Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Formotérol fumarate dihydraté............................................................................... 12 microgrammes

Pour une gélule

Ceci équivaut à une dose administrée (ex-réservoir) de 10 microgrammes de formotérol fumarate dihydraté.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté jusqu’à 25 mg par dose mesurée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour inhalation en gélule.

Gélule incolore d'une longueur d'environ 16 mm contenant une poudre blanche.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

FORMOTEROL MYLAN est indiqué chez les patients asthmatiques, en association à la corticothérapie inhalée continue de fond, en traitement symptomatique de l'obstruction bronchique et en traitement préventif de l'asthme induit par l'effort, lorsqu'un traitement adapté par corticoïdes s'avère insuffisant.

FORMOTEROL MYLAN est également indiqué chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) en traitement symptomatique de l'obstruction bronchique.

FORMOTEROL MYLAN n’est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 6 ans en raison l’insuffisance de données de sécurité et d’efficacité.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Les gélules doivent être administrées uniquement par voie inhalée.

1 inhalation (soit 1 gélule) contient 12 microgrammes de fumarate de formotérol.

Posologie

L'utilisation par le patient de doses supérieures à la posologie usuelle sur plus de 2 jours par semaine est le signe d'un contrôle insuffisant de la maladie et doit conduire à une réévaluation du traitement.

Adultes et population pédiatrique (enfants de plus de 6 ans) quelle que soit l’indication

L’effet bronchodilatateur du formotérol est toujours significatif 12 heures après l’inhalation. Dans la plupart des cas, le traitement continu à raison de 2 fois par jour permet donc de contrôler, aussi bien le jour que la nuit, la bronchoconstriction associée à la pathologie chronique.

Asthme

Réservé aux adultes et aux enfants de plus de 6 ans :

· Traitement de maintien de l'asthme :

o dose usuelle : 1 gélule à inhaler (correspondant à 12 microgrammes de formotérol) une ou deux fois par jour. Certains patients peuvent avoir besoin de 2 inhalations une ou deux fois par jour.

FORMOTEROL MYLAN doit être prescrit en complément d’un traitement de fond avec un corticoïde inhalé.

La dose maximale recommandée est de 48 microgrammes par jour pour un adulte et de 24 microgrammes par jour pour un enfant de plus de 6 ans.

Adulte

Si nécessaire, 1 à 2 gélules supplémentaires par jour peuvent être inhalées pour soulager les symptômes courants, à condition que la dose maximale quotidienne recommandée de 48 microgrammes ne soit pas dépassée. Cependant, si le recours à des doses supplémentaires est plus qu’occasionnel (ex : plus de 2 jours par semaine), ce qui pourrait indiquer une aggravation de la maladie sous-jacente, une nouvelle consultation médicale s’impose pour que le traitement soit réévalué.

Population pédiatrique : enfant de plus de 6 ans pour traitement de maintenance

1 gélule à inhaler (12 microgrammes) une ou deux fois par jour dans le cadre d’un traitement symptomatique continu de l'asthme. FORMOTEROL MYLAN doit être prescrit en complément d’un traitement de fond avec un corticoïde inhalé.

FORMOTEROL MYLAN ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 6 ans.

· Traitement préventif de l’asthme induit par l’effort

Une inhalation 15 minutes avant le début de l’effort.

Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)

Adultes (âgés de 18 ans et plus)

La dose usuelle est de 1 gélule (12 microgrammes) à inhaler une ou deux fois par jour.

Si besoin, des inhalations supplémentaires peuvent néanmoins être prises occasionnellement pour soulager les symptômes, sans toutefois dépasser une dose totale maximum de 4 gélules par jour (soit 48 microgrammes par jour, traitement continu et inhalations supplémentaires comprises) sans dépasser 2 gélules à chaque prise.

Populations spéciales

Insuffisance rénale

L’utilisation du formotérol n’a pas été étudiée chez des patients souffrant d’insuffisance rénale (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Insuffisance hépatique

L’utilisation du formotérol n’a pas été étudiée chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Sujet âgé (≥ 65 ans)

Les propriétés pharmacocinétiques du formotérol n’ont pas été étudiées chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2). Les données disponibles, issues des essais cliniques menés chez des patients âgés, suggèrent qu’aucune différence de posologie n’est nécessaire chez ces patients par rapport aux autres adultes (voir rubrique 5.1).

FORMOTEROL MYLAN est dépendant du débit respiratoire ce qui signifie que, quand le patient inhale à travers l’embout buccal, la substance va suivre l’air inspiré dans les bronches.

Remarque : Il est important de demander au patient d’inspirer énergiquement et profondément par l’embout buccal pour obtenir la dose optimale.

Il est important de demander au patient de ne jamais mâcher ni mordre l'embout buccal et de ne jamais utiliser l'inhalateur s'il a été endommagé ou si l'embout buccal s'est détaché.

Le patient peut ne pas avoir le goût ou la sensation d'aucun médicament lors de l'utilisation de FORMOTEROL MYLAN en raison de la petite quantité de médicament administrée.

Mode d’administration

Les gélules ne doivent pas être avalées.

Des instructions détaillées concernant le mode d'emploi sont fournies avec chaque inhalateur.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

FORMOTEROL MYLAN ne doit pas être utilisé (et n'est pas suffisant) comme traitement de première intention dans l'asthme.

Nécessité d’un traitement anti-inflammatoire concomitant dans l’asthme

Lorsque le formotérol est prescrit, les patients doivent être examinés pour évaluer leur traitement anti-inflammatoire. Il faut informer les patients qu'ils doivent continuer à prendre leur traitement anti-inflammatoire après l'introduction de FORMOTEROL MYLAN, même lorsque les symptômes s'améliorent. La persistance des symptômes ou la nécessité d'une augmentation du traitement par les bêta-2-agonistes traduisent une aggravation de l'état clinique sous-jacent, ce qui doit conduire à une réévaluation du traitement de fond.

Bien qu'il puisse être utilisé en traitement additif lorsque la corticothérapie inhalée n'apporte pas un contrôle suffisant des symptômes d'asthme, il n'y a pas lieu d'initier FORMOTEROL MYLAN au cours d'une exacerbation sévère d'asthme, d'une aggravation significative ou d'une déstabilisation aiguë de l'asthme.

Des événements indésirables graves liés à l'asthme et des exacerbations peuvent survenir au cours d'un traitement par FORMOTEROL MYLAN. Les patients devront être informés que si les symptômes d'asthme persistent ou s'aggravent au cours d'un traitement par FORMOTEROL MYLAN, ils doivent continuer leur traitement et prendre avis auprès de leur médecin. Si en dépit d'un traitement bien conduit, une dyspnée paroxystique survient, il sera recommandé au patient de recourir à un bronchodilatateur bêta‑2‑mimétique par voie inhalée d'action rapide et de courte durée pour traiter les symptômes. Dès que les symptômes d'asthme sont contrôlés, une diminution progressive de la dose de FORMOTEROL MYLAN doit être envisagée. Il est important que les patients soient suivis régulièrement lors de la phase de réduction du traitement. La dose minimale efficace de FORMOTEROL MYLAN doit être utilisée.

Le recours fréquent (plusieurs fois par semaine) au traitement prophylactique (par exemple, corticostéroïdes et bêta‑2 mimétiques de longue durée d’action) pour prévenir les broncho‑constrictions liées à l'effort malgré un traitement de fond adapté, peut être le signe d’un contrôle non-optimal de l’asthme. Il est alors nécessaire de revoir le traitement et d’évaluer son observance.

Comme pour les autres traitements par inhalation, la possibilité d'un bronchospasme paradoxal doit être prise en compte. Si cela survient, le patient aura immédiatement une respiration sifflante et le souffle court juste après la prise de formotérol, ceci devra être traité aussitôt avec un bronchodilatateur par voie inhalée d’action rapide. Dans ce cas, l’administration de formotérol doit être immédiatement interrompue et une alternative thérapeutique devra être initiée (voir rubrique 4.8).

Précautions d'emploi

Troubles cardiovasculaires et endocriniens

Le formotérol devra être administré sous surveillance médicale étroite, notamment concernant les doses maximales, en cas d’hyperthyroïdie, de phéochromocytome, ou chez les patients atteints d'insuffisance coronarienne, de cardiopathie ischémique, de troubles du rythme (particulièrement bloc auriculo‑ventriculaire du 3^ème degré et tachyarythmies), d'insuffisance cardiaque sévère, de cardiomyopathie hypertrophique obstructive, de décompensation cardiaque sévère, de sténose aortique sous-valvulaire idiopathique ou de toute affection cardiaque, d'hypertension artérielle sévère, d’anévrisme, ou de thyréotoxicose..

Allongement de l'intervalle QTc

Le formotérol peut entraîner un allongement de l'intervalle QTc. La prudence est recommandée chez les patients présentant ou ayant un risque d’allongement de l'intervalle QTc et chez les patients traités avec des médicaments ayant un effet sur l'intervalle QTc (voir rubrique 4.5).

Patients diabétiques

En raison des effets hyperglycémiants des bêta‑2 sympathomimétiques, tel que le formotérol, une surveillance accrue de la glycémie est conseillée en début de traitement chez les patients diabétiques.

Hypokaliémie

Le traitement par un bêta‑2 agoniste peut entraîner une hypokaliémie potentiellement grave. L’hypokaliémie peut augmenter le risque de survenue d’arythmie cardiaque.

Une prudence particulière est conseillée dans l'asthme aigu sévère, car les risques associés peuvent être augmentés par l'hypoxie. L'effet hypokaliémiant peut être potentialisé par l'administration concomitante de dérivés xanthiques, de corticostéroïdes et de diurétiques. Dans ces situations, il convient donc de surveiller la kaliémie. Une attention particulière est conseillée en cas d’utilisation concomitante de théophylline et de formotérol chez les patients ayant une maladie cardiaque pré-existante.

Erreur de voie d’administration

Des cas de patients ayant avalé par erreur des gélules de formotérol, au lieu de placer ces gélules dans le dispositif d’inhalation, ont été rapportés. Dans la majorité des cas, ces ingestions n’ont pas entraîné d’effets secondaires. Les professionnels de santé doivent informer le patient de la façon correcte d’utiliser le dispositif d’inhalation. Si un patient traité par formotérol ne présente pas d’amélioration au niveau respiratoire, le professionnel de santé doit demander à ce patient comment il utilise le dispositif d’inhalation.

Population pédiatrique

L'administration de FORMOTEROL MYLAN n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans en raison de données cliniques insuffisantes pour cette tranche d'âge.

Sujets âgés

Le retentissement d'une diminution de la fonction rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique du formotérol chez le sujet âgé n'est pas connu.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Comme le formotérol est principalement éliminé par métabolisme, on peut s'attendre à une augmentation de l'exposition chez les patients atteints de cirrhose grave du foie.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d'interaction spécifique n'a été conduite avec le formotérol.

Un traitement concomitant avec d'autres agents sympathomimétiques tels que les autres béta-2 mimétiques ou l'éphédrine peut potentialiser les effets indésirables de FORMOTEROL MYLAN et nécessiter une diminution de la dose.

Un traitement concomitant par dérivés xanthiques, corticostéroïdes ou diurétiques tels que les thiazidiques ou les diurétiques de l'anse, peut potentialiser le risque d’effet indésirable rare d’hypokaliémie des béta-2 agonistes (voir rubrique 4.4). L'hypokaliémie est un facteur favorisant de l'arythmie cardiaque chez les patients traités par des glycosides digitaliques.

L’utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux peut augmenter les effets hyperglycémiants.

Il existe un risque théorique qu'un traitement concomitant avec d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc, entraîne une interaction pharmacodynamique avec le formotérol et augmente le risque potentiel d'arythmie ventriculaire (voir rubrique 4.4). En effet, l’action d’agonistes adrénergiques sur le système cardiovasculaire peut être potentialisée par exemple par les substances suivantes : certains antihistaminiques (comme la terfénadine, l'astémizole, la mizolastine) certains antiarythmiques (comme la quinidine, le disopyramide, le procainamide), les phénothiazines, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, les macrolides (par exemple l'érythromycine) et les antidépresseurs tricycliques.

La prudence est recommandée lorsque le formotérol est administré chez les patients traités (ou ayant été traités durant les 14 derniers jours) avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou des anti‑dépresseurs tricycliques, car l’action des stimulants β2‑adrénergiques sur le système cardiovasculaire peut être potentialisée.

Par ailleurs, la lévodopa, la lévothyroxine, l’oxytocine et l’alcool peuvent altérer la tolérance cardiaque vis‑à‑vis des β2-sympathomimétiques.

Le risque d'arythmie est augmenté chez les patients recevant de façon concomitante une anesthésie avec des hydrocarbures halogénés.

Les effets du formotérol sur la bronchodilatation peuvent être augmentés par des médicaments anticholinergiques.

Les β‑bloquants peuvent diminuer ou inhiber l'effet de FORMOTEROL MYLAN. FORMOTEROL MYLAN ne doit donc pas être utilisé en même temps que les β-bloquants (même en collyres), sauf en cas de nécessité absolue.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe pas de données significatives sur l’utilisation du formotérol chez la femme enceinte.

Dans les études chez l'animal, le formotérol a entraîné des pertes embryonnaires lors de la nidation ainsi qu'une réduction de la survie post-natale et du poids de naissance. Ces effets sont apparus à des expositions systémiques beaucoup plus élevées que celles atteintes pendant l'utilisation clinique de FORMOTEROL MYLAN.

Le formotérol, comme d'autres stimulants bêta‑2 adrénergiques, peut inhiber les contractions en fin de grossesse, en raison de son effet relaxant sur la musculature utérine lisse.

Le traitement par FORMOTEROL MYLAN peut être envisagé à tous les stades de la grossesse s'il est nécessaire d'obtenir un contrôle de l'asthme et si le bénéfice attendu chez la mère est supérieur au risque encouru chez le fœtus. Le risque potentiel pour l'humain n'est pas connu (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Le passage du formotérol dans le lait maternel n’est pas connu. Le formotérol a été retrouvé en petites quantités dans le lait de rates allaitantes (voir rubrique 5.3). L’utilisation du formotérol au cours de l’allaitement ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque encouru par l’enfant.

Fertilité

Il n’y a pas de donnée clinique disponible sur l’effet du formotérol sur la fertilité. Cependant, une baisse légère de la fertilité a été observée chez des rats mâles fortement exposés au formotérol (voir rubrique 5.3).

Il n’existe pas de recommandation particulière concernant les femmes en âge de procréer.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

FORMOTEROL MYLAN n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pour les bêta‑2 agonistes, tels que les tremblements et les palpitations, sont plutôt modérés et disparaissent après quelques jours de traitement.

Un excipient, le lactose, contient de petites quantités de protéines de lait, ce qui peut provoquer des réactions allergiques.

Les effets indésirables associés au formotérol sont présentés ci-dessous, regroupés par classe-organe et selon leur fréquence. Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables issus des études cliniques et provenant d’autres sources

Système classe-organe

Fréquence

Effet indésirable

Affections du système immunitaire

Rare

Réaction d'hypersensibilité, incluant hypotension, bronchospasme, urticaire, angio‑œdème, prurit, rash, réactions cutanées

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare

Hypokaliémie

Très rare

Hyperglycémie

Indéterminée

Augmentation des taux sanguins d’insuline, des acides gras libres, glycérol et cétones.

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Agitation (incluant agitation motrice), anxiété, impatience, nervosité, troubles du sommeil (insomnie)

Affections du système nerveux

Fréquent

Céphalées, tremblements

Peu fréquent

Etourdissement

Très rare

Dysgueusie (altération du goût), vertiges

Troubles cardiaques

Fréquent

Palpitations

Peu fréquent

Tachycardie

Rare

Arythmies cardiaques, incluant fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire, extrasystoles

Très rare

Angor, allongement de l’intervalle QTc,

Troubles vasculaires

Très rare

Variations de la pression artérielle

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Bronchospasme, irritation de la gorge (avec toux et enrouement)

Troubles gastro-intestinaux

Rare

Nausées

Troubles musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Crampes musculaires, myalgie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Il n'y a qu’une expérience limitée concernant le traitement d’un surdosage. Un surdosage provoquerait probablement les symptômes caractéristiques des β2-agonistes : tremblements, céphalées, palpitations. Les symptômes suivants ont été rapportés à partir de cas isolés : tachycardie, hyperglycémie, hypokaliémie, prolongation de l'intervalle QTc, arythmie (incluant arythmie ventriculaire), nausée et vomissement. Dans ces cas, un traitement d’appoint symptomatique est indiqué.

Traitement

Une surveillance est indiquée et un traitement d’appoint symptomatique doit être prescrit si nécessaire. Dans les cas les plus sévères, le patient pourra être hospitalisé.

Le recours à des bêta‑bloquants cardio‑sélectifs peut être envisagé mais uniquement sous surveillance médicale et avec une extrême prudence, l’utilisation de bêta‑bloquants pouvant provoquer un bronchospasme. La kaliémie doit être surveillée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : bêta-2-agoniste sélectif, code ATC : R03AC13.

Le formotérol est un agoniste sélectif des récepteurs béta-2 adrénergiques qui entraîne une relaxation du muscle lisse bronchique. Le formotérol a donc un effet bronchodilatateur chez les patients présentant une obstruction bronchique réversible. L'effet bronchodilatateur survient rapidement, en 1 à 3 minutes, maximum en 2 heures après l'inhalation, et dure en moyenne 12 heures après une dose unique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Le formotérol agissant localement au niveau du poumon, les taux plasmatiques ne sont pas corrélés à l'effet thérapeutique. Aux doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques du formotérol, après inhalation, sont inférieures aux limites de sensibilité des méthodes d'analyse.

Absorption

Le formotérol est rapidement absorbé après inhalation. Les pics plasmatiques sont atteints en 5 à 10 minutes environ après l'inhalation. Il est probable que la majeure partie du formotérol administré soit dégluti et donc absorbé au niveau du tractus digestif.

Dans les études, la déposition pulmonaire moyenne du formotérol après inhalation par Turbuhaler allait de 21 à 37 % de la dose mesurée (dose nominale) - soit 28 à 49 % de la dose délivrée.

La biodisponibilité systémique totale pour la plus forte déposition pulmonaire était d'environ 46 % de la dose mesurée (dose nominale) - soit 61 % de la dose délivrée.

Distribution et biotransformation

La liaison aux protéines plasmatiques est de 61 à 64 % (albumine : 34 %).

Le formotérol est métabolisé par glucuronisation directe et est entièrement éliminé. Une autre voie de métabolisation consiste en une O-déméthylation suivie d'une glucuronisation puis élimination complète. Plusieurs enzymes sont responsables de la glucuronisation et de l’O‑déméthylation du formotérol suggérant ainsi un faible risque d’interaction médicamenteuse due à l’inhibition d’une isoenzyme spécifique impliquée dans le métabolisme du formotérol.

Aux doses thérapeutiques, le formotérol n’inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance plasmatique totale et le volume de distribution n'ont pas été déterminés.

Élimination

La substance active et ses métabolites sont entièrement éliminés, les deux tiers d'une dose orale étant éliminés dans les urines et un tiers dans les selles. La clairance rénale du formotérol est de 150 ml/min.

La majeure partie de la dose de formotérol est éliminée par métabolisation. Après inhalation, 6 à 9 % de la dose (en moyenne) sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. Environ 20 % de la dose administrée par voie intraveineuse sont éliminés dans l'urine sous forme inchangée. La demi-vie terminale après inhalation est estimée à 17 heures.

Populations spécifiques

Le retentissement d'une diminution de la fonction rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique du formotérol chez le sujet âgé n'est pas connu. Compte-tenu du métabolisme essentiellement hépatique du formotérol, une diminution de l'exposition systémique est attendue chez les patients insuffisants hépatiques sévères.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les effets du formotérol observés dans les études de toxicité conduites chez le rat et le chien étaient principalement cardio-vasculaire et consistaient en hyperémie, tachycardie, arythmies et lésions myocardiques. Ces manifestations pharmacologiques sont connues et observées après administration de fortes doses de bêta-2-agonistes.

Le formotérol n'a eu aucun effet génotoxique lors des tests in vitro et in vivo. Chez le rat et la souris, une légère augmentation d'incidence des léiomyomes utérins bénins a été observée. Cela est considéré comme un effet de classe observé chez les rongeurs après une exposition prolongée à de fortes doses de bêta-2- agonistes.

Toxicité sur la reproduction

Des études de reproduction chez l'animal réalisées avec du formotérol ont montré une fertilité quelque peu réduite chez le rat mâle exposé à des expositions systémiques élevées et à des pertes d'implantation, ainsi qu'une diminution de la survie postnatale précoce et du poids de naissance à des expositions systémiques considérablement supérieures à celles atteintes au cours d'une utilisation clinique.

Le formotérol administré par voie orale était excrété dans le lait des rats femelles allaitantes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté (qui contient des protéines lactiques).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

Plaquette (Alu/Alu) : 2 ans.

Flacon (PEHD) : 3 ans.

Durée de conservation après 1ère ouverture du flacon : 30 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Plaquette (Alu/Alu) : A conserver dans l’emballage d'origine à l’abri de l’humidité. A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Flacon (PEHD) : A conserver dans l’emballage d'origine à l’abri de l’humidité. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

1 inhalateur + flacon (PEHD) avec capuchon en plastique et anneau de sûreté inviolable et un dessicant contenant du gel de silice, contenant 60,120 ou 180 gélules.

1 inhalateur + plaquette (Alu/Alu) de 10, 20, 30, 60, 120 ou 180 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pour assurer une administration correcte du médicament, un médecin ou tout autre professionnel de la santé doit montrer au patient comment utiliser l'inhalateur.

Les gélules ne doivent être retirées de la plaquette qu'immédiatement avant leur utilisation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 280 282 1 1 : 10 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium) avec inhalateur.

· 34009 302 403 4 2 : 20 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium) avec inhalateur.

· 34009 280 283 8 9 : 30 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium) avec inhalateur.

· 34009 280 284 4 0 : 60 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium) avec inhalateur.

· 34009 280 285 0 1 : 120 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium) avec inhalateur.

· 34009 280 286 7 9 : 180 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium) avec inhalateur.

· 34009 280 287 3 0 : 60 gélules en flacon (PEHD) avec inhalateur.

· 34009 280 289 6 9 : 120 gélules en flacon (PEHD) avec inhalateur.

· 34009 280 290 4 1 : 180 gélules en flacon (PEHD) avec inhalateur.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

Dénomination du médicament

FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule

Fumarate de formotérol dihydraté

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule ?

3. Comment utiliser FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

FORMOTEROL MYLAN contient un médicament appelé formotérol. Celui-ci appartient à un groupe de médicaments appelé "bêta-agonistes de longue durée d’action" ou "bronchodilatateurs".

Il agit en relâchant les muscles dans vos voies respiratoires. Il agit en relâchant les muscles qui contractent les bronches ; ce qui vous aide à respirer plus facilement. Il agit en 1 à 3 minutes et son effet peut durer jusqu'à 12 heures.

Votre médecin vous a prescrit ce médicament pour traiter l’asthme ou la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO).

Asthme

Pour le traitement de l'asthme, votre médecin vous prescrira deux médicaments en inhalateur : FORMOTEROL MYLAN et un deuxième médicament contenant un corticoïde. Ces deux médicaments devront être utilisés ensemble.

· FORMOTEROL MYLAN sera utilisé régulièrement dans le but d'empêcher la survenue des symptômes d'asthme.

· Des inhalations supplémentaires de FORMOTEROL MYLAN peuvent être prises spécifiquement au moment où surviennent des symptômes d'asthme, pour les soulager et retrouver une respiration plus facile.

· FORMOTEROL MYLAN peut également être utilisé avant un effort pour prévenir la survenue de symptômes d'asthme dû à l'effort.

Broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO)

FORMOTEROL MYLAN est également préconisé pour le traitement des symptômes de Bronchopneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) chez l'adulte. La bronchopneumopathie chronique obstructive est une maladie chronique des voies respiratoires dans le poumon causée le plus souvent par le tabagisme.

N’utilisez jamais FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule :

· si vous êtes allergique au formotérol ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 .

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule.

Avant d'utiliser FORMOTEROL MYLAN, demandez l’avis de votre médecin ou votre pharmacien si :

· vous êtes diabétique. Vous aurez peut-être besoin d'une surveillance plus attentive du taux de sucre dans votre sang au cours du traitement par FORMOTEROL MYLAN,

· vous êtes hypertendu ou avez eu un problème cardiaque,

· vous avez un anévrisme (dilatation d’une artère),

· vous avez des problèmes de thyroïde,

· vous avez un phéochromocytome (tumeur des glandes surrénales),

· vous avez un taux de potassium sanguin bas. Il se peut alors que votre médecin fasse contrôler plus souvent votre taux de potassium sanguin,

· vous souffrez de problèmes hépatiques sévères tels que la cirrhose du foie.

Si vous avez le moindre doute, n'hésitez pas à demander conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser FORMOTEROL MYLAN.

Enfants

Ce médicament n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans, en raison de données insuffisantes dans cette tranche d’âge.

Autres médicaments et FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :

· d’autres médicaments qui dilatent les bronches (bronchodilatateurs) ou de l'éphédrine (utilisée pour traiter l’asthme et la congestion nasale),

· les bêta-bloquants (souvent utilisés pour traiter l'hypertension artérielle) y compris collyres,

· les médicaments utilisés pour les troubles du rythme cardiaque (tels que la quinidine, le disopyramide, le procaïnamide),

· les glycosides digitaliques tels que la digoxine, généralement utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque,

· les diurétiques (tel que les thiazides). Ils sont utilisés dans le traitement de l'hypertension,

· les corticostéroïdes oraux que vous prenez par voie orale (communément utilisés pour réduire l’inflammation),

· les dérivés xanthiques (comme la théophylline). Ils sont souvent utilisés dans le traitement de l'asthme,

· les macrolides tels que l'érythromycine (utilisé pour traiter les infections bactériennes),

· les antihistaminiques tels que la terfénadine, l’astémizole, la mizolastine (souvent utilisés pour traiter les allergies),

· les phénothiazines : médicaments contrôlant les troubles mentaux comme la schizophrénie, la manie, les états psychotiques et l’anxiété,

· les médicaments traitant la dépression, par exemple : les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou tricycliques (tels que l’amitriptyline),

· la lévodopa (un médicament utilisé pour traiter la maladie de Parkinson),

· la lévothyroxine (utilisée pour traiter l’hypothyroïdie, maladie de la glande tyroïde qui ne produit pas assez d’hormones).

Si vous prenez l'un de ces médicaments, ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant d'utiliser FORMOTEROL MYLAN.

· Prévenez votre médecin si vous devez subir une anesthésie générale pour une intervention chirurgicale ou une chirurgie dentaire ou si on vous administre de l’oxytocine (fréquemment utilisée pour déclencher le travail ou renforcer les contractions lors d’un accouchement).

· L’ajout d’anticholinergiques (tels que le tiotropium ou le bromure d’ipratropium) au traitement par FORMOTEROL MYLAN peut aider à dilater davantage vos bronches.

FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant que vous utilisez ce médicament, n’arrêtez pas votre traitement par FORMOTEROL MYLAN, mais prenez avis auprès de votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que FORMOTEROL MYLAN exerce un effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des outils ou des machines.

FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule contient du lactose.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

N'augmentez pas de vous-même la dose de FORMOTEROL MYLAN qui vous a été prescrite par votre médecin sans lui en parler au préalable.

Si vous utilisez régulièrement FORMOTEROL MYLAN pour l'asthme ou la BPCO, vous devez continuer à utiliser votre médicament, même si vous n’avez aucun symptôme.

Continuez d’utiliser l'inhalateur aussi longtemps que l’indique la prescription, sauf si vous avez des problèmes avec ce traitement. Dans ce cas, parlez-en avec votre médecin.

FORMOTEROL MYLAN ne doit être utilisé exclusivement avec l'inhalateur fourni. N'essayez pas d'inhaler les gélules FORMOTEROL MYLAN avec un autre inhalateur.

Ne mettez pas d'autres types de gélules dans l'inhalateur fourni avec FORMOTEROL MYLAN.

N'avalez pas les gélules. Le contenu des gélules doit être inhalé à l'aide de l'inhalateur fourni.

Informations importantes concernant votre asthme ou les symptômes de BPCO

Si vous êtes essoufflé ou si votre respiration devient de plus en plus difficile malgré le traitement par FORMOTEROL MYLAN, vous devez continuer à prendre FORMOTEROL MYLAN et consulter votre médecin le plus rapidement possible. Un traitement supplémentaire peut s'avérer nécessaire.

Contactez immédiatement votre médecin :

· si votre difficulté à respirer s'intensifie ou que les symptômes d'asthme vous réveillent la nuit,

· si vous ressentez une oppression dans la poitrine,

· si la dose habituelle ne vous apporte pas le soulagement prévu,

· si vous avez eu besoin de prendre des doses supplémentaires de traitement plus de 2 jours dans la semaine,

· si vous avez recours à votre médicament FORMOTEROL MYLAN plus souvent que d'habitude pour prévenir les symptômes survenant à l'effort.

Ces symptômes peuvent signifier que votre asthme ou votre BPCO ne sont pas correctement traités et il se peut que vous ayez besoin d'un traitement différent ou supplémentaire immédiatement.

Asthme

FORMOTEROL MYLAN ne doit pas être utilisé chez l‘enfant de moins de 6 ans.

Traitement symptomatique continu

Adultes (18 ans et plus)

· La dose habituelle est d’inhaler le contenu d’une gélule une ou deux fois par jour.

· Votre médecin peut augmenter la dose à 2 gélules une ou deux fois par jour.

Vous ne devez pas prendre plus de 4 gélules par jour si vous êtes un adulte.

Si nécessaire votre médecin peut vous recommander d’utiliser une ou deux gélules supplémentaires par jour pour soulager les symptômes en cours. Cependant, vous ne devez pas dépasser la dose maximale journalière recommandée de 4 gélules.

Utilisation chez les enfants et les adolescents (6 à 17 ans)

· La dose usuelle est d’inhaler le contenu d’une gélule une ou deux fois par jour.

Les enfants de plus de 6 ans ne doivent pas prendre plus de 2 gélules par jour.

Prévention de l’asthme induit par l’effort

Si vous ou votre enfant avez les symptômes de l’asthme induit par l’effort, votre médecin peut vous conseiller ou à votre enfant, d’utiliser FORMOTEROL MYLAN avant l’effort. La dose recommandée est 1 inhalation 15 minutes avant l'effort. Votre médecin vous aidera à gérer votre asthme. Une fois que votre asthme est bien contrôlé, votre médecin peut envisager de réduire progressivement la dose de FORMOTEROL MYLAN.

BPCO (Bronchopneumopathie chronique obstructive)

Réservé à l'adulte (18 ans et plus)

· La dose habituelle est d’inhaler le contenu d’une gélule une ou deux fois par jour.

· Votre médecin peut augmenter la dose jusqu’à 2 gélules une ou deux fois par jour.

Vous ne devez pas dépasser 4 inhalations par jour.

Si nécessaire votre médecin peut vous recommander d’utiliser une ou deux gélules supplémentaires par jour pour soulager vos symptômes. Cependant, vous ne devez pas dépasser la dose maximale recommandée journalière de 4 gélules (maximum 2 gélules à chaque dose).

Comment utiliser les gélules avec l'inhalateur

Les enfants doivent apprendre à utiliser correctement l'inhalateur et l'utiliser avec l'aide d'un adulte.

1. Retirez le capuchon.

2. Tenez fermement la base de l'inhalateur et tournez l'embout buccal dans la direction de la flèche pour l'ouvrir.

3. Déchirer délicatement le long des perforations.

4. Décoller délicatement l'opercule.

5. Sortez délicatement la gélule (ne pas presser à travers l’opercule).

6. Placez-la dans le compartiment-réservoir en forme de gélule à la base de l'inhalateur. Il est important de ne retirer la gélule de l'emballage qu'immédiatement avant son utilisation.

7. Vissez l'embout buccal dans la position fermée jusqu'à ce qu'il s'enclenche.

8. En veillant à ne pas pencher l'inhalateur, appuyez une seule fois fermement sur les deux boutons. Ce mouvement va transpercer la gélule. Relâchez les boutons. Bien que la gélule soit à présent transpercée, la poudre ne se libérera que lorsque vous inspirerez dans l’embout buccal.

9. Expirez à fond.

10. Mettez l'embout buccal dans votre bouche et penchez légèrement la tête en arrière. Serrez les lèvres autour de l'embout buccal et inspirez rapidement et profondément. Le médicament sera ainsi inhalé jusque dans les poumons.

11. Vous devez entendre la gélule tourner à l'intérieur du compartiment de l'inhalateur. Si vous n'entendez pas ce bruit de ronronnement, il se peut que la gélule soit coincée dans le compartiment.

Dans ce cas, ouvrez l'inhalateur et libérez la gélule en la dégageant du compartiment. N'essayez pas de libérer la gélule en pressant les boutons de manière répétée.

12. Si vous pouvez entendre le bruit de ronronnement, retenez votre respiration tant que cela ne devienne pas inconfortable et retirez l'inhalateur de votre bouche. Puis respirez normalement. Ouvrez l'inhalateur pour vérifier s'il reste de la poudre dans la gélule. S'il reste de la poudre dans la gélule, répétez les étapes 9 à 11.

13. Après l'utilisation, enlevez la gélule vide et recouvrez l’embout buccal avec son capuchon.

14. Remettez le capuchon en place.

Nettoyage de votre inhalateur

Pour nettoyer l'inhalateur, essuyez l’embout buccal et le compartiment à gélule avec un chiffon sec ou une brosse propre à poils souples. N’utilisez pas d’eau ou de liquides.

Si vous avez utilisé plus de FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule que vous n’auriez dû

Prenez avis auprès de votre médecin ou de votre pharmacien. Les effets suivants peuvent survenir en cas de surdosage : tremblements, maux de tête ou accélération des battements cardiaques.

Si vous oubliez d’utiliser FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule

Si vous avez oublié de prendre une dose, vous pouvez la prendre au moment où vous vous apercevez de l'oubli. Toutefois si vous êtes proche du moment de la prise suivante, vous pouvez ne pas prendre la dose oubliée.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule

N’arrêtez pas l’utilisation de FORMOTEROL MYLAN sans consulter votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

En cas d'apparition de l'un des effets indésirables suivants, arrêtez d'utiliser FORMOTEROL MYLAN et parlez-en à votre médecin :

Effets indésirables peu fréquents (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

· Bronchospasme (rétrécissement du calibre des bronches se traduisant par un sifflement bronchique).

Effets indésirables rares (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· Réactions allergiques incluant baisse de la pression artérielle, urticaire, éruptions cutanées, démangeaison, gonflement de la face, des mains et des pieds, des yeux, des lèvres et /ou de la langue (angio‑œdème).

Effets indésirables très rares (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· Douleur thoracique ou raideur dans la poitrine (angine de poitrine).

Autres effets indésirables possible :

Fréquents (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

· Palpitations (perception des battements cardiaques), tremblements (de plus ou moins grande intensité). Ces effets sont en général modérés et disparaissent généralement avec la poursuite du traitement.

· Maux de tête.

Peu fréquents (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

· Nervosité, anxiété, agitation.

· Troubles du sommeil.

· Accélération des battements cardiaques.

· Crampes musculaires, douleurs musculaires, irritation dans la gorge (avec toux et enrouement)

· Sensation vertigineuse.

Rares (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1000)

· Battements cardiaques irrégulier.

· Nausée.

· Diminution du taux de potassium dans le sang.

Très rares (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· Changements dans l’électrocardiogramme (ECG), un test qui mesure le rythme électrique de votre cœur. Vous pouvez sentir un rythme cardiaque anormal.

· Augmentation du taux de sucre dans le sang (glycémie).

· Modifications du goût tel que sensation de goût désagréable dans la bouche.

· Variation de la pression artérielle.

· Vertige (sensation de tournoiement).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Augmentation des taux sanguins d’insuline (hormone qui régule votre taux de sucres dans le sang), d’acides gras libres, de glycérol et des corps cétoniques.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Plaquette (Alu/Alu) : A conserver dans l’emballage d'origine à l’abri de l’humidité. A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Flacon (PEHD) : La durée de conservation une fois que le flacon a été ouvert est de 30 jours.

A conserver dans l’emballage d'origine à l’abri de l’humidité. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Les gélules ne doivent être retirées de l'emballage qu'immédiatement avant leur utilisation.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage, et le flacon ou blister après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Si votre médecin vous dit d'arrêter de prendre ce médicament, veuillez rapporter toute gélule inutilisée à votre pharmacie afin qu'elles soient éliminées.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule  

· La substance active est : le fumarate de formotérol dihydraté.

Formotérol fumarate dihydraté............................................................................... 12 microgrammes

Pour une gélule

Cette quantité est l’équivalent d’une dose administrée (à l’actionnement du dispositif) de 10 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté.

L’autre composant est : le lactose (voir rubrique 2 « FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule contient du lactose »).

Qu’est-ce que FORMOTEROL MYLAN 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour inhalation en gélule.

Boîte en plaquette de 10, 20, 30, 60, 120 ou 180 gélules et en flacons (PEHD) de 60, 120 ou 180 gélules + 1 inhalateur.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Inhalateur CE

L'appareil est conforme à la Directive 93/42/CEE.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

VIATRIS SANTE

1 rue de Turin

69007 LYON

Fabricant  

LABORATORIOS LICONSA S.A

AVDA. MIRALCAMPO, Nº 7, POLÍGONO INDUSTRIAL MIRALCAMPO,

19200 AZUQUECA DE HENARES, GUADALAJARA

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).