Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 27/11/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Facteurs de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du Facteur VIII................... 50 U*

Pour 1 ml.

* Une unité FEIBA est définie comme la quantité de substance active qui permet de raccourcir le temps de céphaline activé (TCA) d'un plasma de référence à haut titre d'inhibiteur de Facteur VIII, de 50 % par rapport à la valeur du contrôle - c'est à dire que si le TCA du plasma inhibiteur est de 100 secondes, l'unité est la quantité de produit actif qui amène le TCA à 50 secondes - lorsque des volumes équivalents d'une solution de FEIBA et du plasma inhibiteur sont utilisés.

· Un flacon de 10 ml contient 500 U de Facteurs de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du Facteur VIII dans 200 à 600 mg de protéines totales**.

· Un flacon de 20 ml contient 1000 U de Facteurs de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du Facteur VIII dans 400 à 1200 mg de protéines totales**.

· Un flacon de 50 ml contient 2500 U de Facteurs de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du Facteur VIII dans 1000 à 3000 mg de protéines totales**.

** comprenant notamment les facteurs de coagulation II, IX et X, principalement sous forme non activée, du Facteur VII principalement sous forme activée, du Facteur VIII (FVIIIC: Ag) à une concentration inférieure à 0,1 U par unité FEIBA. Les facteurs du système kallicréine-kinine ne sont pas décelables ou n'existent qu'à l'état de traces.

Excipients à effet notoire : sodium (chlorure et citrate).

500U :FEIBA contient environ 40 mg de sodium par flacon.

1000U :FEIBA contient environ 80 mg de sodium par flacon.

2500U :FEIBA contient environ 200 mg de sodium par flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre et solvant pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est indiqué :

· dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit constitutionnel en facteur VIII (hémophilie A), chez les patients « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur VIII ;

· en cas d'échec par le facteur VIIa, dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit constitutionnel en facteur IX (hémophilie B), chez les patients « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur IX ;

· en fonction de l’évaluation médicale, en prophylaxie pour prévenir ou réduire la fréquence des hémorragies chez les patients présentant des épisodes hémorragiques très fréquents et hémophiles A « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur VIII ou hémophiles B « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur IX, après échec par le facteur VIIa.

· dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale chez les patients avec hémophilie acquise par auto-anticorps anti-facteur VIII.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Le traitement substitutif d’un hémophile avec inhibiteur doit être pris en charge et/ou surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de l'hémophilie.

Posologie

Une dose unique de 100 U/kg de poids corporel et une dose quotidienne de 200 U/kg de poids corporel ne devraient pas être dépassées à moins que la sévérité des saignements nécessite et justifie l'utilisation de doses plus élevées.

Posologie chez l’enfant :

L’expérience chez les enfants de moins de 6 ans est limitée. Le schéma posologique utilisé chez l’enfant pourrait être le même que chez l’adulte.

Traitement des épisodes hémorragiques

La posologie est indépendante du titre de l'anticorps du patient.

La posologie recommandée sera de 50 à 100 U/kg de poids corporel en fonction du type et de la sévérité des saignements sans dépasser 200 U/kg par jour. L’intervalle entre les injections sera de 12 heures à moins que la situation clinique ne requière des intervalles plus courts.

La durée du traitement et la fréquence des injections doivent être guidées par le tableau clinique. Le traitement sera maintenu jusqu’à l’arrêt du saignement et/ou l’apparition de signes cliniques évidents d’amélioration tels qu’une réduction de la douleur, une diminution de l’œdème, ou une augmentation de la mobilité articulaire.

Dans le cas des hémorragies graves :

Le traitement nécessite une surveillance clinique et biologique attentive du patient avec en particulier, pour les hémorragies non extériorisées, un contrôle régulier de la NFS.

Prévention des épisodes hémorragiques

La posologie recommandée est de 50 à 100 U/kg de poids corporel 3 fois par semaine en fonction du phénotype hémorragique et de la réponse individuelle du patient.

La durée du traitement et la fréquence des injections doivent être adaptées au tableau clinique hémorragique.

La dose par injection ne devra pas dépasser 100 U/kg de poids corporel.

Les données disponibles suggèrent que la posologie de FEIBA pour la prophylaxie des épisodes hémorragiques chez le patient hémophile A avec inhibiteur fort répondeur, en induction de tolérance immune est semblable à celle du patient hémophile A, avec inhibiteur, fort répondeur sans induction de tolérance immune.

Couverture des situations chirurgicales

La première administration sera faite juste avant l'intervention puis, en fonction du type de chirurgie ou du geste invasif, FEIBA pourra être administré toutes les 8 à 12 heures en fonction du type de chirurgie et de l’évolution clinique.

La dose initiale recommandée est de 80 U/kg de poids corporel sans dépasser 100 U/kg de poids corporel par injection.

Les doses suivantes seront adaptées à la situation chirurgicale et seront comprises entre 50 et 100 U/kg de poids corporel. La posologie journalière ne devra pas dépasser 200 U/kg de poids corporel.

En cas de chirurgie majeure, les patients peuvent être traités pendant plusieurs semaines avec augmentation de l’intervalle entre les injections.

L'expérience avec FEIBA chez les patients présentant une hémophilie acquise par auto-anticorps anti-facteur VIII est limitée aux interventions chirurgicales mineures.

Surveillance du traitement

En raison de la complexité du mécanisme d’action, il n’existe pas de test biologique permettant d’évaluer directement l’activité de la substance active.

Généralement les résultats des tests de coagulation (temps de céphaline activée et temps de Quick) montrent uniquement un léger raccourcissement et ne sont pas corrélés avec les résultats cliniques, et par conséquent, ne peuvent être utilisés que de façon limitée pour la surveillance du traitement.

Toutefois, le raccourcissement du temps de Quick est un bon indicateur de l'effet biologique sur la coagulation.

Pour un temps de Quick basal normal, celui obtenu après injection ne doit pas être inférieur à 8 secondes (voir rubrique 4.4).

En cas de réponse inadéquate au traitement avec le produit, il est recommandé qu’une numération plaquettaire soit prélevée parce que l’on considère qu’un taux suffisant de plaquettes fonctionnellement intactes est nécessaire pour l’efficacité du produit.

Mode d’administration

Le produit doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution avec le diluant fourni (selon les modalités décrites dans la rubrique 6.6).

FEIBA doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse lente sans dépasser un débit de 2 U/kg/min.

Chaque fois que FEIBA est administré à un patient, le nom et le numéro du lot du produit doivent être enregistrés afin de garantir la traçabilité entre le lot et le patient.

La solution reconstituée est claire ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solutions présentant un aspect non homogène ou contenant un dépôt.

Des données recueillies chez 67 hémophiles congénitaux, dont 65 hémophiles A et 2 hémophiles B, pour 1143 épisodes hémorragiques ou évènements traités par FEIBA lors de 1079 séquences thérapeutiques, dont 720 (67 %) effectués à domicile, ont montré la possibilité d'utiliser FEIBA à domicile avec une efficacité et une tolérance comparables aux traitements effectués en milieu hospitalier. Le traitement à domicile permet de traiter précocement les épisodes hémorragiques et augmente donc les chances d'une résolution plus rapide et de séquelles moins importantes.

La possibilité d'utiliser FEIBA à domicile peut être envisagée pour le traitement d'hémorragies mineures à modérées (hémarthroses, hématomes ou saignements cutanéo-muqueux) ou les traitements préventifs, en accord avec le Centre de Traitement de l'Hémophilie (CTH) qui assure le suivi du patient et dans les conditions suivantes :

· Une formation à l'auto-traitement doit avoir été dispensée au patient par l'équipe soignante d'un CTH ;

· Le patient doit avoir été jugé apte par cette équipe à se traiter ou à se faire traiter à domicile ;

· Le traitement à domicile doit être réalisé en étroite collaboration avec le CTH au sein duquel le patient est suivi ;

· Au-delà de la 4e injection ou de 3 jours de traitement, le patient doit contacter le CTH qui le suit ;

· Toutes les injections de FEIBA doivent être notées dans le carnet de l'hémophile et rapportées au médecin du CTH.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à l'un des constituants de la préparation ;

· Signes biologiques et/ou cliniques de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ;

· Signes biologiques, histologiques et/ou cliniques spécifiques d'une insuffisance hépatique (qui majorerait le risque de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) en raison de la clairance diminuée des facteurs activés) ;

· Risque potentiel de complications thrombotiques, notamment cardio-vasculaires.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Mises en garde

Evènements thromboemboliques

Les évènements thromboemboliques de type coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), thrombose veineuse, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral peuvent survenir au cours du traitement par FEIBA.

Certains de ces évènements sont survenus avec des doses supérieures à 200 U/kg/jour ou chez des patients présentant des facteurs de risque thrombotique (notamment une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), une athérosclérose à un stade avancé, une blessure par écrasement ou une septicémie). Une augmentation du risque de survenue d’événement thromboembolique est possible chez les patients traités par un facteur VIIa en association. La présence éventuelle de tels facteurs de risque doit toujours être recherchée chez les patients atteints d'hémophilie congénitale ou acquise.

FEIBA doit été utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque de CIVD, de thrombose artérielle ou veineuse (voir rubrique 4.3).

Dès les premiers signes ou symptômes d’événements thromboemboliques, l’injection doit immédiatement être arrêtée et un diagnostic et des mesures thérapeutiques appropriés doivent être instaurés.

Ne pas dépasser la dose de 100 U de FEIBA par kg de poids corporel et par injection et 200 U par kg de poids corporel par jour à moins que la gravité du saignement ne justifie l’utilisation de doses plus importantes.

Lorsqu'il est utilisé pour arrêter le saignement, le produit doit uniquement être administré aussi longtemps que nécessaire pour atteindre l'objectif thérapeutique.

Aucun cas de microangiopathie thrombotique (MAT) n’a été rapporté dans les études cliniques investiguant FEIBA. Des cas de MAT ont néanmoins été rapportés dans un essai clinique avec l’emicizumab dans lequel les sujets ont reçu une administration concomitante de FEIBA pour le traitement de saignements intercurrents. La sécurité et l’efficacité de FEIBA n’ont pas été établies pour les saignements intercurrents des patients traités par l’emicizumab. Les bénéfices et les risques doivent donc être systématiquement évalués si FEIBA doit être utilisé chez un patient recevant de l’emicizumab en prophylaxie.

Si un traitement avec FEIBA est considéré comme nécessaire pour des patients recevant également de l’emicizumab, ceux-ci devront être étroitement suivis par leur équipe médicale (voir le résumé des caractéristiques de l’emicizumab).

Réactions allergiques du type hypersensibilité

Comme pour tout médicament dérivé du plasma administré en IV, des réactions d'hypersensibilité de type allergiques peuvent survenir. Les patients doivent être informés des premiers signes de réactions d'hypersensibilité incluant des démangeaisons, une urticaire généralisée, un angio-œdème, des manifestations gastro-intestinales, des bronchospasmes, des râles, une chute de tension, un choc anaphylactique et un choc circulatoire. D’autre réactions ont également été rapportées telles que frissons, fièvre et hypertension. Si ces symptômes surviennent, les patients doivent arrêter le traitement et contacter leur médecin immédiatement. En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.

Quand une réexposition au traitement par FEIBA est envisagée chez des patients ayant des antécédents suspectés ou connus d’hypersensibilité au produit ou à l’un de ses composants, le rapport bénéfice/risque doit être attentivement évalué et doit prendre en compte les antécédents d'hypersensibilité (de type allergique ou non) connus ou suspectés des patients ainsi que la possibilité de traitement préventif associé ou de traitement alternatif avec un autre agent court-circuitant l’inhibiteur.

Surveillance du traitement

Ne pas dépasser la dose de 100 U de FEIBA par kg de poids corporel et par injection et 200 U par kg de poids corporel par jour.

Les patients qui reçoivent une dose supérieure à 100 U/kg de poids corporel doivent être attentivement contrôlés en ce qui concerne le développement d’une CIVD et/ou l’apparition de symptômes d’ischémie coronarienne aiguë. Des doses élevées de FEIBA devraient être administrées seulement tant que cela est strictement nécessaire pour arrêter une hémorragie.

Si des changements cliniques significatifs apparaissent concernant la tension, le pouls, une détresse respiratoire, une toux ou une douleur à la poitrine, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et des mesures diagnostiques et thérapeutiques doivent être initiées. Les marqueurs biologiques indicatifs d’une CIVD sont : la diminution du taux de fibrinogène, la diminution du nombre de plaquettes et/ou la présence de produits de dégradation de la fibrine/du fibrinogène (PDF).

L’efficacité de FEIBA se traduit in vitro par un temps de Quick raccourci, toutefois, pour un temps de Quick basal normal, celui obtenu après injection de FEIBA ne doit pas être inférieur à 8 secondes.

Une thrombopénie peut être responsable d'une inefficacité du traitement par FEIBA. Un contrôle de la numération des plaquettes est souhaité avant et en cours de traitement.

Etant donné le risque de relance anamnestique de l'inhibiteur anti-facteur VIII (dans 10 à 30 % des cas) ou anti-facteur IX, le titre de l'inhibiteur doit être régulièrement surveillé.

Dans chacune de ces situations, le bénéfice du traitement par FEIBA doit être évalué par rapport au risque de complications.

Mesures de prévention du risque de transmission d’agents infectieux

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments dérivés du sang comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments dérivés du sang sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, et vis-à-vis du virus non enveloppé VHA.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tel que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être grave pour les femmes enceintes (infection fœtale) et les personnes immunodéficientes ou atteintes d’une augmentation de l’érythropoïèse (par exemple, une anémie hémolytique).

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation dont FEIBA est recommandée.

Précautions d’emploi

Complications thromboemboliques

Dans les situations suivantes, FEIBA sera administré uniquement si aucune réponse au traitement par des concentrés de facteurs de coagulation appropriés ne peut être attendue, par exemple en cas d’un fort titre en inhibiteurs et d’une hémorragie mettant en jeu le pronostic vital ou d’un risque de saignement (post-traumatique ou postopératoire) :

· Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ;

· Insuffisance hépatique : en présence de tests biologiques et/ou symptômes cliniques en faveur de lésions hépatiques, la diminution de la dégradation des facteurs activés de la coagulation favorise le risque élevé de développer une CIVD ;

· Maladie cardiaque coronarienne, thrombose aigue et/ou embolie.

La réponse au traitement varie d’un individu à l’autre. Ainsi, en cas d’hémorragies, un patient présentant une réponse insuffisante à un agent court-circuitant l’inhibiteur peut répondre à un autre agent. Dans le cas d’une réponse insuffisante au traitement par un agent court-circuitant l’inhibiteur, l’administration d’un autre agent doit être envisagée.

L’administration de FEIBA chez les patients avec inhibiteurs peut entrainer initialement une augmentation anamnestique du titre de l’inhibiteur, qui peut diminuer dans le temps avec la poursuite du traitement par FEIBA. Les données cliniques et les données issues de la littérature suggèrent que l’efficacité de FEIBA n’est pas réduite.

Interférence avec les tests de laboratoire

Après l'administration de doses élevées de FEIBA, l’augmentation transitoire d'anticorps de surface anti-hépatite B transférés passivement peut aboutir à une mauvaise interprétation de résultats sérologiques positifs.

FEIBA contient des iso-hémagglutinines (anti-A et anti-B). Une transmission passive d’anticorps aux antigènes érythrocytaires, par exemple A, B, D peut interférer avec des tests sérologiques pour les anticorps érythrocytaires, tels que le test à l’antiglobuline (ou test de Coombs).

Population pédiatrique

Des cas rapportés et des données d'études cliniques limitées suggèrent que FEIBA peut être utilisé chez des enfants de moins de 6 ans.

Sodium

500 U

FEIBA contient environ 40 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 2 % de l'apport quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

1000 U

FEIBA contient environ 80 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 4 % de l'apport quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

2500 U

FEIBA contient environ 200 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 10 % de l'apport quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude adaptée ou contrôlée sur l’utilisation de FEIBA en association ou consécutive à un facteur VIIa recombinant, aux antifibrinolytiques ou à l’emicizumab n’a été menée.

L'utilisation simultanée de FEIBA et d'antifibrinolytiques tels que l’acide tranéxamique ou l'acide epsilon-aminocaproïque doit être faite avec précaution et attentivement surveillée en raison de la survenue possible d’événements thromboemboliques.

Si l’utilisation simultanée d’antifibrinolytiques et FEIBA est indiquée, l’intervalle entre l’administration de ces deux produits doit être de 6 à 12 heures.

En association avec un facteur VIIa recombinant, selon les données in vitro et observations cliniques disponibles, une interaction médicamenteuse peut survenir (entraînant potentiellement des effets indésirables tel qu’un événement thromboembolique).

L’expérience d’un essai clinique avec l’emicizumab, bien que limitée, indique qu’une interaction médicamenteuse potentielle existe avec l’emicizumab lorsque FEIBA est utilisé de façon concomitante pour le traitement de saignements intercurrents, des cas de thrombose et de microangiopathie thrombotique ayant été observés chez des patients traités concomitamment par ces deux médicaments (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

La tolérance de FEIBA pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas été établie.

Les médecins doivent évaluer attentivement les risques et les bénéfices pour chaque patiente avant de prescrire FEIBA.

Il existe un risque thrombotique élevé durant la grossesse et la période du post-partum, et plusieurs complications de la grossesse sont associées à un risque élevé de CIVD.

Aucune étude expérimentale sur la reproduction n'a été conduite chez l'animal.

Les effets de FEIBA sur la fertilité n’ont pas été établis lors d’essais cliniques contrôlés.

Voir rubrique 4.4 pour des informations sur l’infection par le parvovirus B19.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Rien ne suggère que FEIBA diminue l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans le cadre d’une surveillance après commercialisation ou au cours d’études cliniques. Les fréquences des effets indésirables n’ont pu être calculées à partir des données disponibles et sont donc présentées sous une fréquence indéterminée.

Classification des systèmes d’organes MedDRA

Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)

Augmentation du titre d’inhibiteurs (réponse anamnestique)^a

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Urticaire

Réaction anaphylactique

Affections du système nerveux

Paresthésie

Hypoesthésie

Accident vasculaire cérébral thrombotique

Accident vasculaire cérébral embolique

Céphalée

Somnolence

Etourdissement

Dysgueusie

Affections cardiaques

Infarctus du myocarde

Tachycardie

Affections vasculaires

Thrombose veineuse et artérielle

Hypotension

Hypertension

Rougeur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Embolie pulmonaire

Bronchospasme

Respiration asthmatiforme

Toux

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Vomissement

Diarrhée

Gêne abdominale

Nausées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Hypoesthésie faciale

Angio-œdème

Urticaire

Prurit

Eruption cutanée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur au point d’injection

Malaise

Frissons

Sensation de chaleur

Fièvre

Douleur thoracique

Gêne thoracique

Investigations

Diminution de la pression sanguine

Anticorps de surface anti-hépatite B positifs

^a Réponse anamnestique : hausse du titre d’inhibiteurs après administration de FEIBA. Voir rubrique 4.4

Réactions de classe

D’autres symptômes de réaction d’hypersensibilité aux médicaments dérivés du sang incluent léthargie et agitation.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Certains des évènements thromboemboliques ont été rapportés avec des doses supérieures à 200 U/kg de poids corporel.

Si des signes en faveur de tels accidents apparaissent, il est nécessaire d’arrêter l'administration de FEIBA et de prendre les mesures thérapeutiques spécifiques, en tenant compte du trouble de la coagulation sous-jacent (voir rubrique 4.4).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES

(SUBSTITUT DE COAGULATION COURT-CIRCUITANT LE FACTEUR VIII, B02BD03)

L'activité de FEIBA est due à la formation d'une « activité coagulante court-circuitant l'action des facteurs anti-hémophiliques VIII et IX », induisant la coagulation à un moment où les facteurs VIII et IX ne sont plus nécessaires. Cette activité est fondée sur la présence des facteurs IX, X et VII activé qui se lient aux plaquettes pour former « une prothrombinase » à l'abri de l'antithrombine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La présence de plusieurs facteurs de coagulation dans FEIBA rend impossible l'étude cinétique du produit.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Aucune étude sur la toxicité par administration réitérée n'a été réalisée (en raison du développement des anticorps chez les animaux).

Aucune potentialité mutagène n'a été révélée sur cellules procaryotes (test d'Ames).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Poudre : chlorure de sodium et citrate de sodium.

Solvant de reconstitution : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Aucune étude de compatibilité n’a été menée avec FEIBA. Par conséquent, FEIBA ne doit en aucun cas être mélangé avec d'autre produit et/ou médicament.

Seuls les dispositifs d'injection/perfusion en plastique homologués peuvent être utilisés car l'adsorption des facteurs de coagulation dérivés du plasma humain sur les surfaces internes de certains matériels de perfusion peut être responsable de l'échec du traitement.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

Après reconstitution : une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 3 heures à 25°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

500 U de poudre en flacon (verre de type I) + 10 ml de solvant en flacon (verre de type I) munis de bouchons en caoutchouc butyle avec une aiguille de perfusion, un dispositif de transfert BAXJECT II Hi-Flow, une seringue à usage unique (polypropylène), un nécessaire d'injection comprenant une tubulure avec une aiguille à ailette - boîte de 1.

1000 U de poudre en flacon (verre de type II) + 20 ml de solvant en flacon (verre de type I) munis de bouchons en caoutchouc butyle avec une aiguille de perfusion, un dispositif de transfert BAXJECT II Hi-Flow, une seringue à usage unique (polypropylène), un nécessaire d'injection comprenant une tubulure avec une aiguille à ailette - boîte de 1.

2500 U de poudre en flacon (verre de type I) + 50 ml de solvant en flacon (verre de type I) munis de bouchons en caoutchouc butyle avec une aiguille de perfusion, un dispositif de transfert BAXJECT II Hi-Flow, une seringue à usage unique (polypropylène), un nécessaire d'injection comprenant une tubulure avec une aiguille à ailette - boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur et respecter les règles d'asepsie habituelles.

Ne pas utiliser le dispositif de transfert sans aiguille si l'emballage stérile ou le conditionnement est abîmé ou montre des signes de détérioration.

Administration :

Utiliser une technique aseptique.

Il est recommandé de commencer l'administration dans les 3 heures suivant la reconstitution. Le matériel reconstitué ne doit pas être réfrigéré.

Agiter doucement jusqu'à dissolution complète. S'assurer que FEIBA est entièrement dissous, afin d'éviter que la substance active soit retenue par le filtre de BAXJECT II Hi-Flow.

Après reconstitution, la solution devra être examinée pour vérifier l’absence de particules et/ou de coloration anormale.

La solution est claire ou légèrement opalescente.

Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.

Instructions pour la reconstitution de FEIBA avec BAXJECT II Hi-Flow

1. Amener le flacon de solvant (eau pour préparations injectables) à température ambiante (15°C - 25°C).

2. Enlever les capsules des flacons de poudre et de solvant et nettoyer les bouchons. Placer les flacons sur une surface plane.

3. Ouvrir l'emballage de BAXJECT II Hi-Flow en retirant l'opercule sans toucher l'intérieur (Fig. a). Ne pas retirer le dispositif de l'emballage.

4. Retourner l'emballage vers le bas et insérer la pointe en plastique transparent dans le bouchon du flacon de solvant (Fig. b). Saisir l'emballage par les rebords puis retirer l'emballage de BAXJECT II Hi-Flow (Fig. c). Ne pas retirer le bouchon bleu de BAXJECT II Hi-Flow.

5. Retourner le flacon de solvant connecté à BAXJECT II Hi-Flow sur lui-même, de sorte que le flacon de solvant se trouve en haut. Insérer la pointe en plastique violet dans le bouchon du flacon de FEIBA. Le vide va aspirer le solvant dans le flacon de FEIBA (Fig. d).

6. Agiter doucement jusqu'à dissolution complète sans secouer. S'assurer que FEIBA est entièrement dissous, afin d'éviter que la substance active soit retenue par le filtre du dispositif.

Instructions pour l’injection / la perfusion :

1. Retirer le bouchon bleu de BAXJECT II Hi-Flow. Prenez la seringue et connectez-la fermement à BAXJECT II Hi-Flow (NE PAS ASPIRER D'AIR DANS LA SERINGUE) (Fig. e). De façon à s’assurer d’une connexion hermétique entre la seringue et BAXJECT II Hi-Flow, l’utilisation d’une seringue luer-lock est fortement recommandée (tourner la seringue dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à la position de blocage).

2. Retourner le système (la solution dissoute de FEIBA désormais en haut). Remplir la seringue de solution reconstituée de FEIBA en tirant DOUCEMENT le piston en arrière et s’assurer que la connexion hermétique entre BAXJECT II Hi-Flow et la seringue est maintenue tout au long du transfert de la solution vers la seringue (Fig. f).

3. Retirer la seringue.

4. Si de la mousse se forme dans la seringue, attendre jusqu’à ce qu’elle se réduise. Injecter lentement par voie intraveineuse à l'aide du nécessaire d'injection (ou aiguille à usage unique).

Ne pas dépasser la vitesse d'injection de 2 unités FEIBA/kg/minute.

Si des dispositifs autres que ceux fournis devaient être utilisés, s'assurer de l'utilisation d'un filtre ayant des pores d'au moins 149 µm.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

BAXALTA INNOVATIONS GMBH

INDUSTRIESTRASSE 67

1221 VIENNE

AUTRICHE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 551 7 4 : 500 U de poudre en flacon (verre de type I) + 10 ml de solvant en flacon (verre de type I) munis de bouchons en caoutchouc butyle avec une aiguille de perfusion, un dispositif de transfert BAXJECT II Hi-Flow, une seringue à usage unique (polypropylène), un nécessaire d'injection comprenant une tubulure avec une aiguille à ailette - boîte de 1.

· 34009 564 515 0 0 : 1000 U de poudre en flacon (verre de type II) + 20 ml de solvant en flacon (verre de type I) munis de bouchons en caoutchouc butyle avec une aiguille de perfusion, un dispositif de transfert BAXJECT II Hi-Flow, une seringue à usage unique (polypropylène), un nécessaire d'injection comprenant une tubulure avec une aiguille à ailette - boîte de 1.

· 34009 550 551 8 1 : 2500 U de poudre en flacon (verre de type I) + 50 ml de solvant en flacon (verre de type I) munis de bouchons en caoutchouc butyle avec une aiguille de perfusion, un dispositif de transfert BAXJECT II Hi-Flow, une seringue à usage unique (polypropylène), un nécessaire d'injection comprenant une tubulure avec une aiguille à ailette - boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

· [à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 27/11/2020

Dénomination du médicament

FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable

Facteurs de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du facteur VIII

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

3. Comment utiliser FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC :

FEIBA est un médicament dérivé du sang qui permet la coagulation du sang en court-circuitant l'activité des facteurs de coagulation VIII et IX (SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES).

Ce médicament est indiqué :

· dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit constitutionnel en facteur VIII (hémophilie A), chez les patients « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur VIII ;

· en cas d'échec par le facteur VIIa, dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit constitutionnel en facteur IX (hémophilie B), chez les patients « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur IX ;

· en fonction de l’évaluation médicale, en prophylaxie pour prévenir ou réduire la fréquence des hémorragies chez les patients présentant des épisodes hémorragiques très fréquents et hémophiles A « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur VIII ou hémophiles B « forts répondeurs » ayant développé un inhibiteur dirigé contre le facteur IX, après échec par le facteur VIIa.

· dans le traitement des hémorragies et en situation chirurgicale chez les patients avec hémophilie acquise par auto-anticorps anti-facteur VIII.

Veuillez informer votre médecin si vous avez une allergie.

Veuillez informer votre médecin si vous avez un régime pauvre en sel.

N’utilisez jamais FEIBA 50 U/ ml, poudre et solvant pour solution injectable :

Dans les situations suivantes, votre médecin vous administrera FEIBA uniquement si aucun effet au traitement par des concentrés de facteurs de la coagulation appropriés n’est attendu, par exemple en cas d’un fort titre en inhibiteurs et d’une hémorragie mettant en jeu le pronostic vital ou d’un risque de saignement (post-traumatique ou postopératoire) :

· Si vous êtes allergique aux principes actifs ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

· En cas de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ou coagulopathie de consommation ou situation critique en raison d’une coagulation sanguine importante avec formation de multiples caillots dans les vaisseaux sanguins. Ceci conduisant à une consommation générale des facteurs de coagulation.

· Lorsque les résultats des tests biologiques et/ou les symptômes cliniques indiquent clairement une anomalie hépatique, il y a un risque élevé de développer une CIVD en raison du métabolisme retardé des facteurs de coagulations activés.

· En cas de maladie cardiaque coronarienne, thrombose aigüe et/ou embolie : FEIBA ne devra être utilisé qu’en cas d’épisodes hémorragiques critiques.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser FEIBA.

Votre traitement substitutif de l'hémophilie avec anticorps doit être pris en charge et/ou surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de l’hémophilie.

Ne pas dépasser la dose de 100 U de FEIBA par kg et par injection.

Des réactions d’allergie peuvent se produire comme avec tous les médicaments dérivés du sang administrés par voie intraveineuse. Afin de pouvoir détecter une réaction allergique aussi vite que possible, vous devez être attentif aux premiers signes d’hypersensibilité, tels que :

· érythème

· éruption cutanée

· urticaire (aspect de piqûres d’orties)

· démangeaisons

· gonflement des lèvres et de la langue

· respiration sifflante

· compression de la poitrine

· malaises

· étourdissement

· chute brutale de la pression sanguine

D’autres symptômes d’allergie aux médicaments dérivés du sang peuvent apparaître tels qu’un état de fatigue et une agitation.

Si un ou plusieurs de ces symptômes apparaissent, arrêter la perfusion immédiatement et contactez votre médecin. Les symptômes listés sont des signes précoces d’un choc anaphylactique et nécessitent l’instauration d’un traitement d’urgence.

Une réadministration de FEIBA chez des patients ayant des antécédents suspectés d’allergie au produit ou à l’un de ses composants ne peut se faire qu’après une évaluation attentive de votre médecin du rapport entre le bénéfice attendu et le risque de réexposition. Votre médecin doit également prendre en compte les traitements préventifs envisageables et les alternatives thérapeutiques.

En cas de modification de la pression artérielle, de pouls irrégulier, de gêne respiratoire, de douleurs thoraciques ou de toux, vous devez interrompre immédiatement l'injection de FEIBA et contacter votre médecin.

Chez les patients hémophiles avec inhibiteurs ou ayant développé des inhibiteurs aux facteurs de coagulation. Ces patients traités par FEIBA peuvent à la fois présenter une augmentation de la tendance aux saignements et une augmentation du risque de thrombose.

Des effets indésirables de type événements thromboemboliques telle qu’une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ou une thrombose veineuse (formation de caillots sanguins dans une veine), une embolie pulmonaire, un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral peuvent survenir au cours du traitement par FEIBA. Des évènements thromboemboliques sont survenus avec des doses élevées de FEIBA. Une augmentation du risque de survenue d’événement thromboembolique est possible chez les patients traités par un facteur VIIa en association. L'efficacité de FEIBA se traduit biologiquement par un temps de Quick raccourci, toutefois, pour un temps de Quick basal normal, celui obtenu après injection de FEIBA ne doit pas être inférieur à 8 secondes.

Des cas de microangiopathies thrombotiques et de thromboses ont été rapportés dans un essai clinique avec l’emicizumab dans lequel les patients ont reçu une administration concomitante de FEIBA pour le traitement de saignements intercurrents.

Si vous présentez une diminution du nombre de plaquettes (éléments cellulaires du sang qui jouent un rôle dans la coagulation), celle-ci peut être responsable d'une inefficacité du traitement par FEIBA. Un contrôle de la numération des plaquettes est souhaité avant et en cours de traitement.

Etant donné le risque de relance anamnestique de l'inhibiteur anti-facteur VIII (dans 10 à 30 % des cas) ou anti-facteur IX, le titre de l'inhibiteur doit être régulièrement surveillé.

Dans chacune de ces situations, le bénéfice du traitement par FEIBA doit être évalué par rapport au risque de complications.

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d'agents infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d'être porteurs d'infections, et le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d'infection.

Les fabricants de ces médicaments incluent également dans leur procédé de fabrication des étapes capables d'éliminer ou d'inactiver les virus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, la transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclue. Ceci s'applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C et le virus de l'hépatite A.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tel que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être grave pour les femmes enceintes (infection fœtale) et les personnes immunodéficientes ou atteintes d’une augmentation de la fabrication des globules rouges (par exemple, une anémie hémolytique).

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation dont FEIBA est recommandée.

Après l'administration de doses élevées de FEIBA, l’augmentation transitoire d'anticorps de surface anti-hépatite B transférés passivement peut aboutir à une mauvaise interprétation de résultats sérologiques positifs.

Comme ce médicament contient des iso-hémagglutinines, des anticorps contre les globules rouges peuvent être transférés passivement, ce qui peut entraîner une mauvaise interprétation des résultats aux tests sérologiques.

A chaque fois que vous recevez une dose de FEIBA, il est fortement recommandé d’enregistrer le nom et le numéro du lot afin de garantir la traçabilité des lots utilisés.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable

Aucune étude adaptée ou contrôlée sur l’utilisation de FEIBA en association ou consécutive à un facteur VIIa recombinant, aux antifibrinolytiques ou à l’emicizumab n’a été menée.

L'utilisation en association de FEIBA et de médicaments antifibrinolytiques (qui inhibent la destruction des caillots) tels que l’acide tranéxamique ou l'acide epsilon-aminocaproïque doit être faite avec précaution et attentivement surveillée en raison de la survenue possible d’événements thromboemboliques. Par conséquent les antifibrinolytiques ne doivent pas être administrés dans les 6 à 12 heures environ suivant l’administration de FEIBA.

En association avec un facteur VIIa recombinant, selon les données in vitro et observations cliniques réalisées notamment sur un évènement thromboembolique, une interaction médicamenteuse peut survenir.

Si un traitement par FEIBA est envisagé après que vous ayez reçu de l’emicizumab, vous devrez être étroitement surveillé par votre médecin spécialiste de l’hémophilie ou par votre Centre de Traitement de l'Hémophilie (CTH).

Comme avec tout autre facteur de coagulation, FEIBA ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments avant son administration puisque ceci pourrait impacter l’efficacité et la sécurité du produit. Il est recommandé de rincer l’accès veineux commun avec une solution saline physiologique, avant et après l'administration de FEIBA.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Votre médecin décidera si FEIBA peut être utilisé durant votre grossesse ou pendant l’allaitement.

A cause d’un risque thrombotique (formation de caillots obstruant un vaisseau sanguin) augmenté durant la grossesse, FEIBA ne doit être administré au cours de la grossesse et de l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue et sous surveillance médicale stricte. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Rien ne suggère que FEIBA diminue l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable contient des sels de sodium (chlorure, citrate).

500 U

Ce médicament contient environ 40 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/sel de table) par flacon. Cela équivaut à 2 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

1000 U

Ce médicament contient environ 80 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/sel de table) par flacon, Cela équivaut à 4 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

2500 U

Ce médicament contient environ 200 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/sel de table) par flacon. Cela équivaut à 10 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Posologie

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

En considérant la gravité du trouble de la coagulation sanguine, le site et l’étendue de l’hémorragie, votre état général et votre réponse au produit, le médecin a déterminé la dose et la posologie qui vous est personnellement requise. Ne changez pas la dose prescrite par votre médecin et n’interrompez pas le traitement.

Traitement à domicile (hémophilie constitutionnelle)

La possibilité d'utiliser FEIBA à domicile peut être envisagée pour le traitement d'hémorragies mineures à modérées (hémarthroses, hématomes ou saignements cutanéo-muqueux) ou les traitements préventifs, en accord avec le Centre de Traitement de l'Hémophilie (CTH) qui assure votre suivi et dans les conditions suivantes :

· Une formation à l'auto-traitement doit vous avoir été dispensée par l'équipe soignante d'un CTH ;

· Vous devez avoir été jugé apte par cette équipe à vous traiter ou à vous faire traiter à domicile ;

· Le traitement à domicile doit être réalisé en étroite collaboration avec le CTH au sein duquel vous êtes suivi ;

· Au-delà de la 4e injection ou de 3 jours de traitement, vous devez contacter le CTH qui vous suit ;

· Toutes les injections de FEIBA doivent être notées dans votre carnet de l'hémophile et rapportées au médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.

Surveillance du traitement

Le plus souvent, les résultats des tests de coagulation ne sont pas corrélés avec les résultats cliniques, et par conséquent, ne peuvent être utilisés que de façon limitée pour la surveillance du traitement. Toutefois, le raccourcissement du temps de Quick est un bon indicateur de l'effet biologique sur la coagulation. Pour un temps de Quick basal normal, celui obtenu après injection ne doit pas être inférieur à 8 secondes.

Si vous avez l'impression que l'effet de FEIBA est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Reconstitution de la solution

Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur et respecter les règles d'asepsie habituelles.

Ne pas utiliser le dispositif de transfert sans aiguille si l'emballage stérile ou le conditionnement est abîmé ou montre des signes de détérioration.

Administration

Utiliser une technique aseptique. Il est recommandé de commencer l'administration dans les 3 heures suivant la reconstitution. Le matériel reconstitué ne doit pas être réfrigéré.

Agiter doucement jusqu'à dissolution complète. S'assurer que FEIBA est entièrement dissous, afin d'éviter que la substance active soit retenue par le filtre du dispositif BAXJECT II Hi-Flow.

La solution est claire ou légèrement opalescente.

Ne pas utiliser si la solution est trouble ou contient un dépôt.

Instructions pour la reconstitution de FEIBA avec BAXJECT II Hi-Flow

1. Amener le flacon de solvant (eau pour préparations injectables) à température ambiante (15°C - 25°C).

2. Enlever les capsules des flacons de poudre et de solvant et nettoyer les bouchons. Placer les flacons sur une surface plane.

3. Ouvrir l'emballage de BAXJECT II Hi-Flow en retirant l'opercule sans toucher l'intérieur (Fig. a). Ne pas retirer le dispositif de l'emballage.

4. Retourner l'emballage vers le bas et insérer la pointe en plastique transparent dans le bouchon du flacon de solvant (Fig. b). Saisir l'emballage par les rebords puis retirer l'emballage de BAXJECT II Hi-Flow (Fig. c). Ne pas retirer le bouchon bleu de BAXJECT II Hi-Flow.

5. Retourner le flacon de solvant connecté à BAXJECT II Hi-Flow sur lui-même, de sorte que le flacon de solvant se trouve en haut. Insérer la pointe en plastique violet dans le bouchon du flacon de FEIBA. Le vide va aspirer le solvant dans le flacon de FEIBA (Fig. d).

6. Agiter doucement jusqu'à dissolution complète sans secouer. S'assurer que FEIBA est entièrement dissous, afin d'éviter que la substance active soit retenue par le filtre du dispositif.

Instructions pour l’injection / la perfusion :

1. Retirer le bouchon bleu de BAXJECT II Hi-Flow. Prenez la seringue et connectez-la fermement à BAXJECT II Hi-Flow (NE PAS ASPIRER D'AIR DANS LA SERINGUE) (Fig. e). De façon à s’assurer d’une connexion hermétique entre la seringue et BAXJECT II Hi-Flow, l’utilisation d’une seringue luer-lock est fortement recommandée (tourner la seringue dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à la position de blocage).

2. Retourner le système (la solution dissoute de FEIBA désormais en haut). Remplir la seringue de solution reconstituée de FEIBA en tirant DOUCEMENT le piston en arrière et s’assurer que la connexion hermétique entre BAXJECT II Hi-Flow et la seringue est maintenue tout au long du transfert de la solution vers la seringue (Fig. f).

3. Retirer la seringue.

4. Si de la mousse se forme dans la seringue, attendre jusqu’à ce qu’elle se réduise. Injecter lentement par voie intraveineuse à l'aide du nécessaire d'injection (ou aiguille à usage unique).

Ne pas dépasser la vitesse d'injection de 2 unités FEIBA/kg/minute.

Si des dispositifs autres que ceux fournis devaient être utilisés, s'assurer de l'utilisation d'un filtre ayant des pores d'au moins 149 µm.

Si vous avez utilisé plus de FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Le risque d’effets indésirables tels que des accidents thromboemboliques (formation de caillots sanguins dans une veine) coagulopathie de consommation ou infarctus du myocarde, peut augmenter avec de fortes doses de FEIBA.

Si vous oubliez d’utiliser FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable :

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation du produit et dans les études cliniques :

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), Augmentation du titre d’inhibiteurs

Affections du système immunitaire :

Réactions d’hypersensibilité pouvant conduire au choc (choc anaphylactique), réactions allergiques, aspect sur tout le corps de piqûres d’orties (urticaire)

Affections du système nerveux :

Troubles de la sensibilité à type d’engourdissement au niveau des membres (Hypoesthésie) ou de fourmillements au niveau des membres (Paresthésie), accident vasculaire cérébral (AVC) (AVC ischémique thrombotique, AVC ischémique embolique), Céphalée, Somnolence, Vertige, Altération du goût (Dysgueusie)

Affections cardiaques :

Crise cardiaque (Infarctus du myocarde), Palpitation (Tachycardie)

Affections vasculaires :

Formation de caillots dans les vaisseaux sanguins avec risque d'obstruction (Accidents thromboemboliques), Baisse de la pression artérielle (Hypotension), Elévation de la pression artérielle (Hypertension), Rougeur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Obstruction des artères pulmonaires (Embolie pulmonaire), Constriction des voies aériennes (Bronchospasme), Respiration sifflante, Toux, Essoufflement (Dyspnée)

Affections gastro-intestinales :

Vomissement, Diarrhée, Gêne abdominale, Sensation de malaise (Nausée)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Sensation d’engourdissement du visage, Gonflement du visage, de la langue et des lèvres (Angio-œdème), Urticaire, Démangeaisons (Prurit), Eruption cutanée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Douleur au point d’injection, Malaise, Sensation de chaleur, Frissons, Fièvre, Douleur dans la poitrine, inconfort thoracique

Investigations :

Baisse de la pression artérielle, Anticorps de surface anti-hépatite B faussement positifs.

Une injection ou une perfusion rapide peut provoquer des douleurs lancinantes et un engourdissement de la face et des extrémités ainsi qu’une chute de la pression sanguine.

Des infarctus du myocarde sont survenus après l'administration de doses supérieures à la dose quotidienne maximale et/ou lors d’une administration prolongée et/ou en présence de facteurs de risque thromboemboliques.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 3 heures à +25°C.

N'utilisez pas FEIBA si vous constatez que la solution n'est pas homogène ou qu'elle contient un dépôt.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable  

· Les substances actives sont :

Facteurs de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du Facteur VIII................... 50 U*

Pour 1 ml.

* Une unité FEIBA est définie comme la quantité de substance active qui permet de raccourcir le temps de céphaline activé (TCA) d'un plasma de référence à haut titre d'inhibiteur de Facteur VIII, de 50 % par rapport à la valeur du contrôle - c'est à dire que si le TCA du plasma inhibiteur est de 100 secondes, l'unité est la quantité de produit actif qui amène le TCA à 50 secondes - lorsque des volumes équivalents d'une solution de FEIBA et du plasma inhibiteur sont utilisés.

· Un flacon de 10 ml contient 500 U de Facteurs de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du Facteur VIII dans 200 à 600 mg de protéines totales**.

· Un flacon de 20 ml contient 1000 U de Facteurs de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du Facteur VIII dans 400 à 1200 mg de protéines totales**.

· Un flacon de 50 ml contient 2500 U de Facteurs de coagulation ayant une activité court-circuitant l'inhibiteur du Facteur VIII dans 1000 à 3000 mg de protéines totales**.

** comprenant notamment les facteurs de coagulation II, IX et X, principalement sous forme non activée, du Facteur VII principalement sous forme activée, du Facteur VIII (FVIIIC: Ag) à une concentration inférieure à 0,1 U par unité FEIBA. Les facteurs du système kallicréine-kinine ne sont pas décelables ou n'existent qu'à l'état de traces.

· Les autres composants et excipients sont :

Pour la poudre, le chlorure de sodium et le citrate de sodium, et pour le solvant, l'eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que FEIBA 50 U/ml, poudre et solvant pour solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

FEIBA se présente sous forme d'une poudre et d'un solvant pour solution injectable.

Flacon de 500 U de poudre et flacon de 10 ml de solvant.

Flacon de 1000 U de poudre et flacon de 20 ml de solvant.

Flacon de 2500 U de poudre et flacon de 50 ml de solvant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BAXALTA INNOVATIONS GMBH

INDUSTRIESTRASSE 67

1221 VIENNE

AUTRICHE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

TAKEDA FRANCE

112 AVENUE KLEBER

75116 PARIS

Fabricant  

BAXTER A.G

INDUSTRIESTRASSE 67

1220 VIENNE

AUTRICHE

TAKEDA MANUFACTURING AUSTRIA AG

INDUSTRIESTRASSE 67

1221 VIENNE

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Le traitement substitutif d’un hémophile avec inhibiteur doit être pris en charge et/ou surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de l'hémophilie.

Posologie

Une dose unique de 100 U/kg de poids corporel et une dose quotidienne de 200 U/kg de poids corporel ne devraient pas être dépassées à moins que la sévérité des saignements nécessite et justifie l'utilisation de doses plus élevées.

Posologie chez l’enfant :

L’expérience chez les enfants de moins de 6 ans est limitée. Le schéma posologique utilisé chez l’enfant pourrait être le même que chez l’adulte.

Traitement des épisodes hémorragiques

La posologie est indépendante du titre de l'anticorps du patient.

La posologie recommandée sera de 50 à 100 U/kg de poids corporel en fonction du type et de la sévérité des saignements sans dépasser 200 U/kg par jour. L’intervalle entre les injections sera de 12 heures à moins que la situation clinique ne requière des intervalles plus courts.

La durée du traitement et la fréquence des injections doivent être guidées par le tableau clinique. Le traitement sera maintenu jusqu’à l’arrêt du saignement et/ou l’apparition de signes cliniques évidents d’amélioration tels qu’une réduction de la douleur, une diminution de l’œdème, ou une augmentation de la mobilité articulaire.

Dans le cas des hémorragies graves :

Le traitement nécessite une surveillance clinique et biologique attentive du patient avec en particulier, pour les hémorragies non extériorisées, un contrôle régulier de la NFS.

Prévention des épisodes hémorragiques

La posologie recommandée est de 50 à 100 U/kg de poids corporel 3 fois par semaine en fonction du phénotype hémorragique et de la réponse individuelle du patient.

La durée du traitement et la fréquence des injections doivent être adaptées au tableau clinique hémorragique.

La dose par injection ne devra pas dépasser 100 U/kg de poids corporel.

Les données disponibles suggèrent que la posologie de FEIBA pour la prophylaxie des épisodes hémorragiques chez le patient hémophile A avec inhibiteur fort répondeur, en induction de tolérance immune est semblable à celle du patient hémophile A, avec inhibiteur, fort répondeur sans induction de tolérance immune.

Couverture des situations chirurgicales

La première administration sera faite juste avant l'intervention puis, en fonction du type de chirurgie ou du geste invasif, FEIBA pourra être administré toutes les 8 à 12 heures en fonction du type de chirurgie et de l’évolution clinique.

La dose initiale recommandée est de 80 U/kg de poids corporel sans dépasser 100 U/kg de poids corporel par injection.

Les doses suivantes seront adaptées à la situation chirurgicale et seront comprises entre 50 et 100 U/kg de poids corporel. La posologie journalière ne devra pas dépasser 200 U/kg de poids corporel.

En cas de chirurgie majeure, les patients peuvent être traités pendant plusieurs semaines avec augmentation de l’intervalle entre les injections.

L'expérience avec FEIBA chez les patients présentant une hémophilie acquise par auto-anticorps anti-facteur VIII est limitée aux interventions chirurgicales mineures.

Surveillance du traitement

En raison de la complexité du mécanisme d’action, il n’existe pas de test biologique permettant d’évaluer directement l’activité de la substance active.

Généralement, les résultats des tests de coagulation (temps de céphaline activée et temps de Quick) montrent uniquement un léger raccourcissement et ne sont pas corrélés avec les résultats cliniques, et par conséquent, ne peuvent être utilisés que de façon limitée pour la surveillance du traitement.

Toutefois, le raccourcissement du temps de Quick est un bon indicateur de l'effet biologique sur la coagulation.

Pour un temps de Quick basal normal, celui obtenu après injection ne doit pas être inférieur à 8 secondes (voir rubrique 4.4).

En cas de réponse inadéquate au traitement avec le produit, il est recommandé qu’une numération plaquettaire soit prélevée parce que l’on considère qu’un taux suffisant de plaquettes fonctionnellement intactes est nécessaire pour l’efficacité du produit.

Mode d’administration

Le produit doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution avec le solvant fourni.

FEIBA doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse lente sans dépasser un débit de 2 U/kg/min.

Chaque fois que FEIBA est administré à un patient, le nom et le numéro du lot du produit doivent être enregistrés afin de garantir la traçabilité entre le lot et le patient.

La solution reconstituée est claire ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solutions présentant un aspect non homogène ou contenant un dépôt.