Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 29/08/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Flurbiprofène....................................................................................................................... 8,75 mg

Pour une pastille.

Excipients à effet notoire :

Isomalt : 2160 mg par pastille

Maltitol : 383 mg par pastille

Hydroxyanisole butylé (E320) : 0,013 mg par pastille

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Pastille.

Pastille orange, ronde sans gravure, présentant des stries caractéristiques, à l’arôme d’orange.

Diamètre : environ 19 mm.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose est indiqué dans le traitement symptomatique de courte durée des maux de gorge chez l'adulte et l'enfant à partir de 12 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 12 ans

Une pastille à sucer/laisser fondre lentement dans la bouche ; à renouveler toutes les 3 à 6 heures si nécessaire. 5 pastilles maximum par 24 heures.

La durée maximale d’utilisation recommandée est de trois jours.

Population pédiatrique

Ne pas utiliser chez les enfants âgés de moins de 12 ans.

Personnes âgées

L’expérience clinique limitée chez les personnes âgées ne permet pas, à ce jour, de recommander une posologie. Les personnes âgées sont plus à risque de présenter des effets indésirables graves.

Insuffisance hépatique

Aucune réduction de dose n'est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Le flurbiprofène est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

Aucune réduction de dose n'est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Le flurbiprofène est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).

Mode d’administration

Administration par voie buccale, pour un traitement de courte durée uniquement.

Comme pour toutes les pastilles, afin d'éviter une irritation locale, il convient de sucer la pastille tout en la déplaçant sans cesse dans la bouche.

Il convient de toujours utiliser la dose minimale permettant un soulagement des symptômes, pour la durée la plus courte possible (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· antécédents de réactions d'hypersensibilité (par exemple asthme, bronchospasme, rhinite, angiœdème ou urticaire) déclenchés par la prise d’acide acétylsalicylique ou d'autres AINS,

· ulcère gastroduodénal évolutif, antécédents d’ulcère gastroduodénal ou d’hémorragie récurrents (2 épisodes distincts ou plus d’hémorragie ou d’ulcération objectivées), et ulcération intestinale,

· antécédents d'hémorragie ou de perforation digestive, de colite sévère, d’hémorragies ou de troubles hématopoïétiques au cours d'un précédent traitement par AINS,

· dernier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6),

· insuffisance cardiaque sévère, insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose minimale efficace pendant la durée la plus courte possible.

Sujets âgés

Les sujets âgés présentent un risque accru d'effets indésirables aux AINS, en particulier de saignements gastro-intestinaux et de perforations digestives pouvant être fatals.

Effets sur le système respiratoire

Un bronchospasme peut survenir chez les patients souffrant ou présentant des antécédents d'asthme bronchique ou d’allergie. Les pastilles de flurbiprofène doivent être utilisées avec prudence chez ces patients.

Autres AINS

L'utilisation des pastilles de flurbiprofène en association avec les AINS, incluant les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2 doit être évitée (voir rubrique 4.5).

Lupus érythémateux systémique et connectivite mixte

Les patients atteints d’un lupus érythémateux systémique ou d’une connectivite mixte peuvent présenter un risque accru de méningite aseptique (voir rubrique 4.8), toutefois cet effet n'est pas habituellement rencontré avec des produits tels que les pastilles de flurbiprofène utilisés sur une courte durée.

Insuffisance cardiovasculaire, rénale et hépatique

Les AINS peuvent causer une néphrotoxicité, comme une néphrite interstitielle, un syndrome néphrotique et une insuffisance rénale. L'administration d'AINS entraîne une diminution dose-dépendante de la synthèse des prostaglandines et peut déclencher une insuffisance rénale. Les patients les plus exposés sont ceux ayant une altération de la fonction rénale, cardiaque ou hépatique, ou prenant des médicaments diurétiques, ainsi que les personnes âgées. Cependant, cet effet n'est pas habituellement rencontré avec des produits tels que les pastilles de flurbiprofène utilisés sur une courte durée.

La fonction rénale doit être surveillée chez ces patients (voir aussi rubrique 4.3). Le flurbiprofène doit être administré avec prudence aux patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque ou d'hypertension car des cas d'œdème ont été rapportés en lien avec l'administration de flurbiprofène.

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance et des conseils appropriés sont nécessaires pour les patients avec des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée car des cas de rétentions hydrosodées et d’œdèmes ont été rapportés sous flurbiprofène et sous AINS.

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à des doses élevées et à long terme) peut être associée à une légère augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les données sont insuffisantes pour exclure un tel risque pour le flurbiprofène lorsqu'il est administré à une dose quotidienne maximale de 5 pastilles.

Insuffisance hépatique

Insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Effets sur le système nerveux

Maux de tête induits par les analgésiques - En cas d'utilisation prolongée d'analgésiques ou en cas de surdosage, des maux de tête peuvent apparaître. Ils ne doivent pas être traités avec des doses plus élevées d’AINS.

Effets gastro-intestinaux

Les AINS doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), en raison d’un risque d’aggravation de la pathologie (voir rubrique 4.8).

Des saignements, ulcérations ou perforations gastro-intestinaux parfois fatals, ont été rapportés avec tous les AINS, à n'importe quel moment du traitement, sans qu'il y ait eu nécessairement de signes d'alerte ou d'antécédents d'effets indésirables gastro-intestinaux graves.

Le risque de saignements, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale augmente avec la dose utilisée chez les patients présentant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complications d’ulcère telles qu’hémorragie ou perforation (voir rubrique 4.3) ainsi que chez le sujet âgé. Toutefois cet effet n'est généralement pas observé lors de l'utilisation sur de courte durée de produits tels que les pastilles de flurbiprofène. Les patients présentant des antécédents gastro-intestinaux, surtout s'il s'agit de patients âgés, doivent signaler à leur médecin tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux).

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant des traitements associés susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération ou d'hémorragie, comme les corticoïdes administrés par voie orale, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et les antiagrégants plaquettaires comme l'acide acétylsalicylique (voir rubrique 4.5).

En cas de saignement gastro-intestinal ou d'ulcération survenant chez un patient traité par du flurbiprofène, le traitement doit être arrêté.

Effets dermatologiques

Des réactions cutanées graves, dont certaines d'évolution fatale, incluant dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell, ont été très rarement rapportées en association avec les AINS (voir rubrique 4.8). Les pastilles de flurbiprofène devront être arrêtées dès l'apparition d'un rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Infections

Avec les AINS par voie systémique, des cas isolés d’exacerbation d’infections ont été décrits (telle une fasciite nécrosante). Il est recommandé au patient de consulter immédiatement un médecin en cas d’apparition ou d’aggravation d’une infection bactérienne pendant le traitement avec les pastilles de flurbiprofène. L’initiation d’un traitement antibiotique doit être envisagée.

Altération de la fécondité féminine

L'utilisation de flurbiprofène peut altérer la fertilité féminine et n'est pas recommandée chez les femmes qui envisagent une grossesse. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui réalisent un bilan d’infertilité, l’arrêt du flurbiprofène doit être envisagé.

Autres mises en garde

En cas d’apparition de nouveaux symptômes ou d’aggravation de symptômes existants, la poursuite du traitement doit être évaluée.

En cas de survenue d'une irritation buccale, le traitement doit être arrêté.

Mises en garde relatives aux excipients

Ce médicament est déconseillé chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

Contient de l'Isomalt et du maltitol qui peuvent présenter un léger effet laxatif.

L'Isomalt et le maltitol ont une valeur calorique de 2,3 kcal/g.

Ce médicament contient de l’hydroxyanisole butylé (E320) et peut provoquer des réactions cutanées locales (eczéma) ou une irritation des yeux et des muqueuses.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le flurbiprofène doit être évité en association avec :

Autres AINS y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2

Éviter l'utilisation concomitante de deux ou plusieurs AINS car cela peut augmenter le risque d'effets indésirables (en particulier événements indésirables gastro-intestinaux tels qu’ulcères et saignements, voir rubrique 4.4).

Acide acétylsalicylique (faible dose)

Excepté l’aspirine à faible dose (≤ 75 mg par jour) prescrite par un médecin, l’association pouvant augmenter le risque d'effets indésirables (voir rubrique 4.4).

Le flurbiprofène doit être utilisé avec précaution en association avec :

Anticoagulants

Les AINS peuvent augmenter les effets des anticoagulants tels que la warfarine (voir rubrique 4.4).

Antiagrégants plaquettaires

Augmentation du risque d'ulcération gastro-intestinale ou de saignements (voir rubrique 4.4).

Médicaments antihypertenseurs (diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II)

Les AINS peuvent diminuer l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. Chez certains patients dont la fonction rénale est altérée (par exemple patients déshydratés ou patients âgés dont la fonction rénale est altérée), l'administration concomitante d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l’angiotensine ou d'un antagoniste de l'angiotensine II et de médicaments qui inhibent la cyclo-oxygénase peut entraîner une altération supplémentaire de la fonction rénale, notamment la possibilité d’une insuffisance rénale aiguë, habituellement réversible. Ces interactions doivent être envisagées chez les patients qui prennent du flurbiprofène de façon concomitante avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l’angiotensine ou des antagonistes de l'angiotensine II. Par conséquent, l'association doit être administrée avec prudence, notamment chez les personnes âgées. Les patients doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être surveillée après le début du traitement concomitant et périodiquement par la suite.

Alcool

Peut augmenter le risque d’effets indésirables, en particulier de saignements gastro-intestinaux.

Digitaliques (Glycosides cardiotoniques)

Les AINS peuvent exacerber une insuffisance cardiaque, diminuer le taux de filtration glomérulaire et augmenter les niveaux des glycosides plasmatiques – une surveillance adaptée et, si nécessaire, un ajustement posologique sont recommandés.

Ciclosporine

Augmentation du risque de néphrotoxicité.

Corticoïdes

Peuvent augmenter le risque d’effets indésirables, en particulier au niveau du tractus gastro-intestinal (voir rubrique 4.3).

Lithium

Peut augmenter les concentrations sériques du lithium - une surveillance adaptée et, si nécessaire, un ajustement posologique sont recommandés.

Méthotrexate

L'administration d'AINS dans les 24 heures avant ou après l'administration de méthotrexate peut conduire à une augmentation des concentrations de méthotrexate et une augmentation de sa toxicité.

Mifépristone

Les AINS ne doivent pas être utilisés dans les 8 à 12 jours suivant l'administration de mifépristone car ils peuvent réduire son effet.

Antidiabétiques oraux

Des modifications de la glycémie ont été rapportées (augmentation de la fréquence des contrôles recommandée).

Phénytoïne

Peut augmenter les concentrations sériques de phénytoïne - un contrôle adéquat et, si nécessaire, un ajustement posologique sont recommandés.

Diurétiques épargneurs potassiques

L'utilisation concomitante peut entraîner une hyperkaliémie

Probénécide

Sulfinpyrazone

Les médicaments qui contiennent du probénécide ou de la sulfinpyrazone peuvent retarder l'excrétion du flurbiprofène.

Antibiotiques de la famille des quinolones

Les données chez l'animal indiquent que les AINS peuvent augmenter le risque de convulsions liées aux antibiotiques de la famille des quinolones. Les patients prenant des AINS et des quinolones présentent un risque accru de convulsions.

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Augmentation du risque d’ulcère gastro-intestinal ou de saignements (voir rubrique 4.4).

Tacrolimus

Possible augmentation du risque de néphrotoxicité lorsque les AINS sont associés au tacrolimus.

Zidovudine

Augmentation du risque de toxicité hématologique lorsque les AINS sont associés à la zidovudine.

Aucune étude à ce jour n’a révélé d’interactions entre le flurbiprofène et le tolbutamide ou des antiacides.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter le déroulement de la grossesse et/ou le développement de l'embryon ou du fœtus. Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de fausse-couche, de malformations cardiaques et de gastroschisis, après traitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moins de 1 %, à approximativement 1.5 %. Le risque paraît augmenter en fonction de la dose et de la durée du traitement. Chez l'animal, il a été montré que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines provoquait une perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de la létalité embryo-fœtale. De plus, une incidence supérieure de certaines malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la phase d'organogénèse de la gestation. Le flurbiprofène ne doit pas être utilisé pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse à moins que la situation clinique de la femme ne le justifie. Si du flurbiprofène est administré chez une femme planifiant une grossesse ou pendant le premier et le deuxième trimestres de la grossesse, la dose devra être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible.

A partir du troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer :

· le fœtus à :

o une toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension artérielle pulmonaire),

o un dysfonctionnement rénal, pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligohydroamnios ;

· la mère et le nouveau-né, en fin de la grossesse, à :

o un allongement possible du temps de saignement du fait d'une action antiagrégante pouvant survenir même après administration de très faibles doses de médicament,

o une inhibition des contractions utérines entraînant un accouchement retardé ou prolongé.

Par conséquent, le flurbiprofène est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse.

Allaitement

Dans les études limitées disponibles jusqu'à présent, les AINS peuvent passer dans le lait maternel à de très faibles concentrations. Les AINS doivent, si possible, être évités pendant l'allaitement.

Fertilité

Certaines données probantes suggèrent que les médicaments qui inhibent la synthèse de la cyclo­oxygénase/des prostaglandines pourraient perturber la fertilité féminine par un effet sur l'ovulation. Cet effet est réversible à l'arrêt du traitement (voir aussi rubrique 4.4).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Des effets indésirables tels que vertiges, somnolence, fatigue et troubles visuels sont possibles après la prise d'AINS. Dans ce cas, les patients ne doivent pas conduire ou faire fonctionner des machines.

4.8. Effets indésirables  

Des réactions d'hypersensibilité aux AINS ont été rapportées et peuvent consister en :

(a) des réactions allergiques non spécifiques et des réactions anaphylactiques,

(b) des réactions respiratoires, par exemple asthme, aggravation de l’asthme pré-existant, bronchospasme, dyspnée,

(c) diverses réactions cutanées, par exemple éruptions cutanées de divers types, prurit, urticaire, purpura, angiœdème et plus rarement dermatose exfoliative et bulleuse (y compris nécrolyse épidermique et érythème polymorphe).

Des œdèmes, des hypertensions et des insuffisances cardiaques ont été rapportés en association avec le traitement par des AINS.

Les données issues des essais cliniques et des études épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier avec un traitement de longue durée et à doses élevées) peut être associée à un risque accru d'évènements thombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral), (voir rubrique 4.4). Les données sont insuffisantes pour exclure un tel risque pour les pastilles de flurbiprofène.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans le cadre d’une utilisation de courte durée et aux doses indiquées pour une utilisation en automédication.

Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée : anémie, thrombocytopénie.

Affections du système immunitaire

Rare : réaction anaphylactique.

Affections psychiatriques

Peu fréquent : insomnie.

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées, étourdissements, paresthésie.

Peu fréquent : somnolence.

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée : œdème, hypertension, insuffisance cardiaque.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent : irritation de la gorge.

Peu fréquent : exacerbation de l'asthme, bronchospasme, dyspnée, respiration sifflante, bulles oropharyngées, hypoesthésie pharyngée.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : diarrhée, ulcération buccale, nausée, douleur dans la bouche, paresthésie orale, douleur oropharyngée, gêne dans la bouche (sensation de chaleur ou de brûlure ou de picotement dans la bouche).

Peu fréquent : distension abdominale, douleur abdominale, constipation, bouche sèche, dyspepsie, flatulence, glossodynie, dysgueusie, dysesthésie orale, vomissements.

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée : hépatite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : divers rashs cutanés, prurit.

Fréquence indéterminée : formes graves de réactions cutanées telles que réactions bulleuses, y compris syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : fièvre, douleur.

Les effets indésirables suivants correspondent à ceux observés avec le flurbiprofène sous d'autres formes et dosages, c’est-à-dire 150 à 200 mg par jour en doses fractionnées (à l'exception des formulations à libération modifiée), avec des symptômes graves jusqu’à 300 mg :

Affections hématologiques et du système lymphatique

Indéterminée : neutropénie, anémie hémolytique

Affections psychiatriques

Indéterminée : dépression, état de confusion, hallucination.

Affections du système nerveux

Indéterminée : accident vasculaire cérébral, névrite optique, méningite aseptique (en particulier chez les patients ayant des troubles auto-immuns, comme le lupus érythémateux disséminé et une maladie mixte du tissu conjonctif) avec symptômes de raideur de la nuque, maux de tête, nausées, vomissements, fièvre ou désorientation) (voir rubrique 4.4).

Affections oculaires

Indéterminée : troubles visuels

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Indéterminée : acouphènes, vertiges

Affections hépatobiliaires

Indéterminée : fonction hépatique anormale, jaunisse.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Indéterminée : réaction de photosensibilité

Affections rénales et urinaires

Indéterminée : néphropathie toxique sous diverses formes, y compris la néphrite interstitielle, le syndrome néphrotique et l'insuffisance rénale.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Indéterminée : malaise, fatigue

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

La plupart des patients qui ont ingéré des quantités importantes d'AINS développeront des nausées, des vomissements, des douleurs épigastriques ou plus rarement des diarrhées. Des acouphènes, des maux de tête et des saignements gastro-intestinaux sont également possibles. En cas d’intoxication plus grave, une toxicité est observée au niveau du système nerveux central, se manifestant par une somnolence, occasionnellement une excitation, des troubles de la vision et une désorientation ou un coma. Les patients peuvent parfois développer des convulsions. En cas d'intoxication grave avec des AINS, une acidose métabolique peut survenir et le temps de prothrombine/INR peut être prolongé, probablement en raison d’une interférence avec les facteurs de coagulation circulants. Une insuffisance rénale aiguë et une atteinte hépatique peuvent survenir. Une exacerbation de l'asthme est possible chez les asthmatiques.

Conduite à tenir

La prise en charge doit être symptomatique. Elle comprend le dégagement des voies respiratoires et un suivi des fonctions cardiaques et des fonctions vitales jusqu’à normalisation. Si le patient se présente dans l'heure qui suit l'ingestion d’une quantité potentiellement toxique, envisager l'administration orale de charbon actif ou un lavage gastrique et si nécessaire la correction des électrolytes sériques. Les convulsions, si elles sont fréquentes ou prolongées, doivent être traitées par injection intraveineuse de diazépam ou de lorazépam. En cas de crise d’asthme, donner des bronchodilatateurs. Il n'existe pas d'antidote spécifique du flurbiprofène.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : préparation pour la gorge, autres préparations pour la gorge, code ATC : R02AX01.

Mécanisme d’action

Le flurbiprofène est un AINS dérivé de l'acide propionique qui agit par inhibition de la synthèse des prostaglandines. Chez l’homme, le flurbiprofène a des propriétés antalgiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires puissantes. Une dose de 8,75 mg de flurbiprofène dissoute dans de la salive artificielle a entraîné une réduction de la synthèse des prostaglandines dans les cellules pulmonaires humaines en culture. D’après des études utilisant l'essai sur sang total, le flurbiprofène est un inhibiteur mixte des COX-1/COX-2 avec une certaine sélectivité pour COX-1.

Effets pharmacodynamiques

Les études précliniques suggèrent que l'énantiomère R(-) du flurbiprofène et des AINS apparentés peut agir sur le système nerveux central ; le mécanisme suggéré est une inhibition des COX-2 induite au niveau de la moelle épinière.

Efficacité et sécurité clinique

Il a été démontré qu'une dose unique de flurbiprofène 8,75 mg administrée localement dans la gorge sous forme de pastille soulage les maux de gorge, y compris l’œdème et l’inflammation, par une réduction significative (moyenne des moindres carrés) de l'intensité de la douleur dans la gorge à partir de 22 minutes (-5,5 mm), en atteignant un maximum à 70 minutes (-13,7 mm) et en restant significative jusqu'à 240 minutes (-3,5 mm), y compris pour les patients présentant des infections à streptocoques et non à streptocoques, par une réduction de la difficulté de déglutition à partir de 20 minutes (-6,7 mm), atteignant un maximum à 110 minutes (-13,9 mm) et jusqu'à 240 minutes (-3,5 mm) et par une réduction de la sensation de gorge enflée à 60 minutes (-9,9 mm), atteignant un maximum à 120 minutes (-11,4 mm) et jusqu'à 210 minutes (-5,1 mm).

L'efficacité de doses multiples mesurée en utilisant la somme des différences d’intensité de la douleur (score SPID) sur 24 heures a démontré une réduction significative de l'intensité de la douleur dans la gorge (­473,7 mm*h à -529,1 mm*h), de la difficulté à déglutir (-458,4 mm*h à -575,0 mm*h) et du gonflement de la gorge (-482,4 mm*h à -549,9 mm*h) avec une réduction cumulée de la douleur statistiquement significativement supérieure à chaque intervalle horaire sur 23 heures pour les trois mesures et un soulagement des maux de gorge statistiquement significativement supérieur à chaque heure durant les 6 heures d’évaluation. L'efficacité d’une administration en doses multiples après 24 heures et sur 3 jours a également été démontrée.

Pour les patients sous antibiothérapie pour une infection à streptocoque, le soulagement de l’intensité de la douleur des maux de gorge était statistiquement significatif avec le flurbiprofène 8,75 mg pastille sept heures après la prise d’antibiotiques. L’effet analgésique du flurbiprofène 8,75 mg pastille n’était pas diminué par la prise d’antibiotiques chez des patients atteints d’angine à streptoccoques.

Deux heures après la première dose, les pastilles de flurbiprofène 8,75 mg ont permis une diminution significative de certains des symptômes associés aux maux de gorge présents à l’inclusion notamment la toux (50 % vs 4 %), la perte d'appétit (84 % vs 57 %) et la fébrilité (68 % vs 29 %). La forme pastille se dissout dans la bouche en 5 à 12 minutes et exerce un effet apaisant et couvrant mesurables au bout de 2 minutes.

Population pédiatrique

Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les enfants. Les études d'efficacité et de sécurité sur le flurbiprofène 8,75 mg pastilles ont inclus des enfants âgés de 12 à 17 ans, cependant les échantillons de petite taille n’ont pas permis d’interprétation statistique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le flurbiprofène 8,75 mg pastilles se dissout en 5 à 12 minutes et il est facilement absorbé, avec une détection dans le sang au bout de 5 minutes et un pic de concentration plasmatique atteint entre 40 et 45 minutes après l'administration mais restant à un niveau faible avec une moyenne de 1,4 μg/mL qui est environ 4,4 fois inférieure à celle obtenue avec un comprimé de 50 mg.

L'absorption du flurbiprofène s'effectue par diffusion passive à partir de la cavité buccale.

Le taux d'absorption dépend de la forme pharmaceutique avec des concentrations maximales atteintes plus rapidement que celles obtenues après une dose équivalente avalée, mais avec une amplitude similaire.

Distribution

Le flurbiprofène est distribué rapidement dans tout l'organisme et est largement lié aux protéines plasmatiques.

Biotransformation/Élimination

Le flurbiprofène est principalement métabolisé par hydroxylation et éliminé par voie rénale. Sa demi-vie d'élimination est de 3 à 6 heures. Le flurbiprofène est excrété en très petites quantités dans le lait humain (moins de 0,05 μg/mL). Environ 20 à 25 % d'une dose orale de flurbiprofène est excrétée sous forme inchangée.

Personnes âgées et population pédiatrique

Aucune différence dans les paramètres pharmacocinétiques entre les sujets volontaires âgés et les jeunes adultes n’a été rapportée suite à l'administration orale de comprimés de flurbiprofène. Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible après administration de flurbiprofène 8,75 mg chez les enfants âgés de moins de 12 ans ; toutefois il n’a pas été démontré de différence significative des paramètres pharmacocinétiques par rapport aux adultes lors de l'administration de sirop de flurbiprofène et de suppositoires chez les enfants.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Il n'existe pas de données précliniques pertinentes supplémentaires aux informations déjà incluses dans les rubriques correspondantes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Isomalt (E953), maltitol (E965), sucralose, hydroxyde de potassium, macrogol 300, arôme orange, hydroxyanisole butylé (E320), arôme orange sanguine, lévomenthol, bêtacarotène.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquettes opaques (PVC/PVDC/Aluminium)

Boîtes de : 8, 10, 16 ou 24 pastilles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 300 814 8 8 : 8 pastilles sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium) (250 µm/120 µm/20 µm).

· 34009 300 814 9 5 : 10 pastilles sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium) (250 µm/120 µm/ 20 µm).

· 34009 300 815 0 1 : 16 pastilles sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium) (250 µm/120 µm/ 20 µm).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 29/08/2019

Dénomination du médicament

FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose

Flurbiprofène

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose ?

3. Comment prendre FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Préparation pour la gorge, autres préparations pour la gorge - code ATC : R02AX01

FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose contient du flurbiprofène. Il appartient à une classe de médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Les AINS apportent un soulagement en modifiant la façon dont le corps réagit à la douleur, aux œdèmes et à une température élevée. FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose est utilisé pour le traitement symptomatique de courte durée des maux de gorge (gorge douloureuse), chez les adultes et les enfants âgés de plus de 12 ans.

Ne prenez jamais FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au flurbiprofène ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous avez actuellement (ou avez eu au moins deux épisodes) un ulcère de l’estomac, un ulcère de l’intestin ou des saignements gastro-intestinaux,

· si vous avez déjà eu une réaction allergique après avoir pris de l'acide acétylsalicylique (aspirine) ou tout autre AINS, tel que asthme, sifflement respiratoire ou souffle court inexpliqué, écoulement nasal (nez qui coule), gonflement du visage ou éruption accompagnée de démangeaisons (urticaire),

· si vous avez des antécédents d’hémorragie ou de perforation gastro-intestinales, de colite sévère (inflammation de l'intestin) ou de troubles hémorragiques suite à la prise d’AINS,

· si vous prenez de l'acide acétylsalicylique (plus de 75 mg d’aspirine par jour) ou d’autres AINS (tels que célécoxib, ibuprofène, diclofénac sodique etc.) à forte dose,

· si vous présentez une insuffisance cardiaque sévère, une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique sévère,

· si vous êtes dans les 3 derniers mois de la grossesse.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose :

· si vous avez ou avez eu des antécédents d’asthme ou souffrez d'allergies,

· si vous avez une amygdalite (amygdales enflées) ou pensez que vous pourriez avoir une infection bactérienne de la gorge (car vous pourriez avoir besoin d'antibiotiques),

· si vous avez des problèmes cardiaques, rénaux ou hépatiques,

· si vous avez des antécédents d'hypertension,

· si vous avez fait un accident vasculaire cérébral,

· si vous avez des antécédents de maladie intestinale (tels que rectocolite hémorragique, maladie de Crohn),

· si vous souffrez d'une maladie auto-immune chronique telle que le lupus érythémateux systémique et la connectivite mixte,

· si vous êtes âgé, étant donné que vous avez davantage de risque de présenter les effets indésirables mentionnés dans cette notice,

· si vous êtes dans les 6 premiers mois de la grossesse ou si vous allaitez.

Autres médicaments et FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En particulier, prévenez-les si vous prenez :

· de l'acide acétylsalicylique à faible dose (moins de 75 mg par jour),

· des médicaments pour l'hypertension artérielle ou l'insuffisance cardiaque (antihypertenseurs, glycosides cardiaques),

· des diurétiques (notamment diurétiques épargneurs potassiques),

· des médicaments pour fluidifier le sang (anticoagulants, agents antiplaquettaires),

· des médicaments pour la goutte (probénécide, sulfinpyrazone),

· d'autres AINS ou des corticoïdes (tels que célécoxib, ibuprofène, diclofénac sodique ou prednisolone),

· de la mifépristone (un médicament utilisé pour l'interruption de grossesse),

· des quinolones antibiotiques (tels que la ciprofloxacine),

· de la ciclosporine ou du tacrolimus (immunosupresseur),

· de la phénytoïne (pour traiter l'épilepsie),

· du méthotrexate (pour traiter les maladies auto-immunes ou le cancer),

· du lithium ou un inhibiteur de recapture de la sérotonine (ISRS) (pour traiter la dépression),

· des antidiabétiques oraux (pour traiter le diabète),

· de la zidovudine (pour traiter le VIH).

FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose avec de l’alcool

L'alcool doit être évité pendant le traitement avec FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose car il augmente le risque de saignements au niveau de l’estomac ou des intestins.

Grossesse, allaitement et fertilité

Ne prenez pas ce médicament si vous êtes dans les 3 derniers mois de la grossesse. Si vous êtes dans les 6 premiers mois de la grossesse ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Le flurbiprofène peut passer dans le lait maternel à de très faibles concentrations ; par conséquent, FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose doit être évité pendant l'allaitement.

FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose appartient à une classe de médicaments susceptibles d’affecter la fertilité chez les femmes. Cet effet est réversible à l’arrêt du médicament. Il est peu probable que ces pastilles, utilisées occasionnellement, affectent vos chances de tomber enceinte ; toutefois prévenez votre médecin avant de prendre ce médicament si vous rencontrez des difficultés pour tomber enceinte.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Etourdissements, somnolence, fatigue et troubles visuels sont des effets secondaires possibles après la prise d'AINS. Dans ce cas, ne pas conduire ou utiliser de machines.

FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose contient du maltitol et de l’isomalt

Chaque pastille contient 2160 mg d’isomalt et 383 mg de maltitol.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

Peut présenter un effet laxatif léger.

Valeur calorique : 2,3 kcal/g de maltitol (ou isomalt).

FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose contient de l’hydroxyanisole butylé (E320)

Ce médicament contient de l’hydroxyanisole butylé (E320) et peut provoquer des réactions cutanées locales (eczéma) ou une irritation des yeux et des muqueuses.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus est de :

· une pastille à sucer lentement,

· sucer la pastille tout en la déplaçant sans cesse dans votre bouche,

· la pastille doit commencer à agir dans les 30 minutes,

· prendre ensuite une pastille toutes les 3 à 6 heures, si nécessaire,

· ne pas prendre plus de 5 pastilles sur une période de 24 heures.

Ne pas donner aux enfants de moins de 12 ans.

Certains patients âgés peuvent être plus sujets aux effets indésirables.

L’utilisation de ces pastilles doit être de courte durée. Vous devez prendre le minimum de pastilles pendant la durée la plus courte possible. En cas d’irritation dans la bouche, arrêtez le traitement par flurbiprofène.

Ne pas prendre FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose pendant plus de 3 jours sauf si votre médecin vous le conseille. Si les symptômes persistent, si la douleur s’aggrave, ou si de nouveaux symptômes apparaissent, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez pris plus de FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose que vous n’auriez dû :

Vous pouvez vous sentir somnolent ou nauséeux. Vous devez consulter immédiatement un médecin en cas de surdosage, même si vous vous sentez bien.

Si vous oubliez de prendre FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre ce médicament et consultez immédiatement un médecin si vous présentez :

· des signes de réactions allergiques tels que de l'asthme, une respiration sifflante ou un souffle court inexpliqué, des démangeaisons, un écoulement nasal, des éruptions cutanées, etc.,

· un gonflement du visage, de la langue ou de la gorge entraînant des difficultés à respirer, un rythme cardiaque rapide et une baisse de la tension artérielle entraînant un choc (qui peut se produire même lors de la première utilisation du médicament),

· des réactions cutanées sévères telles que peau exfoliée, cloquée ou desquamée.

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous constatez l'un des effets suivants ou tout effet non mentionné :

Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· étourdissements, maux de tête,

· irritation de la gorge, gorge douloureuse,

· ulcères de la bouche ou douleur dans la bouche, désagrément ou sensation inhabituelle dans la bouche (telle que chaleur, brûlure, picotement, fourmillement, etc.),

· nausées et diarrhées,

· sensation de picotement et de démangeaison de la peau.

Peu fréquent (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

· somnolence,

· formation de cloques dans la bouche ou la gorge, engourdissement de la gorge,

· ballonnement d'estomac, douleurs abdominales, flatulences, constipation, indigestion, vomissements,

· bouche sèche, sensation de brûlure dans la bouche, altération du goût,

· éruptions cutanées, démangeaisons cutanées,

· fièvre, douleur,

· sensation de somnolence ou difficulté à s'endormir,

· aggravation de l'asthme, respiration sifflante, souffle court,

· sensibilité réduite dans la gorge.

Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)

· réaction allergique.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· anémie, thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes dans le sang pouvant entraîner des hématomes et des saignements),

· gonflement (œdème), tension artérielle élevée, insuffisance cardiaque ou crise cardiaque,

· formes graves de réactions cutanées telles que réactions bulleuses, notamment syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell et nécrolyse épidermique toxique,

· hépatite (inflammation du foie), jaunissement de la peau ou du blanc des yeux dû à des problèmes hépatiques (jaunisse), fonctionnement anormal du foie,

· dépression, état confusionnel, hallucination,

· troubles visuels,

· bourdonnement d’oreilles (acouphènes),

· fatigue, gonflement du visage, de l'abdomen, des cuisses ou des chevilles, difficulté à uriner, ou problèmes urinaires et douleurs dorsales (symptômes de problèmes rénaux),

· sentiment général de malaise ou de fatigue,

· sensibilité accrue de la peau au soleil,

· accident vasculaire cérébral,

· inflammation de la membrane protectrice entourant le cerveau (méningite aseptique) avec symptômes de raideur de la nuque, maux de tête, nausées, vomissements, fièvre ou désorientation.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose  

· La substance active est :

Flurbiprofène................................................................................................................. 8,75 mg

Pour une pastille

· Les autres composants sont :

Isomalt (E953), maltitol (E965), sucralose, hydroxyde de potassium, macrogol 300, arôme orange, hydroxyanisole butylé (E320), arôme orange sanguine, lévomenthol, bêtacarotène.

Qu’est-ce que FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose et contenu de l’emballage extérieur  

FLURBIPROFENE SANDOZ CONSEIL 8,75 mg, ORANGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au sucralose est une pastille orange, ronde sans gravure, présentant des stries caractéristiques, à l’arôme d’orange et d’un diamètre d'environ 19 mm et présenté en plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

Boîtes de : 8, 10, 16 ou 24 pastilles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant  

SOLDAN HOLDING+ BONBONSPEZIALITATEN GmbH

HOECHSTADTER STRASSE 33

91325 ADELSDORF BAYERN

ALLEMAGNE

OU

Lek pharmaceuticals d.d.

Verovskova ulica 57

1526 Ljubljana

SLOVENIE

OU

LEK S.A.

UL. DOMANIEWSKA 50 c

02-672 Warszawa

POLOGNE

OU

SALUTAS PHARMA GmbH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).