotique, un risque potentiel de changements dans la flore intestinale du nourrisson doit être pris en considération.
Fertilité :
Aucune donnée n’est disponible chez l’homme. Chez les rats mâles et femelles, l’administration orale de fosfomycine jusqu’à 1 000 mg/kg/jour n’a pas altéré la fertilité (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement sont : éruption cutanée érythémateuse, déséquilibre ionique (voir rubrique 4.4), réactions au site d’injection, dysgueusie et troubles gastro-intestinaux. Les autres effets indésirables importants comprennent le choc anaphylactique, la colite associée aux antibiotiques et la diminution du nombre de globules blancs (voir rubrique 4.4).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables sont énumérés par système d’organes et fréquence en utilisant la convention suivante :
Très fréquent : ≥ 1/10
Fréquent : ≥ 1/100, < 1/10
Peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100
Rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000
Très rare : < 1/10 000
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité.
Classe de systèmes d’organes
Fréquence
Effet indésirable
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée
Agranulocytose (transitoire), leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie
Affections du système immunitaire
Très rare
Réactions anaphylactiques, notamment choc anaphylactique et hypersensibilité (voir rubrique 4.4)
Affections du système nerveux
Fréquent
Dysgueusie
Peu fréquent
Maux de tête
Investigations
Fréquent
Hypernatrémie, hypokaliémie* (voir rubrique 4.4)
Affections gastro-intestinales
Peu fréquent
Nausées, vomissements, diarrhée
Fréquence indéterminée
Colite associée aux antibiotiques (voir rubrique 4.4)
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Phosphatase alcaline sanguine augmentée (transitoire), élévation des transaminases (ALAT, ASAT), gamma GT augmentée
Fréquence indéterminée
Hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent
Éruption érythémateuse
Peu fréquent
Rash
Fréquence indéterminée
Angiœdème, prurit, urticaire
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent
Phlébite au site d’injection
Peu fréquent
Asthénie
* voir la rubrique ci-dessous (Description d’effets indésirables particuliers)
Description d’effets indésirables particuliers :
L’hypokaliémie peut entraîner des symptômes diffus tels que faiblesse, fatigue ou œdème et/ou contractions musculaires. Les formes sévères peuvent entraîner une hyporéflexie et des arythmies cardiaques. L’hypernatrémie peut être associée à une soif, une hypertension et des signes de surcharge liquidienne comme un œdème (voir rubrique 4.4). Les formes sévères peuvent entraîner une confusion, une hyperréflexie, des convulsions et un coma.
Population pédiatrique
· Les données disponibles sur la sécurité dans la population pédiatrique sont limitées. Il peut être attendu que la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables soient similaires à ceux dans la population adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
L’expérience concernant le surdosage de la fosfomycine est limitée. Des cas d’hypotonie, de somnolence, de troubles électrolytiques, de thrombocytopénie et d’hypoprothrombinémie ont été rapportés avec la fosfomycine administrée par voie parentérale. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé (particulièrement les taux d’électrolytes dans le plasma/sérum) et recevoir un traitement symptomatique et de soutien. La réhydratation est recommandée pour favoriser l’élimination de la substance active dans les urines. La fosfomycine est éliminée efficacement de l’organisme par hémodialyse avec une demi-vie d’élimination moyenne de 4 heures environ.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique ; autres antibactériens
Code ATC : J01XX01
Mécanisme d’action
La fosfomycine exerce un effet bactéricide sur les agents pathogènes qui prolifèrent en empêchant la synthèse enzymatique de la paroi cellulaire bactérienne. La fosfomycine inhibe la première étape de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne intracellulaire en bloquant la synthèse du peptidoglycane.
La fosfomycine est transportée activement dans la cellule bactérienne via deux systèmes de transport différents (les systèmes de transport hexose-6 et sn-glycérol-3-phosphate).
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Des données limitées indiquent que la fosfomycine agit d’une manière dépendante du temps.
Mécanisme de résistance
Le principal mécanisme de résistance est une mutation chromosomique entraînant une altération des systèmes de transport de la fosfomycine bactérienne. D’autres mécanismes de résistance, qui sont transmis par les plasmides ou les transposons, entraînent l’inactivation enzymatique de la fosfomycine via la liaison de la molécule au glutathion ou via le clivage de la liaison carbone-phosphore dans la molécule de fosfomycine, respectivement.
Résistance croisée
On ignore s’il existe une résistance croisée entre la fosfomycine et d’autres classes d’antibiotiques.
Concentrations critiques pour les antibiogrammes
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes (tableau des concentrations critiques de l’EUCAST, version 10) :
Espèce
sensible
résistant
Enterobacterales
≤ 32 mg/l
> 32 mg/l
Staphylococcus spp.
≤ 32 mg/l
> 32 mg/l
Sensibilité
La prévalence de la résistance acquise des espèces individuelles peut varier en fonction de la géographie et au fil du temps. Des informations locales sur la situation de la résistance sont donc nécessaires, en particulier pour garantir le traitement approprié des infections sévères.
Les informations ci-dessous ne donnent qu’une indication approximative de la probabilité que le micro-organisme soit sensible ou non à la fosfomycine.
Espèces couramment sensibles
Microorganismes aérobies à Gram positif
Staphylococcus aureus
Microorganismes aérobies à Gram négatif
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Neisseria meningitidis
Salmonella enterica
Microorganismes anaérobies
Fusobacterium spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Espèces pour lesquelles une résistance acquise pourrait constituer un problème
Microorganismes aérobies à Gram positif
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Enterococcus spp.
Microorganismes aérobies à Gram négatif
Enterobacter cloacae
Klebsiella aerogenes
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumonia
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa*
Serratia marcescens
Microorganismes anaérobies à Gram positif
Clostridium spp.
Espèces naturellement résistantes
Microorganismes aérobies à Gram positif
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pyogenes
Microorganismes aérobies à Gram négatif
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Stenotrophomonas maltophilia
Microorganismes anaérobies à Gram négatif
Bacteroides spp.
Autres microorganismes
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Une perfusion intraveineuse unique de 4 g et 8 g de fosfomycine administrée à de jeunes hommes en bonne santé a donné lieu à des concentrations sériques maximales (Cmax) d’environ 200 et 400 μg/ml, respectivement. La demi-vie sérique était d’environ 2 heures. Chez les personnes âgées et/ou chez des sujets de sexe masculin et féminin gravement malades, des doses intraveineuses uniques de 8 g de fosfomycine ont entraîné des Cmax et demi-vies plasmatiques moyennes d’environ 350 à 380 μg/ml et 3,6 à 3,8 h, respectivement.
Distribution
Le volume de distribution apparent de la fosfomycine est d’environ 0,30 l/kg de poids corporel. La fosfomycine est bien distribuée dans les tissus. Des concentrations élevées sont atteintes dans les yeux, les os, les sécrétions de plaie, la musculature, les tissus cutanés, les tissus sous-cutanés, les poumons et la bile. Chez les patients présentant une inflammation des méninges, les concentrations dans le liquide céphalorachidien atteignent environ 20 % à 50 % des taux sériques correspondants. La fosfomycine traverse la barrière placentaire. De faibles quantités ont été retrouvées dans le lait maternel humain (environ 8 % des concentrations sériques). La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable.
Métabolisme
La fosfomycine n’est pas métabolisée par le foie et ne suit pas la circulation entérohépatique. Aucune accumulation n’est par conséquent à prévoir chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.
Élimination
La quantité de fosfomycine administrée à des adultes en bonne santé est éliminée à 80 à 90 % par les reins dans les 12 heures suivant une administration intraveineuse unique. Une petite quantité de l’antibiotique est retrouvée dans les selles (0,075 %). La fosfomycine n’est pas métabolisée, c.-à-d. que la molécule biologiquement active est éliminée. Chez les patients ayant une fonction rénale normale ou légèrement à modérément altérée (clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min), environ 50 % à 60 % de la dose totale est excrétée dans les 3 à 4 premières heures.
Linéarité
La fosfomycine présente un comportement pharmacocinétique linéaire après la perfusion intraveineuse de doses utilisées pour le traitement.
Populations particulières
Les données disponibles pour les populations particulières sont très limitées.
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge seul. Cependant, la fonction rénale doit être évaluée et la dose doit être réduite en cas de signe d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de la fosfomycine chez les enfants et les adolescents âgés de 3 à 15 ans ainsi que chez les nouveau-nés à terme ayant une fonction rénale normale est généralement comparable à celle de sujets adultes en bonne santé. Cependant, chez les nouveau-nés et nourrissons en bonne santé rénale jusqu’à 12 mois, le débit de filtration glomérulaire est diminué sur le plan physiologique par rapport aux enfants plus âgés et aux adultes. Cette diminution est associée à une prolongation de la demi-vie d’élimination de la fosfomycine dépendante du stade de maturation rénale.
Insuffisance rénale
Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, la demi-vie d’élimination est augmentée proportionnellement au degré d’insuffisance rénale. Les patients dont les valeurs de clairance de la créatinine sont de 40 ml/min ou moins nécessitent des ajustements posologiques (voir également la rubrique 4.2. « Insuffisance rénale » pour plus de détails).
Dans une étude examinant 12 patients sous HFVVC, des hémofiltres en polyéthylène sulfone habituels, de surface de membrane de 1,2 m2 et de débit moyen d’ultrafiltration de 25 ml/min, ont été employés. Dans ce contexte clinique, les valeurs moyennes de clairance plasmatique et de demi-vie d’élimination plasmatique étaient respectivement de 100 ml/min et de 12 h.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique, puisque la pharmacocinétique de la fosfomycine n’est pas affectée dans ce groupe de patients.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune donnée de carcinogénicité n’est disponible pour la fosfomycine.
Acide citrique anhydre (E330).
Les compatibilités ont été démontrées avec:
· la solution de chlorure de sodium (NaCl) à 0,9%,
· l'eau pour préparations injectables,
· la solution de glucose à 5%.
Après reconstitution: La stabilité physico-chimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 24 heures à +25°C. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5,272 g de poudre en flacon (verre de type II) de 50 ml muni d'un bouchon (chlorobutyl radiostérilisé) et d'une capsule (Aluminium) avec fermeture flip-off; boîte de 1, 10 ou 25.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Z.I. DU CLAIRAY
35133 LUITRE
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 565 410 8 9 : 5,272 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 565 367 5 7 : 5,272 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 565 408 3 9 : 5,272 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 25.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 14/10/2021
FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g, poudre pour solution injectable
Fosfomycine sodique
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
2. Quelles sont les informations à connaitre avant d'utiliser FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g, poudre pour solution injectable ?
3. Comment utiliser FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g, poudre pour solution injectable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g, poudre pour solution injectable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
FOSFOMYCINE PANPHARMA contient la substance active fosfomycine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés antibiotiques. Il agit en tuant certains types de microbes (bactéries) responsables de maladies infectieuses graves. Votre médecin a décidé de vous traiter avec FOSFOMYCINE PANPHARMA pour aider votre organisme à combattre une infection. Il est important que vous receviez un traitement efficace pour cette affection.
FOSFOMYCINE PANPHARMA est utilisé chez les adultes, les adolescents et les enfants pour traiter des infections bactériennes affectant :
· les voies urinaires
· le cœur - ce qu’on appelle parfois « endocardite »
· les os et les articulations
· les poumons - ce qu’on appelle « pneumonie »
· la peau et les tissus situés sous la peau
· le système nerveux central
· l’abdomen
le sang, lorsque l’infection est causée par l’une des affections énumérées ci-dessus
N’utilisez jamais FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g, poudre pour solution injectable :
· si vous êtes allergique à la fosfomycine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser FOSFOMYCINE PANPHARMA si vous souffrez de l’un des troubles suivants :
· problèmes cardiaques (insuffisance cardiaque), en particulier si vous prenez de la digitaline (en raison d’une possible hypokaliémie)
· tension artérielle élevée (hypertension)
· un trouble particulier du système hormonal (hyperaldostéronisme)
· taux élevés de sodium dans le sang (hypernatrémie)
· accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire)
· problèmes rénaux. Votre médecin peut devoir modifier la dose de votre médicament (voir rubrique 3 dans cette notice).
· épisodes antérieurs de diarrhée après avoir pris ou reçu un autre antibiotique
Affections que vous devez surveiller
FOSFOMYCINE PANPHARMA peut provoquer des effets indésirables graves. Ceux-ci comprennent des réactions allergiques, une inflammation du gros intestin et une diminution du nombre de globules blancs. Vous devez surveiller certains symptômes pendant que vous prenez ce médicament, afin de réduire le risque de problèmes. Voir « Effets indésirables graves » dans la rubrique 4.
Autres médicaments et FOSFOMYCINE PANPHARMA
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
· anticoagulants, étant donné que leur capacité à prévenir la coagulation de votre sang pourrait être altérée par la fosfomycine et d’autres antibiotiques.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de recevoir ce médicament.
La fosfomycine pourrait être transmise au bébé dans l’utérus ou par le lait maternel. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, votre médecin ne vous donnera ce médicament que lorsqu’il est clairement nécessaire.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Lorsque FOSFOMYCINE PANPHARMA est administré, il peut entraîner des effets secondaires tels que de la confusion mentale et de l’asthénie. Si ces effets se manifestent, évitez de conduire et d’utiliser des machines.
FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g, poudre pour solution injectable contient du sodium.
Ce médicament contient 1320 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon, Cela équivaut à 66 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.
Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de 1 g de FOSFOMYCINE PANPHARMA ou de plus de doses quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium).
Posologie
La dose que vous recevrez et la fréquence d’administration de la dose dépendra :
· du type et de la sévérité de votre infection
· de votre fonction rénale.
Chez les enfants, elle dépendra également
· du poids de l’enfant
· de l’âge de l’enfant
Si vous avez des problèmes rénaux ou avez besoin de dialyse, votre médecin peut devoir réduire votre dose de ce médicament
Voie et mode d’administration
Voie intraveineuse.
FOSFOMYCINE PANPHARMA vous est administré dans une veine (goutte-à-goutte) par un médecin ou un(e) infirmier/ère. La perfusion durera habituellement de 15 à 60 minutes, en fonction de votre dose. Généralement, ce médicament est administré 2, 3 ou 4 fois par jour.
Durée du traitement
Votre médecin décidera de la durée de votre traitement en fonction de la vitesse à laquelle votre état s’améliore. Lorsque l’on traite des infections bactériennes, il est important de terminer le cycle complet de traitement. Même une fois que la fièvre est tombée et que les symptômes se sont estompés, le traitement doit être poursuivi pendant quelques jours de plus.
Certaines infections, telles que les infections des os, peuvent nécessiter une période de traitement encore plus longue après la disparition des symptômes.
Si vous avez reçu plus de FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g, poudre pour solution injectable que vous n’auriez dû
Il est peu probable que votre médecin ou l’infirmier/ère vous administre trop de médicament. Interrogez-les immédiatement si vous pensez que vous avez reçu trop de ce médicament.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
Effets indésirables graves
Informez votre médecin immédiatement si vous remarquez l’un des effets indésirables graves suivants – vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical en urgence :
Signes d’une réaction allergique grave (très rare [peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000]). Ces signes peuvent comprendre : troubles de la respiration ou de la déglutition, respiration sifflante soudaine, sensation vertigineuse, gonflement des paupières, du visage, des lèvres ou de la langue, rash ou démangeaisons.
· Diarrhée sévère et persistante, qui peut être associée à une douleur abdominale ou de la fièvre (fréquence indéterminée). Cela peut être le signe d’une inflammation intestinale grave. Ne prenez pas de médicaments contre la diarrhée qui inhibent le transit intestinal (antipéristaltiques).
· Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (ictère, fréquence indéterminée). Cela peut être un signe précoce de problèmes hépatiques.
· Confusion mentale, contractions musculaires ou rythme cardiaque anormal. Cela pourrait être causé par des taux élevés de sodium dans le sang ou des niveaux faibles de potassium dans le sang (fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10).
Informez votre médecin ou l’infirmier/ère dès que possible si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants :
· Douleur, sensation de brûlure, rougeur ou gonflement le long de la veine qui est utilisée durant la perfusion de ce médicament (fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10).
· Vous saignez ou développez des ecchymoses plus facilement ou contractez davantage d’infections qu’à l’habitude. La raison pourrait en être que vous avez un faible nombre de globules blancs ou de plaquettes sanguines (fréquence indéterminée).
Les autres effets indésirables peuvent inclure :
Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10
· Perturbation du goût
Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)
· Sensation de malaise, vomissements ou diarrhée légère
· Céphalées
· Taux élevés d’enzymes hépatiques dans le sang, pouvant être associés à des problèmes de foie.
· Rash
· Faiblesse
Effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
· Problèmes de foie (hépatite)
· Démangeaisons, éruption urticarienne
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Avant reconstitution: Pas de précautions particulières de conservation.
Après reconstitution: La stabilité physico-chimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 24 heures à +25°C. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient FOSFOMYCINE PANPHARMA 4 g, poudre pour solution injectable
· La substance active est :
Fosfomycine.......................................................................................................................... g
Sous forme de fosfomycine disodique
Pour un flacon de poudre.
· L´autre composant est : Acide citrique anhydre.
Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable. Boîte de 1, 10 ou 25 flacon(s).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
Z.I. DU CLAIRAY
35133 LUITRE
FRANCE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
Z.I. DU CLAIRAY
35133 LUITRE
FRANCE
Z.A du Pré-Chênot
56380 BEIGNON
FRANCE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE :
QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?
Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.
Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.
Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.
La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.
Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :
· la dose à prendre,
· les moments de prise,
· et la durée de traitement.
En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :
· N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.
· Respectez strictement votre ordonnance.
· Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.
· Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.
· Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.