FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : poudre pour solution injectable
- Date de commercialisation : 04/11/2020
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : ALTAN PHARMA (IRLANDE)
Les compositions de FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Poudre | FOLINATE DE CALCIUM | 5390 | SA | |
| Poudre | ACIDE FOLINIQUE | 90673 | 50,00 mg | FT |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
1 flacon(s) en verre
- Code CIP7 : 3021654
- Code CIP3 : 3400930216545
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 02/06/2021
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 04/11/2020
FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acide folinique.................................................................................................................. 50,00 mg
Sous forme de folinate de calcium
Pour un flacon.
Excipient(s) à effet notoire : ce médicament contient moins de 23 mg (1 mmol) de sodium par flacon
Pour la liste complète des excipients, voir section 6.1.T
Poudre pour solution injectable
4.1. Indications thérapeutiques
Le folinate de calcium est indiqué :
· Pour diminuer la toxicité et contrecarrer l'action des antagonistes de l'acide folique tels que le méthotrexate dans le cas d'une utilisation en thérapie cytotoxique et en cas de surdosage chez les adultes et chez les enfants. En thérapie cytotoxique, cette procédure est communément appelée "sauvetage folinique" ;
· En association avec le 5-fluorouracile dans la thérapie cytotoxique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Sauvetage folinique dans le traitement avec méthotrexate
Puisque le schéma posologique du sauvetage folinique dépend fortement de la posologie et de la méthode d'administration du méthotrexate à dose intermédiaire ou élevée, le protocole du méthotrexate guidera le schéma posologique du sauvetage folinique. Par conséquent, pour la posologie et la méthode d'administration du folinate de calcium, il est préférable de se reporter au protocole appliqué lors de l'administration du méthotrexate à dose intermédiaire ou élevée.
Les lignes directrices suivantes peuvent servir d'exemple de schémas utilisés chez les adultes, les personnes âgées et les enfants :
Le sauvetage folinique doit être réalisé par voie parentérale chez les patients ayant des syndromes de malabsorption ou d'autres désordres gastro-intestinaux quand l'absorption entérale n'est pas assurée. Des doses supérieures à 25 à 50 mg doivent être administrées par voie parentérale car l'absorption entérale en folinate de calcium est saturable.
Le sauvetage folinique est nécessaire quand le méthotrexate est administré à des doses excédant 500 mg/m2 de surface corporelle et doit être envisagé avec des doses de 100 mg - 500 mg/m2 de surface corporelle.
La dose et la durée du traitement du sauvetage folinique dépendent principalement du type et du dosage de la thérapie au méthotrexate, de la survenue de symptômes de toxicité, et de la capacité individuelle d'excrétion du méthotrexate. En règle générale, la première dose de folinate de calcium est de 15 mg (6-12 mg/m2) à administrer entre 12 à 24 heures (24 heures au plus tard) après le début de la perfusion de méthotrexate. La même dose est administrée toutes les 6 heures pendant une période de 72 heures. Après l'administration de plusieurs doses par voie parentérale, le traitement peut être réorienté vers l'utilisation de la forme orale.
En plus de l'administration du folinate de calcium, des mesures visant à assurer l'excrétion rapide en méthotrexate (maintien d'un débit urinaire élevé et alcalinisation des urines) font partie intégrante du traitement du sauvetage folinique. La fonction rénale doit être surveillée par des mesures quotidiennes du taux de créatinine sérique.
Le taux résiduel de méthotrexate doit être mesuré quarante-huit heures après le début de la perfusion de méthotrexate. Si le taux résiduel de méthotrexate est > 0,5 µmol/l, les doses en folinate de calcium doivent être adaptées selon le tableau suivant :
Taux sanguin résiduel en méthotrexate, 48 heures après le début de l'administration de méthotrexate
Folinate de calcium additionnel à administrer toutes les 6 heures durant 48 heures ou jusqu'à ce que le niveau de méthotrexate soit inférieur à 0,05 µmol/l
≥ 0,5 µmol/l
15 mg/m2
≥ 1,0 µmol/l
100 mg/m2
≥ 2,0 µmol/l
200 mg/m2
En association avec le 5-fluorouracile en thérapie cytotoxique
Différents schémas et posologies sont utilisés, sans qu'aucune posologie n'ait été démontrée comme étant optimale.
Les schémas thérapeutiques suivants ont été utilisés chez les adultes et les personnes âgées dans le traitement du cancer colorectal avancé ou métastasé et sont donnés comme exemples. Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ces associations chez l'enfant.
Schéma bi-mensuel : Folinate de calcium à 200 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 2 heures, suivi d'une injection en bolus de 5-FU à 400 mg/m2 et d'une perfusion de 5-FU (600 mg/m2) de 22 heures, sur 2 jours consécutifs, toutes les 2 semaines aux jours 1 et 2.
Schéma hebdomadaire : Folinate de calcium à 20 mg/m2 par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m2 en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures plus 500 mg/m2 de 5-fluorouracile par injection intraveineuse en bolus, au milieu ou à la fin de la perfusion de folinate de calcium.
Schéma mensuel : Folinate de calcium à 20 mg/m2 par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m2 en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures suivi immédiatement suivi par une injection intraveineuse en bolus de 425 ou 370 mg/m2 de 5-fluorouracile pendant 5 jours consécutifs.
Pour le traitement associé avec le 5-fluorouracile, des modifications de la posologie de 5-fluorouracile et des intervalles sans traitement peuvent s'avérer nécessaires en fonction de la condition du patient, de la réponse clinique et de la dose limite de toxicité comme mentionné dans l'information produit du 5-fluorouracile. Une réduction de la posologie du folinate de calcium n'est pas requise.
Le nombre de cycles répétés à administrer sera déterminé par le clinicien.
Antidote des antagonistes de l'acide folique : trimétrexate, triméthoprime et pyriméthamine
Toxicité du trimétrexate
· Prévention : le folinate de calcium doit être administré quotidiennement lors du traitement par le trimétrexate et pendant 72 h après la dernière dose de trimétrexate. Le folinate de calcium peut être administré soit par voie intraveineuse à la dose de 20 mg/m2 pendant 5 à 10 minutes toutes les 6 heures pour une dose totale journalière de 80 mg/m2, soit par voie orale avec 4 doses de 20 mg/m2 administrées à intervalles de temps égaux. Les doses journalières de folinate de calcium doivent être ajustées selon la toxicité hématologique du trimétrexate.
· Surdosage (survenue possible lors de l'administration de doses de trimétrexate supérieures à 90 mg/m2 sans administration concomitante de folinate de calcium) : après arrêt du trimétrexate, administration de 40 mg/m2 de folinate de calcium par injection intraveineuse toutes les 6 heures pendant 3 jours.
Toxicité du triméthoprime
· Après arrêt du triméthoprime, administration de 3 à 10 mg par jour de folinate de calcium jusqu'au retour à la normale de la numération sanguine.
Toxicité de la pyriméthamine
· Dans le cas de fortes doses de pyriméthamine ou d'un traitement prolongé à faibles doses, 5 à 50 mg/jour de folinate de calcium doivent être administrés simultanément, selon les résultats des numérations sanguines périphériques.
Mode d’administration
Pour l'administration intraveineuse et intramusculaire uniquement. En cas d'administration intraveineuse, pas plus de 160 mg de folinate de calcium par minute ne doivent être injectés, en raison de la quantité de calcium contenue dans la solution.
Pour les perfusions intraveineuses, le folinate de calcium peut être dilué avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou dans une solution de glucose à 5 %. Voir les sections 6.3 et 6.6.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la section 6.1.
· Anémie pernicieuse ou autres anémies mégaloblastiques dues à une carence en vitamine B12.
Lors de l'utilisation du folinate de calcium en association avec le méthotrexate ou le 5-fluorouracile pendant la grossesse ou l'allaitement, se référer à la section 4.6 « Grossesse et allaitement » et au Résumé des Caractéristiques du Produit des médicaments contenant du méthotrexate et du 5-fluorouracile.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le folinate de calcium doit être administré uniquement par voie intra-musculaire ou intraveineuse et ne doit pas être administré par voie intrathécale. Des cas de décès ont été rapportés après administration par voie intrathécale d'acide folinique à la suite d'un surdosage au méthotrexate par voie intrathécale.
Général
L'utilisation du folinate de calcium avec le méthotrexate ou le 5-fluorouracile doit être réalisée uniquement sous la surveillance directe d'un clinicien expérimenté dans l'utilisation des agents de chimiothérapie anticancéreuse.
Le traitement par le folinate de calcium peut masquer une anémie pernicieuse et d'autres anémies résultant d'une carence en vitamine B12.
Beaucoup de médicaments cytotoxiques-inhibiteurs directs ou indirects de la synthèse d'ADN-conduisent à des macrocytoses (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). De telles macrocytoses ne doivent pas être traitées par l'acide folinique.
Chez les patients épileptiques traités par le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, et les succinimides, il existe un risque d'augmentation de la fréquence des convulsions en raison de la diminution des concentrations plasmatiques des antiépileptiques. Un suivi clinique, avec si possible un suivi des concentrations plasmatiques et si nécessaire une adaptation de la dose de l'antiépileptique, est recommandé pendant l'administration du folinate de calcium et après l'arrêt du traitement (voir aussi la section 4.5 Interactions).
Folinate de calcium / 5-fluorouracile
Le folinate de calcium peut potentialiser le risque de toxicité du 5-fluorouracile, en particulier chez les personnes âgées et les patients affaiblis. Les manifestations les plus fréquentes sont des leucopénies, des mucites, des stomatites et/ou des diarrhées, qui peuvent être dose-limitantes. Quand le folinate de calcium et le 5-fluorouracile sont utilisés en association, la dose de 5-fluorouracile doit être réduite davantage en cas de toxicité, que lorsque le 5-fluorouracile est utilisé seul.
Un traitement associant 5-fluorouracile/folinate de calcium ne doit être ni initié ni maintenu chez des patients présentant des symptômes de toxicité gastro-intestinale, quel que soit la sévérité, et ce jusqu'à disparition complète de tous ces symptômes.
La diarrhée pouvant être un signe de toxicité gastro-intestinale, les patients qui présentent une diarrhée doivent faire l'objet d'une surveillance attentive jusqu'à disparition complète des symptômes, car une détérioration clinique rapide conduisant à une issue fatale peut se produire. Si des diarrhées et/ou des stomatites surviennent, il est conseillé de réduire les doses de 5-FU jusqu'à disparition complète de ces symptômes.
Sont spécialement prédisposées à ces toxicités, les personnes âgées et les patients avec une capacité physique réduite par leur maladie. Par conséquent, des précautions particulières devront être prises lorsque ces patients seront traités.
Chez les patients âgés qui ont reçu une radiothérapie préliminaire, il est recommandé de commencer le traitement avec des doses réduites de 5-fluorouracile.
Le folinate de calcium ne doit pas être mélangé avec du 5-fluorouracile dans la même injection ou perfusion IV.
Les taux de calcium doivent être suivis chez les patients recevant un traitement associant 5-fluorouracile/folinate de calcium et un apport complémentaire en calcium doit être fourni si ces taux sont bas.
Folinate de calcium / méthotrexate
Pour les détails spécifiques de réduction de la toxicité du méthotrexate, se référer au RCP du méthotrexate.
Le folinate de calcium n'a pas d'effet sur les toxicités non hématologiques du méthotrexate telles que la néphrotoxicité résultant de la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites au niveau des reins. Les patients qui présentent un retard de l'élimination précoce du méthotrexate sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible et toutes les toxicités associées au méthotrexate (se reporter au RCP du méthotrexate). La présence d'une insuffisance rénale préexistante ou induite par le méthotrexate est potentiellement associée à un retard d'excrétion du méthotrexate et peut augmenter le besoin de plus fortes doses ou d'une utilisation prolongée de folinate de calcium.
Des doses excessives de folinate de calcium doivent être évitées puisque cela peut atténuer l'activité anti-tumorale du méthotrexate, spécialement dans le cas de tumeurs du SNC où le folinate de calcium s'accumule après des administrations répétées.
La résistance au méthotrexate due à une diminution du transport membranaire implique aussi une résistance au sauvetage folinique puisque ces deux médicaments partagent le même système de transport.
Un surdosage accidentel avec un antagoniste des folates, tel que le méthotrexate, doit être traité comme une urgence médicale. Plus l'intervalle de temps séparant l'administration du méthotrexate de celle du folinate de calcium augmente, plus l'efficacité du folinate de calcium à contrecarrer la toxicité diminue.
La possibilité que le patient prenne un autre traitement pouvant interagir avec le méthotrexate (par exemple, tout médicament pouvant interférer avec l'élimination du méthotrexate ou pouvant se lier à l'albumine sérique) doit toujours être prise en compte lorsque des anomalies des tests de laboratoire ou des toxicités cliniques sont observées.
Avertissements concernant les excipients
Ce médicament contient moins de 23 mg (1 mmol) de sodium par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Quand le folinate de calcium est donné en association avec un antagoniste de l'acide folique (par exemple le cotrimoxazole, la pyriméthamine) l'efficacité de l'antagoniste de l'acide folique peut être réduite ou complètement neutralisée.
Le folinate de calcium peut diminuer l'effet des substances antiépileptiques : phénobarbital, primidone, phénytoïne et succinimides, et peut augmenter la fréquence des convulsions (une diminution des taux plasmatiques des médicaments anticonvulsivants inducteurs enzymatiques peut être observée du fait de l'augmentation du métabolisme hépatique dont les folates sont un des cofacteurs) (voir aussi sections 4.4 et 4.8).
L'administration concomitante de folinate de calcium et de 5-fluorouracile a été montrée comme augmentant l'efficacité et la toxicité du 5-fluorouracile (voir sections 4.2, 4.4 et 4.8).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études cliniques adéquates et bien contrôlées conduites chez la femme enceinte ou allaitante n’existent pas.
Chez l'animal, avec le folinate de calcium, les études de toxicité sur la reproduction n'ont pas été menées. Rien n'indique que l'acide folique induit des effets nocifs lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
Pendant la grossesse, le méthotrexate ne doit être administré qu'en cas d'indications strictes, pour lesquelles les bénéfices du médicament pour la mère doivent être évalués vis-à-vis du danger potentiel pour le fœtus. Si un traitement par le méthotrexate ou un autre antagoniste des folates est initié malgré la grossesse ou l'allaitement, il n'existe pas de limitation à l'utilisation du folinate de calcium pour diminuer leur toxicité ou contrecarrer leurs effets.
L'utilisation du 5-fluorouracile est généralement contre-indiquée pendant la grossesse et est contre-indiqué pendant l’allaitement ; ceci s'applique aussi à l'utilisation combinée du folinate de calcium et du 5-fluorouracile.
Veuillez aussi vous référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit pour les médicaments contenant du méthotrexate, d'autres antagonistes des folates et du 5-fluorouracile.
Le passage du folinate de calcium dans le lait maternel n'a pas été évalué. Le folinate de calcium peut être utilisé pendant l'allaitement si nécessaire en fonction des indications thérapeutiques.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La liste est présentée par classe de systèmes d’organes, par termes MedDRA et par fréquence en utilisant les catégories de fréquence suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rare (< 1/10 000).
Pour les deux indications thérapeutiques
Classes de systèmes d’organes
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000, <1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Troubles du système immunitaire
Réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactoïdes et urticaires.
Troubles psychiatriques
Insomnie, agitation et dépression après de fortes doses.
Troubles du système nerveux
Augmentation de la fréquence des crises d'épilepsie (voir aussi section 4.5 Interactions).
Troubles gastro-intestinaux
Troubles gastro-intestinaux après de fortes doses.
Troubles généraux et affections au site d’administration
De la fièvre a été observée après l’administration d’une solution injectable de folinate de calcium.
Thérapie combinée avec le 5-fluorouracile :
Généralement, le profil de sécurité dépend du schéma d’administration de 5-fluorouracile utilisé en raison de l’augmentation des toxicités induites par le 5-fluorouracile :
Schéma mensuel :
Très fréquent (≥ 1/10)
Troubles gastro-intestinaux
Vomissements et nausées.
Troubles généraux et affections au site d’administration
Toxicité au niveau des muqueuses (sévère).
Il n’y a pas d’augmentation des autres toxicités induites par le 5-fluorouracile (exemple : neurotoxicité).
Schéma hebdomadaire :
Classes de systèmes d’organes
Très fréquent (≥ 1/10)
Troubles gastro-intestinaux
Diarrhée avec un haut grade de toxicité et déshydratation, pouvant conduire à une hospitalisation voire même au décès.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Il n'a pas été rapporté de séquelle chez les patients ayant reçu une dose de folinate de calcium significativement plus élevée que la dose recommandée. Cependant des quantités excessives de folinate de calcium peuvent annuler l'effet chimiothérapeutique des antagonistes de l'acide folique.
Lorsqu'un surdosage de l'association 5-fluorouracile et folinate de calcium se produit, les instructions en cas de surdosage en 5-fluorouracile doivent être suivies.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments détoxifiants dans un traitement cytostatique Code ATC : V03AF03
Le folinate de calcium est le sel de calcium de l'acide 5-formyl tétrahydrofolique. C'est un métabolite actif de l'acide folinique et une coenzyme essentielle pour la synthèse des acides nucléiques dans les thérapies cytotoxiques.
Le folinate de calcium est fréquemment utilisé pour diminuer la toxicité et contrecarrer l’action des antagonistes des folates tel que le méthotrexate. Le folinate de calcium et les antagonistes des folates partagent le même vecteur de transport membranaire et entrent en compétition pour le transport à l’intérieur des cellules, en stimulant l’efflux des antagonistes des folates. Il protège aussi les cellules des effets des antagonistes des folates par restauration du pool réduit en folates. Le folinate de calcium sert de source pré-réduite de H4-folate ; il peut par conséquent éviter le blocage des antagonistes des folates et être une source pour les diverses formes de coenzymes de l’acide folique.
Le folinate de calcium est aussi fréquemment utilisé dans la modulation biochimique de la fluoropyridine (5-FU) pour augmenter son activité cytotoxique. Le 5-FU inhibe la thymidylate synthase (TS), une enzyme clé impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine, et le folinate de calcium favorise l'inhibition de la TS en augmentant le pool de folate intracellulaire, stabilisant ainsi le complexe 5FU-TS et augmentant l'activité.
Enfin, le folinate de calcium en intraveineux peut être administré pour la prévention et le traitement d’un déficit en folate quand celui-ci ne peut être évité ou corrigé par l’administration d’acide folique par voie orale. Cela peut être le cas lors d’une nutrition parentérale totale et dans le cas de troubles sévères de malabsorption. Il est aussi indiqué pour le traitement des anémies mégaloblastiques dues à une déficience en acide folique, lorsque l’administration par voie orale est impossible.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Suite à l’administration par voie intramusculaire de la solution aqueuse, la disponibilité systémique est comparable à celle de l’administration par voie intraveineuse. Cependant, les pics sériques (Cmax) atteints sont plus bas.
Biotransformation
Le folinate de calcium est un racémate où la forme L (L-5-formyl-tétrahydrofolate, L-5- formyl-THF) est l'énantiomère actif.
Le produit métabolique majeur de l'acide folinique est l’acide 5-méthyl-tétrahydrofolique (5-méthyl-THF) qui est principalement produit dans le foie et la muqueuse intestinale.
Distribution
Le volume de distribution de l'acide folinique est inconnu.
Les pics sériques de la substance parente (acide D/L-5-formyl-tétrahydrofolique, acide folinique) sont atteints 10 minutes après administration IV.
L'AUC pour la L-5-formyl-THF et la 5-méthyl-THF est respectivement de 28,4 ± 3,5 mg.min/L et de 129 ± 112 mg.min/L après une dose de 25 mg. L'isomère D inactif est présent en plus grande concentration que le L-5-formyl- tétrahydrofolate.
Élimination
La demi-vie d’élimination est respectivement de 32-35 minutes pour la forme L-active et de 352-485 minutes pour la forme D-inactive.
La demi-vie finale totale des métabolites actifs est d’environ 6 heures (après administration intraveineuse et intramusculaire).
Excrétion
80 % à 90 % sont excrétés dans l'urine comme métabolites inactifs, 5- et 10-formyl-tétrahydrofolates, 5 % à 8 % sont excrétés dans les selles.
5.3. Données de sécurité préclinique
Dropéridol
· Le dropéridol à 1,25 mg/0,5 mL avec le folinate de calcium 5 mg/0,5 mL : précipite immédiatement après mélange direct dans une seringue pendant 5 minutes à 25°C suivi de 8 minutes de centrifugation.
· Le dropéridol à 2,5 mg/0,5 mL avec le folinate de calcium 10 mg/0,5 mL : précipite immédiatement quand les médicaments sont injectés séquentiellement dans une tubulure en Y, non rincée entre les deux injections.
Fluorouracile
Le folinate de calcium ne doit pas être mélangé dans la même perfusion que le 5-fluorouracile car un précipité peut se former. Le 5-fluorouracile à 50 mg/ml avec le folinate de calcium à 20 mg/ml, avec ou sans solution de dextrose à 5 % dans l’eau, ont été montrés comme étant incompatibles lors de mélanges en différentes quantités et conservés à +4°C, +23°C ou +32°C dans des flacons en chlorure de polyvinyle.
Foscarnet
Il a été rapporté que le foscarnet à 24 mg/ml mélangé au folinate de calcium à 20 mg/ml produit une solution jaune trouble.
2 ans.
Après dilution
La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 8 heures à 25 ºC.
D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d'ouverture/reconstitution/de dilution prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la section 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
1 flacon ou 25 flacons (flacon en verre de type I) contenant de la poudre pour solution injectable.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pour une administration intraveineuse et intramusculaire uniquement. En cas d'administration intraveineuse, pas plus de 160 mg de folinate de calcium par minute ne doivent être injectés, en raison de la quantité de calcium contenue dans la solution.
Pour les perfusions intraveineuses, le folinate de calcium peut être dilué avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou dans une solution de glucose à 5 %.
Incompatibilités
Lors de l'utilisation de FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable, les incompatibilités suivantes doivent être prises en compte :
FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable ne doit pas être mélangé avec les formes injectables de dropéridol, fluorouracile, foscarnet et méthotrexate. Lorsqu'il est mélangé avec du dropéridol, il se produit une précipitation immédiate ; lorsqu'il est mélangé dans la même perfusion que le 5-fluorouracile, un précipité peut se produire. Lorsqu’il est mélangé avec du foscarnet, une solution jaune trouble se produit.
Durée de conservation après reconstitution
Il est recommandé d'administrer immédiatement la solution reconstituée.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
THE LENNOX BUILDING
50 SOUTH RICHMOND STREET
DUBLIN 2, D02 FK02
IRLANDE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 302 165 4 5 : poudre en flacon (verre) ; boîte de 1.
· 34009 302 165 5 2 : poudre en flacon (verre) ; boîte de 25.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 04/11/2020
FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable
Acide folinique
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir section 4.
1. Qu'est-ce que FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable ?
3. Comment utiliser FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable est une solution contenant du folinate de calcium qui est un médicament de la classe appelée agents détoxifiants.
Le Folinate de calcium est un sel de calcium de l’acide folinique, qui est associé à la vitamine acide folique.
FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable est utilisé pour :
· Réduire les effets nocifs et traiter le surdosage de certains types de médicaments anti-cancéreux, par exemple le méthotrexate et d’autres antagonistes d’acide folique. Ceci est communément appelée "sauvetage folinique" ;
· Traiter le cancer en association avec le 5-fluorouracile (un médicament anti-cancéreux). Le 5-fluorouracile est plus efficace lorsqu’il est administré avec du folinate de calcium.
FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable se présente sous la forme d'une poudre pour solution injectable qui peut être administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse.
N’utilisez jamais FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable :
· si vous êtes allergique au folinate de calcium ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous souffrez ou avez souffert d’une anémie pernicieuse (trouble caractérisé par une diminution de l’hémoglobine ou du nombre de globules rouges dans le sang) ou d’autres anémies causées par une carence en vitamine B12
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable.
· Le folinate de calcium ne doit être administré que par injection intramusculaire ou intraveineuse.
· Le traitement par le folinate de calcium peut masquer une anémie pernicieuse et d'autres anémies mégaloblastiques résultant d’une carence en vitamine B12.
· Chez les épileptiques traités par certains médicaments (phénobarbital, de la phénytoïne, de la primidone et les succinimides), il existe un risque d'augmentation de la fréquence des convulsions.
· Si vous êtes traité avec des médicaments antitumoraux tels que :
o 5-Fluorouracil :
§ Le traitement associé peut augmenter le risque de toxicité du 5-Fluorouracil.
§ Il peut être nécessaire de réduire la dose, en particulier chez les personnes âgées ou affaiblies.
§ Si vous avez la diarrhée, car cela peut être un signe de toxicité gastro-intestinale.
§ Pendant le traitement, votre médecin doit vérifier votre taux de calcium dans le sang
o Le méthotrexate :
§ Dans le cas d'une insuffisance rénale associée au méthotrexate, des doses plus élevées ou une utilisation plus prolongée de folinate de calcium peuvent être nécessaires.
Autres médicaments et FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
Certains médicaments peuvent interagir avec le folinate de calcium, dans ce cas, il peut être nécessaire de modifier la dose ou d'interrompre le traitement avec l'un d'entre eux.
Il est important d'informer votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris l'un des médicaments suivants :
· Antagonistes de l'acide folique (par exemple, le cotrimoxazole, la pyriméthamine), l’efficacité de ces médicaments peut être réduite lorsqu'ils sont administrés en même temps que le folinate de calcium.
· Médicaments antiépileptiques (phénobarbital, primidone, phénytoïne et succinimides). Le folinate de calcium peut réduire l'efficacité de ces médicaments et peut augmenter la fréquence des crises d'épilepsie.
· Le 5-fluorouracile, en raison de l'administration simultanée de folinate de calcium et de 5-fluorouracile, l’efficacité et la toxicité du 5-fluorouracile seront augmentées.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il est peu probable que votre médecin vous demande de prendre/utiliser un antagoniste de l’acide folique ou du fluorouracile pendant que vous êtes enceinte ou pendant l’allaitement. Toutefois, si vous avez pris/utilisé un antagoniste de l’acide folique lors de votre grossesse ou pendant l’allaitement, ce médicament (folinate de calcium) peut être utilisé pour réduire ses effets indésirables.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il n'a pas été mis en évidence que le folinate de calcium ait un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
N'oubliez pas d’administrer votre médicament.
Votre médecin vous indiquera la durée du traitement au folinate de calcium. N'arrêtez pas le traitement plus tôt que prévu car il ne permettra pas d'obtenir l'action thérapeutique souhaitée.
Comme ce médicament augmente la toxicité du 5-Fluorouracil, le traitement associé des deux produits doit être suivi par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.
Le folinatesde calcium ne doit être administré que par voie intraveineuse et intramusculaire.
En cas d'administration intraveineuse, pas plus de 160 mg de folinate de calcium par minute ne doivent être injectés, en raison de la quantité de calcium contenue dans la solution.
Pour les perfusions intraveineuses, le folinate de calcium peut être dilué avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou dans une solution de glucose à 5 %.
Si vous avez reçu plus de folinate de calcium que vous ne le devriez, informez-en immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Aucune complication importante n'a été signalée chez les patients qui ont reçu une quantité de folinate de calcium nettement supérieur à la dose recommandée.
En cas de surdosage de l’association du 5-fluorouracile et du folinate de calcium, il convient de suivre les instructions de surdosage du 5-fluorouracile.
Si vous oubliez d’utiliser FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable
Ne prenez pas une dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Les effets indésirables suivants peuvent se produire :
Effets indésirables peu fréquents : peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100
· Fièvre.
Effets indésirables rares : peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000
· Insomnie, agitation et dépression après de fortes doses.
· Augmentation de la fréquence des convulsions chez les patients épileptiques
· Troubles gastro-intestinaux après de fortes doses.
Effets indésirables très rares : peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
· Réactions allergiques, dont des réactions anaphylactoïdes et l'urticaire.
Thérapie combinée avec le 5-fluorouracile :
Généralement, le profil de sécurité dépend du schéma d’administration de 5-fluorouracile utilisé en raison de l’augmentation des toxicités induites par le 5-fluorouracile :
a) Schéma mensuel :
Très fréquent (peut affecter plus d'une personne sur 10)
· Vomissements et nausées
· Toxicité au niveau des muqueuses
Il n’y a pas d’augmentation des autres toxicités induites par le 5-fluorouracile (exemple : neurotoxicité).
b) Schéma hebdomadaire :
Très fréquent (peut affecter plus d’une personne sur 10)
· Diarrhée avec un haut grade de toxicité et déshydratation, pouvant conduire à une hospitalisation voire même au décès.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
Après dilution, la stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 8 heures à 25ºC.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton après EXP. La date d'expiration correspond au dernier jour du mois.
N'utilisez pas ce médicament si vous observez des particules en suspension après la reconstitution ou si vous observez une coloration en apparence.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable
· La substance active est :
Sous forme de folinate de calcium
Pour un flacon.
· Les autres composants sont :
Chlorure de sodium
Chaque boite contient 1 flacon de poudre lyophilisée.
Autres présentations : 25 flacons
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
THE LENNOX BUILDING
50 SOUTH RICHMOND STREET
DUBLIN 2, D02 FK02
IRLANDE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
MEDIPHA SANTE
LES FJORDS – IMMEUBLE OSLO
19 AVENUE DE NORVEGE
VILLEBON-SUR-YVETTE
91953 COURTABOEUF CEDEX
AVDA. DE LA CONSTITUCIÓN, 198-199
POLÍGONO INDUSTRIAL MONTE BOYAL
CASABURRIOS DEL MONTE
45950 TOLEDO
ESPAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées aux professionnels de santé uniquement :
Pour une administration intramusculaire ou intraveineuse uniquement. En cas d'administration intraveineuse, pas plus de 160 mg de folinate de calcium par minute ne doivent être injectés, en raison de la quantité de calcium contenue dans la solution.
Pour les perfusions intraveineuses, le folinate de calcium peut être dilué avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou dans une solution de glucose à 5 %.
Le folinate de calcium doit être inspecté visuellement avant administration. La solution pour injection ou perfusion doit être une solution claire et jaunâtre. Si la solution est trouble ou si l’on observe des particules dans cette solution, celle-ci doit être éliminé. La solution de folinate de calcium pour injection ou perfusion est destinée à un usage unique.
Incompatibilités
Lors de l'utilisation de FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable, les incompatibilités suivantes doivent être prises en compte :
FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable ne doit pas être mélangé avec les formes injectables de dropéridol, fluorouracile, foscarnet et méthotrexate. Lorsqu'il est mélangé avec du dropéridol, il se produit une précipitation immédiate ; lorsqu'il est mélangé dans la même perfusion que le 5-fluorouracile, un précipité peut se produire. Lorsqu’il est mélangé avec du foscarnet, une solution jaune trouble se produit.
Conditions de conservation après reconstitution
Il est recommandé d'administrer immédiatement la solution reconstituée.
Service médical rendu
- Code HAS : CT-19124
- Date avis : 24/03/2021
- Raison : Inscription (CT)
- Valeur : Important
- Description : Le service médical rendu par FOLINATE DE CALCIUM ALTAN (acide folinique) est important dans les indications de l’AMM.
- Lien externe
Amélioration service médical rendu
- Code HAS : CT-19124
- Date avis : 24/03/2021
- Raison : Inscription (CT)
- Valeur : V
- Description : Cette spécialité est un eurogénérique qui n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux spécialités à base de folinate de calcium sous forme injectable déjà inscrites.
- Lien externe