Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 05/05/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FLUVASTATINE MYLAN LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Substance active : fluvastatine (sous forme de fluvastatine sodique).

Chaque comprimé pelliculé à libération prolongée contient 80 mg de fluvastatine (sous forme de fluvastatine sodique).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé à libération prolongée.

Comprimé rond, biconvexe, jaune.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Dyslipidémie

Traitement des patients adultes souffrant d’hypercholestérolémie primaire ou de dyslipidémie mixte, en appoint du régime alimentaire, lorsque la réponse à ce dernier et à d’autres traitements non pharmacologiques (exercice physique, amaigrissement) est insuffisante.

Prévention secondaire de la maladie coronarienne

Prévention secondaire des accidents cardiaques majeurs chez les adultes atteints de maladie coronarienne après angioplastie coronarienne percutanée (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie :

Il ne faut pas suivre toutes les recommandations posologiques de ce médicament.

Adultes :

Dyslipidémie :

Avant d’instaurer un traitement par fluvastatine, les patients doivent être mis sous régime hypocholestérolémiant standard, à poursuivre pendant tout le traitement.

Les doses d’attaque et d’entretien doivent être adaptées individuellement à la valeur initiale du C‑LDL et à la valeur cible à atteindre.

L’intervalle posologique recommandé est de 20 à 80 mg/jour. Pour les patients nécessitant une diminution du C‑LDL < 25 %, une dose initiale de 20 mg peut être choisie (sous forme d’une gélule à prendre le soir). Pour les patients nécessitant une diminution du C‑LDL ≥ 25 %, la dose d’attaque recommandée est de 40 mg (sous forme d’une gélule à prendre le soir). La dose peut être augmentée progressivement jusqu’à 80 mg/jour, pris en une dose unique (un comprimé de Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée) à n’importe quel moment de la journée ou en une gélule à 40 mg prise deux fois par jour (une le matin et une le soir).

L’effet hypolipémiant maximum d’une dose donnée est atteint en 4 semaines. Les adaptations posologiques doivent être effectuées toutes les 4 semaines ou plus.

Prévention secondaire de la maladie coronarienne :

Chez les patients atteints de maladie coronarienne après intervention coronarienne percutanée, la dose quotidienne recommandée est de 80 mg.

La fluvastatine est efficace en monothérapie. Quand la fluvastatine est utilisée en association avec la cholestyramine ou d’autres résines, elle doit être administrée 4 heures au moins après la résine pour éviter toute interaction significative résultant de la liaison du médicament avec la résine. Si la co-administration avec un fibrate ou la niacine est nécessaire, il convient de peser soigneusement les bénéfices et les risques du traitement concomitant (pour l’utilisation avec les fibrates ou la niacine, voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique :

Enfants et adolescents atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote :

Avant l’instauration du traitement par la fluvastatine chez les enfants ou les adolescents âgés d’au moins 9 ans atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote, ceux-ci doivent être placés sous régime hypocholestérolémiant standard, à poursuivre pendant le traitement.

La dose d’attaque recommandée est de 20 mg (1 gélule à libération immédiate dosée à 20 mg de fluvastatine). Les ajustements de la dose doivent être effectués toutes les 6 semaines. Les doses doivent être adaptées individuellement à la valeur initiale du C‑LDL ou à la valeur cible recommandée à atteindre. La dose quotidienne maximale est de 80 mg (1 comprimé à libération prolongée dosé à 80 mg de fluvastatine par jour ou 1 gélule à libération immédiate dosée à 40 mg de fluvastatine deux fois par jour).

L’utilisation d’associations de fluvastatine et d’acide nicotinique, de cholestyramine ou de fibrates n’a fait l’objet d’aucune étude chez les enfants et les adolescents.

La fluvastatine n’a été étudiée que chez des enfants âgés de 9 ans au moins atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote.

Insuffisance rénale :

La fluvastatine est éliminée par voie hépatique, moins de 6 % de la dose administrée étant excrété avec les urines. La pharmacocinétique de la fluvastatine reste inchangée chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à sévère. Aucun ajustement posologique n’est donc nécessaire chez ces patients, mais, compte tenu de l’expérience limitée avec les doses > 40 mg/jour en cas d’insuffisance rénale sévère (CrCl < 0,5 ml/s ou 30 ml/min), de telles doses doivent être prescrites avec prudence.

Insuffisance hépatique :

La fluvastatine est contre-indiquée chez les patients atteints d’hépatopathie active ou présentant une élévation persistante inexpliquée des transaminases sériques (voir rubriques 4.3, 4.4, et 5.2).

Patients âgés :

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire dans cette population.

Mode d’administration :

Voie orale.

Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée peut être pris pendant ou en dehors des repas et doit être ingéré tel quel avec un peu d’eau.

Le comprimé ne doit pas être divisé, mâché ou écrasé.

4.3. Contre-indications  

La fluvastatine est contre-indiquée :

· chez les patients atteints d’hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· chez les patients présentant une pathologie hépatique active ou des élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 4.8)

· pendant la grossesse et l’allaitement (voir rubrique 4.6)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Fonction hépatique

Des cas d’insuffisance hépatique fatale et non fatale ont été rapportés depuis la commercialisation des statines, y compris avec la fluvastatine. Bien qu’un lien de causalité avec la fluvastatine n’ait pas été établi, les patients doivent être informés de signaler tous symptômes potentiels ou signes d’insuffisance hépatique (tels que nausées, vomissements, perte d’appétit, jaunisse, fonctions cérébrales altérées, ecchymose ou saignement facile), et l’arrêt du traitement doit être envisagé.

Comme pour les autres médicaments hypolipémiants, il est recommandé d'effectuer chez tous les patients des explorations fonctionnelles hépatiques avant l'instauration du traitement, puis 12 semaines après le début du traitement ou une augmentation de la posologie, et enfin périodiquement par la suite. Le traitement doit être interrompu en cas d’augmentation persistante de l'aspartate aminotransférase (ASAT) ou d'alanine aminotransférase (ALAT) supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale. On a observé dans de très rares cas, une hépatite possiblement liée au médicament, qui a disparu à l'arrêt du traitement.

La prudence s'impose lorsque la fluvastatine est administrée à des patients ayant des antécédents de pathologie hépatique ou une forte consommation d'alcool.

Muscles squelettiques

De rares cas de myopathie ont été rapportés avec la fluvastatine. De très rares cas de myosite et de rhabdomyolyse ont été rapportés. Chez les patients présentant des myalgies diffuses inexpliquées, un endolorissement ou une faiblesse musculaire et/ou une élévation marquée des taux de créatine kinase (CK), il convient de rechercher une éventuelle myopathie, myosite ou rhabdomyolyse. Par conséquent, il est conseillé aux patients de signaler immédiatement toute douleur, tout endolorissement ou toute faiblesse musculaire inexpliqués, notamment si ils s’accompagnent d'un malaise ou de fièvre.

De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l’arrêt du traitement par la statine.

Interaction avec l’acide fusidique

La fluvastatine ne doit pas être co-administrée avec des formulations systémiques d'acide fusidique ou au cours des sept jours suivant l’arrêt d’un traitement par de l’acide fusidique. Chez les patients pour lesquels l'utilisation d'acide fusidique par voie systémique est considérée comme essentielle, le traitement par statine doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par l’acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont des cas mortels) chez des patients recevant de l’acide fusidique et des statines en association ont été rapportés (voir rubrique 4.5). Il doit être recommandé au patient de prendre immédiatement un avis médical s'il éprouve des symptômes de faiblesse, douleur ou fragilité musculaire.

Le traitement par statine peut être réintroduit sept jours après la dernière dose d'acide fusidique.

Dans des circonstances exceptionnelles, où une prolongation du traitement par l'acide fusidique par voie systémique est nécessaire, par exemple, pour le traitement d'infections graves, la co-administration de fluvastatine et d'acide fusidique doit être considérée au cas par cas et sous surveillance médicale attentive.

Dosage de la créatine kinase

Il ne semble actuellement pas nécessaire de surveiller en routine les taux plasmatiques de CK totale ou d'autres enzymes musculaires chez les patients asymptomatiques traités par statines. Si un dosage de la CK est nécessaire, celui-ci ne doit pas être effectué après un effort physique intense ni en présence d'une autre cause possible d'augmentation de la CK, car le résultat risque d'être difficile à interpréter.

Avant le traitement

Comme pour toutes les autres statines, les médecins doivent prescrire la fluvastatine avec prudence chez les patients ayant des facteurs de risque de rhabdomyolyse et de ses complications. Un dosage de la CK doit être effectué avant l'instauration du traitement par fluvastatine dans les cas suivants:

· Insuffisance rénale ;

· Hypothyroïdie ;

· Antécédent personnel ou familial de maladies musculaires héréditaires ;

· Antécédents de toxicité musculaire sous statine ou fibrate ;

· Abus d'alcool ;

· Etat septique ;

· Hypotension ;

· Exercice musculaire intense ;

· Intervention chirurgicale majeure ;

· Troubles métaboliques, endocriniens ou des électrolytes sévères ;

· Chez le sujet âgé (> 70 ans), la nécessité de ce dosage doit être envisagée, en fonction de la présence d'autres facteurs de risque de rhabdomyolyse.

Dans ces situations, il est nécessaire de bien évaluer le bénéfice/risque du traitement et de bien surveiller le patient au plan clinique. Si les taux initiaux de CK sont significativement augmentés à plus de 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), un deuxième dosage doit être effectué dans les 5 à 7 jours suivants pour confirmer les résultats. Si les taux initiaux de CK restent significativement élevés (plus de 5 fois LSN), le traitement ne doit pas être initié.

Pendant le traitement

En présence de symptômes musculaires tels que douleur, faiblesse ou crampes apparaissent chez des patients traités par fluvastatine, il convient d'effectuer un dosage des taux de CK. Le traitement doit être arrêté si ces taux sont significativement élevés (plus de 5 fois la LSN).

Si les symptômes musculaires sont sévères et entraînent une gêne quotidienne, même si l'élévation des taux de CK est inférieure à 5 fois la LSN, un arrêt du traitement doit être envisagé.

Si les symptômes disparaissent et que les taux de CK se normalisent, une ré-introduction de la fluvastatine ou d'une autre statine peut être envisagée à la dose la plus faible et sous surveillance étroite.

Une élévation du risque de myopathie a été rapportée chez les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs (y compris ciclosporine), des fibrates, de l'acide nicotinique, ou de l'érythromycine en traitement concomitant avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Des cas isolés de myopathie ont été rapportés après la commercialisation du médicament dans le cas d'une administration concomitante de fluvastatine et de ciclosporine, et de fluvastatine avec de colchicine. La fluvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant ce type de traitement concomitant (voir rubrique 4.5).

Pneumopathie interstitielle

Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle ont été décrits avec quelques statines, en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubrique 4.8). Elle peut se traduire cliniquement par une dyspnée, une toux non productive et une détérioration de l'état général (fatigue, amaigrissement et fièvre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle chez un patient, le traitement par les statines doit être arrêté.

Diabète

Certains éléments suggèrent que les statines (en tant que classe thérapeutique), augmenteraient la glycémie et que chez des patients fortement prédisposés au diabète, elles peuvent induire un niveau d’hyperglycémie où le traitement conventionnel du diabète est indiqué. Ce risque, est néanmoins compensé par la réduction du risque vasculaire avec les statines et donc ne doit pas être une raison pour arrêter le traitement par une statine. Les patients à risque (glycémie à jeun comprise entre 5.6 et 6.9 mmol/L, IMC>30kg/m², triglycérides élevés, hypertension) doivent être surveillés tant au plan clinique que biologique conformément aux recommandations nationales.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Chez les patients âgés de moins de 18 ans, l’efficacité et la tolérance n’ont pas été étudiées sur une période de traitement supérieure à deux ans. On ne dispose d’aucune donnée sur la maturation physique, intellectuelle et sexuelle en cas de traitement prolongé. L’efficacité à long terme du traitement par la fluvastatine administré pendant l’enfance pour diminuer la morbidité et la mortalité à l’âge adulte n’a pas été établie (voir rubrique 5.1).

La fluvastatine n’a été étudiée que chez des enfants âgés de 9 ans et plus et atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (pour plus de détails, voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques). Dans le cas des enfants pré pubères, chez qui l’expérience est très limitée, les risques et bénéfices potentiels doivent être soigneusement évalués avant le début du traitement.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de la fluvastatine chez les patients ayant une pathologie rare appelée hypercholestérolémie familiale homozygote.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

+ Fibrates et niacine

L'administration concomitante de fluvastatine et de bézafibrate, gemfibrozil, ciprofibrate ou niacine (acide nicotinique) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité de la fluvastatine ni sur celle des autres agents. Comme on a observé un risque accru de myopathie et/ou de rhabdomyolyse chez des patients prenant concomitamment des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et l’une quelconque de ces molécules, le bénéfice et le risque du traitement combiné doivent être soigneusement évalués et ces associations ne doivent être utilisées qu’avec précautions (voir rubrique 4.4).

+ Colchicines

Une myotoxicité, incluant des douleurs et une faiblesse musculaires ainsi qu'une rhabdomyolyse, ont été rapportés dans des cas isolés après l'administration concomitante de colchicine. Il convient donc d'évaluer soigneusement les bénéfices et risques potentiels d'un traitement concomitant et de n'utiliser ces associations qu'avec prudence (voir rubrique 4.4).

+ Ciclosporine

Les études réalisées chez les patients ayant bénéficié d'une greffe rénale indiquent que la biodisponibilité de la fluvastatine (jusqu'à 40 mg/jour) n'est pas augmentée de façon cliniquement significative chez les patients sous ciclosporine à doses stables. Les résultats d'une autre étude dans laquelle 80 mg de fluvastatine formulation à libération prolongée) ont été administrés à des patients transplantés rénaux, traités par ciclosporine à doses stables, ont révélé que l'exposition à la fluvastatine (aire sous la courbe) et la concentration maximale (C_max) avaient doublé par rapport aux données historiques relevées chez des sujets sains. Même si ces élévations des concentrations de fluvastatine n'étaient pas cliniquement significatives, cette association doit être utilisée avec prudence (voir rubrique 4.4). La dose initiale et la dose d'entretien de la fluvastatine doivent donc être les plus faibles possibles lorsque ce médicament est associé à la ciclosporine.

La fluvastatine en gélules 40 mg et la fluvastatine en comprimés pelliculés à libération prolongée 80 mg n'ont aucun effet sur la biodisponibilité de la ciclosporine en cas d'administration concomitante.

+ Warfarine et autres dérivés coumariniques

Chez des volontaires sains, l'utilisation de fluvastatine et de warfarine (dose unique) n'a pas interféré négativement sur les concentrations plasmatiques de warfarine ni modifié les temps de prothrombine comparativement à une administration de warfarine seule. Toutefois, des cas isolés d'épisodes hémorragiques et /ou d'augmentation des temps de prothrombine ont été décrits très rarement chez des patients sous fluvastatine recevant de façon concomitante de la warfarine ou d'autres dérivés coumariniques. Il est donc recommandé de surveiller les temps de prothrombine lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par fluvastatine, ou de toute modification posologique chez les patients recevant de la warfarine ou d'autres dérivés coumariniques.

+ Rifampicine

L'administration de fluvastatine à des volontaires sains prétraités par de la rifampicine (rifampine) a provoqué une diminution d'environ 50 % de la biodisponibilité de la fluvastatine. Même si on ne dispose actuellement d'aucune donnée clinique montrant une altération de l'efficacité hypolipémiante de la fluvastatine, un ajustement posologique de la fluvastatine peut être nécessaire chez les patients devant recevoir un traitement par rifampicine à long terme (par exemple pour traiter une tuberculose), pour assurer une diminution satisfaisante des taux de lipides.

+ Antidiabétiques oraux

Chez les patients recevant des sulfamides hypoglycémiants par voie orale (glibenclamide [glyburide], tolbutamide) pour le traitement d'un diabète sucré non insulino-dépendant (type 2) (DNID), l'addition de fluvastatine ne provoque pas de modification cliniquement significative du contrôle glycémique.

Chez les patients atteints de DNID traités par glibenclamide (n = 32), l'administration de fluvastatine (40 mg deux fois par jour pendant 14 jours) a augmenté la C_max moyenne, l'aire sous la courbe (ASC) et le t_1/2 du glibenclamide, respectivement de 50 %, 69 % et 121 % environ. Le glibenclamide (5 à 20 mg par jour) a augmenté la C_max moyenne et l'ASC de la fluvastatine respectivement de 44 % et 51 %. Cette étude n'a révélé aucune modification des concentrations de glucose, d'insuline et de peptides C. Néanmoins, les patients bénéficiant d'un traitement concomitant par glibenclamide (glyburide) et fluvastatine doivent continuer à être surveillés de façon appropriée si la posologie de la fluvastatine est augmentée à 80 mg par jour.

+ Chélateurs des acides biliaires

La fluvastatine doit être administrée au moins 4 heures après la résine (par exemple, cholestyramine) pour éviter toute interaction significative due à la fixation du médicament sur la résine.

+ Fluconazole

L'administration de fluvastatine à des volontaires sains prétraités avec du fluconazole (inhibiteur de CYP 2C9) a augmenté l'exposition à la fluvastatine et son pic de concentration d'environ 84 % et 44 %.

Bien qu'il n'existe aucun signe clinique de modification du profil de tolérance de la fluvastatine chez les patients prétraités avec du fluconazole pendant 4 jours, la prudence s'impose lors de l'administration concomitante de fluvastatine et de fluconazole.

+ Antagonistes des récepteurs histaminiques H₂ et inhibiteurs de la pompe à protons

L'administration concomitante de fluvastatine et de cimétidine, ranitidine ou oméprazole augmente la biodisponibilité de la fluvastatine, mais sans incidence clinique.

+ Phénytoïne

L’amplitude générale des variations de la pharmacocinétique de la phénytoïne au cours de sa co-administration avec la fluvastatine est relativement faible et non cliniquement significative. La surveillance de routine de la concentration plasmatique de la phénytoïne est donc suffisante en cas de co-administration de fluvastatine.

+ Médicaments cardiovasculaires

Il n'apparaît aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative en cas d'administration concomitante de fluvastatine avec du propranolol, de la digoxine, du losartan, du clopidogrel ou de l'amlodipine. D'après les données pharmacocinétiques, aucune surveillance ni aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'administration concomitante de la fluvastatine avec ces médicaments.

+ Itraconazole et érythromycine

L'administration concomitante de fluvastatine et d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4, comme l'itraconazole et l'érythromycine, a des effets minimes sur la biodisponibilité de la fluvastatine.

Etant donné l'implication minime de cette enzyme dans le métabolisme de la fluvastatine, il semble improbable que d'autres inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, ciclosporine) affectent la biodisponibilité de la fluvastatine.

+ Acide fusidique

Le risque d’atteinte musculaire incluant la rhabdomyolyse peut être augmenté en cas d’administration concomitante d'acide fusidique par voie systémique et d’une statine. Le mécanisme de cette interaction (pharmacodynamique ou pharmacocinétique ou les deux) est encore inconnu. Des cas de rhabdomyolyse (dont des cas mortels) ont été rapportés chez des patients recevant cette association. Si le traitement par l'acide fusidique est nécessaire, le traitement par la fluvastatine doit être arrêté pendant toute la durée du traitement par l’acide fusidique (voir rubrique 4.4).

+ Jus de pamplemousse

Compte tenu de l’absence d’interaction de la fluvastatine avec d’autres substrats du CYP3A4, la fluvastatine ne devrait pas interagir avec le jus de pamplemousse.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.

Si une patiente débute une grossesse pendant le traitement par fluvastatine, le traitement doit être interrompu.

Grossesse

Les données sur l’utilisation de la fluvastatine pendant la grossesse sont insuffisantes.

Comme les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase diminuent la synthèse du cholestérol et éventuellement celle d'autres substances biologiquement actives dérivées du cholestérol, leur administration chez la femme enceinte présente un risque de toxicité fœtale.

La fluvastatine est donc contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Au vu des données précliniques, la fluvastatine devrait être excrétée dans le lait maternel. Les informations sont insuffisantes sur les effets de la fluvastatine chez le nouveau-né ou le nourrisson. Fluvastatine Mylan est contre indiqué pendant l’allaitement (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Les études réalisées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité masculine ou féminine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Il n’existe pas d’informations sur les effets de la fluvastatine sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des troubles gastro-intestinaux légers, des insomnies et des céphalées.

Les effets indésirables (tableau 1) sont listés selon le système organe classe MedDRA. Au sein de chaque système organe classe, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont établies pour chaque effet indésirable selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1 000 à < 1/100); rare (≥ 1/10 000 à ≤ 1/1 000); très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1. Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare :

Thrombopénie

Affections du système immunitaire

Rare :

Très rare :

Réactions d’hypersensibilité (éruption cutanée, urticaire)

Réaction anaphylactique

Affections psychiatriques

Fréquent :

Insomnie

Affections du système nerveux

Fréquent :

Très rare :

Céphalées

Paresthésies, dysesthésies, hypoesthésies, également connues pour être associées aux troubles hyperlipémiques sous-jacents

Affections vasculaires

Très rare :

Vascularite

Affections gastro-intestinales

Fréquent :

Très rare :

Nausées, douleurs abdominales, dyspepsie

Pancréatite

Affections hépato-biliaires

Très rare :

Hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rare :

Angio-œdème, œdème du visage et autres réactions cutanées (par exemple, eczéma, dermatite, exanthème bulleux),

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare

Très rare :

Fréquence indéterminée :

Myalgies, faiblesse musculaire, myopathie

Rhabdomyolyse, syndrome pseudo-lupique, myosite, Myopathie nécrosante à médiation auto-immune (voir rubrique 4.4)

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquence indéterminée* :

Troubles sexuels

Investigations

Fréquent :

Elévation de la créatinine phosphokinase sérique, élévation des transaminases sérique

*Basée sur les données post-commercialisation de la fluvastatine via les cas spontanés rapportés et via les cas décrits dans la littérature. Du fait que ces effets indésirables sont rapportés volontairement à partir d’une population d’une taille incertaine, il n’est pas possible d’estimer de manière fiable leur fréquence, laquelle est donc classée comme indéterminée.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec certaines statines :

· Troubles du sommeil, dont insomnie et cauchemars ;

· Perte de mémoire ;

· Troubles sexuels ;

· Dépression ;

· Cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, surtout en cas de traitement prolongé (voir rubrique 4.4) ;

· Diabète : la fréquence dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30kg/m², augmentation du taux de triglycérides, antécédent d'hypertension) ;

· Tendinopathie, parfois compliquée par la rupture des tendons.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Le profil de tolérance de la fluvastatine a été évalué chez 114 enfants et adolescents atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote, âgés de 9 à 17 ans, traités dans deux études cliniques non comparatives ; il a été comparable à celui observé chez les adultes. Dans les deux essais cliniques, aucun effet n’a été observé sur la croissance et le développement sexuel. La capacité des essais à détecter un effet du traitement dans ce domaine était cependant faible.

Paramètres de laboratoire

Des anomalies biochimiques de la fonction hépatique ont été associées aux inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et à d’autres agents hypolipémiants. Les analyses regroupées d’essais cliniques contrôlés ont confirmé une élévation de l’alanine aminotransférase ou de l’aspartate aminotransférase à plus de trois fois la limite supérieure de la normale chez 0,2 % des patients sous fluvastatine gélules à 20 mg/jour, 1,5 % à 1,8 % des patients sous fluvastatine gélules à 40 mg/jour, 1,9 % des patients sous fluvastatine comprimé à libération prolongée à 80 mg/jour et 2,7 % à 4,9 % des patients sous fluvastatine 40 mg x 2/jour. La plupart des patients présentant ces anomalies biochimiques étaient asymptomatiques. Des élévations importantes de la concentration de la CK à plus de 5 fois la limite supérieure de la normale se sont produites chez un très petit nombre de patients (0,3 % à 1,0 %).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

A ce jour, l’expérience est très limitée en ce qui concerne le surdosage de fluvastatine. Il n’existe pas de traitement spécifique du surdosage de la fluvastatine. Dans un tel cas, le patient doit recevoir un traitement symptomatique et de soutien si nécessaire. Les tests fonctionnels hépatiques et les taux sériques de la CK doivent être contrôlés. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et des mesures appropriées doivent être mises en place si nécessaire. Les paramètres hépatiques et les taux sériques de CK doivent être surveillés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, code ATC: C10AA04

Mécanisme d’action

La fluvastatine, molécule de synthèse possédant des propriétés hypocholestérolémiantes, est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA réductase, qui est responsable de la conversion de la HMG-CoA en mévalonate, un précurseur des stérols, y compris le cholestérol. La fluvastatine exerce son principal effet au niveau du foie et est essentiellement un mélange racémique des deux érythro-énantiomères dont un seul exerce l’activité pharmacologique. L'inhibition de la biosynthèse du cholestérol diminue le taux de cholestérol dans les cellules hépatiques, ce qui stimule la synthèse des récepteurs de LDL et augmente donc la captation de particules de LDL. Ce mécanisme se traduit par une baisse de la concentration plasmatique du cholestérol.

Les comprimés à libération prolongée de La fluvastatine diminuent le cholestérol total, le C-LDL, l’ApoB et les triglycérides et augmentent le C-HDL chez les patients souffrant d’hypercholestérolémie et de dyslipidémie mixte.

Efficacité et sécurité clinique

Dans 12 études contrôlées versus placebo, menées chez des patients atteints d’hyperlipoprotéinémie de type IIa ou IIb, de la fluvastatine seule a été administrée à 1621 patients à la posologie quotidienne de 20 mg, 40 mg ou 80 mg (40 mg deux fois par jour), pendant 6 semaines au moins. Dans une étude de 24 semaines, les doses quotidiennes de 20 mg, 40 mg et 80 mg ont entraîné des diminutions dose-dépendantes du cholestérol total, du C‑LDL, de l’ApoB et des triglycérides, ainsi qu’une augmentation du C‑HDL (voir Tableau 2).

Les comprimés à libération prolongée de La fluvastatine a été administrée à plus de 800 patients dans trois études pivots d’une durée de 24 semaines sous traitement actif, avec comparaison avec les doses de fluvastatine à 40 mg une fois ou deux fois par jour. Administrée sous la forme d’une dose quotidienne unique de 80 mg, le comprimé à libération prolongée de fluvastatine a diminué significativement le cholestérol total, le C‑LDL, l’ApoB et les triglycérides (voir Tableau 2).

La réponse thérapeutique est bien nette en deux semaines et une réponse maximale est atteinte en quatre semaines. Après quatre semaines de traitement, la diminution médiane du C‑LDL a été de 38 % et, à 24 semaines (point final), la diminution médiane du C‑LDL a été de 35 %. Des augmentations significatives du C‑HDL ont également été observées.

Tableau 2. Pourcentage médian de variation des paramètres lipidiques par rapport à leurs valeurs initiales à 24 semaines

Etudes contrôlées versus placebo (fluvastatine gélule) et essais contrôlés versus produit actif (fluvastatine LP comprimé)

C total

TG

C‑LDL

ApoB

C‑HDL

Dose

N

%Δ

N

%Δ

N

%Δ

N

%Δ

N

%Δ

Ensemble des patients

Fluvastatine capsules 20 mg¹

747

-17

747

-12

747

-22

114

-19

747

+3

Fluvastatine capsules 40 mg¹

748

-19

748

-14

748

-25

125

-18

748

+4

Fluvastatine capsules 40 mg¹ x2/jour

257

-27

257

-18

257

-36

232

-28

257

+6

Fluvastatine LP 80 mg²

750

-25

750

-19

748

-35

745

-27

750

+7

Valeur initiale des TG >200 mg/dl

Fluvastatine capsules 20 mg¹

148

-16

148

-17

148

-22

23

-19

148

+6

Fluvastatine capsules 40 mg¹

179

-18

179

-20

179

-24

47

-18

179

+7

Fluvastatine capsules 40 mg¹ x2/jour

76

-27

76

-23

76

-35

69

-28

76

+9

Fluvastatine LP 80 mg²

239

-25

239

-25

237

-33

235

-27

239

+11

¹ Données relatives à fluvastatine gélule issues de 12 essais contrôlés versus placebo.

² Données relatives à fluvastatine LP 80 mg comprimé issues de trois essais contrôlés d’une durée de 24 semaines.

Dans l’étude LCAS (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study), l’effet de la fluvastatine sur l’athérosclérose coronarienne a été évalué par angiographie coronaire quantitative chez des hommes et femmes (35 à 75 ans) atteints de maladie coronarienne et présentant une valeur initiale du C‑LDL de 3,0 à 4,9 mmol/l (115 à 190 mg/dl). Dans cette étude clinique randomisée et contrôlée, menée en double aveugle, 429 patients ont été traités avec la fluvastatine 40 mg/jour ou un placebo. Les angiographies coronaires quantitatives ont été interprétées au départ et après 2,5 années de traitement ; elles étaient disponibles chez 340 des 429 patients. Le traitement par la fluvastatine a ralenti la progression des lésions d'athérosclérose coronaire de 0,072 mm (intervalles de confiance à 95 % pour la différence entre les traitements de ‑0,1222 à ‑0,022 mm) en 2,5 ans (variation du diamètre minimal de la lumière [fluvastatine ‑0,028 mm versus placebo ‑0,100 mm]). Aucune corrélation n’a été établie entre les constatations angiographiques et le risque d’événement cardio-vasculaire.

Dans l'étude LIPS (Lescol Intervention Prevention Study), l'effet de la fluvastatine sur les événements indésirables cardiaques majeurs (EICM : c'est-à-dire décès d’origine cardiaque, infarctus du myocarde non mortel et revascularisation coronarienne) a été évalué chez des patients souffrant de cardiopathie coronarienne, qui, dans un premier temps, avaient bénéficié avec succès d'un traitement par cathétérisme. L'étude incluait des hommes et des femmes âgés de 18 à 80 ans, dont les taux initiaux de cholestérol total étaient compris entre 3,5 et 7,0 mmol/L (135 à 270 mg/dl).

Dans cette étude en double aveugle, randomisée et contrôlée versus placebo, la fluvastatine (n = 844), administrée à la posologie de 80 mg par jour pendant 4 ans, a diminué significativement le risque du premier EICM de 22 % (p = 0,013) par rapport au placebo (n = 833). Le critère de jugement principal constitué par un EICM a été observé chez 21,4 % des patients traités avec la fluvastatine, contre 26,7 % de ceux recevant le placebo (différence de risque absolu : 5,2 % ; IC à 95 % : 1 ,1 à 9,3). Ces effets bénéfiques ont été particulièrement remarquables chez les patients atteints de diabète sucré ou présentant une atteinte plurivasculaire.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote

La tolérance et l’efficacité de la fluvastatine chez les enfants et adolescents âgés de 9 à 16 ans atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été évaluées dans deux essais cliniques ouverts et non contrôlés, d’une durée de deux ans. Cent quatorze patients (66 garçons et 48 filles) ont été traités avec la fluvastatine administrée en gélules à 20 ou à 40 mg deux fois par jour ou fluvastatine LP 80 mg comprimé à libération prolongée une fois par jour, en se conformant à un protocole d’augmentation des doses basé sur la réponse du C‑LDL.

La première étude incluait 29 garçons prépubères, âgés de 9 à 12 ans, qui avaient un taux de C‑LDL > 90^e percentile pour l’âge et dont un parent était atteint d’hypercholestérolémie primaire et qui avaient des antécédents familiaux de cardiopathie ischémique prématurée ou de xanthomes tendineux. La valeur initiale moyenne du C‑LDL était de 226 mg/dl, soit 5,8 mmol/l (intervalle : 137-354 mg/dl, soit 3,6–9,2 mmol/l). Chez tous les patients, le traitement a commencé avec 20 mg de fluvastatine en gélule par jour, avec ajustement de la dose toutes les 6 semaines jusqu’à 40 mg par jour, puis 80 mg par jour (40 mg x 2/jour), afin d’atteindre la valeur cible du C‑LDL de 96,7 à 123,7 mg/dl (2,5 à 3,2 mmol/l).

La seconde étude incluait 85 garçons et filles, âgés de 10 à 16 ans, qui avaient un taux de C‑LDL > 190 mg/dl (soit > 4,9 mmol/l) ou un taux de C‑LDL > 160 mg/dl (soit > 4,1 mmol/l) plus un ou plusieurs facteurs de risque de maladie coronarienne ou un taux de C‑LDL > 160 mg/dl (> 4,1 mmol/l) plus une déficience prouvée en récepteurs des LDL. La valeur initiale moyenne du C‑LDL était de 225 mg/dl, soit 5,8 mmol/l (intervalle : 148 – 343 mg/dl, soit 3,8 – 8,9 mmol/l). Chez tous les patients, le traitement a commencé avec 20 mg de fluvastatine en gélule par jour, avec ajustement de la dose toutes les 6 semaines jusqu’à 40 mg par jour, puis 80 mg par jour (Fluvastatine LP 80 mg comprimé à libération prolongée) pour atteindre la valeur cible du C‑LDL < 130 mg/dl (3,4 mmol/l). Soixante-dix patients étaient pubères ou post-pubères (n = 69 pour l’évaluation de l’efficacité).

Dans la première étude (chez des garçons prépubères), la fluvastatine administrée à 20 à 80 mg par jour a diminué les taux plasmatiques du cholestérol total et du C‑LDL de 21 % et 27 % respectivement. La valeur moyenne atteinte du C‑LDL a été de 161 mg/dl, soit 4,2 mmol/l (intervalle : 74-336 mg/dl, soit 1,9-8,7 mmol/l). Dans la seconde étude, menée (chez des filles et des garçons pubères ou post-pubères), la fluvastatine 20 à 80 mg par jour a diminué les taux plasmatiques du cholestérol total et du C‑LDL de 22 % et 28 % respectivement. La valeur moyenne atteinte du C‑LDL a été de 159 mg/dl, soit 4,1 mmol/l (intervalle : 90-295 mg/dl, soit 2,3-7,6 mmol/l).

Chez la plupart des patients des deux études (83 % dans la première étude et 89 % dans la seconde), la posologie a été augmentée progressivement jusqu’à la dose quotidienne maximale de 80 mg. A la dernière évaluation de l’étude, 26 à 30 % des patients des deux études avaient atteint la valeur cible du C‑LDL de < 130 mg/dl (3,4 mmol/l).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La fluvastatine est absorbée rapidement et complètement (98 %) après l’administration orale d’une solution par des volontaires sains à jeun. Après l’administration orale de fluvastatine LP 80 mg, et par rapport aux gélules, la vitesse d’absorption de la fluvastatine est plus lente de près de 60 %, tandis que le temps moyen de séjour de la fluvastatine est augmenté de 4 heures environ. Chez les sujets alimentés, la vitesse d’absorption du médicament est diminuée.

Distribution

La fluvastatine exerce son effet principal au niveau du foie, qui est également le principal organe de son métabolisme. La biodisponibilité absolue, déterminée à partir de la concentration dans le sang systémique, est de 24 %. Le volume de distribution apparent (V_zf) du médicament est de 330 litres. Plus de 98 % du médicament circulant est lié aux protéines du plasma et cette liaison n’est pas affectée par la concentration de la fluvastatine ou par la warfarine, l’acide salicylique ou le glyburide.

Biotransformation

La fluvastatine est métabolisée principalement par le foie. Les principaux composés présents dans le sang sont la fluvastatine et un métabolite pharmacologiquement inactif, l'acide N-désisopropyl-propionique. Les métabolites hydroxylés ont une activité pharmacologique, mais ne sont pas retrouvés dans le sang. La biotransformation de la fluvastatine utilise plusieurs voies différentes du cytochrome P450 (CYP450) et le métabolisme de la fluvastatine est donc relativement insensible à l'inhibition du CYP450.

La fluvastatine n’a inhibé que le métabolisme de substances métabolisées par le CYP2C9. Malgré le risque d’interaction compétitive entre la fluvastatine et les substances qui sont des substrats du CYP2C9, comme le diclofénac, la phénytoïne, le tolbutamide ou la warfarine, les données cliniques indiquent que cette interaction est peu probable.

Elimination

Après l’administration de [3H]-fluvastatine à des volontaires sains, l’excrétion de la radio-activité est de 6 % environ dans l’urine et de 93 % dans les selles et la fluvastatine représente moins de 2 % de la radio-activité totale excrétée. La clairance plasmatique (Cl/f) de la fluvastatine chez l’homme est de 1,8 ± 0,8 l/min. La concentration plasmatique à l’état d’équilibre ne témoigne d’aucune accumulation de la fluvastatine après l’administration d’une dose de 80 mg/jour. Après l’administration orale de 40 mg de fluvastatine, la demi-vie d’élimination terminale de la fluvastatine est de 2,3 ± 0,9 heures.

Caractéristiques chez les patients

Les concentrations plasmatiques de la fluvastatine ne varient pas avec l’âge ou le sexe dans la population générale. Une réponse accrue au traitement a cependant été observée chez des femmes et chez le sujet âgé. Comme la fluvastatine est éliminée principalement par voie biliaire et est soumise à un important métabolisme présystémique, il existe un risque d’accumulation du médicament chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Enfants et adolescents atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez les enfants.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études conventionnelles, de pharmacologie de la tolérance, du potentiel génotoxique, de toxicité des doses répétées, du potentiel carcinogène et de toxicité pour la reproduction, n’ont pas mis en évidence d’autres risques pour les patients que ceux attendus en raison du mécanisme d’action pharmacologique. Un certain nombre d’anomalies ont été identifiées dans les études de la toxicité, qui sont communes à tous les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Au vu des observations cliniques, les tests fonctionnels hépatiques sont déjà recommandés (voir rubrique 4.4). Les autres toxicités observées chez l’animal n’ont pas présenté de pertinence pour l’utilisation chez l’homme ou ne se sont produites qu’à des niveaux d’exposition nettement supérieurs à l’exposition humaine maximale, ce qui reflète leur peu d’importance en pratique clinique. En dépit des considérations théoriques relatives au rôle du cholestérol dans le développement embryonnaire, les études menées sur l’animal n’ont pas indiqué de potentiel embryotoxique et tératogène de la fluvastatine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau du comprimé: Povidone, cellulose microcristalline, hydroxyéthylcellulose, mannitol, stéarate de magnésium.

Pelliculage: Hypromellose 50, macrogol 6000, oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans pour les plaquettes (OPA/Alu/PVC-Alu)

2 ans pour les flacons PEHD avec dessicant et les flacons en verre.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Plaquettes thermoformées:

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Flacon en verre et flacon en PEHD:

Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité et de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 ou 490 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu).

250 comprimés pelliculés à libération prolongée en flacon (PEHD) contenant un dessicant muni d'un bouchon pression (PEBD) et avec anneau d'inviolabilité. Les agents dessicant sont des pastilles de plastic PEHD remplis de gel de silice activée.

28, 98, 100, 250 ou 500 comprimés en flacon en verre brun de forme ronde contenant un dessicant muni d'un bouchon (PEHD) avec filetage incluant un joint.

Les agents dessicant sont des pastilles de plastic PEHD remplis de gel de silice activée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 387 912 2 8: 10 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu).

· 34009 387 913 9 6: 14 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu).

· 34009 387 914 5 7: 20 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu).

· 34009 387 915 1 8: 28 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu).

· 34009 387 916 8 6: 30 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu).

· 34009 387 917 4 7: 50 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu).

· 34009 387 918 0 8: 56 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu).

· 34009 387 919 7 6: 60 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu).

· 34009 387 920 5 8: 90 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu).

· 34009 387 921 1 9: 28 comprimés en flacon (verre).

· 34009 573 491 3 4: 98 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu).

· 34009 573 493 6 3: 100 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu).

· 34009 573 494 2 4: 490 comprimés sous plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu).

· 34009 573 495 9 2: 250 comprimés en flacon (PEHD).

· 34009 573 496 5 3: 98 comprimés en flacon (verre).

· 34009 573 497 1 4: 100 comprimés en flacon (verre).

· 34009 573 498 8 2: 250 comprimés en flacon (verre).

· 34009 573 499 4 3: 500 comprimés en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 05/05/2017

Dénomination du médicament

Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

Fluvastatine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FLUVASTATINE MYLAN LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FLUVASTATINE MYLAN LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

3. Comment prendre FLUVASTATINE MYLAN LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FLUVASTATINE MYLAN LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Fluvastatine Mylan contient la substance active fluvastatine sodique qui appartient à une classe de médicaments appelés statines, qui sont des médicaments hypolipémiants : ils diminuent les graisses (lipides) présentes dans votre sang. Ils sont utilisés chez les patients pour lesquels le régime alimentaire et l’exercice physique seuls ne suffisent pas.

La fluvastatine est un médicament utilisé pour traiter les taux élevés de graisses dans le sang chez les adultes, en particulier le cholestérol total et le cholestérol-LDL ou « mauvais » cholestérol, auxquels est associé un risque accru de maladie cardiaque et d’accident vasculaire cérébral :

· chez les patients adultes présentant des taux sanguins élevés de cholestérol ;

· chez les patients adultes présentant des taux sanguins élevés du cholestérol et des triglycérides (autre type de lipides sanguins).

Votre médecin peut également prescrire Fluvastatine Mylan pour prévenir d’autres événements cardiaques graves (une crise cardiaque, par exemple) chez les patients ayant déjà subi un cathétérisme cardiaque avec intervention sur les vaisseaux coronaires.

Suivez attentivement toutes les instructions qui vous ont été fournies par votre médecin. Elles peuvent différer des informations contenues dans cette notice.

Lisez les informations suivantes avant de prendre Fluvastatine Mylan.

Ne prenez jamais Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée:

· si vous êtes allergique à la fluvastatine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, listés dans la rubrique 6 ;

· si vous souffrez actuellement de troubles hépatiques ou si vous présentez un taux élevé inexpliqué et persistant de certaines enzymes hépatiques (transaminases) ;

· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir « Grossesse, allaitement et fertilité »).

Si l’une des situations ci-dessus vous concerne, ne prenez pas Fluvastatine Mylan et parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée:

· si vous prenez ou avez pris, dans les 7 derniers jours, ou si on vous a administré un médicament appelé acide fusidique (utilisé pour traiter les infections bactériennes). L’association de l’acide fusidique avec la fluvastatine peut provoquer de graves problèmes musculaires (rhabdomyolyse).

· si vous avez des antécédents de maladie hépatique. Un bilan hépatique est normalement effectué avant que vous ne commenciez le traitement par Fluvastatine Mylan ainsi qu'à chaque augmentation de la posologie et à intervalles réguliers pendant le traitement, pour vérifier les effets indésirables.

· si vous avez une maladie rénale.

· si vous avez une maladie de la thyroïde (hypothyroïdisme).

· si vous ou un membre de votre famille avez des antécédents médicaux de maladies musculaires.

· si vous avez eu des problèmes musculaires avec un autre médicament destiné à diminuer votre taux de lipides.

· si vous consommez régulièrement de grandes quantités d'alcool.

· si vous avez une infection grave.

· si vous avez une pression artérielle très basse (les signes peuvent inclure des vertiges, des étourdissements).

· si vous avez un exercice musculaire intense contrôlé ou non.

· si vous êtes sur le point d’avoir une opération chirurgicale.

· si vous avez des troubles métaboliques, endocriniens ou des électrolytes sévères, tels qu’un diabète décompensé ou une hypokaliémie (taux de potassium trop bas).

Au cours de votre traitement avec ce médicament, si vous êtes diabétique ou si vous présentez un risque de survenue d’un diabète, vous serez suivi attentivement par votre médecin. Vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée.

Si l’une de ces situations vous concerne, parlez-en à votre médecin avant de prendre Fluvastatine Mylan. Votre médecin vous demandera d’effectuer une analyse de sang avant de vous prescrire Fluvastatine Mylan.

Si durant le traitement avec Fluvastatine Mylan, vous avez des symptômes ou des signes tels que des nausées, vomissements, perte d’appétit, coloration jaune de la peau ou des yeux, confusion, euphorie ou dépression, activité cérébrale ralentie, troubles de l’élocution, troubles du sommeil, tremblements ou saignements ou contusions facilités, ceux-ci peuvent être des signes d’insuffisance hépatique. Dans ce cas, contacter un médecin immédiatement.

Si vous présentez des problèmes respiratoires incluant une toux persistante et/ou un essoufflement ou fièvre, contactez votre médecin.

Prévenez également votre médecin ou votre pharmacien si vous avez une faiblesse musculaire constante. Des examens complémentaires et un traitement peuvent être nécessaires pour la diagnostiquer et la traiter.

Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée et les patients de plus de 70 ans :

Si vous êtes âgé de plus de 70 ans, il se peut que votre médecin veuille vérifier que vous ne présentez pas de facteurs de risque de maladies musculaires. Vous pourrez avoir besoin d’examens sanguins spécifiques.

Enfants et adolescents :

La Fluvastatine n’a pas été étudié et n’est pas destinée à être utilisée chez les enfants de moins de 9 ans. Pour des informations sur l’utilisation chez les enfants et les adolescents de plus de 9 ans, voir rubrique 3.

Il n’y a pas d’expérience de l’utilisation de fluvastatine en association avec l’acide nicotinique, la cholestyramine ou les fibrates chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez, avez pris récemment, ou pourriez prendre un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous avez besoin de prendre de l'acide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne, vous devrez arrêter temporairement de prendre ce médicament. Votre médecin vous informera quand redémarrer votre traitement par fluvastatine en toute sécurité. Prendre de la fluvastatine avec de l'acide fusidique peut rarement conduire à une faiblesse, une sensibilité ou une douleur musculaire (rhabdomyolyse). Voir rubrique 4 pour plus d’informations concernant la rhabdomyolyse.

Fluvastatine Mylan peut être pris seul ou avec d’autres agents hypocholestérolémiants prescrits par votre médecin.

Après la prise d’une résine, la cholestyramine par exemple (principalement utilisée pour traiter l’hypercholestérolémie), attendez au moins 4 heures avant de prendre Fluvastatine Mylan.

Signalez à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants:

· Médicament utilisé pour inhiber le système immunitaire (par exemple, ciclosporine),

· Fibrates (par exemple gemfibrozil) ou acide nicotinique (niacine) ou agents séquestrant les acides biliaires (médicaments utilisés pour diminuer le taux de mauvais cholestérol),

· Fluconazole (médicament utilisé pour traiter les infections fongiques),

· Rifampicine ou érythromycine (médicament utilisé dans le traitement des infections bactériennes),

· Phénytoïne (un médicament utilisé pour traiter l'épilepsie),

· Anticoagulants oraux comme la warfarine (médicaments utilisés pour diminuer la coagulation du sang),

· Glibenclamide (médicament servant au traitement du diabète),

· Colchicines (traitement de la goutte).

Grossesse, allaitement et fertilité

Ne prenez pas Fluvastatine Mylan si vous êtes enceinte ou si vous allaitez car sa substance active peut être nocive pour le fœtus et on ignore si elle est excrétée dans le lait maternel.

Si vous allaitez, êtes enceinte, désirez le devenir ou pensez l'être, contactez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Utilisez une méthode de contraception efficace pendant tout le temps du traitement par Fluvastatine Mylan.

En cas de survenue d’une grossesse pendant que vous prenez Fluvastatine Mylan, arrêtez le traitement et consultez votre médecin. Votre médecin discutera avec vous du risque potentiel lié à la prise de fluvastatine pendant la grossesse.

Fertilité

Les études réalisées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité masculine ou féminine.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n’existe pas d’informations sur les effets de la fluvastatine sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin ou pharmacien. Si vous avez un doute, vérifiez avec votre médecin ou pharmacien. Ne dépassez pas la dose recommandée.

Votre médecin vous conseillera de suivre un régime pauvre en cholestérol, à continuer pendant tout le temps que vous prenez de Fluvastatine Mylan.

Quelle est la dose de Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée à prendre ?

Chez les adultes, l’intervalle posologique est de 20 à 80 mg par jour et la dose recommandée dépend de l’importance de la diminution du cholestérol à obtenir. Votre médecin peut procéder à des ajustements de la dose toutes les 4 semaines ou plus.

Votre médecin vous dira le nombre exact de comprimés de Fluvastatine Mylan que vous devez prendre. Suivant votre réponse au traitement, il pourra suggérer d’augmenter ou de diminuer la dose.

Quand faut-il prendre Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée ?

Vous pouvez prendre votre dose de Fluvastatine Mylan à n’importe quelle heure de la journée.

Fluvastatine Mylan peut être pris pendant ou en dehors des repas. Avalez les comprimés sans les croquer, avec un verre d’eau ; ne pas casser, mâcher ni écraser les comprimés.

Posologie chez enfants et adolescents

Chez les enfants (9 ans et plus), la dose initiale recommandée est de 20 mg par jour. La dose maximale journalière est de 80 mg. Des adaptations de posologie peuvent être faites par votre médecin à intervalles de 6 semaines.

Si vous avez pris plus de Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée que vous n’auriez dû :

Si vous avez accidentellement pris trop de Fluvastatine Mylan, contactez immédiatement votre médecin. Il est possible que votre état exige des soins médicaux.

Si vous oubliez de prendre Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée :

Prenez une dose lorsque vous vous en souvenez, sauf s’il reste moins de 4 heures avant la dose suivante. Prenez alors la dose suivante à l’heure habituelle. Ne prenez pas une dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée :

Pour maintenir les effets bénéfiques de votre traitement, vous ne devez pas arrêter de prendre Fluvastatine Mylan sans l’avis de votre médecin. Vous devez continuer à prendre Fluvastatine Mylan de la façon prescrite pour maintenir bas votre taux de « mauvais » cholestérol. Fluvastatine Mylan ne guérira pas votre pathologie, mais contribue à la contrôler. Votre taux de cholestérol doit être contrôlé régulièrement pour surveiller vos progrès.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Quelques effets indésirables peuvent être graves. Si vous êtes concernés par l’un des effets indésirables suivants, arrêtez votre traitement et contacter votre médecin ou rendez-vous au service des urgences le plus proche.

Rare : survient chez moins de 1 patient sur 1000 :

· Si vous avez une douleur, un endolorissement ou une faiblesse musculaire inexpliquée, (rhabdomyolyse) notamment constante. Il peut s'agir des premiers signes d'une dégradation musculaire potentiellement sévère, qui peut être évitée si votre médecin arrête le plus vite possible le traitement par la fluvastatine. Ces effets indésirables ont également été observés avec des médicaments de la même classe thérapeutique (statines).

Très rare : survient chez moins de 1 patient sur 10 000 :

· Si vous avez une fatigue inhabituelle ou de la fièvre, une coloration jaune de la peau et des yeux, des urines foncées (signes d'hépatite).

· Si vous présentez des saignements ou ecchymoses plus fréquents que d'habitude (signe d'une diminution du nombre des plaquettes, qui contribuent à la coagulation du sang).

· Si vous présentez des lésions cutanées rouges ou violettes (signes d'inflammation vasculaire).

· Si vous présentez une éruption rouge siégeant principalement au niveau du visage, pouvant être accompagnée de fatigue, nausées, perte d’appétit (signes de réaction de type lupus érythémateux).

· Si vous ressentez des douleurs sévères au niveau de la partie haute de l'estomac (signes d'inflammation du pancréas).

· Si vous présentez un œdème cutané, des difficultés respiratoires, des vertiges (signes de réaction allergique sévère).

· Si vous présentez des signes de réactions cutanées de type éruption, urticaire, rougeur, démangeaisons, œdème du visage, des paupières et des lèvres.

Fréquence indéterminée : ne peut être établie sur la base des données disponibles :

· Si vous présentez des signes d’inflammation, gonflement ou irritation des tendons. Dans certains cas, cela peut être une rupture des tendons.

· Problèmes respiratoires, dont toux persistante et/ou essoufflement ou fièvre.

· Diabète : vous pouvez vous sentir affamé, assoiffé, et avoir besoin d’uriner en grande quantité. Ceci est plus fréquent si vous avez des taux élevés de sucre et de graisse dans votre sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une tension artérielle élevée. Votre médecin vous surveillera étroitement pendant que vous prenez ce médicament.

Si vous présentez un de ces symptômes, signalez-le immédiatement à votre médecin.

Autres effets indésirables:

Fréquents : survient chez moins de 1 patient sur 10:

Troubles du sommeil, maux de tête, gêne gastrique (par exemple : indigestion), douleur abdominale, nausées (avoir mal au cœur), analyses sanguines anormales pour les muscles et le foie.

Très rares : survient chez moins de 1 patient sur 10 000:

Fourmillements ou engourdissement des mains ou des pieds, troubles ou diminution de la sensibilité.

Autres effets indésirables possibles :

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles :

· Impotence.

· Troubles du sommeil, avec insomnie et cauchemars.

· Perte de mémoire.

· Difficultés sexuelles.

· Dépression.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Plaquettes thermoformées :

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Flacon en verre et flacon en plastique :

Conserver le flac on soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité et de la lumière.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur plaquette thermoformée, la boîte et le flacon de comprimés après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient FLUVASTATINE MYLAN LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée  

· La substance active est :

Fluvastatine.

Chaque comprimé pelliculé à libération prolongée contient 80 mg de fluvastatine (sous forme de fluvastatine sodique).

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé:

Povidone, cellulose microcristalline, hydroxyéthylcellulose, mannitol, stéarate de magnésium.

Pelliculage:

Hypromellose 50, macrogol 6000, oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171).

Qu’est-ce que FLUVASTATINE MYLAN LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur  

Comprimés pelliculés à libération prolongée jaunes, ronds, biconvexes.

Présentation :

Plaquette thermoformée (OPA/Alu/PVC-Alu): 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 et 490 comprimés pelliculés à libération prolongée

250 comprimés pelliculés à libération prolongée en flacon (PEHD) contenant un dessicant (ne pas avaler le dessicant), muni d'un bouchon pression (PEBD) et avec anneau d'inviolabilité.

Flacon en verre brun contenant un dessicant (ne pas avaler le dessicant), muni d'un bouchon en PEHD : 28, 98, 100, 250 ou 500 comprimés pelliculés à libération prolongée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 ST PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 ST PRIEST

Fabricant  

ACTAVIS HF.

REYKJAVIKURVEGI 78

IS-222 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

OU

ACTAVIS LTD

BLB016 BULEBEL INDUSTRIAL ESTATE

ZEJTUN ZTN 3000

MALTE

OU

MCDERMOTT LABORATORIES T/A GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE, GRANGE ROAD, DUBLIN 13

IRLANDE

OU

MYLAN HUNGARY LTD

Mylan utca 1

2900 KOMAROM

HONGRIE

OU

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 ST PRIEST

OU

MYLAN SAS

ZAC DES GAULNES

360 AVENUE HENRI SCHNEIDER

69330 MEYZIEU

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).