Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 12/09/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Acide folinique................................................................................................................... 10,00 mg

Sous forme de folinate de calcium....................................................................................... 12,71 mg

Pour 1 ml de solution.

Une ampoule de 5 ml contient 50 mg d'acide folinique

Un flacon de 10 ml contient 100 mg d'acide folinique

Un flacon de 20 ml contient 200 mg d'acide folinique

Un flacon de 30 ml contient 300 mg d'acide folinique

Un flacon de 35 ml contient 350 mg d'acide folinique

Un flacon de 40 ml contient 400 mg d'acide folinique

Un flacon de 60 ml contient 600 mg d'acide folinique

Un flacon de 80 ml contient 800 mg d'acide folinique

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

Solution limpide incolore à jaune pâle.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement des cancers colorectaux en association avec le 5-fluorouracile.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Le folinate de calcium doit être administré uniquement par voie intramusculaire ou intraveineuse.

En cas d'administration intraveineuse, pas plus de 160 mg de folinate de calcium par minute ne doivent être injectés, en raison de la quantité de calcium contenue dans la solution.

Pour les perfusions intraveineuses, le folinate de calcium peut être dilué avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou dans une solution de glucose à 5% (voir section 6.3 et 6.6).

En association avec le 5-fluorouracile :

Différents schémas et posologies sont utilisés, cependant aucun schéma optimal et aucune posologie optimale n’ont pu être déterminés.

Les schémas thérapeutiques suivants ont été utilisés chez les adultes et les personnes âgées dans le traitement du cancer colorectal avancé ou métastasé et sont donnés comme exemples. Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ces associations chez l'enfant.

Schéma bi-mensuel: Folinate de calcium à 200 mg/m² en perfusion intraveineuse de 2 heures, suivi d'une injection en bolus de 5-fluorouracile à 400 mg/m² et d'une perfusion de 5-fluorouracile (600 mg/m²) de 22 heures, sur 2 jours consécutifs, toutes les 2 semaines aux jours 1 et 2.

Schéma hebdomadaire: Folinate de calcium à 20 mg/m² par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m² en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures plus 500 mg/m² de 5-fluorouracile par injection intraveineuse en bolus, au milieu ou à la fin de la perfusion de folinate de calcium.

Schéma mensuel: Folinate de calcium à 20 mg/m² par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m² en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures suivi immédiatement par une injection intraveineuse en bolus de 425 ou 370 mg/m² de 5-fluorouracile pendant 5 jours consécutifs.

Pour le traitement associé avec le 5-fluorouracile, des modifications de la posologie de 5-fluorouracile et des intervalles sans traitement peuvent s'avérer nécessaires en fonction de la condition du patient, de la réponse clinique et de la dose limite de toxicité comme mentionné dans l'information produit du 5-fluorouracile. Une réduction de la posologie du folinate de calcium n'est pas requise.

Le nombre de cycles répétés à administrer sera déterminé par le clinicien.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité connue au folinate de calcium ou à l'un des excipients.

· Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B₁₂.

Lors de l'utilisation du folinate de calcium en association avec le 5-fluorouracile pendant la grossesse ou l'allaitement, se référer à la section 4.6 «Grossesse et allaitement» du Résumé des Caractéristiques du Produit des médicaments contenant du 5-fluorouracile.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le folinate de calcium doit être administré uniquement par voie intramusculaire ou intraveineuse. et ne doit pas être administré par voie intrathécale. Des cas de décès ont été rapportés après administration par voie intrathécale d'acide folinique à la suite d'un surdosage intrathécal de méthotrexate.Général

L'utilisation de folinate de calcium avec le 5-fluorouracile doit être réalisée uniquement sous la surveillance directe d'un clinicien expérimenté dans l'utilisation des agents de chimiothérapie anti-cancéreuse.

Le traitement par le folinate de calcium peut masquer une anémie pernicieuse et d'autres anémies résultant d'une carence en vitamine B₁₂.

Beaucoup de médicaments cytotoxiques - inhibiteurs directs ou indirects de la synthèse d'ADN - conduisent à des macrocytoses (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). De telles macrocytoses ne doivent pas être traitées par l'acide folinique.

Chez les patients épileptiques traités par le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, et les succinimides, il existe un risque d'augmentation de la fréquence des convulsions en raison de la diminution des concentrations plasmatiques de l'anti-épileptique. Un suivi clinique, avec si possible un suivi des concentrations plasmatiques et si nécessaire une adaptation de la dose de l'anti-épileptique, est recommandé pendant l'administration de folinate de calcium et après l'arrêt du traitement (voir aussi section 4.5 Interactions).

Folinate de calcium /5-fluorouracile

Le folinate de calcium peut potentialiser les risques toxiques du 5-fluorouracile, en particulier chez les personnes âgées et les patients affaiblis. Les manifestations les plus fréquentes sont des leucopénies, des mucites, des stomatites et/ou des diarrhées, qui peuvent être dose-limitantes. Quand le folinate de calcium et le 5-fluorouracile sont utilisés en association, la dose de 5-fluorouracile doit être réduite d'avantage en cas de toxicité, que lorsque le 5-fluorouracile est utilisé seul.

Un traitement associant 5-fluorouracile/folinate de calcium ne doit être ni initié ni maintenu chez des patients présentant des symptômes de toxicité gastro-intestinale, quelle que soit la sévérité, et ce jusqu'à disparition complète de tous ces symptômes.

La diarrhée pouvant être un signe de toxicité gastro-intestinale, les patients qui présentent une diarrhée doivent faire l'objet d'une surveillance attentive jusqu'à disparition complète des symptômes, car une détérioration clinique rapide conduisant à une issue fatale peut se produire. Si des diarrhées et/ou des stomatites surviennent, il est conseillé de réduire les doses de 5-FU jusqu'à disparition complète de ces symptômes. Sont spécialement prédisposés à ces toxicités, les personnes âgées et les patients avec une capacité physique réduite par leur maladie. Par conséquent, des précautions particulières devront être prises lorsque ces patients seront traités.

Chez les patients âgés et les patients qui ont reçu une radiothérapie préliminaire, il est recommandé de commencer le traitement avec des doses réduites de 5-fluorouracile.

Le folinate de calcium ne doit pas être mélangé avec du 5-fluorouracile dans la même injection ou perfusion IV.

Les taux de calcium doivent être suivis chez les patients recevant un traitement associant 5-fluorouracile/folinate de calcium et un apport complémentaire en calcium doit être fourni si ces taux sont bas.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

· Antagonistes de l’acide folique tels que Cotrimoxazole et pyrimethamine

Quand le folinate de calcium est administré en association avec un antagoniste de l’acide folique, l’effet de l’antagoniste de l’acide folique peut soit être réduit, soit totalement neutralisé.

· Phénobarbital, phénytoïne, primidone, succinimide:

Le folinate de calcium peut diminuer l’effet des médicaments antiépileptiques et ainsi augmenter la fréquence des crises (diminution des concentrations plasmatiques des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent un des cofacteurs) (voir aussi les rubriques 4.4 et 4.8).

· 5-Fluorouracile

L’association du folinate de calcium avec le 5-fluorouracile potentialise l’efficacité et la toxicité du 5-fluorouracile (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.8).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études cliniques contrôlées conduites chez la femme enceinte ou allaitant sont insuffisantes. Aucune étude de toxicité sur la reproduction chez l’animal n’a été menée avec le folinate de calcium. Rien n'indique que l'acide folique induise des effets nocifs lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

L'utilisation du 5-fluorouracile est généralement contre-indiquée pendant la grossesse et est contre-indiquée pendant l'allaitement; ceci s'applique aussi à l'utilisation combinée du folinate de calcium et du 5-fluorouracile.

Se référer également au résumé des caractéristiques du produit du 5-fluorouracile.

Allaitement

Le passage du folinate de calcium dans le lait maternel n'a pas été évalué. Le folinate de calcium peut être utilisé pendant l'allaitement si nécessaire en fonction des indications thérapeutiques.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Il n'a pas été mis en évidence d’effet du folinate de calcium sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

L’évaluation des effets indésirables est basée sur les informations suivantes sur la fréquence :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000)

Très rare (<1/10000)

Indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Affections du système immunitaire

Très rare: réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactoïde/anaphylactique, et urticaire.

Affections psychiatriques

Rare: insomnies, agitation et dépression après de fortes doses.

Affections gastro-intestinales

Rare: troubles gastro-intestinaux après de fortes doses.

Affections du système nerveux

Rare : augmentation de la fréquence des crises chez les patients épileptiques (voir aussi rubrique 4.5).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : fièvre (observée après administration du folinate de calcium en solution injectable).

Association avec le 5-fluorouracile

Généralement, le profil de sécurité dépend du schéma d'administration de 5-fluorouracile utilisé en raison de l'augmentation des toxicités induites par le 5-fluorouracile:

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Indéterminée : Hyperammoniémie

Affection du système sanguin et lymphatique :

Très fréquent : Insuffisance médullaire, incluant des cas fatals

Affection de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent : Érythrodysesthésie palmo-plantaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent : mucites incluant des stomatites (des décès sont survenus à la suite de mucites), chéilites.

Schéma mensuel:

Affections gastro-intestinales

Très fréquent: vomissements et nausées.

Pas d'augmentation des autres toxicités induites par le 5-fluorouracile (telle que la neurotoxicité).

Schéma hebdomadaire:

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : diarrhées avec un haut grade de toxicité, et déshydratation, pouvant conduire à une hospitalisation, voire même au décès.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Il n'a pas été rapporté de séquelle chez les patients ayant reçu une dose de folinate de calcium significativement plus élevée que la dose recommandée. Des quantités excessives de folinate de calcium peuvent annuler l'effet chimiothérapeutique des antagonistes de l'acide folique.

Lorsqu'un surdosage se produit dans le cadre de l'association 5-fluorouracile / folinate de calcium, les instructions en cas de surdosage en 5-fluorouracile doivent être suivies.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique: Médicaments détoxifiants dans un traitement cytostatique

Code ATC: V03AF03

Le folinate de calcium est le sel de calcium de l'acide 5-formyl tétrahydrofolique. C'est un métabolite actif de l'acide folinique et une coenzyme essentielle pour la synthèse des acides nucléiques dans les thérapies cytotoxiques.

Le folinate de calcium est aussi fréquemment utilisé dans la modulation biochimique de la fluoropyridine (5-FU) pour augmenter son activité cytotoxique. Le 5-FU inhibe la thymidylate synthase (TS), une enzyme clef impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine, et le folinate de calcium favorise l'inhibition de la TS en augmentant le pool de folate intracellulaire, stabilisant ainsi le complexe 5FU-TS et augmentant l'activité.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Suite à l'administration par voie intramusculaire de la solution aqueuse, la disponibilité systémique est comparable à celle de l'administration par voie intraveineuse. Cependant, les pics sériques (C_max) atteints sont plus bas.

Métabolisme

Le folinate de calcium est un racémate où la forme L (L-5-formyl-tétrahydrofolate, L-5-formyl-THF) est l'énantiomère actif.

Le produit métabolique majeur de l'acide folinique est l'acide 5-méthyl-tétrahydrofolique (5-méthyl-THF) qui est principalement produit dans le foie et la muqueuse intestinale.

Distribution

Le volume de distribution de l'acide folinique est inconnu.

Les pics sériques de la substance parente (acide D/L-5-formyl-tétrahydrofolique, acide folinique) sont atteints 10 minutes après administration I.V.

L'AUC pour la L-5-formyl-THF et la 5-méthyl-THF est respectivement de 28,4+/- +3,5 mg.min/l et de 129+/- +112 mg.min/l après une dose de 25 mg. L'isomère D inactif est présent en plus grande concentration que le L-5-formyl-tétrahydrofolate.

Elimination

La demi-vie d'élimination est respectivement de 32-35 minutes pour la forme L-active et de 352-485 minutes pour la forme D-inactive.

La demi-vie finale totale des métabolites actifs est d'environ 6 heures (après administration intraveineuse et intramusculaire).

Excrétion

A 80-90% dans les urines (métabolites inactifs 5- et 10- formyl-tétrahydrofolates), 5-8% dans les fèces.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique dilué (pour ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Agents oxydants.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Conserver le flacon ou l'ampoule dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après dilution dans une solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %, la solution se conserve 48 heures.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

5 ml en ampoule (verre brun type I)

10 ml, 20 ml, 30 ml, 35 ml, 40 ml, 60 ml et 80 ml en flacon (verre brun type I) avec un bouchon en chlorobutyle et une capsule de sertissage en aluminium.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 374 763 3 1: 10 ml en flacon (verre brun). Boîte de 1.

· 34009 568 616 6 8: 10 ml en flacon (verre brun). Boîte de 10.

· 34009 568 617 2 9: 10 ml en flacon (verre brun). Boîte de 25.

· 34009 568 618 9 7: 10 ml en flacon (verre brun). Boîte de 30.

· 34009 374 765 6 0: 20 ml en flacon (verre brun). Boîte de 1.

· 34009 568 619 5 8: 20 ml en flacon (verre brun). Boîte de 10.

· 34009 568 620 3 0: 20 ml en flacon (verre brun). Boîte de 25.

· 34009 568 622 6 9: 20 ml en flacon (verre brun). Boîte de 30.

· 34009 374 766 2 1: 30 ml en flacon (verre brun). Boîte de 1.

· 34009 568 623 2 0: 30 ml en flacon (verre brun). Boîte de 10.

· 34009 568 624 9 8: 30 ml en flacon (verre brun). Boîte de 25.

· 34009 568 625 5 9: 30 ml en flacon (verre brun). Boîte de 30.

· 34009 374 767 9 9: 40 ml en flacon (verre brun). Boîte de 1.

· 34009 568 626 1 0: 40 ml en flacon (verre brun). Boîte de 10.

· 34009 568 627 8 8: 40 ml en flacon (verre brun). Boîte de 25.

· 34009 568 628 4 9: 40 ml en flacon (verre brun). Boîte de 30.

· 34009 374 768 5 0: 60 ml en flacon (verre brun). Boîte de 1.

· 34009 568 629 0 0: 60 ml en flacon (verre brun). Boîte de 10.

· 34009 568 630 9 9: 60 ml en flacon (verre brun). Boîte de 25.

· 34009 568 631 5 0: 60 ml en flacon (verre brun). Boîte de 30.

· 34009 374 769 1 1: 80 ml en flacon (verre brun). Boîte de 1.

· 34009 568 632 1 1: 80 ml en flacon (verre brun). Boîte de 10.

· 34009 569 029 7 2: 80 ml en flacon (verre brun). Boîte de 25.

· 34009 569 030 5 4: 80 ml en flacon (verre brun). Boîte de 30.

· 34009 218 119 3 3: 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 1.

· 34009 218 118 7 2: 35 ml en flacon (verre brun). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 12/09/2016

Dénomination du médicament

FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : V03AF03

Ce médicament est un dérivé d'une vitamine du groupe des vitamines B.

Ce médicament est préconisé dans certaines maladies du colon et du rectum en association avec le 5-fluorouracile.

Le Folinate de Calcium ne doit pas être injecté par voie intrathécale (dans la colonne vertébrale).

N'utilisez jamais FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable:

· Si vous êtes allergiques à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous avez une anémie due à une carence en vitamine B12 (anémie pernicieuse ou toute autre anémie due à une carence en vitamine B12)

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien

Avertissements et précautions

Si vous recevez du folinate de calcium et du 5-fluorouracile en même temps, prenez des précautions particulières si :

· Vous avez eu une radiothérapie,

· Vous avez des troubles de l’estomac ou de l’intestin.

Prévenez votre médecin, si l’une de ces situations vous est applicable, avant d’utiliser ce médicament.

Une attention particulière est nécessaire si vous êtes âgés et que vous recevez un traitement par le folinate de calcium et le 5-fluorouracile en même temps.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable

Des précautions particulières doivent être prises si vous utilisez d’autres médicaments qui pourrait interagir avec le folinate de calcium comme :

· Les antagonistes de l’acide folique (par exemple : cotrimoxazole, pyriméthamine) : diminution voire neutralisation de leurs effets.

· Les médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie (phénorbital, primidone, phénytoïne, succinimide): diminution de l’effet des médicaments antiépileptiques et risque d’augmentation de la fréquence des crises (voir rubrique 4)(diminution du taux sanguin de ces médicaments en raison de l'augmentation de leur métabolisme). Votre médecin pourra vérifier les taux de ces médicaments dans votre sang et modifier leur posologie afin d’éviter une augmentation des convulsions (crises).

· 5-fluorouracile (médicament contre le cancer) : augmentation de l’efficacité et de la toxicité du 5-fluorouracile.

Incompatibilité majeure avec les agents antioxydants et oxydants.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte, essayez d’avoir un enfant ou allaitez.

L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée en cas de grossesse et d'allaitement du fait de l'administration concomitante de 5-fluorouracile.

Il est peu probable qu’un médecin vous recommande la prise du 5-fluorouracile au cours de la grossesse ou de l’allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'a pas été mis en évidence d’effet du folinate de calcium sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable contient

Sans objet.

Posologie

Selon la prescription médicale.

Mode d'administration/Fréquence d'administration

Voie intraveineuse ou intramusculaire. La solution est compatible avec le glucose isotonique ou le sérum physiologique.

La solution de folinate de calcium est prête à l'emploi. L'administration de folinate de calcium doit être réalisée avant celle du 5-fluorouracile.

Durée de traitement

Selon la prescription médicale.

Si vous avez pris plus de FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable que vous n'auriez dû:

Il n'a pas été rapporté de séquelle chez les patients ayant reçu une dose de folinate de calcium significativement plus élevée que la dose recommandée. Des quantités excessives de folinate de calcium peuvent annuler l'effet chimiothérapeutique des antagonistes de l'acide folique.

Lorsqu'un surdosage de l'association 5-fluorouracile / folinate de calcium se produit, les instructions en cas de surdosage en 5-fluorouracile doivent être suivies.

Si vous oubliez de prendre FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable :

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable :

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Très rare (touchant jusqu’à 1 personne sur 10 000):

· Réaction allergique grave. Vous pouvez avoir une éruption soudaine accompagnée de démangeaisons (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (qui peut entrainer des difficultés à avaler ou à respirer), et vous pouvez sentir que vous allez défaillir. Ceci est un effet indésirable grave. Vous pouvez avoir besoin de soins médicaux urgents.

Peu fréquent (touchant jusqu’à 1 personne sur 100):

· fièvre.

Rare (touchant jusqu’à 1 personne sur 1 000):

· insomnie, agitation et dépression

· troubles gastro-intestinaux

· augmentation de la fréquence des crises chez les patients épileptiques (voir rubrique 2 « Interaction avec d’autres médicaments »).

Lorsque le produit est utilisé en association avec le 5-fluorouracile, ils sont fonction de la dose et du schéma d'administration de celui-ci:

Très fréquent (touchant jusqu’à 1 personne sur 10):

· vomissements,

· nausées,

· diarrhée sévère,

· déshydratation qui peut être provoquée par la diarrhée,

· inflammation des muqueuses de l’intestin et de la bouche (pouvant engager le pronostic vital),

· diminution du nombre de cellules sanguines (pouvant engager le pronostic vital).

Fréquent

· Rougeurs et gonflements de la paume des mains ou de la plante des pieds, ce qui peut provoquer une desquamation de la peau (syndrome main-pied).

Indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles

· Augmentation du taux d’ammoniac dans le sang

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Conserver le flacon ou l'ampoule dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après dilution dans une solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %, la solution se conserve 48 heures.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

Ce que contient FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable  

· La substance active est :

Acide folinique............................................................................................................. 10,00 mg

Sous forme de folinate de calcium................................................................................. 12,71 mg

Pour 1 ml de solution.

Une ampoule de 5 ml contient 50 mg d'acide folinique

Un flacon de 10 ml contient 100 mg d'acide folinique

Un flacon de 20 ml contient 200 mg d'acide folinique

Un flacon de 30 ml contient 300 mg d'acide folinique

Un flacon de 35 ml contient 350 mg d'acide folinique

Un flacon de 40 ml contient 400 mg d'acide folinique

Un flacon de 60 ml contient 600 mg d'acide folinique

Un flacon de 80 ml contient 800 mg d'acide folinique

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique dilué (pour ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que FOLINATE DE CALCIUM SANDOZ 10 mg/ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous la forme de solution injectable limpide incolore à jaune pâle en ampoule de 5 ml ou en flacon de 10 ml, 20 ml, 30 ml, 35 ml, 40 ml, 60 ml et 80 ml.

Boîte de 1 ampoule.

Boîte de 1, 10, 20 ou 30 flacon(s).

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant  

SALUTAS PHARMA GMBH

OTTO-VON-GUERICKE ALLEE 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

ou

EBEWE PHARMA GES.M.B.H. NFG. KG

MONDSEESTRASSE 11

4866 UNTERACH

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

[1] Si la demande concerne plusieurs spécialités, la liste des spécialités concernées est fournie en annexe