Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 07/07/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FORTIGEL 2 %, gel

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Testostérone………………………………………………………………………………………………20 mg

Pour 1 gramme de gel.

Chaque pression sur la pompe du flacon délivre 0,5 g de gel contenant 10 mg de testostérone.

Excipients à effet notoire : Chaque gramme de gel contient 1 mg d’hydroxytoluène butylé et 350 mg de propylèneglycol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gel.

Gel transparent, incolore à légèrement jaune.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement substitutif d’un hypogonadisme masculin après confirmation clinique et biologique d’un déficit en testostérone (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adulte et sujet âgé.

La dose initiale recommandée de FORTIGEL est de 3 g de gel (60 mg de testostérone) appliqués une fois par jour, tous les matins à peu près à la même heure. La dose sera adaptée en tenant compte à la fois des concentrations sériques de testostérone et des signes et symptômes cliniques associés au déficit androgénique. Il est important de tenir compte du fait que la concentration physiologique en testostérone diminue avec l’âge.

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 4 g de gel (80 mg de testostérone).

Population pédiatrique

FORTIGEL n’est pas indiqué chez l’enfant et n’a fait l’objet d’aucune évaluation clinique chez le garçon de moins de 18 ans.

Mode d’administration

Voie cutanée.

Le gel peut être appliqué sur l’abdomen (intégralité de la dose sur une zone d’au moins 10 x 30 cm) ou sur la partie intérieure des cuisses (moitié de la dose sur chaque cuisse sur une zone de 10 x 15 cm). Il est recommandé d’alterner les applications sur l’abdomen et sur les cuisses afin de minimiser le risque de réactions au niveau des sites d’application.

Le gel doit être étalé à l’aide d’un seul doigt sur une peau saine, propre et sèche, jusqu’à ce que la peau paraisse sèche. Le site d’application sera ensuite recouvert, de préférence par un vêtement ample. Les mains doivent être lavées à l’eau et au savon après application.

Chaque pression sur la pompe du flacon libère un demi-gramme de gel (10 mg de testostérone). Afin d’obtenir une première dose complète, il est nécessaire d’amorcer la pompe. Pour se faire, le flacon doit être maintenu debout et le piston doit être pressé lentement et complètement huit fois de suite afin de s’assurer que la pompe soit correctement amorcée. Il est possible qu’il n’y ait pas de gel libéré lors des premières pressions. Le gel obtenu à la suite des huit premières pressions de la pompe doit être jeté. L’amorce de la pompe n’est nécessaire que lors de la première utilisation du flacon. Le flacon doit être maintenu en position verticale entre les utilisations.

Le Tableau 1 ci-dessous montre la quantité de gel libérée une fois la pompe amorcée et la quantité de testostérone appliquée sur la peau en fonction du nombre de pressions sur la pompe.

Tableau 1 : Dose de FORTIGEL libérée après amorçage de la pompe

Nb de pressions sur la pompe

Quantité de gel (g)

Quantité de testostérone appliquée sur la peau (mg)

1

0,5

10

2

1

20

4

2

40

6

3

60

8

4

80

Si le patient fait sa toilette le matin, l’application de FORTIGEL se fera après la toilette, le bain ou la douche.

Le gel FORTIGEL ne doit en aucun cas être appliqué sur les parties génitales.

Contrôle thérapeutique

La concentration sérique en testostérone sera déterminée environ 14 jours après le début du traitement afin d’adapter la posologie. L’échantillon sanguin sera prélevé 2 heures après l’application de FORTIGEL :

· Si la concentration sérique en testostérone est comprise entre 5,0 µg/l et 15,0 µg/l, la dose de 3 g/jour sera maintenue.

· Si la concentration sérique en testostérone est inférieure à 5,0 µg/l, la dose sera augmentée jusqu’à 4 g/jour (80 mg de testostérone).

· Si la concentration en testostérone est supérieure à 15,0 µg/l, la dose sera réduite jusqu’à 2 g/jour (40 mg de testostérone). Une adaptation de la posologie par palier de 0,5 g de gel (10 mg de testostérone) pourra être envisagée si nécessaire.

En raison de la variabilité des résultats d’un laboratoire à un autre, il est recommandé que tous les dosages de testostérone soient pratiqués par le même laboratoire pour un sujet donné.

L’expérience de ce traitement chez les hommes de plus de 65 ans est limitée.

Aucune étude réalisée chez des patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’a été menée avec ce produit (voir également la rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· Carcinome du sein ou de la prostate confirmé ou suspecté.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

FORTIGEL ne doit pas être utilisé pour traiter des symptômes non spécifiques suggérant un hypogonadisme, mais uniquement lorsque le déficit en testostérone a été établi et en l’absence de toute autre étiologie potentiellement responsable de ces symptômes. Avant de débuter un traitement substitutif par testostérone, y compris par FORTIGEL, le déficit en testostérone devra avoir été formellement établi par des signes cliniques et confirmé par deux dosages distincts de testostéronémie.

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévères ou de pathologies cardiaques ischémiques, le traitement par la testostérone pourrait entraîner des complications sévères caractérisées par un œdème, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu immédiatement. De plus, un traitement diurétique pourra s'avérer nécessaire.

La testostérone peut entraîner une augmentation de la pression artérielle. Par conséquent, FORTIGEL doit être utilisé avec précaution chez les hommes présentant une hypertension.

Les taux de testostérone doivent être contrôlés avant le début du traitement, puis à intervalles réguliers pendant le traitement. La posologie doit être adaptée à chaque patient, afin de s’assurer que les taux de testostérone sont maintenus à un niveau eugonadique.

Chez les patients recevant un traitement androgénique au long cours, les paramètres biologiques suivants doivent être contrôlés régulièrement : taux d’hémoglobine, hématocrite (pour détecter une polyglobulie), fonction hépatique et bilan lipidique.

Les données de sécurité et d’efficacité de FORTIGEL chez les patients âgés de plus de 65 ans sont limitées. Actuellement, il n’existe pas de consensus quant aux valeurs de référence de testostéronémie en fonction de l’âge. Cependant, la diminution des valeurs physiologiques de la testostéronémie avec l’âge doit être prise en compte.

FORTIGEL n’est pas indiqué dans le traitement de la stérilité masculine ou de l’impuissance.

Avant d’instaurer un traitement à base de testostérone, un examen complet du patient doit être réalisé afin d’écarter tout risque de cancer de la prostate préexistant.

Une surveillance attentive et régulière de la prostate et des seins devra être conduite selon les méthodes recommandées (toucher rectal et dosage sérique des PSA - antigènes spécifiques prostatiques) au moins une fois par an chez tout patient suivant un traitement par la testostérone et deux fois par an chez les sujets âgés et les patients à risque (facteurs cliniques ou familiaux).

Les androgènes peuvent accélérer l’évolution d’un cancer de la prostate infraclinique ou d’une hyperplasie bénigne de la prostate.

Aucune étude d’efficacité et de sécurité d’emploi n’a été menée chez le patient atteint d’insuffisance rénale ou hépatique. Par conséquent, un traitement substitutif par testostérone doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Chez certains patients présentant un hypogonadisme, un traitement par testostérone peut majorer une apnée du sommeil, en particulier chez ceux présentant des facteurs de risque comme une obésité ou une affection pulmonaire chronique.

Compte-tenu du risque d’hypercalcémie/hypercalciurie lié à l’androgénothérapie, les patients présentant des métastases osseuses doivent être particulièrement suivis. Une surveillance régulière de la calcémie est recommandée chez ces patients.

Compte-tenu des risques d’aggravation, FORTIGEL doit être utilisé avec prudence chez les patients atteint d’épilepsie ou de migraine.

Une amélioration de la sensibilité à l’insuline peut être observée chez les patients traités par androgènes et présentant des taux plasmatiques de testostérone normaux sous traitement.

Certains signes cliniques peuvent indiquer une exposition excessive aux androgènes, nécessitant un ajustement de la dose. En cas de survenue d’un des signes suivants, le patient devra en informer son médecin :

· irritabilité, nervosité, prise de poids,

· érections du pénis trop fréquentes ou persistantes,

· nausées, vomissements, modifications de la couleur de la peau ou gonflement des chevilles,

· troubles de la respiration, y compris ceux ayant lieu au cours du sommeil.

En cas de réaction sévère sur le site d’application, le traitement devra être reconsidéré et arrêté si nécessaire.

L’attention des sportifs sera attirée sur le fait que FORTIGEL contient un principe actif (la testostérone) pouvant induire des résultats positifs en cas de contrôles antidopage. Chez les sujets sains, les androgènes ne sont pas adaptés pour développer la masse musculaire ou augmenter les capacités physiques.

FORTIGEL ne doit pas être utilisé chez la femme en raison de possibles effets virilisants.

Trouble de la coagulation

La testostérone doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de thrombophilie ou présentant des facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) car des cas d'événements thromboemboliques ont été rapportés chez ces patients (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose oculaire) sous traitement par testostérone lors d’études post-commercialisation. Chez les patients atteints de thrombophilie, des cas de TEV ont été rapportés même sous traitement anticoagulant. Par conséquent, la poursuite du traitement par la testostérone après un premier événement thrombotique doit être évaluée attentivement. En cas de poursuite du traitement, des mesures supplémentaires doivent être prises afin de réduire le risque individuel de TEV.Risque de transfert de testostérone

Si aucune précaution n’est prise, un transfert du gel de testostérone à une autre personne peut se produire par contact cutané direct avec la zone d’application, induisant une augmentation du taux de testostérone et, en cas de contacts répétés (androgénisation accidentelle), de possibles effets indésirables (par exemple, augmentation de la pilosité sur le visage et/ou le corps, mue de la voix, irrégularités du cycle menstruel).

Le médecin devra informer le patient sur ce risque de transfert de testostérone et sur les précautions d’utilisation (cf. ci-dessous). FORTIGEL ne devra pas être prescrit chez les patients présentant un risque majeur de non-observance des précautions d’utilisation (par exemple, dans les cas d’alcoolisme sévère, de toxicomanie, de troubles psychiatriques sévères).

Le port d’un vêtement recouvrant la zone d’application ou la prise d’une douche préalablement au contact, permet d’éviter ce transfert.

En conséquence, les précautions suivantes sont recommandées :

Pour le patient :

· se laver les mains à l’eau et au savon après l’application du gel,

· recouvrir la zone d’application avec un vêtement après que le gel ait séché,

· prendre un bain ou une douche préalablement lorsqu’un contact avec une autre personne est prévu.

Pour le professionnel de santé ou le soignant :

· le professionnel de santé ou le soignant qui doit appliquer le gel à la testostérone au patient devra porter des gants à usage unique,

· les gants à usage unique doivent pouvoir résister à l’alcool, car le gel contient de l’éthanol et de l’alcool isopropylique destinés à faciliter la pénétration de la testostérone.

Pour les personnes non traitées par FORTIGEL :

· en cas de contact avec la zone d’application non lavée ou non recouverte d’un vêtement, laver dès que possible, à l’eau et au savon, la surface cutanée sur laquelle un transfert de testostérone a pu se produire.

· signaler l’apparition de signes d’androgénisation tels qu’acné ou modification du système pileux.

Pour prévenir tout risque de transfert au partenaire, le patient devrait être informé, par exemple, soit de respecter un délai de quatre heures minimum entre l’application de FORTIGEL et au rapport sexuel, soit de porter un vêtement recouvrant le site d’application pendant la durée du contact, soit de prendre une douche ou un bain avant tout rapport sexuel.

De plus, en cas de contact avec un enfant, il est également recommandé de porter un vêtement recouvrant la zone d’application afin d’éviter tout risque de transfert.

Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec le site d’application de FORTIGEL. En cas de grossesse chez sa partenaire, le patient devra être d’autant plus vigilant quant aux précautions d’utilisation (voir rubrique 4.6).

Les études sur l’absorption de la testostérone menées chez les patients traités par FORTIGEL montrent que le patient doit respecter un délai d’au moins 2 heures entre l’application du gel et la prise d’une douche ou d’un bain.

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient de l’hydroxytoluène butylé (E321) qui peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : eczéma) ou une irritation des yeux et des muqueuses.

Ce médicament contient jusqu’à 1400 mg de propylèneglycol par dose unitaire équivalent à 350 mg/g.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

En cas de traitement concomitant d’androgènes et d’anticoagulants, l’effet anticoagulant peut être augmenté. Les patients recevant des anticoagulants oraux devront faire l’objet d’une surveillance étroite (contrôle plus fréquent de I’INR), en particulier lors de la mise en place de l’androgénothérapie, de l’arrêt ou lors d’un changement de la dose de FORTIGEL.

L’administration concomitante de testostérone et d’ACTH ou de corticostéroïdes peut majorer le risque de survenue d’œdèmes : ces substances doivent par conséquent être administrées avec prudence, en particulier chez les patients souffrant d’une pathologie cardiaque, rénale ou hépatique.

Interactions avec les analyses biologiques : les androgènes peuvent diminuer les concentrations en globuline fixant la thyroxine (TBG), entraînant une diminution des concentrations sériques en T4 totale et une augmentation du captage sur résine de la T3 et de la T4. Les concentrations en hormones thyroïdiennes libres restent néanmoins inchangées et aucun signe clinique en faveur d’un dysfonctionnement thyroïdien n’a été observé.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

FORTIGEL est indiqué uniquement chez l’homme.

FORTIGEL n’est pas indiqué chez la femme enceinte ou allaitant. Aucune étude n’a été menée chez la femme.

Les femmes enceintes devront éviter tout contact avec le site d’application de FORTIGEL (voir rubrique 4.4). FORTIGEL peut entraîner des effets virilisants indésirables chez le fœtus. En cas de contact avec une peau traitée, la zone concernée devra être nettoyée à l’eau et au savon dans les plus brefs délais.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours d’une étude clinique contrôlée (jusqu’à 4 g de FORTIGEL) étaient des réactions sur la zone d’application (26 %), notamment : paresthésie, xérosis, prurit et exanthème ou érythème. La majorité de ces réactions étaient de sévérité légère à modérée et ont diminué ou disparu malgré la poursuite des applications.

Tous les effets indésirables rapportés étant possiblement liés au traitement sont énumérés ci-dessous par catégorie et par ordre de fréquence (très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) et rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)).

Système d’organe

Très fréquent

(≥ 1/10)

Fréquent

(≥ 1/100, < 1/10)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Augmentation de l’hématocrite, augmentation de la numération des globules rouges, augmentation du taux d’hémoglobine

Affections endocriniennes

Augmentation de la pilosité masculine

Affections vasculaires

Hypertension

Affections des organes de reproduction et du sein

Gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Réactions sur le site d’administration

Œdème périphérique

Investigations

Augmentation de l’antigène spécifique de la prostate (PSA)

Une hyperglycémie a été rapportée chez deux patients ayant des antécédents de diabète.

Parmi les patients traités par testostérone pour hypogonadisme, 1,5 % ont présenté une gynécomastie avec parfois persistance des symptômes.

Les effets indésirables suivants ont été décrits dans la littérature avec des préparations contenant de la testostérone :

Système d’organe

Réactions indésirables

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Prise de poids, modifications des électrolytes (rétention de sodium, des chlorures, du potassium, du calcium, du phosphate inorganique et d’eau) lors de traitements à forte dose et/ou prolongés.

Affections du système nerveux

Nervosité, agressivité, dépression.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Apnée du sommeil.

Affections gastro-intestinales

Nausée.

Affections hépatobiliaires

Très rares cas d’ictères et de perturbation des tests de la fonction hépatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Diverses réactions cutanées peuvent survenir telles que : acné, la séborrhée et alopécie (calvitie).

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Crampes musculaires, douleurs musculaires.

Affections des organes de reproduction et du sein

Modifications de la libido, augmentation de la fréquence des érections ; un traitement par de fortes doses de préparations à base de testostérone interrompt ou réduit fréquemment et de manière réversible la spermatogénèse : ce qui se traduit par une réduction de la taille des testicules. Un traitement substitutif par testostérone lors d’hypogonadisme peut, dans de rares cas, induire des érections persistantes et douloureuses (priapisme), des anomalies prostatiques, un cancer de la prostate* ou une obstruction urinaire.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Une administration à long terme ou impliquant de fortes doses de testostérone peut occasionnellement augmenter le nombre de cas de rétention d’eau et d’œdème ; des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir.

*Les données relatives au risque de cancer de la prostate associé à un traitement par testostérone ne permettent pas de conclure à une relation de causalité.

Les autres effets indésirables rares et avérés liés à une posologie excessive de testostérone incluent des tumeurs hépatiques.

Du fait des excipients (hydroxytoluène butylé et propylèneglycol) contenus dans le produit, les applications sur la peau peuvent entraîner des irritations et une sécheresse cutanées qui s'estomperont au fil du temps.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Un cas d’AVC, rapporté dans la littérature, a été noté à la suite d’un surdosage aigu en testostérone (jusqu’à 114,0 µg/l), observé après administration parentérale d’énantate de testostérone. L’ingestion per os de FORTIGEL n’entraînerait pas de concentrations en testostérone cliniquement significatives, en raison d’un premier passage métabolique important. Il est peu probable que de tels taux sériques en testostérone puissent être obtenus lors d’une administration par voie transdermique.

Un surdosage par voie transdermique sera traité par nettoyage du site d’application à l’eau et au savon dans les plus brefs délais, interruption de l’application de FORTIGEL et traitement des symptômes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Androgènes, code ATC : G03BA03.

Les androgènes endogènes, excrétés par les testicules, et principalement la testostérone et son métabolite principal la dihydrotestostérone (DHT), sont responsables du développement des organes sexuels masculins externes et internes ainsi que du maintien des caractères sexuels secondaires (stimulation de la croissance pileuse, mue de la voix et développement de la libido). Ces hormones ont un effet général sur l’anabolisme protéique, jouent un rôle dans le développement des muscles squelettiques, dans la distribution de la masse adipeuse corporelle et réduisent l’excrétion urinaire de l’azote, du sodium, du potassium, du chlorure, des phosphates et de l’eau.

La testostérone ne joue aucun rôle dans le développement des testicules, mais réduit néanmoins l’excrétion de la gonadotrophine par l’hypophyse.

L’effet de la testostérone sur certains organes cibles intervient après transformation périphérique de la testostérone en œstradiol, lequel se fixe ensuite aux récepteurs de l’estradiol dans les noyaux de la cellule cible, par exemple de l’hypophyse, des tissus adipeux, du cerveau, des tissus osseux et des cellules de Leydig des testicules.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

FORTIGEL est un gel hydroalcoolique qui sèche rapidement après application sur la peau. La peau agit en tant que réservoir et libère en continu la testostérone vers la circulation systémique. L’absorption continue de la testostérone dans le sang sur 24 heures entre deux administrations et ses concentrations sont supérieures aux concentrations de base durant toute cette période. Le fait d’alterner l’application entre des zones de 200 cm² et de 800 cm² n’a pas montré d’effet cliniquement pertinent sur les concentrations sériques en testostérone.

Les concentrations sériques en testostérone sont comparables après application sur la partie intérieure des cuisses ou sur l’abdomen.

La biodisponibilité de FORTIGEL est estimée à 12 %. Après administration de 3 g de gel par jour pendant 6 mois la concentration sérique moyenne en testostérone est de 5,0 ± 2,0 µg/l, la concentration minimale de 3,0 ± 1,0 µg/l et la concentration maximale de 12,0 ± 7,0 µg/l.

Distribution

Environ 40 % de la testostérone plasmatique se fixe à la globuline transportant les hormones sexuelles (SHBG), 2 % restent non liés (libres) et le reste se lie à l’albumine et à d’autres protéines. La testostérone liée à l’albumine se dissocie facilement et est considérée comme biologiquement active. A l’inverse, la liaison à la SHBG est forte. Ainsi, la concentration en testostérone biodisponible est constituée par la fraction non liée à laquelle s’ajoute la fraction liée à l’albumine.

Métabolisme

Les principaux métabolites actifs de la testostérone sont l’œstradiol et la DHT. La DHT se fixe avec une affinité plus grande que la testostérone à la SHBG. La DHT est à son tour métabolisée en 3-α et 2-β androstanédiol.

Excrétion

Environ 90 % d’une dose de testostérone administrée par voie intramusculaire est excrétée dans les urines sous formes glucuro- et sulfo-conjugués de testostérone et de ses métabolites ; environ 6 % de la dose sont excrétée dans les selles, principalement sous forme non-conjuguée.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études toxicologiques n’ont pas révélé d’effet autre que les effets hormonaux attendus.

La testostérone s’est révélée non mutagène in vitro selon le modèle des mutations réverses (test d’Ames) ou sur des cellules ovariennes de hamster. Lors d’études chez l’animal, un lien entre le traitement par les androgènes et certains cancers a été observé. Des données expérimentales chez les rats ont montré une augmentation de l’incidence du cancer de la prostate après traitement par la testostérone. Les hormones sexuelles sont connues pour faciliter le développement de certaines tumeurs induites par des agents carcinogènes connus. La signification clinique de cette dernière observation n’est pas connue.

Les études de fertilité chez les rongeurs et les primates ont montré qu’un traitement par testostérone est susceptible de diminuer la fertilité proportionnellement à la dose par suppression de la spermatogenèse.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Propylèneglycol, éthanol déshydraté, alcool isopropylique, acide oléique, carbomère 1382, trolamine, hydroxytoluène butylé (E321), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau purifiée.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Après ouverture, conserver le flacon en position verticale.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

Boîte de 1, 2 ou 3 flacon(s) multidose(s) de 60 g en aluminium à revêtement en résine époxyphénolique muni(s) d’une pompe doseuse à volume prédéterminé.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

KYOWA KIRIN HOLDINGS B.V.

BLOEMLAAN 2

2132NP HOOFDDORP

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 377 5724 9 : Boîte de 1 flacon (Aluminium verni) de 60 g avec pompe doseuse.

· 34009 377 5730 0 : Boîte de 2 flacons (Aluminium verni) de 60 g avec pompe doseuse.

· 34009 377 5747 8 : Boîte de 3 flacons (Aluminium verni) de 60 g avec pompe doseuse.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament à prescription initiale réservée aux spécialistes en endocrinologie, en urologie ou en gynécologie. Renouvellement non restreint.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 07/07/2020

Dénomination du médicament

FORTIGEL 2 %, gel

Testostérone

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FORTIGEL 2 %, gel et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser FORTIGEL 2 %, gel ?

3. Comment utiliser FORTIGEL 2 %, gel ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FORTIGEL 2 %, gel ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Androgènes, code ATC : G03BA03.

La testostérone est une hormone masculine de type androgénique.

FORTIGEL est utilisé chez l’homme adulte pour remplacer la testostérone afin de traiter divers problèmes de santé dus au manque de testostérone (hypogonadisme masculin). Ce diagnostic doit être confirmé par deux dosages séparés de la testostérone dans le sang, ainsi que par la présence de symptômes tels que :

· impuissance

· stérilité

· diminution de la libido

· fatigue

· humeur dépressive

· perte osseuse due aux faibles taux d’hormones.

FORTIGEL ne peut être prescrit par votre médecin que lorsque le diagnostic d’hypogonadisme a été confirmé par des symptômes et des analyses biologiques (dosages répétés de testostéronémie). Avant de débuter le traitement par FORTIGEL, votre médecin devra tout d’abord exclure toute autre maladie responsable de vos symptômes.

Seuls les hommes peuvent utiliser FORTIGEL. FORTIGEL n’a pas été étudié chez les jeunes hommes de moins de 18 ans. L’expérience chez les hommes âgés de plus de 65 ans est limitée.

N’utilisez jamais FORTIGEL 2 %, gel :

· si vous êtes allergique à la testostérone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous avez un cancer du sein ou de la prostate avéré ou soupçonné.

Si l’une de ces situations vous concerne, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Un examen général est nécessaire avant le début du traitement et périodiquement au cours du traitement (généralement une à deux fois par an).

Si vous souffrez d’une maladie grave du cœur, du foie ou des reins, le traitement par FORTIGEL 2% gel peut entraîner des complications sévères se manifestant par une rétention d’eau dans le corps, parfois accompagnée d’une insuffisance cardiaque (congestive).

Les analyses sanguines suivantes devront être effectuées par votre médecin avant et pendant le traitement : taux de testostérone dans le sang, analyse complète des cellules du sang (numération-formule sanguine).

Prévenez votre médecin si vous avez une pression artérielle élevée (hypertension) ou si vous êtes traité pour une hypertension car la testostérone peut entraîner une augmentation de la pression artérielle.

Un traitement par testostérone est susceptible d’augmenter le risque d’hyperplasie bénigne de la prostate (augmentation du volume de la prostate) ou de cancer de la prostate. Un traitement par testostérone peut également avoir des conséquences sur le nombre de globules rouges, le bilan lipidique et la fonction hépatique.

Avant de commencer le traitement, prévenez votre médecin si vous avez :

· les mains et les pieds gonflés ;

· un surpoids ou une maladie pulmonaire chronique, la testostérone pouvant aggraver une apnée du sommeil (arrêt respiratoire temporaire au cours du sommeil) ;

· du diabète et êtes traité par l’insuline, un traitement par testostérone pouvant modifier votre réponse à l’insuline ;

· une épilepsie ou des migraines, existantes ou émergeantes, les symptômes pouvant s’aggraver au cours du traitement ;

· un cancer des os, un suivi régulier de votre calcémie (concentration de calcium dans le sang) sera effectué par votre médecin ;

· ou aviez auparavant des troubles de la coagulation sanguine ;

· de la thrombophilie (une anomalie de la coagulation sanguine qui augmente le risque de thrombose - formation de caillots sanguins dans les vaisseaux).

· des facteurs qui augmentent le risque de formation de caillots sanguins dans une veine : antécédents de caillots sanguins dans une veine, tabagisme, obésité, cancer, immobilité, si un membre de votre famille proche a eu un caillot sanguin dans une jambe, un poumon ou un autre organe à un âge jeune (par exemple, avant environ 50 ans), ou à mesure que votre âge augmente.

Comment reconnaître un caillot sanguin : gonflement douloureux d'une jambe ou changement soudain de la couleur de la peau qui par exemple devient pâle, rouge ou bleue, essoufflement soudain, toux soudaine et inexpliquée pouvant faire cracher du sang ou douleur soudaine dans la poitrine, sensation d’étourdissement importante ou vertige, douleur intense à l'estomac, perte de vision brutale. Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un de ces symptômes.

Contactez votre médecin en cas :

· d’érections fréquentes ou persistantes ;

· d’irritabilité, de nervosité ou de prise de poids ;

· de nausées, vomissements, ou de modification de la couleur de votre peau, ou de gonflement de vos articulations au niveau des chevilles ;

· de modification de votre respiration, y compris au cours du sommeil.

Ces symptômes peuvent signifier que votre dose de FORTIGEL est trop forte et que votre médecin doit la réajuster.

Contactez votre médecin en cas de réaction cutanée au niveau du site d’application du gel telle que : sensation de brûlure ou de picotement, sécheresse de la peau, éruption cutanée, rougeurs ou démangeaisons. En cas de réaction importante, votre médecin devra reconsidérer votre traitement, et l’arrêter si nécessaire.

FORTIGEL ne doit pas être utilisé pour traiter une stérilité masculine ou une impuissance.

FORTIGEL ne doit pas être utilisé chez la femme en raison des risques d’effets virilisants, tels qu’une augmentation de la pilosité sur le visage ou le corps, voix plus grave, modifications du cycle menstruel.

L’attention des sportifs est attirée sur le fait que FORTIGEL contient un principe actif (testostérone) pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lots des contrôles antidopage.

Comment éviter de transmettre FORTIGEL à une autre personne

D’autres personnes, en particulier les femmes et les enfants, ne doivent pas être en contact avec ce produit. Un transfert est possible lors d’un contact entre votre peau et la peau de quelqu’un d’autre, entraînant une augmentation des concentrations sanguines en testostérone chez cette personne. Si le contact est répété ou prolongé, des effets secondaires peuvent survenir, tels qu’une augmentation de la pilosité sur le visage ou le corps, une voix plus grave, ou des modifications du cycle menstruel chez la femme.

Ce transfert du produit peut être évité en recouvrant la zone d’application d’un vêtement ample ou par la prise d’un bain ou d’une douche avant tout contact cutané avec une autre personne.

Les précautions suivantes sont donc recommandées :

· lavez-vous abondamment les mains à l’eau et au savon après avoir appliqué le gel ;

· recouvrez la zone d’application avec un vêtement ample une fois le gel complètement absorbé par la peau ;

· prenez une douche ou un bain avant toute situation impliquant un contact rapproché entre votre peau et la peau d’une autre personne.

Afin de garantir la sécurité de votre partenaire, attendez au moins quatre heures après l’application de FORTIGEL avant tout rapport sexuel ou portez un vêtement recouvrant la zone d’application au moment du contact cutané avec une autre personne ou nettoyez la zone d’application à l’eau et au savon avant tout rapport sexuel.

Lorsque vous êtes en contact avec des enfants, portez un vêtement protégeant la zone d’application afin d’éviter tout risque de contamination de la peau de l’enfant avec le gel.

En cas de transmission de testostérone à une autre personne par contact avec votre peau ou exposition direct au gel, la zone du corps qui a été en contact avec le gel doit être lavée à l’eau et au savon dans les plus brefs délais.

Le professionnel de santé ou le soignant qui applique FORTIGEL à un patient devra porter des gants à usage unique adaptés, pouvant résister à l’alcool, car le gel contient de l’éthanol et de l’alcool isopropylique.

Prévenez votre médecin si vous constatez chez une personne non traitée par FORTIGEL (votre partenaire ou des enfants) des changements au niveau de la pilosité corporelle, la survenue ou l’augmentation d’acné, ou d’autres signes caractéristiques d’une masculinisation.

Autres médicaments et FORTIGEL 2 %, gel

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment ou pourriez prendre tout autre médicament, notamment des anticoagulants oraux ou des corticoïdes, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

FORTIGEL 2 %, gel avec des aliments et des boissons

L’effet de FORTIGEL n’est pas modifié par la prise d’aliments ou de boissons.

Grossesse et allaitement

FORTIGEL est uniquement indiqué chez les hommes.

FORTIGEL ne doit pas être utilisé par les femmes enceintes ou allaitant.

Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec votre peau au niveau du site d ‘application de FORTIGEL. FORTIGEL peut avoir des effets indésirables et provoquer des anomalies chez le fœtus. En cas de survenue d’une grossesse chez votre partenaire, vous devez absolument suivre les recommandations données dans cette rubrique afin d’éviter tout transfert du produit à votre partenaire. En cas de contact avec une peau traitée, la zone doit être immédiatement nettoyée à l’eau et au savon.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

FORTIGEL a peu de risque de modifier votre capacité à conduire et à utiliser des machines.

FORTIGEL 2 %, gel contient de l’hydroxytoluène butylé et du propylèneglycol.

L’hydroxytoluène butylé peut entraîner des réactions cutanées locales (par exemple, une dermatite de contact) ou des irritations au niveau des yeux et des muqueuses. Ce médicament contient jusqu’à 1400 mg de propylène glycol dans chaque dose unitaire, équivalent à 350 mg/g.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou de votre pharmacien. En cas d’incertitude sur la manière et le moment auquel vous devez appliquer le gel, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Posologie

La dose initiale habituelle est de 3 g de gel (contenant 60 mg de testostérone) par jour. La dose pourra être ajustée par votre médecin. La dose maximale recommandée est de 4 g de gel (80 mg de testostérone) par jour.

FORTIGEL est délivré par un flacon muni d’une pompe libérant un demi-gramme de gel (10 mg de testostérone) à chaque pression complète sur le piston (lorsque vous appuyez sur la pompe).

Lorsque vous utilisez le flacon pompe pour la première fois :

Avant d’utiliser le flacon pour la première fois, il est nécessaire d’amorcer la pompe. Pour cela, maintenez le flacon debout et pressez complètement et lentement la pompe huit fois de suite. Il est possible qu’aucun gel ne soit libéré après les premières pressions de la pompe. Jetez le gel obtenu suite aux huit pressions. Il n’est nécessaire d’amorcer la pompe que lors de la première utilisation du flacon.

Mode d’administration

Votre médecin vous expliquera combien de pressions sur la pompe sont nécessaires afin d’obtenir la dose de gel qui vous convient une fois la pompe amorcée. Le tableau ci-dessous vous donne plus d’information à ce sujet :

Nombre de pressions sur la pompe

Quantité de gel (g)

Quantité de testostérone appliquée sur la peau (mg)

1

0,5

10

2

1

20

4

2

40

6

3

60

8

4

80

Appliquez le gel sur une peau saine, nettoyée et bien sèche, une fois par jour, à la même heure chaque jour (par exemple : le matin après la douche).

Le gel doit être étalé soit sur le ventre (sur une zone d’au moins 10 cm par 30 cm), soit divisé en deux moitiés : une moitié sur l’intérieur de la cuisse gauche et une moitié sur l’intérieur de la cuisse droite (sur une zone d’au moins 10 cm par 15 cm sur chaque cuisse). Il est recommandé d’alterner les jours où vous appliquez FORTIGEL sur votre ventre et sur la partie intérieure de vos deux cuisses.

N'appliquez pas FORTIGEL sur d’autres zones du corps, en particulier sur les parties génitales.

Faites pénétrer doucement le gel à l’aide d’un seul doigt jusqu’à ce que la peau soit sèche et recouvrez ensuite le site d’application d’un vêtement ample (comme un T-shirt, un caleçon ou un pantalon). Lorsque l’application est terminée, nettoyez soigneusement vos mains à l’eau et au savon.

Vous pouvez prendre une douche ou un bain soit avant l’application de FORTIGEL, soit au moins deux heures après l’application.

Deux semaines après le début de votre traitement, votre médecin procédera à des prises de sang afin de vérifier si votre dose doit être modifiée ou non. Un traitement par FORTIGEL implique un suivi médical régulier.

Les différents dosages de testostérone dans le sang au cours de votre traitement par FORTIGEL, devront être pratiqués par le même laboratoire car les valeurs analytiques peuvent varier d’un laboratoire d’analyse à un autre.

Si vous avez utilisé plus de FORTIGEL 2 %, gel que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin, l’hôpital ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser FORTIGEL 2 %, gel :

N’utilisez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Appliquez la dose suivante à l’heure habituelle.

Si vous arrêtez d’utiliser FORTIGEL 2 %, gel :

Demandez toujours conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant d’arrêter un traitement par FORTIGEL.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquents (touchant plus d’1 utilisateur sur 10) :

Réactions cutanées sur la zone d’application, telles que sensations de brûlures ou picotements, sécheresse de la peau, éruption cutanée, rougeur de la peau ou démangeaisons.

En général, ces symptômes sont d’intensité faible et transitoire. S’ils s’avèrent gênants ou s’ils durent plus de quelques jours, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien dès que possible.

Effets indésirables fréquents (touchant 1 à 10 utilisateurs sur 100) :

Gonflement au niveau des mains ou des pieds, hypertension (augmentation de la pression artérielle), changements au niveau de la prostate (augmentation de la concentration sanguine d’une protéine appelée antigène spécifique de la prostate qui est produite par la prostate), augmentation de la pilosité sur le corps, augmentation du volume des seins, augmentation du nombre de globules rouges (mesuré dans les prélèvements de sang), augmentation du nombre de globules rouges, de l’hématocrite (pourcentage de globules rouges dans le sang) et du taux d’hémoglobine (la partie des globules rouges qui transporte l’oxygène), révélée par les prises de sang régulières.

Autres effets indésirables observés lors d’un traitement par testostérone :

Calvitie, séborrhée, acné, jaunisse (trouble du foie pouvant parfois entraîner un jaunissement de la peau et du blanc des yeux), tests de la fonction hépatique anormaux, nausées, modification de la libido, augmentation de la fréquence des érections, difficulté à uriner, dépression, nervosité, agressivité, prise de poids, crampes ou douleurs musculaires, rétention d’eau, gonflement au niveau des chevilles, apnées du sommeil, rares cas d’érections douloureuses et persistantes. Une diminution de la production de sperme et de la taille des testicules peut survenir en cas d’utilisation de fortes doses. Une administration prolongée de testostérone peut entraîner des modifications des concentrations de sels dans le corps (électrolytes).

Il n’existe pas de preuve qu’un traitement substitutif par la testostérone en cas d’hypogonadisme masculin induise un cancer de la prostate. Cependant, le traitement par la testostérone doit être évité lorsqu’un cancer de la prostate est connu ou suspecté.

Une hyperglycémie (trop de sucre dans le sang) a été signalée chez 2 personnes qui avaient des antécédents de diabète.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Après ouverture conserver le flacon en position verticale.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient FORTIGEL 2 %, gel  

· La substance active est :

Testostérone.......................................................................................................................... 20 mg

Pour 1 gramme de gel.

Chaque pression sur la pompe du flacon délivre 0,5 g de gel contenant 10 mg de testostérone.

· Les autres composants sont : Propylèneglycol, éthanol déshydraté, alcool isopropylique, acide oléique, carbomère 1382, trolamine, hydroxytoluène butylé (E321), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) et eau purifiée.

Qu’est-ce que FORTIGEL 2 %, gel et contenu de l’emballage extérieur  

FORTIGEL se présente sous forme de gel transparent dont l’aspect varie d’incolore à légèrement jaune en flacon de 60 g muni d’une pompe qui libère une quantité de gel prédéterminée ; boîte de 1, 2 ou 3 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

KYOWA KIRIN HOLDINGS B.V.

BLOEMLAAN 2

2132NP HOOFDDORP

PAYS-BAS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

KYOWA KIRIN PHARMA

20-26 BOULEVARD DU PARC

92200 NEUILLY-SUR-SEINE

Fabricant  

PHARBIL WALTROP GMBH

IM WIRRIGEN 25

45731 WALTROP

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).