Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Fluoxétine (sous forme de chlorhydrate de fluoxétine) ............................................................. 20 mg

Pour chaque gélule.

Excipient à effet notoire : chaque gélule contient 139,64 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule.

Gélule avec un corps opaque vert clair et une coiffe opaque violette, imprimée « FL20 » sur le corps et « α » sur la coiffe à l'encre noire.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Adultes:

· Épisodes dépressifs majeurs (c'est-à-dire caractérisés).

· Troubles obsessionnels compulsifs.

· Boulimie: en complément d'une psychothérapie, indiqué dans la diminution de la fréquence des crises de boulimie et des vomissements ou prises de laxatifs.

Enfants âgés de 8 ans et plus et adolescents:

Épisode dépressif majeur (c'est-à-dire caractérisé) modéré à sévère, en cas de non réponse à l'issue de 4 à 6 séances de prise en charge psychothérapeutique. Le traitement antidépresseur ne devrait être proposé pour un enfant ou un adolescent souffrant de dépression modérée à sévère qu'en association à une prise en charge psychothérapeutique concomitante.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Épisodes dépressifs majeurs

Adultes et sujets âgés

La posologie recommandée est de 20 mg/ jour. Elle sera revue et adaptée si nécessaire au cours des 3 à 4 premières semaines de traitement et par la suite, si cela est cliniquement justifié. Bien que le risque d'effets indésirables augmente avec la dose, la posologie peut être augmentée progressivement jusqu'à un maximum de 60 mg par jour chez certains patients présentant une réponse insuffisante à la posologie de 20 mg par jour (voir rubrique 5.1).

Les adaptations posologiques seront faites avec prudence et au cas par cas afin de maintenir les patients à la dose minimale efficace.

Les patients présentant une dépression doivent être traités pendant une durée suffisante d'au moins 6 mois afin d'assurer la disparition de leurs symptômes.

Troubles obsessionnels compulsifs

Adultes et sujets âgés

La posologie initiale recommandée est de 20 mg/jour. Bien qu'il existe un risque accru d'effets indésirables à des doses supérieures, une augmentation progressive de posologie jusqu'à un maximum de 60 mg/jour peut être envisagée chez certains patients en cas de réponse insuffisante après deux semaines de traitement à la posologie de 20 mg/ jour.

En l'absence d'amélioration dans les 10 semaines, le traitement par fluoxétine devra être reconsidéré. Si la réponse thérapeutique est favorable, le traitement pourra être poursuivi à une posologie adaptée individuellement.

Bien qu'aucune étude n'ait établi quelle devait être la durée de traitement par fluoxétine, et comme les troubles obsessionnels compulsifs constituent une pathologie chronique, il est raisonnable de poursuivre le traitement au-delà de 10 semaines chez les patients qui y répondent.

L'ajustement de la posologie devra être fait avec précaution, au cas par cas, afin de maintenir le traitement à la posologie minimale efficace. La nécessité de poursuivre le traitement devra être évaluée périodiquement. Certains médecins préconisent une psychothérapie comportementale concomitante chez les patients ayant répondu favorablement au traitement médicamenteux.

L'efficacité à long terme (plus de 24 semaines) n'a pas été démontrée dans le traitement des troubles obsessionnels compulsifs.

Boulimie

Adultes et sujets âgés

Une posologie de 60 mg/jour est recommandée.

L'efficacité à long terme (plus de 3 mois) n'a pas été démontrée dans le traitement de la boulimie.

Toutes les indications

Adultes

La posologie recommandée peut être augmentée ou diminuée. Des posologies supérieures à 80 mg/jour n'ont pas été systématiquement évaluées.

À l'arrêt du traitement, les substances actives persistent dans l'organisme pendant plusieurs semaines. Cela doit être pris en compte lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement.

Population pédiatrique

Enfants âgés de 8 ans ou plus et adolescents – (Épisode dépressif majeur modéré à sévère)

Le traitement devra être instauré et surveillé sous le contrôle d'un médecin spécialiste. La dose initiale est de 10 mg/jour.

Les ajustements de posologie devront se faire avec précaution, au cas par cas, afin de maintenir le patient à la posologie minimale efficace.

Après une à deux semaines de traitement, la posologie peut être augmentée à 20 mg/jour. L'expérience au cours des essais cliniques à des doses supérieures à 20 mg/jour est très limitée. Peu de données sont disponibles pour des durées de traitement supérieures à 9 semaines.

Enfants de faible poids :

En raison de concentrations plasmatiques plus élevées chez les enfants de faible poids, l'effet thérapeutique pourrait être obtenu avec des doses plus faibles (voir rubrique 5.2).

Pour les enfants et les adolescents qui répondent au traitement, la nécessité de poursuivre le traitement au-delà de 6 mois devra être réévaluée. En l'absence de bénéfice clinique dans les 9 premières semaines, le traitement devra être reconsidéré.

Sujets âgés

La prudence s'impose en cas d'augmentation de la posologie; la posologie ne doit généralement pas excéder 40 mg/jour. La posologie maximale recommandée est de 60 mg/jour.

Insuffisance hépatique

Une posologie inférieure ou un espacement des prises (20 mg un jour sur deux, par exemple) devront être envisagés chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2), ou chez ceux recevant un traitement concomitant susceptible de provoquer une interaction avec la fluoxétine (voir rubrique 4.5).

Symptômes de sevrage observés à l'arrêt de la fluoxétine

Un arrêt brutal du traitement doit être évité. Lors de l'arrêt du traitement par la fluoxétine, la posologie doit être diminuée progressivement sur une durée d'au moins une à deux semaines, afin de limiter le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4. et 4.8). En cas de survenue de symptômes non tolérés après une diminution de posologie ou à l'arrêt du traitement, le retour à la posologie antérieure peut être envisagé. Le médecin pourra ensuite reprendre la diminution de la dose, mais à un rythme plus progressif.

Mode d’administration

Voie orale.

La fluoxétine peut être administrée en une seule ou plusieurs prises journalières, pendant ou en dehors des repas.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

La fluoxétine est contre-indiquée en association avec un IMAO non sélectif irréversible (par exemple, iproniazide) (voir rubriques 4.4 et 4.5).

La fluoxétine est contre-indiquée en association avec le métoprolol utilisé dans l’insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Population pédiatrique – enfants et adolescents de moins de 18 ans

Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. FLUOXETINE MYLAN doit être utilisé chez l'enfant et l'adolescent âgés de 8 à 18 ans seulement pour le traitement des épisodes dépressifs modérés à sévère et ne doit pas être utilisé dans d'autres indications. Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient devra faire l'objet d'une surveillance attentive pour détecter l'apparition de symptômes suicidaires. De plus, les données de tolérance à long terme chez les enfants et les adolescents, dont les effets sur la croissance, la maturation sexuelle et le développement cognitif, émotionnel et comportemental,sont limitées (voir rubrique 5.3).

Dans une étude clinique de 19 semaines, un ralentissement de la courbe de croissance et de la courbe de poids a été observé chez les enfants et les adolescents traités par la fluoxétine (voir rubrique 5.1). Un effet sur la taille adulte n'a pas été établi. La possibilité d'un retard pubertaire ne peut être écartée (voir rubriques 4.8 et 5.3). La croissance et le développement pubertaire (taille, poids et stade de Tanner) doivent donc faire l'objet d'un suivi pendant et après le traitement par fluoxétine. En cas de ralentissement de la croissance ou du développement pubertaire, l'avis d'un pédiatre doit être envisagé.

Dans les études cliniques menées en pédiatrie, des cas d'épisodes maniaques et hypomaniaques ont été fréquemment rapportés (voir rubrique 4.8). En conséquence, une surveillance régulière est recommandée afin de détecter la survenue d'un épisode maniaque ou hypomaniaque. Le traitement par la fluoxétine doit être interrompu chez tout patient présentant les premiers signes de manie ou d'hypomanie.

Il est essentiel que le médecin prescripteur discute de façon approfondie des risques et des bénéfices du traitement avec l'enfant ou l'adolescent et/ou ses parents.

Suicide/Idées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'auto-agression et de suicide (comportements de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à obtention d'une rémission significative. L'amélioration clinique pouvant ne pas survenir avant les premières semaines de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à obtention de cette amélioration. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en tout début de rétablissement.

Les autres troubles psychiatriques dans lesquels FLUOXETINE MYLAN est prescrit peuvent également être associés à un risque accru de comportement de type suicidaire. De plus, ces troubles peuvent être associés à un épisode dépressif majeur. Les mêmes précautions d'emploi que celles mentionnées pour les patients traités pour épisode dépressif majeur devront donc être appliquées aux patients présentant d'autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque supérieur d'idées suicidaires ou de comportements de type suicidaire, et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant leur traitement.

Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo. Une surveillance étroite des patients, et en particulier ceux à haut risque, devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose.

Les patients (et leur entourage) doivent être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d'une aggravation clinique, d’un comportement ou d'idées suicidaires, ou de tout changement comportemental inhabituel et de demander un avis médical immédiatement si de tels symptômes apparaissent.

Anomalies cardiovasculaires :

Des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmie ventriculaire, notamment de torsades de pointes, ont été rapportés au cours de la période post-commercialisation (voir rubriques 4.5, 4.8 et 4.9).

La fluoxétine doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant d'affections comme le syndrome du QT long congénital, des antécédents familiaux d'allongement du QT ou d'autres conditions cliniques qui prédisposent à l'arythmie (par exemple hypokaliémie, hypomagnésémie, bradycardie, infarctus aigu du myocarde ou insuffisance cardiaque non compensée) ou une exposition prolongée à la fluoxétine (par exemple, insuffisance hépatique) ou une utilisation concomitante avec des médicaments entraînant un allongement du QT et/ou des torsades de pointe (voir rubrique 4.5).

Si les patients présentant une maladie cardiaque stable sont traités, un examen ECG doit être envisagé avant tout début de traitement.

Si des signes d'arythmie cardiaque surviennent pendant le traitement par la fluoxétine, le traitement doit être arrêté et un ECG doit être effectué.

Inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de la monoamine oxydase (par exemple, l’iproniazide)

Des réactions graves, parfois fatales, ont été rapportées chez des patients recevant un traitement associant un ISRS (Inhibiteur Sélectif de la Recapture de la Sérotonine) avec un inhibiteur non sélectif et irréversible de la monoamine oxydase (IMAO).

Ces patients ont présenté un tableau évocateur d’un syndrome sérotoninergique (pouvant être confondu avec un syndrome malin des neuroleptiques ou être diagnostiqué comme tel). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent être utiles chez ces patients. La symptomatologie d’une interaction médicamenteuse avec un IMAO comprend : hyperthermie, rigidité, myoclonie, troubles du système nerveux autonome avec risques de variations rapides des fonctions vitales, troubles neuropsychiques comprenant confusion, irritabilité et agitation importante pouvant évoluer vers un délire et un coma.

Par conséquent, la fluoxétine est contre-indiquée en association avec un IMAO non sélectif et irréversible (voir rubrique 4.3). En raison de l’effet prolongé de ce dernier durant deux semaines, le traitement par la fluoxétine ne peut être instauré que 2 semaines après l’arrêt d’un IMAO non sélectif et irréversible. De même, un délai d’au moins 5 semaines est nécessaire entre l’arrêt du traitement par la fluoxétine et l'instauration d’un traitement par IMAO non sélectif et irréversible.

Syndrome sérotoninergique ou évènements de type syndrome malin des neuroleptiques

Un syndrome sérotoninergique ou des évènements de type syndrome malin des neuroleptiques ont été rarement rapportés au cours d’un traitement par fluoxétine, particulièrement lors de l’association avec d’autres médicaments sérotoninergiques (parmi lesquels le L-tryptophane), buprénorphine et/ou avec des neuroleptiques (voir rubrique 4.5). Ces syndromes pouvant engager le pronostic vital du patient, le traitement par fluoxétine doit être interrompu si de tels évènements apparaissent (caractérisés par la présence concomitante de symptômes tels qu’hyperthermie, rigidité, myoclonie, dysfonctionnement du système nerveux autonome avec possibles fluctuations rapides des constantes vitales, modification de l’état mental avec syndrome confusionnel, irritabilité, agitation importante évoluant vers un délire et un coma) et un traitement symptomatique d’appoint doit être instauré.

Manie

Les antidépresseurs doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie/hypomanie. Comme avec tous les antidépresseurs, le traitement par la fluoxétine doit être interrompu chez les patients présentant un état maniaque.

Hémorragie

Des cas de saignements cutanés à type d’ecchymoses et de purpura ont été rapportés au cours des traitements par ISRS. Les ecchymoses ont été rapportées comme un effet indésirable peu fréquent lors d’un traitement par la fluoxétine. D’autres manifestations hémorragiques (telles que les hémorragies gynécologiques, les saignements gastro-intestinaux et autres saignements cutanéo-muqueux) ont rarement été signalées. Une attention particulière est recommandée chez les patients traités par ISRS, surtout chez ceux traités simultanément par des anticoagulants oraux, par des médicaments agissant sur la fonction plaquettaire (tels que les antipsychotiques atypiques comme la clozapine, les phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, l’acide acétylsalicylique et les AINS) ou par d’autres médicaments susceptibles d’augmenter le risque de saignement, ainsi que chez les patients ayant des antécédents d’anomalies de l’hémostase (voir rubrique 4.5). Les ISRS et IRSNA peuvent augmenter le risque d’hémorragie du post-partum (voir rubriques 4.6, 4.8).

Convulsions

Les convulsions sont un risque potentiel des antidépresseurs. Par conséquent, comme avec d'autres antidépresseurs, le traitement par la fluoxétine doit être décidé avec circonspection chez les patients ayant des antécédents convulsifs. Le traitement doit être interrompu chez tout patient présentant une crise convulsive ou une augmentation de la fréquence des crises. La fluoxétine doit être évitée chez les patients présentant une épilepsie ou un trouble convulsif instables ; une surveillance étroite s'impose chez les patients présentant une épilepsie contrôlée (voir rubrique 4.5).

Électroconvulsivothérapie (ECT)

Quelques cas rares de prolongation de crises convulsives ont été rapportés chez des patients traités par fluoxétine et ECT, une prudence particulière est donc recommandée.

Tamoxifène

La fluoxétine, puissant inhibiteur du CYP2D6, peut entraîner une réduction des concentrations d’endoxifène, un des plus importants métabolites actifs du tamoxifène. Par conséquent, la fluoxétine doit être évitée, autant que possible, pendant un traitement par tamoxifène (voir rubrique 4.5).

Akathisie/agitation psychomotrice

L’utilisation de la fluoxétine peut entraîner l’apparition d’une akathisie, caractérisée par une agitation perçue comme déplaisante ou pénible et par le besoin d’être toujours en mouvement, auquel s’associe souvent une incapacité à rester assis ou debout tranquillement. Ces symptômes surviennent plutôt au cours des premières semaines de traitement. L’augmentation des doses peut être préjudiciable pour les patients qui développent ces symptômes.

Diabète

Chez les patients diabétiques, la glycémie peut être perturbée lors d’un traitement par ISRS. Des hypoglycémies au cours du traitement et des hyperglycémies à l’arrêt du traitement par fluoxétine ont été rapportées. La posologie de l’insuline et/ou du traitement antidiabétique oral devra éventuellement être ajustée.

Fonction hépatique/rénale

La fluoxétine est largement métabolisée par le foie et éliminée par les reins. Une posologie inférieure ou une prise alternée est recommandée en cas d'insuffisance hépatique avérée. Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min) dialysés, recevant 20 mg/jour de fluoxétine pendant 2 mois, aucune différence n'a été observée, par rapport au sujet normal, dans les concentrations plasmatiques de fluoxétine ou de norfluoxétine.

Rash et réactions allergiques

Des rashs, des réactions anaphylactoïdes et des manifestations systémiques progressives, parfois graves (impliquant la peau, les reins, le foie ou les poumons), ont été rapportés. Dès l’apparition d’un rash ou de toute autre manifestation allergique pour laquelle aucune autre étiologie n’a pu être identifiée, l’arrêt de la fluoxétine s’impose.

Perte de poids

Une perte de poids peut survenir chez les patients traités par la fluoxétine, mais cet amaigrissement est généralement proportionnel au poids corporel initial.

Dysfonction sexuelle

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)/inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (ou norépinéphrine) (IRSN) pourraient causer des symptômes de dysfonction sexuelle (voir rubrique 4.8). Des cas de dysfonction sexuelle dont les symptômes se sont prolongés malgré l’arrêt du traitement par des ISRS/IRSN ont été rapportés.

Symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement par ISRS

Les symptômes de sevrage à l'arrêt du traitement sont fréquents en particulier si l'arrêt est brutal (voir rubrique 4.8). Au cours des essais cliniques, les effets indésirables observés à l'arrêt du traitement touchaient environ 60 % des patients dans chacun des deux groupes fluoxétine et placebo. Ces effets indésirables étaient considérés comme graves dans 17 % des cas dans le groupe fluoxétine et dans 12 % des cas dans le groupe placebo.

Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, dont la durée du traitement, la posologie, ainsi que l'importance relative de la diminution de la posologie. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont : sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésies), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements et céphalées. Ces symptômes sont généralement d'intensité légère à modérée, mais peuvent être d'intensité sévère chez certains patients. Ils apparaissent habituellement dans les tous premiers jours d'arrêt du traitement. Ils sont généralement spontanément résolutifs et disparaissent habituellement en 2 semaines, mais peuvent perdurer chez certains patients, (2-3 mois ou plus). Il est donc conseillé de diminuer la posologie de FLUOXETINE MYLAN progressivement sur une durée d'au moins une à deux semaines, selon les besoins du patient (voir rubrique 4.2).

Mydriase

Des cas de mydriase ont été rapportés en association avec la fluoxétine ; par conséquent, il convient d’être prudent lors de la prescription de fluoxétine chez des patients présentant une pression intraoculaire élevée ou chez les patients à risque aigu de glaucome à angle fermé.

Lactose

Ce médicament contient du lactose.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Demi-vie :

Les longues demi-vies de la fluoxétine et de la norfluoxétine doivent être prises en compte (voir rubrique 5.2) lors des interactions médicamenteuses pharmacodynamiques et pharmacocinétiques (par exemple, lors du remplacement de la fluoxétine par un autre antidépresseur).

Associations contre-indiquées

Inhibiteur Irréversible, non sélectif de la monoamine oxydase (par exemple, l’iproniazide):

Quelques cas de réactions graves et parfois fatales ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en combinaison avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO).

Ces cas présentaient des ressemblances avec le syndrome sérotoninergique (qui peut être confondu avec (ou diagnostiqué) comme le syndrome malin des neuroleptiques). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent soulager les patients souffrant de telles réactions. Les symptômes d'une interaction médicamenteuse avec un IMAO comprennent : hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité du système nerveux autonome avec risque de fluctuations rapides des signes vitaux, changements de statut mentaux qui incluent confusion, irritabilité et agitation extrême évoluant vers le délire et le coma. Par conséquent, la fluoxétine est contre-indiquée en association avec un IMAO non sélectif irréversible (voir rubrique 4.3).

En raison de l’effet pendant 2 semaines de ce dernier, le traitement de la fluoxétine ne doit être commencé que deux semaines après l'arrêt d'un IMAO non sélectif irréversible. De même, au moins cinq semaines devraient s’écouler après l'arrêt du traitement par la fluoxétine avant de commencer un IMAO non sélectif irréversible,

Métoprolol utilisé dans l'insuffisance cardiaque : le risque d'effets indésirables du métoprolol, y compris une bradycardie excessive, peut être augmenté en raison d'une inhibition de son métabolisme par la fluoxétine (voir rubrique 4.3).

Associations déconseillées

Tamoxifène : une interaction pharmacocinétique entre les inhibiteurs du CYP2D6 et du tamoxifène, montrant une réduction de 65-75 % des concentrations plasmatiques de l'une des formes les plus actives de tamoxifène (endoxifène), a été rapportée dans la littérature. Une diminution de l'efficacité du tamoxifène a été rapportée lors de l'utilisation concomitante de certains antidépresseurs ISRS dans certaines études. Comme une efficacité réduite du tamoxifène ne peut être exclue, la co-administration avec de puissants inhibiteurs du CYP2D6 (y compris la fluoxétine) devrait autant que possible être évitée (voir rubrique 4.4).

Alcool : dans les tests spécifiques, la fluoxétine n'a pas augmenté les niveaux d'alcoolémie ou potentialisé les effets de l'alcool. Cependant, l’association du traitement ISRS et d'alcool n’est pas conseillée.

IMAO- A, y compris le linézolide et le chlorure de méthylthioninium (bleu de méthylène) : risque de syndrome sérotoninergique, y compris diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion ou un coma. Si l'utilisation concomitante de ces substances actives avec la fluoxétine ne peut être évitée, une surveillance clinique étroite doit être effectuée et les agents concomitants doivent être instaurés à la dose recommandée la plus faible (voir rubrique 4.4).

Le traitement par la fluoxétine peut être instauré le jour suivant l'arrêt du traitement par IMAO réversible (comme le moclobémide).

Méquitazine : le risque d'effets indésirables (tels que l'allongement du QT) de la méquitazine peut être augmenté en raison d'une inhibition de son métabolisme par la fluoxétine.

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

Phénytoïne : des modifications des concentrations plasmatiques ont été observées lors de l’association de la phénytoïne à la fluoxétine. Dans certains cas, des signes de toxicité sont apparus. Une titration conservative doit être enregistrée lors de l’administration de médicaments concomitants, ainsi qu’un suivi clinique.

Médicaments sérotoninergiques (le lithium, la buprénorphine, le tramadol, les triptans, le tryptophane, la sélégiline (IMAO-B), le millepertuis (Hypericum perforatum)) : des syndromes sérotoninergiques ayant été rapportés lors de la prise concomitante d’ISRS avec des médicaments ayant un effet sérotoninergique. Par conséquent, l'utilisation concomitante de fluoxétine avec ces médicaments devra être faite avec prudence, avec une surveillance clinique étroite et plus fréquente (voir rubrique 4.4).

L’utilisation avec des triptans entraîne un risque supplémentaire de vasoconstriction coronaire et d’hypertension artérielle.

Allongement de l’intervalle QT :

Des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre la fluoxétine et d’autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT n'ont pas été réalisées. Un effet additif de la fluoxétine avec ces médicaments ne peut être exclu. Par conséquent, l'administration concomitante de fluoxétine avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT, comme les anti-arythmiques de classe IA et III, les antipsychotiques (par exemple, les dérivés de la phénothiazine, le pimozide, l’halopéridol), les antidépresseurs tricycliques, certains antimicrobiens (par exemple, la sparfloxacine, la moxifloxacine, l’érythromycine IV, le pentamidine), les antipaludiques, particulièrement l’halofantrine, certains antihistaminiques (l’astémizole, la mizolastine) doivent être utilisés avec prudence (voir rubriques 4.4, 4.8 et 4.9).

Médicaments affectant l'hémostase (les anticoagulants oraux, quel que soit leur mécanisme, les plaquettes antiagrégants, y compris l'aspirine et les AINS) : risque d'augmentation de saignements. Une surveillance clinique et un suivi plus fréquent de l'INR avec les anticoagulants oraux doivent être faits. Un ajustement de la dose au cours du traitement par la fluoxétine et après son arrêt peut être approprié (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Une surveillance rapprochée de la coagulation devra être assurée chez les patients recevant de la warfarine lors de l'instauration d'un traitement par fluoxétine ou à son arrêt (voir rubrique 4.4).

Cyproheptadine : il y a eu des cas isolés de la réduction de l'activité antidépressive de la fluoxétine lorsqu'elle est utilisée en association avec la cyproheptadine.

Médicaments induisant une hyponatrémie : l’hyponatrémie est un effet indésirable de la fluoxétine. Utiliser en association avec d'autres agents associés à une hyponatrémie (par exemple, les diurétiques, la desmopressine, la carbamazépine et l’oxcarbazépine) peut conduire à un risque accru (voir rubrique 4.8).

Médicaments abaissant le seuil épileptogène : Les crises sont un effet indésirable de la fluoxétine. Utiliser en association avec d'autres agents susceptibles d'abaisser leur seuil convulsif (par exemple, les antidépresseurs tricycliques, d'autres ISRS, les phénothiazines, les butyrophénones, la méfloquine, la chloroquine, le bupropion, le tramadol) peut conduire à un risque accru.

Autres médicaments métabolisés par le CYP2D6 : la fluoxétine est un inhibiteur enzymatique puissant du CYP2D6, donc le traitement concomitant avec des médicaments métabolisés par cette isoenzyme peut entraîner des interactions médicamenteuses, notamment ceux ayant un index thérapeutique étroit (comme la flécaïnide, le propafénone et le nébivolol) et ceux qui sont titrés, mais aussi avec l'atomoxétine, la carbamazépine, les antidépresseurs tricycliques et la rispéridone. Ils doivent être initiés ou ajustés à la fin de leur dosage faible. Ceci s’applique également si la fluoxétine a été prise dans les cinq semaines précédentes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Quelques études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de malformations cardiovasculaires associées à l'utilisation de la fluoxétine pendant le premier trimestre de la grossesse. Le mécanisme n'est pas connu. Globalement, les données suggèrent que le risque de malformation cardiovasculaire chez l’enfant après exposition maternelle à la fluoxétine est d'environ 2/100, alors que le taux attendu pour ce type de malformations est approximativement de 1/100 dans la population générale.

Des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, pourrait augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante (HTAP) du nouveau-né. Le risque observé a été d'environ 5 cas pour 1 000 grossesses. Dans la population générale, le risque d'HTAP est de 1 à 2 cas pour 1 000 grossesses.

La fluoxétine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf si l’état clinique de la patiente nécessite un traitement par fluoxétine et justifie le risque potentiel pour le fœtus. Une interruption brutale du traitement doit être évitée au cours de la grossesse (voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d’administration »). En cas d’utilisation de la fluoxétine pendant la grossesse, une prudence particulière est conseillée, notamment en fin de grossesse ou juste avant l'accouchement, en raison d’autres effets rapportés chez les nouveau-nés tels que : irritabilité, tremblements, hypotonie, pleurs persistants, difficultés de succion ou trouble du sommeil. Ces symptômes peuvent être le signe d'effets sérotoninergiques ou d'un syndrome de sevrage.

Le délai d'apparition ou la durée de ces symptômes peuvent être liés à la longue demi-vie de la fluoxétine (4-6 jours) et de son métabolite actif, la norfluoxétine (4-16 jours). Les données issues d’études observationnelles indiquent un risque accru (moins de 2 fois supérieur) d’hémorragie du post-partum faisant suite à une exposition aux ISRS/IRSNA dans le mois précédant la naissance (voir rubriques 4.4, 4.8).

Allaitement

La fluoxétine et son métabolite, la norfluoxétine, sont sécrétés dans le lait maternel. Des événements indésirables ont été rapportés chez des enfants allaités par des mères traitées par fluoxétine. Si un traitement par fluoxétine s'avère nécessaire, l'arrêt de l'allaitement doit être envisagé. Cependant, si l'allaitement est poursuivi, la dose minimale efficace de fluoxétine devra être prescrite.

Fertilité

Les données chez l’animal ont montré que la fluoxétine pouvait modifier la qualité du sperme (voir rubrique 5.3).

Les cas rapportés chez l'homme avec certains ISRS ont montré qu’un effet sur la qualité du sperme est réversible.

Jusqu’à présent, il n’a pas été observé d’impact sur la fertilité humaine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

FLUOXETINE MYLAN n'a aucun ou a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Bien qu'il ait été démontré que la fluoxétine n'affecte pas les performances psychomotrices chez des volontaires sains, tout médicament psycho-actif peut entraîner une diminution de l'attention et des capacités de réaction. Il convient donc de prévenir de ce risque les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.

4.8. Effets indésirables  

a) Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par fluoxétine ont été céphalées, nausées, insomnie, fatigue et diarrhée. Les effets indésirables peuvent diminuer en intensité et en fréquence lors de la poursuite du traitement et ne nécessitent généralement pas l'arrêt du traitement.

b) Liste des effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés avec le traitement par fluoxétine chez les adultes et dans la population pédiatrique. Certains de ces effets indésirables sont communs avec d'autres ISRS.

Les fréquences suivantes ont été calculées à partir des essais cliniques chez l’adulte (n= 9297) et issus de la notification spontanée.

Estimation de fréquence : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie

Neutropénie

Leucopénie

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique

Maladie sérique.

Affections endocriniennes

Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Baisse d'appétit¹.

Hyponatrémie.

Affections psychiatriques

Insomnie².

Anxiété

Nervosité

Impatiences

Tension

Baisse de la libido³

Troubles du sommeil

Rêves anormaux⁴

Dépersonnalisation

Exaltation

Euphorie

Pensées anormales

Orgasmes anormaux⁵

Bruxisme

Pensées et comportement suicidaires⁶

Hypomanie

Manie

Hallucinations

Agitation

Attaques de panique

Confusion

Dysphémie

Agressivité

Affections du système nerveux

Céphalées

Trouble de l'attention

Sensations vertigineuses

Dysgueusie

Léthargie

Somnolence⁷

Tremblements

Hyperactivité psychomotrice

Dyskinésie

Ataxie

Trouble de l'équilibre

Myoclonie

Troubles de la mémoire

Convulsions

Akathisie

Dyskinésies bucco-faciales.

Syndrome sérotoninergique

Affections oculaires

Vision floue

Mydriase

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes

Affections cardiaques

Palpitations

Allongement de l’intervalle QT à l’ECG (QTcF ≥450 msec)⁸

Arythmie ventriculaire incluant torsades de pointe

Affections vasculaires

Bouffées vasomotrices⁹

Hypotension

Vascularite

Vasodilatation

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bâillements

Dyspnée

Épistaxis

Pharyngite

Atteintes pulmonaires (processus inflammatoires de différents types histologiques et/ou une fibrose)¹⁰

Affections gastro-intestinales

Diarrhées

Nausées

Vomissements

Dyspepsie

Bouche sèche

Dysphagie

Hémorragie gastro-intestinale¹¹

Douleur de l'œsophage.

Affections hépatobiliaires

Hépatites idiosyncrasiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Éruption cutanée¹²

Urticaire

Prurit

Hyperhidrose

Alopécie

Tendance accrue aux ecchymoses

Sueurs froides

Œdème de Quincke

Ecchymoses

Réaction de photosensibilité

Purpura

Érythème polymorphe

Syndrome de Stevens-Johnson

Érythrodermie bulleuse avec épidermolyse (syndrome de Lyell)

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgies

Contractions musculaires

Myalgies

Affections du rein et des voies urinaires

Mictions fréquentes¹³

Dysurie

Rétention urinaire

Trouble de la miction

Affections des organes de reproduction et du sein

Saignements gynécologiques¹⁴

Dysfonction érectile

Troubles de l'éjaculation¹⁵

Troubles sexuels¹⁶

Galactorrhée

Hyperprolactinémie

Priapisme

Hémorragie du post-partum¹⁸

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue¹⁷

Sensation de nervosité

Frissons

Malaise

Sensation anormale

Sensation de froid

Sensation de chaud

Hémorragie des muqueuses

Investigations

Perte de poids.

Augmentation des transaminases

Augmentation des gamma-glutamyltransférases

¹ Inclut anorexie.

² Inclut réveil matinal précoce, insomnie d'endormissement et réveils nocturnes.

³ Inclut perte de libido.

⁴ Inclut cauchemars.

⁵ Inclut anorgasmie.

⁶ Inclut suicide, dépression suicidaire, automutilation intentionnelle, idées d’automutilation, comportement suicidaire, idées suicidaires, tentative de suicide, pensées morbides, comportement d’automutilation. Ces symptômes peuvent être dus à une maladie sous-jacente.

⁷ Inclut hypersomnie, sédation.

⁸ Basé sur les mesures ECG des essais cliniques.

⁹ Inclut bouffées de chaleur.

¹⁰ Inclut atélectasie, pneumopathie interstitielle, pneumopathie.

¹¹ Inclut très fréquemment saignements gingivaux, hématémèse, hématochézie, hémorragie rectale, diarrhée hémorragique, méléna et hémorragie digestive ulcéreuse.

¹² Inclut érythème, rash exfoliant, éruption sudorale, rash, éruption érythémateuse, éruption folliculaire, éruption généralisée, éruption maculaire, éruption maculo-papuleuse, éruption morbilliforme, éruption papuleuse, éruption prurigineuse, éruption vésiculeuse, éruption érythémateuse ombilicale.

¹³ Inclut pollakiurie.

¹⁴ Inclut hémorragie du col de l'utérus, dysfonctionnement utérin, saignements utérins, hémorragie génitale, ménométrorragie, ménorragie, métrorragie, polyménorrhée, hémorragie postménopausique, hémorragie utérine, hémorragie vaginale.

¹⁵ Inclut anéjaculation, trouble de l'éjaculation, éjaculation précoce, éjaculation retardée, éjaculation rétrograde.

^16. Persistance occasionnelle après l’arrêt du traitement

¹⁷ Inclut asthénie.

¹⁸Cet événement a été rapporté pour la classe thérapeutique des ISRS et IRSNA (voir rubriques 4.4, 4.6).

c) Description des effets indésirables

Suicide/ idées suicidaires ou aggravation clinique

Des cas d'idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par fluoxétine ou peu après son arrêt (voir rubrique 4.4).

Fractures osseuses

Des études épidémiologiques, réalisées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des antidépresseurs tricycliques (TCA). Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt d’un traitement par fluoxétine

L’arrêt du traitement par fluoxétine induit fréquemment des symptômes de sevrage. Les réactions les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésies), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements et céphalées.

Généralement, ces symptômes sont d’intensité légère à modérée et sont spontanément résolutifs, bien qu'ils puissent être d’intensité sévère et/ou se prolonger chez certains patients (voir rubrique 4.4). Il est donc conseillé de diminuer progressivement les doses lorsque le traitement par fluoxétine n’est plus nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).

d) Population pédiatrique (voir rubrique 4.4 et 5.1)

Des effets indésirables qui ont été observés spécifiquement ou à une fréquence différente dans cette population sont décrits ci-dessous. Les fréquences de ces événements sont basées sur l’étude clinique pédiatrique (n = 610).

Dans les études cliniques menées en pédiatrie, des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (les évènements rapportés sont : la colère, l'irritabilité, l’agressivité, l’agitation, le syndrome d'activation), des réactions maniaques, y compris la manie et hypomanie (pas d'épisodes antérieurs rapportés chez ces patients) et une épistaxis ont été fréquemment rapportés et ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo.

Des cas isolés de retard de croissance ont également été rapportés au cours de l'expérience clinique (voir rubrique 5.1).

Dans les études cliniques en pédiatrie, le traitement par la fluoxétine a été associé à une diminution des taux de phosphatases alcalines.

Des cas isolés d'effets indésirables suggérant des retards de maturation sexuelle ou une dysfonction sexuelle ont été rapportés au cours de l'expérience clinique en pédiatrie (voir rubrique 5.3).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Les cas de surdosage à la fluoxétine seule sont habituellement d'évolution peu sévère. Les symptômes retrouvés sont : nausées, vomissements, convulsions, troubles cardiovasculaires allant des arythmies asymptomatiques (dont arythmies du rythme nodal et arythmies ventriculaires) ou des changements significatifs d’allongement de l’intervalle QT à l’ECG, à l'arrêt cardiaque (incluant des très rares cas de torsades de pointes), à une atteinte pulmonaire et des troubles du système nerveux central pouvant aller de l'agitation au coma. Les cas de décès attribués au surdosage par la fluoxétine seule sont extrêmement rares.

Gestion

Une surveillance cardiaque et des signes vitaux est recommandée en complément d'un traitement symptomatique et d’appoint. Il n'existe pas d'antidote spécifique de la fluoxétine.

Les techniques de diurèse forcée, de dialyse, d'hémoperfusion et d'exsanguino-transfusion sont probablement sans bénéfice pour le patient. Le charbon activé, qui peut être utilisé avec le sorbitol, peut s'avérer aussi, voire plus, efficace qu'un traitement émétique ou qu'un lavage gastrique. La prise en charge du surdosage doit tenir compte de la possibilité d'une poly-intoxication médicamenteuse. Une surveillance médicale prolongée peut s'avérer nécessaire chez les patients ayant pris des quantités excessives d'antidépresseurs tricycliques et traités, ou ayant été récemment traités, par fluoxétine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, code ATC : N06AB03.

Mécanisme d’action

La fluoxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine et c'est probablement ce qui explique son mécanisme d'action.

La fluoxétine n'a pratiquement pas d'affinité pour les autres récepteurs tels que les récepteurs a₁-, a₂-, et ß-adrénergiques, dopaminergiques, histaminergiques (H1), muscariniques et les récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA).

Efficacité et sécurité clinique

Épisode dépressif majeur

Des études cliniques contrôlées, versus placebo et comparateur actif, ont été réalisées chez des patients présentant un diagnostic d'épisode dépressif majeur. Selon l'échelle de dépression Hamilton (HAM-D), la fluoxétine s'est montrée significativement plus efficace que le placebo. Dans ces études, la fluoxétine a montré des taux de réponse (défini par une diminution de 50% du score de l'HAM-D) et de rémission significativement supérieurs, comparativement au placebo.

Relation effet- dose

Dans les études à dose fixe chez des patients présentant un épisode dépressif majeur, on observe une courbe dose-réponse aplatie, suggérant l'absence de gain en termes d'efficacité à utiliser des doses supérieures aux doses recommandées. Toutefois, l'expérience clinique montre que l'augmentation posologique peut être bénéfique chez certains patients.

Trouble obsessionnel compulsif

Dans les études cliniques réalisées à court terme (moins de 24 semaines), la fluoxétine s'est montrée significativement plus efficace que le placebo. Un effet thérapeutique à la posologie de 20 mg/jour a été démontré ; cependant, des posologies supérieures (40 à 60 mg/jour) donnaient un taux de réponse supérieur. Les études cliniques réalisées à long terme (trois phases d'extension d'études à court terme et une étude de la prévention des rechutes) n'ont pas montré une efficacité à long terme.

Boulimie

Au cours des études cliniques à court terme (moins de 16 semaines) réalisées chez des patients traités en ambulatoire et répondant aux critères diagnostiques du DSM-III-R de boulimie, la fluoxétine à la posologie de 60 mg/jour s'est montrée significativement plus efficace que le placebo dans la réduction des hyperphagies boulimiques et des vomissements ou prises de laxatifs. Cependant, aucune conclusion ne peut être établie sur le maintien de l'efficacité à long terme.

Trouble dysphorique prémenstruel

Deux études versus placebo ont été menées chez des patientes souffrant de Trouble dysphorique prémenstruel défini selon les critères diagnostiques du DSM-IV. Les patientes incluses présentaient des symptômes d'intensité suffisamment sévère pour entraîner une détérioration de leurs activités socio-professionnelles ainsi que de leur relation avec autrui. Les patientes sous traitement contraceptif oral étaient exclues de l'étude. Dans la première étude, une posologie continue de 20 mg/jour a été utilisée pendant une période de 6 cycles et une amélioration des critères principaux d'efficacité (irritabilité, anxiété et dysphorie) a été observée. Dans la seconde étude, une posologie intermittente (20 mg/jour pendant 14 jours) pendant la phase lutéale a été utilisée pendant une période de 3 cycles et une amélioration des critères principaux d'efficacité (score du « Daily Record of Severity of Problems ») a été observée. Toutefois, ces études ne permettent pas de conclure sur l'efficacité et sur la durée appropriée du traitement.

Population pédiatrique

Épisodes dépressifs majeurs (enfants et adolescents)

Des études cliniques versus placebo ont été conduites chez les enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus. Lors de deux études pivots court terme, la fluoxétine à la dose de 20 mg a été significativement plus efficace versus placebo, tel que mesuré par la réduction des scores CDRS-R totaux (Childhood Depression Rating Scale-Revised) et des scores CGI-I (Clinical Global impression of improvement). Dans les deux études, lors de trois différentes évaluations effectuées par des pédopsychiatres, les patients répondaient aux critères d'un état dépressif majeur modéré à sévère (critère DSM-III ou DSM-IV). L'efficacité observée dans les études cliniques réalisées avec la fluoxétine pourrait être liée à l'inclusion d'une population sélective de patients (patients qui n'ont pas présenté de guérison spontanée sur une période de 3 à 5 semaines et dont la dépression a perduré malgré une surveillance étroite). Les données d'efficacité et de tolérance au-delà de 9 semaines sont limitées. Généralement, l'efficacité de la fluoxétine a été modérée.

Les taux de réponse (le critère principal, défini par une diminution de 30 % du score CDRS-R) ont démontré une différence statistiquement significative dans une des deux études pivots (58 % pour la fluoxétine versus 32 % pour le placebo, P=0,013 et 65 % pour la fluoxétine versus 54 % pour le placebo, p=0,093). Dans ces deux études, la variation moyenne des scores CDRS-R au cours de l'essai a été de 20 pour la fluoxétine versus 11 pour le placebo, p=0,002 et 22 pour la fluoxétine versus 15 pour le placebo, p<0,001.

Effets sur la croissance (enfants et adolescents) – voir rubriques 4.4 et 4.8 :

Dans une étude clinique de 19 semaines, les enfants et les adolescents traités par la fluoxétine ont présenté un ralentissement de la courbe de croissance et de la courbe de poids (en moyenne, -1,1 cm en taille (p=0,004) et -1,1 kg en poids (p=0,008) versus le groupe placebo).

Dans une étude observationnelle rétrospective avec témoin apparié, sur une exposition à la fluoxétine moyenne de 1,8 année, les sujets pédiatriques traités par la fluoxétine ne montraient pas de différences dans la croissance en taille ajustée de la croissance attendue par rapport aux témoins non traités appariés (0,0 cm, p = 0,9673).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La fluoxétine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale. La biodisponibilité n'est pas modifiée par la prise alimentaire.

Distribution

La liaison de la fluoxétine aux protéines plasmatiques est élevée (environ 95 %). La fluoxétine est largement distribuée (volume de distribution: 20-40 l/kg).

Les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont obtenues après plusieurs semaines d'administration. Les concentrations plasmatiques à l'équilibre après une administration prolongée sont similaires aux concentrations observées après 4 ou 5 semaines.

Biotransformation

La fluoxétine a un profil pharmacocinétique non linéaire avec un effet de premier passage hépatique. La concentration plasmatique maximale est généralement atteinte 6 à 8 heures après l'administration. La fluoxétine est largement métabolisée par le CYP2D6. La fluoxétine est principalement métabolisée au niveau hépatique et donne lieu par déméthylation au métabolite actif, la norfluoxétine (déméthylfluoxétine).

Élimination

La demi-vie d'élimination de la fluoxétine est de 4 à 6 jours et celle de la norfluoxétine est de 4 à 16 jours. Ces longues demi-vies entraînent une persistance du produit dans l'organisme pendant 5 à 6 semaines après l'arrêt du traitement. L'élimination se fait principalement (environ 60 %) par voie rénale. La fluoxétine est sécrétée dans le lait maternel.

Populations spécifiques

Sujet âqé

Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas modifiés chez le sujet âgé en bonne santé comparativement au sujet plus jeune.

Population pédiatrique

La concentration moyenne en fluoxétine est approximativement deux fois plus élevée chez les enfants que chez les adolescents, celle de la norfluoxétine est 1,5 fois plus élevée chez les enfants que chez les adolescents. Les concentrations plasmatiques à l'équilibre varient avec le poids corporel de l'enfant et sont plus élevées chez les enfants de faible poids (voir rubrique 4.2). Comme chez les adultes, la fluoxétine et norfluoxétine s'accumulent largement après prise orale répétée ; les concentrations à l'équilibre ont été atteintes en 3 à 4 semaines de traitement quotidien.

Insuffisant hépatique

En cas d'insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique), les demi-vies de la fluoxétine et de la norfluoxétine sont augmentées : elles peuvent atteindre respectivement 7 et 12 jours. Une posologie plus faible ou un espacement des prises doivent être envisagés.

Insuffisants rénaux

Après administration unique de fluoxétine chez des patients ayant une insuffisance rénale légère, modérée ou totale (anurie), les paramètres pharmacocinétiques ne sont- pas modifiés comparativement au sujet sain.

Toutefois, après administrations répétées, une augmentation du plateau des concentrations plasmatiques à l'équilibre peut être observée.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Au cours des tests in vitro ou chez l'animal juvénile, aucun effet cancérogène ou mutagène n'a été mis en évidence.

Études chez l’animal adulte

Dans une étude de reproduction chez le rat sur 2 générations, la fluoxétine n’a pas entraîné d’effets indésirables sur l’accouplement ou la fertilité des rats, n’a pas été tératogène, et n’a pas affecté la croissance, le développement ou les paramètres de reproduction de la descendance.

Les doses administrées étaient approximativement équivalentes à 1,5, 3,9, et 9,7 mg de fluoxétine/kg de poids corporel.

Il a été observé une diminution du poids des testicules et une hypospermatogénèse chez des souris mâles recevant quotidiennement pendant 3 mois de la fluoxétine à une dose approximativement équivalente à 31 mg/kg. Cependant, cette dose dépassait la dose maximale tolérée (DMT) dans la mesure où des signes significatifs de toxicité ont été observés.

Études chez l’animal juvénile

Dans une étude de toxicologie chez l'animal juvénile, l'administration d'une dose de 30 mg/kg/jour de chlorhydrate de fluoxétine chez de jeune rats « CD » âgés de 21 à 90 jours a conduit à une dégénérescence et à une nécrose testiculaire irréversible, à une vacuolisation de l'épithélium épididymaire, à une immaturité de l'appareil femelle reproducteur ainsi qu'à une diminution de la fertilité. Des retards de maturation sexuelle sont apparus chez les mâles (10 et 30 mg/kg/jour) et les femelles (30 mg/kg/jour). La portée de ces données pour l'Homme est inconnue. Des rats recevant une dose de 30 mg/kg/jour ont de plus présenté des longueurs de fémur inférieures à celles observées dans le groupe contrôle, une dégénérescence, une nécrose et une régénération des muscles squelettiques.

À la dose de 10 mg/kg/jour chez l'animal, les taux plasmatiques obtenus ont été approximativement, pour la fluoxétine, de 0,8 à 8,8 fois supérieurs et, pour la norfluoxétine, de 3,6 à 23,2 fois supérieurs à ceux habituellement observés chez des patients en pédiatrie.

À la dose de 3 mg/kg/jour chez l'animal, les taux plasmatiques obtenus ont été approximativement, pour la fluoxétine, de 0,04 à 0,5 fois supérieurs et, pour la norfluoxétine, de 0,3 à 2,1 fois supérieurs à ceux habituellement observés chez des patients en pédiatrie.

Une étude conduite chez les souriceaux a montré que l'inhibition du transporteur de la sérotonine gêne la croissance osseuse. Il n'y a pas de données sur la réversibilité ou non de l'effet. Ces résultats sembleraient être étayés par des données cliniques.

Une autre étude chez les souriceaux traités à l'âge de 4 à 21 jours a montré que l'inhibition du transporteur de la sérotonine avait des effets prolongés sur le comportement. Il n'y a pas de donnée sur la réversibilité de cet effet. La pertinence clinique de cette donnée n'a pas été établie.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, talc, stéarate de magnésium.

Colorants de la gélule : bleu brillant FCF (E 133), jaune de quinoléine (E 104), dioxyde de titane (E 171), indigotine (E 132), érythrosine (E 127).

Composition de la gélule : laurylsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre, gélatine.

Encre d'impression : gomme laque, propylène glycol, hydroxyde d'ammonium, oxyde de fer noir (E 172).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

4 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium), boîte de 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 ou de 100.

Gélules en flacon (HPDE), boîte de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 ou de 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN S.A.S.

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 359 355 5 7 : 7 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 359 356 1 8 : 7 gélules en flacon (HPDE) à bouchon à vis (PP).

· 34009 356 302 8 5 : 10 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 356 303 4 6 : 10 gélules en flacon (HPDE) à bouchon à vis (PP).

· 34009 351 029 1 1 : 14 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 356 304 0 7 : 14 gélules en flacon (HPDE) à bouchon à vis (PP).

· 34009 359 359 0 8 : 28 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 359 360 9 7 : 28 gélules en flacon (HPDE) à bouchon à vis (PP).

· 34009 563 301 7 1 : 60 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 563 302 3 2 : 60 gélules en flacon (HPDE) à bouchon à vis (PP).

· 34009 563 304 6 1 : 90 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 563 305 2 2 : 90 gélules en flacon (HPDE) à bouchon à vis (PP).

· 34009 562 581 6 1 : 100 gélules en flacon (HPDE) à bouchon à vis (PP).

· 34009 562 582 2 2 : 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

Dénomination du médicament

FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule

Chlorhydrate de fluoxétine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule ?

3. Comment prendre FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : antidépresseurs/inhibiteur de la recapture de la sérotonine - code ATC : N06AB03

Ce médicament vous a été prescrit pour traiter :

Chez l'adulte:

· soit un épisode dépressif,

· soit des troubles obsessionnels compulsifs,

· soit la boulimie: FLUOXETINE MYLAN est utilisé en complément d'une psychothérapie pour la diminution de la fréquence des crises de boulimie, des vomissements ou de la prise de laxatifs.

Chez l'enfant de 8 ans ou plus et l'adolescent:

· un épisode dépressif modéré à sévère qui ne répond pas une prise en charge psychothérapeutique d'au moins 4 à 6 séances. Ce traitement antidépresseur ne devrait être proposé aux enfants et adolescents qu'en association avec une prise en charge psychothérapeutique.

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule :

· si vous êtes allergique à la fluoxétine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Si vous développez une éruption cutanée ou d'autres réactions allergiques (telles que des démangeaisons, un gonflement des lèvres ou du visage, ou un essoufflement), arrêtez tout de suite les gélules et contactez votre médecin immédiatement ;

· si vous prenez un médicament appelé métoprolol, utilisé dans l’insuffisance cardiaque ;

· si vous prenez un médicament connu comme spécifiquement irréversible, médicaments inhibiteurs non sélectifs de la mono-amine oxydase (IMAO) car un risque de réactions graves, voire mortelles, peuvent survenir. Un exemple de médicaments est l’iproniazide qui est utilisé pour traiter la dépression.

Le traitement par fluoxétine ne doit être commencé que 2 semaines après l’arrêt de l’IMAO non sélectif et irréversible.

Ne prenez aucun IMAO non sélectif et irréversible pendant au minimum 5 semaines après l’arrêt de votre traitement par fluoxétine. Si la fluoxétine vous a été prescrit pendant une longue durée et/ou à des doses élevées, votre médecin devra envisager un intervalle de temps plus long.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule.

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre fluoxétine :

· si vous avez des convulsions ou des antécédents d'épilepsie : en cas de crise convulsive ou si vous constatez que la fréquence des crises augmente, contactez votre médecin immédiatement, il pourrait arrêter le traitement par FLUOXETINE MYLAN ;

· si vous avez une manie ou des antécédents de manie : en cas de survenue d'un état maniaque, contactez votre médecin immédiatement, il pourrait arrêter le traitement par FLUOXETINE MYLAN.

· si vous avez une maladie du foie votre médecin pourrait être amené à adapter la posologie de votre traitement ;

· si vous avez des problèmes cardiaques ;

· si vous avez un faible rythme cardiaque au repos et/ou en cas de déplétion hydrosodée à la suite d'une diarrhée sévère et des vomissements (être malade) ou l'utilisation de diurétiques ;

· si vous récupérez d’une crise cardiaque ;

· si vous avez fait une électroconvulsivothérapie ;

· si vous avez un diabète : votre médecin pourrait être amené à adapter votre dose d'insuline ou autre 'antidiabétique ;

· si vous avez des antécédents de maladie mentale ;

· si vous avez des antécédents d'anomalies de la coagulation ou apparition d'ecchymoses ou un saignement inhabituel ; ou si vous êtes enceinte (voir «Grossesse, allaitement et fertilité»)

· si vous avez un glaucome (augmentation de la pression intra-oculaire) ;

· si vous prenez d’autres médicaments (voir ci-dessous « Autres médicaments et FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule ») ;

· si vous avez des impatiences, une impossibilité de rester assis ou debout tranquillement (akathisie). Une augmentation des doses de FLUOXETINE MYLAN peut aggraver ces symptômes ;

· si vous avez un début de fièvre, une raideur musculaire ou des tremblements, des modifications de votre état mental telles que confusion, irritabilité et agitation extrême : il peut s'agir d'un syndrome appelé « syndrome sérotoninergique » ou « syndrome malin des neuroleptiques ». Bien que ce syndrome n'apparaisse que rarement, il peut menacer le pronostic vital ; contactez votre médecin immédiatement, car le traitement par FLUOXETINE MYLAN pourrait devoir être arrêté.

Les médicaments comme FLUOXETINE MYLAN (appelés ISRS/IRSN) pourraient causer des symptômes de dysfonction sexuelle (voir rubrique 4). Dans certains cas, ces symptômes se sont prolongés après l’arrêt du traitement.

Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute sur les médicaments que vous prenez.

Idées suicidaires et aggravation de votre dépression ou de votre trouble anxieux

Si vous souffrez de dépression et/ou de troubles anxieux, vous pouvez parfois avoir des idées d'auto-agression (agression envers vous-même) ou de suicide. Ces manifestations peuvent être majorées au début d'un traitement par antidépresseur, car ce type de médicament n'agit pas tout de suite mais seulement après 2 semaines ou plus de traitement.

Vous êtes plus susceptible de présenter ce type de manifestations dans les cas suivants :

· si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d'auto-agression dans le passé ;

· si vous êtes un jeune adulte. Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était accru chez les adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par antidépresseur.

Si vous avez des idées suicidaires ou d'auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou allez directement à l'hôpital.

Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que vous souffrez d'un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler s'il pense que votre dépression ou votre anxiété s'aggrave, ou s'il s'inquiète d'un changement dans votre comportement.

Enfants et adolescents (de 8 à 18 ans)

Les patients de moins de 18 ans présentent un risque accru d'effets indésirables, tels que tentative de suicide, pensées suicidaires et comportement hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) lorsqu'ils sont traités par cette classe de médicaments. FLUOXETINE MYLAN ne devrait être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de 8 à 18 ans uniquement dans le cadre du traitement des épisodes dépressifs modérés à sévères (en association à une psychothérapie). FLUOXETINE MYLAN est déconseillé dans toute autre indication.

Les données relatives à la sécurité à long terme, concernant la croissance, la puberté, le développement mental, émotionnel et comportemental de l'utilisation de la fluoxétine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans sont limitées. Néanmoins, il est possible que votre médecin décide de prescrire FLUOXETINE MYLAN à des patients de moins de 18 ans souffrant d'épisodes dépressifs modérés à sévères en association à une psychothérapie, si il/elle décide que c'est dans l'intérêt du patient. Si votre médecin a prescrit FLUOXETINE MYLAN à un patient de moins de 18 ans et que vous désirez en discuter, adressez-vous à lui. Vous devez informer votre médecin si l'un des symptômes énumérés ci-dessus apparaît ou s'aggrave chez un patient de moins de 18 ans prenant FLUOXETINE MYLAN.

FLUOXETINE MYLAN ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 8 ans.

Autres médicaments et FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris (durant les cinq dernières semaines) ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Ne prenez pas FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule avec :

· certains IMAO non sélectifs et irréversibles (dont certains utilisés pour traiter la dépression) : les IMAO non sélectifs et irréversibles ne doivent pas être utilisés avec FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule (voir rubrique 2 « Ne prenez jamais FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule»), car des effets graves, voire fatals, (syndrome sérotoninergique) peuvent survenir. Le traitement par FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule ne doit être débuté qu’après avoir arrêté un IMAO non sélectif et irréversible (par exemple, tranylcypromine) depuis au moins deux semaines. Ne prenez aucun IMAO non sélectif et irréversible pendant au moins 5 semaines après que vous ayez arrêté votre traitement par FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule. Si FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule vous a été prescrit pour une longue période et/ou à une forte dose, votre médecin pourra être amené à envisager un intervalle d’une durée de plus de 5 semaines entre la prise de FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule et d’un IMAO non sélectif et irréversible ;

· le métoprolol lorsqu’il est utilisé dans le traitement de l’insuffisance cardiaque ; il y a une augmentation du risque que votre cœur batte trop lentement.

Fluoxétine Mylan peut affecter le mécanisme d'action d'autres médicaments (interaction) notamment avec :

· les inhibiteurs de la monoamine oxydase A (IMAO-A), utilisés pour traiter la dépression et la maladie de Parkinson), y compris le moclobémide, le linézolide (un antibiotique) et le chlorure de méthylthioninium (aussi appelé bleu de méthylène, utilisé pour traiter des taux élevés de méthémoglobine dans le sang) : en raison du risque de survenue de réactions graves ou pouvant être fatales (appelée syndrome sérotoninergique) ;

· le lithium, le tryptophane, la buprénorphine, le tramadol, la sélégiline, le millepertuis ou des médicaments appelés « triptans » (sumatriptan, zolmitriptan) : il existe un risque augmenté de syndrome sérotoninergique lorsqu'ils sont co-administrés avec la fluoxétine. Votre médecin effectuera des bilans plus fréquemment ;

· la phénytoïne (contre l'épilepsie) : Fluoxétine Mylan pouvant modifier le taux de ce médicament dans le sang, votre médecin pourrait être amené à introduire la phénytoïne avec plus de précautions et effectuer des bilans plus fréquemment ;

· La flécaïnide, la propafénone ou le nébivolol (dans les problèmes cardiaques), l’atomoxétine (dans les troubles du déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH)), la carbamazépine (contre l'épilepsie), la rispéridone (dans les maladies mentales), les antidépresseurs tricycliques (par exemple, imipramine, désipramine et amitriptyline) : Fluoxétine Mylan pouvant modifier les taux de ces médicaments dans le sang, votre médecin pourrait avoir à diminuer leur dose lorsqu'ils sont administrés avec Fluoxétine Mylan.

· le tamoxifène (utilisé dans le traitement du cancer du sein) : Fluoxétine Mylan peut modifier les concentrations de ce médicament dans le sang, avec pour conséquence possible une diminution des effets du tamoxifène. Votre médecin peut décider de changer votre traitement antidépresseur ;

· médicaments qui affectent le rythme cardiaque (anti-arythmiques) : par exemple, la procaïnamide, la disopyramide, le sotalol , les antipsychotiques (par exemple, phénothiazines, pimozide, halopéridol), les antidépresseurs tricycliques, certains antimicrobiens (par exemple, la sparfloxacine, la moxifloxacine, l’érythromycine en intraveineuse, la pentamidine), un traitement antipaludique (particulièrement l’halofantrine), certains antihistaminiques utilisés pour traiter les allergies (l’astémizole, la mizolastine) car l’utilisation d’un ou plusieurs de ces médicaments avec FLUOXETINE MYLAN peut augmenter le risque de modifications de l’activité électrique de votre cœur ;

· La méquitazine ou la cyproheptadine, un médicament utilisé pour traiter les allergies ;

· la warfarine, les AINS ou autres médicaments fluidifiant le sang (y compris la clozapine, utilisée pour traiter certains troubles mentaux, et l’aspirine) ; Fluoxétine Mylan peut modifier l'effet de ces médicaments sur le sang. Si le traitement par Fluoxétine Mylan est commencé ou arrêté pendant votre traitement par la warfarine, votre médecin aura besoin de pratiquer certains contrôles, d’adapter votre dose et d’effectuer des contrôles plus fréquemment ;

· les médicaments qui diminuent le taux de sodium dans le sang (par exemple, l’oxcarbazépine utilisé pour traiter l’épilepsie), la desmopressine, utilisée pour traiter certains problèmes hormonaux, les diurétiques, (médicaments qui provoque une augmentation du besoin d’uriner) ;

· les médicaments qui peuvent augmenter les chances de convulsions, comme les autres antidépresseurs ISRS (par exemple, la sertraline, le citalopram, la paroxétine), des médicaments contre la nausée et le vertige (par exemple, la perphénazine, la prochlorpérazine, la chlorpromazine), certains médicaments pour la maladie mentale appelés butyrophénones (par exemple, le benpéridol, l’halopéridol ), la méfloquine ou la chloroquine (pour le paludisme), ou le bupropion (pour la dépression ou la dépendance à la nicotine.

FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule avec des aliments, boissons et de l’alcool

Vous devez éviter toute prise d'alcool pendant votre traitement par Fluoxétine Mylan.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Prévenez votre médecin dès que possible si vous êtes enceinte, si vous pensez l’être ou si vous envisagez de le devenir.

Quelques études chez des nourrissons dont les mères avaient pris de la fluoxétine au cours des premiers mois de grossesse ont montré une augmentation du risque de malformations cardiaques à la naissance. Dans la population générale, environ 1 % des nourrissons naissent avec une malformation cardiaque. Ce risque atteindrait environ 2 % chez les nourrissons dont les mères avaient pris de la fluoxétine.

En cas de prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments tels que la fluoxétine peuvent augmenter le risque d’une maladie grave chez le bébé, appelée hypertension pulmonaire persistante (HTAP) du nouveau-né, qui se manifeste par une respiration plus rapide de votre bébé et l’apparition d’une coloration bleuâtre de la peau. Ces symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.

Il est préférable de ne pas prendre ce médicament pendant la grossesse, sauf si les bénéfices potentiels sont supérieurs aux risques potentiels. Ainsi, vous et votre médecin pouvez décider d'arrêter progressivement de prendre de la fluoxétine pendant que vous êtes enceinte ou avant de l'être. Cependant, en fonction des circonstances, votre médecin peut vous suggérer qu'il est préférable pour vous de continuer à prendre de la fluoxétine.

La prudence s'impose lors de l'utilisation durant la grossesse, notamment à la fin de la grossesse ou juste avant l'accouchement, car les effets suivants ont été rapportés chez les nouveau-nés : irritabilité, tremblement, faiblesse musculaire, pleurs persistants, difficultés de succion ou trouble du sommeil.

Si vous prenez FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule en fin de grossesse, il peut y avoir un risque accru de saignement vaginal abondant peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles hémorragiques. Votre médecin ou votre sage-femme doit être informé(e) que vous prenez FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule pour qu’il/elle puisse vous conseiller.

Allaitement

La fluoxétine passe dans le lait maternel et peut causer des effets indésirables chez les nourrissons. Vous ne devez allaiter que si cela est réellement nécessaire. Si l'allaitement se poursuit, votre médecin pourrait vous prescrire une posologie plus faible de fluoxétine.

Fertilité

Dans des études chez l’animal, il a été montré que la fluoxétine réduisait la qualité du sperme. En théorie, cela pourrait affecter la fertilité, mais jusqu’à présent, il n’a pas été observé d’impact sur la fertilité humaine.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Fluoxétine Mylan peut affecter vos capacités de jugement et de coordination. Ne pas conduire ou utiliser des machines sans l’avis de votre médecin ou pharmacien.

FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule contient lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres comme le lactose, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Avalez les gélules avec un verre d'eau. Ne mâcher pas les gélules.

Posologie

La dose recommandée est :

Chez l'adulte :

· Épisodes dépressifs majeurs : la dose recommandée est de 1 gélule (20 mg) par jour. Votre médecin adaptera votre dose si nécessaire au cours des 3 à 4 premières semaines de traitement. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à une dose maximale de 3 gélules (60 mg) par jour. La dose doit être augmentée avec prudence afin de garantir que vous ne receviez que la dose minimale efficace. Il est possible que vous ne vous sentiez pas mieux immédiatement après le début du traitement. Ceci est habituel car l'amélioration des symptômes dépressifs peut n'apparaître qu'après plusieurs semaines de traitement. Les patients présentant une dépression doivent poursuivre leur traitement pendant au moins 6 mois.

· Boulimie : la dose recommandée est de 3 gélules (60 mg) par jour.

· Troubles obsessionnels compulsifs (TOC) : la dose recommandée est de 1 gélule (20 mg) de FLUOXETINE MYLAN par jour. Votre médecin adaptera, si besoin, votre dose après 2 semaines de traitement. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à une dose maximale de 3 gélules (60 mg) par jour. Si aucune amélioration n'est constatée dans les 10 semaines, votre médecin évaluera la nécessité de poursuivre le traitement par FLUOXETINE MYLAN.

Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 8 ans à 18 ans souffrant de dépression modérée à sévère)

Le traitement devrait être initié et supervisé par un spécialiste. La dose initiale est de 10 mg par jour. Après une à deux semaines de traitement, votre médecin peut augmenter la dose à 20 mg par jour. La dose doit être augmentée avec prudence afin de garantir que vous ne receviez que la dose minimale efficace. Les enfants de faible poids peuvent nécessiter des doses plus faibles. Si la réponse au traitement est satisfaisante votre médecin évaluera la nécessité de poursuivre le traitement au-delà de 6 mois. Si aucune amélioration n'est constatée dans les 9 semaines, votre médecin réévaluera la nécessité de poursuivre le traitement.

Personnes âgées

Votre médecin augmentera la dose avec plus de précautions et la dose quotidienne ne dépassera généralement pas 2 gélules (40 mg). La dose maximale est de 3 gélules (60 mg) par jour.

Patients avec problèmes hépatiques

Si vous avez des problèmes de foie ou prenez d'autres médicaments qui pourraient avoir un effet sur la fluoxétine, votre médecin peut décider de vous prescrire une dose plus faible ou vous demander de prendre FLUOXETINE MYLAN un jour sur deux.

Si vous avez pris plus de FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule que vous n'auriez dû

· Si vous avez pris trop de gélules, allez au service des urgences hospitalières le plus proche ou prévenez immédiatement votre médecin.

· Emportez votre boîte de FLUOXETINE MYLAN avec vous si vous le pouvez.

Les signes de surdosage incluent : nausées, vomissements, convulsions, problèmes cardiaques (tels que battements cardiaques irréguliers et arrêt cardiaque), problèmes pulmonaires et trouble du système nerveux central allant de l'agitation au coma.

Si vous oubliez de prendre FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule

· Si vous avez sauté une prise, ne vous inquiétez pas. Prenez votre prochaine prise le jour suivant à l'horaire habituel. Ne prenez pas de dose double pour compenser la gélule que vous avez oublié de prendre.

· Pour ne pas oublier de prendre FLUOXETINE MYLAN, il est conseillé de prendre votre traitement à heure fixe tous les jours.

Si vous arrêtez de prendre FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule

· N'arrêtez pas le traitement par FLUOXETINE MYLAN sans avis médical. Il est important que vous continuiez de prendre ce médicament.

· Faites en sorte de ne jamais manquer de médicament.

Il est possible que vous ressentiez les symptômes suivants (symptômes de sevrage) à l'arrêt du traitement par FLUOXETINE MYLAN:

sensations de vertiges, sensations de picotements d'aiguille, troubles du sommeil (rêves agités, cauchemars, insomnie) ; sensation de nervosité ou d'agitation, fatigue ou faiblesse inhabituelles, anxiété, nausées/vomissements (se sentir ou être malade), tremblements, maux de tête.

Ces symptômes à l'arrêt du traitement par FLUOXETINE MYLAN sont souvent ressentis comme modérés et disparaissent d'eux-mêmes en quelques semaines. Si vous ressentez ces symptômes, veuillez contacter votre médecin.

Lors de l'arrêt de FLUOXETINE MYLAN, votre médecin vous aidera à réduire progressivement les doses sur une à deux semaines – ceci afin de réduire le risque d'apparition de symptômes de sevrage.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous ressentez un de ces effets indésirables, prévenez immédiatement votre médecin ou dirigez-vous à l’hôpital le plus proche.

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

· idées suicidaires ou d'auto-agression, (voir rubrique 2 « QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule ? – Idées suicidaires et aggravation de votre dépression ou de votre trouble anxieux »).

Rare (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000) :

· sévère réaction allergique. De telles réactions peuvent apparaître sous la forme d'anaphylaxie (une forme grave de réaction allergique) avec des symptômes tels que :

o éruption cutanée,

o gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge (œdème de Quincke),

o respiration sifflante soudaine, évanouissements ou difficultés à avaler ;

· fièvre, gonflement rapide des tissus autour du cou, du visage, de la bouche et/ou gorge, éruption cutanée, gonflement des ganglions lymphatiques (maladie sérique) ;

· si vous vous sentez nerveux, que vous avez une incapacité déplaisante à rester assis ou debout tranquillement, vous pouvez présenter une akathisie ; l'augmentation des doses de FLUOXETINE MYLAN peut aggraver ces symptômes ;

· une éruption cutanée, pouvant former des cloques, ayant l’apparence de petites cibles (petites taches centrales foncées entourées d’une zone plus pâle bordée d’un anneau sombre) ;

· une éruption cutanée étendue avec cloques et la peau qui pèle, particulièrement sur le corps, autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson) ;

· crises (convulsions) ;

· un taux inférieur à la normale de sodium dans le sang, ce qui peut vous faire sentir faible et confondus avec des douleurs musculaires. Cela peut être dû à une sécrétion inappropriée d'ADH, une hormone qui entraîne le corps à retenir l'eau et diluer le sang, ce qui réduit la quantité de sodium ;

· infections fréquentes avec fièvre, frissons, maux de gorge ou ulcères buccaux (réduction du nombre de globules blancs) ;

· problèmes pulmonaires, des cicatrices et épaississement dans les poumons accompagnés d'essoufflement ;

· maladie du foie avec les signes suivants ; nausées ou vomissements, perte d'appétit, sensation de malaise général, fièvre, démangeaisons, jaunissement de la peau et des yeux, selles de couleur claire, urine foncées ;

· une association de symptômes (appelé « syndrome sérotoninergique ») incluant une fièvre inexpliquée avec une accélération de la respiration ou du rythme cardiaque, des sueurs, des spasmes musculaires ou des tremblements, une confusion, une irritabilité, une agitation extrême ou une somnolence ;

· une érection prolongée et douloureuse ;

· des problèmes cardiaques, tels que des battements cardiaques rapides ou irréguliers, des évanouissements, des effondrements ou des vertiges en position debout, qui peuvent indiquer un fonctionnement anormal du rythme cardiaque.

Autres effets indésirables possibles :

Très fréquents (plus de 1 patient sur 10)

· difficultés d’endormissement (insomnies) ;

· maux de tête ;

· diarrhée, envie de vomir (nausées) ;

· fatigue, sensation de faiblesse inhabituelle.

Fréquents (entre 1 et 10 patients sur 100)

· manque d'appétit, perte de poids ;

· nervosité, anxiété ;

· impatiences ;

· incapacité à se concentrer ;

· sensation de tension ;

· baisse du désir sexuel ou problèmes sexuels (tels que difficultés à conserver une érection suffisante pour une activité sexuelle et troubles de l’éjaculation) ;

· troubles du sommeil, rêves inhabituels (cauchemars) ;

· fatigue ou somnolence ;

· sensations vertigineuses ;

· modification du goût ;

· mouvements involontaires ;

· vision trouble ;

· sensations de battements de cœur rapides et irréguliers, autres modifications liées à l'activité électrique du cœur appelée intervalle QT, qui peut être vue sur un ECG, un enregistrement électrique du cœur ;

· bouffées de chaleur ;

· bâillements ;

· mauvaise digestion, vomissements ;

· sécheresse de la bouche ;

· éruption cutanée, urticaire, démangeaisons ;

· transpiration excessive ;

· douleurs articulaires ;

· besoin d'uriner plus fréquemment ;

· saignements vaginaux inexpliqués ;

· sensation de faiblesse ou frissons.

Peu fréquents (entre 1 et 10 patients sur 1 000)

· sensation de détachement de soi ;

· problèmes de mémoire ;

· idées ou pensées étranges ;

· humeur anormalement gaie ;

· tintement dans les oreilles ;

· saignement de nez ;

· troubles sexuels, incluant troubles de l'orgasme, pouvant persister après l’arrêt du traitement ;

· grincement de dents ;

· contractures musculaires, mouvements involontaires ou troubles de l'équilibre ou de la coordination ;

· dilatation des pupilles ;

· diminution de la pression artérielle ;

· essoufflement ;

· difficultés à avaler ;

· saignement abdominal ;

· perte de cheveux ;

· augmentation de la tendance aux ecchymoses (bleus) ;

· sueurs froides ;

· douleurs en urinant ;

· sensation de chaud ou de froid ;

· sensation de malaise général/anormal ;

· augmentation des enzymes hépatiques observée lors des tests sanguins.

Rares (entre 1 et 10 patients sur 10 000)

· diminution de la quantité de sodium dans le sang,

· comportements extravagants atypiques ;

· vision, sensation ou ouïe de choses qui ne sont pas réelles (hallucinations) ;

· agitation ;

· attaques de panique ;

· agressivité ;

· confusion ;

· bégaiement ;

· inflammation d'un vaisseau sanguin (vascularite) ;

· élargissement des vaisseaux sanguins ;

· douleurs œsophagiennes (partie du tube digestif reliant la bouche à l'estomac) ;

· sensibilité à la lumière du soleil ;

· montées de lait ;

· augmentation du taux de prolactine (hormone) dans le sang ;

· problèmes urinaires ;

· mal de gorge et difficulté à avaler ;

· douleurs musculaires ;

· ecchymoses ;

· ecchymoses (bleus) ou saignements inexpliqués ;

· difficulté à uriner ;

· saignement des muqueuses buccales et nasales.

Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)

· Saignements vaginaux abondants peu après la naissance (hémorragie du post-partum), voir Grossesse, allaitement et fertilité dans la rubrique 2 pour plus d’informations

Fractures osseuses : un risque plus élevé de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.

Si vous avez un des symptômes listés ci-dessus et qu'il vous gêne ou persiste, prévenez votre médecin ou votre pharmacien.

La plupart de ces effets indésirables disparaissent avec la poursuite du traitement.

Effets indésirables additionnels chez les enfants et les adolescents (8-18 ans) :

Les effets indésirables suivants ont uniquement été observés chez les enfants et les adolescents :

- ralentissement de la croissance et éventuellement de la puberté.

Les effets indésirables suivants ont fréquemment été observés chez les enfants et les adolescents :

- changements de comportement tels que tendance à agir sans réfléchir, colère et irritation ;

- trouble de l’humeur, y compris agressivité et agitation ;

- pensées d’automutilation, de suicide ou de tentative de suicide ;

- saignements de nez.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, le blister ou le flacon La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule  

· La substance active est :

Fluoxétine (sous forme de chlorhydrate de fluoxétine) ............................................................. 20 mg

Pour chaque gélule.

· Les autres composants sont :

Lactose (voir section 2 « FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule contient du lactose »), amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, talc, stéarate de magnésium.

Colorants de la gélule : bleu brillant FCF (E 133), jaune de quinoléine (E 104), dioxyde de titane (E 171), indigotine (E 132), érythrosine (E 127).

Composition de la gélule : laurylsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre, gélatine.

Encre d'impression : gomme laque, propylène glycol, hydroxyde d'ammonium, oxyde de fer noir (E 172).

Qu’est-ce que FLUOXETINE MYLAN 20 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur  

FLUOXETINE MYLAN 20 mg est une gélule dure avec un corps opaque vert clair et une coiffe opaque violette, imprimée « FL20 » sur le corps et « α » sur la coiffe à l'encre noire.

FLUOXETINE MYLAN 20 mg est disponible en flacon (HPDE) à bouchon à vis en polypropylène (sensible à la pression) contenant 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 et 100 gélules (dures).

FLUOXETINE MYLAN 20 mg est également disponible sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium) contenant 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 et 100 gélules (dures).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN S.A.S.

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

VIATRIS SANTE

1 rue de Turin

69007 LYON

Fabricant  

McDermott Laboratories Limited t/a Gerard - Laboratories

BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE

DUBLIN 13

IRLANDE

ou

MYLAN S.A.S.

ZAC DES GAULNES

360, AVENUE HENRI SCHNEIDER

69330 MEYZIEU

ou

EUROPEENNE DE PHARMACOTECHNIE - EUROPHARTECH

rue Henri Matisse

63370 LEMPDES

ou

Mylan Hungary Kft/Mylan Hungary Ltd.,

MYLAN UTCA 1.,

KOMAROM, 2900,

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).