Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 26/09/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Acide folinique ........................................................................................................................... 350,00 mg

Sous forme de folinate de calcium

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution injectable (IV)

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement des cancers colorectaux en association avec le 5-fluorouracile.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Schéma thérapeutique le plus utilisé:

· 200 mg/m²/jour d' acide folinique en injection intraveineuse lente (10 minutes). L'administration doit être faite avant celle du 5-fluorouracile.

· 300 mg/m²/jour de 5-fluorouracile en perfusion courte ou en bolus.
L'acide folinique et le 5-flourouracile seront administrés 5 jours de suite toutes les 3 à 4 semaines.

Mode d'administration:

· Voie intraveineuse.
Diluer le contenu du flacon de 350 mg dans 17,5 ml d'eau pour préparations injectables. La solution obtenue est compatible avec des solutions isotoniques de glucose ou de chlorure de sodium.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité connue au folinate de calcium ou à l'un des excipients.

· Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12.

· En cas d'administration concomitante ou de co-prescription d'un antimitotique ou d'un cytotoxique: se référer à la rubrique 4.6 grossesse et allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

Général

L’administration de folinate de calcium avec le 5-fluorouracile doit être réalisée uniquement sous la surveillance directe d'un clinicien expérimenté dans l'utilisation des agents de chimiothérapie anti-cancéreuse.

Le traitement par le folinate de calcium peut masquer une anémie pernicieuse et d'autres anémies résultant d'une carence en vitamine B12.

De nombreux médicaments cytotoxiques inhibiteurs, directs ou indirects de la synthèse de l'ADN entraînent une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne relève pas d'un traitement par acide folinique.

Chez les patients épileptiques traités par phénobarbital, la phénytoïne, et la primidone il existe un risque d'augmentation de la fréquence des convulsions en raison de la diminution des concentrations plasmatiques de l'anti-épileptique.

Un suivi clinique, avec si possible un suivi des concentrations plasmatiques et si nécessaire une adaptation de la dose de l'anti-épileptique, est recommandé pendant l'administration de folinate de calcium et après l'arrêt du traitement (voir aussi rubrique 4.5).

Folinate de calcium/5-fluorouracile

· L'acide folinique doit être administré avant le 5-fluorouracile.

· Administration par voie intraveineuse uniquement.

Le folinate de calcium peut potentialiser les risques toxiques du 5-fluorouracile, en particulier chez les personnes âgées et les patients affaiblis. Les manifestations les plus fréquentes sont des leucopénies, des mucites, des stomatites et/ou des diarrhées, qui peuvent être dose-limitantes.

Quand le folinate de calcium et le 5-fluorouracile sont utilisés en association, la dose de 5-fluorouracile doit être réduite d'avantage en cas de toxicité, que lorsque le 5-fluorouracile est utilisé seul.

Un traitement associant 5-fluorouracile/folinate de calcium ne doit être ni initié ni maintenu chez des patients présentant des symptômes de toxicité gastro-intestinale, quelque soit la sévérité, et ce jusqu'à disparition complète de tous ces symptômes.

La diarrhée pouvant être un signe de toxicité gastro-intestinale, les patients qui présentent une diarrhée doivent faire l'objet d'une surveillance attentive jusqu'à disparition complète des symptômes, car une détérioration clinique rapide conduisant à une issue fatale peut se produire. Si des diarrhées et/ou des stomatites surviennent, il est conseillé de réduire les doses de 5-FU jusqu'à disparition complète de ces symptômes. Sont spécialement prédisposées à ces toxicités, les personnes âgées et les patients avec une capacité physique réduite par leur maladie. Par conséquent, des précautions particulières devront être prises lorsque ces patients seront traités.

Chez les patients âgés et les patients qui ont reçu une radiothérapie préliminaire, il est recommandé de commencer et poursuivre le traitement avec des doses réduites de 5-fluorouracile.

Le folinate de calcium ne doit pas être mélangé avec du 5-fluorouracile dans la même injection ou perfusion IV.

Les taux de calcium doivent être suivis chez les patients recevant un traitement associant 5-fluorouracile/folinate de calcium et un apport complémentaire en calcium doit être fourni si ces taux sont bas.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Quand le lévofolinate de calcium est donné en association avec un antagoniste de l'acide folique(par exemple le méthotrexate), l'efficacité de l'antagoniste de l'acide folique peut être réduite ou complètement neutralisée.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone

Diminution des concentrations plasmatiques des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent un des cofacteurs.

Surveillance clinique, éventuellement des concentrations plasmatiques et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie de l'antiépileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.

Associations à prendre en compte

+ 5-Fluorouracile, tegafur, capécitabine

Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du 5 -fluorouracile.

4.6. Grossesse et allaitement  

Grossesse

L'indication concerne une association avec du 5-fluorouracile, traitement qui est généralement contre-indiqué pendant la grossesse; ceci s'applique aussi à l'utilisation combinée du folinate de calcium et du 5-fluorouracile (Se référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit pour les médicaments contenant du 5-fluorouracile).

Plus largement, en cas de co-prescription avec un antimitotique ou un cytotoxique, ce médicament est contre-indiqué en cas de grossesse.

Allaitement

Le passage du folinate de calcium dans le lait maternel n'a pas été évalué.

L'indication concerne une association avec du 5-fluorouracile, traitement qui est généralement contre-indiqué pendant l'allaitement; ceci s'applique aussi à l'utilisation combinée du folinate de calcium et du 5-fluorouracile. (Se référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit pour les médicaments contenant du 5-fluorouracile).

Plus largement, en cas d'administration concomitante d'un antimitotique ou d'un cytostatique ce médicament est contre-indiqué pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Il n'a pas été mis en évidence d’effet du folinate de calcium sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

4.8. Effets indésirables  

Affections du système immunitaire

Très rare (<0,01%) : réactions allergiques incluant des réactions d’hypersensibilité (urticaire, œdème de Quincke et choc anaphylactoïde ou anaphylactique).

Troubles psychiatriques

Rare (0,01-0,1 %) : insomnies, agitation et dépression après de fortes doses.

Troubles gastro-intestinaux

Rare (0,01-0,1 %) : troubles gastro-intestinaux après de fortes doses.

Troubles neurologiques

Rare (0,01-0,1 %) : augmentation de la fréquence des crises chez les épileptiques (voir aussi rubrique 4.5).

Troubles généraux et réactions au site d'injection

Peu fréquent (0,1-1 %) : de la fièvre a été observée après l'administration d'une solution injectable de folinate de calcium.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Sécheresse de la peau, érythème.

Affections oculaires

Conjonctivite, larmoiement.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Toxicité hématologique modérée.

Thérapie combinée avec le 5-fluoruracile

Généralement, le profil de sécurité dépend du schéma d'administration de 5-fluorouracile utilisé en raison de l'augmentation des toxicités induites par le 5-fluorouracile.

Schéma mensuel :

· Troubles gastro-intestinaux

Très fréquent (>10 %): vomissements et nausées.

· Troubles généraux et affections au site d'administration

Très fréquent (>10 %): toxicité au niveau des muqueuses (sévère).

Pas d'augmentation des autres toxicités induites par le 5-fluorouracile (exemple neurotoxicité).

Schéma hebdomadaire :

· Troubles gastro-intestinaux

Très fréquent (>10 %): diarrhées avec un haut grade de toxicité, et déshydratations, pouvant conduire à une hospitalisation, voire même au décès.

4.9. Surdosage  

Il n'a pas été rapporté de séquelle chez les patients ayant reçu une dose de folinate de calcium significativement plus élevée que la dose recommandée.

Lorsqu'un surdosage de l'association 5-fluorouracile / folinate de calcium se produit, les instructions en cas de surdosage en 5-fluorouracile doivent être suivies.

Des quantités excessives de folinate de calcium peuvent annuler l'effet chimiothérapeutique des antagonistes de l'acide folique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments détoxifiants dans un traitement cytostatique.

Code ATC : V03AF03

L'acide folinique, dérivé de l'acide L-glutamique, est un mélange racémique de dérivés dextrogyre et lévogyre. Le lévofolinate de calcium, forme lévogyre (L), est la forme active du racéminque DL-acide folinique. Une dose d'isomère L correspond à la moitié de la dose du composé racémique DL.

L'efficacité et les effets indésirables de l'isomère L sont identiques à ceux du composé racémique.

Dans l’indication retenue, le lévofolinate de calcium est utilisé dans la modulation biochimique de la fluoropyridine (5-FU) pour augmenter son activité cytotoxique. Le 5-FU inhibe la thymidylate synthase (TS), une enzyme clef impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine, et le lévofolinate de calcium favorise l'inhibition de la TS en augmentant le pool de folate intracellulaire, stabilisant ainsi le complexe 5FU-TS et augmentant l'activité.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La forme active de l'acide folinique est la forme l. Dans le composé racémique (d,l), 50 % de la dose administrée est active. Par dosage microbiologique, le pic plasmatique de l'acide folinique est obtenu en 30 minutes après administration intramusculaire avec une biodisponibilité relative de près de 100 %. 35 à 40 % de la dose administrée d'acide folinique est transformée en son métabolite actif, le 5 méthyl-tétrahydrofolate. Le temps de demi-vie terminale de l'acide folinique sous forme lévogyre varie de 30 à 60 minutes alors que celui de la forme inactive (d) est beaucoup plus long entre 6 et 8 h. Le temps de demi-vie terminal du 5-méthyl-tétrahydrofolate est d'environ 3 h. L'excrétion de l'acide folinique est majoritairement rénale sous forme de 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates inactifs.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études de toxicité embryofœtale ont été réalisées chez le rat et le lapin aux doses de 500 puis 1250 mg/m5/j de folinate de calcium. A ces deux doses sont observées des anomalies viscérales doses dépendantes dans les deux espèces.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d 'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Avant ouverture: Pas de précautions particulières de conservation.

Après reconstitution: une utilisation immédiate est recommandée.

Toutefois, la stabilité physico-chimique a été démontrée après une conservation de 72 heures maximum entre 2°C et 8°C et à 25°C dans de l'eau pour préparations injectables et dans des solutions isotoniques de chlorure de sodium ou de glucose.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les temps de stockage et les conditions avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C sauf si la reconstitution a été faite dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

Poudre en flacon (verre brun) avec un bouchon en chlorobutyle et une capsule en aluminium. Boîtes de 1, 5, 10 et 25.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

La reconstitution de la solution se fait extemporanément au moyen d'eau pour préparations injectables (Cf. 4.2).

La solution obtenue est compatible avec des solutions isotoniques de glucose ou de chlorure de sodium.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LABORATOIRE AGUETTANT

1, RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 357 281-4: poudre en flacon (verre brun). Boîte de 1.

· 357 593-6: poudre en flacon (verre brun). Boîte de 5.

· 357 282-0: poudre en flacon (verre brun). Boîte de 10.

· 357 283-7: poudre en flacon (verre brun). Boîte de 25.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 26/09/2014

Dénomination du médicament

FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament. Elle contient des informations importantes pour votre traitement.

Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez besoin de plus d'informations et de conseils, adressez-vous à votre pharmacien.

· Si les symptômes s'aggravent ou persistent, consultez votre médecin.

· Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant grave, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Classe pharmacothérapeutique

Médicaments détoxifiants dans un traitement cytostatique.

Indications thérapeutiques

Il est préconisé dans certaines maladies du colon et du rectum en association avec le 5-fluorouracile.

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N’utilisez jamais FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au folinate de calcium ou à l’un des autres composants contenus dans FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable.

· Pendant la grossesse et l’allaitement, en cas d’administration concomitante ou de co-prescription d’un antimitotique ou d’un cytotoxique.

· En cas d’anémies dues à une carence en vitamine B12.

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable :

Général :

Votre traitement de folinate de calcium en association avec le 5-fluorouracile doit être réalisée uniquement sous la surveillance directe d'un clinicien expérimenté dans l'utilisation des agents de chimiothérapie anti-cancéreuse.

· Le traitement par le folinate de calcium peut masquer une anémie résultant d'une carence en vitamine B12.

· De nombreux médicaments cytotoxiques inhibiteurs, directs ou indirects, de la synthèse de l’ADN entraînent une macrocytose (augmentation anormale du volume globulaire) (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne relève pas d’un traitement par acide folinique.

· Prévenez votre médecin si vous envisagez une grossesse ou découvrez être enceinte.

· Chez les patients épileptiques traités par certains médicaments (phénobarbital, la phénytoïne, et la primidone) il existe un risque d'augmentation de la fréquence des convulsions en raison de la diminution des concentrations plasmatiques de l'anti-épileptique. Votre médecin procèdera à un suivi clinique, avec si possible un suivi des concentrations plasmatiques et si nécessaire une adaptation de la dose de l'anti-épileptique, pendant l'administration de folinate de calcium et après l'arrêt du traitement.

Folinate de calcium/5-fluorouracile :

FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable doit être administré avant le 5-fluorouracile et par voie intraveineuse exclusivement. Le folinate de calcium ne doit pas être mélangé avec du 5-fluorouracile dans la même injection ou perfusion IV.

· Dans certains cas, notamment chez les sujets âgés et ceux qui ont eu une radiothérapie au préalable, en cas de baisse des globules blancs (leucopénies), d’inflammations des muqueuses (mucites, stomatites) et/ou des diarrhées, votre médecin pourra éventuellement diminuer la dose de votre traitement par 5-fluorouracile.

· Les taux de calcium doivent être suivis chez les patients recevant un traitement associant 5-fluorouracile/folinate de calcium et votre médecin pourra vous prescrire un apport complémentaire en calcium si ces taux sont bas.

En cas de doute ne pas hésiter à demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Prévenez votre médecin en cas de traitement concomitant, notamment par l’un des traitements suivants :

· Certains anticonvulsivants : Phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone (Voir Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales).

· Certaines chimiothérapies : 5-Fluorouracile, tegafur, capécitabine

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

L’utilisation de ce médicament est contre-indiquée pendant la grossesse, en cas de co-prescription avec un antimitotique ou un cytotoxique.

L'utilisation de ce médicament sera contre-indiquée pendant l'allaitement en cas d'administration concomitante d'un antimitotique ou d'un cytostatique.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'a pas été mis en évidence d’effet du folinate de calcium sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable :

Sodium.

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez strictement la prescription de votre médecin.

Schéma thérapeutique le plus utilisé:

· 200 mg/m²/jour d' acide folinique en injection intraveineuse lente (10 minutes). L'administration doit être faite avant celle du 5-fluorouracile.

· 300 mg/m²/jour de 5-fluorouracile en perfusion courte ou en bolus.
L'acide folinique et le 5-flourouracile seront administrés 5 jours de suite toutes les 3 à 4 semaines.

Si vous avez l'impression que l'effet deFOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectableest trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration:

· Voie intraveineuse.
Diluer le contenu du flacon de 350 mg dans 17,5 ml d'eau pour préparations injectables. La solution obtenue est compatible avec des solutions isotoniques de glucose ou de chlorure de sodium.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable que vous n'auriez dû:

L'acide folinique est atoxique: aucun surdosage n'a été observé, y compris lors de l'administration de très fortes doses. En effet, la dose nécessaire à l'organisme est seule utilisée, l'excédent est éliminé.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Très rarement : réactions allergiques dont certaines graves (urticaire, œdèmes de Quincke voire choc anaphylactoïde ou anaphylactique).

Rarement :

· insomnies, agitation et dépression après de fortes doses,

· troubles gastro-intestinaux après de fortes doses,

· augmentation de la fréquence des crises chez les épileptiques (voir aussi mises en garde et prise d’autres médicaments).

Peu fréquemment : fièvre.

Généralement, les effets indésirables sont fonction de la dose et du schéma d’administration du 5-fluorouracile :

Très fréquemment :

· vomissements et nausées ou diarrhées avec un haut grade de toxicité, et déshydratations, pouvant conduire à une hospitalisation, voire même au décès. En cas de diarrhée, en particulier chez le sujet âgé, risque de déshydratation (voir informations à connaître avant d’utiliser FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable),

· toxicité au niveau des muqueuses (sévère) : mucite, stomatite, (voir informations à connaître avant d’utiliser FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable).

D’autres effets ont également été rapportés : sécheresse de la peau, érythème, conjonctivite, larmoiement, anomalies modérées des cellules sanguines

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

Avant ouverture: Pas de précautions particulières de conservation.

Après reconstitution: une utilisation immédiate est recommandée.

Toutefois, la stabilité physico-chimique a été démontrée après une conservation de 72 heures maximum entre 2°C et 8°C et à 25°C dans de l'eau pour préparations injectables et dans des solutions isotoniques de chlorure de sodium ou de glucose.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les temps de stockage et les conditions avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C sauf si la reconstitution a été faite dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable ?

La substance active est:

Acide folinique ........................................................................................................................... 350,00 mg

Sous forme de folinate de calcium

Pour un flacon.

Les autres composants sont: chlorure de sodium, hydroxyde de sodium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que FOLINATE DE CALCIUM AGUETTANT 350 mg, poudre pour solution injectable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable.

Boîte de 1, 5, 10 ou 25 flacon(s).

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

LABORATOIRE AGUETTANT

1, RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON CEDEX

Exploitant

LABORATOIRES AGUETTANT

PARC SCIENTIFIQUE TONY-GARNIER

1, RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON CEDEX

Fabricant

LABORATOIRE AGUETTANT

1, RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON

FRANCE

OU

SIRTON PHARMACEUTICALS S.P.A.

Piazza xx settembre 2

22079 Villa Guardia (CO)

Italie

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.