Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 28/09/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Fumarate de formotérol........................................................................................ 12 microgrammes

Pour une gélule.

Excipient à effet notoire : lactose anhydre (16,792 mg/gélule), lactose monohydraté (7,196 mg/gélule) (pouvant contenir des protéines de lait).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour inhalation en gélule.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Traitement symptomatique continu de l'asthme

- chez des patients nécessitant des prises quotidiennes de bêta2 agonistes à action rapide et de courte durée,

- et/ou en cas de symptômes nocturnes,

en association avec un traitement anti-inflammatoire continu comme les corticoïdes inhalés.

· Traitement préventif de l'asthme induit par l'effort.

N.B. :le formotérol n'est pas un traitement de la crise d'asthme. En cas de crise d'asthme, utiliser un bêta2 mimétique d'action rapide de courte durée par voie inhalée ou en fonction de la gravité par voie injectable.

· Traitement symptomatique de l'obstruction bronchique au cours de la bronchopneumopathie chronique obstructive.

Cette spécialité est particulièrement adaptée aux sujets chez qui il a été mis en évidence une mauvaise synchronisation main/poumon nécessaire pour une utilisation correcte des aérosols doseurs classiques sans chambre d'inhalation.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Les gélules doivent être administrées uniquement par voie inhalée

1 gélule (utilisée pour 1 inhalation) contient 12 µg de fumarate de formotérol

Posologie

Asthme:

Réservé aux adultes et aux enfants de plus de 6 ans :

Traitement symptomatique continu de l'asthme :

· dose usuelle : 1 gélule à inhaler 2 fois par jour, matin et soir (soit 12 µg 2 fois par jour)

· dose maximale :

o adulte : 2 gélules à inhaler 2 fois par jour, matin et soir (soit 24 µg 2 fois par jour)

o enfant de plus de 6 ans: 1 gélule à inhaler 2 fois par jour matin et soir (soit 12 µg 2 fois par jour)

Traitement préventif de l'asthme induit par l'effort :

o adulte: 1 à 2 gélules (soit 12 à 24 µg) à inhaler environ 15 minutes avant l'effort.

o enfant de plus de 6 ans : 1 gélule à inhaler (soit 12 µg) à inhaler environ 15 minutes avant l'effort

Chez l'adulte, si besoin, 1 à 2 inhalations supplémentaires peuvent être prises occasionnellement pour soulager les symptômes d'asthme, sans toutefois dépasser une dose totale maximum de 4 gélules par jour (soit 48 microgrammes par jour traitement continu et inhalations supplémentaires comprises) sans dépasser 2 gélules à chaque prise. Cependant, si le recours à des doses supplémentaires est plus qu’occasionnel (ex : plus de 2 jours par semaine), pouvant évoquer une détérioration de l'asthme, une réévaluation de la conduite thérapeutique doit être envisagée.

Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)

Adultes (âgés de 18 ans et plus)

La dose usuelle est de 1 à 2 gélules (12 à 24 microgrammes) à inhaler deux fois par jour.

Si besoin, des inhalations supplémentaires peuvent être prises occasionnellement pour soulager les symptômes, sans toutefois dépasser une dose totale maximum de 4 gélules par jour (soit 48 microgrammes par jour traitement continu et inhalations supplémentaires comprises) sans dépasser 2 gélules à chaque prise.

Mode d'administration

Inhalation par distributeur avec embout buccal.

LES GELULES NE DOIVENT PAS ÊTRE AVALEES.

Elles doivent être administrées par voie inhalée à l'aide de l'appareil adapté réservé à cet effet et fourni dans le conditionnement.

Pour une utilisation correcte, il est souhaitable que le médecin s'assure par lui-même du bon usage de l'appareil par le patient :

1. retirer le capuchon de protection

2. tenir fermement le socle et faire pivoter l'embout buccal dans le sens de la flèche

3. placer la gélule dans le logement prévu à cet effet. Important : sortir la gélule de son emballage au dernier moment

4. refermer l'inhalateur en remettant l'embout buccal dans sa position initiale

5. appuyer sur les 2 boutons poussoirs en maintenant l'inhalateur en position verticale, puis relâcher,

6. expirer à fond

7. placer l'embout dans la bouche et serrer les lèvres, incliner la tête en arrière, inspirer rapidement et très profondément par la bouche

8. retirer l'inhalateur de la bouche en retenant sa respiration aussi longtemps que possible. Puis, respirer normalement. Ouvrir l'inhalateur pour vérifier qu'il ne reste plus de poudre. S'il reste de la poudre, renouveler l'inhalation

9. après utilisation, sortir la gélule vide, replacer l'embout buccal et remettre le capuchon de protection.

Entretien : nettoyer l'embout buccal et le logement de la gélule avec un linge sec afin d'enlever tout résidu de poudre.

Populations spécifiques

Aucun ajustement posologique n'est a priori nécessaire, chez les patients âgés.

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Formoterol EG chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2).

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mise en garde

Le formotérol est un bronchodilatateur béta2 mimétique de longue durée d'action.

Il ne constitue pas le traitement de la crise d'asthme et doit être réservé au traitement continu de fond. Si en dépit d'un traitement bien conduit une dyspnée paroxystique survient, il sera recommandé au patient de recourir à un bronchodilatateur bêta2 mimétique par voie inhalée d'action rapide et de courte durée pour traiter les symptômes. Le médecin devra l'informer qu'une consultation médicale immédiate est nécessaire si le soulagement habituellement obtenu n'est pas rapidement observé après inhalation du bronchodilatateur courte durée d'action.

Si un patient développe en quelques jours une augmentation rapide de sa consommation en bronchodilatateur bêta2 mimétiques d'action rapide et de courte durée par voie inhalée, on doit craindre (surtout si les valeurs du débit-mètre de pointe s'abaissent et/ou deviennent irrégulières) une décompensation de sa maladie et la possibilité d'une évolution vers un état de mal asthmatique. Le médecin devra donc prévenir le patient de la nécessité dans ce cas, d'une consultation immédiate, sans avoir au préalable, dépassé les doses maximales prescrites. La conduite thérapeutique devra alors être réévaluée.

Le formotérol, indiqué en traitement continu chez des patients nécessitant des prises quotidiennes de bêta 2 mimétiques et/ou en cas d'asthme nocturne, doit être associé à un traitement de fond par corticoïde inhalé et ne doit en aucun cas s'y substituer.

Le patient doit, par ailleurs, être averti que l'amélioration de son état clinique ne doit pas conduire à une modification de son traitement, en particulier à l'arrêt de la corticothérapie par voie inhalée sans avis médical.

Si les symptômes persistent, ou s’il est nécessaire d’intensifier le traitement par bêta‑2 mimétiques, il faut craindre une aggravation de l’asthme et une réévaluation du traitement de fond devra être envisagée.

La dose maximale journalière préconisée ne doit pas être dépassée. La sécurité à long terme d'un traitement quotidien à des doses supérieures à 48 microgrammes par jour chez les adultes asthmatiques, 24 microgrammes par jour chez les enfants asthmatiques et 24 microgrammes par jour chez les patients atteints de BPCO, n'a pas été établie.

FORMOTEROL EG ne doit pas être associé à un autre bêta‑2 mimétique de longue durée d'action.

Bronchospasme paradoxal : comme avec tout produit inhalé, un bronchospasme paradoxal peut survenir, se manifestant par l'apparition d'une dyspnée, une toux ou une majoration des sifflements bronchiques se manifestant immédiatement après l'inhalation du traitement. Dans ce cas, il conviendra d'arrêter immédiatement le traitement et de prescrire d'autres thérapeutiques ou d'autres formes d'administration.

Sportif: L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors de contrôles antidopage.

Précautions d’emploi

En cas d'infection bronchique ou de bronchorrhée abondante, un traitement approprié est nécessaire afin de favoriser la diffusion optimale du produit dans les voies respiratoires.

Le formotérol devra être administré avec prudence en cas d'hyperthyroïdie, de phéochromocytome, ou chez les patients présentant une insuffisance coronarienne, une cardiopathie ischémique, des troubles du rythme, une insuffisance cardiaque sévère, une cardiomyopathie obstructive, ou toute affection cardiaque, ou hypertension artérielle sévère non contrôlée.

Le formotérol peut entraîner un allongement de l'intervalle QTc. La prudence est recommandée chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QTc et chez les patients traités avec des médicaments ayant un effet sur l'intervalle QTc (voir rubrique 4.5).

En raison des effets hyperglycémiants des β2-sympathomimétiques, une surveillance accrue de la glycémie est conseillée en début de traitement chez les patients diabétiques.

Le traitement par β2-sympathomimétiques peut entraîner une hypokaliémie potentiellement grave. Une prudence particulière est conseillée dans l'asthme aigu sévère, car les risques associés peuvent être augmentés par l'hypoxie. L'effet hypokaliémiant peut être potentialisé par l'administration concomitante de dérivés xanthiques, de stéroïdes et de diurétiques. Dans ces situations, il convient donc de surveiller la kaliémie.

Le formotérol ne doit pas être administré chez l'enfant de moins de 6 ans en l'absence d'études cliniques.

Cette spécialité n'est pas adaptée aux enfants dont le débit inspiratoire est inférieur à 16 litres par minute en raison de l'aspiration inefficace de la poudre à travers le dispositif.

Ce médicament contient du lactose monohydraté (moins de 500 microgrammes par dose délivrée). En général, cette quantité est sans inconvénient chez les patients intolérants au lactose. Cependant, son utilisation est déconseillée chez les patients atteints de certaines maladies héréditaires rares d’intolérance au galactose : déficit en lactase de Lapp ou syndrome de malabsorption du glucose/galactose. De plus, le lactose peut contenir des traces de protéines de lait pouvant déclencher des réactions allergiques chez les patients allergiques aux protéines de lait.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Un traitement concomitant avec d'autres agents sympathomimétiques tels que les autres β2-sympathomimétiques ou l'éphédrine peut potentialiser les effets indésirables et nécessiter une diminution de la dose de formoterol.

Un traitement concomitant par des dérivés xanthiques, stéroïdes ou diurétiques tels que les thiazidiques ou les diurétiques de l'anse, peut potentialiser le risque d'effet indésirable rare d'hypokaliémie des β2-agonistes.

Il existe un risque théorique qu'un traitement concomitant avec d'autres substances connues pour prolonger l'intervalle QTc puisse entraîner une interaction pharmacodynamique avec le formotérol et augmenter le risque potentiel d'arythmie ventriculaire. Ces substances peuvent être, par exemple, certains antihistaminiques (comme la terfénadine, l'astémizole, la mizolastine) certains antiarythmiques (comme la quinidine, le disopyramide, le procainamide), l'érythromycine et les antidépresseurs tricycliques.

Le risque d'arythmie est augmenté chez les patients recevant un anesthésique volatil halogéné.

Les β-bloquants non cardioselectifs peuvent diminuer ou inhiber l'effet du formotérol. Formoterol EG ne doit donc pas être utilisé en même temps que les β-bloquants non cardiosélectifs (même en collyres), sauf si nécessité absolue.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

Il n'existe pas actuellement de donnés cliniques pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du formotérol lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation du formotérol ne sera envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

Le formotérol administré par voie orale peut être retrouvé dans le lait maternel. Le retentissement de ce passage chez le nouveau-né n'est pas connu.

Fertilité

Il n’y a pas de données disponibles concernant l’effet du formotérol sur la fertilité humaine.

Les études de fertilité menées chez des rats mâles et femelles n'ont pas révélé d'altérations de la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le formotérol par voie inhalée n'a pas d'effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pour les bêta-2 agonistes, tels que les tremblements et les palpitations, sont plutôt modérés et disparaissent après quelques jours de traitement.

L'excipient contenu dans cette spécialité, le lactose, peut contenir de petites quantités de protéines de lait, pouvant être à l'origine de réactions allergiques chez les sujets allergiques aux protéines de lait.

Exacerbations sévères de l'asthme:

Des études cliniques contrôlées contre placebo, conduites en utilisant une spécialité à base de formotérol pendant au moins 4 semaines, ont montré une augmentation de l'incidence des exacerbations sévères dans le groupe traité par le formotérol (0,9 % pour une dose de 10 à 12 µg 2 fois/j - 1,9 % pour une dose de 24 µg 2 fois/j) par rapport au groupe de patients sous placebo (0,3 %).

Expérience clinique chez l'adolescent et l'adulte:

Dans 2 études pivot contrôlées menées avec une autre spécialité à base de formoterol pour l'enregistrement aux Etats-Unis et incluant un effectif total de 1095 patients de 12 ans et plus, des exacerbations sévères (aggravation aiguë de l'asthme menant à l'hospitalisation) sont survenues plus fréquemment dans le groupe de patients sous formotérol 24 µg 2 fois/j (9/271 - 3,3 %) que dans le groupe de patients sous formotérol 12 µg 2 fois/j (1/275 - 0.4 %), le groupe placebo (2/277 - 0,7 %) ou le groupe salbutamol (2/272 - 0,7 %). Les patients ne recevaient pas de traitement corticoïdes concomitants.

Une étude complémentaire a été ensuite menée avec cette autre spécialité à base de formotérol chez 2085 patients afin de comparer la survenue d'événements indésirables graves liés à l'asthme dans chacun des groupes (faible et forte dose de formotérol). Les résultats de cette étude de 16 semaines n'ont pas montré de relation dose-effet. Le pourcentage de patients ayant présenté des exacerbations sévères dans cette étude a été un peu plus élevé dans le groupe formotérol que dans le groupe placebo (pour les 3 groupes traités en double aveugle : formotérol 24 µg 2 fois/j (2/527 - 0,4 %), formotérol 12 µg 2 fois/j (3/527 - 0.6 %) et placebo (1/514 - 0,2 %) et pour le groupe traité en ouvert : formotérol 12 µg 2 fois/j et jusqu'à 2 inhalations supplémentaires (1/517 - 0,2 %).

Expérience clinique chez l'enfant de plus de 5 ans

La tolérance d'une spécialité à base de formotérol 12 µg 2 fois/j comparé à 24 µg 2 fois/j et au placebo a été évaluée dans une large étude clinique multicentrique, randomisée en double aveugle, de 52 semaines incluant 518 enfants asthmatiques (5 à 12 ans) nécessitant un traitement quotidien par bronchodilatateur et anti-inflammatoire. Les enfants sous formotérol 24 µg 2 fois/j (11/271 - 6,4 %) et formotérol 12 µg 2 fois/j (8/171 - 4,7 %) ont eu plus d'exacerbations sévères que les enfants sous placebo (0/176 - 0 %).

FORMOTEROL EG n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans en raison de l'absence de données cliniques suffisantes pour cette population.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables sont rangés par fréquence, du plus fréquent au moins fréquent, selon les critères suivants : très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 et <1/10), peu fréquent (≥1/1000 et <1/100), rare (≥1/10.000 et <1/1000), très rare (<1/10.000), cas isolés inclus.

Tableau 1. Effets indésirables issus des études cliniques et provenant d’autres sources

Affections du système immunitaire :

Rare :

réaction d'hypersensibilité (incluant hypotension, bronchospasme, urticaire, angio-œdème, angio, prurit, rash, réactions cutanées)

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Rare :

hypokaliémie

Très rare :

hyperglycémie

Affections psychiatriques :

Peu fréquent :

agitation (incluant agitation motrice), anxiété, nervosité, troubles du sommeil (insomnie)

Affections du système nerveux :

Fréquent :

céphalées, tremblements

Très rare :

dysgueusie (altération du goût), sensations vertigineuses

Affections cardiaques :

Fréquent :

palpitations

Peu fréquent :

tachycardie

Rare :

arythmies (dont fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire, extrasystoles)

Très rare :

angine de poitrine, allongement de l'intervalle QT, œdèmes périphériques

Affections vasculaires :

Très rare :

variations de la pression artérielle

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Peu fréquent :

bronchospasme, irritation de la gorge (avec toux et enrouement)

Très rare :

bronchospasme paradoxal (voir rubrique 4.4)

Affections gastro-intestinales :

Peu fréquent :

sécheresse buccale

Rare :

nausées

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Peu fréquent :

spasmes musculaires, myalgies

Tableau 2. Effets indésirables rapportés de façon spontanée ou dans la littérature (fréquence indéterminée)

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

augmentation des taux sanguins d’insuline, d’acides gras libres, de glycérol et des corps cétoniques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

rash

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Un surdosage en formotérol induit par des répétitions excessives des inhalations de formoterol peut entraîner les effets indésirables typiquement associés aux bêta-2 mimétiques: céphalées, tremblements, palpitations. Dans des cas isolés, les événements suivants ont été rapportés : tachycardie, allongement de l’intervalle QTc, trouble du rythme (dont les arythmies ventriculaires), acidose métabolique, hypokaliémie, hyperglycémie, variation tensionnelle, hypertension, nausées et vomissements. Dans ces cas, un traitement d’appoint symptomatique est indiqué.

Traitement

La conduite à tenir est le traitement symptomatique des troubles.

Le recours à des bêta‑bloquants cardiosélectifs peut être envisagé mais uniquement sous surveillance médicale et avec prudence, l’utilisation de bêta‑bloquants pouvant provoquer un bronchospasme. La kaliémie doit être surveillée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Bronchodilatateur bêta2 mimétique de longue durée d'action par voie inhalée, code ATC: R03AC

Bronchodilatateur bêta2 mimétique de longue durée d'action par voie inhalée, code ATC: R03AC

Le formotérol est un agoniste bêta‑2 sélectif.

Après inhalation, le formotérol exerce une action stimulante sur les récepteurs bêta2 du muscle lisse bronchique.

Après inhalation d'une dose unique il entraîne une bronchodilatation rapide (1 à 3 minutes) chez les patients présentant une obstruction des voies aériennes réversible, maximum en 2 heures persistant environ 12 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Le formotérol agissant localement au niveau du poumon, les taux plasmatiques ne sont pas corrélés à l'effet thérapeutique. Aux doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques du formotérol, après inhalation, sont inférieures aux limites de sensibilité des méthodes d'analyse.

Absorption

Le formotérol est rapidement absorbé après inhalation. Les pics plasmatiques sont atteints 5 à 10 minutes environ après l'inhalation. Il est probable que la majeure partie du formotérol administré soit dégluti et donc absorbé au niveau du tractus digestif.

Distribution et biotransformation

La liaison aux protéines plasmatiques est de 61 à 64% (albumine : 34%). Le formotérol est essentiellement métabolisé par glucuronisation directe et est entièrement éliminé. Une autre voie de métabolisation consiste en une O-déméthylation suivie d'une glucuronisation puis élimination complète. Plusieurs enzymes interagissent dans la glucuronisation et de l’O-déméthylation du formotérol ce qui suggère un faible risque d’interaction médicamenteuse.

Aux doses thérapeutiques, le formotérol n’inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P450.

La clairance plasmatique totale et le volume de distribution n'ont pas été déterminés.

Élimination

Le formotérol et ses métabolites sont entièrement éliminés, les deux tiers d'une dose orale étant éliminés dans les urines et un tiers dans les selles. La clairance rénale du formotérol est de 150 ml/min.

La majeure partie d'une dose de formotérol est éliminée par métabolisation. Après inhalation, 6 à 9% de la dose (en moyenne) sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. Après injection intraveineuse, environ 20% de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie terminale après inhalation est estimée à 17 heures.

Populations spécifiques

Le retentissement d'une diminution de la fonction rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique du formotérol chez le sujet âgé n'est pas connu. Compte-tenu du métabolisme essentiellement hépatique du formotérol une augmentation de l'exposition systémique est attendue chez les patients insuffisants hépatiques sévères.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les effets du formotérol observés dans les essais de toxicité chez le Rat et le Chien étaient surtout d'ordre cardiovasculaire et consistaient en une hyperémie, une tachycardie, des arythmies et des lésions myocardiques. Ces effets correspondent aux effets pharmacologiques connus après l'administration de fortes doses de bêta‑2 sympathomimétiques.

Le formotérol n'a eu aucun effet génotoxique lors des tests in vitro et in vivo. Chez le Rat et la Souris, une légère augmentation d'incidence des léiomyomes utérins bénins a été observée. Cet te observation est considérée comme un effet de classe observé chez les rongeurs après une exposition prolongée à de fortes doses de bêta‑2 sympathomimétiques.

Carcinogénicité

Une légère augmentation de la survenue de tumeurs surrénales sous-capsulaires bénignes a été observée chez des souris mâles traitées à de fortes doses par le formotérol. Cependant, cette tendance n’a pas été retrouvée dans une seconde étude, dans laquelle les modifications pathologiques observées consistaient en une légère augmentation de la survenue de tumeurs bénignes du muscle lisse dans le tractus génital chez les femelles et de tumeur du foie chez les mâles et les femelles. Les tumeurs du muscle lisse sont des effets connus des bêta‑agonistes administrés à fortes doses chez les rongeurs.

Deux études menées chez le Rat, avec un large éventail de doses administrées, ont montré une augmentation du léiomyome du mésovarium. Ces tumeurs bénignes sont typiquement associées à des traitements de longue durée et à fortes doses de médicaments stimulant les récepteurs adrénergiques. Une augmentation de la survenue de kystes ovariens et de tumeurs bénignes à cellules de la granulosa/thèque a également été observée. Chez le Rat, les bêta‑agonistes sont connus pour avoir des effets sur les ovaires, ces effets étant spécifiquement observés chez les rongeurs. Quelques autres types de tumeurs, observées dans la 1^ère étude avec de fortes doses, ont été retrouvées à des fréquences proches de celles historiquement enregistrées dans la population contrôle, et n’ont pas été retrouvées lors d’expérimentations réalisées à des doses plus faibles.

Aucune augmentation statistiquement significative de la fréquence de survenue de ces tumeurs n’a été observée à la plus faible dose utilisée dans la seconde étude réalisée chez le Rat, une dose correspondant à une exposition au médicament 10 fois supérieure au maximum recommandé en pratique clinique chez l’Homme.

Sur la base de ces résultats et de l’absence d’effet mutagène, il a été conclu que l’utilisation de formotérol à des doses thérapeutiques ne présentait pas de risque carcinogène.

Etudes sur la reproduction

Une certaine réduction de la fécondité a été observée chez les rats mâles après une forte exposition systémique au formotérol. Les études expérimentales chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. L’effet du formotérol sur la fertilité et sur la reproduction a été évalué chez des rats mâles et femelles ayant atteint la maturité sexuelle. Il n'a pas été observé de diminution de la fertilité ni d'effet sur le développement embryonnaire précoce avec des doses allant jusqu'à 60 mg/kg/jour administrés par voie orale chez le rat (soit environ 12 000 fois la dose journalière maximale recommandée chez l'Homme estimée selon le rapport mg/m², pour la forme poudre sèche pour inhalation).

Le formotérol administré par voie orale était excrété dans le lait des rats femelles allaitantes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, lactose (pouvant contenir de faibles quantités de protéines de lait).

Composition de l’enveloppe de la gélule : hypromellose.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

A conserver dans le conditionnement d'origine, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

30, 60, 120, 180 gélules en flacon blanc (PEHD), avec inhalateur.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9-15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 301 289 5 4 : 60 gélules en flacon (PEHD) avec inhalateur.

· 34009 301 289 6 1 : 120 gélules en flacon (PEHD) avec inhalateur.

· 34009 301 311 2 1 : 30 gélules en flacon (PEHD) avec inhalateur.

· 34009 550 481 8 3 : 180 gélules en flacon (PEHD) avec inhalateur.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 28/09/2020

Dénomination du médicament

FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule

Fumarate de formotérol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, qu'il soit mentionné ou non dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule ?

3. Comment prendre FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : R03AC.

AGONISTE SELECTIF DES BETA-2 RECEPTEURS PAR VOIE INHALEE BRONCHODILATATEUR - ANTIASTHMATIQUE

(R : Système Respiratoire)

Ce médicament est un béta-2-mimétique. C'est un bronchodilatateur (il augmente le calibre des bronches) à action longue durée qui s'administre par voie inhalée à l'aide du dispositif d'inhalation fourni à cet effet.

Il est préconisé en traitement de fond continu de l'asthme chez l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans en association avec un traitement corticoïdes par voie inhalée. Le traitement corticoïde associé ne doit pas être interrompu sans avis médical, même en cas d'amélioration très nette des symptômes.

Ce médicament n'est pas le traitement de la crise d'asthme

En cas de survenue de crise d’asthme ou de gêne respiratoire, vous devez utiliser un autre médicament bronchodilatateur bêta‑2 mimétique d’action rapide et de courte durée qui s’administre également par inhalation, et que votre médecin vous aura prescrit à cet effet.

Il peut également vous être prescrit en traitement préventif de l'asthme déclenché par l'effort

Il peut également être utilisé pour le traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) chez les patients nécessitant un traitement bronchodilatateur de longue durée

Ne prenez jamais FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule

· si vous êtes allergique au fumarate de formotérol ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Ce médicament correspond à un traitement continu et régulier de l'asthme, à raison de deux prises par jour.

En cas d'asthme, le traitement par Formoterol EG devra toujours être associé à un traitement corticoïde inhalé.

Ne pas prendre d'autres médicaments contenant un β2 agoniste de longue durée d'action en même temps que le Formoterol EG. En cas de doute, ne pas hésiter à demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

En cas de survenue de crises, ou de gêne respiratoire il faut utiliser un autre médicament bronchodilatateur par voie inhalée à action rapide et de courte durée (comme le salbutamol). Le soulagement habituellement obtenu doit alors être observé rapidement. En cas d'échec consulter immédiatement un médecin.

SI LES DOSES QUOTIDIENNES HABITUELLEMENT EFFICACES DE FORADIL DEVIENNENT INSUFFISANTES (AUGMENTATION DE LA FREQUENCE DES CRISES D'ASTHME OU DES EPISODES DE GENE RESPIRATOIRE), NE PAS AUGMENTER LE NOMBRE D'INHALATIONS, MAIS CONSULTER RAPIDEMENT VOTRE MEDECIN QUI REEVALUERA VOTRE TRAITEMENT.

Ce produit actif en inhalation doit atteindre l'extrémité des petites bronches. En cas d'encombrement des voies respiratoires (par des mucosités abondantes) ou d'infection, son efficacité peut être diminuée. Il convient de consulter rapidement votre médecin afin qu'il instaure un traitement adapté.

Avant le traitement, prévenez votre médecin si vous avez:

· une maladie du cœur.

· une tension artérielle élevée.

· une maladie de la glande thyroïde (glande située au niveau de la gorge).

· un diabète,

· des troubles du rythme cardiaque, si votre électrocardiogramme présente un signe particulier appelé « allongement de l’intervalle QT »,

· un phéochromocytome (tumeur de la glande surrénale qui peut modifier votre tension artérielle).

Dans ces situations, votre médecin déterminera les modalités d'utilisation et de surveillance les plus adaptées à votre cas.

Un traitement par formotérol peut entraîner un trop faible taux de potassium dans le sang. Cela peut vous rendre plus susceptible de présenter une anomalie du rythme cardiaque. Aussi, votre médecin pourra surveiller votre taux de potassium sanguin, surtout si vous avez un asthme sévère.

Comme avec tout produit inhalé, peut survenir un bronchospasme paradoxal qui se manifeste par la survenue d'une augmentation de la gêne respiratoire ou des sifflements bronchiques, immédiatement après l'inhalation de ce médicament. Dans ce cas, vous devez immédiatement ARRÊTER d'utiliser FORMOTEROL EG et utiliser aussitôt votre inhalateur de secours à effet rapide pour traiter les symptômes d'essoufflement et les sifflements. Consulter immédiatement votre médecin qui réévaluera le traitement le mieux adapté à votre cas.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares). De plus, le lactose contenu dans ces médicaments en tant qu'excipient peut contenir des traces de protéines de lait qui peuvent déclencher des réactions chez les personnes allergiques aux protéines de lait. Si vous êtes allergiques aux protéines de lait, n'utilisez pas ce médicament. Contactez votre médecin.

Enfants et adolescents

Ce médicament n'est pas destiné aux traitements des enfants de moins de 6 ans.

Autres médicaments et FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Les traitements associés par des bêta-bloquants non cardiosélectifs sont à éviter, dans la mesure du possible, sauf en cas de nécessité absolue (attention, certains collyres utilisés dans le traitement du glaucome peuvent contenir des bêta-bloquants).

Prévenez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, notamment médicaments à base de dérivés xanthiques, stéroïdes, diurétiques qui peuvent majorer le risque de diminution du potassium dans le sang.

Prévenez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, notamment des médicaments antiarythmiques à base de quinidine, disopyramide, procaïnamide, des antihistaminiques à base de terfénadine, d'astémizole ou de mizolastine, certains antidépresseurs, de l'érythromycine.

Prévenez votre médecin que vous prenez du formoterol si vous devez subir une anesthésie car certains anesthésiques volatils peuvent augmenter le risque de trouble du rythme.

Prévenez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment d'autres médicaments sympathomimétiques tels que les autres bêta-2-sympathomimétiques ou de l'éphédrine, il peut dans ce cas être nécessaire de diminuer la dose de formotérol.

FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou que vous envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger du traitement le mieux adapté à votre cas.

Si vous allaitez, parlez-en à votre médecin.

Sportifs

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors de contrôles antidopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le formotérol par voie inhalée n'a a priori pas d'effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule contient du lactose et lactose monohydraté.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez le avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Traitement de l'asthme:

Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans.

En traitement continu de l'asthme :

La dose recommandée est d'1 gélule à inhaler matin et soir.

Chez l'adulte, elle peut être augmentée à 2 gélules à inhaler matin et soir.
La dose maximale à ne pas dépasser est de 4 gélules par jour chez l'adulte et de 2 gélules par jour chez l'enfant de plus de 6 ans.

Les inhalations doivent être réparties à intervalles réguliers (matin et soir). Ne pas dépasser 2 gélules par prise.

Prévention de l'asthme d'effort induit par l'effort :

- Inhaler le contenu d'1 gélule 15 minutes avant l'effort. Dans certains cas, chez l’adulte, votre médecin pourra vous prescrire l’inhalation du contenu de 2 gélules avant l'effort.

Traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)

Adulte :

La dose recommandée est d'1 gélule à inhaler matin et soir.

La dose peut être augmentée à 2 gélules à inhaler matin et soir chez l'adulte.
Si vous avez l'impression que l'effet de FORMOTEROL EG est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration:

Inhalation par distributeur avec embout buccal.

Voie inhalée exclusivement.

LES GELULES NE DOIVENT PAS ÊTRE AVALEES.

Le contenu des gélules doit être inhalé uniquement à l'aide de l'appareil d'inhalation adapté réservé à cet effet et fourni dans l'emballage.

L'efficacité de ce médicament est en partie dépendante du bon usage de l'appareil d'inhalation. Il convient de lire très attentivement la notice. Au besoin, n'hésitez pas à demander à votre médecin ou à votre pharmacien de vous fournir des explications détaillées.

1. retirer le capuchon de protection

2. tenir fermement le socle et faire pivoter l'embout buccal dans le sens de la flèche

3. placer la gélule dans le logement prévu à cet effet.

4. refermer l'inhalateur en remettant l'embout buccal dans sa position initiale

5. appuyer sur les 2 boutons poussoirs en maintenant l'inhalateur en position verticale, puis relâcher,

6. expirer à fond

7. placer l'embout dans la bouche et serrer les lèvres, incliner la tête en arrière, inspirer rapidement et très profondément par la bouche

8. retirer l'inhalateur de la bouche en retenant sa respiration aussi longtemps que possible. Puis, respirer normalement. Ouvrir l'inhalateur pour vérifier qu'il ne reste plus de poudre. S'il reste de la poudre, renouveler l'inhalation

9. après utilisation, sortir la gélule vide, replacer l'embout buccal et remettre le capuchon de protection.

Entretien : nettoyer l'embout buccal et le logement de la gélule avec un linge sec afin d'enlever tout résidu de poudre.

Ne lavez jamais l'inhalateur à l'eau.

Utilisation chez les enfants

Ce médicament n'est pas adapté aux enfants de moins de 6 ans.

Si vous avez pris plus de FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule que vous n’auriez dû

Si vous avez utilisé plus de FORMOGALFORMOTEROL EG que vous n'auriez dû :

Consultez votre médecin.

Si vous oubliez de prendre FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Dans certaines études cliniques, des crises d’asthme graves (aggravation rapide de l’essoufflement, toux, respiration sifflante, oppression thoracique pouvant conduire à l'hospitalisation) ont été observées.

Les effets indésirables suivants sont fréquemment observés :

· maux de tête,

· tremblements,

· palpitations.

Les effets indésirables suivants sont peu fréquemment observés :

· agitation (incluant agitation motrice), anxiété, nervosité,

· troubles du sommeil,

· augmentation du rythme cardiaque,

· contractions musculaires involontaires, douleurs musculaires,

· irritation de la gorge, bronchospasme, sécheresse de la bouche.

Les effets indésirables suivants sont rarement observés :

· anomalies du rythme cardiaque,

· nausées,

· réactions allergiques pouvant être graves (gonflement des mains et/ou des pieds, gonflement du visage, des paupières et des lèvres, démangeaisons, éruptions cutanées ou chute de tension),

· hypokaliémie.

Les effets indésirables suivants sont très rarement observés :

· angine de poitrine, certaines anomalies du rythme cardiaque,

· œdèmes,

· hyperglycémie,

· trouble du goût,

· vertiges,

· variations de la tension artérielle,

· bronchospasme paradoxal (voir rubrique 2 ci-dessus).

La fréquence de survenue des effets indésirables suivants n’a pas pu être évaluée :

· augmentation des taux sanguins d’insuline, d’acides gras libres, de glycérol et des corps cétoniques,

· rash.

Si vous êtes sensible à l'inhalation d'une poudre sèche, il peut occasionnellement apparaître une irritation de la gorge avec toux ou un enrouement, ceci peut être prévenu en se rinçant la bouche après inhalation.

Si vous ressentez une faiblesse musculaire, des crampes ou un rythme cardiaque anormal (y compris trop rapide), cela peut être un signe d'un trop faible taux de potassium dans votre sang.

Si vous ressentez une grande soif, de fréquentes envies d'uriner, une grande fatigue, ceci peut être dû à un trop fort taux de sucre dans le sang.

Si vous ressentez une douleur oppressante dans le torse (signe d’une angine de poitrine), consultez immédiatement votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

A conserver dans le conditionnement d'origine, à l'abri de l'humidité

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule  

· La substance active est :

Fumarate de formotérol................................................................................... 12 microgrammes

Pour une gélule.

· Les autres composants sont :

Lactose, lactose monohydraté (pouvant contenir des traces de protéines de lait).

L’enveloppe de la gélule est composée d’ : hypromellose.

Qu’est-ce que FORMOTEROL EG 12 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour inhalation en gélule.

Boite de 30, 60, 120 et 180 gélules, en flacon avec inhalateur.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9-15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9-15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

Fabricant  

SMB Technology S.A.

Rue du Parc Industriel 39

6900 Marche-en-Famenne

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).