Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 28/09/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Estradiol hémihydraté ...................................................................................................... 1,500 mg

Lévonorgestrel ................................................................................................................. 0,525 mg

Pour un dispositif transdermique de 15 cm².

Un dispositif transdermique délivre 50 microgrammes d'estradiol hémihydraté et 7 microgrammes de lévonorgestrel par 24 heures.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Dispositif transdermique.

Ce dispositif est constitué d'une matrice transdermique, de forme octogonale, transparente, souple, à bords arrondis, placée sur un support protecteur de taille supérieure et détachable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement Hormonal Substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées depuis plus d’un an.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Pour usage transdermique.

FEMSEPTEVO doit être appliqué une fois par semaine, c'est-à-dire que le dispositif est remplacé tous les 7 jours.

FEMSEPTEVO est un THS combiné continu, sans aucune période d'arrêt de traitement : dès que la patiente retire un dispositif, elle doit immédiatement appliquer le suivant. Oublier de changer un patch à la date prévue peut augmenter la survenue de saignements intercurrents et de spottings.

Chez les femmes en aménorrhée et ne recevant aucun THS ou chez les femmes déjà traitées par un autre THS combiné continu, le traitement par FEMSEPTEVO peut être débuté à n'importe quel moment.

Par contre, les femmes sous THS séquentiel devront commencer le traitement par FEMSEPTEVO juste après la fin de leur hémorragie de privation.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible (voir rubrique 4.4.).

Mode d’administration

FEMSEPTEVO doit être appliqué sur une peau propre, sèche, saine (non irritée, ni écorchée), dépourvue de crème, lait ou produit huileux.

FEMSEPTEVO doit être appliqué à un endroit ne présentant pas de plis cutanés importants, par exemple les fesses ou les hanches, et qui ne soit pas le siège de frottements vestimentaires (éviter le tour de taille et les vêtements serrés qui peuvent détacher le dispositif transdermique).

FEMSEPTEVO ne doit pas être appliqué sur les seins ou à proximité de ceux -ci. Il est recommandé de ne pas l'appliquer deux fois de suite au même endroit. Un intervalle libre d'au moins une semaine doit être respecté entre les applications sur un même site.

Après ouverture du sachet, la moitié du feuillet de protection doit être détachée en prenant soin de ne pas poser les doigts sur la partie adhésive du dispositif transdermique qui doit être appliquée immédiatement sur la peau. Puis l'autre partie du feuillet de protection doit être détachée et une pression doit être fermement exercée sur le patch avec la paume de la main au moins 30 secondes en insistant sur les bords. La pression et la chaleur de la main sont indispensables pour assurer une adhésivité optimale du dispositif.

Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique.

Dans le cas où un dispositif transdermique se décollerait prématurément, c'est-à-dire avant le 7^ème jour (du fait d'activité physique importante, d'hypersudation, de frottement anormal de vêtements), il doit être remplacé par un nouveau dispositif. Afin de faciliter une bonne observance du traitement, il est recommandé de changer le patch à la date initialement prévue et de reprendre le rythme de changement conformément au schéma initial.

Une fois appliqué, le dispositif transdermique doit être protégé par des vêtements pour éviter une exposition directe au soleil.

Le retrait du dispositif transdermique doit se faire doucement afin de ne pas irriter la peau. Si une partie de l'adhésif reste sur la peau, il est possible de l'enlever en frottant doucement avec une crème ou une lotion huileuse.

Après utilisation, FEMSEPTEVO doit être plié en deux (surface adhésive contre surface adhésive) avant d'être jeté.

4.3. Contre-indications  

· Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein ;

· Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple : cancer de l’endomètre) ;

· Hémorragies génitales non diagnostiquées ;

· Hyperplasie endométriale non traitée ;

· Antécédents d’accident thrombo-embolique veineux ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ;

· Anomalies thrombophiliques connues (par exemple, déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4) ;

· Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (par exemple : angor, infarctus du myocarde) ;

· Affection hépatique aiguë ou antécédents d’affection hépatique jusqu’à normalisation des tests hépatiques ;

· Hypersensibilité connue à l’une des substances actives ou à l’un des excipients ;

· Porphyrie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Dans l’indication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

Les données concernant les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause précoce sont limitées. Cependant, en raison du faible risque absolu chez les femmes jeunes, le rapport bénéfice/risque dans cette population peut être plus favorable que chez les femmes plus âgées.

Examen clinique et surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable d’effectuer un examen clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant compte des contre-indications et précautions d’emploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront effectués, leur nature et leur fréquence étant adaptés à chaque patiente.

Les femmes doivent être informées du type d’anomalies mammaires pouvant survenir sous traitement ; ces anomalies doivent être signalées au médecin traitant (voir paragraphe « cancer du sein » ci-dessous). Les examens, incluant les outils d’imagerie appropriés (par exemple mammographie), doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

Si l’une des affections suivantes survient, est survenue précédemment et/ou s’est aggravée au cours d’une grossesse ou d’un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent réapparaitre ou s’aggraver au cours du traitement par FEMSEPTEVO, en particulier :

· léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose ;

· facteurs de risque thrombo-emboliques (voir ci-dessous) ;

· facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple : 1^er degré d’hérédité pour le cancer du sein ;

· hypertension artérielle ;

· troubles hépatiques (par exemple : adénome hépatique) ;

· diabète avec ou sans atteinte vasculaire ;

· lithiase biliaire ;

· migraines ou céphalées sévères ;

· lupus érythémateux disséminé ;

· antécédents d’hyperplasie endométriale (voir ci-dessous) ;

· épilepsie ;

· asthme ;

· otosclérose.

Arrêt immédiat du traitement :

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue d’une contre-indication ou dans les cas suivants :

· ictère ou altération de la fonction hépatique ;

· augmentation significative de la pression artérielle ;

· céphalée de type migraine inhabituelle ;

· grossesse.

Hyperplasie endométriale et carcinome

· Chez les femmes ayant un utérus intact, le risque d’hyperplasie et de carcinome endométrial est majoré lors de l’administration d’œstrogènes seuls pendant de longues périodes. La majoration rapportée du risque de cancer endométrial chez les utilisatrices d’œstrogènes seuls est 2 à 12 fois supérieure à celui des non-utilisatrices, en fonction de la durée du traitement et de la dose d’œstrogènes (voir rubrique 4.8). Après l’arrêt du traitement, ce risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.

· L’ajout cyclique d’un progestatif pendant au moins 12 jours par mois/cycle de 28 jours ou le traitement œstro-progestatif combiné continu chez les femmes non hystérectomisées prévient le risque excédentaire associé au THS à base d’œstrogènes seuls.

· Des métrorragies et des « spottings » peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de saignements irréguliers plusieurs mois après le début du traitement ou la persistance de saignements après l'arrêt du traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin d'éliminer une pathologie maligne.

Cancer du sein

Les données globales montrent un risque majoré de cancer du sein chez les femmes prenant une combinaison estroprogestative ou chez celles prenant un THS par estrogènes seuls, ce risque dépendant de la durée de la prise du THS.

Traitement combiné œstrogènes‑progestatifs

L’essai randomisé contrôlé versus placebo Women's Health Initiative Study (WHI) et une méta-analyse des études épidémiologiques prospectives montrent une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les femmes traitées par un THS estroprogestatif combiné, apparaissant au bout d’environ 3 (1-4) ans de traitement (voir rubrique 4.8).

Traitement par œstrogènes seuls

L’étude WHI n’a pas montré d’augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes hystérectomisées traitées par estrogènes seuls. Les études observationnelles ont généralement rapporté une légère augmentation du risque de cancer du sein diagnostiqué, ce risque étant plus faible que chez les utilisatrices d’association estrogènes-progestatifs. (voir rubrique 4.8).

Les résultats d’une importante méta-analyse ont montré qu’après avoir arrêté le traitement, le risque additionnel diminue dans le temps et la durée nécessaire pour qu’il revienne à la normale dépend de la durée de la prise du THS. Lorsqu’un THS a été suivi pendant plus de 5 ans, le risque peut perdurer 10 ans ou plus.

Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité mammaire à la mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Cancer ovarien

Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein.

Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS par oestrogènes seuls ou par une combinaison d'oestrogènes et de progestatifs, qui apparaît dans les cinq ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue progressivement après l'arrêt du traitement.

D'autres études, y compris l'essai WHI (Women's Health Initiative), suggèrent qu'un risque similaire ou légèrement inférieur peut être associé avec une utilisation de THS combinés (voir rubrique 4.8).

Thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque multiplié par 1,3 à 3 de développement d’une thromboembolie veineuse (TEV), c’est-à-dire de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire. La probabilité de survenue d’un tel événement est plus élevée au cours de la première année d’utilisation du THS (voir rubrique 4.8).

Les patientes ayant un état thrombophilique connu ont un risque majoré de TEV, et les THS peuvent accroître ce risque. Ils sont donc contre-indiqués chez ces patientes (voir rubrique 4.3).

Les facteurs de risque de TEV globalement reconnus incluent l’utilisation d’œstrogènes, l’âge avancé, la chirurgie majeure, l’immobilisation prolongée, l’obésité (IMC > 30 kg/m2), la période de grossesse/postpartum, le lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. Il n’existe pas de consensus concernant le rôle potentiel des varices dans la TEV.

Comme chez toutes les patientes postopératoires, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir une TEV après la chirurgie. Si une immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie élective, l’arrêt provisoire du THS 4 à 6 semaines auparavant est recommandé. Le traitement ne doit pas être réintroduit avant que la patiente ait retrouvé toute sa mobilité.

Chez les femmes sans antécédent personnel de TEV, mais ayant un parent du premier degré avec un antécédent de thrombose à un âge jeune, un dépistage peut être proposé après une revue approfondie de ses limites (seules certaines anomalies thrombophiliques sont identifiées par dépistage).

En cas d’identification d’anomalies thrombophiliques associées à une thrombose chez des membres de la famille ou considérées comme « sévères » (par exemple, déficit en antithrombine, en protéine S ou en protéine C ou une association d’anomalies), le THS est contre-indiqué.

Les femmes déjà sous traitement anticoagulant chronique doivent être soumises à une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque lié à l’utilisation du THS.

Si une TEV se développe après l’initiation du traitement, ce dernier devra être arrêté. Il devra être recommandé aux patientes de contacter immédiatement leur médecin en cas de suspicion de symptôme thromboembolique potentiel (notamment œdème douloureux de la jambe, douleur subite dans la poitrine, dyspnée).

Maladie coronarienne

Il n’existe pas de données d’études contrôlées randomisées démontrant une protection contre l’infarctus du myocarde des femmes avec ou sans coronaropathie existante ayant reçu un THS estroprogestatif ou à base d’œstrogènes seuls.

Le risque relatif de coronaropathie au cours de l’utilisation de THS par combinaison estroprogestative est légèrement majoré. Le risque absolu initial de maladie coronarienne dépendant fortement de l’âge, le nombre de cas supplémentaires dus à l’utilisation combinée d’un estrogène et d’un progestatif est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais il augmente avec l’âge.

Accident vasculaire cérébral ischémique

Le traitement estroprogestatif combiné et le traitement estrogénique seul sont associés à une augmentation du risque d’accident vasculaire cérébral ischémique pouvant atteindre un facteur de 1,5. Le risque relatif n’évolue pas avec l’âge ni avec le temps écoulé depuis la ménopause. Toutefois, le risque de base d’AVC étant fortement âge-dépendant, le risque global d’AVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec l’âge (voir rubrique 4.8).

Autres précautions d’emploi

Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque doivent être étroitement surveillées.

Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement hormonal substitutif.

De rares cas d'augmentation importante du taux des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous estrogénothérapie.

Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est observée, elle conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurés par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesurée sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesurée par RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant l'augmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques d'autres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation des taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones restent inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).

Le THS n’améliore pas les fonctions cognitives. Certaines données indiquent une augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un traitement combiné continu ou estrogénique seul après 65 ans.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut être augmenté par l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le métabolisme des estrogènes et des progestatifs.

L'administration transcutanée évite l'effet de premier passage hépatique. Par conséquent, le métabolisme des estrogènes et des progestatifs administrés par cette voie peut être moins affecté par les inducteurs enzymatiques que par voie orale.

L'augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique et à une modification du profil des saignements utérins.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

FEMSEPTEVO n'a pas d'indication au cours de la grossesse. La découverte d'une grossesse au cours du traitement par FEMSEPTEVO impose l'arrêt immédiat du traitement.

Des données cliniques sur un nombre important de grossesses exposées n'ont pas mis en évidence d'effets indésirables du lévonorgestrel sur le fœtus.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou fœtotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des doses thérapeutiques d'estrogènes et de progestatifs.

Allaitement

Ce médicament n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.

Fertilité

Sans objet

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

FEMSEPTEVO n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 10 %) sous traitement par FEMSEPTEVO au cours des essais cliniques ont été des réactions cutanées au niveau du site d'application, des tensions mammaires et des métrorragies ou spottings. Les réactions cutanées, pour la plupart d'intensité légère, disparaissent en général en deux à trois jours après le retrait du dispositif. Dans la majorité des cas, les tensions mammaires rapportées étaient d'intensité légère à modérée et tendaient à diminuer sous traitement avec le temps.

Les autres effets indésirables sont ceux habituellement observés avec les traitements par estrogènes et progestatifs.

Classe de systèmes d’organes

Effets indésirables fréquents

(≥ 1/100, < 1/10)

Effets indésirables peu fréquents
(≥ 1/1 000, < 1/100)

Effets indésirables rares
(≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Troubles généraux

Rétention hydrique/œdème /prise ou perte de poids, fatigue, crampes des membres inférieurs

Affections du système nerveux

Céphalées

Vertiges, migraine

Affections gastro-intestinales

Dyspepsie

Ballonnements, crampes abdominales, nausées

Lithiase biliaire, ictère cholestatique

Affections cardio-vasculaires

Hypertension artérielle

Affections des organes de reproduction et du sein

Mastodynie

Hyperplasie de l’endomètre, modifications bénignes du tissu mammaire

Augmentation de taille d’un fibrome utérin

Affections psychiatriques

Dépression

Risque de cancer du sein

Une augmentation du risque de cancer du sein, pouvant aller jusqu’à un facteur 2, est observée chez les femmes prenant une association estro-progestative depuis plus de 5 ans.

L’augmentation du risque est plus faible chez les utilisatrices d’estrogènes seuls comparativement aux utilisatrices d’associations estro-progestatives.

Le niveau de risque dépend de la durée d’utilisation (voir rubrique 4.4).

Les estimations du risque absolu basées sur les résultats du plus grand essai randomisé contrôlé versus placebo (étude WHI) et de la plus grande méta-analyse des études épidémiologiques prospectives (MWS) sont présentées ci-après.

Plus importante méta-analyse d’études épidémiologiques prospectives -

Estimation du risque additionnel de cancer du sein après 5 ans de traitement chez des femmes ayant un IMC de 27 (kg/m²)

Age au début du THS (ans)

Incidence pour 1 000 non-utilisatrices de THS sur une période de 5 ans (50-54 ans)*

Rapport de risque

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS après 5 ans

Estrogènes seuls

50

13,3

1,2

2,7

Association estroprogestative

50

13,3

1,6

8,0

*Issu des taux d'incidence de base en Angleterre en 2015 chez des femmes ayant un IMC de 27 (kg/m²).

Remarque : l’incidence de base du cancer du sein différant d’un pays à l’autre au sein de l’UE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein variera de manière proportionnelle.

Estimation du risque additionnel de cancer du sein après 10 ans de traitement chez des femmes ayant un IMC de 27 (kg/m²)

Age au début du THS (ans)

Incidence pour 1 000 non-utilisatrices de THS sur une période de 10 ans (50-59 ans)*

Rapport de risque

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS après 10 ans

Estrogènes seuls

50

26,6

1,3

7,1

Association estroprogestative

50

26,6

1,8

20,8

*Issu des taux d'incidence de base en Angleterre en 2015 chez des femmes ayant un IMC de 27 (kg/m²).

Remarque : l’incidence de base du cancer du sein différant d’un pays à l’autre au sein de l’UE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein variera de manière proportionnelle.

Études WHI aux États-Unis : risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d’utilisation

Plage d’âge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Rapport de risque et IC à 95 %

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC à 95 %)

Estrogène CEE uniquement

50-79

21

0,8 (0,7 – 1,0)

-4 (-6 – 0)*

Estrogène et progestatif CEE+MPA‡

50-79

14

1,2 (1,0 – 1,5)

+4 (0 – 9)

*Etude WHI chez les femmes sans utérus n’ayant pas montré d’augmentation du risque de cancer du sein.

‡ Lorsque l’analyse était limitée aux femmes n’ayant pas utilisé de THS avant l’étude, il n’était pas observé d’augmentation du risque au cours des 5 premières années de traitement : après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisatrices.

Risque de cancer de l’endomètre

Femmes ménopausées non hystérectomisées

Le risque de cancer de l’endomètre est d’environ 5 pour 1 000 femmes non hystérectomisées n’utilisant pas de THS.

Chez les femmes non hystérectomisées, l’utilisation d’estrogènes seuls n’est pas recommandée car elle augmente le risque de cancer de l’endomètre (voir rubrique 4.4).

Selon la durée d’utilisation d’estrogènes seuls et la dose d’estrogènes, l’augmentation du risque de cancer de l’endomètre dans les études épidémiologiques était comprise entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1 000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

L’ajout d’un progestatif au traitement par un estrogène seul pendant au moins 12 jours par cycle peut prévenir cette augmentation du risque. Dans l’étude Million Women Study, l’utilisation de cinq ans de THS combiné (séquentiel ou continu) n’a pas augmenté le risque de cancer de l’endomètre (RR de 1,0 (0,8-1,2)).

Cancer ovarien

L'utilisation d'un THS par oestrogènes seuls ou par une combinaison d'oestrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien diagnostiqué (voir rubrique 4.4).

Une méta-analyse portant sur 52 études épidémiologiques a signalé un risque accru de cancer ovarien chez les femmes prenant actuellement un THS par rapport aux femmes n'en ayant jamais pris (RR 1.43, IC 95 % 1.31-1.56). Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans, prendre un THS pendant cinq ans entraîne l'apparition d'un cas supplémentaire pour 2000 utilisatrices. Chez les femmes âgées entre 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur 2000 sur une période de cinq ans.

Risque de maladie thromboembolique veineuse

Le THS est associé à un risque multiplié par 1,3 à 3 de développement d’une maladie thrombo-embolique veineuse, c’est-à-dire de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire. La probabilité de survenue d’un tel événement est plus élevée au cours de la première année d’utilisation du THS (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés :

Études WHI : risque supplémentaire de maladie thrombo-embolique veineuse sur 5 ans d’utilisation

Plage d’âge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Rapport de risque et IC à 95 %

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS

Estrogène oral seul^*

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Association estroprogestative orale

50-59

4

2,3 (1,2-4,3)

5 (1-13)

*Etude chez les femmes sans utérus.

Risque de maladie coronarienne

Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS estroprogestatif combiné au-delà de 60 ans (voir rubrique 4.4).

Risque d’accident vasculaire cérébral ischémique

L’utilisation d’un traitement œstrogénique seul et d’un traitement estroprogestatif est associée à une augmentation pouvant aller jusqu’à un facteur 1,5 du risque relatif d’AVC ischémique. Le risque d’accident hémorragique n’est pas augmenté lors de l’utilisation d’un THS.

Ce risque relatif ne dépendant pas de l’âge ni de la durée d’utilisation, mais le risque de base étant fortement âge-dépendant, le risque global d’AVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec l’âge, voir rubrique 4.4.

Études WHI combinées : risque supplémentaire d’AVC ischémique^* sur 5 ans d’utilisation

Plage d’âge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Rapport de risque et IC à 95 %

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

*aucune distinction n’a été établie entre les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques.

D’autres effets indésirables ont été rapportés en association avec le traitement par œstrogènes/progestatifs :

· Affections biliaires.

· Troubles cutanés et sous-cutanés : chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire.

· Probable démence au-delà de 65 ans (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Compte tenu des modalités d'administration, un surdosage important est peu probable.

Les effets d'un surdosage sont généralement une tension mammaire, un gonflement abdomino-pelvien, une anxiété, une irritabilité, des nausées et des vomissements.

En cas de surdosage, seul le retrait du dispositif transdermique est nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Progestatifs et estrogènes en association, lévonorgestrel et estrogènes (Système génito-urinaire et hormones sexuelles), Code ATC : G03FA11.

FEMSEPTEVO est une association combinée continue, d'estradiol hémihydraté et de lévonorgestrel.

Estradiol : le principe actif, le 17β-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain. Il remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la ménopause.

Lévonorgestrel : les estrogènes stimulent la croissance de l'endomètre et majorent le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre. L'association d'un progestatif chez les femmes non hystérectomisées réduit de façon importante le risque d'hyperplasie de l'endomètre induit par les estrogènes.

Informations sur les études cliniques

Soulagement des symptômes liés au déficit estrogénique et saignements :

Le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu dès les premières semaines de traitement par FEMSEPTEVO.

FEMSEPTEVO est un THS combiné continu dont l'objectif est d'éviter les hémorragies de privation associées à un THS cyclique ou séquentiel.

Une aménorrhée a été observée chez 59 à 68 % des femmes après 10 à 12 mois de traitement. Des saignements irréguliers et/ou des spottings sont survenus chez 28 à 39 % des femmes pendant les trois premiers mois de traitement et chez 37 % du 10^ème au 12^ème mois de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L'administration par voie transdermique permet d'éviter l'effet de premier passage hépatique observé avec la voie orale. L'estradiol atteint la circulation sanguine sous forme inchangée et en quantité physiologique. Les concentrations thérapeutiques en estradiol sont comparables à celles observées en phase folliculaire.

Après application continue de FEMSEPTEVO, les concentrations plasmatiques maximales d'estradiol (C_max) atteignent 82 pg/ml et la concentration plasmatique moyenne (C_moy) est d'environ 34 pg/ml. La concentration plasmatique minimale (C_min) à la fin des 7 jours d'application est de 27 pg/ml. Après retrait du dispositif transdermique, les concentrations d'estradiol reviennent à leur valeur initiale en 12 à 24 heures.

La concentration plasmatique maximale (C_max) de lévonorgestrel est atteinte en 3 à 4 jours et elle est d'environ 113 pg/ml à l'état d'équilibre. La concentration plasmatique moyenne de lévonorgestrel (C_moy) au cours d'une période de 7 jours est d'environ 88 pg/ml et la concentration plasmatique minimale (C_min) est de 72 pg/ml.

Après passage transcutané, le lévonorgestrel se lie aux protéines plasmatiques, à l'albumine (50 %) et à la « sex hormone-bindind globulin » (SHBG) (47,5 %). Le lévonorgestrel a une plus grande affinité pour la SHBG que les autres progestatifs habituellement utilisés.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Chez l'animal, l'estradiol possède des effets embryolétaux à des doses relativement faibles ; des malformations de l'appareil urogénital et une féminisation de fœtus mâles ont été observées. Le lévonorgestrel possède des effets embryolétaux chez l'animal et, à fortes doses, un effet virilisant sur les fœtus femelles. Du fait de différences importantes entre les espèces animales et entre les animaux et les humains, la valeur prédictive des résultats précliniques est limitée pour le traitement des femmes avec des estrogènes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Film protecteur : film en polyéthylène téréphtalate (PET).

Matrice adhésive : billes de copolymère styrène-isoprène-styrène, esters glycériniques d'acides résiniques totalement hydrogénés.

Support de protection : film de polyéthylène téréphtalate (PET) siliconé.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Dispositif transdermique en sachet (Papier/PE/Aluminium/Copolymère d'éthylène), boîte de 4 ou 12 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Se reporter à la rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

THERAMEX IRELAND LIMITED

3RD FLOOR, KILMORE HOUSE

PARK LANE, SPENCER DOCK

DUBLIN 1, D01YE64,

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 367 594 5 9 : dispositif transdermique en sachet (Papier/PE/Aluminium/ Copolymère d'éthylène). Boîte de 4.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

à compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

à compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 28/09/2021

Dénomination du médicament

FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

Estradiol hémihydraté

Lévonorgestrel

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

3. Comment utiliser FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Progestatifs et estrogènes en association, lévonorgestrel et estrogènes (Système génito-urinaire et hormones sexuelles), Code ATC : G03FA11.

FEMSEPTEVO est un traitement hormonal substitutif (THS). Il contient deux types d’hormones féminines, un estrogène (estradiol hémihydraté) et un progestatif (lévonorgestrel). FEMSEPTEVO est utilisé chez les femmes ménopausées depuis plus d’un an.

FEMSEPTEVO est utilisé pour :

Soulagement des symptômes survenant après la ménopause

Au moment de la ménopause, la quantité d’estrogènes produits par le corps féminin chute, ce qui peut entraîner des symptômes tels qu’une sensation de chaleur au niveau du visage, du cou et du thorax (les « bouffées de chaleur »). FEMSEPTEVO atténue ces symptômes après la ménopause. FEMSEPTEVO ne vous sera prescrit que si vos symptômes perturbent notablement votre vie quotidienne.

L’expérience du traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

Antécédents médicaux et examens réguliers

L’utilisation d’un THS présente des risques, qui doivent être pris en compte dans la décision d’initier ou de poursuivre le traitement.

L’expérience du traitement de femmes présentant une ménopause précoce (due à une insuffisance ovarienne prématurée ou à une chirurgie) est limitée. En cas de ménopause précoce, il se peut que le risque lié à l’utilisation d’un THS soit différent. Veuillez en parler avec votre médecin.

Avant de démarrer (ou de redémarrer) un THS, votre médecin vous interrogera sur vos antécédents médicaux personnels et ceux de votre famille. Il pourra décider d’effectuer un examen clinique, incluant un examen des seins et/ou un examen gynécologique complet, si nécessaire.

Durant le traitement par FEMSEPTEVO, un examen médical régulier est nécessaire (au moins une fois par an). Lors de cet examen, vous discuterez avec votre médecin des bénéfices et des risques de poursuivre l’utilisation de FEMSEPTEVO.

Vous devrez effectuer un dépistage régulier du cancer du sein par mammographie, comme recommandé par votre médecin.

N’utilisez jamais FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique :

Si vous vous trouvez dans l’une des situations suivantes. En cas de doute, vous devez discuter avec votre médecin avant d’utiliser FEMSEPTEVO.

N’utilisez jamais FEMSEPTEVO :

· Si vous avez ou si vous avez eu un cancer du sein, ou en cas de suspicion de cancer du sein.

· Si vous avez un cancer sensible aux estrogènes, par exemple un cancer de la muqueuse utérine (de l’endomètre), ou en cas de suspicion de cancer sensible aux estrogènes.

· Si vous présentez des saignements vaginaux dont l’origine n’a pas été établie.

· Si vous présentez un épaississement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’endomètre) et que vous n’êtes pas traitée pour cette affection.

· Si vous avez ou si vous avez déjà eu une maladie liée à la présence d’un caillot sanguin dans une veine (thrombose veineuse), par exemple dans les jambes (thrombose veineuse profonde) ou les poumons (embolie pulmonaire).

· Si vous présentez un trouble de la coagulation sanguine (comme un déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine).

· Si vous présentez ou si vous avez présenté récemment une maladie causée par la présence de caillots sanguins dans les artères, comme une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral (AVC) ou une angine de poitrine.

· Si vous avez ou si vous avez déjà eu une maladie hépatique et que les résultats de vos tests fonctionnels hépatiques ne sont pas revenus à la normale.

· Si vous présentez un problème rare appelé « porphyrie », qui est transmis aux enfants par les parents (maladie héréditaire).

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’estradiol hémihydraté et/ou au lévonorgestrel ou à l’un des autres composants contenus dans FEMSEPTEVO (mentionnés dans la rubrique 6).

Si l’une des affections indiquées ci-dessus apparaît pour la première fois pendant l’utilisation de FEMSEPTEVO, vous devez cesser de l’utiliser et consulter votre médecin immédiatement.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser FEMSEPTEVO.

Vous devez informer votre médecin si vous avez déjà présenté l’un des problèmes suivants avant de démarrer le traitement, car ces problèmes sont susceptibles de réapparaître ou de s’aggraver pendant le traitement par FEMSEPTEVO. Le cas échéant, la fréquence des examens médicaux devra être augmentée :

· fibromes de l’utérus ;

· croissance de la muqueuse utérine en dehors de l’utérus (endométriose) ou antécédents de croissance anormale de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’endomètre) ;

· risque accru de développement de caillots sanguins (voir « Présence de caillots sanguins dans une veine (thrombose veineuse) ») ;

· risque accru de développer un cancer sensible aux estrogènes (par exemple, en cas de mère, sœur ou grand-mère ayant eu un cancer du sein) ;

· hypertension artérielle ;

· affection hépatique, comme une tumeur hépatique bénigne ;

· diabète ;

· calculs biliaires ;

· migraine ou maux de tête sévères ;

· affection du système immunitaire touchant de nombreux organes du corps (lupus érythémateux disséminé) ;

· épilepsie ;

· asthme ;

· maladie touchant le tympan et générant une perte d’audition (otospongiose) ;

· taux très élevé de graisse dans le sang (triglycérides) ;

· rétention hydrique due à des problèmes cardiaques ou rénaux.

Arrêtez l’utilisation de FEMSEPTEVO et consultez un médecin immédiatement :

Si vous constatez l’une des conditions suivantes lors de l’utilisation du THS :

· l’une des affections mentionnées dans la rubrique « N’utilisez jamais FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique » ;

· un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (ictère). Ils peuvent être le signe d’une maladie hépatique ;

· une forte augmentation de la pression artérielle (symptômes possibles : maux de tête, fatigue, état vertigineux) ;

· maux de tête de type migraineux survenant pour la première fois ;

· si vous tombez enceinte ;

· si vous remarquez des signes indiquant la présence d’un caillot sanguin, par exemple :

o gonflement douloureux et rougeur des jambes ;

o douleur soudaine dans la poitrine ;

o difficultés à respirer.

Pour plus d’informations, se reporter à « Présence de caillots sanguins dans une veine (thrombose veineuse) ».

Remarque : FEMSEPTEVO n’est pas un contraceptif. Si moins de 12 mois se sont écoulés depuis vos dernières règles ou si vous avez moins de 50 ans, l’utilisation d’une contraception supplémentaire peut être nécessaire pour éviter une grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

FEMSEPTEVO et cancer

Épaississement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’endomètre) et cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’endomètre).

La prise d’un THS à base d’estrogènes seuls augmente le risque d’épaississement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’endomètre) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’endomètre).

Le progestatif présent dans FEMSEPTEVO vous protège contre ce risque supplémentaire.

Chez les femmes ayant toujours un utérus et ne prenant pas de THS, un cancer de l’endomètre sera diagnostiqué chez 5 femmes sur 1 000 en moyenne entre l’âge de 50 et de 65 ans.

Chez les femmes âgées de 50 à 65 ans ayant toujours un utérus et prenant un THS à base d’estrogènes seuls, un cancer de l’endomètre sera diagnostiqué chez 10 à 60 femmes sur 1 000 (c’est-à-dire 5 à 55 cas supplémentaires), selon la dose et la durée du traitement.

Saignements irréguliers

Des saignements irréguliers ou une légère perte de sang (spotting) sont possibles au cours des 3 à 6 premiers mois de traitement par FEMSEPTEVO.

Toutefois, si les saignements irréguliers :

· persistent au-delà des 6 premiers mois ;

· apparaissent après plus de 6 mois de traitement par FEMSEPTEVO ;

· persistent après que vous avez arrêté la prise de FEMSEPTEVO ;

vous devez consulter votre médecin dès que possible

Cancer du sein :

Les données montrent que la prise d’un THS associant un estrogène et un progestatif ou d’un THS à base d’estrogènes seuls, augmente le risque de cancer du sein. L’augmentation du risque dépend de la durée de suivi du THS. Le risque supplémentaire est observé au bout de 3 ans d’utilisation. Après avoir arrêté le THS, le risque supplémentaire diminuera dans le temps, mais pourra perdurer 10 ans ou plus si vous avez suivi un THS pendant plus de 5 ans.

Comparaison :

Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans ne prenant pas de THS, 13 à 17 cas de cancer du sein pour 1 000 femmes, en moyenne, seront diagnostiqués sur une période de 5 ans.

Chez les femmes âgées de 50 ans qui débutent un THS à base d'estrogènes seuls pendant 5 ans, on dénombrera 16 à 17 cas sur 1 000 utilisatrices (soit 0 à 3 cas supplémentaires).

Chez les femmes âgées de 50 ans qui débutent un THS à base d’estrogène et de progestatif pendant 5 ans, on dénombrera 21 cas sur 1 000 utilisatrices (soit 4 à 8 cas supplémentaires).

Chez les femmes âgées de 50 à 59 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer du sein sera posé, en moyenne, chez environ 27 femmes sur 1 000 après une période de dix ans.

Chez les femmes âgées de 50 ans qui débutent un THS à base d'estrogènes seuls pendant 10 ans, on dénombrera 34 cas sur 1 000 utilisatrices (soit 7 cas supplémentaires).

Chez les femmes âgées de 50 ans qui débutent un THS estroprogestatif pendant 10 ans, on dénombrera 48 cas sur 1 000 utilisatrices (soit 21 cas supplémentaires).

Contrôlez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez une quelconque modification de vos seins, par exemple :

· capiton cutané ;

· modifications du mamelon ;

· nodules visibles ou sentis à la palpation.

Par ailleurs, il vous est conseillé de prendre part aux programmes de mammographie de dépistage qui pourront vous être proposés. Lors des mammographies de dépistage, il est important que vous indiquiez au personnel infirmier/professionnel de santé réalisant la radiographie que vous utilisez un THS car ce traitement peut augmenter la densité de vos seins, ce qui peut influer sur les résultats de la mammographie. Lorsque la densité du sein est accrue, la mammographie peut ne pas détecter toutes les grosseurs.

Cancer de l’ovaire :

Le cancer de l'ovaire est rare (beaucoup plus rare que le cancer du sein).

L'utilisation d'un THS par oestrogènes seuls ou par une combinaison d'oestrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l'âge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez 2 femmes sur 2 000 en moyenne sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2000 utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

Effets de FEMSEPTEVO sur le cœur et la circulation sanguine

Présence de caillots sanguins dans une veine (thrombose veineuse)

Le risque de développer des caillots sanguins dans les veines est environ 1,3 à 3 fois supérieur chez les utilisatrices de THS comparativement aux non-utilisatrices, en particulier au cours de la première année de traitement.

Les caillots sanguins peuvent constituer un problème grave, et si l’un d’entre eux migre vers les poumons, il peut causer une douleur thoracique, un essoufflement, un évanouissement ou même entraîner le décès.

Le risque de formation d’un caillot sanguin dans les veines augmente avec l’âge et est plus élevé dans les situations suivantes. Si vous vous trouvez dans l’une de ces situations, vous devez en informer votre médecin :

· vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période en raison d’une chirurgie lourde, d’une blessure ou d’une maladie (voir également rubrique 3, si vous devez subir une intervention chirurgicale) ;

· vous présentez une importante surcharge pondérale (IMC > 30 kg/m²) ;

· vous avez un problème de coagulation sanguine nécessitant un traitement au long cours par un médicament visant à éviter les caillots sanguins ;

· l’un de vos parents au premier degré a déjà eu un caillot sanguin dans la jambe, le poumon ou un autre organe ;

· vous avez un lupus érythémateux disséminé ;

· vous avez un cancer.

Pour connaître les signes indiquant la présence d’un caillot sanguin, reportez-vous à « Arrêtez l’utilisation de FEMSEPTEVO et consultez un médecin immédiatement ».

Comparaison :

Chez les femmes d’une cinquantaine d’années ne prenant pas de THS, on peut s’attendre à ce que, sur une période de 5 ans, 4 à 7 sur 1 000, en moyenne, présentent un caillot sanguin dans une veine.

Chez les femmes d’une cinquantaine d’années ayant pris un THS à base d’estrogène et de progestatif pendant plus de 5 ans, le nombre de cas atteindra 9 à 12 pour 1 000 utilisatrices (c’est-à-dire 5 cas supplémentaires).

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Il n’existe aucune donnée montrant que le THS évite les crises cardiaques.

Les femmes âgées de plus de 60 ans qui utilisent un THS à base d’estrogène et de progestatif ont un risque légèrement plus élevé de développer une maladie cardiaque que les femmes ne prenant pas de THS.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Le risque d’AVC est environ 1,5 fois supérieur chez les utilisatrices de THS comparativement aux non-utilisatrices. Le nombre de cas supplémentaires d’AVC dus à l’utilisation de THS augmente avec l’âge.

Comparaison :

Chez les femmes d’une cinquantaine d’années ne prenant pas de THS, on peut s’attendre à ce que 8 sur 1 000 en moyenne présentent un AVC sur une période de 5 ans. Chez les femmes d’une cinquantaine d’années prenant un THS, le nombre de cas sera de 11 pour 1 000 utilisatrices, sur 5 ans (c’est-à-dire, 3 cas supplémentaires).

Autres conditions

Le THS ne prévient pas la perte de mémoire. Certaines données indiquent un risque supérieur de perte de mémoire chez les femmes commençant à utiliser un THS après l’âge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Autres médicaments et FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

Certains médicaments peuvent interférer avec l’effet de FEMSEPTEVO et entraîner des saignements irréguliers. Cela s’applique aux médicaments suivants :

· Médicaments pour l’épilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine).

· Médicaments pour la tuberculose (comme la rifampicine et la rifabutine).

· Médicaments pour l’infection à VIH (comme la névirapine, l’éfavirenz, le ritonavir et le nelfinavir).

· Préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Analyses biologiques

Si vous avez besoin d’effectuer une analyse de sang, informez votre médecin ou le personnel du laboratoire que vous utilisez FEMSEPTEVO, car ce médicament peut influer sur les résultats de certaines analyses.

FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

FEMSEPTEVO est destiné à être utilisé par des femmes ménopausées uniquement. Si vous tombez enceinte, cessez l’utilisation de FEMSEPTEVO et contactez votre médecin.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique contient

Sans objet.

Posologie

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

FEMSEPTEVO doit être appliqué une fois par semaine, c’est-à-dire que chaque dispositif est remplacé tous les 7 jours. FEMSEPTEVO est un traitement hormonal substitutif (THS) combiné continu, sans aucune période d’arrêt de traitement : lorsqu’un dispositif est retiré, le suivant est appliqué immédiatement. Le fait d’oublier de changer un dispositif à la date prévue peut accroître la probabilité de survenue de saignements irréguliers ou de spotting.

Si vous ne preniez pas de THS ou si vous utilisiez jusqu’à présent un autre THS combiné continu, FEMSEPTEVO peut être démarré le jour de votre choix.

Si vous utilisiez jusqu’à présent un THS séquentiel, le traitement doit démarrer immédiatement après la fin de votre hémorragie de privation (« règles »).

Votre médecin doit vous prescrire la dose la plus faible possible pour traiter vos symptômes, pendant la durée la plus courte possible. Si vous pensez que cette dose est trop forte ou trop faible, discutez-en avec votre médecin.

Mode d’administration

FEMSEPTEVO doit être appliqué sur la peau (utilisation transdermique). Lavez et nettoyez soigneusement la zone d’application et séchez la peau avant application ; si possible, effectuez l’application sur une peau imberbe.

FEMSEPTEVO doit être appliqué sur une peau propre, sèche et saine (ni irritée, ni éraflée), n’ayant pas reçu récemment une crème cosmétique ou un produit de protection solaire. Évitez l’utilisation d’huiles de bain ou de gels douche contenant des ingrédients hydratants ou huileux, car ceux-ci peuvent réduire l’adhérence du dispositif sur n’importe quelle partie du corps.

FEMSEPTEVO doit être appliqué sur une zone cutanée sans plis importants, par exemple sur les fesses ou les hanches, et non soumis au frottement de vêtements (évitez la taille et évitez de porter des vêtements serrés qui pourraient décoller le dispositif transdermique). Vous ne devez pas essayer de vérifier que le dispositif est bien collé en en soulevant le bord, car il pourrait se détacher.

Attendez au moins une heure après l’application du dispositif avant de pratiquer une activité intense qui vous fera transpirer, car la sueur peut nuire à l’adhérence du dispositif.

Il convient également d’attendre une heure après l’application du dispositif avant toute activité se pratiquant en milieu humide. Cela inclut le bain, la douche, la natation ou le sauna.

D’autres facteurs peuvent empêcher le patch de bien adhérer sur la peau :

· transpiration excessive, bouffées de chaleur, ou peau naturellement grasse ;

· conditions météorologiques chaudes et/ou humides.

FEMSEPTEVO ne doit pas être appliqué sur les seins ni à proximité. Il est recommandé d’éviter l’application du dispositif sur le même site deux fois de suite. Au moins une semaine doit séparer deux applications sur le même site.

Mise en place du dispositif transdermique :

1. Sortez le dispositif de son sachet (illustrations 1 et 2).

2. Détachez la moitié du feuillet protecteur à partir de l’encoche en S et appliquez le dispositif sur la peau (illustrations 3 et 4).

Veillez à ne pas toucher la face adhésive du dispositif avec les doigts, car il risquerait de ne plus adhérer correctement.

3. Détachez la seconde moitié du feuillet protecteur, puis pressez le dispositif contre la peau avec la paume de la main pendant au moins 30 secondes (illustrations 5 et 6). La chaleur du corps aide le dispositif à mieux adhérer.

Il est possible de se doucher ou de prendre un bain en gardant le dispositif transdermique. Si celui-ci se décolle prématurément, c’est-à-dire avant le septième jour (en raison d’une activité physique importante, d’une hypersudation, d’un frottement anormal de vêtements), un nouveau dispositif doit être appliqué (afin d’améliorer l’observance, il est recommandé de retirer le dispositif à la date prévue et de reprendre le rythme d’administration initial).

Une fois appliqué, le dispositif transdermique doit être recouvert par les vêtements, afin d'éviter son exposition directe aux rayons du soleil.

Le dispositif transdermique doit être retiré lentement, en veillant à ne pas irriter la peau. Si une petite quantité d’adhésif reste sur la peau, il peut généralement être enlevé en frottant doucement avec une crème ou une lotion huileuse.

Après utilisation, plier FEMSEPTEVO en deux (avec la surface adhésive à l’intérieur) et le jeter avec les déchets domestiques normaux.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, informez le chirurgien que vous utilisez FEMSEPTEVO. Il se peut que vous deviez arrêter le traitement par FEMSEPTEVO environ 4 à 6 semaines avant l’intervention afin de réduire le risque de caillot sanguin (voir rubrique 2, « Présence de caillots sanguins dans une veine (thrombose veineuse) »). Demandez à votre médecin à quel moment vous pouvez recommencer à utiliser FEMSEPTEVO.

Si vous avez utilisé plus de FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique que vous n’auriez dû :

Le surdosage est improbable, mais ses conséquences peuvent être les suivantes :

· douleur au niveau des seins ;

· gonflement du ventre/du petit bassin ;

· anxiété ;

· irritabilité ;

· malaise (nausées) ;

· vomissements.

Ces symptômes disparaîtront progressivement à l’arrêt du traitement.

Si les signes persistent, demandez conseil à votre médecin.

Si vous oubliez de changer votre dispositif FEMSEPTEVO 50 microgrammes/ 7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique:

Changez votre dispositif dès que possible, puis reprenez le rythme initial. La probabilité de saignements irréguliers est augmentée si vous oubliez de changer votre dispositif à temps.

Ne prenez pas de dose double pour compenser le dispositif transdermique que vous avez oublié de changer.

En cas de doute, consultez votre médecin.

Si vous arrêtez d’utiliser FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique :

Une réapparition des signes de déficit en estrogènes lié à la ménopause (comme la sensation de chaleur au niveau du visage, du cou et de la poitrine) est possible.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Les pathologies suivantes ont été plus souvent rapportées chez des femmes utilisant un THS que chez des femmes n’en utilisant pas :

· cancer du sein ;

· croissance anormale ou cancer de la muqueuse utérine (hyperplasie ou cancer de l’endomètre) ;

· cancer de l’ovaire ;

· caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thrombo-embolie veineuse) ;

· maladie cardiaque ;

· accident vasculaire cérébral (AVC) ;

· perte de mémoire probable si le THS est commencé après 65 ans.

Pour plus d’informations sur ces effets indésirables, se reporter à la rubrique 2.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La plupart des effets observés avec FEMSEPTEVO sont faibles à modérés et ne nécessitent pas l’arrêt du traitement.

Si les symptômes suivants persistent, demandez conseil à votre médecin, qui pourra adapter le traitement : bouffées de chaleur, maux de tête, sécheresse vaginale gênante, nausées, vomissements, douleur abdominale, tension dans les seins, irritation des yeux en cas de port de lentilles de contact, irritabilité, jambes lourdes et prise de poids.

En cas de saignements génitaux importants ou irréguliers, consultez votre médecin.

Les effets indésirables suivants sont très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10) :

· irritation cutanée au site d’application (disparaissant 2 ou 3 jours après le retrait du dispositif) ;

· tension des seins ;

· saignement ou spotting.

Les effets indésirables suivants sont fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· douleurs des seins (mastodynies) ;

· maux de tête ;

· indigestion (dyspepsie).

Les effets indésirables suivants sont peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· rétention hydrique, gonflement (œdème) ;

· prise/perte de poids ;

· fatigue ;

· crampes dans les jambes ;

· état vertigineux ;

· migraine ;

· hypertension artérielle ;

· ballonnements ;

· crampes abdominales ;

· nausées ;

· épaississement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’endomètre) ;

· modifications bénignes du tissu mammaire ;

· dépression.

Les effets indésirables potentiels suivants sont rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· présence de calculs dans la vésicule biliaire (lithiase biliaire) ;

· jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (ictère cholestatique) ;

· augmentation de la taille des fibromes à l’intérieur de l’utérus (fibromes utérins).

Les effets indésirables suivants ont été signalés avec d’autres THS :

· maladie de la vésicule biliaire ;

· diverses affections cutanées :

o décoloration de la peau, en particulier du visage et du cou (connue sous le nom de « masque de grossesse » ou chloasma) ;

o nodules rougeâtres douloureux (érythème noueux) ;

o éruption cutanée avec des éléments rouges en forme de cible ou des vésicules (érythème polymorphe) ;

o purpura vasculaire. (rougeur de la peau occasionnelle)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance-Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.

Conserver le dispositif transdermique dans le sachet d’origine jusqu’à utilisation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique  

· Les substances actives sont :

Estradiol hémihydraté ................................................................................................. 1,500 mg

Lévonorgestrel ............................................................................................................ 0,525 mg

pour un dispositif transdermique de 15 cm².

Un dispositif transdermique délivre 50 microgrammes d'estradiol hémihydraté et 7 microgrammes de lévonorgestrel par 24 heures.

· Les autres composants sont :

Film protecteur : film de polyéthylène téréphtalate (PET).

Matrice adhésive : billes de copolymère styrène-isoprène-styrène, esters glycériniques d'acides résiniques totalement hydrogénés.

Support de protection : film de polyéthylène téréphtalate (PET) siliconé.

Qu’est-ce que FEMSEPTEVO 50 microgrammes/7 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme d'un dispositif transdermique, boîte de 4 ou 12 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

THERAMEX IRELAND LIMITED

3RD FLOOR, KILMORE HOUSE

PARK LANE, SPENCER DOCK

DUBLIN 1, D01YE64,

IRLANDE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

THERAMEX FRANCE

TOUR ATLANTIQUE

1 PLACE DE LA PYRAMIDE

92911 PARIS LA DÉFENSE CEDEX

Fabricant  

LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME AG

LOHMANNSTR.2

56626 ANDERNACH

Allemagne

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

à compléter ultérieurement par le titulaire

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

à compléter ultérieurement par le titulaire

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).