FER MYLAN 100 mg/5 ml
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : solution à diluer pour perfusion
- Date de commercialisation : 27/10/2008
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : MYLAN SAS
Les compositions de FER MYLAN 100 mg/5 ml
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Solution | COMPLEXE D'HYDROXYDE FERRIQUE - SACCHAROSE | 21962 | 2700 mg | SA |
| Solution | FER | 34855 | 100 mg | FT |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
5 ampoule(s) en verre brun de 5 ml
- Code CIP7 : 5740374
- Code CIP3 : 3400957403744
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 22/01/2009
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 14/05/2021
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Complexe d'hydroxyde ferrique-saccharose.................................................................... 2700,00 mg
Quantité correspondant à fer élément................................................................................ 100,00 mg
Pour 5 ml de solution injectable.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution à diluer pour perfusion.
4.1. Indications thérapeutiques
· en traitement de l'anémie chez l'insuffisant rénal chronique hémodialysé, en prédialyse ou en dialyse péritonéale, lorsqu'un traitement par fer oral s'est révélé insuffisant ou mal toléré,
· en situation pré-opératoire : chez les patients inclus dans un programme de don de sang autologue en association avec l'érythropoïétine, à condition qu'ils aient une anémie modérée (Hb entre 9 et 11 g/100 ml), et que leur ferritinémie initiale soit inférieure à 150 µg/l,
· en traitement des anémies aiguës en post-opératoire immédiat chez les patients ne pouvant pas recevoir d'alimentation orale,
· en traitement des anémies hyposidérémiques par carence martiale (Hb < 10,5 g/100 ml) liées aux maladies inflammatoires chroniques sévères de l'intestin lorsque le traitement par voie orale n'est pas adapté.
· FER MYLAN ne doit être administré que si l’indication est confirmée par des examens appropriés.
4.2. Posologie et mode d'administration
Surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe et symptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaque administration de FER MYLAN.
FER MYLAN doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de FER MYLAN (voir rubrique 4.4).
La posologie par injection ne doit pas dépasser 300 mg chez l'adulte.
La dose totale à administrer et le rythme des injections dépendent du poids, du taux d'hémoglobine, de la ferritinémie basale et de la perte de fer attendue.
Insuffisant rénal chronique
· Dès lors que sont exprimés des signes biologiques d'insuffisance de réplétion du stock de fer (ferritinémie < 100 µg/l, saturation de la transferrine < 20 %) et qu'un sel de fer oral s'avère insuffisant ou mal toléré.
· En cas de traitement par érythropoïétine, lorsque les réserves en fer sont insuffisantes pour assurer une réponse érythropoïétique optimale (ferritinémie < 200 µg/l, saturation de la transferrine < 25 %), et qu'un sel de fer oral s'avère insuffisant ou mal toléré.
· La posologie d'induction recommandée est de 2 à 4 mg de fer/kg par semaine, c'est-à-dire une à deux ampoules (100 à 200 mg) pendant quatre à douze semaines selon l'importance du déficit à combler.
· En traitement d'entretien, pour compenser les pertes de fer estimées à 2 à 5 mg par jour, une dose de 2 mg de fer/kg peut être administrée une ou deux fois par mois.
· L'évolution du stock de fer doit être régulièrement contrôlée par les mesures de la ferritinémie et du taux de saturation de la transferrine.
Calcul de la dose totale nécessaire
La dose cumulée totale de FER MYLAN, équivalente au déficit en fer total (mg), est déterminée par le taux d'hémoglobine (Hb) et le poids corporel (PC). La dose de FER MYLAN doit être calculée individuellement pour chaque patient en fonction du déficit en fer total calculé selon la formule de Ganzoni ci-dessous, par exemple :
· Déficit en fer total [mg] = PC [kg] x (Hb cible-Hb actuelle) [g/dl] x 2,4* + réserves de fer [mg]
· PC < 35 kg : Hb cible = 13 g/dl et réserves de fer = 15 mg/kg de PC.
· PC ≥ 35 kg : Hb cible = 14 g/dl et réserves de fer = 500 mg.
*Facteur 2,4 = 0,0034 (teneur en fer de l’Hb = 0,34 %) x 0,07 (volume sanguin = 7 % de PC) x 1000 (facteur de conversion de [g] en [mg]x 10
Déficit en fer total [mg]
Dose totale de FER MYLAN à administrer (en ml) = 20 mg de fer/ml
Programme pré-opératoire de don de sang autologue avec érythropoïétine
· Une supplémentation en fer n'est indiquée que si les réserves de fer sont insuffisantes pour compenser la perte de fer attendue : ferritinémie < 150 µg/l.
· Pour tenir compte du temps nécessaire à l'érythropoïèse, il est souhaitable de débuter le traitement martial au moins deux semaines avant la première soustraction sanguine.
· La posologie recommandée est 2 à 3 mg/kg (200 mg chez l'adulte) par semaine pendant cinq semaines. La posologie maximale cumulée ne doit pas dépasser 15 mg/kg.
Calcul de la dose de soutien dans le cadre d’un don de sang autologue
La dose de FER MYLAN nécessaire pour compenser la carence martiale peut être calculée selon les formules suivantes :
· Si la quantité de sang perdu est connue :
L'administration de 2 ampoules de FER MYLAN (soit 200 mg de fer) doit permettre une augmentation de l’hémoglobine équivalente à celle obtenue par l'administration d'une unité de sang (400 ml avec Hb = 15 g/dl).
Quantité de fer à remplacer [mg]
= nombre d’unités de sang perdu x 200 mg ou
Quantité de FER MYLAN nécessaire [ml]
= nombre d’unités de sang perdu x 10 ml
· Si le taux d’Hb est inférieur au taux souhaité : la formule présume que les réserves en fer n’ont pas besoin d’être restaurées.
Quantité de fer à remplacer [mg] = PC [kg] x 2,4 x (Hb cible - Hb actuelle) [g/dl].
Exemple : pour un PC = 60 kg et un déficit en Hb de 1 g/dl :
ð ≈ 150 mg de fer à remplacer
ð 7,5 ml de FER MYLAN nécessaires
Anémies aiguës en post-opératoire immédiat chez les patients ne pouvant recevoir d'alimentation orale
Une supplémentation par fer injectable peut s'envisager lorsque le niveau de l'hémoglobine descend en-dessous d'un seuil critique (9 à 10 g/dl chez les sujets à risques, 7 à 8 g/dl chez le sujet normal).
La posologie recommandée chez l'adulte est généralement de 100 à 200 mg par injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de 48 heures entre chaque injection. Chez l'enfant, elle est de 3 mg/kg de poids corporel par injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de 48 heures entre chaque injection.
La dose injectée ne doit pas dépasser la dose totale calculée selon la formule suivante :
Déficit en fer total (mg) = poids corporel (kg) x (Hb cible - Hb actuelle) (g/100 ml) x 2,4.
Anémies liées aux maladies inflammatoires chroniques de l'intestin
Une supplémentation par FER MYLAN peut être envisagée lorsque le niveau de l'hémoglobine descend en dessous de 10,5 g/100 ml.
La posologie recommandée chez l'adulte est généralement de 100 à 200 mg par injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de 48 heures entre chaque injection.
Calcul de la dose totale nécessaire
La dose cumulée totale de FER MYLAN, équivalente au déficit en fer total (mg), est déterminée par le taux d'hémoglobine (Hb) et le poids corporel (PC). La dose de FER MYLAN doit être calculée individuellement pour chaque patient en fonction du déficit en fer total calculé selon la formule de Ganzoni ci-dessous, par exemple :
· Déficit en fer total [mg] = PC [kg] x (Hb cible-Hb actuelle) [g/100 ml] x 2,4* + réserves de fer [mg]
·
· PC < 35 kg : Hb cible = 13 g/dl et réserves de fer = 15 mg/kg de PC.
· PC ≥ 35 kg : Hb cible = 14 g/dl et réserves de fer = 500 mg.
*Facteur 2,4 = 0,0034 (teneur en fer de l’Hb = 0,34 %) x 0,07 (volume sanguin = 7 % de PC) x 1000 (facteur de conversion de [g] en [mg]x 10
Déficit en fer total [mg]
Dose totale de FER MYLAN à administrer (en ml) = 20 mg de fer/ml
Mode d’administration
Cette solution injectable de fer pour voie I.V. ne doit être administrée que par voie intraveineuse. Elle peut être administrée en perfusion intraveineuse stricte, en perfusion lente ou dans la ligne veineuse du dialyseur.
Perfusion intraveineuse
FER MYLAN ne doit être utilisé qu'après dilution réalisée immédiatement avant la perfusion, exclusivement dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium, à raison de 1 ampoule (correspondant à 100 mg de fer) diluée dans un maximum de 100 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 %, jusqu'à 3 ampoules (300 mg de fer) diluées dans un maximum de 300 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 %. La concentration en fer de la solution résultante ne doit pas être inférieure à 1 mg/ml.
La solution obtenue sera administrée en perfusion lente avec un débit de 3,5 ml par minute, sans dépasser 3 ampoules (300 mg de fer) par perfusion (administrée en au moins 1,5 heures).
Pour éviter les risques liés à une extravasation au site d’injection (voir section 4.4), il convient de s'assurer que l'aiguille est bien positionnée dans la veine avant de pratiquer la perfusion. Administrer une solution saline isotonique avant l’administration pour vérifier le positionnement de la canule et rincer à nouveau avec du sérum physiologique une fois la perfusion ou le bolus terminé.
Lors de l’administration de la solution de fer par perfusion IV, une surveillance infirmière doit être réalisée régulièrement à 15 minutes, 30 minutes puis toutes les heures jusqu’à la fin de la perfusion.
Etendre le bras du patient après la perfusion.
L’intervalle minimum entre chaque administration doit être strictement respecté.
Injection dans la ligne veineuse du dialyseur
FER MYLAN peut être administré en milieu de séance d'hémodialyse directement dans la ligne veineuse du dialyseur dans les mêmes conditions que pour une perfusion.
Ce complexe hydroxyde ferrique-saccharose pour la voie intraveineuse est contre-indiqué dans les situations suivantes :
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
· Hypersensibilité grave connue à toute autre préparation parentérale contenant du fer.
· Anémie non ferriprive,
· Surcharge martiale ou troubles de l'utilisation du fer (par exemple hémochromatose, hémosidérose),
· Cirrhose hépatique décompensée et hépatite.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Les préparations à base de fer administrées par voie parentérale peuvent provoquer des réactions d’hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves et potentiellement fatales. Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées chez des patients qui avaient reçu plusieurs administrations de fer par voie parentérale y compris de complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose, auparavant sans effet indésirable. Des réactions d’hypersensibilité ayant progressé vers un syndrome de Kounis (artériospasme coronaire allergique aigu qui peut donner lieu à un infarctus du myocarde, voir rubrique 4.8) ont été rapportées.
· Ce risque de réactions d’hypersensibilité est plus élevé chez les patients présentant des allergies connues, y compris des allergies médicamenteuses, des antécédents d’asthme, d’eczéma ou de tout autre type d’allergie (terrain atopique) sévères. Le risque de réactions d'hypersensibilité aux complexes de fers administrés par voie parentérale est également accru chez les patients atteints de troubles immunitaires ou inflammatoires (p. ex. lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde).
· La prise concomitante de FER MYLAN avec d’autres sels de fer par voie injectable est déconseillée (voir rubrique 4.5).
· FER MYLAN ne doit être administré que lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de FER MYLAN. Si des manifestations d’hypersensibilité ou d’intolérance sont observées durant l’administration, le traitement doit être immédiatement arrêté.
· La prise en charge d’une réaction anaphylactique/anaphylactoïde implique d’avoir à disposition les moyens nécessaires à une réanimation cardio-respiratoire incluant l’adrénaline injectable (1 :1 000). Un traitement par antihistaminique et/ou glucocorticoïde peut également s’avérer nécessaire.
· Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le fer parentéral ne doit être administré qu’après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque. L’administration de fer par voie parentérale doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique lorsque la surcharge en fer constitue un facteur précipitant, en particulier Porphyrie Cutanée Tardive. Une surveillance étroite du bilan martial est recommandée afin d’éviter une surcharge en fer.
· Les préparations à base de fer administrées par voie parentérale doivent être utilisées avec précaution en cas d’infection aiguë ou chronique, en raison du risque potentiel d'aggravation des infections, surtout chez l'enfant. Il est recommandé d’arrêter le traitement par FER MYLAN chez les patients présentant une bactériémie. Le rapport bénéfice/risque doit être évalué chez les patients présentant une infection chronique.
· Des réactions d'extravasation de Fer Mylan au site d'injection peuvent survenir et se manifester par une inflammation, une douleur, une rougeur, une induration, la formation d'abcès stérile, une nécrose tissulaire et un œdème pouvant apparaitre dès le début de l'injection, ainsi que par une coloration ou pigmentation brune de la peau pouvant persister à long terme.
· Des modalités particulières d'administration et de surveillance permettent de réduire ces risques (voir section 4.2).
· Si une extravasation survient, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Il n'existe pas de prise en charge symptomatique spécifique totalement efficace, néanmoins l'application de compresses alcoolisées peut être recommandée. Si des signes ou des symptômes tels que des troubles de la pigmentation cutanée sont signalés après l'extravasation, un avis médical spécialisé doit être demandé et un suivi des lésions pigmentaires devra être réalisé.
· Chez les sujets préalablement traités par le fer par voie orale, ce traitement doit être interrompu 24 heures avant la première injection de FER MYLAN.
· Excipient
· Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Association déconseillée (voir rubrique 4.4)
+ Fer (sels) voie injectable
Lipothymie, voire choc, attribué à la libération rapide du fer de sa forme complexe et à la saturation de la sidérophiline.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas d'étude rigoureuse et contrôlée de FER MYLAN chez la femme enceinte.
Une évaluation prudente du rapport bénéfice/risque devra donc être effectuée avant toute utilisation de FER MYLAN pendant la grossesse ; FER MYLAN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue (voir rubrique 4.4).
Dans bien des cas, l’anémie par carence martiale durant le premier trimestre de grossesse peut être traitée par une préparation de fer orale. Lorsque le bénéfice d’un traitement par FER MYLAN est estimé supérieur au risque potentiel pour la mère et le fœtus, il est recommandé de limiter ce traitement aux deuxième et troisième trimestres.
Une bradycardie fœtale peut survenir après l’administration de préparations parentérales à base de fer. Elle est généralement transitoire et consécutive à une réaction d’hypersensibilité chez la mère. Le fœtus doit faire l’objet d’un suivi attentif pendant l’administration intraveineuse de préparations parentérales à base de fer à une femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Chez des rates allaitantes traitées par un complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose, il a été observé une faible excrétion du fer dans le lait et un transfert du fer chez les petits. Il est peu probable que le complexe hydroxyde ferrique-saccharose non métabolisé passe dans le lait maternel.
Chez des mères allaitantes présentant une carence martiale, la teneur en fer du lait maternel n’était pas augmentée après administration de fer sous forme de complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose.
Cependant, il ne peut être exclu que les nouveau-nés/nourrissons puissent être exposés au fer contenu dans FER MYLAN par l’intermédiaire du lait maternel. Une décision doit être prise d’interrompre l’allaitement ou le traitement en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.
Fertilité
Aucun effet du complexe hydroxyde ferrique-saccharose n’a été observé sur la fertilité, les performances d’accouplement et le développement embryonnaire précoce chez le rat.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans les études cliniques menées avec le fer a été une dysgueusie, survenue avec une fréquence de 4,5 %.
Les effets indésirables graves les plus importants associés au fer sont des réactions d’hypersensibilité, qui sont survenues avec une fréquence de 0,25 % dans les études cliniques.
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés après l’administration du fer chez 4064 patients dans les études cliniques ainsi que ceux notifiés dans le cadre de la pharmacovigilance post-commercialisation.
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence en utilisant la classification suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 < 1/1000) ; très rare (<°1/10 000).
Classe de système d’organes
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000)
Fréquence indéterminée(1)
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Angio-oedème, réactions anaphylactoïdes(3)
Affections du système nerveux
Dysgueusie
Céphalées, vertiges, sensation de brûlure, paresthésies, hypoesthésie
Syncope, somnolence
Diminution du niveau de conscience, confusion, perte de conscience, anxiété, tremblements
Affections cardiaques
Palpitations
Bradycardie, tachycardie,
Syndrome de Kounis
Affections vasculaires
Hypotension, hypertension
Bouffées vasomotrices, phlébite
Collapsus circulatoire, thrombophlébite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée
Bronchospasme
Affections du rein et des voies urinaires
Chromaturie
Affections gastro-intestinales
Nausées
Vomissements, douleur abdominale, diarrhée, constipation
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit, rash
Urticaire, érythème
Affections musculosquelettiques et systémiques
Spasmes musculaires, myalgies, arthralgies, douleurs dans les membres, dorsalgies
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Réactions au point d’injection/de perfusion(2)
Frissons, asthénie, fatigue, œdème périphérique, douleur
Douleur thoracique, hyperhidrose, pyrexie
Sueurs froides, malaise, pâleur, syndrome grippal qui peut apparaître quelques heures à plusieurs jours après l’injection
Investigations
Augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de l’aspartate aminotransférase, augmentation de la gammaglutamyltrans-férase, augmentation de la ferritine sérique
Augmentation du taux sanguin de lactate déshydrogénase, hypophosphatémie(4)
(1) Notifications spontanées dans le cadre de la pharmacovigilance.
(2) Les effets secondaires les plus fréquents sont les suivants : douleur au point d’injection/de perfusion, œdème, brûlure, irritation, coloration, hématome, prurit.
(3) Des réactions anaphylactoïdes peuvent se manifester par des tremblements/symptômes sévères similaires à une crise épileptique
(4) Diminution modérée des taux de phosphate
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Un surdosage peut causer une surcharge martiale pouvant se manifester par une hémosidérose. Si le médecin traitant le juge nécessaire, un surdosage doit être traité en administrant un chélateur du fer ou conformément à la pratique médicale habituelle.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme d’action
Le fer-saccharose, la substance active de FER MYLAN, est composé d’un noyau d’hydroxyde de fer(III) polynucléaire entouré d’un grand nombre de molécules de saccharose liées de façon non covalente. Le poids moléculaire (PM) moyen du complexe est d’environ 43 kDa. Le noyau de fer polynucléaire possède une structure similaire à celle du noyau de la ferritine, la protéine de stockage du fer physiologique. Le complexe est conçu pour délivrer, de façon contrôlée, le fer utilisable pour les protéines de transport et de stockage du fer dans l’organisme (transferrine et ferritine respectivement).
Après une administration intraveineuse, le noyau de fer polynucléaire du complexe est capté essentiellement par le système réticulo-endothélial dans le foie, la rate et la moelle osseuse. Dans une seconde étape, le fer est utilisé pour la synthèse de l’hémoglobine, de la myoglobine et d’autres enzymes contenant du fer, ou stocké principalement dans le foie sous forme de ferritine.
Efficacité et sécurité clinique
Anémie chez l'insuffisant rénal chronique dialysé
L’étude VIT-IV-CL-015 est une étude en ouvert, randomisée, menée en groupes parallèles chez des patients présentant une anémie ferriprive et faisant l’objet d’une hémodialyse. Les patients ont reçu 200 mg de fer sous forme de complexe de carboxymaltose ferrique ou de complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose 2 à 3 fois par semaine, administrés directement dans le dialyseur jusqu’à ce que la dose de fer cumulée, calculée individuellement, soit atteinte. Quatre (4) semaines après l’inclusion, 46,4 % (45/97) des patients du bras « complexe de carboxymaltose ferrique » par rapport à 37,2 % (32/86) des patients du bras « complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose » présentaient une augmentation du taux d’hémoglobine (Hb) ≥ 1,0 g/dL (p = 0,2101). Cinquante-et-un patients (42,9 %) du groupe « complexe de carboxymaltose ferrique » et 47 patients (39,8 %) du groupe « complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose » ont présenté au moins 1 événement indésirable apparu sous traitement (TEAE), mais seuls 5 patients (4,2 %) de chaque groupe ont présenté des TEAE graves. Six patients (5,0 %) du groupe « complexe de carboxymaltose ferrique » et 12 patients (10,2 %) du groupe « complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose » ont présenté au moins 1 TEAE lié au traitement. Globalement, il n’y a pas eu de différence de profil de sécurité entre les deux groupes de traitement.
Anémie hyposidérémique par carence martiale liée aux maladies inflammatoires chroniques sévères de l'intestin
L’étude FERIBD-07COR est une étude randomisée, en ouvert, menée chez des patients présentant une maladie inflammatoire chronique de l’intestin en rémission ou légère. Les patients ont reçu du complexe de carboxymaltose ferrique sous forme de doses uniques jusqu’à 1000 mg de fer selon un schéma posologique simplifié utilisant le taux d’Hb et le poids corporel initiaux ou bien du complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose sous forme de doses de 200 mg de fer, jusqu’à ce que la dose de fer cumulée ait été atteinte, selon la formule de Ganzoni. 65.8 % des patients ayant reçu le complexe de carboxymaltose ferrique (n=240) versus 53.6 % des patients ayant reçu le complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose (n = 245) ont présenté une augmentation du taux d’Hb ≥ 2 g/dl à 12 semaines (observée) (p = 0,008).
83,8 % des sujets traités par complexe de carboxymaltose ferrique versus 75,9 % des sujets traités par complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose ont obtenu une augmentation du taux d’Hb ≥ 2 g/dl ou un taux d’Hb dans les limites de la normale à la Semaine 12 (p = 0,019). Le pourcentage des patients ayant présenté des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) liés au traitement était similaire entre le groupe « complexe de carboxymaltose ferrique » (13,9 %) et le groupe « complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose » (11,3 %). Un patient (0,4 %) du groupe « complexe de carboxymaltose ferrique » et aucun patient du groupe « complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose » n’a présenté d’événement grave ou sévère, lié au traitement de l’étude.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
La ferrocinétique du complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose marqué au 52Fe et au 59Fe a été évaluée chez 6 patients présentant une insuffisance rénale chronique et une anémie. Au cours des 6 à 8 premières heures, le 52Fe a été capté par le foie, la rate et la moelle osseuse. La captation de la radioactivité par la rate riche en macrophages est considérée comme représentative de la captation du fer par le système réticulo-endothélial.
Après injection intraveineuse d’une dose unique de 100 mg de fer sous forme de complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose chez des volontaires sains, les concentrations sériques maximales de fer totales sont atteintes 10 minutes après l’injection, avec une concentration moyenne de 538 μmol/l. Le volume de distribution dans le compartiment central correspond bien au volume plasmatique (environ 3 litres).
Biotransformation
Après l’injection, le saccharose se dissocie fortement et le noyau de fer polynucléaire est capté principalement par le système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse. Quatre semaines après l’administration, l’utilisation du fer érythrocytaire est de 59 % à 97 %.
Elimination
Le poids moléculaire (PM) moyen du complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose est d’environ 43 kDa, soit un poids suffisamment important pour empêcher l’élimination par voie rénale. L’élimination rénale du fer, qui se produit pendant les 4 premières heures suivant l’injection d’une dose de 100 mg de fer sous forme de FER MYLAN, représente moins de 5 % de la dose. Après 24 heures, la concentration sérique totale de fer est diminuée à la valeur avant l’administration et l’élimination rénale du saccharose représente environ 75 % de la dose administrée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
Durée de conservation du produit tel que conditionné pour la vente
2 ans.
Durée de conservation après première ouverture de l’ampoule
Après dilution de la solution dans le chlorure de sodium 0,9 %, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 12 heures à une température comprise entre 15°C et 25°C.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 1, 5, 10 ou 20.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Les ampoules et flacons doivent être examinés avant l’utilisation pour vérifier l’absence de sédiments ou de dommage. N’utiliser que les ampoules contenant une solution homogène et exempte de sédiments.
FER MYLAN ne doit être dilué que dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % et ne doit être mélangé avec aucun autre solvant ou agent thérapeutique du fait des risques de précipitation ou d'interactions.
Pour des instructions sur la dilution du produit avant l’administration, voir la rubrique 4.2.
Chaque ampoule ou flacon de FER MYLAN est à usage unique.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
117 ALLEE DES PARCS
69800 SAINT-PRIEST
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 574 036 8 3 : 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 1.
· 34009 574 037 4 4 : 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 5.
· 34009 574 038 0 5 : 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 10.
· 34009 574 039 7 3 : 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 20.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 14/05/2021
FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion
Complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion ?
3. Comment recevoir FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion est un antianémique.
FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion est un médicament qui contient du fer et est préconisé dans le traitement de l'anémie.
FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion est administré :
· Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique lorsqu'un traitement par fer oral s'est révélé insuffisant ou mal toléré.
· Avant une opération chez les patients inclus dans un programme d'autotransfusion en association avec de "l'érythropoïétine", à condition qu'ils aient une anémie modérée.
· Après une opération chez les patients ayant une anémie aiguë et ne pouvant pas recevoir d'alimentation orale.
· Chez les patients atteints d'anémies par manque de fer liées aux maladies inflammatoires chroniques sévères de l'intestin lorsque le traitement par voie orale n'est pas adapté.
Vous ne devez jamais recevoir FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion si vous :
· êtes allergique au fer ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· avez des antécédents d’allergie grave (hypersensibilité) à d’autres fers injectables.
· présentez une anémie qui n’est pas causée par une carence en fer.
· avez trop de fer dans votre organisme ou des troubles du métabolisme du fer
· présentez une cirrhose hépatique ou une hépatite (maladies graves du foie).
· Ne recevez jamais FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion si l'un des cas ci-dessus s'applique à vous.
· En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin, de votre pharmacien ou de votre infirmier/ère avant d'utiliser FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion.
· Si vous avez des antécédents d’allergie médicamenteuse.
· Si vous avez un lupus érythémateux systémique.
· Si vous avez une polyarthrite rhumatoïde.
· Si vous avez un asthme, un eczéma ou toute autre allergie sévère.
· Si vous avez une infection.
· Si vous avez des problèmes de foie.
Adressez-vous immédiatement à votre médecin ou à votre infirmier/ère si l’un des signes suivants apparaît pendant l’administration de FER MYLAN.
· Douleur
· Rougeur, tuméfaction,
· Coloration brune de la peau.
Enfants
Sans objet.
Autres médicaments et FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
La prise d’autres médicaments contenant des sels de fer administrés par voie injectable est déconseillée (voir « Avertissements et précautions »)
En particulier, prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez d'autres médicaments contenant du fer par voie orale. Ces médicaments peuvent ne pas agir s’ils sont pris en même temps que le traitement par FER MYLAN. Le traitement par fer oral devra être interrompu 24 heures avant la première injection de FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion.
FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et des boissons
Sans objet.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant toute administration de FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion.
Grossesse
FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion n’a pas été testé chez la femme enceinte. Il est important d’informer votre médecin si vous êtes enceinte, pensez l’être ou si vous l’envisagez.
En cas de grossesse pendant le traitement, parlez-en à votre médecin.
Votre médecin décidera si le traitement peut être poursuivi ou arrêté.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pourrez ressentir des vertiges, une confusion ou des étourdissements après l’administration de FER MYLAN. Dans ce cas, vous ne devez pas conduire ni utiliser des outils ou machines. Demandez conseil à votre médecin en cas de doute.
FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
La posologie par injection ne doit pas dépasser 300 mg (3 ampoules) chez l'adulte.
La posologie est individuelle et sera fixée par votre médecin. Votre médecin fera faire une analyse de sang pour établir la dose à administrer.
Mode et voie d’administration
Votre médecin ou infirmier(ère) administrera FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion dans votre veine (voie intraveineuse).
La perfusion doit être faite lentement.
Vous serez régulièrement surveillé par votre médecin ou votre infirmier/ère pendant la perfusion.
FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion sera administré dans un établissement où les effets indésirables immunoallergiques peuvent être rapidement traités de manière appropriée.
Pour éviter les risques liés à une extravasation au site d’injection, il convient de s'assurer que l'aiguille est bien positionnée dans la veine avant de pratiquer la perfusion. Une solution saline isotonique vous sera administrée, avant l’administration de FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion dans votre veine (voie intraveineuse), pour vérifier le positionnement de la canule et un rinçage sera fait à nouveau avec du sérum physiologique une fois la perfusion ou le bolus terminé.
Vous ferez l’objet d’une surveillance par votre médecin ou infirmier(ère) régulièrement à 15 minutes, 30 minutes puis toutes les heures jusqu’à la fin de la perfusion. Votre bras sera étendu après la perfusion.
L’intervalle minimum, de 48 heures, entre chaque administration doit être strictement respecté.
L’écoulement de FER MYLAN en dehors de la veine au point d'injection peut provoquer douleur, inflammation, rougeur, tuméfaction, altération des tissus (accumulation excessive de liquide dans les tissus, durcissement des tissus, nécrose des tissus) et coloration brune de la peau qui peut persister au point d'injection. En cas de coloration ou pigmentation brune de la peau après un écoulement de FER Mylan en dehors de la veine, un avis médical spécialisé pourra être demandé pour le suivi de ces lésions de la peau.
Fréquence et durée du traitement
Votre médecin décidera de la fréquence et de la durée du traitement.
Il s'assurera que votre taux de fer est suffisant avant d'arrêter FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion.
Si vous avez reçu plus de FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû :
· Si vous pensez qu'on vous a administré trop de FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion, informez votre médecin immédiatement. Trop de fer peut entraîner des troubles importants.
· Si vous avalez du FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion par erreur, informez votre médecin immédiatement.
Si vous oubliez d’utiliser de recevoir FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion
Si vous arrêtez d’utiliser FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
Réactions allergiques
Si vous avez une réaction allergique, prévenez votre médecin ou infirmier(ère) immédiatement. Ils arrêteront votre traitement. Les signes peuvent inclure :
· Rash, démangeaisons ou rougeurs (urticaire), gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge ou difficulté à respirer. Et une douleur thoracique, qui peut être le signe d’une réaction allergique potentiellement grave appelée syndrome de Kounis.
· Votre médecin ou infirmier/ère vous donnera peut-être d’autres médicaments.
· Les autres effets indésirables sont :
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
· Perturbation du goût, par exemple goût métallique, qui ne dure généralement pas très longtemps.
· Tension artérielle basse (hypotension) ou élevée (hypertension).
· Nausées (« mal au cœur »).
· Réactions autour du point d'injection/de perfusion telle qu’une douleur, une irritation, un œdème, des démangeaisons, un hématome ou une coloration suite à la fuite du produit injecté dans la peau.
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
· Allergie (hypersensibilité).
· Maux de tête ou sensations vertigineuses.
· Sensations de picotements ou de fourmillements.
· Diminution du sens du toucher.
· Sensation de bouffées de chaleur.
· Inflammation d’une veine (phlébite).
· Difficulté pour respirer (dyspnée).
· Vomissements, douleur abdominale, diarrhée ou constipation.
· Démangeaisons, éruption cutanée.
· Spasmes, crampes ou douleurs musculaires.
· Douleurs articulaires, dans les membres ou douleurs dorsales.
· Sensation de brûlure.
· Frissons.
· Faiblesse, fatigue.
· Gonflement des mains et des pieds.
· Douleur.
· Augmentation des taux d’enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, GGT) dans le sang.
· Augmentation des taux de ferritine sérique.
Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)
· Evanouissement.
· Somnolence.
· Palpitations (battements de coeur rapides ou irréguliers).
· Modifications de la couleur des urines.
· Douleur dans la poitrine.
· Transpiration excessive.
· Fièvre.
· Augmentation de la lactate déshydrogénase (LDH) dans le sang.
· Diminution modérée du phosphate dans le sang.
Les autres effets indésirables de fréquence indéterminée incluent :
· Gonflement du visage, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer, réactions allergiques d’apparition brusque engageant le pronostic vital (chocs allergiques pouvant se manifester par des convulsions).
· Diminution de la vigilance, sensation de confusion, perte de connaissance, anxiété, tremblements.
· Pouls ralenti, pouls accéléré, effondrement lié à une tension artérielle très basse (collapsus circulatoire), inflammation d’une veine liée à la formation d’un caillot de sang (thrombophlébite).
· Difficultés à respirer liées à un rétrécissement soudain des voies respiratoires (bronchospasme).
· Urticaire, éruption ou rougeur de la peau.
· Sueur froide, sentiment général d’être souffrant, peau pâle.
· Un syndrome grippal peut apparaître quelques heures à plusieurs jours après l’injection et se caractérise généralement par des symptômes tels qu’une température élevée et des douleurs dans les muscles et les articulations.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’ampoule après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.
Après dilution de la solution dans le chlorure de sodium 0,9 %, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 12 heures à une température comprise entre 15°C et 25°C.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion
· La substance active est :
Fer (sous forme de complexe d'hydroxyde ferrique-saccharose)........................................ 100,00 mg
Pour 5 ml de solution injectable.
· Les autres composants sont :
Hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion, en ampoule.
Boîte de 1, 5, 10 ou 20 ampoules.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
117, ALLEE DES PARCS
69800 SAINT-PRIEST
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
MYLAN S.A.S.
117, ALLEE DES PARCS
69800 SAINT-PRIEST
10 VALAORITOU STR
METAMORPHOSIS
14452 ATHENS
GRECE
OU
MYLAN S.A.S.
117 ALLEE DES PARCS
69800 SAINT PRIEST
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
A compléter ultérieurement par le titulaire
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).